Limbajul și dorința legate de sindromul de deficiență de recompensă (RDS): ipoteza răspunsului diferențial în circuitul de recompensare a creierului (2012)

În încercarea de a rezolva controversele cu privire la contribuțiile cauzale ale sistemelor de dopamină mezolimbică (DA) la recompensă, evaluăm cele trei categorii explicative principale concurente: „a place”, „învățare” și „dorind” [1].1]. Adică, DA poate media (a) impactul hedonic al recompensei (aprecierea), (b) predicțiile învățate cu privire la efectele de recompensă (învățare) sau (c) urmărirea recompenselor prin atribuirea proeminenței stimulentelor stimulilor legați de recompensă (dorință) . Evaluăm aceste ipoteze, mai ales că se referă la Sindromul Deficienței Recompensei (SDR) și constatăm că ipoteza stimulentei sau „doririi” funcției DA este susținută de majoritatea dovezilor. Studiile de neuroimagistică au arătat că drogurile de abuz, alimentele gustoase și comportamentele anticipate, cum ar fi sexul și jocurile, afectează regiunile creierului care implică circuite de recompensă și ar putea să nu fie unidirecționale. Drogurile de abuz îmbunătățesc semnalizarea DA și sensibilizează mecanismele mezolimbice care au evoluat pentru a atribui recompenselor importanță stimulativă. Drogurile care creează dependență au în comun faptul că sunt autoadministrate voluntar, îmbunătățesc (direct sau indirect) funcția sinaptică dopaminergică din nucleul accumbens și stimulează funcționarea circuitelor de recompensă a creierului (producând „highul” pe care îl caută consumatorii de droguri). Deși inițial se credea pur și simplu că codifică punctul de referință al tonului hedonic, acum se crede că aceste circuite sunt mai complexe din punct de vedere funcțional, de asemenea, codifică atenția, așteptarea recompensei, neconfirmarea așteptării recompensei și motivația stimulativă. Nivelurile crescute de stres, împreună cu polimorfismele genelor dopaminergice și ale altor variante genetice ale neurotransmițătorilor, pot avea un efect cumulativ asupra vulnerabilității la dependență. Modelul de etiologie RDS se ține foarte bine pentru o varietate de dependențe chimice și comportamentale.

Neurobiologia sindromului deficienței recompensei

Termenul, Sindromul Deficienței Recompensei (RDS) a fost inventat pentru prima dată de Blum et al. [2-3] și se referă la o insuficiență a sentimente obișnuite de satisfacție. RDS rezultă dintr-o disfuncție a „cascadei de recompense ale creierului”, o interacțiune complexă între neurotransmițători (în primul rând dopaminergici și opiodergici). Persoanele care au antecedente familiale de alcoolism sau alte dependențe se pot naște cu o deficiență în capacitatea de a produce sau de a utiliza acești neurotransmițători. Expunerea la perioade prelungite de stres și alcool sau alte substanțe poate duce, de asemenea, la o deteriorare a funcției cascadei de recompense ale creierului. În orice caz, atunci când neurotransmițătorii sunt scazuți sau sunt blocați să ajungă la receptorii creierului vizați, indivizii simt adesea disconfort sau durere. Comportamentele care rezultă dintr-o defecțiune a sistemului care în mod normal conferă satisfacție includ abuzul de droguri și alcool, supraalimentarea, fumatul intens de țigări, jocurile de noroc și hiperactivitatea. Blum și colegii [2,3] au legat aceste tulburări de un defect genetic, în special de disfuncția receptorilor dopaminergici, ale căror gene prezintă multe forme mutante.

