Rețeaua de Recompensă Cortico-Basal: microcircuit (2010)

Neuropsychopharmacology. 2010 Jan; 35 (1): 27 – 47.

Publicat online 2009 Aug 12. doi:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Du-te la:

Abstract

Multe dintre sistemele de recompensare ale creierului converg către nucleul accumbens, o regiune bogată inervată de aferente excitatorii, inhibitoare și modulatorii care reprezintă circuitele necesare pentru selectarea comportamentelor adaptative motivate. Subiculul ventral al hipocampului oferă informații contextuale și spațiale, amigdala basolaterală transmite influență afectivă, iar cortexul prefrontal oferă un impact integrator asupra comportamentului orientat spre obiectiv. Echilibrul acestor aferente se află sub influența modulatorie a neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală. Această regiune a creierului mediu primește propriul său amestec complex de intrări de excitare și inhibare, dintre care unele au fost identificate doar recent. O astfel de reglementare aferentă poziționează sistemul dopaminei spre un comportament orientat spre obiectiv, bazat pe acțiuni interne și contingențe de mediu. Condițiile care duc la recompensă promovează eliberarea fazică a dopaminei, care servește la menținerea unui comportament continuu prin potențarea selectivă a impulsului subicular ventral către accumbens. Comportamentele care nu reușesc să producă o recompensă așteptată scad transmiterea dopaminei, ceea ce favorizează trecerea prefrontală la corticale la noi strategii comportamentale. Ca atare, sistemul de recompensă limbic este conceput pentru a optimiza planurile de acțiune pentru a maximiza rezultatele recompensei. Acest sistem poate fi comandat de droguri de abuz sau tulburări psihiatrice, rezultând comportamente inadecvate care susțin strategii de recompensă eșuate. O apreciere mai completă a circuitelor care interconectează nucleul accumbens și zona tegmentală ventrală ar trebui să servească pentru a avansa descoperirea de noi opțiuni de tratament pentru aceste afecțiuni.

Cuvinte cheie: accumbens, dopamina, cortexul prefrontal, zona tegmentală ventrală, glutamatul, GABA

INTRODUCERE

Dopamina neurotransmițător (DA) este eliberată de neuronii din zona tegmentală ventrală a creierului mijlociu (VTA) care au proiecții răspândite către regiunile cunoscute a fi implicate în procesele de recompensare și în ghidarea comportamentului direcționat în scopuri (Înțelept, 2004; Graţie et al, 2007; Ikemoto, 2007). O zonă a creierului în care converg multe dintre aceste sisteme este nucleul accumbens (NAc). NAc are un rol central în integrarea sistemelor aferente corticale sub influența modulatorie a DA. La rândul său, NAc și multe dintre inputurile sale sunt de asemenea implicate în reglarea directă sau indirectă a stărilor de activitate ale neuronilor DA. Examinând unitatea aferentă a NAc, modularea sa de către DA și reglarea aferentă a celulelor DA VTA, acest articol încearcă să deseneze un circuit funcțional care ilustrează funcția acestor două structuri majore în modularea răspunsurilor comportamentale care servesc la dobândirea recompenselor.

ACCUMBENI NUCLEUS

Suport conectare

NAc face parte din complexul striatal ventral și servește ca o regiune critică în care motivațiile derivate din regiunile limbice interfață cu circuitele de control motor pentru a regla un comportament direcționat corespunzător (Mogenson et al, 1980; Groenewegen et al, 1996; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Înțelept, 2004). Ca și alte părți ale complexului striatal, NAc primește aferenti excitatori extinși din cortexul cerebral și talamus. Proiecționează către palidul ventral (VP), care inervează diviziunile mediodorsale și alte diviziuni talamice, completând astfel buclele cortico-striato-palidal-talamocortical (Zahm și Brog, 1992; O'Donnell et al, 1997). Împreună, aceste structuri formează componente esențiale ale circuitelor care servesc la optimizarea răspunsului comportamental la recompense și asociații condiționate. Modificările transmiterii sinaptice în diferite elemente ale acestui circuit sunt puternic implicate în dezvoltarea tulburărilor dependente (Kalivas et al, 2005; Robbins et al, 2008; Carlezon și Thomas, 2009).

Diviziile

NAc este împărțit în două teritorii majore: miezul este porțiunea centrală direct dedesubt și continuu cu striatul dorsal și care înconjoară comisura anterioară, iar cochilia ocupă cele mai ventrale și medii porțiuni ale NAc. De asemenea, a fost identificată o a treia diviziune de poli rostralZahm și Brog, 1992; Zahm și Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994). Districtele NAc și cochilii au caracteristici striatale, deoarece aproximativ 90% din celule sunt neuroni tipici de proiecție spinoasă medie (Meredith, 1999). Restul sunt interneuronii de circuite locale, inclusiv celule colinergice și parvalbuminice (Kawaguchi et al, 1995). Nucleul NAc și cochilia diferă în ceea ce privește morfologia lor celulară precisă, neurochimia, modelele de proiecție și funcțiile (Heimer et al, 1991; Meredith et al, 1992; Zahm și Brog, 1992; Zahm și Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994; Meredith et al, 1996; Usuda et al, 1998; Meredith, 1999). Divizia de coajă, în special aspectul său medial, este adesea asociată mai mult cu recompensarea medicamentului (Carlezon et al, 1995; Rodd-Henricks et al, 2002; Vânzări și Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), deși miezul contribuie, de asemenea, la comportamente motivate care sunt condiționate în timp, inclusiv consumul de droguri (Kalivas și McFarland, 2003; Robbins et al, 2008).

Suprapuse pe nucleul și învelișurile subteritoriale ale NAc sunt compartimente care seamănă cel puțin parțial cu organizarea patch-ului și a matricei a striatului dorsal, acesta din urmă fiind bazat pe tiparele laminare ale aferentelor corticale și ale mai multor markeri biochimici specifici (Gerfen, 1992). Pentru NAc, o organizație simplă de tip patch-matrix a fost dificil de definit, iar majoritatea autorilor sunt de acord că segregarea compartimentală a celulelor și a canalelor de intrare-ieșire din această regiune este extrem de complexă (Voorn et al, 1989; Martin et al, 1991; Zahm și Brog, 1992; Jongen-Rêlo et al, 1993; Meredith et al, 1996; van Dongen et al, 2008).

Aferenti: excitatori

Mai multe zone asociate limbic asigură inervația corticală excitativă la NAc (Figura 1), incluzând diviziunile mediale și laterale ale cortexului prefrontal (PFC), cortexului entorinal și subiculului ventral al hipocampului (vSub) și amigdala bazolaterală (BLA) (Kelley și Domesick, 1982; Kelley et al, 1982; Groenewegen et al, 1987; Kita și Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993; Totterdell și Meredith, 1997; Reynolds și Zahm, 2005). Învelișul NAc este inervat în primul rând de porțiuni ventrale din cortexele insulare prelimbice, infralimbice, mediale și orbitale agranulare ventrale, în timp ce miezul primește aport în principal din părțile dorsale ale cortexului prelimbic și ale zonelor insulare agranulare dorsale (Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993). Proiectele vSub se confruntă cu o preferință pentru coaja NAc, în timp ce subiculul dorsal se proiectează în mai multe regiuni rostrolaterale, inclusiv nucleul (Groenewegen et al, 1987; Brog et al, 1993). BLA generează o topografie complexă spre core și topografie caudală până la coajă, care variază, de asemenea, în funcție de compartimentele matrice-patch din NAc (Wright et al, 1996).

Figura 1 

Aferentele principale care leagă centrele creierului pentru un comportament direcționat cu obiective cu NAc și VTA. Pentru claritate, sunt prezentate doar unele dintre proiecții, iar principalele căi ale eferentului din NAc sunt ilustrate în Figura 2. Roșu indică structuri inhibitoare ...

Neuronii corticali sunt promotorii probabili ai comportamentelor direcționate în scopuri, vSub furnizând informații spațiale și contextuale, PFC care furnizează controlul executiv, inclusiv schimbarea sarcinilor și inhibarea răspunsului, precum și comunicarea BLA cu privire la asociațiile condiționate, precum și la antrenarea afectivă (Moore et al, 1999; Wolf, 2002; Kalivas et al, 2005; Ambroggi et al, 2008; Ishikawa et al, 2008; Ito et al, 2008; Gruber et al, 2009a; Simmons și Neill, 2009). NAc oferă un loc crucial pentru convergența acestor variate conduite comportamentale, deși structurile corticale relevante mențin, de asemenea, interconexiunile între ele (Figura 1; Swanson și Köhler, 1986; Sesack et al, 1989; Gaiţă et al, 1992; Brinley-Reed et al, 1995; Slănină et al, 1996; Pitkänen et al, 2000).

Aferentele talamice la striatul ventral apar de la linia mediană și nucleii intralaminari (Figura 1), incluzând nucleele paraventriculare, parateniale, intermediodorsale, mediale centrale, romboidale, reuniuni și parafasciculare rostrale (Kelley și Stinus, 1984; Berendse și Groenewegen, 1990; Fierar et al, 2004). La șobolan și primat, miezul NAc este inervat în principal de intermediodorsal, cochilie de paraventricular și polul rostral de nucleul paratenial (Berendse și Groenewegen, 1990; Fierar et al, 2004). Unii neuroni talamici care inervează NAc trimit proiecții colaterale către PFC (Otake și Nakamura, 1998). Funcțiile proiecțiilor talamostriatale sunt mai puțin studiate în comparație cu căile corticostriatale. Cu toate acestea, primele sunt susceptibile să funcționeze în excitare și direcționând atenția către evenimente semnificative din punct de vedere comportamental (Fierar et al, 2004).

Aferenti: inhibitori / modulatori

Există puține aferente inhibitoare puternice la NAc, deși există proiecții reciproce de GABA din VP, din alte părți ale antebrațului bazal și VTA (Brog et al, 1993; Groenewegen et al, 1993; Churchill și Kalivas, 1994; Van Bockstaele și Pickel, 1995; Wu et al, 1996). Învelișul NAc primește, de asemenea, o proiecție din neuronii orexin (hipocretină) din hipotalamusul lateral (Peyron et al, 1998). Deși această peptidă este adesea raportată a fi excitatorie, se pare că are acțiuni inhibitoare asupra neuronilor NAc (Martin et al, 2002). Proiecții suplimentare care conțin peptide din hipotalamusul lateral exprimă hormonul care concentrează melanina (Bittencourt et al, 1992).

NAc primește, de asemenea, aferenti modulatori din trunchiul creierului, incluzând proiecții DA și GABA din substanța mediană nigra zona compacta (SNc) și VTA (Figura 1; vezi „Eferenți” în secțiunea Zona tegmentală ventrală) (Voorn et al, 1986; Van Bockstaele și Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). Inervația DA reprezintă o componentă esențială a circuitelor de recompense și este recrutată atât de recompense naturale, cât și de psiostimulatoare (Koob, 1992; Înțelept, 2004; Ikemoto, 2007). NAc primește, de asemenea, aporturi de serotonină și non-serotonină din nucleul raphei dorsale (Van Bockstaele și Pickel, 1993; Brown și Molliver, 2000). Există o mică proiecție norepinefrină din locus coeruleus (LC) și nucleul tractului solitar direcționat în principal către cochilia NAc (Swanson și Hartman, 1975; Brog et al, 1993; Delfs et al, 1998) și aferenti rari suplimentari din alte regiuni ale trunchiului creierului, inclusiv tegmentum pedunculopontinic (PPTg), nucleu parabrahial și gri periaqueductal (Brog et al, 1993).

microcircuitele

Aferentii corticali excitatori la NAc, de obicei, sinapsează pe coloanele vertebrale ale neuronilor spinării medii. Mai puțină sinapsă asupra dendritelor interneuronilor circuitului local, cu preferință pentru celulele GABA care conțin parvalbumină vs neuroni colinergici (Totterdell și Smith, 1989; Kita și Kitai, 1990; Meredith și Wouterlood, 1990; Meredith et al, 1990; Sesack și Pickel, 1990; Lapper and Bolam, 1992; Lapper et al, 1992; Sesack și Pickel, 1992b; Bennett și Bolam, 1994; Johnson et al, 1994; Totterdell și Meredith, 1997; Thomas et al, 2000; Franceză și Totterdell, 2004; Fierar et al, 2004; Franceză et al, 2005). O serie importantă de studii realizate de francezi și de Totterdell au stabilit că mai multe surse de inervație corticală converg către neuronii medii spinoși individuali din NAc. Acest lucru a fost arătat pentru intrările PFC și vSub, precum și pentru proiecțiile BLA și vSub (Franceză și Totterdell, 2002, 2003). Faptul că atât aferentele PFC cât și cele BLA converg cu proiecțiile vSub sugerează că convergența este probabil să apară și pentru inputurile PFC și BLA la cel puțin unii neuroni spini, având în vedere gradul ridicat de convergență raportat. Dovada fiziologică susține, de asemenea, convergența aporturilor corticale cu neuronii spini mijlocii, permițând integrarea temporală a antrenării excitatorii (O'Donnell și Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty and Grace, 2009) (a se vedea secțiunea Interacțiunea dintre hipocampal și intrare prefrontală). Este posibil ca diferite grade de convergență aferentă în striatul ventral să dea naștere la canale de intrare-ieșire relativ segregate care formează ansambluri funcționale (Pennartz et al, 1994; Groenewegen et al, 1999).

Dovezile acumulare sugerează că structurile talamice midraline și rostrale intralaminare sinapsează în principal pe coloanele dendritice într-o manieră similară cu inputurile corticostriatale, în timp ce nucleii talamici intralaminar caudal intră mai frecvent în contact cu arbori dendritici ai neuronilor striatali și NAc, inclusiv interneuronii (Dube et al, 1988; Meredith și Wouterlood, 1990; Lapper and Bolam, 1992; Sidibé și Smith, 1999; Fierar et al, 2004).

Aferentele Dopaminei la sinapsa NAc asupra neuronilor GABA (pustulă et al, 1988) cu morfologie spinoasă medie (Pickel și Chan, 1990; Fierar et al, 1999). Dacă axonii DA, de asemenea, sinapsează cu neuronii circuitului local din NAc nu a fost investigat în detaliu. Există un raport al sinapselor DA în clasa interneuronilor care conțin oxid sintaza nitrică (Hidaka și Totterdell, 2001). O analiză ultrastructurală atentă în striatul dorsal nu a reușit să dezvăluie aportul sinaptic DA celulelor colinergice (Pickel și Chan, 1990), care cu toate acestea exprimă niveluri ridicate de receptori D2 (Alcantara et al, 2003) și, prin urmare, răspund la nivelurile tonice de DA din spațiul extrasinaptic (Wang et al, 2006).

Pentru neuronii cu spine medii, coloanele vertebrale dendritice care primesc sinapsele excitate de la terminalele axonului cortical prezintă uneori și sinapse inhibitoare sau modulatorii de la axonii DA. Acest lucru a fost demonstrat în NAc pentru toate cele trei surse aferente corticale (Totterdell și Smith, 1989; Sesack și Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al, 1994) într-o manieră similară cu proiecțiile corticale la regiunile striatice mai dorsale (Bouyer et al, 1984; Fierar et al, 1994). Amploarea acestei convergențe este probabil să fie mai mare în miez decât în ​​diviziunea de coajă (Zahm, 1992), având în vedere copacii dendritici mai puțin extinși ai neuronilor scoici (Meredith et al, 1992).

La șobolan, a fost raportată, de asemenea, convergența proiecțiilor DA și talamostriatală pentru inervația paraventriculară a liniei medii la coaja NAc (Pinto et al, 2003) și pentru prezumții proiecții talamostriatale etichetate pentru transportorul vezical de glutamat tip 2 (VGlut2) (Moss and Bolam, 2008). În striatul dorsal al maimuțelor, se pare că aferentele talamice intralaminare caudale nu converg sinaptic cu axonii DA pe coloanele vertebrale dendritice comune. Cu toate acestea, este probabil să reflecte amplasarea mai proximală a sinapselor din această diviziune talamică particulară (Fierar et al, 1994, 2004).

Așa-numita triadă de elemente: coloană vertebrală, sinapsă de glutamat și sinapsă DA, creează potențialul pentru DA de a modula surse discrete specifice de transmitere a glutamatului în compartimentele dendritice distale, spre deosebire de un efect mai generalizat asupra excitabilității celulare globale. Această configurație structurală permite, de asemenea, interacțiuni presinaptice între DA și glutamat, limitând distanța de difuzie necesară pentru ca fiecare emițător să ajungă la receptorii extrasinaptici pe terminalul nervos aferent (Moss and Bolam, 2008; yao et al, 2008; Sesack, 2009).

Pe de altă parte, convergența dublă sinaptică cu coloana vertebrală este probabil o apariție relativ rară în NAc, bazată pe estimări ale striatului dorsal, unde acestea reprezintă mai puțin de 10% din coloanele vertebrale (Wilson et al, 1983). Mai mult, nu toți cotorii care primesc dublă intrare nu pot fi inervați de axonii DA. Aceste observații sugerează că sinapsele axonilor DA pe arbori dendritici distali, spre deosebire de spini (Pickel și Chan, 1990; Zahm, 1992), sunt de asemenea importante pentru modularea surselor discrete de transmitere a glutamatului.

În contradicție cu argumentele care favorizează modularea selectivă a anumitor aferenti glutamatului, analizele cantitative recente sugerează că axonii DA din striat (și, eventual, prin extensie, NAc) sunt aranjați să formeze o rețea de zăbrele, astfel încât toate părțile din această regiune să se afle într-un micron de Sinapsă DA (Moss and Bolam, 2008). Importanța acestei sugestii este evidențiată de rapoartele conform cărora receptorii DA (1) sunt predominant extrasinaptici (Dumartin et al, 1998; yao et al, 2008; Sesack, 2009), (2) DA comunică prin transmisia de volum pe lângă un mod sinaptic (Descarries et al, 1996; Moss and Bolam, 2008), și (3) DA modulează excitabilitatea generală a neuronilor striatali și NAc (O'Donnell și Grace, 1996; Nicola et al, 2000; Surmeier et al, 2007).

Datele fiziologice sprijină puternic modificările DA ale răspunsurilor evocate de afecțiunile corticale la neuronii spini ai mediei NAc (Yang și Mogenson, 1984; O'Donnell și Grace, 1994; Nicola et al, 2000; Charara și Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady și O'Donnell, 2004; Goto and Grace, 2005b) (vezi secțiunea Regulamentul activității NAc și rolul acesteia în recompensă). După cum s-a discutat mai sus, astfel de acțiuni de modulare pot reflecta efecte specifice sinaptice sau extrasinaptice mai generalizate. Cu toate acestea, convergența strânsă a DA și a sinapselor de glutamat cu coloana vertebrală sau dendritele distale oferă un substrat potențial pentru a permite plasticitatea locală a transmiterii glutamatului pe baza experienței sinaptice (Flori et al, 2005; Zi et al, 2006; Surmeier et al, 2007) sau expunerea cronică la psiostimulanți care îmbunătățesc nivelul DARobinson și Kolb, 2004; Lup et al, 2004; Sub vânt et al, 2006).

