Comentarii: Nora Volkow este șefa NIDA. Aceasta acoperă rolul receptorilor de dopamină (D2) și desensibilizarea în dependență.
Volkow poate dezvălui răspunsul la ghicitorii de dependență
Știri psihice iunie 4, 2004
Volumul 39 Numărul 11 Pagina 32
Jim Rosack
Tulburările de dependență pot fi o „schimbare a contorului de saliență”, în care stimulii normali nu mai sunt recunoscuți ca fiind salienti, totuși efectele abuzului de droguri asupra sistemului dopaminic al creierului sunt extrem de evidente, crede directorul NIDA.
Nora Volkow, MD, a studiat răspunsul creierului uman la substanțele dependente de aproape 25 de ani. Acum, după toți acei ani de observație și cercetare clinică, ea își folosește poziția de director al Institutului Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA) pentru a găsi răspunsul la o întrebare fundamentală: de ce creierul uman devine dependent?
Într-adevăr, după un sfert de secol, gândindu-se la acea întrebare înșelătoare, Volkow - folosind propriile sale cercetări și cele ale altor cercetători de dependență - crede acum că domeniul este în drum spre un răspuns.
Sub îndrumarea ei, cercetătorii finanțați de NIDA sunt în căutarea fierbinte a răspunsului. Luna trecută, Volkow și-a împărtășit gândurile cu o mulțime de exces în timpul unei prelegeri distinse de psihiatru la reuniunea anuală a APA din New York.
O multitudine de cercetări au arătat că toate medicamentele pentru dependență cresc activitatea dopaminei în sistemul limbic al creierului uman. Dar, a subliniat Volkow, „deși această creștere a dopaminei este esențială pentru a crea dependență, nu explică de fapt dependența. Dacă dați oricui un drog de abuz, nivelul dopaminei crește. Cu toate acestea, majoritatea nu devin dependenți ”.
În ultimul deceniu, studiile privind imagistica creierului au arătat că creșterea dopaminei asociate cu medicamentele de abuz este mai puțin la cei care sunt dependenți decât la cei care nu sunt dependenți. Cu toate acestea, la cei vulnerabili la dependență, această creștere relativ mică a nivelului de dopamină conduce la o dorință subiectiv intensă de a căuta din nou și din nou drogul de abuz.
Dopamina joacă un rol în această tranziție? ” Întrebă Volkow. „Ce duce de fapt la constrângerea de a lua drogul abuzului? Ce stimulează pierderea controlului dependentului? ”
Imaginile se umple în unele zone
Progresele în tehnicile de imagistică a creierului au permis cercetătorilor să utilizeze diferiți markeri biochimici pentru a analiza componentele sistemului dopaminei - transportorul dopaminei și receptorii dopaminei (până în prezent au fost identificate cel puțin patru subtipuri diferite de receptori dopaminergici). În plus, cercetătorii sunt acum capabili să urmărească modificările metabolismului creierului de-a lungul timpului, folosind markeri biochimici pentru glucoză, pentru a vedea cum medicamentele abuzive afectează acest metabolism.
Aceste progrese ne-au permis să analizăm diferitele droguri de abuz și ce efecte și modificări specifice [în sistemul dopaminei] sunt asociate cu fiecare dintre ele ”, a explicat Volkow. „Ceea ce trebuie să știm este ce efecte și modificări sunt comune tuturor drogurilor abuzive”.
”A devenit evident de la început că unele droguri abuzive păreau să afecteze transportatorul de dopamină, dar altele nu. Cercetările s-au concentrat apoi pe receptorii dopaminei și pe metabolism pentru a găsi efecte comune, a explicat Volkow. Unul dintre studiile sale din anii 1980 a arătat scăderi consistente ale concentrației receptorilor de dopamină, în special în striatul ventral, la pacienții dependenți de cocaină, comparativ cu subiecții martor. Volkow a fost intrigat să constate că aceste scăderi au fost de lungă durată, mult dincolo de rezoluția retragerii acute din cocaină.
„Reducerea receptorilor de tip 2 de dopamină nu este specifică doar dependenței de cocaină”, a continuat Volkow. Alte cercetări au găsit rezultate similare la pacienții dependenți de alcool, heroină și metamfetamină.
„Deci, ce înseamnă, această reducere comună a receptorilor D2 în dependență?” Întrebă Volkow.
Resetarea contorului de saliență
„Încep întotdeauna cu răspunsurile mai simple și, dacă nu funcționează, atunci îmi permit creierul să devină complicat”, a remarcat Volkow, spre încântarea mulțimii.
Sistemul de dopamină, a spus ea, răspunde unor stimuli proeminenți - la ceva care este fie plăcut, important, fie merită acordat atenție. Alte lucruri pot fi de asemenea importante, cum ar fi stimuli noi sau neașteptate sau stimuli aversivi atunci când aceștia amenință în natură.