Dopamina (DA) este un neurotransmitator puternic al creierului care controleaza sentimentele de bine. Interacționează cu alte substanțe chimice puternice ale creierului și neurotransmițători (de exemplu, serotonina și opioizii), fiecare dintre care se leagă de receptori specifici care servesc anumite funcții intercelulare în controlul dispozițiilor și poftelor. Legarea neurotransmițătorului de receptorii neuronali declanșează o reacție care face parte din cascadă. Întreruperea acestor cascade intercelulare are ca rezultat un comportament aberant în RDS, inclusiv dependențe, impulsivitate și asumarea excesivă a riscurilor. Astfel, persoanelor care au un defect în gena receptorului DA DRD2, le lipsește un număr suficient de receptori DA în creier pentru a produce cascada de recompensă a creierului. La rândul său, acest lucru duce la RDS, inclusiv pofte anormale și o conduită anormală rezultată. RDS este un concept complicat care leagă căutarea recompensei cu antecedentele genetice de trăsăturile dopaminergice, iar problemele importante au fost urmărite de mulți încă de la începuturile sale în 1996.

Neuroimagini și substraturi neuronale în comportamentele RDS

Ko et al. [31] a identificat substraturile neuronale ale dependenței de jocuri online prin evaluarea zonelor creierului asociate cu impulsul de joc indus de indicii. Au fost testați zece participanți cu dependență de jocurile online și 10 subiecți de control fără dependență de jocurile online. Li s-au prezentat imagini de jocuri și imagini de mozaic asociate în timp ce erau supuși unei scanări funcționale prin rezonanță magnetică (fMRI). Contrastul semnalelor dependente de nivelul de oxigen din sânge (BOLD) la vizualizarea imaginilor de jocuri și la vizualizarea imaginilor mozaic a fost folosit pentru a evalua activările creierului. În experimentul lor, cortexul orbitofrontal drept, NAc drept, cingulatul anterior bilateral, cortexul frontal medial bilateral, cortexul prefrontal dorsolateral drept și nucleul caudat drept au fost activate în grupul dependent, spre deosebire de grupul de control. Activarea zonelor creierului de mai sus a fost corelată pozitiv cu impulsul auto-raportat de joc și amintirea experiențelor de joc provocate de imaginile de joc. Rezultatele au demonstrat că substratul neuronal al dorinței/poftei de jocuri induse de indicii în dependența de jocuri online este similar cu cel al dorinței induse de indicii în dependența de substanțe [XNUMX].32,33]. Autorii au remarcat o asemănare între regiunile creierului care contribuie la dorința de dependență de substanțe și cele implicate în jocurile online. Astfel, dorința/pofta de joc în dependența de jocuri online și dorința în dependența de substanțe ar putea împărtăși același mecanism neurobiologic așa cum este definit de RDS.

Într-un studiu care utilizează fMRI pentru a examina activarea creierului a sistemului de recompensă DA în timpul unei sarcini de jocuri de noroc, Cohen et al. [34]a arătat în mod elegant că diferențele individuale în extraversie și prezența alelei A1 pe gena receptorului DA D2 au prezis mărimile activării. În două experimente separate, participanții au primit în mod probabil recompense fie imediat după un răspuns comportamental, fie după o perioadă de anticipare de 7.5 s. Deși hărțile de activare de grup au evidențiat activări legate de anticipare și recompensă în sistemul de recompensă, diferențele individuale în extraversie și prezența alelei D2 Taq1A au prezis o variabilitate considerabilă între subiecte în mărimile activărilor legate de recompensă, dar nu de anticipare. . Autorii au remarcat că descoperirile lor susțin o legătură între genetică, trăsături de personalitate și funcționarea creierului.

Stimulii legați de droguri pot induce pofta la pacienții dependenți, determinând un comportament de căutare de droguri. În plus, studiile au arătat că pacienții dependenți sunt mai puțin sensibili la stimuli plăcuti, care nu sunt legați de droguri, indicând o deficiență a răspunsului hedonic normal sau anhedonie.24]. Zijlstra et al. [35] a descoperit că VTA a fost implicată în mod proeminent în pofta de opioide indusă de indicii evocată de stimuli asociați heroinei, în plus față de implicarea căilor mezolimbice și mezocorticale mai distribuite anatomic, așa cum a fost identificată în cercetările anterioare. Studiul lor oferă dovezi suplimentare care susțin prezența activării cerebrale reduse la pacienții dependenți de heroină, ca răspuns la stimuli plăcuti non-relați cu droguri, cu o activare mai mare la indicii de droguri.