Pe baza informațiilor obținute din studiul striatului dorsal sau ventral, neuronii spinoși medii par să ofere doar o inhibare slabă între ei (Taverna et al, 2004; Tepper et al, 2008). Cu toate acestea, o influență excitatorie potențială a fost raportată în striatul dorsal bazat pe facilitarea indusă de peptide a acționării glutamatergice (Blomeley et al, 2009). Neuronii spinoși medii sunt conectați mai puternic și reciproc la neuronii de circuit local (Izzo și Bolam, 1988; Pickel și Chan, 1990; Martone et al, 1992; Bennett și Bolam, 1994; Kawaguchi et al, 1995; Hussain et al, 1996; Taverna et al, 2007; Tepper et al, 2008), care sunt de asemenea interconectate între ele în NAc (Hussain et al, 1996) și striat dorsal (Kawaguchi et al, 1995). Inervarea neuronilor de circuit local de către aferentele corticale la striatum și NAc (a se vedea mai sus) oferă circuite pentru inhibarea continuă a celulelor spinoase medii. Așa cum se arată in vitro sau la șobolani anesteziați, această inhibare este puternică și influențează multipli neuroni spinoși medieni (ciocan de lemn et al, 2005; Tepper et al, 2008; Gruber et al, 2009b). Cu toate acestea, în timpul sarcinilor comportamentale la animale trează, modelele de activitate ale interneuronilor striatali presupuse sunt extrem de variabile și independente, ceea ce sugerează că contribuie mai ales la detaliile specifice procesării striatale, mai degrabă decât la coordonarea globală a tragerii (Berke, 2008).

Efferents

Proiecțiile majore ale NAc sunt către VP, substantia nigra, VTA, hipotalamus și trunchiul creierului (Figura 2; Știri et al, 1990; Zahm și Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al, 2001). Nucleul NAc se proiectează în principal la porțiunea dorsolaterală a VP, a nucleului entopeduncular și a substanței nigra zona reticulata (SNr). Învelișul inervează în principal divizia VP ventromedială, substanța innominată, zona hipotalamică laterală, zona preoptică laterală, SNc, VTA, gri periaqueductal, nucleul parabrahial și PPTg (Știri et al, 1990; Zahm și Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998). Teritoriile VP proiectează, de asemenea, unele dintre aceleași ținte, VP dorsolateral inervând în principal SNr și nucleul subthalamic și VP ventromedial proiectându-se către VTA, antebrain bazal și zone preoptice (Zahm, 1989; Zahm și Heimer, 1990). De asemenea, trebuie remarcat faptul că proiecțiile cochiliei NAc către VTA influențează celulele DA care, la rândul lor, se proiectează spre miezul NAc, creând o serie medială spre laterală de proiecții în spirală care permit structurilor asociate limbic să influențeze transmisia în piese succesive mai mult legate de motor. a circuitelor ganglionilor bazali. Dovada pentru această organizare mediată la laterală a fost descrisă pentru prima dată la șobolani de Nauta în 1978 (Nauta et al, 1978) și ulterior verificate de alții la șobolani și pisici (Somogyi et al, 1981; Groenewegen și Russchen, 1984; Heimer et al, 1991; Zahm și Heimer, 1993). În primat, unde subdiviziunile funcționale ale striatului sunt cele mai discrete, organizarea în spirală a proiecțiilor striatonigrale - striatale apare cel mai rafinat și a fost caracterizată cel mai bine (Știri et al, 2000).

Figura 2 

Căi de ieșire ipotetice directe și indirecte prin care nucleul și coaja NAc pot dezinhiba sau inhiba, respectiv, căile motorii adaptive pentru maximizarea achiziției de recompense. Sunt afișate doar proiecții majore. Roșu indică structuri inhibitoare și ...

Printre diferitele rezultate ale NAc și VP, un subset poate fi privit ca analog funcțional cu căile directe și indirecte care sunt implicate în activarea comportamentală și inhibarea răspunsului (Figura 2; Alexander et al, 1990). Această organizație este mai asemănătoare cu striatul pentru nucleu decât divizia de coajă (Zahm, 1989; Zahm și Brog, 1992; Nicola et al, 2000). Calea directă din nucleul NAc implică în principal proiecții către SNr (Montaron et al, 1996) și de acolo la talamusul mediodorsal. VP dorsolateral, care este, de asemenea, vizat de nucleul NAc, pare să aibă doar proiecții minore asupra talamului mediodorsal (Zahm et al, 1996; O'Donnell et al, 1997) cu toate acestea, mediază unele acțiuni directe asupra activității talamice (Lavin și Grace, 1994). Pe calea directă, activarea corticală a neuronilor NAc duce în final la dezinhibarea planurilor de acțiune adecvate care facilitează dobândirea recompenselor. Circuitul indirect circulă prin VP dorsolateral și prin nucleul subthalamic înainte de a ajunge la SNr (Figura 2). Activarea corticală a acestui circuit este probabil să inhibe planurile motorii inadaptabile, fie pentru obținerea recompenselor, fie pentru evitarea pedepsei (Mink, 1996; Redgrave et al, 1999).

O simplă diviziune a neuronilor de coajă NAc în căi directe și indirecte este complicată de faptul că cochilia este într-adevăr o structură hibridă: parte ganglioni bazali și parte regiune limbică (Zahm, 1989; Zahm și Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm și Brog, 1992). Pe lângă faptul că este o extensie ventrală a striatului, cu tipuri de celule striatale și conexiuni de intrare-ieșire, învelișul face parte și din complexul amigdala extins, cu proiecții către structuri hipotalamice și ale creierului, importante pentru controlul motorului visceral și afectează (Alheid și Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

În ciuda acestor dificultăți, unele teorii cu privire la căile directe și indirecte care implică shell-ul NAc au fost prezentate (Figura 2). De exemplu, s-a sugerat că proiecțiile directe și indirecte ar putea implica VP-ul ventromedial (Nicola et al, 2000), cu celulele de contact direct care se proiectează spre talamusul mediodorsal (O'Donnell et al, 1997) și proiecțiile indirecte care implică neuroni VP care se proiectează ulterior către nucleul subthalamic. În mod alternativ, anumite părți ale antebrainului bazal și ale hipotalamusului pot servi rolul structurilor de ieșire pentru funcțiile motorii viscerale, cu proiecții către acestea provenind direct din NAc (și producând inhibiție) sau indirect prin VP (și în cele din urmă produc dezinhibiție) (Nicola et al, 2000). Cu toate acestea, faptul că aceste ținte au doar proiecții minore către nucleele talamici nespecifice în primul rând, face comparații cu mai multe părți dorsale ale circuitelor ganglionilor bazali (Heimer et al, 1991; O'Donnell et al, 1997; Zahm, 2006).

O a treia posibilitate este ca căile directe și indirecte de la coaja NAc să convergă pe VTA, care poate acționa ca o structură de ieșire a ganglionilor bazali prin proiecții către talamul mediodorsal. Calea directă ar urma de la NAc la VTA, în timp ce ruta indirectă ar implica mai întâi conectarea la VP-ul ventromedial și apoi proiecțiile sale la VTA. Deși neuronii VTA DA se proiectează doar slab la talamusul la șobolan (Groenewegen, 1988), oferă o inervație extinsă a structurilor talamice midline la maimuță (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006). Mai mult, celulele non-DA par să participe la aceste proiecții atât la șobolani, cât și la primate (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006; Del-Fava et al, 2007). Deși nu a fost încă testat direct, este probabil ca mulți dintre aceștia să fie neuroni GABA VTA care servesc ca celule tradiționale de ieșire a ganglionilor bazali.

În striatul dorsal, căile de ieșire directe și indirecte sunt, de asemenea, distinse prin expresia diferitelor subtipuri de receptori DA, receptorii D1 fiind subclasa dominantă în neuronii striatali ai căii directe și receptorii D2, exprimați în principal de celulele căilor indirecte (Gerfen et al, 1990; Surmeier et al, 2007; Sesack, 2009). Această distincție este cea mai evidentă în studiile anatomice (Hersch et al, 1995; Le Moine și Bloch, 1995; Deng et al, 2006), în timp ce înregistrările electrofiziologice tind să raporteze celulele care răspund la agoniști selectivi pentru ambii receptori (Uchimura et al, 1986; Surmeier et al, 1992; Cepeda et al, 1993). Aspectele acestei controverse au fost soluționate prin constatarea că mulți neuroni spinoși mediali striatali au capacitatea de a exprima subtipuri de receptori mixți din familiile extinse D1 (D1 sau D5) și D2 (D2, D3 sau D4) (Surmeier et al, 1996) și prin descoperirea că mecanisme indirecte complexe pot explica unele cazuri de aparentă coexpresie fiziologică a receptorilor D1 și D2 (Wang et al, 2006; Surmeier et al, 2007).

Diferite populații de neuroni spinoși medii NAc par să exprime selectiv D1 sau D2 receptori (Le Moine și Bloch, 1996; Sub vânt et al, 2006), deși această segregare este mai puțin completă în comparație cu striatul dorsal. Mai mult, expresia globală mai mare a receptorilor DA D3 la neuronii NAc (Le Moine și Bloch, 1996) indică o probabilitate mai mare de modele de răspuns fiziologic mixt (Uchimura et al, 1986) în această regiune. În general, receptorii D2 sunt exprimați în principal în neuronii NAc care se proiectează la VP și mai rar în cei care inervează creierul mediu, în timp ce receptorii D1 sunt exprimați în ambele populații celulare (Robertson și Jian, 1995; Lu et al, 1997, 1998).

Reglementarea activității NAc și rolul său în recompensă

Modulare prin DA

Dopamina exercită efecte multiple și complexe asupra neuronilor din complexul striatal. DA care acționează asupra receptorilor D2 inhibă puternic neuronii NAc (White și Wang, 1986; Lin et al, 1996; O'Donnell și Grace, 1996). În schimb, stimularea receptorului D1 potențează acțiunea glutamatergică (Cepeda et al, 1998; Chergui și Lacey, 1999; West and Grace, 2002). Datele confirmatoare derivă din examinarea efectelor antagoniștilor aplicați local in vivo, astfel încât antagoniștii D2 cresc arderea neuronului NAc și antagoniștii D1 scad excitabilitatea celulară (West and Grace, 2002). Mai mult, studiile au arătat că DA modulează puternic interacțiunile de joncțiune la distanță între neuronii NAc prin creșterea sincroniei între neuroni (Onn and Grace, 1994; Onn et al, 2000). Este posibil ca un astfel de efect să fie deosebit de eficient în transmiterea laterală a modificărilor lente ale tensiunii membranei, cum ar fi cele care apar în timpul stărilor de creștere a neuronului NAc (O'Donnell și Grace, 1995). Prin urmare, DA are efecte multiple atât în ​​modificarea activității neuronale NAc, cât și în modularea echilibrului intrărilor aferente și a integrării acestora, probabil într-o manieră care modelează cel mai eficient comportamentul orientat spre țel.

Intrările subiculului ventral

Neuronii din cadrul NAc la înregistrare in vivo sunt cunoscuți că prezintă stări sus-jos (O'Donnell și Grace, 1995). Stările în sus par să funcționeze ca un mecanism de închidere, în sensul că neuronii descarcă doar potențialele de acțiune din starea depolarizată. Stările ascendente sunt determinate de o intrare aferentă din vSub a hipocampului (O'Donnell și Grace, 1995). VSub este bine poziționat pentru a oferi o astfel de influență modulatoare de porțiune. VSub primește intrări aferente dintr-o serie de regiuni legate de (1) afectează, de exemplu amigdala și LC (Oleskevich et al, 1989; Schroeter et al, 2000; Franceză et al, 2003); (2) locație spațială, de exemplu, hipocampus dorsal / CA1 (Amaral et al, 1991); și (3) funcții cognitive superioare, de exemplu, intrări indirecte de la PFC (O'Mara, 2005). VSub în sine este implicat în reglementarea centrală a stresului (Herman și Mueller, 2006) și în comportamente dependente de context (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Astfel, prin integrarea informațiilor spațiale și afective, vSub este poziționat pentru a furniza informații cu privire la valența afectivă a locațiilor din spațiu, ceea ce ar fi critic în evaluarea proceselor dependente de context. Într-adevăr, mai multe evenimente în care contextul este important, cum ar fi condiționarea fricii dependente de context (Fanselow, 2000; Maren și Quirk, 2004), răspunsurile comportamentale la stres (Bouton și Bolles, 1979; Bouton și King, 1983) sau sensibilizarea la amfetamină (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000), sunt perturbate prin inactivarea vSub (Lodge și Grace, 2008; Valenti si har, 2008).

Unitatea vSub a neuronilor NAc este modulată puternic de sistemul DA. În special, agoniștii D1 cresc unitatea vSub a neuronilor NAc. Acest lucru este probabil din cauza unui efect asupra neuronului NAc în sine, mai degrabă decât al unei acțiuni presinaptice, având în vedere rezultatele experimentelor cu impulsuri pereche (Goto and Grace, 2005b) și lipsa receptorilor presinaptici D1 din striat (Hersch et al, 1995). Această modulare aferentă este afectată în principal de eliberarea fazică de DA (Grace, 1991; Goto and Grace, 2005b) condus de focul de explozie al neuronilor DA (Grace, 1991). Având în vedere că neuronii DA emit explozii fazice de vârfuri atunci când sunt expuși stimulilor care semnalează un eveniment satisfăcător (Schultz, 1998b), este de așteptat ca capacitatea explozilor de a potența transmisia vSub-NAc să fie implicată în selectarea comportamentului legat de recompensă. Intrarea DA afectează într-adevăr proiecția vSub-NAc într-o manieră importantă comportamental. Astfel, atunci când vSub este deconectat de la NAc prin inactivarea unilaterală a vSub și prin injectarea unui antagonist D1 în NAc contralateral, există o întrerupere în dobândirea comportamentului învățat la șobolan (Goto and Grace, 2005b). În plus față de modularea DA, intrarea vSub este, de asemenea, perturbată de medicamente psihotomimetice precum feniciclina. Administrarea dozelor eficiente din punct de vedere comportamental de feniciclină atenuează puternic stările determinate de vSub în neuronii NAc (O'Donnell și Grace, 1998).

Conducerea NAc de către vSub prezintă, de asemenea, plasticitate ca răspuns la activarea repetată. Astfel, stimularea tetanică a vSub duce la potențarea pe termen lung (LTP) în calea vSub – NAc. Aceasta depinde și de stimularea receptorilor D1, dat fiind faptul că blocarea receptorilor D1 împiedică inducerea LTP (Goto and Grace, 2005a). Mai mult decât atât, inducerea LTP depinde de NMDA (Goto and Grace, 2005a).

Intrări corticale prefrontale

Cortexul prefrontal medial (mPFC) are, de asemenea, intrări glutamatergice la NAc. Cu toate acestea, impactul său depinde puternic de momentul activării sale. O scurtă stimulare a mPFC produce un potențial excitator în cadrul NAc (O'Donnell și Grace, 1993, 1994); în plus, această intrare mPFC este atenuată potențial și selectiv prin stimularea receptorului D2 care acționează presinaptic asupra terminalelor mPFC (O'Donnell și Grace, 1994; Vest et al, 2002). Această stimulare a receptorului D2 este promovată în principal de nivelurile tonice de DA din cadrul NAc, care la rândul lor sunt dependente de activitatea populației de neuroni DA (Floresco et al, 2003; Goto and Grace, 2005b). Spre deosebire de intrarea vSub, deconectarea mPFC de la NAc (prin inactivarea unilaterală a mPFC și stimularea receptorilor D2 în NAc contralateral) nu interferează cu învățarea unei sarcini, care probabil este mai dependentă de calea vSub-NAc . Cu toate acestea, o astfel de deconectare interferează cu strategiile de comutare (Goto and Grace, 2005b). În schimb, folosind stimularea pulsului în pereche, este clar că activarea mPFC induce, de asemenea, un potențial inhibitor ulterior care scade excitabilitatea neuronală a NAc (O'Donnell și Grace, 1993).

Stimularea tetanică a mPFC induce, de asemenea, LTP în calea mPFC-NAc; deși caracteristicile LTP sunt diferite de cele evocate prin stimularea vSub. Mai exact, pe lângă faptul că este atenuată de stimularea D2, inducerea LTP pe calea mPFC-NAc nu depinde de receptorii NMDA (Goto and Grace, 2005a).

Intrări Amygdala

BLA cuprinde a treia contribuție majoră la NAc. Amigdala este o regiune implicată în exprimarea emoției și în comportamente emoționale învățate (LeDoux, 2000). Acest aferent are, de asemenea, natura glutamatergică (O'Donnell și Grace, 1995; Charara și Grace, 2003; Franceză și Totterdell, 2003) și produce o latență lungă, excitație de lungă durată în cadrul NAc (O'Donnell și Grace, 1995) care este modulat de receptorii D1 (Charara și Grace, 2003). BLA are, de asemenea, interacțiuni puternice cu alte componente ale sistemului limbic. De exemplu, oferă un impuls excitator puternic vSub (Lipski și Grace, 2008) și la mPFC. Proiecția BLA – mPFC este importantă în procesele de condiționare afectivă (Laviolette și Grace, 2006). Astfel, neuronii din mPFC care sunt excitați de BLA prezintă o excitație puternică prin stimuli asociați cu evenimente aversive (LaViolette et al, 2005; McGinty and Grace, 2008). Mai mult, acest răspuns depinde de o intrare DA intactă la mPFC (LaViolette et al, 2005). La rândul său, mPFC oferă o atenuare puternică a activării BLA de către stimuli senzoriali, așa cum se arată atât electrofiziologic (Rosenkranz și Grace, 2001, 2002) și în studiile de imagistică umană (Hariri et al, 2003). Astfel, atât recunoașterea sănătății, cât și răspunsul învățat la stimuli afectivi depind de interacțiunea BLA-mPFC.

Interacțiunea dintre inputurile hipocampale și prefrontal

Convergența sinaptică a intrărilor vSub, BLA și mPFC pe aceleași seturi de neuroni NAc (O'Donnell și Grace, 1995; Franceză și Totterdell, 2002, 2003), și modularea lor comună de către DA, oferă dovezi puternice că NAc servește ca răscruce pentru integrarea informațiilor despre contextul mediului și afectează procesele cognitive superioare. Mai mult decât atât, vSub și mPFC prezintă interacțiuni complexe în cadrul NAc care au un comportament direcționat pe obiective. Natura acestor interacțiuni depinde puternic de calendarul intrărilor. Astfel, stimularea vSub promovează puternic arderea neuronului NAc atât prin evocarea EPSP, cât și prin inducerea unor stări (O'Donnell și Grace, 1995). Cu toate acestea, capacitatea vSub de a promova NAc depinde aparent de mai mult decât proiecția directă vSub-NAc. VSub proiectează și mPFC, care, la rândul său, proiectează către NAc. Dacă mPFC este inactivat, există o atenuare puternică a capacității vSub de a conduce NAc (Belujon și Grace, 2008). Pe de altă parte, dacă calea vSub – NAc este stimulată la frecvență ridicată, facilitarea de către mPFC nu mai este necesară. Astfel, mPFC oferă un rol „permisiv” în unitatea vSub – NAc și plasticitatea sinaptică. Alternativ, dacă mPFC este stimulat mai întâi, va atenua unitatea vSub prin activarea circuitelor de inhibare locale (O'Donnell și Grace, 1993; Goto și O'Donnell, 2002). Prin urmare, dacă intrarea de la vSub ajunge mai întâi, mPFC va facilita această unitate; cu toate acestea, dacă mPFC este activat pentru prima dată, intrarea aferentă vSub este atenuată.

VSub și NAc prezintă, de asemenea, interacțiuni dinamice în ceea ce privește istoricul activării. După cum s-a revizuit mai sus, stimularea de înaltă frecvență a vSub sau a mPFC va induce LTP pe căile respective. Cu toate acestea, vSub și mPFC prezintă, de asemenea, concurență între aceste sisteme aferente. Astfel, stimularea de înaltă frecvență a vSub nu va induce numai LTP pe calea vSub-NAc, dar va induce și depresie pe termen lung (LTD) pe calea mPFC-NAc. Stimularea ulterioară de înaltă frecvență a mPFC inversează această afecțiune, determinând inducerea LTP pe calea mPFC-NAc în timp ce produce LTD pe calea vSub-NAc. Prin urmare, activarea unui sistem aferent va atenua unitatea aferentă din sistemul alternativ (Goto and Grace, 2005a). Acest echilibru este în continuare modulat de DA, cu creșteri ale DA care favorizează calea vSub-NAc și scade în DA care favorizează calea mPFC-NAc. O astfel de condiție poate avea implicații importante în ceea ce privește comportamentele legate de recompensă.