„Deci dopamina chiar spune:„ Uite, fii atent la asta - este important ”, a spus Volkow. „Dopamina semnalează sensibilitate”.
Dar, a continuat ea, dopamina rămâne în general în sinapsă doar pentru o perioadă scurtă de timp - mai puțin de 50 de microsecunde - înainte de a fi reciclată de către transportorul de dopamină. Deci, în circumstanțe normale, receptorii dopaminei ar trebui să fie abundenți și sensibili dacă vor fi atenți la o scurtă explozie de dopamină care este destinată să transmită mesajul „Atenție!”
Odată cu scăderea numărului de receptori D2 asociate cu dependența, individul are o sensibilitate scăzută la stimuli semnificativi care acționează ca agenți de întărire naturali pentru comportamente.
„Majoritatea drogurilor de abuz, totuși”, a spus Volkow, „blochează transportatorul de dopamină în circuitele de recompensă ale creierului, permițând neurotransmițătorului să rămână în sinapsă pentru o eternitate comparativă. Acest lucru are ca rezultat o recompensă mare și durabilă, chiar dacă individul are un număr redus de receptori.
„De-a lungul timpului, dependenții învață că stimulii naturali nu mai sunt evidențiți”, a subliniat Volkow. „Dar drogul abuzului este.”
Deci, ea a întrebat: „De unde știm care este puiul și care este oul?” Utilizarea continuă a unui drog de abuz duce la scăderea receptorilor D2 sau un număr înnăscut de receptori duce la dependență?
Cercetările abordează acum această întrebare, a confirmat Volkow. Și se pare că acesta din urmă poate fi răspunsul. La persoanele care nu au fost expuse drogurilor de abuz, există o gamă largă de concentrații de receptori D2. Unele subiecți normali de control au niveluri D2 la fel de scăzute ca și subiecții dependenți de cocaină.
Intr-un studiu, Volkow a spus, cercetatorii au dat metilfenidat intravenos indivizilor non-dependenti si le-a cerut sa evalueze modul in care medicamentul le-a facut sa se simta.
Cei cu niveluri ridicate de receptori D2 au spus că este îngrozitor, iar cei cu niveluri mai mici de receptori D2 au fost mai predispuși să spună că le-a făcut să se simtă bine, a raportat Volkow.
„Acum”, a continuat ea, „acest lucru nu înseamnă neapărat că acei indivizi cu nivel scăzut de receptori D2 sunt vulnerabili la dependență. Dar poate însemna că persoanele care au un nivel ridicat de receptori D2 ajung să aibă un răspuns prea intens la creșterea mare a dopaminei observată în drogurile de abuz. Experiența este inerent aversivă, protejându-i potențial de dependență. ”
În teorie, ea a sugerat, dacă cercetătorii în tratamentul dependenței ar putea găsi o modalitate de a provoca o creștere a receptorilor D2 din creier, „s-ar putea să puteți transforma acei indivizi cu niveluri mai scăzute de D2 și să creați un comportament aversiv ca răspuns la drogurile de abuz”.
Descoperirile recente ale unuia dintre cercetătorii post-doctorali ai Volkow au arătat că la șoareci este posibil să introducă în creier un adenovirus cu gena pentru producerea receptorilor D2, provocând o creștere a concentrației receptorului D2. Ca răspuns, șoarecii își reduc în mod corespunzător aportul de alcool autocontrolat. Alți cercetători au replicat recent descoperirile și cu cocaină.
„Dar”, a avertizat Volkow, „aveți nevoie de mai mult decât un nivel scăzut de receptori D2”. Studiile de imagistică a metabolismului glucozei au indicat faptul că metabolismul scade semnificativ în cortexul frontal orbital (OFC) și girusul cingulat (CG) ca răspuns la cocaină, alcool, metamfetamină și marijuana la persoanele dependente, comparativ cu subiecții martor. Și, a adăugat ea, această scădere a metabolismului este puternic corelată cu scăderea nivelului receptorilor D2.
Volkow a postulat că disfuncția în OFC și CG „determină indivizii să nu mai poată judeca importanța drogului - iau drogul abuziv în mod compulsiv, totuși nu le oferă plăcere și, în majoritatea cazurilor, are consecințe negative. ” Totuși, ei nu pot opri consumul de droguri.
Alte cercetări arată că controlul inhibitor; recompensa, motivația și conducerea; si circuite de invatare si de memorie sunt anormale la indivizi cu o tulburare de dependenta, a remarcat ea. Ca urmare, tratamentul dependenței necesită o abordare integrată, sistemică.
„Nimeni nu alege să devină dependent”, a conchis Volkow. „Pur și simplu sunt incapabili din punct de vedere cognitiv să nu aleagă să nu fie dependenți.”
;