Teoria stimulentelor și mecanismele de recompensă

Obezitatea se caracterizează prin consumul excesiv de alimente gustoase/compensative, reflectând un dezechilibru în importanța relativă a semnalelor hedonice versus homeostatice. Ipoteza proeminentei stimulente a recompensei alimentare recunoaște nu numai o componentă hedonică/plăcere (placere), ci și o componentă motivațională (dorință). Cel mai important, funcționarea neurobiologică a mecanismelor de recompensă ale creierului este de așa natură încât sistemul mezoaccumbal DA conferă o motivație stimulativă nu numai pentru recompense naturale, cum ar fi alimente, ci și pentru recompense artificiale, cum ar fi medicamentele care creează dependență. Acest sistem mezoaccumbal DA primește și integrează informații despre valoarea de stimulare/recompensă a alimentelor cu informații despre starea metabolică. Potrivit lui Egecioglu et al. [36], supraalimentarea problematică reflectă probabil un echilibru în schimbare în controlul exercitat de circuitele hipotalamice versus recompense și/sau o schimbare alostatică a punctului de referință hedonic pentru recompensa alimentară. Acești cercetători au arătat că grelina activează sistemul DA mezoaccumbal și că semnalizarea centrală a grelinei este necesară pentru recompensă atât de la medicamentele care creează dependență (de exemplu, alcoolul) cât și de la alimentele gustoase.

În timp ce grelina a apărut inițial ca un hormon derivat din stomac implicat în echilibrul energetic, foamea și inițierea mesei prin acțiune în circuitele hipotalamice legate de foamea de alimente, acum pare clar că grelina are, de asemenea, un rol în comportamentele motivate bazate pe recompensă prin activarea așa-numita legătură de recompensă colinergic-dopaminergică [37,38]. Potrivit lui Dickson et al. [38], această legătură de recompensă cuprinde o proiecție DA de la VTA la NAc împreună cu o intrare colinergică, care decurge în principal din zona tegmentală laterodorsală (LDTg). Mai mult, administrarea grelinei în VTA sau LDTg activează această legătură de recompensă colinergică-dopaminergică, sugerând că grelina poate crește valoarea de stimulare a comportamentelor motivate, cum ar fi căutarea recompensei (motivația de dorință sau de stimulare). Foarte important, injectarea directă de grelină în ventriculii creierului sau în VTA crește consumul de alimente recompensatoare, precum și de alcool la șoareci și șobolani. Studiile la rozătoare arată efecte benefice ale antagoniştilor receptorilor de grelină (GHS-R1A) pentru a suprima consumul de alimente gustoase, pentru a reduce preferinţa pentru alimente calorice, pentru a suprima recompensa alimentară şi comportamentul motivat pentru alimente.39]. De asemenea, s-a dovedit că antagoniştii receptorilor de grelină (GHS-R1A) reduc consumul de alcool, suprimă recompensa indusă de alcool, cocaină şi amfetamina. În plus, variațiile genelor GHS-R1A și pro-ghrelin au fost asociate cu consumul ridicat de alcool, fumatul și creșterea în greutate la persoanele dependente de alcool, precum și cu bulimia nervoasă și obezitatea.40]. Sugerăm că aceste descoperiri cu antagoniști ai grelinei și gene înrudite afectează mai multe comportamente de dependență, așa cum este prezis de teoria RDS.