După cum s-a revizuit mai sus, calea vSub-NAc este propusă pentru a menține răspunsul la o sarcină învățată, în timp ce calea mPFC-NAc facilitează trecerea la noi strategii de răspuns. S-a demonstrat că comportamentele care duc la întărire sunt asociate cu activarea tragerii neuronilor DA (Schultz, 1998b). Astfel, un comportament consolidat ar duce la eliberarea de DA, urmată de potențarea mediată de receptor D1 a unității vSub-NAc pentru a consolida comportamentul în curs. În același timp, eliberarea DA ar produce o atenuare a mediatorului D2 a unității mPFC-NAc și, prin urmare, ar reduce comutarea activității mediate de mPFC. În schimb, atunci când strategia de răspuns devine ineficientă, ar exista o scădere a activității neuronilor DA (Hollerman și Schultz, 1998; Schultz și Dickinson, 2000). O astfel de scădere a transmisiei DA ar fi de așteptat să atenueze conducerea mediată de vSub a comportamentului continuu, în timp ce dezinhibă flexibilitatea comportamentală mediată de mPFC. Acest lucru ar fi de așteptat să determine animalul să treacă de la strategia de comportament actuală, ineficientă și să testeze strategiile noi. Odată ce o nouă strategie este considerată eficientă, activarea ulterioară a sistemului DA ar consolida noul comportament prin atenuarea intrării mPFC și facilitarea menținerii activității vSub (Goto și Grace, 2008).

Rolul striatului dorsal în învățarea cu recompense

Studiile au demonstrat un rol pentru DA în striatul ventral în achiziție și în expresia răspunsurilor apetisante și a motivației (Montague et al, 2004). Există dovezi din ce în ce mai mari că striatul dorsal este important în procesele legate de recompense. În special, studiile au sugerat că striatul dorsal este implicat în comportamentul instrumental și în formarea de obiceiuri. Astfel, întărirea inițială a stimulilor apetitivi și medicamentari activează structurile striatice ventrale (Bonson et al, 2002; Yin et al, 2008); cu toate acestea, cu expunere repetitivă, va activa activarea mai multor structuri striatice dorsale (Robbins și Everitt, 2002; Yin et al, 2008). Această tranziție de la întărire la formarea obișnuinței se crede sub controlul cortical frontal (Berke, 2003) și permite unui animal să exercite influență cognitivă asupra luării deciziilor adaptive. Astfel, cu expunerea repetată la droguri de abuz, există o activare progresivă a mai multor zone striatice dorsale (Porrino et al, 2004; Saka et al, 2004), iar această tranziție este însoțită de o schimbare similară în eliberarea DA (Ito et al, 2002; Wong et al, 2006). O astfel de tranziție poate fi facilitată de buclele interconectate ale sistemului DA-striatal, în care activarea limbică afectează progresiv mai multe regiuni cognitive și motorii ale buclei striatale (vezi „Eferenți” în secțiunea Nucleus accumbens).

ZONA TEGMENTALĂ VENTRALĂ

Suport conectare

Dopamina și în special proiecțiile sale către complexul striatal ventral sunt puternic implicate în facilitarea comportamentelor de abordare și învățarea stimulativă (Horvitz, 2000; Înțelept, 2004; Domenii et al, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al, 2008). Rapoartele menționate mai sus indică faptul că activitatea neuronilor DA este influențată de o serie de stimuli noi, care sunt inițial neparați cu rezultatele comportamentale, dar care sunt potențial salienti în virtutea intensității lor mari și a debutului rapid. Neuronii DA răspund, de asemenea, la recompense naturale neașteptate și la indicii condiționate care prezic recompensă. Eliberarea de DA în regiunile anterioare poate fi implicată atât în ​​răspunsul la recompense, cât și în facilitarea acțiunilor motivate care să conducă la recompensare în viitor. În consecință, DA are un impact mai mare asupra comportamentului instrumental decât asupra consumului real (Înțelept, 2004). DA este deosebit de importantă pentru învățarea modului în care anumite comportamente duc la recompensă, iar animalele cu epuizare a DA nu pot învăța astfel de asociații sau nu reușesc să le mențină (Wise și Rompre, 1989; Înțelept, 2004). Proiecția DA către NAc contribuie, de asemenea, la recompensele asociate cu drogurile de abuz (Koob, 1992; Înțelept, 2004; Ikemoto, 2007), iar plasticitatea acestui sistem este puternic implicată în tulburări de dependență care implică căutarea compulsivă a drogurilor (Lup et al, 2004; Zweifel et al, 2008).

neuronii

Neuronii Dopamina constituie aproximativ 60-65% din celule din VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al, 2008). Sunt extrem de eterogene și variază în funcție de locație, caracteristicile morfologice, țintele anterioare, influențele aferente, proprietățile de ardere și conținutul de proteine ​​care leagă calciul, canalele ionice, autoreceptorii, transportorul DA și alte caracteristici moleculare (Fierar et al, 1996; Sesack and Carr, 2002; Björklund și Dunnett, 2007; LAMMEL et al, 2008; Margolis et al, 2008). Neuronii non-DA din creierul ventral sunt în principal GABAergic și alcătuiesc aproximativ 30-35% din celulele VTA (Swanson, 1982; Mugnaini și Oertel, 1985; Steffensen et al, 1998; Nair-Roberts et al, 2008). Deși sunt denumite adesea interneuronii, dovezile predominante indică faptul că aceste celule emit proiecții pe distanțe lungi care sunt paralele cu cele ale neuronilor DA (Figura 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele și Pickel, 1995; Steffensen et al, 1998; Carr și Sesack, 2000a). Funcțiile acestor proiecții GABA de la VTA nu au fost încă complet explorate. Dovezile electrofiziologice și anatomice indică faptul că neuronii VTA GABA au, de asemenea, colaterali axonici locali care inervează celulele vecine (Johnson și Nord, 1992; Nugent și Kauer, 2008; Omelchenko și Sesack, 2009).

Recent, o populație de neuroni glutamatici a fost descoperită și în VTA, dar nu și în SNc (Hur și Zaborszky, 2005; Kawano et al, 2006; Yamaguchi et al, 2007; Descarries et al, 2008). Acestea par a cuprinde aproximativ 2-3% din neuronii VTA (Nair-Roberts et al, 2008). Conectivitatea detaliată a acestor celule va avea nevoie de timp pentru a descifra, având în vedere numărul lor redus și faptul că nu pot fi detectate decât de in situ hibridizare pentru ARNm VGlut2, un marker selectiv al neuronilor subcorticali glutamat (Duce et al, 2001). Cu toate acestea, celulele VTA glutamatergice s-au dovedit a proiecta cel puțin PFC (Hur și Zaborszky, 2005) precum și local (Dobi și Morales, 2007). O parte din neuroni cu glutamat VTA conține, de asemenea, DA și, deși unele studii electrofiziologice sunt interpretate ca furnizând dovezi de colocalizare extinsă a acestor emițători (Chuhma et al, 2004; Lavin et al, 2005), acest lucru nu este susținut de studii anatomice. Mai degrabă, estimările privind gradul de colocalizare a markerilor DA și glutamatului variază de la 20-50% în unele subdiviziuni VTA (Kawano et al, 2006) până la cel puțin 2% din toate celulele DA la VTA la șobolan adult (Yamaguchi et al, 2007). Extensia colocalizării pare, de asemenea, reglementată în dezvoltare (Descarries et al, 2008), fiind mai extinsă la animalele perinatale și diminuată considerabil la adulți. O delimitare clară a măsurii în care DA și glutamatul sunt colocalizate în diferitele proiecții ale VTA și semnificația funcțională a unei astfel de colocalizări continuă să fie subiecte importante pentru investigare.

Efferents

Celulele Dopamina și GABA din creierul ventral formează un continuum lateral la medial și, cel puțin la șobolan, se proiectează în mod topografic aproximativ la mai multe regiuni ale antebrațului cu ramificări minime, dar care se suprapun considerabil în câmpurile terminale (Fallon și Moore, 1978; Nauta et al, 1978; Beckstead et al, 1979; Swanson, 1982; Loughlin și Fallon, 1983; Deutch et al, 1988; Van Bockstaele și Pickel, 1995; Gaykema și Záborszky, 1996; Carr și Sesack, 2000a; Hasue și Shammah-Lagnado, 2002; Björklund și Dunnett, 2007; Del-Fava et al, 2007; Ikemoto, 2007; LAMMEL et al, 2008). Există, de asemenea, interconexiuni considerabile între subdiviziunile complexului nigra-VTA, care au fost recent descrise elegant de Shammah-Lagnado și colaboratori (Ferreira et al, 2008); majoritatea acestor conexiuni intra-areale sunt probabil non-dopaminergice (Dobi și Morales, 2007; Ferreira et al, 2008; Omelchenko și Sesack, 2009).

Celulele din proiectul SNc în primul rând către complexul striatal, deși cea mai extremă porțiune laterală a SNc proiectează către amigdala (Loughlin și Fallon, 1983). Mai mulți neuroni poziționați medial la granița dintre SNc și VTA se proiectează mai ventral în interiorul ganglionilor bazali (adică către NAc), iar celulele din această regiune se proiectează, de asemenea, către sept și alte părți ale antebratului bazal, tuberculului olfactiv și amigdala (Swanson, 1982; Loughlin și Fallon, 1983; Gaykema și Záborszky, 1996; Hasue și Shammah-Lagnado, 2002; Björklund și Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; LAMMEL et al, 2008). Proiecții de la SNc și VTA ating de asemenea nucleul pallidum și subthalamic (Klitenick et al, 1992; Gaykema și Záborszky, 1996; Hasue și Shammah-Lagnado, 2002; Björklund și Dunnett, 2007; Smith și Villalba, 2008). În cadrul VTA propriu-zis sunt neuronii DA și GABA care se proiectează către cortexele prefrontal, cingulat și peririnal; unele celule care se proiectează cortical sunt de asemenea localizate în SNc (Carr și Sesack, 2000a; Björklund și Dunnett, 2007).

Cele mai mediale subdiviziune VTA liniară se referă la tuberculul olfactiv, VP, zonele hipotalamice preoptice și laterale, complexul habenular lateral, talamul mediodorsal și regiunea supraoculomotorie; proiecții minore includ PFC, BLA și raphe dorsal (Klitenick et al, 1992; Gaykema și Záborszky, 1996; Del-Fava et al, 2007). Majoritatea proiecțiilor din nucleul liniar rostral par a fi non-dopaminergice (Swanson, 1982; Del-Fava et al, 2007). Regiunile VTA caudomediale (caudolineare) și ventromediale inervează nucleul de pat al striei terminale, palidum și antebrat bazal, nucleul amigdaloid central și BLA (Hasue și Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al, 2007).

În primat, nu se observă segregarea relativă a neuronilor proiecți cortic ca urmare a VTA, iar celulele DA din SNc au avut proiecții corticale (Williams și Goldman-Rakic, 1998; Björklund și Dunnett, 2007). Mai mult, inervația DA la cortex este mai extinsă la maimuțe și oameni, în special în zonele motorii primare (Lewis și Sesack, 1997). În ceea ce privește căile striatale, a fost raportată o topografie spirală medială spre laterală care implică și proiecții de feedback reciproc (a se vedea „Eferenți” în secțiunea Nucleus accumbens). În mod interesant, pe măsură ce se trece de la grupurile de celule mediale la cele laterale din rozătoare, proporția neuronilor GABA care se proiectează în paralel cu neuronii DA scade, de la 60% în proiecția mezoprefrontală la 15-35% în proiecția mezoacumbenilor și 5-15% în calea nigrostriatală (Swanson, 1982; Van Bockstaele și Pickel, 1995; Rodríguez și González-Hernández, 1999; Carr și Sesack, 2000a). Asemenea contribuții ale neuronilor GABA la proiecțiile ascendente ale creierului ventral nu au fost bine studiate la maimuță.

Studii recente de urmărire la șobolan sugerează că proiecțiile VTA pot fi parcelate în diverse moduri, în funcție de caracteristicile anatomice, fiziologice și moleculare. O topografie mediolaterală globală în proiecțiile eferente către antebraț a fost recunoscută de mult timpFallon și Moore, 1978; Beckstead et al, 1979). Mai recent, Ikemoto (2007) a prezentat un model în care proiecțiile mezostriatale originare din VTA constau din două diviziuni majore: (1) o diviziune posterioară cu proiecții către porțiunea medială, striatală a tuberculului olfactiv și cochilie NAc medială; și (2) o regiune VTA laterală care se proiectează spre miezul NAc, cochilia laterală și tuberculul olfactiv lateral. Aceste observații pot fi interpretate într-o literatură mai largă, care detaliază asociațiile mai puternice de recompensare a medicamentelor din posteromedial vs VTA anterioară, precum și coaja NAc medială și tuberculul olfactiv în comparație cu celelalte regiuni striatale (Ikemoto, 2007).

Istoric, proiecțiile DA ascendente au fost, de asemenea, împărțite în două porțiuni de-a lungul unei dimensiuni dorsoventrale: (1) un nivel dorsal de celule care exprimă transportor DA scăzut și proiecte calbindine substanțiale către cortex, striat ventral (în special coaja NAc), structuri limbice, și matricea striatală; și (2) un nivel ventral de neuroni se proiectează în principal în compartimentul patch striatal și cuprinde neuroni cu transportor DA mai ridicat și niveluri mai scăzute de calbindină (Gerfen, 1992; Știri et al, 1995; Björklund și Dunnett, 2007).

În sfârșit, Lammel (LAMMEL et al, 2008) lucrul la creierul de șoarece a împărțit celulele DA ale creierului mediu în funcție de țintele lor anterioare și de caracteristicile fiziologice, cu celule DA (1) cu viteză rapidă care exprimă, de asemenea, raporturi scăzute de mARN pentru transportorul DA vs TH și proiectarea către PFC, nucleul NAc, coaja NAc medială și BLA; și (2) neuroni DA cu tragere lentă proiecți spre cochilie NAc laterală și striat dorsolateral. În studiile viitoare va fi important să se stabilească modul în care fiecare dintre aceste grupări diferite de populație contribuie la funcțiile sistemului DA mai larg.

Aferenti: excitatori

VTA primește aport din zone cerebrale distribuite pe scară largă, care au fost descrise ca formând o bandă continuă de neuroni aferenti, care nu sunt organizați în nuclee discrete (Geisler și Zahm, 2005). Această bandă se întinde de la PFC la trunchiul cerebral medular și urmează calea fasciculului de creier anterior medial prin hipotalamusul lateral. Celulele din aceste zone au caracteristicile morfologice și conectivitatea caracteristice „nucleului izodendritic” atribuite inițial formării reticulare a trunchiului cerebral (Ramón-Moliner și Nauta, 1966; Geisler și Zahm, 2005). Mai mult, multe dintre aceste structuri oferă doar o contribuție modestă la VTA, dar inervează alte regiuni care sunt, de asemenea, aferente VTA. Aceste observații implică faptul că activitatea neuronală VTA este puțin probabil să fie influențată de un set discret de structuri cerebrale și mai degrabă că neuronii DA sunt reglați de o rețea integrată de intrări (Geisler și Zahm, 2005).

De ani de zile, VTA s-a crezut că are aferențe excitante din doar câteva surse. Cea mai mare parte a mantalei corticale nu se proiectează asupra structurilor trunchiului cerebral. Mai mult, hipocampul nu are nici o proiecție directă către trunchiul cerebral, în ciuda faptului că mediază o influență fiziologică importantă asupra neuronilor VTA DA (vezi „Modulația limbică a activității neuronului VTA DA” în secțiunea Zona tegmentală ventrală). Prin urmare, singura proiecție corticală majoră către VTA provine din PFC (Figura 1), incluzând în principal cortizele prelimbice și infralimbice și mai puțin puternic diviziunile cingulate și orbitale (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al, 1989; Sesack și Pickel, 1992b; Geisler și Zahm, 2005; Frankle et al, 2006; Geisler et al, 2007). Funcția căii de la PFC la VTA în circuitele de recompense este neclară, deși pare să medieze o reglare esențială a plasticității în neuronii DA care poate fi modificată prin expunerea repetată la medicamente de abuz sau stres (Wolf, 1998; Lup et al, 2004).

Urmărirea tractului ultrastructural indică faptul că axonii PFC sinapsează pe neuronii DA care se proiectează înapoi la PFC, creând un circuit care permite PFC să regleze gradul de feedback modulator de către DA (Carr și Sesack, 2000b). Nu s-au obținut dovezi pentru sinapsele din PFC prelimbic și infralimbic asupra neuronilor DA mezoaccumbeni (Carr și Sesack, 2000b), deși aceste celule ar putea primi aport cortical de la structuri din afara regiunilor mediale care au fost examinate prin trasarea tractului (Geisler et al, 2007; Omelchenko și Sesack, 2007). Neuronii GABA VTA sunt, de asemenea, inervați de sinapsele PFC, iar acestea par să se proiecteze în principal către NAc, spre deosebire de PFC (Carr și Sesack, 2000b). Alte populații de celule VTA DA sau GABA definite prin proiecția țintă nu au fost încă examinate cu privire la intrarea sinaptică PFC.

PPTg și tegmentum laterodorsal (LDT) oferă, de asemenea, o contribuție importantă la SNc și VTA (Figura 1; Lavoie și părinte, 1994; Oakman et al, 1995; Charara et al, 1996; Mena-Segovia et al, 2008). În interiorul creierului ventral, VTA este inervat de LDT și PPTg caudal, în timp ce SNc este inervat în principal de PPTg rostral (Mena-Segovia et al, 2008). SNr primește doar intrare minimă. Sinapsele din PPTg / LDT contactează atât neuronii DA și non-GABAergici din DA atât la șobolan cât și la maimuță (Charara et al, 1996; Omelchenko și Sesack, 2005). Dovada ultrastructurală sugerează că aceste proiecții provin din neuronii colinergici, glutamatergici și GABAergici (Charara et al, 1996; Garzón et al, 1999; Omelchenko și Sesack, 2005, 2006). Utilizarea trasării tractului în combinație cu imunocitochimia relevă faptul că neuronii LDT glutamatergici și colinergici probabili se sinapsează asupra celulelor DA care se proiectează către NAc (Omelchenko și Sesack, 2005, 2006). Aceste descoperiri sunt în concordanță cu observațiile neurochimice că blocarea receptorilor colinergici și glutamatergici din VTA modifică capacitatea stimulării PPTg / LDT de a evoca eliberarea de DA în NAc (Blaha et al, 1996; Forster și Blaha, 2000).

Rezultatele studiilor anatomice sunt, de asemenea, în concordanță cu dovezi electrofiziologice conform cărora complexul PPTg-LDT excită celulele DA și promovează arderea prin explozie (Futami et al, 1995; Lokwan et al, 1999; Floresco et al, 2003; Lodge and Grace, 2006b) (vezi „Modulația limbică a activității neuronului VTA DA” în secțiunea Zona tegmentală ventrală). Faptul că răspunsurile inhibitorii sunt înregistrate mai rar, chiar dacă celulele GABA reprezintă 30-40% din neuronii PPTg / LDT (Wang și Morales, 2009), se pot referi la observații că sinapsele de tip inhibitor din această regiune tind să inerveze neuronii VTA GABA mai des decât celulele DA (Omelchenko și Sesack, 2005). Se poate aștepta ca o astfel de organizație dezinhibatoare să faciliteze recrutarea focului de foc în neuronii DA.

Recent, lucrarea seminală din Geisler et al (2007) folosirea tracerului retrograd în combinație cu in situ hibridizarea pentru subtipurile VGlut a dezvăluit surse multiple de afecțiuni cu glutamat la VTA, dintre care multe nu au fost anterior apreciate. Aferentele care exprimă VGlut1 derivă în principal din PFC medial și lateral, incluzând cortexele prelimbice, infralimbice, dorsale pedunculare, cingulate și orbitale. Aferentele care conțin VGlut2 derivă din mai multe site-uri subcorticale, inclusiv în ordinea relativă de predominanță: hipotalamus lateral, zona preoptică laterală, gri periaqueductal, hipotalamus medial, VP, formare reticulară mezopontină, habenula laterală, PPTg / LDT și alte regiuni (Figura 1). Presupunând influența glutamatului excitator monosinaptic al nucleului patului din stria terminalis (Georges și Aston-Jones, 2002) are doar confirmare slabă prin analiză anatomică (Geisler et al, 2007). Aferentele VTA care exprimă VGlut3, un marker care încă nu s-a dovedit a fi corelat cu transmiterea glutamatului, apar în primul rând din nucleele raphe (Geisler et al, 2007). Revelația atâtor noi surse de aport de glutamat în VTA are implicații importante pentru înțelegerea modului în care informațiile legate de comportamentul recompenselor ajung în această regiune a creierului. Cu toate acestea, va fi nevoie de timp pentru a delimita rolul funcțional pe care îl mediază fiecare dintre aceste proiecții noi.

Concluziile lui Geisler et al sunt în concordanță cu datele ultrastructurale care indică faptul că sursele dominante ale aferentelor de glutamat la VTA sunt VGlut2 care conțin și, prin urmare, din structuri non-corticale (Omelchenko și Sesack, 2007). Axonii care conțin VGlut2 sinapsează pe neuronii DA mezoaccumbeni, ceea ce sugerează că multe regiuni cerebrale diferite contribuie la activarea uneia dintre căile principale implicate în controlul comportamentelor motivate. Celulele DA mesoprefrontale primesc, de asemenea, aferenti VGlut2, dar o parte semnificativă a sinapselor lor provin din axonii care conțin VGlut1, în concordanță cu inervația lor mai selectivă de la PFC (Carr și Sesack, 2000b).

Unele influențe excitate ale VTA sunt determinate de peptide, spre deosebire de neurotransmițătorii clasici. De exemplu, aferentele de orexine din hipotalamus (Fadel et al, 2002) mediază o influență importantă asupra comportamentelor de recompensă (Harris et al, 2005) și plasticitate sinaptică (Borgland et al, 2006) probabil prin acțiuni excitatorii asupra celulelor DA (Korotkova et al, 2003). Substraturile anatomice pentru această influență nu sunt încă clare, având în vedere că puțini axoni de orexin sinapsează de fapt în interiorul VTA și doar jumătate dintre aceste celule DA de contact (Balcita-Pedicino și Sesack, 2007). Factorii care eliberează neurotensină și corticotropină din surse multiple, de asemenea, mediază influențe excitante importante asupra celulelor DA VTA (Geisler și Zahm, 2006; Reynolds et al, 2006; Rodaros et al, 2007; Tagliaferro și Morales, 2008; Wanat et al, 2008).

Aferenti: inhibitori / modulatori

O listă completă de surse de semnale GABA inhibitoare la VTA nu a fost încă delimitată în același mod minuțios ca și intrările de glutamat. Cu toate acestea, un feedback inhibitor major din ganglionii bazali este binecunoscut și poate constitui cea mai mare parte a sinapselor inhibitoare din VTA (Geisler și Zahm, 2005) ca în SNc (Somogyi et al, 1981; Smith și Bolam, 1990). Aceste proiecții apar din shell-ul NAc și VP (Zahm și Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm et al, 1996; Usuda et al, 1998). Aferentele inhibitorii suplimentare la VTA sunt susceptibile să apară din hipotalamusul lateral și din alte regiuni hipotalamice, bandă diagonală, nucleu de pat, sept lateral, gri periaqueductal, PPTg / LDT, parabrachial și nuclee raphe (Geisler și Zahm, 2005). Multe dintre aceste proiecții conțin, de asemenea, peptide neuroactive și mediază acțiuni complexe asupra neuronilor creierului mijlociu (Sesack and Pickel, 1992a; pustulă et al, 1993; Dallvechia-Adams et al, 2002; vad et al, 2006). Există o proiecție substanțială de la nucleul central al amigdalei la SNc lateral (adică reciproc la sursa de intrare DA la amigdala) (Gonzales și șah, 1990; Zahm, 2006), dar numai fibrele ocazionale din această sau orice altă diviziune amigdala ating SNC medial sau VTA la șobolan (Zahm et al, 2001; Geisler și Zahm, 2005; Zahm, 2006). În primate, un studiu a raportat o proiecție robustă de la nucleul amigdaloid central la VTA (Fudge and Haber, 2000), deși o altă lucrare a descris această legătură drept modestă (Preț și Amaral, 1981). Aceste descoperiri ar putea reprezenta o diferență de specie interesantă și importantă; cu toate acestea, o proiecție substanțială de la amigdala centrală la VTA rămâne de confirmat (pentru considerente tehnice importante a se vedea Zahm, 2006).

În afară de binecunoscuții aferenti enumerați mai sus, o nouă sursă ascendentă importantă de inhibare a SNc și VTA a fost recent descoperită și numită. Nucleul tegmental rostromedial mezopontinic (RMTg) se află doar caudal față de VTA, dorsomedial la lemniscul medial, dorsolateral la nucleul interpeduncular și lateral la rafa mediană (Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009). Acesta primește aferente de la multe structuri ale creierului anterior și ale creierului (Jhou et al, 2009b), constă în principal din celule GABA (Perrotti et al, 2005; Olson și Nestler, 2007; Kaufling et al, 2009) și are proiecții ample asupra întregului complex SNc-VTA (Figura 1; Colussi-Mas et al, 2007; Ferreira et al, 2008; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009b). Prin urmare, este într-o poziție critică de a inhiba arderea celulelor DA ca răspuns la stimuli aversivi (Grace și Bunney, 1979; Ungless et al, 2004; Jhou et al, 2009a) sau când nu se livrează recompense (Schultz, 1998b). Această din urmă influență este probabil să apară mai întâi în habenula laterală, care este activată prin absența recompensei (Matsumoto și Hikosaka, 2007), are proiecții către VTA și RMTg (Herkenham și Nauta, 1979; Araki et al, 1988; Clopot et al, 2007; Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009) și mediază o influență inhibitoare aproape omniprezentă asupra activității celulelor DA (Ji și Shepard, 2007; Matsumoto și Hikosaka, 2007; Hikosaka et al, 2008). Celulele din RMTg sunt activate de stres și de expunerea psiostimulantă (Perrotti et al, 2005; Colussi-Mas et al, 2007; Jhou și Gallagher, 2007; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009a, 2009b; Kaufling et al, 2009), care indică faptul că RMTg poate fi o structură critică care reglementează răspunsurile celulelor DA la recompensele naturale și medicamentoase, precum și la evenimentele inverse.

În plus față de diferitele surse extrinseci de inhibare, neuronii DA VTA primesc, de asemenea, sinapse inhibitorii de la celulele GABA vecine (Figura 1). Astfel de intrări au fost raportate în studii microscopice și fiziologice ușoare (Grace și Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace and Onn, 1989; Johnson și Nord, 1992; Nugent și Kauer, 2008) dar recent confirmat doar prin analiza ultrastructurală (Omelchenko și Sesack, 2009). Colateralele locale ale neuronilor GABA, de asemenea, sinapsează asupra celulelor GABA (Omelchenko și Sesack, 2009), creând circuitul potențial pentru acțiuni dezinhibitoare asupra neuronilor DA (Celada et al, 1999; Domenii et al, 2007).

De asemenea, VTA primește aferenti de la alte grupări de monoamină cu trunchi de creier care produc acțiuni variabile asupra neuronilor țintă, în funcție de tipul de receptor. Neuronii serotoninei din nucleul dorsal al sincopelor raphe asupra celulelor DA (Hervé et al, 1987; Van Bockstaele et al, 1994) și mediază în primul rând inhibiția (Gervais și Rouillard, 2000), deși sunt raportate și acțiuni excitatorii (Pessia et al, 1994). Creierul ventral primește, de asemenea, aporturi de la LC și alte grupuri de celule norepinefrine medulare (Liprando et al, 2004; Geisler și Zahm, 2005; Mejías-Aponte et al, 2009). Fie acțiuni excitatorii sau inhibitoare ale norepinefrinei sunt produse pe celulele DA, mediate de α-1 și α-2 receptori, respectiv, precum și acțiuni indirecte mai complexe (Grenhoff et al, 1995; Arencibia-Albit et al, 2007; Guiard et al, 2008). Aceste intrări oferă o cale de informare viscerală și homeostatică pentru a ajunge la celulele DA și non-DA din VTA.

În rezumat, VTA primește un sortiment bogat de influențe din surse ascendente și descendente multiple și chiar intrinseci. Semnificația funcțională a fiecărui aferent în raport cu recompensa nu a fost încă determinată. De exemplu, nu se știe cum informațiile senzoriale cu privire la primirea unei recompense neprevăzute ajung la neuronii DA. De asemenea, nu este clar ce rute de informații vizuale și auditive influențează tragerea celulelor DA atunci când acestea servesc drept indicii de condiționare care prezic recompensă. Cu siguranță celulele DA VTA se declanșează ca răspuns la indicii vizuale într-o manieră care se corelează cu activitatea la neuronii coliculului superior (Coizet et al, 2003; Dommett et al, 2005). Totuși, proiecția de la coliculul superior la VTA este considerabil mai slabă decât aportul său la SNc și, de asemenea, nu este în totalitate glutamatergică (Comoli et al, 2003; Geisler și Zahm, 2005; Geisler et al, 2007). Acest lucru crește posibilitatea existenței unor căi alternative pentru ca informațiile senzoriale să ajungă la VTA care rămân a fi elucidate.

Reglementarea activității VTA și rolul său în recompensă

Modulația limbică a activității neuronilor DA VTA

Se știe că neuronii Dopamine prezintă diferite stări de activitate care depind de proprietățile lor intrinseci și de conducerea aferentă. Activitatea de bază a neuronilor DA este determinată de o conductanță de stimulator cardiac care aduce potențialul membranei neuronale de la o stare foarte hiperpolarizată la pragul său relativ depolarizat (Grace și Bunney, 1983, 1984b; Grace and Onn, 1989). Această conductanță de stimulator cardiac este responsabilă pentru activitatea de bază a neuronilor, care este apoi modulată în sus sau în jos din această stare. Deși această conductanță a stimulatorului stimulator face ca neuronii DA să tragă într-un model de stimulator cardiac extrem de regulat in vitro (Grace and Onn, 1989), acest model este înlocuit cu un model neregulat atunci când este denaturat de bombardarea constantă a IPSP-urilor GABA (Grace și Bunney, 1985). Cu toate acestea, studiile au arătat că nu toți neuronii DA din SNc / VTA ard în mod spontan. Astfel, dovezile arată că majoritatea neuronilor DA sunt anesteziați (Bunney și Grace, 1978; Grace and Bunney, 1984b) sau treaz (Freeman et al, 1985) animalele se află într-o stare hiperpolarizată, fără foc. Se pare că acest lucru se datorează unei intrări inhibitoare puternice care rezultă din VP. VP, la rândul său, se află sub controlul inhibitor al NAc. Proporția neuronilor DA care trag spontan, denumită „activitate a populației”, depinde în primul rând de intrările vSub la NAc; astfel, vSub va conduce la inhibarea NAc a VP și astfel va dezinhiba neuronii DA (Floresco et al, 2001, 2003). Rolul vSub în controlul numărului de neuroni DA care trag în mod spontan este în concordanță cu funcția sa generală în procesarea dependentă de context, prin faptul că starea de activare a neuronilor DA poate modula puternic starea atențională a organismului.

În plus față de a fi modulat între o stare silențioasă, care nu trage și o condiție de activitate neregulată, neuronii DA pot prezenta, de asemenea, foc de explozie. Tragerea în explozie este indusă în neuronii DA ori de câte ori animalele care se comportă se confruntă cu un stimul salient comportamental, cum ar fi o recompensă predictivă (Schultz, 1998a). Tragerea în explozie depinde de o acțiune glutamatergică a neuronilor DA care acționează asupra receptorilor NMDA (Grace and Bunney, 1984a; Chergui et al, 1993). Cel mai puternic conducător de focuri de neuron DA mesolimbic pare să provină din aferentele glutamatergice care decurg din PPTg (Floresco și Grace, 2003; Lojă și grație, 2006a). Mai mult decât atât, LDT oferă o poartă permisivă peste capacitatea PPTg de a induce tragerea la foc (Lodge and Grace, 2006b). Astfel, PPTg / LDT conduce la descărcarea de explozie a neuronilor DA din punct de vedere comportamental. Cu toate acestea, pentru ca această tragere mediată de NMDA să aibă loc, neuronul DA trebuie să fie într-o stare de tragere spontană (Floresco et al, 2003). Starea de ardere spontană depinde de intrarea de pe calea vSub – NAc – VP – VTA (Figura 3). Astfel, doar neuronii plasați într-o stare de ardere spontană de către sistemul vSub pot răspunde la PPTg cu o explozie de vârfuri. În această situație, PPTg furnizează „semnalul” comportamental, în timp ce vSub furnizează factorul de amplificare sau „câștigul” acestui semnal (Lojă și grație, 2006a; Figura 3). Cu cât activitatea vSub este mai mare, cu atât este mai mare numărul neuronilor DA care pot fi conduși într-un mod de tragere la foc.

Figura 3 

Neuronii DA din VTA pot exista în mai multe stări de activitate. În starea bazală, nestimulată, neuronii DA ard spontan în ritm lent, neregulat. VP oferă o contribuție puternică GABAergic la neuronii DA, determinând o proporție dintre ei să fie tonică ...

Prin urmare, această organizație ar permite vSub să controleze amplitudinea răspunsului fazic al focilor neuronilor DA. Acest lucru este în concordanță cu rolul vSub în reglementarea răspunsurilor dependente de context (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). În condițiile în care așteptarea ar afecta puternic magnitudinea răspunsului la un stimul, vSub ar fi critic în controlul amplitudinii activării neuronului DA. Astfel, dacă s-ar afla într-o condiție în care stimulii ar avea o valoare de recompensă ridicată (de exemplu, un cazinou), sunetul unui clopot s-ar consolida mult mai mult decât în ​​alte contexte (de exemplu, o biserică). Astfel, vSub oferă o modulare dependentă de context a amplitudinii răspunsului DA la stimuli (Graţie et al, 2007).

Alterarea semnalizării neuronilor DA

Starea sistemului DA poate influența puternic răspunsul la stimuli care apar în mod natural și, de asemenea, farmacologic. De exemplu, activitatea populației neuronilor DA va afecta modul în care sistemul DA răspunde la medicamente precum amfetamina. În cazurile în care populația de neuroni DA este ridicată, există o creștere a răspunsului locomotor la injecția de amfetamină; acest lucru poate fi inversat prin inactivarea vSub (Lodge și Grace, 2008). Acest lucru este valabil în special pentru manipulările în care răspunsul comportamental are o componentă contextuală. Astfel, cu administrarea repetată de amfetamină, se produce o sensibilizare comportamentală la dozele ulterioare de amfetamină, în care aceeași doză de medicament va produce un răspuns exagerat atunci când animalul este retras dintr-un regim de tratament repetat cu amfetamină (Segal și Mandell, 1974; Post and Rose, 1976). Mai mult, amplitudinea răspunsului este cea mai mare dacă doza de test de amfetamină este administrată în același context de mediu ca tratamentul inițial (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000). În timpul retragerii de la sensibilizarea la amfetamină, răspunsul comportamental crescut apare în paralel cu o creștere a focului vSub și în activitatea populației a neuronilor DA (Lodge și Grace, 2008). Mai mult, atât sensibilizarea comportamentală, cât și activitatea populației de neuroni DA pot fi restabilite la nivelul inițial prin inactivarea vSub. Un tip unic de LTP datorită modificării receptorilor AMPA (Bellone și Luscher, 2006) în neuronii VTA DA după doze unice sau multiple de stimulanți (Vezina și Regina, 2000; Ungless et al, 2001; Faleiro et al, 2003; Borgland et al, 2004; Faleiro et al, 2004; Schilstrom et al, 2006) poate avea, de asemenea, o funcție în stabilirea sensibilizării, mai ales că aceasta poate potența capacitatea de reacție DA fazică a sistemului. Cu toate acestea, inducerea cu doze unice de medicament și natura de scurtă durată (adică <10 zile) a răspunsului îl face insuficient în sine pentru a explica procesul de sensibilizare pe termen lung. Cu toate acestea, necesarul, dar tranzitoriu (Zhang et al, 1997) LTM dependent de stimulare NMDA (Kalivas, 1995; Vezina și Regina, 2000; Suto et al, 2003; Borgland et al, 2004) în VTA care este necesar pentru sensibilizare poate fi necesar pentru a furniza NAc DA care va potența intrările vSub – NAc (Goto and Grace, 2005b). La rândul său, va permite LTP dependentă de D1 care apare pe calea vSub – NAC ca răspuns la sensibilizarea la cocaină (Goto and Grace, 2005a). Aceste date sunt, de asemenea, în concordanță cu concluziile că, în timp ce mecanismele glutamatergice din VTA sunt necesare pentru inducerea sensibilizării, expresia de sensibilizare este mediată de procese din VTA (Kalivas și Stewart, 1991).

Spre deosebire de sensibilizare, comportamentul căutător de droguri, precum cel indus de auto-administrarea medicamentelor, pare să depindă de un proces diferit care reflectă asocierile medicamentoase (Everitt și Robbins, 2005; Hyman et al, 2006). Interesant este că inducerea LTP în neuronii VTA DA care este determinată de auto-administrarea de cocaină pare a fi persistentă în mod unic, care durează până la 3 luni și persistă chiar și după ce a avut loc stingerea comportamentului de căutare a medicamentului (Chen et al, 2008). Astfel, aceste schimbări pe termen mai lung par să contribuie la modificări care sunt mai bine asociate cu comportamentul care caută droguri decât cu sensibilizarea medicamentelor. În cazul sensibilizării medicamentelor, atât sensibilizarea experimentată, cât și cea de auto-administrare par a prezenta acțiuni similare în ceea ce privește profilul comportamental.

Sensibilizarea amfetaminei este de asemenea prezentă cu alte tipuri de răspunsuri dependente de context, cum ar fi stresul. Stresul este cunoscut a fi un fenomen dependent de context, prin faptul că animalele prezintă răspunsuri sporite la stresori atunci când au fost testate într-un mediu în care acestea au fost expuse anterior la stresori (Bouton și Bolles, 1979; Bouton și King, 1983). Mai mult decât atât, stresorii, cum ar fi reținerea, sunt cunoscute pentru a crește și răspunsul comportamental la amfetamină (Pacchioni et al, 2002). În concordanță cu această observație, un 2 similarh stresul de restricție va crește și activitatea populației neuronilor DA (Valenti si har, 2008), și atât răspunsul comportamental crescut, cât și creșterea indusă de stres a activității populației de neuroni DA pot fi inversate prin inactivarea vSub.