Lucrări privind comportamentul biologic important a apărut recent din multe laboratoare. Davis et al. [41] a sugerat că cercetarea în obezitate suferă de o paradigmă de supraincludere în care toți participanții cu un indice de masă corporală peste o anumită valoare limită (de exemplu, 30) sunt de obicei combinate într-un singur grup și comparate cu cele cu greutate normală. Ei au examinat indicatorii genetici și psihologici ai alimentației hedoniste la adulții obezi și a tulburării de alimentație excesivă (BED). Analizele lor s-au concentrat pe markerii genetici DA și opioizi din cauza asocierii lor comune cu funcționarea mecanismelor de recompensă a creierului. Au fost vizate trei polimorfisme funcționale legate de gena receptorului D2 (DRD2), precum și polimorfismul funcțional A118G al genei receptorului mu-opioid (OPRM1). Ei au descoperit că un număr semnificativ mai mare de controale obezi au avut alela A1 cu pierdere a funcției a Taq1A în comparație cu omologii lor BED, în timp ce alela G cu câștig de funcție a A118G a avut loc cu o frecvență mai mare în grupul BED. O analiză semnificativă a combinației genă-genă X2 a indicat, de asemenea, că dintre acei participanți cu genotipul câștig-câștig (G+ și A1), 80% erau în grupul BED, în timp ce doar 35% cu genotipul pierdere-pierdere (G- și A1+) erau în acest grup. Subiecții BED au avut scoruri semnificativ mai mari la o măsură de auto-raportare a alimentației hedoniste. Descoperirile lor pot sugera că BED este un subtip biologic de obezitate sau RDS și că a fi predispus la alimentație excesivă poate fi influențat de o hiperreactivitate la proprietățile hedonice ale alimentelor - o predispoziție care, potrivit lui Davis et al. [41] este ușor de exploatat în mediul nostru actual, cu excesul său foarte vizibil și ușor accesibil de alimente dulci și grase. Concluzia lor că DA este pentru „a dori” și opioidele sunt pentru „a place” poate fi prea simplistă. Este important să ne dăm seama că acțiunea neurotransmițătorului este o cascadă interactivă cumulativă progresivă de evenimente și că niciun polimorfism cu o singură nucleotidă (SNP) și nici un singur neurotransmițător nu oferă astfel de efecte distinctive.

Recidivă și DA super-sensibilitate la receptori

Într-o lucrare anterioară despre terapia recăderii de privare-amplificare (DART) [11], am postulat că recidiva la droguri de abuz și alte dependențe se poate datora supersensibilității receptorului DA D2. În mod specific, deși purtătorii genotipului A1/A2 pot avea un număr redus de receptori D2, dar cantități normale de DA presinaptic, atunci când pariază (o activitate care implică anticiparea recompensei), ei pot fi supuși eliberării excesive de DA. Interesant, diferite indicii și/sau substanțe au fost asociate cu diferite cantități de eliberare de NAc DA. De exemplu, alimentele au provocat o eliberare de 6% de DA, muzica o eliberare de 9%, iar cocaina o eliberare de 22% [42]. Alimentele au produs, de asemenea, un răspuns striat tocit la consumul de alimente gustoase la femeile care s-au îngrășat într-o perioadă scurtă de timp în comparație cu femeile cu greutate stabilă.12]. Jocurile de noroc asociate cu genetica DA aberantă [43], a produs un răspuns hipersensibil [44]. Presupunem că stresul asociat cu jocurile de noroc produce o creștere dramatică a eliberării DA în sinapsă.45], dar acea hrană nu reușește să producă acel grad de inundație DA.

Blum et al. [11] a remarcat că o supersensibilitate ar putea exista chiar și la subiecții DRD2 A1 pozitivi cu receptori D30 redusi (40-2%). Această super-sensibilitate poate fi cauzată de privare-amplificare. Se știe că un număr redus de receptori D2 (posibil prin polimorfisme D2 sau alte mijloace), produce o super-sensibilitate a receptorilor D2 rămași.46]. În sprijinul acestei idei, Harrison și LaHoste [46] au raportat că receptorii DA striatali au devenit suprasensibili atunci când aportul dopaminergic a fost îndepărtat fie prin denervare chirurgicală, fie prin epuizare farmacologică, fie prin intermediul polimorfismelor genice.