IMPLICAȚII CLINICE

Circuitele de recompensă care conduc comportamente motivate sunt implicate într-o gamă largă de stări de boală. Deficitele în activitatea legată de recompense sunt centrale în anhedonia depresiei (Hyman et al, 2006), iar evaluarea modificată a stimulului este, de asemenea, o componentă cunoscută a tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție și a tulburării obsesiv-compulsive (Cardinal et al, 2004; Everitt et al, 2008; Huey et al, 2008). Integrarea proceselor afective și cognitive care susțin un comportament optim direcționat în scopuri este reglementată în mod critic de cortexul frontal, iar producția inadecvată din această regiune contribuie la tulburări mintale, de la schizofrenie la depresie până la consumul de droguri. O astfel de comunitate a patologiei poate avea expresia sa în convergența crescândă a strategiilor de tratament, cum ar fi medicamentele antipsihotice de a doua generație care sunt acum utilizate pentru a trata depresia și tulburarea bipolară (Ketter, 2008; Mathew, 2008). O mai bună înțelegere a integrării sistemelor la un nivel de bază de neuroștiință poate oferi o bază neurobiologică pentru interpretarea descoperirilor noi din studiile de imagistică umană și un accent pe endofenotipurile bolii care duce la o abordare mai individualizată a tratamentului tulburărilor psihiatrice.

VIITORII DIRECȚIILOR DE CERCETARE

Circuitul limbic și interacțiunile sale cu neuronii DA oferă mijloacele pentru a modifica răspunsul legat de recompense pe baza experienței. Reactivitatea sistemului DA este puternic reglată de context și de stimuli comportamentali. La rândul său, ieșirea neuronilor DA oferă o modulare critică a sistemelor care reglementează comportamentele direcționate în scop, în special NAc. Aceste bucle interconectate nu numai că reglează răspunsurile comportamentale, dar și selectează care stimuli salienti sunt stabiliți în memorie (Lisman și Grace, 2005). Prin o plasticitate atât de maleabilă, dependentă de experiență, este supusă mai multor noduri de influență pe care un organism le poate adapta cu mai mult succes mediului. Dimpotrivă, întreruperea acestor sisteme prin disregularea dezvoltării, intervenția farmacologică sau stresul patologic poate duce la răspunsuri sever inadaptive sub formă de tulburări mentale și dependente. Astfel de concepte sunt derivate cel mai eficient dintr-o integrare a neuroștiinței sistemelor cu analize celulare și moleculare în stări normale și bolnave. Înțelegând dinamica acestor sisteme, se poate realiza abilitatea de a trata sau chiar de a preveni aceste afecțiuni.

recunoasteri

Această lucrare a fost finanțată de NIH.

Note de subsol

DEZVĂLUIRE

SRS a primit compensații pentru servicii profesionale de la Institutele Naționale de Abuz de Droguri; AAG a primit compensații pentru servicii profesionale de la Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel reprezentând Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden reprezentând Sandoz Pharmaceutical și Taisho ani.

Referinte

Referințele evidențiate se referă la lucrări de cercetare semnificative originale, care sunt recomandate pentru cititori. Acest capitol conține numeroase referințe la publicații notabile din striatul dorsal, PFC, amigdala, antebrațul bazal și alte regiuni. Totuși, aici am ales să evidențiem lucrările din sistemele NAc și VTA care sunt subiectele principale ale acestei revizuiri.

  1. Alcantara AA, Chen V, Herring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Localizarea receptorilor dopaminei D2 pe interneuronii colinergici ai striatului dorsal și nucleului accumbens al șobolanului. Rez. Creier 2003; 986: 22-29. [PubMed]
  2. Alexander GE, Crutcher MD, DeLong MR. Circuite ganglionare bazale-talamocorticale: substraturi paralele pentru funcțiile motorii, oculomotorii, „prefrontale” și „limbice”. Prog Brain Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Perspective noi în organizarea bazei forebrain, de o relevanță specială pentru tulburările neuropsihiatrice: componentele striatopallide, amigdaloide și corticopetale ale substantia innominata. Neuroscience. 1988; 27: 1-39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organizarea proiecțiilor CA1 în subiculum: o analiză PHA-L la șobolan. Hipocampus. 1991; 1: 415-435. [PubMed]
  5. Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Neuronii de amigdala bazolaterală facilitează comportamentul în căutarea recompenselor de către neuronii excitanti din nucleul accumbens. Neuron. 2008; 59: 648-661. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  6. Araki M, McGeer PL, Kimura H. Proiecțiile eferente ale nucleului habenular lateral al șobolanului dezvăluite prin metoda de detectare anterogradă PHA-L. Rez. Creier 1988; 441: 319-330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Modularea noradrenergică a curentului cationic activat prin hiperpolarizare (Ih) la neuronii dopaminici ai zonei tegmentale ventrale. Neuroscience. 2007; 149: 303-314. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Intrare amigdala în cortexul prefrontal medial (mPFC) la șobolan: un studiu microscopic ușor și electronic. Rez. Creier 1996; 720: 211-219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ și colab. Modulația de mediu a răspunsului la amfetamină: disocierea între modificările de comportament și modificările în preaplinul de dopamină și glutamat în complexul striatic de șobolan. Psychopharmacology. 2000; 151: 166-174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Axonii de orexină din zona tegmentală ventrală a șobolanului sinapsează frecvent pe neuronii dopaminei și acidului gamma-aminobutiric. J Comp Neurol. 2007; 503: 668-684. [PubMed]
  11. Beckstead RM. Un examen autoradiografic al proiecțiilor corticocorticale și subcorticale ale cortexului de proiecție mediodorsală (prefrontală) la șobolan. J Comp Neurol. 1979; 184: 43-62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Conexiunile eferente ale substanței nigra și ale zonei tegmentale ventrale la șobolan. Rez. Creier 1979; 175: 191-217. [PubMed]
  13. Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Proiecții ale habenulelor laterale către zona tegmentală ventrală în sinapsa de șobolan pe neuronii dopamină și GABA. Soc Neurosc Abstr. 2007; 33: 780.9.
  14. Bellone C, Luscher C. Redistribuirea receptorului AMPA declanșat cocaină este inversată in vivo de depresie pe termen lung dependentă de mGluR. Nat Neurosci. 2006; 9: 636-641. [PubMed]
  15. Belujon P, Grace AA. 2008. Rolul critic al cortexului prefrontal în reglarea fluxului de informații hipocampus-accumbens J Neurosci 289797 – 9805.9805Această lucrare a demonstrat că PFC este necesară pentru a facilita excitația hipocampală ventrală a NAc, care are relevanță atât pentru modelele de plasticitate cât și pentru modularea corticală a circuitelor subcorticale. . [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  16. Bennett BD, Bolam JP. Intrarea și ieșirea sinaptică a neuronilor imunoreactivi parvalbumină în neostriatul șobolanului. Neuroscience. 1994; 62: 707-719. [PubMed]
  17. Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Organizarea topografică și relația cu compartimentele striale ventrale ale proiecțiilor corticale prefrontal la șobolan. J Comp Neurol. 1992; 316: 314-347. [PubMed]
  18. Berendse HW, Groenewegen HJ. Organizarea proiecțiilor talamostriatale la șobolan, cu accent special pe striatul ventral. J Comp Neurol. 1990; 299: 187-228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Mecanisme de învățare și memorie implicate în consumul compulsiv de droguri și metode de recidivă Mol Med 7975 – 101.101Această lucrare a oferit informații importante noi asupra formării obiceiurilor și trecerea de la recompense la obiceiuri în timpul comportamentului consolidat. [PubMed]
  20. Berke JD. Modificări ale ratei de tragere necoordonate a interneuronilor cu rotație rapidă striatală în timpul îndeplinirii sarcinii comportamentale. J Neurosci. 2008; 28: 10075-10080. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, și colab. Sistemul hormonal care concentrează melanina din creierul de șobolan: o caracterizare histochimică de imunizare și hibridizare. J Comp Neurol. 1992; 319: 218-245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Sistemele de neuroni Dopamina din creier: o actualizare. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 194-202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR, și colab. Modularea efluxului de dopamină în nucleul obișnuit după stimularea colinergică a zonei tegmentale ventrale în șobolani leziunii intacte, pedunculopontine și leziuni ale nucleului tegmental posteriorodorsal. J Neurosci. 1996; 16: 714-722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Substanța P mediază interacțiunile excitate între neuronii de proiecție striatală. J Neurosci. 2009; 29: 4953-4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL și colab. Sisteme neuronale și pofta de cocaină indusă de cue. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Potențarea acută și cronică indusă de cocaină a rezistenței sinaptice în zona tegmentală ventrală: corelațiile electrofiziologice și comportamentale la șobolanii individuali. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
  27. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. Orexina A din VTA este esențială pentru inducerea plasticității sinaptice și sensibilizarea comportamentală la cocaina Neuron 49589-601.601Orexin câștigă o recunoaștere din ce în ce mai mare ca modulator al stărilor atenționale și de recompensă, iar această lucrare a detaliat modul în care această peptidă poate afecta sistemele DA. [PubMed]
  28. Bouton ME, Bolles RC. Rolul stimulilor contextuali condiționați în refacerea fricii stinse. Procesul J Exp Psychol Anim Behav. 1979; 5: 368-378. [PubMed]
  29. Bouton ME, King DA. Controlul contextual al stingerii fricii condiționate: teste pentru valoarea asociativă a contextului. Procesul J Exp Psychol Anim Behav. 1983; 9: 248-265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Analiza chimică și structurală a relației dintre intrările corticale și terminalele care conțin hidrosilază de tirozină la neostriatul de șobolan. Rez. Creier 1984; 302: 267-275. [PubMed]
  31. Brady AM, O'Donnell P. Modulația dopaminergică a intrării corticale prefrontale la neuronii nucleului accumbens in vivo. J Neurosci. 2004; 24: 1040-1049. [PubMed]
  32. Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Sinaptologia proiecțiilor corticale prefrontal la amigdala bazolaterală: studiu microscopic electronic la șobolan. Neurosci Lett. 1995; 202: 45-48. [PubMed]
  33. Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Modelele de inervație aferentă a miezului și a cochiliei în partea „accumbens” a striatului ventral de șobolan: detectarea imunohistochimică a fluoro-aurului transportat retrograd J Comp Neurol 338255-278.278Această lucrare detaliază principalele intrări corticale și subcorticale în miez și subteritoriile shell ale NAc. [PubMed]
  34. Brown P, Molliver ME. Proiecții de serotonină dublă (5-HT) la nucleul accumbens miez și coajă: relația transportorului 5-HT la neurotoxicitatea indusă de amfetamină. J Neurosci. 2000; 20: 1952-1963. [PubMed]
  35. Bunney BS, Grace AA. Tratamentul acut și cronic cu haloperidol: compararea efectelor asupra activității celulelor dopaminergice nigrale. Știința vieții 1978; 23: 1715-1727. [PubMed]
  36. Cardinal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Sistemele corticostriatice ale membrelor și întărirea întârziată. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 33-50. [PubMed]
  37. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Acțiuni de formare a obișnuinței a nomifensinei în nucleul accumbens. Psychopharmacology. 1995; 122: 194-197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Substraturi biologice de recompensă și aversiune: un nucleu accumbens ipoteza activității. Neuropharmacology. 2009; 56 (supliment 1: 122 – 132. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  39. Carr DB, Sesack SR. 2000a. Neuronii care conțin GABA în proiectul zonei tegmentale ventrale de șobolan la cortexul prefrontal Sinapsa 38114 – 123.123Această lucrare a stabilit că cea mai mare parte a proiecției VTA către PFC provine de la GABA spre deosebire de celulele DA. [PubMed]
  40. Carr DB, Sesack SR. 2000b. Proiecții de la scoarța prefrontală a șobolanului în zona tegmentală ventrală: specificitate țintă în asociațiile sinaptice cu mezoacumbeni și neuroni mezocorticali J Neurosci 203864 – 3873.3873 Această publicație a fost prima care a furnizat dovezi în concordanță cu diferite populații de neuroni VTA DA care au surse distincte de acționare aferentă. [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. Controlul GABAergic al neuronilor dopaminergici cu substanță de șobolan nigra: rolul globus pallidus și al substanței nigra pars reticulata. Neuroscience. 1999; 89: 813-825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Acțiunile neuromodulatoare ale dopaminei în neostriatum depind de subtipurile receptorilor aminoacizilor excitatori activați. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 9576-9580. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Modulația dopaminergică a curenților de celule întregi induse de NMDA în neuronii neostriatali în felii: contribuția conductanților calciului. J Neurofiziol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
  44. Charara A, Grace AA. Subtipurile de receptori dopaminici modulează în mod selectiv aferente excitatorii din hipocampus și amigdala la neuronii nucleului accumbens de șobolan. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1412-1421. [PubMed]
  45. Charara A, Smith Y, părinte A. 1996. Intrări glutamatergice din nucleul pedunculopontin la neuronii dopaminergici din creierul mijlociu la primate: Phaseolus vulgaris-leucoagglutinină etichetare anterogradă combinată cu glutamat postembedding și imunohistochimie GABA J Comp Neurol 364254 – 266.266Această lucrare a furnizat prima dovadă anatomică pentru o proiecție excitativă subcorticală ascendentă care sinapsează cu neuronii DA VTA. [PubMed]
  46. Chen BT, MS Bowers, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM și colab. Cocaina, dar nu auto-administrare recompensă naturală, nici infuzia pasivă de cocaină produce LTP persistentă în VTA. Neuron. 2008; 59: 288-297. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH și colab. Activarea tonică a receptorilor NMDA determină descărcarea spontană a neuronilor de dopamină la nivelul creierului mediu in vivo. Eur J Neurosci. 1993; 5: 137-144. [PubMed]
  48. Chergui K, Lacey MG. Modularea prin receptorii dopaminei D1 asemănătoare receptorilor de transmitere sinaptică și receptorii NMDA din nucleul accumbens este atenuată de inhibitorul proteinei kinazei C Ro 32-0432. Neuropharmacology. 1999; 38: 223-231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, și colab. Neuronii Dopamina mediază un semnal excitator rapid prin sinapsele glutamatergice. J Neurosci. 2004; 24: 972-981. [PubMed]
  50. Churchill L, Kalivas PW. O proiecție de acid gamma-aminobutiric topografic organizată de la palidul ventral la nucleul accumbens la șobolan. J Comp Neurol. 1994; 345: 579-595. [PubMed]
  51. Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Activarea fazică a substanței nigra și a zonei tegmentale ventrale prin stimularea chimică a coliculului superior: o investigație electrofiziologică la șobolan. Eur J Neurosci. 2003; 17: 28-40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Activarea aferentilor zonei tegmentale ventrale ca raspuns la amfetamina acuta: un studiu de etichetare dubla. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1011-1025. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  53. Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH și colab. O proiecție directă de la coliculus superior la substantia nigra pentru detectarea evenimentelor vizuale. Nat Neurosci. 2003; 6: 974-980. [PubMed]
  54. Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. Rolul contextual vs Indicii discrete asociate medicamentelor în promovarea inducerii sensibilizării psihomotorii la amfetamina intravenoasă Behav Brain Res 1161 – 22.22Această lucrare a furnizat o legătură importantă între mediul înconjurător și sensibilizarea comportamentală prin demonstrarea modului în care contextul poate modifica expresia comportamentală. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Proiecții peptidice transcript reglate cu cocaină și amfetamină în nivelul creierului ventral: colocalizare cu acid g-aminobutiric, hormon care concentrează melanina, dinorfină și interacțiuni sinaptice cu neuronii dopaminei. J Comp Neurol. 2002; 448: 360-372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART proiecția imunoreactivă peptidă CART din nucleul accumbens țintește substanței neurone reticulate neurone la șobolan. J Comp Neurol. 2001; 434: 29-39. [PubMed]
  57. Ziua M, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF și colab. Eliminarea selectivă a sinapselor glutamatergice pe neuronii striatopalizi la modelele bolii Parkinson. Nat Neurosci. 2006; 9: 251-259. [PubMed]
  58. Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Conexiunile eferente ale nucleului liniar rostral al zonei tegmentale ventrale la șobolan. Neuroscience. 2007; 145: 1059-1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Originea aferențelor noradrenergice la subregiunea coajă a nucleului accumbens: studii anterografice și retrogradate ale traiectului la șobolan. Brain Res. 1998; 806: 127-140. [PubMed]
  60. Deng YP, Lei WL, Reiner A. Localizare periculoasă diferențială la șobolanii receptorilor de dopamină D1 și D2 pe tipuri de neuroni cu proiecție striată identificate prin etichetare retrogradă. J Chem Neuroanat. 2006; 32: 101-116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamatul în neuronii dopaminici: sinaptic vs transmisie difuză. Brain Res Rev. 2008; 58: 290 – 302. [PubMed]
  62. Descarcări L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Caracter dublu, asinaptic și sinaptic, al inervației dopaminei în neostriatul de șobolan adult: o analiză autoradiografică și imunocitochimică cantitativă. J Comp Neurol. 1996; 375: 167-186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Proiecții telencefalice ale grupului de celule dopaminice A8. Ann NY Acad Sci. 1988; 537: 27-50. [PubMed]
  64. Doboni A, Morales M. Neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală a șobolanului (VTA) primesc aporturi glutamatergice de la neuronii glutamatergici locali. Soc Neurosci Abstr. 2007; 916: 8.
  65. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, și colab. 2005. Modul în care stimulii vizivi activează neuronii dopaminergici cu latență scurtă Science 3071476 – 1479.1479 Această publicație, împreună cu lucrările Coizet și Comoli, oferă o legătură esențială între procesele senzoriale și activarea neuronilor DA și are implicații importante pentru înțelegerea activării fazice a neuronilor DA în procesele asociate recompenselor. . [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identificarea terminalelor sinaptice de origine talamică sau corticală în contact cu neuroni spinoși de dimensiuni medii distincte în neostriatul de șobolan. J Comp Neurol. 1988; 267: 455-471. [PubMed]
  67. Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Interiorizarea receptorului dopaminic D1 în neuronii striatali in vivo ca dovadă a activării de către agoniștii dopaminei. J Neurosci. 1998; 18: 1650-1661. [PubMed]
  68. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Revizuire. Mecanisme neuronale care stau la baza vulnerabilității pentru a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare a drogurilor și dependență. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008; 363: 3125 – 3135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  70. Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Substraturi anatomice ale interacțiunilor orexină-dopamină: proiecții laterale hipotalamice către zona tegmentală ventrală. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Răspuns rapid AMPAR / NMDAR la amfetamină: o creștere detectabilă a raporturilor AMPAR / NMDAR în zona tegmentală ventrală este detectabilă după injecția de amfetamină. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 391-394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Plasticitatea sinaptică rapidă a sinapselor glutamatergice pe neuronii dopaminei în zona tegmentală ventrală ca răspuns la injecția acută de amfetamină. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 2115-2125. [PubMed]
  73. Fallon JH, Moore RY. Inervația cu catecolamină a antebrațului bazal: IV. Topografia proiecției dopaminei la antebrațul bazal și la neostriatum. J Comp Neurol. 1978; 180: 545-580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Teama contextuală, amintirile gestaltice și hipocondrul. Rezervarea creierului Behav 2000; 110: 73-81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organizarea proiecțiilor zonei tegmentale ventrale către zona tegmentală ventrală - complexul nigral la șobolan Neuroștiință 153196-213.213 Această publicație a demonstrat că diferite subdiviziuni ale complexului nigral-VTA sunt interconectate, cel mai probabil prin intermediul celulelor non-DA. [PubMed]
  76. Domeniile HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventilul neuronilor din zona tegmentală a ventriculului în comportamentul apetit învățat și armarea pozitivă. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  77. Finch DM. Neurofiziologia inputurilor sinaptice convergente din cortexul prefrontal de șobolan, amigdala, talama midline și formarea hipocampului pe neuronii singuri ai caudatului / putamenului și nucleului accumbens. Hipocampus. 1996; 6: 495-512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R și colab. Modificări ale morfologiei dendritice a corticalului prefrontal și a nucleului accumbens neuronilor la șobolanii post-pubertali după leziunile excitotoxice neonatale ale hipocampului ventral. Neuroscience. 2005; 133: 463-470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Acoperirea activității evocate a hipocampului în neuronii corticali prefrontali prin aporturi din talamusul mediodorsal și zona tegmentală ventrală. J Neurosci. 2003; 23: 3930-3943. [PubMed]
  80. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Aferentele glutamatergice de la hipocamp la nucleul accumbens reglează activitatea neuronilor dopaminici ai zonei tegmentale. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Modularea aferentă a focului de neuron dopamină reglează în mod diferențiat transmisia tonică și fazică a dopaminei Nat Neurosci 6968 – 973.973Această lucrare a oferit o explicație fiziologică pentru transmisia tonică și fazică a DA și modul în care este modulată de diferite sisteme aferente. [PubMed]
  82. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Proprietățile și inhibarea opioidă a neuronilor dopaminei mezolimbice variază în funcție de locația țintă. J Neurosci. 2006; 26: 2788-2797. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  83. Forster GL, Blaha CD. Stimularea tegmentală laterodorsală determină efluxul de dopamină în nucleul obișnuit de șobolan prin activarea receptorilor de acetilcolină și glutamat în zona tegmentală ventrală. Eur J Neurosci. 2000; 12: 3596-3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Proiecții corticale prefrontală către creierul central la primate: dovezi pentru o conexiune rară. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1627-1636. [PubMed]
  85. Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Proprietățile de ardere ale neuronilor dopaminergici substantia nigra la șobolani în mișcare liberă. Știința vieții 1985; 36: 1983-1994. [PubMed]
  86. SJ franceză, Hailstone JC, Totterdell S. Eferentele amigdale bazolaterale ale subiculului ventral inervează în mod preferat spinii dendritici ai celulelor piramidale. Rez. Creier 2003; 981: 160-167. [PubMed]
  87. French SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens Oxidul nitric interneorele imunoreactive primesc oxid nitric și aferenti subiculari ventrali la șobolani. Neuroscience. 2005; 135: 121-131. [PubMed]
  88. French SJ, Totterdell S. 2002. Introducțiile corticale hipocampale și prefrontală converg monosinaptic cu neuronii de proiecție individuală ai nucleului accumbens. funcție integrativă complexă a acestui sistem. [PubMed]
  89. SJ franceză, Totterdell S. Neuronii de proiecție a nucleului accumbens individual primesc atât amigdala bazolaterală, cât și aferente subiculare ventrale la șobolani. Neuroscience. 2003; 119: 19-31. [PubMed]
  90. French SJ, Totterdell S. Cuantificarea diferențelor morfologice în boutoni de la diferite populații aferente la nucleul accumbens. Rez. Creier 2004; 1007: 167-177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. Nucleul central al proiecției amigdalei subpopulațiilor de dopamină în primate. Neuroscience. 2000; 97: 479-494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Intrări glutamatergice și colinergice din nucleul tegmental pedunculopontin la neuronii dopamină din substanța nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995; 21: 331-342. [PubMed]
  93. Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Terminalele axonului colinergic din zona tegmentală ventrală vizează o subpopulare a neuronilor care exprimă niveluri scăzute ale transportorului de dopamină. J Comp Neurol. 1999; 410: 197-210. [PubMed]
  94. Gaykema RP, Záborszky L. Interacții catecolaminergice-colinergice directe în antebrațul bazal. II. Substanțe proiecții ale zonei tegmentale nigra-ventrale asupra neuronilor colinergici. J Comp Neurol. 1996; 374: 555-577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Vehicul RW, Zahm DS. 2007. Aferentele glutamatergice ale zonei tegmentale ventrale la șobolan J Neurosci 275730-5743.5743 Această lucrare seminală a relevat faptul că un număr substanțial de neuroni glutamatici, de cele mai multe ori necaracterizate, trimit proiecții excitate la VTA de la multe niveluri ale axei neuronale. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, și colab. Activare proeminentă a trunchiului cerebral și a aferentilor palidieni ai zonei tegmentale ventrale de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2688-2700. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Aferentele zonei tegmentale ventrale în substratul anatomic de șobolan pentru funcții integrative J Comp Neurol 490270 – 294.294Această lucrare a relevat că VTA integrează informații convergente dintr-o rețea interconectată de celule care cuprinde nucleul reticular (izodendritic) al creierului. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Aferentele neurotensinei ale zonei tegmentale ventrale la șobolan: reexaminarea [1] a originilor lor și a răspunsurilor [2] la administrarea de medicamente psiostimulante acute și antipsihotice. Eur J Neurosci. 2006; 24: 116-134. [PubMed]
  99. Georges F, Aston-Jones G. Activarea celulelor zonei tegmentale ventrale de către nucleul patului al striei terminale: un nou aport de aminoacizi excitatori în neuronii dopaminei din creierul mijlociu. J Neurosci. 2002; 22: 5173-5187. [PubMed]
  100. Gerfen CR. Mozaicul neostriatal: niveluri multiple de organizare compartimentală în ganglionii bazali. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 285-320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ și colab. Receptorul de dopamină D1 și D2 a reglat expresia genică a neuronilor striatonigrali și striatopallidali. Ştiinţă. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Stimularea raphei dorsale modulează diferit neuronii dopaminergici în zona tegmentală ventrală și substanța nigra. Synapse. 2000; 35: 281-291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Șahelet MF. Calea amigdalonigrală: studiu anterograd la șobolan Phaseolus vulgaris leucoagglutinină (PHA-L) J Comp Neurol. 1990; 297: 182-200. [PubMed]
  104. Goto Y, Grace AA. 2005a. Interacțiunile dependente de dopamină între plasticitatea corticală limbică și prefrontală din nucleul accumbens: perturbarea prin sensibilizarea la cocaină Neuron 47255 – 266.266Această hârtie utilizată in vivo înregistrări și administrarea de medicamente pentru a demonstra modul în care modificările plasticității sinaptice induse de cocaină se pot traduce în modificări comportamentale, oferind o perspectivă importantă despre modul în care modificările induse de medicamente în circuite pot duce la răspunsuri patologice. [PubMed]
  105. Goto Y, Grace AA. Modularea dopaminergică a acțiunii limbice și corticale a nucleului accumbens în comportamentul orientat spre țel. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805-812. [PubMed]
  106. Goto Y, Grace AA. Prelucrarea informațiilor limbice și corticale din nucleul accumbens. Tendințe Neurosci. 2008; 31: 552-558. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  107. Goto Y, O'Donnell P. Integrarea sinaptică limbo-motorie dependentă de sincronizare în nucleul accumbens. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  108. Grace AA. 1991. Fazic vs eliberarea tonică de dopamină și modularea reacției sistemului dopaminic: o ipoteză pentru etiologia schizofreniei Neuroștiință 411-24.24Această lucrare a furnizat prima contabilitate a fazicului vs modurile tonice de transmisie DA și modul în care acestea pot semnaliza în mod diferit structurile postsinaptice. [PubMed]
  109. Grace AA, Bunney BS. Excitatia paradoxala de GABA a celulelor dopaminergice nigrale: mediere indirecta prin neuroni inhibitori reticulati. Eur J Pharmacol. 1979; 59: 211-218. [PubMed]
  110. Grace AA, Bunney BS. Electrofiziologia intracelulară și extracelulară a neuronilor dopaminergici nigrali. 1. Identificare și caracterizare. Neuroscience. 1983; 10: 301-315. [PubMed]
  111. Grace AA, Bunney BS. Controlul modelului de ardere în neuronii dopaminei nigrale: arderea în foc. J Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  112. Grace AA, Bunney BS. Controlul modelului de ardere în neuronii dopaminei nigrale: tragere cu un singur punct. J Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  113. Grace AA, Bunney BS. Efectele opuse ale căilor de feedback striatonigrale asupra activității celulelor dopaminei cerebrale mijlocii. Rez. Creier 1985; 333: 271-284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Reglarea arderii neuronilor dopaminergici și controlul comportamentelor orientate spre țintă. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  115. Grace AA, Onn S. Morfologia și proprietățile electrofiziologice ale neuronilor de dopamină de șobolan identificați imunocitochimic in vitro. J Neurosci. 1989; 9: 3463-3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, North RA, Johnson SW. Efectele adrenergice Alpha 1 asupra neuronilor dopaminici înregistrați intracelular în felia de creier mid. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1707-1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Organizarea conexiunilor aferente ale nucleului talamic mediodorsal la șobolan, în legătură cu topografia mediodorsal-prefrontală. Neuroscience. 1988; 24: 379-431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organizarea producției sistemului striatopalidal ventral la șobolan: eferente palide ventrale. Neuroscience. 1993; 57: 113-142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Organizarea proiecțiilor eferente ale nucleului obișnuit cu structuri palidale, hipotalamice și mezencefalice: un studiu de urmărire și imunohistochimie la pisică. J Comp Neurol. 1984; 223: 347-367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, MP Witter. Organizarea proiecțiilor de la subicul la striatul ventral la șobolan. Un studiu care utilizează transportul anterograd al Phaseolus vulgais leucoagglutinin. Neuroscience. 1987; 23: 103-120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Nucleul accumbens: poarta de intrare pentru structurile limbice pentru a ajunge la sistemul motor. Prog Brain Res. 1996; 107: 485-511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Convergența și segregarea intrărilor și ieșirilor striale ventrale. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 49-63. [PubMed]
  123. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. Nucleul accumbens: o tablă de distribuție pentru comportamentele orientate spre obiectiv PLoS ONE 4e5062 Această lucrare este utilizată in vivo înregistrări în PFC, hipocamp și NAc pentru a arăta că modificările în sincronizarea activității ritmice apar în concordanță cu modificările contingențelor comportamentale. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  124. Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Interneuronii activați cortical formează aspecte spațiale ale procesării cortico-accumbens. J Neurofiziol. 2009b; 101: 1876–1882. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Discuție încrucișată între sistemele dopaminergice și noradrenergice în zona tegmentală ventrală a șobolanului, locus ceruleus și hipocampus dorsal. Mol Farmacol. 2008; 74: 1463-1475. [PubMed]
  126. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Căile striatonigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatul dorsolateral J Neurosci 202369–2382.2382 Această lucrare a reconceptualizat modelul „buclelor paralele” care traversează circuitele ganglionilor bazali la unul dintre medialele ascendente la spirale laterale care comunică în cele din urmă limbic informații pentru controlul motor și funcția cognitivă. [PubMed]
  127. Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Organizarea topografică a proiecțiilor eferente striatice ventrale la maimuța rhesus: un studiu de urmărire anterograd. J Comp Neurol. 1990; 293: 282-298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Ansamblurile neuronilor dopaminergici din creierul mijlociu la maimuțe se disting prin diferite niveluri de mARN pentru transportorul de dopamină: comparație cu ARNm pentru D2 receptor, tirosină hidroxilază și imunoreactivitate la calbindină. J Comp Neurol. 1995; 362: 400-410. [PubMed]
  129. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Modularea neocorticală a răspunsului amigdala la stimuli temători. Biol Psihiatrie. 2003; 53: 494-501. [PubMed]
  130. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un rol pentru neuronii hipotalamici laterali de orexin în căutare de recompense. Natură. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Originea inervației dopaminergice a cochiliei amigdalei extinse centrale și accumbens: o urmărire retrogradă combinată și studiu imunohistochimic la șobolan. J Comp Neurol. 2002; 454: 15-33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Specificitatea modelelor de proiecție a miezului acumulator și a cochiliei la șobolan Neuroștiință 4189-125.125 Această importantă lucrare care detaliază proiecțiile din miezul și cochilii NAc către regiuni relativ segregate din VP, antebrațul bazal, hipotalamus și creierul central, a stabilit caracterul striatal al ambelor subdiviziuni de bază și coajă și a evidențiat alinierea suplimentară a cochiliei cu amigdala extinsă.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Conexiunile eferente ale nucleilor habenulari la șobolan. J Comp Neurol. 1979; 187: 19-47. [PubMed]
  134. Herman JP, Mueller NK. 2006. Rolul subiculului ventral în integrarea stresului Behav Brain Res 174215 – 224.224Această lucrare a fost prezentată în prim-planul cercetărilor care demonstrează că subiculul ventral are un rol central și important în reglarea răspunsului la stres. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL și colab. Analiza microscopică electronică a proteinelor receptorilor dopaminei D1 și D2 din striatul dorsal și relațiile lor sinaptice cu aferentele corticostriatale motorii. J Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
  136. Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Terminalele axonului serotoninei în zona tegmentală ventrală a șobolanului: structură fină și intrare sinaptică la neuronii dopaminergici. Rez. Creier 1987; 435: 71-83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C și colab. Existența unui al doilea transportor vezicular de glutamat specifică subpopulațiile neuronilor glutamatergici. J Neurosci. 2001; 21: RC181. [PubMed]
  138. Hidaka S, Totterdell S. Caracteristici ultrastructurale ale interneuronilor care conțin oxida nitrică în nucleu accumbens și relația lor cu terminalele care conțin hidrosilază de tirozină. J Comp Neurol. 2001; 431: 139-154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: intersecție între ganglionii bazali și sistemul limbic. J Neurosci. 2008; 28: 11825-11829. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  140. Hollerman JR, Schultz W. 1998. Neuronii Dopamine raportează o eroare în predicția temporală a recompensei în timpul învățării Nat Neurosci 1304-309.309Această lucrare, care a stat la baza multor modele de calcul ale funcției sistemului DA, a fost primul manuscris care a demonstrat că activitatea neuronilor DA arată atenuarea atunci când animalele sunt prezentate cu absența unei recompense sau o eroare în predicția recompensei. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Mesolimbocortic și nigrostriatal răspunsuri la dopamină la evenimente neobișnuite non-recompensă. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  142. Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, și colab. Un model psihologic și neuroanatomic al tulburării obsesiv-compulsive. J Clinica Neuropsihiatrie Neurosci. 2008; 20: 390-408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 aferenti cortexelor somatosenzoriale primare prefrontală și medială: o urmărire retrogradă combinată in situ hibridizare. J Comp Neurol. 2005; 483: 351-373. [PubMed]
  144. Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. Un studiu microscopic ușor și electronic al neuronilor conținând NADPH-diaforaza, calretinină și parvalbumină din nucleul accumbens. J Chem Neuroanat. 1996; 10: 19-39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Mecanisme neurale de dependență: rolul învățării și memoriei legate de recompense. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  146. Circuitul de recompensă a dopaminei Ikemoto S.: două sisteme de proiecție de la creierul central ventral la nucleul accumbens - complexul tuberculului olfactiv. Brain Res Rev. 2007; 56: 27 – 78. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  147. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Contribuții ale amigdalei și cortexului prefrontal medial la stimularea răspunsului cue. Neuroscience. 2008; 155: 573-584. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  148. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Eliberarea dopaminei în striatul dorsal în timpul comportamentului de căutare a cocainei sub controlul unui medicament asociat. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  149. Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Interacțiunea funcțională dintre hipocamp și nucleul accumbens este necesară pentru achiziționarea condiționării contextului spațiu apetisant J Neurosci 286950-6959.6959Această lucrare a furnizat o legătură importantă între înțelegerea circuitelor cerebrale și condiționarea apetitului. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  150. Izzo PN, Bolam JP. Intrare sinaptică colinergică în diferite părți ale neuronilor striatonigrali spini la șobolan. J Comp Neurol. 1988; 269: 219-234. [PubMed]
  151. Jarrard LE. Ce face cu adevărat hipocampul Rezervarea creierului Behav 1995; 71: 1-10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Calea de aminoacizi excitatori de la hipocamp la cortexul prefrontal. Contribuția receptorilor AMPA în transmisia cortexului hipocampo-prefrontal. Eur J Neurosci. 1992; 4: 1285-1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Nucleul tegmental patromedial (RMTg), un neuron al dopaminei aferente GABAergic, codifică stimulii aversivi și inhibă răspunsurile motorii. Neuron. 2009a; 61: 786-800. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Neuronii raphe paramedieni care se proiectează către neuronii dopaminei cerebrale mijlocii sunt activate de stimuli aversivi. Soc Neurosci Abstr. 2007; 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Nucleul tegmental rostromedial mezopontin: o structură vizată de habenula laterală care se proiectează spre zona tegmentală ventrală a Tsai și substania nigra compacta. gateway to neuron DA DA neuron. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  156. Ji H, Shepard PD. Stimularea laterală a habenulei inhibă neuronii dopaminei de midbrain de șobolan printr-un mecanism mediat de receptorul GABA (A). J Neurosci. 2007; 27: 6923-6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Introducere de la amigdala la nucleul de șobolan acumbens: relația sa cu imunoreactivitatea tirozinei hidroxilază și neuronii identificați. Neuroscience. 1994; 61: 851-865. [PubMed]
  158. Johnson SW, North RA. Două tipuri de neuroni în zona tegmentală ventrală a șobolanului și intrările lor sinaptice. J Fiziol. 1992; 450: 455-468. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Dovezi pentru o organizare histochimică multi-compartimentală a nucleului accumbens la șobolan. J Comp Neurol. 1993; 337: 267-276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Caracterizarea imunohistochimică a cochiliei și a teritoriilor de bază ale nucleului accumbens la șobolan. Eur J Neurosci. 1994; 6: 1255-1264. [PubMed]
  161. Kalivas PW. Interacțiunile dintre dopamina și aminoacizii excitatori în sensibilizarea comportamentală la psiostimulatori. Alcoolul de droguri depinde. 1995; 37: 95-100. [PubMed]
  162. Kalivas PW, McFarland K. Circuite ale creierului și reîncadrarea comportamentului care solicită cocaină. Psychopharmacology. 2003; 168: 44-56. [PubMed]
  163. Transmisie Kalivas PW, Stewart J. Dopamina în inițierea și exprimarea sensibilizării induse de droguri și stres a activității motorii. Brain Res Rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Motivația inamovibilă în dependență: o patologie în transmisia de glutamat prefrontal – accumbens Neuron 45647 – 650.650Această hârtie a furnizat o sinteză a datelor privind modul în care proiecțiile de glutamat PFC către NAc pot sta la baza deficitelor de comportament asociate cu comportamentul adictiv. [PubMed]
  165. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Aferenti la coada GABAergic a zonei tegmentale ventrale la sobolan. J Comp Neurol. 2009; 513: 597-621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Interneuronii striatali: caracterizare chimică, fiziologică și morfologică. Tendințe Neurosci. 1995; 18: 527-535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, și colab. Subpopulații particulare ale neuronilor cerebrali midbrain și hipotalamici dopamină exprimă transportorul vezicular 2 de glutamat în creierul de șobolan. J Comp Neurol. 2006; 498: 581-592. [PubMed]
  168. Kelley AE, Domesick VB. Distribuția proiecției de la formarea hipocampului la nucleul accumbens la șobolan: un studiu anterograd și retrograd-peroxidază de hrean. Neuroscience. 1982; 7: 2321-2335. [PubMed]
  169. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Proiecția amigdalostriatală la șobolan - un studiu anatomic prin metode anterogene și retrograde. Neuroscience. 1982; 7: 615-630. [PubMed]
  170. Kelley AE, Stinus L. Distribuția proiecției din nucleul parataenial al talamusului către nucleul accumbens la șobolan: studiu autoradiografic. Exp Brain Res. 1984; 54: 499-512. [PubMed]
  171. Ketter TA. Monoterapie vs tratament combinat cu antipsihotice de a doua generație în tulburarea bipolară. J Clin psihiatrie. 2008; 69 (supliment 5: 9 – 15. [PubMed]
  172. Kita H, Kitai ST. Proiecții amigdaloide către cortexul frontal și striatul la șobolan. J Comp Neurol. 1990; 298: 40-49. [PubMed]
  173. Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografia și rolul funcțional al proiecțiilor dopaminergice de la tegmentum mezencefalic ventral la palidul ventral. Neuroscience. 1992; 50: 371-386. [PubMed]
  174. Koob GF. Droguri de abuz: anatomie, farmacologie și funcția căilor de recompensă. Tendințe Pharmacol Sci. 1992; 13: 177-184. [PubMed]
  175. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitarea neuronilor dopaminergici și nondopaminergici din zona tegmentală ventrală de către orexine / hipocretine. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Proprietățile unice ale neuronilor mezoprefrontali dintr-un dopamină sistemă mezocorticolimbică dublă Neuron 57760 – 773.773Această primă lucrare furnizează dovezi pentru subclase definite funcțional de neuroni de dopamină din creierul mediu la nivelul creierului de șoarece. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Intrare din cortexul frontal și nucleul parafascicular în interneuronii colinergici în striatul dorsal al șobolanului. Neuroscience. 1992; 51: 533-545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, Parent A, Bolam JP. Intrare corticală pentru neuronii imunoreactivi parvalbumină în putamenul maimuței de veveriță. Rez. Creier 1992; 580: 215-224. [PubMed]
  179. Lavin A, Grace AA. Modularea activității celulelor talamice dorsale de către palidul ventral: rolul său în reglarea activității talamocorticale de către ganglionii bazali. Synapse. 1994; 18: 104-127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Neuronii de dopamină mezocorticală operează în domenii temporale distincte folosind semnalizare multimodală. J Neurosci. 2005; 25: 5013-5023. [PubMed]
  181. Laviolette SR, Grace AA. Rolul sistemelor de receptori cannabinoizi și dopamină în circuitele neuronale de învățare emoțională: implicații pentru schizofrenie și dependență. Cell Cell Life Sci. 2006; 63: 1597-1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. O subpopulare a neuronilor din cortexul prefrontal medial codifică învățarea emoțională cu codurile de explozie și frecvență printr-o intrare amigdală bazolaterală a receptorului D4 de tip receptor J Neurosci 256066-6075.6075Acest manuscris a fost primul care a demonstrat importanța PFC (vs amigdala) în expresia învățării comportamentale și reorientează atenția asupra rolului receptorilor D4 asupra interneuronilor în controlul acestei ieșiri comportamentale. [PubMed]
  183. Lavoie B, părinte A. Nucleul pedunculopontin la maimuța veveriței: proiecții colinergice și glutamatergice la substanța nigra. J Comp Neurol. 1994; 344: 232-241. [PubMed]
  184. Expresia genei a receptorului dopaminei Le Moine C, Bloch B. D1 și D2 în striatul de șobolan: sondele de ARNc sensibile demonstrează segregarea proeminentă a ARNm-urilor D1 și D2 în populații neuronale distincte ale striatului dorsal și ventral. J Comp Neurol. 1995; 355: 418-426. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. Expresia receptorului dopaminei D3 la neuronii peptidergici din nucleul accumbens: comparație cu receptorii dopaminei D1 și D2. Neuroscience. 1996; 73: 131-143. [PubMed]
  186. LeDoux JE. Circuite emoționale în creier. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 155-184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Formarea coloanei vertebrice dendritice indusă de cocaină în D1 și D2 dopamina conținând receptorii neuroni spinoși medii din nucleul accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103: 3399-3404. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  188. Lewis DA, Sesack SR. 1997. Sistemele de dopamină în creierul primatIn: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy, The Primate Nervous System, Partea I Elsevier: Amsterdam; 261-373.373
  189. Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Permearea și blocarea canalelor de potasiu modulate cu dopamină pe neuronii striatici de șobolan de către ioni de cesiu și bariu. J Neurofiziol. 1996; 76: 1413-1422. [PubMed]
  190. Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Interacțiuni ultrastructurale între terminalele care exprimă transportorul norepinefrinei și neuronii dopaminei în zona tegmentală ventrală a șobolanului și a maimuței. Synapse. 2004; 52: 233-244. [PubMed]
  191. Lipski WJ, Grace AA. Neuronii din subiculul ventral sunt activate de stimuli nocivi și sunt modulați de aferenti noradrenergici. Soc Neurosci Abstr. 2008; 195: 1.
  192. Lisman JE, Grace AA. Bucla hipocampal-VTA: controlul intrării informațiilor în memoria pe termen lung. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
  193. DJ Lodge, Grace AA. 2006a. Hipocampul modulează receptivitatea neuronului dopaminic prin reglarea intensității activării neuronului fazic Neuropsihofarmacologie 311356–1361.1361 Datele din această lucrare au demonstrat căi independente care reglementează populațiile de neuroni DA: una care furnizează „semnalul” care determină declanșarea fazică și una care asigură „câștigul” semnalul bazat pe contextul de mediu. [PubMed]
  194. Loja DJ, Grace AA. Tegmentumul laterodorsal este esențial pentru arderea prin explozie a neuronilor dopaminici ai zonei tegmentale ventrale. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167-5172. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  195. DJ Lodge, Grace AA. 2008. Activarea amfetaminei a impulsului hipocampic al neuronilor dopaminici mesolimbici: un mecanism de sensibilizare comportamentală J Neurosc 287876–7882.7882Această lucrare a arătat că modificarea „câștigului DA”, adică numărul de neuroni DA care trag, este perturbată de sensibilizarea amfetaminei, oferind astfel o legătură electrofiziologică între sensibilizarea dependentă de context și activitatea neuronului DA.
  196. Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Stimularea nucleului tegmental pedunculopontinic la șobolan produce ardere în explozii în neuronii dopaminergici A9. Neuroscience. 1999; 92: 245-254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Proiecții dopaminergice și non-dopaminergice la amigdala din substantia nigra și zona tegmentală ventrală. Rez. Creier 1983; 262: 334-338. [PubMed]
  198. Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Expresia lui D1 ARNm receptor în proiecții de la creierul anterior la zona tegmentală ventrală. Synapse. 1997; 25: 205-214. [PubMed]
  199. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Expresia receptorului D1, a receptorului D2, a substanței P și a ARN-ului mesagerilor de encefalină în neuronii care se proiectează din nucleul accumbens Neuroscience. 1998; 82: 767-780. [PubMed]
  200. Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Inhibarea avansată a neuronilor de proiecție prin interneuronii GABA cu rotire rapidă în șobolanul striatum in vivo. J Neurosci. 2005; 25: 3857-3869. [PubMed]
  201. Maren S. Leziunile neurotoxice sau electrolitice ale subiculului ventral produc deficite în dobândirea și exprimarea condiționării fricii pavloviene la șobolani. Behav Neurosci. 1999; 113: 283-290. [PubMed]
  202. Maren S, Girk Quirk. Semnalizare neuronală a memoriei fricii. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 844-852. [PubMed]
  203. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Midine neuronii dopaminei: ținta de proiecție determină durata potențialului de acțiune și inhibarea receptorului dopaminei D (2). J Neurosci. 2008; 28: 8908-8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interacțiunea ipocretinelor cu neurotransmițători în nucleul accumbens. Pept. 2002; 104: 111-117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Preț DL. Mozaicul striatal la primate: tiparele imunoreactivității neuropeptidului diferențiază striatul ventral de striatul dorsal. Neuroscience. 1991; 43: 397-417. [PubMed]
  206. Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. Examinarea ultrastructurală a aportului de encefalină și substanță P la neuronii colinergici din neostriatul de șobolan. Rez. Creier 1992; 594: 253-262. [PubMed]
  207. Mathew SJ. Depresie rezistentă la tratament: evoluții recente și direcții viitoare. Deprima anxietatea. 2008; 25: 989-992. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  208. Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Habenula laterală ca sursă de semnale de recompensă negativă în neuronii dopaminici Natura 4471111 – 1115.1115 În acest manuscris, autorii au furnizat dovezi care sugerează că habenula mediază o regulare inhibitoare importantă a neuronilor DA care pot semnala erori în speranța de recompensă. [PubMed]
  209. McDonald AJ. Organizarea topografică a proiecțiilor amigdaloidului către caudatoputamenii, nucleul accumbens și zonele conexe similare striatale ale creierului de șobolan. Neuroscience. 1991; 44: 15-33. [PubMed]
  210. McGinty VB, Grace AA. Activarea selectivă a neuronilor proiecționali prefrontal-accumbens mediali prin stimulare amigdală și stimuli condiționati Pavlovian. Cortexul cerebral. 2008; 18: 1961-1972. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  211. McGinty VB, Grace AA. Reglarea dependentă de sincronizare a picăturilor evocate în neuronii accumbens neuronilor prin integrarea inputurilor corticale limbice și prefrontale. J Neurofiziol. 2009; 101: 1823-1835. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Inervație adrenergică și noradrenergică a zonei tegmentale ventrale midbrain și a câmpului retrorubral: aporturi proeminente din centrele homeostatice medulare. J Neurosci. 2009; 29: 3613-3626. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  213. Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Inervarea dopaminei talamusului mediodorsal al maimuței: localizarea neuronilor de proiecție și a caracteristicilor ultrastructurale ale terminalelor axonice. Neuroscience. 2006; 143: 1021-1030. [PubMed]
  214. Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Modularea colinergică a sistemelor dopaminergice ale creierului mijlociu. Brain Res Rev. 2008; 58: 265 – 271. [PubMed]
  215. Meredith GE. Cadrul sinaptic pentru semnalizarea chimică în nucleul accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156. [PubMed]
  216. Meredith GE, Agolia R, MP, Arts, Groenewegen HJ, Zahm DS. Diferențe morfologice între neuronii de proiecție a miezului și cochilia în nucleul accumbens al șobolanului. Neuroscience. 1992; 50: 149-162. [PubMed]
  217. Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Cochilie și miez în maimuță și nucleu uman accumbens identificate cu anticorpi împotriva calbindinei-D28k. J Comp Neurol. 1996; 365: 628-639. [PubMed]
  218. Meredith GE, Wouterlood FG. Fibrele și terminalele hipocampale și de linie mijlocie în raport cu neuronii imunoreactivi ai acetiltransferazei de colină din nucleul accumbens al șobolanului: un studiu microscopic ușor și electronic. J Comp Neurol. 1990; 296: 204-221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Fibrele hipocampale fac contacte sinaptice cu neuronii imunoreactivi glutamat decarboxilază în nucleul accumbens. Rez. Creier 1990; 513: 329-334. [PubMed]
  220. Mink JW. Ganglionii bazali: selectarea concentrată și inhibarea programelor motorii concurente. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
  221. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. De la motivație la acțiune: interfață funcțională între sistemul limbic și sistemul motor Prog Neurobiol 1469-97.97 Această carte de referință a definit rolul esențial al NAc. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Role computaționale pentru dopamină în controlul comportamental. Natură. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Intrări de cortexă prefrontală a nucleului accumbens - circuitul nigro-talamic. Neuroscience. 1996; 71: 371-382. [PubMed]
  224. Moore H, West AR, Grace AA. Reglarea transmiterii dopaminei anterioare: relevanță pentru fiziopatologia și psihopatologia schizofreniei. Biol Psihiatrie. 1999; 46: 40-55. [PubMed]
  225. Moss J, Bolam JP. O rețea dopaminergică axonă în striat și relația sa cu terminalele corticale și talamice. J Neurosci. 2008; 28: 11221-11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. Un atlas al distribuției neuronilor GABAergici și a terminalelor la nivelul SNC de șobolan, astfel cum a fost dezvăluit de imunocitochimia GAD. Vol 4: GABA și Neuropeptide în SNC, partea I Elsevier BV: Amsterdam; 436-608.608
  227. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Estimări stereologice ale neuronilor dopaminergici, GABAergici și glutamatergici din zona tegmentală ventrală, substanța nigra și câmpul retrorubral la șobolan. Neuroscience. 2008; 152: 1024-1031. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Conexiuni efecte și aferente nigre ale nucleului accumbens septi la șobolan. Neuroscience. 1978; 3: 385-401. [PubMed]
  229. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Modulația dopaminergică a excitabilității neuronale în striatum și nucleu accumbens. Annu Rev de Neurosci. 2000; 23: 185-215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. LTP al GABAergic sinapselor în zona tegmentală ventrală și nu numai. J Fiziol. 2008; 586: 1487-1493. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  231. O'Donnell P. Acoperirea dopamină a ansamblurilor neuronale ale antebrațului. Eur J Neurosci. 2003; 17: 429-435. [PubMed]
  232. O'Donnell P, Grace AA. Au fost înregistrate proprietățile fiziologice și morfologice ale neuronilor nucleului și coajei accumbens in vitro. Synapse. 1993; 13: 135-160. [PubMed]
  233. O'Donnell P, Grace AA. Tonic D2- atenuarea mediată a excitației corticale în neuronii nucleului accumbens înregistrat in vitro. Rez. Creier 1994; 634: 105-112. [PubMed]
  234. O'Donnell P, Grace AA. 1995. Interacțiunile sinaptice dintre aferențele excitatorii la neuronii nucleului accumbens: hipocampul porții de intrare corticală prefrontală J Neurosci 153622-3639.3639 celule, astfel funcționând funcțional fluxul de informații în această regiune. [PubMed]
  235. O'Donnell P, Grace AA. S-a înregistrat reducerea dopaminergică a excitabilității în neuronii nucleului accumbens in vitro. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 87-97. [PubMed]
  236. O'Donnell P, Grace AA. Fenciclidina interferează cu porțiunea hipocampală a activității neuronale a nucleului accumbens in vivo. Neuroscience. 1998; 87: 823-830. [PubMed]
  237. O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, Card JP. Circuite paralele interconectate între nucleul accumbens de șobolan și talamus relevate prin transportul transinaptic retrograd al virusului pseudorabiei. J Neurosci. 1997; 17: 2143-2167. [PubMed]
  238. O'Mara S. Subiculul: ce face, ce ar putea face și ce neuroanatomie nu ne-a spus încă. J Anat. 2005; 207: 271-282. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Distribuția neuronilor colinergici pontomesencefalici care se proiectează la substanța nigra diferă semnificativ de cei care se proiectează în zona tegmentală ventrală. J Neurosci. 1995; 15: 5859-5869. [PubMed]
  240. Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Distribuția cuantificată a inervației noradrenalinei în hipocampul șobolanului adult. J Neurosci. 1989; 9: 3803-3815. [PubMed]
  241. Olson VG, Nestler EJ. Organizarea topografică a neuronilor GABAergici în zona tegmentală ventrală a șobolanului. Synapse. 2007; 61: 87-95. [PubMed]
  242. Omelchenko N, Sesack SR. Proiecții tegmentale laterodorsale pentru populațiile de celule identificate în zona tegmentală ventrală a șobolanului. J Comp Neurol. 2005; 483: 217-235. [PubMed]
  243. Omelchenko N, Sesack SR. Axonii colinergici din zona tegmentală ventrală a șobolanului sinapsează preferențial pe neuronii dopamina mezoacumbeni. J Comp Neurol. 2006; 494: 863-875. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  244. Omelchenko N, Sesack SR. Intrările sinaptice ale glutamatului la neuronii zonei tegmentale ventrale la șobolan derivă în principal din surse subcorticale. Neuroscience. 2007; 146: 1259-1274. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  245. Omelchenko N, Sesack SR. Analiza ultrastructurală a colateralilor locali ai neuronilor zonei tegmentale ventrale de șobolan: fenotipul GABA și sinapsele asupra dopaminei și celulelor GABA. Synapse. 2009; 63: 895-906. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  246. Onn SP, Grace AA. 1994. Cuplarea colorantului dintre neuronii striatici de șobolan înregistrați in vivo: organizarea compartimentală și modularea prin dopamină J Neurofiziolul 711917 – 1934.1934Această lucrare a demonstrat că conductanța joncțiunii la distanță în striatum este reglată funcțional și poate fi implicată în tulburări legate de DA. [PubMed]
  247. Onn SP, West AR, Grace AA. Reglarea mediată de dopamină a interacțiunilor neuronale striatale și de rețea. Tendințe Neurosci. 2000; 23: S48-S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Neuronii talamici cu o linie mijlocie proiecționând atât la striat ventral cât și la cortexul prefrontal la șobolan. Neuroscience. 1998; 86: 635-649. [PubMed]
  249. Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. O singură expunere la stresul de restricție induce sensibilizarea comportamentală și neurochimică la efectele stimulante ale amfetaminei: implicarea receptorilor NMDA. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233-246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Nucleul se accentuează ca un complex de ansambluri neuronale distincte funcțional: o integrare a datelor comportamentale, electrofiziologice și anatomice. Neurobiol Prog. 1994; 42: 719-761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG și colab. DeltaFosB se acumulează într-o populație de celule GABAergic în coada posterioară a zonei tegmentale ventrale după un tratament psiostimulant. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Acțiuni de 5-hidroxitriptamină asupra neuronilor din zona tegmentală ventrală a șobolanului in vitro. Rez. Creier 1994; 654: 324-330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, și colab. Neuronii care conțin hipocretină (orexină) se proiectează la mai multe sisteme neuronale. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
  254. Phillipson OT. Proiecții aferente asupra zonei tegmentale ventrale a Tsai și a nucleului interfascicular: un studiu de peroxidază de hrean la șobolan. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117-144. [PubMed]
  255. Phillipson OT. Un studiu Golgi al zonei tegmentale ventrale a Tsai și a nucleului interfascicular la șobolan. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99-116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Neuronii spinării lipsiți de imunoreactivitatea acetolltransferazei de colină sunt ținte majore ale terminalelor colinergice și catecolaminergice la striatul de șobolan. J Neurosci Res. 1990; 25: 263-280. [PubMed]
  257. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Substraturi celulare pentru interacțiuni dintre terminalele dinorfină și dendritele dopaminei în zona tegmentală ventrală a șobolanului și substanța nigra. Rez. Creier 1993; 602: 275-289. [PubMed]
  258. Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Acidul gamma-aminobutiric în nucleul de șobolan medial accumbens: localizare ultrastructurală în neuronii care primesc aport monosinaptic de la aferentele catecolaminergice. J Comp Neurol. 1988; 272: 1-14. [PubMed]
  259. Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Proiecții de la nucleul paraventricular al talamului către scoarța prefrontală de șobolan și coaja nucleului accumbens: caracteristici ultrastructurale și relații spațiale cu aferenti de dopamină. pe aceleași dendrite distale ale neuronilor spinoși medieni din NAc. [PubMed]
  260. Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Conexiunile reciproce între amigdala și formația hipocampală, cortexul peririnal și cortexul postrinal la șobolan. Un revizuire. Ann NY Acad Sci. 2000; 911: 369-391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Auto-administrarea cocainei produce o implicare progresivă a domeniilor striatice limbice, de asociere și senzorimotor. J Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  262. Post RM, Rose H. 1976. Efectele crescânde ale administrării repetate a cocainei la șobolan Natura 260731 – 732.732Această lucrare a demonstrat fenomenul de sensibilizare la cocaină, adică acțiunile comportamentale crescute (toleranță inversă) observate cu administrarea repetată de cocaină. [PubMed]
  263. Preț JL, DG Amaral. Un studiu autoradiografic al proiecțiilor nucleului central al amigdalei maimuței. J Neurosci. 1981; 1: 1242-1259. [PubMed]
  264. Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Nucleul izodendritic al tulpinii creierului. J Comp Neurol. 1966; 126: 311-335. [PubMed]
  265. Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Ce este consolidat prin semnale de dopamină fazică. Brain Res Rev. 2008; 58: 322 – 339. [PubMed]
  266. Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Ganglionii bazali: o soluție vertebrată a problemei de selecție. Neuroscience. 1999; 89: 1009-1023. [PubMed]
  267. Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Antagonistul neurotensinei atenuează acut și puternic locomoția care însoțește stimularea unei căi care conține neurotensină de la antebrațul rostrobasal până la zona tegmentală ventrală. Eur J Neurosci. 2006; 24: 188-196. [PubMed]
  268. Reynolds SM, Zahm DS. Specificitatea proiecțiilor cortexului prefrontal și insular către striatopallidum ventral și amigdala extinsă. J Neurosci. 2005; 25: 11757-11767. [PubMed]
  269. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Dependența de droguri și sistemele de memorie ale creierului. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
  270. Robbins TW, Everitt BJ. Sisteme de memorie limbico-striatală și dependență de droguri. Neurobiol Aflați Mem. 2002; 78: 625-636. [PubMed]
  271. Receptorii dopaminei Robertson GS, Jian M. D1 și D2 cresc în mod diferențiat imunoreactivitatea asemănătoare Fos în proiecții acumulare la palidul ventral și la nivelul creierului mediu. Neuroscience. 1995; 64: 1019-1034. [PubMed]
  272. Robinson TE, Kolb B. Plasticitatea structurală asociată cu expunerea la droguri de abuz. Neuropharmacology. 2004; 47 (supliment 1: 33 – 46. [PubMed]
  273. Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Proiecții ale factorului de eliberare a corticotropinei din antebrațul limbic și nucleul paraventricular al hipotalamusului în regiunea zonei tegmentale ventrale. Neuroscience. 2007; 150: 8-13. [PubMed]
  274. Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Cocaina se auto-administrează în coajă, dar nu miezul nucleului accumbens al șobolanilor Wistar. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 1216-1226. [PubMed]
  275. Rodríguez A, González-Hernández T. Dovezi electrofiziologice și morfologice pentru o cale nigrostriatală GABAergică. J Neurosci. 1999; 19: 4682-4694. [PubMed]
  276. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamina atenuează suprimarea corticală prefrontală a aporturilor senzoriale la amigdala bazolaterală a șobolanilor. J Neurosci. 2001; 21: 4090-4103. [PubMed]
  277. Rosenkranz JA, Grace AA. Mecanisme celulare de inhibiție corticală prefrontală infralimbică și prelimbică și modularea dopaminergică a neuronilor amigdali bazolaterali in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324-327. [PubMed]
  278. Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Comportamentele repetitive la maimuțe sunt legate de tipare specifice de activare striatală. J Neurosci. 2004; 24: 7557-7565. [PubMed]
  279. Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Talamul primat este o țintă-cheie pentru dopamina creierului. J Neurosci. 2005; 25: 6076-6083. [PubMed]
  280. Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT și colab. Cocaina îmbunătățește curenții mediați de receptorii NMDA în celulele zonei tegmentale ventrale prin redistribuirea dependentă de receptorii Daminei D5 a receptorilor NMDA. J Neurosci. 2006; 26: 8549-8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Imunolocalizare a transportorului sensibil la cocaină și antidepresiv -norepinefrină. J Comp Neurol. 2000; 420: 211-232. [PubMed]
  282. Schultz W. Semnalul fazic de recompensă al neuronilor dopaminei primate. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686-690. [PubMed]
  283. Schultz W. Semnal de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J Neurophysiol. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
  284. Schultz W. Semnale comportamentale de dopamină. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 203-210. [PubMed]
  285. Schultz W, Dickinson A. Codificarea neuronală a erorilor de predicție. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
  286. Segal DS, Mandell AJ. Administrarea pe termen lung a -amfetaminei: creșterea progresivă a activității motorii și a stereotipiei. Farmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
  287. Vânzări LH, Clarke PB. Segregarea recompensei amfetaminei și stimularea locomotorie între nucleul accumbens cochilie medială și miez. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303. [PubMed]
  288. Sesack SR. 2009. Implicații funcționale ale localizării receptorilor dopaminei D2 în raport cu neuronii glutamat În: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds) .Dopamine Handbook Oxford University Press; New York.
  289. Sesack SR, Carr DB. Intrări selective ale cortexului prefrontal la celulele dopaminei: implicații pentru schizofrenie. Fiziol Behav. 2002; 77: 513-517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Organizarea topografică a proiecțiilor eferente ale cortexului prefrontal medial la șobolan: studiu anterograd de urmărire a tractului folosind Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J Comp Neurol. 1989; 290: 213-242. [PubMed]
  291. Sesack SR, Pickel VM. În nucleul median al șobolanului, terminalele hipocampale și catecolaminergice converg asupra neuronilor spinoși și se află în aparență unul cu celălalt. Rez. Creier 1990; 527: 266-279. [PubMed]
  292. Sesack SR, Pickel VM. Localizarea dublă ultrastructurală a impeoreactivității enkephalinei și tirozinei hidroxilazei în zona tegmentală ventrală a șobolanului: multiple substraturi pentru interacțiuni opiace-dopamină J Neurosci. 1992a; 12: 1335-1350. [PubMed]
  293. Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Eferenti corticali prefrontali în sinapsa de șobolan pe țintele neuronale neclamate ale terminalelor de catecolamină din nucleul accumbens septi și pe neuronii dopaminei în zona tegmentală ventrală J Comp Neurol 320145-160.160 Această lucrare a fost prima care a demonstrat integrarea sinaptică a neuronilor PFC și VTA DA , atât la nivelul VTA, cât și în NAc. [PubMed]
  294. Sharp PE. Roluri gratuite pentru hipocamp vs celule de loc subicular / entorinal în loc de codificare, context și evenimente. Hipocampus. 1999; 9: 432-443. [PubMed]
  295. Sidibé M, Smith Y. Intrări talamice la interneuronii striatali la maimuțe: organizarea sinaptică și co-localizarea proteinelor de legare a calciului. Neuroscience. 1999; 89: 1189-1208. [PubMed]
  296. Simmons DA, Neill DB. Interacțiunea funcțională dintre amigdala bazolaterală și nucleul accumbens stă la baza unei motivații stimulente pentru recompensarea alimentelor într-un grafic al raportului fix. Neuroscience. 2009; 159: 1264-1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, Parent A, Sadikot AF. Relația sinaptică între aferentele dopaminergice și intrarea corticală sau talamică pe teritoriul senzorimotor al striatului la maimuță. J Comp Neurol. 1994; 344: 1-19. [PubMed]
  298. Smith Y, Bolam JP. Neuronii de ieșire și neuronii dopaminergici ai substanței nigra primesc un aport GABA din globus pallidus la șobolan. J Comp Neurol. 1990; 296: 47-64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, părinte A. Inervarea sinaptică a neuronilor dopaminergici din creierul mijlociu prin terminale îmbogățite cu glutamat la maimuța veveriței. J Comp Neurol. 1996; 364: 231-253. [PubMed]
  300. Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART neuroni imunoreactivi peptidă din nucleul obișnuit la maimuțe: analiză ultrastructurală, studii de colocalizare și interacțiuni sinaptice cu aferenti dopaminergici. J Comp Neurol. 1999; 407: 491-511. [PubMed]
  301. Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Sistemul talamostriatal: o rețea extrem de specifică a circuitului ganglionilor bazali. Tendințe Neurosci. 2004; 27: 520-527. [PubMed]
  302. Smith Y, Villalba R. Striatal și dopamina extrastriatală în ganglionii bazali: o imagine de ansamblu a organizării sale anatomice în creierul normal și parkinsonian. Tulburare Mov. 2008; 23: S534-S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Intrarea monosinaptică din regiunea nucleului accumbens –striatum ventral la neuronii nigrostriatali marcați retrograd. Rez. Creier 1981; 217: 245-263. [PubMed]
  304. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Caracterizarea electrofiziologică a neuronilor GABAergici în zona tegmentală ventrală. J Neurosci. 1998; 18: 8003-8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, Ziua M, Wang Z, Shen W. D1 și D2 modularea receptorilor de dopamină a semnalizării striatei glutamatergice în neuronii spinați medii striatali. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Subtipurile de receptori Dopamina se colocalizează în neuronii striatonigrali de șobolan. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: 10178-10182. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Expresie coordonată a receptorilor de dopamină în neuronii neostriatali spinos. J Neurosci. 1996; 16: 6579-6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Expunerea anterioară la amfetamina VTA îmbunătățește autoadministrarea cocainei în conformitate cu o schemă de raport progresiv într-o metodă dependentă de receptorii de glutamat NMDA, AMPA / kainat și metabolotrop. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 629-639. [PubMed]
  309. Swanson LW. 1982. Proiecțiile zonei tegmentale ventrale și a regiunilor adiacente: un trasor retrograd fluorescent combinat și un studiu de imunofluorescență la șobolan Brain Res Bull 9321-353.353Această analiză detaliată a detaliat proiecțiile anterioare, componenta DA și amploarea colateralizării neuronilor VTA. [PubMed]
  310. Swanson LW, Hartman BK. Sistemul adrenergic central. Un studiu de imunofluorescență a locației corpurilor celulare și a conexiunilor lor eferente la șobolan, utilizând dopamina-B-hidroxilază ca marker. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Dovezi anatomice pentru proiecții directe din zona entorinală la întreaga manta corticală la șobolan. J Neurosci. 1986; 6: 3010-3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Sinapsele dintre terminalele axonice care conțin factorul care eliberează corticotropină și neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală sunt predominant glutamatergice. J Comp Neurol. 2008; 506: 616-626. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  313. Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Proprietățile membranei și conectivitatea sinaptică a interneuronilor cu rotire rapidă în striatul ventral de șobolan. Rez. Creier 2007; 1152: 49-56. [PubMed]
  314. Taverna S, van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Dovadă fiziologică directă pentru conectivitatea sinaptică între neuronii spinoși de talie medie din nucleul accumbens in situ. J Neurofiziol. 2004; 91: 1111-1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Feedforward și inhibarea feedback-ului în neuronii neuritali GABAergic spin. Brain Res Rev. 2008; 58: 272-281. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  316. Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Intrări corticale la interneuronii striatali m2-imunoreactivi la șobolan și maimuță. Synapse. 2000; 37: 252-261. [PubMed]
  317. Totterdell S, Meredith GE. Organizarea topografică a proiecțiilor de la cortexul entorinal la striatul șobolanului. Neuroscience. 1997; 78: 715-729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Convergența aportului hipocampal și dopaminergic la neuronii identificați în nucleul obișnuit al șobolanului J Chem Neuroanat 2285 – 298.298Această lucrare a furnizat primele dovezi anatomice pentru convergența sinaptică a axonilor corticali și DA cu neuronii medii comuni din NAc. [PubMed]
  319. Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Acțiuni hiperpolarizante și depolarizante ale dopaminei prin intermediul receptorilor D-1 și D-2 pe neuronii accumbens. Rez. Creier 1986; 375: 368-372. [PubMed]
  320. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Inhibarea uniformă a neuronilor dopaminei în zona tegmentală ventrală de către stimuli aversivi. Ştiinţă. 2004; 303: 2040-2042. [PubMed]
  321. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Expunere unică la cocaină in vivo induce potențarea pe termen lung a neuronilor dopaminici Natura 411583 – 587.587Această lucrare a arătat că chiar și doze unice de cocaină pot provoca modificări pe termen lung în răspunsurile neuronilor DA. [PubMed]
  322. Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Proiecții eferente ale nucleului accumbens la șobolan, cu referire specială la subdiviziunea nucleului: studiu biotinilat de dextran amină. Rez. Creier 1998; 797: 73-93. [PubMed]
  323. Valenti O, Grace AA. 2008. Stresul acut și repetat induce o activare pronunțată și susținută a activității populației de neuroni VTA DA Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Structura sinaptică și conectivitatea terminalelor serotoninei în zona tegmentală ventrală: site-uri potențiale pentru modularea neuronilor dopaminei mezolimbice. Rez. Creier 1994; 647: 307-322. [PubMed]
  325. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultrastructura terminalelor serotonin-imunoreactive din miezul și cochilia nucleului accumbens: substraturi celulare pentru interacțiuni cu aferentele catecolaminei. J Comp Neurol. 1993; 334: 603-617. [PubMed]
  326. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Neuronii care conțin GABA în zona tegmentală ventrală proiectează nucleul accumbens în creierul de șobolan. Rez. Creier 1995; 682: 215-221. [PubMed]
  327. van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Organizarea tridimensională a dendritelor și a colateralilor axonici locali ai cochiliei și neuronilor de proiecție spinoasă de dimensiuni medii ale nucleului de șobolan. Functie de structura creierului. 2008; 213: 129-147. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  328. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Sensibilizarea încrucișată specifică mediilor între efectele locomotorii de activare a morfinei și a amfetaminei. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  329. Vezina P, regina AL. Inducerea sensibilizării locomotorii de către amfetamină necesită activarea receptorilor NMDA în zona tegmentală ventrală a șobolanului. Psychopharmacology. 2000; 151: 184-191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Organizarea compartimentală a striatului ventral al șobolanului: distribuția imunohistochimică a encefalinei, substanței P, dopaminei și proteinei care leagă calciul. J Comp Neurol. 1989; 289: 189-201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. Inervația dopaminergică a striatului ventral la șobolan: un studiu luminos și electron-microscopic cu anticorpi împotriva dopaminei J Comp Neurol 25184-99.99Aceasta dintre primele lucrări a caracterizat distribuția microscopică ușoară și caracteristicile ultrastructurale ale intrării DA la NAc la șobolan. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Factorul de eliberare a corticotinei mărește suprafața tegmentală a șoareceului neuron dopamină care trage printr-o îmbunătățire a Ih dependentă de proteina kinazei C. J Fiziol. 2008; 586: 2157-2170. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine și nuclee tegmentale laterodorsale conțin populații distincte de neuroni colinergici, glutamatergici și GABAergici la șobolan. Eur J Neurosci. 2009; 29: 340-358. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, Ziua M, Ronesi J, Yin HH, Ding J și colab. Controlul dopaminergic al depresiei sinaptice pe termen lung a corticostriatului în neuronii spinoși mediali este mediat de interneuronii colinergici. Neuron. 2006; 50: 443-452. [PubMed]
  335. Waraczynski MA. Rețeaua centrală de amigdala extinsă ca un circuit propus care stă la baza evaluării recompenselor. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472 – 496. [PubMed]
  336. West AR, Galloway MP, Grace AA. Reglarea neurotransmisiei dopaminei striatale prin oxid nitric: căi efectoare și mecanisme de semnalizare. Synapse. 2002; 44: 227-245. [PubMed]
  337. West AR, Grace AA. 2002. Influențe opuse ale dopaminei endogene D1 și activării receptorului D2 asupra stărilor de activitate și proprietăților electrofiziologice ale neuronilor striatali: studii combinate in vivo înregistrări intracelulare și microdializă inversă J Neurosci 22294 – 304.304By folosind in vivo înregistrări, această lucrare a arătat cum eliberarea endogenă de DA afectează activitatea și excitabilitatea neuronilor striatali prin subclase de receptori distincte. [PubMed]
  338. FJ alb, Wang RY. Dovezi electrofiziologice pentru existența receptorilor dopaminei D-1 și D-2 în nucleul accumbens. J Neurosci. 1986; 6: 274-280. [PubMed]
  339. Williams SM, PS Goldman-Rakic. Originea larg răspândită a sistemului de dopamină primofilo-mezofrontală. Cortex cerebral. 1998; 8: 321-345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Structura tridimensională a spinilor dendritici din neostriatul de șobolan. J Neurosci. 1983; 3: 383-398. [PubMed]
  341. Wise RA. Dopamina, învățarea și motivația. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  342. Wise RA, Rompre PP. Creșterea dopaminei și recompensă. Annu Rev Psychol. 1989; 40: 191-225. [PubMed]
  343. Lupul ME. Rolul aminoacizilor excitatori în sensibilizarea comportamentală la stimulanții psihomotorii. Neurobiol Prog. 1998; 54: 679-720. [PubMed]
  344. Lupul ME. Dependență: realizarea conexiunii între modificările de comportament și plasticitatea neuronală pe căi specifice. Mol Intervent. 2002; 2: 146-157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Stimulanți psihomotorii și plasticitate neuronală. Neuropharmacology. 2004; 47 (supliment 1: 61 – 79. [PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, și colab. Creșterea gradului de ocupare a receptorilor dopaminergici în striatum uman în timpul poftei de cocaină provocată de către consumatori. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  347. Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Aferentele complexului de amigdaloid bazal la nucleul accumbens de șobolan sunt organizate compartimental. J Neurosci. 1996; 16: 1877-1893. [PubMed]
  348. Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Ieșiri subpalidale către nucleul accumbens și zona tegmentală ventrală: studii anatomice și electrofiziologice. Rez. Creier 1996; 740: 151-161. [PubMed]
  349. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Neuronii glutamatergici sunt prezenți în zona tegmentală ventrală a șobolanului Eur J Neurosci 25106 – 118.118Această lucrare definitivă a demonstrat o populație recent identificată de neuroni de glutamat în VTA și a cuantificat măsura în care sunt colocalizate cu celulele DA. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  350. Yang CR, Mogenson GJ. Răspunsurile electrofiziologice ale neuronilor din nucleu se obișnuiesc cu stimularea hipocampului și atenuarea răspunsurilor excitatorii de către sistemul dopaminergic mezolimbic. Rez. Creier 1984; 324: 69-84. [PubMed]
  351. Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Semnalizare dopaminergică în coloana vertebrală dendritică. Farmacol Biochem. 2008; 75: 2055-2069. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  352. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Învățarea ghidată de recompensă dincolo de dopamina din nucleul accumbens: funcțiile integrative ale rețelelor ganglionilor cortico-bazali. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  353. Zahm DS. Părțile striatopallide ventrale ale ganglionilor bazali la șobolan - II. Compartimentarea aferentilor palidului ventral. Neuroscience. 1989; 30: 33-50. [PubMed]
  354. Zahm DS. O comparație morfometrică microscopică electronică a inervației imunoreactive a tirozinei hidroxilazei în neostriatum și nucleul accumbens miez și coajă. Rez. Creier 1992; 575: 341-346. [PubMed]
  355. Zahm DS. O perspectivă neuroanatomică integrativă asupra unor substraturi subcortice de răspuns adaptiv cu accent pe nucleul accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85-105. [PubMed]
  356. Zahm DS. Teoria în evoluție a „macrosistemelor” funcțional-anatomice a creierului bazal. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148-172. [PubMed]
  357. Zahm DS, Brog JS. 1992. Cu privire la semnificația subteritoriilor în partea „accumbens” a striatului ventral de șobolan Neuroștiința 50751–767.767 Această lucrare decisivă a consolidat ani de muncă care justifică subdiviziunea structurală, funcțională, conexională și neurochimică a NAc în nucleu, coajă și polul rostral teritorii. [PubMed]
  358. Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neuronii de origine ai plexului neurotensinergic care înglobează zona tegmentală ventrală la șobolan: etichetare retrogradă și in situ hibridizarea combinată. Neuroscience. 2001; 104: 841-851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Două căi transpalaide originare din nucleul de șobolan. J Comp Neurol. 1990; 302: 437-446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Specificitate în proiecțiile eferente ale nucleului accumbens la șobolan: compararea modelelor de proiecție a polului rostral cu cele ale miezului și cochiliei. J Comp Neurol. 1993; 327: 220-232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Proiecție ventrală striatopalidotalamică: IV. Implicări relative ale subteritoriilor neurochimice distincte în palidul ventral și în părțile adiacente ale antebratului rostroventral. J Comp Neurol. 1996; 364: 340-362. [PubMed]
  362. Zhang XF, Hu XT, FJ Alb, Wolf ME. Sensibilitatea crescută a neuronilor dopaminici ai zonei tegmentale la glutamat după administrarea repetată de cocaină sau amfetamină este trecătoare și implicit selectează receptorii AMPA. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699-706. [PubMed]
  363. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Rolul receptorilor NMDA în neuronii dopaminei pentru plasticitate și comportamente de dependență. Neuron. 2008; 59: 486-496. [Articol gratuit PMC] [PubMed]