Când aportul dopaminergic la nivelul striatului este îndepărtat chirurgical sau farmacologic, receptorii devin foarte sensibili. Deși modificări precum legarea crescută a receptorului D2 și cuplarea crescută a proteinei receptor-G au fost descrise în țesutul striatal supersensibil, rolurile lor în mecanismul supersensibilității rămân incerte. Omologul Ras îmbogățit în striatum (Rhes) este similar cu membrii familiei de proteine ​​​​de legare a GTP-like Ras și este exprimat în zonele creierului care primesc input dopaminergic. Harrison și LaHoste [46] au testat dacă modificările expresiei Rhes au însoțit tratamente care promovează supra-sensibilitatea receptorului DA la șobolani. Îndepărtarea intrării DA în striat prin denervare cu 6-hidroxidopamină a dus la o scădere a expresiei ARNm Rhes în tot striatul, măsurată prin hibridizare cantitativă in situ. Scăderea a fost detectată încă de la două săptămâni și până la șapte luni după operație. Mai mult, o scădere a ARNm Rhes a fost evidentă după tratamentul repetat sau acut cu reserpină (un depleator DA). Injecția zilnică cronică la șobolani cu antagonistul D2 eticlopridă, despre care se știe că reglează în sus receptorii D2 fără a induce o supersensibilitate profundă a receptorului, nu a modificat expresia ARNm Rhes în striat. Astfel, modificările exprimării ARNm Rhes au fost strict corelate cu supersensibilitatea receptorului, poate ca urmare a eliminării continue a inputului dopaminergic, așa cum poate fi cazul RDS indus genetic.46]. Aceste constatări sugerează că expresia ARNm Rhes este menținută de DA și poate juca un rol în determinarea sensibilității normale a receptorului DA. Acesta este doar un exemplu al modului în care se poate manifesta supersensibilitatea receptorului DA. Astfel, efectele tocite sau intensificate ale substanțelor psihoactive (de exemplu, alcool, cocaină, heroină, nicotină, glucoză etc.) și comportamentelor (sex, jocuri de noroc etc.) par destul de complexe și se pot referi foarte bine la interacțiunile moleculă-receptor relativ la anticipație. comportamentelor. Emitem ipoteza că aceste efecte aparent diverse pot fi dependente de substrat și independente de deficiență de recompensă. Prin urmare, sunt necesare investigații suplimentare pentru a dezlega mecanismele care guvernează comportamentele de dependență de recompensă.

Rolul dopaminei este „dorirea”, „învățarea” sau „placerea”?

Deși poate părea dificil să diferențiem rolul DA în mecanismele de recompensă a creierului, un număr de investigatori au încercat să facă acest lucru. Robinson et al. [47] a examinat dacă DA reglează plăcerea, dorința și/sau învățarea despre recompense în timpul comportamentului direcționat către un scop. Cercetătorii au testat șoareci modificați genetic cu deficit de dopamină (DD) pentru achiziția unei sarcini apetitive de labirint T cu și fără semnalizare DA endogenă. Ei au stabilit că șoarecii DD tratați cu L-dihidroxifenilalanină (L-dopa) au avut rezultate similare cu controalele pentru o sarcină T-labirint concepută pentru a măsura plăcerea, dorința și învățarea despre recompense. Cu toate acestea, experimente suplimentare, care au testat șoareci DD tratați cu soluție salină, cofeină și L-dopa pe labirintul T, au separat factorii de performanță de procesele cognitive, iar descoperirile au arătat că DA nu era necesar ca șoarecii să le placă sau să învețe despre recompense, dar a fost necesar ca șoarecii să caute (vrea) recompense în timpul comportamentului direcționat spre obiectiv. În esență, Robinson et al. [47] a demonstrat că învățarea recompensei ar putea avea loc în mod normal în creierul șoarecilor DD, chiar dacă nu conțineau DA în momentul învățării, dacă șoarecilor li s-a administrat cofeină chiar înainte de a învăța. Cofeina a activat șoarecii DD printr-un mecanism non-dopaminergic necunoscut, permițându-le să învețe de unde să obțină recompense alimentare pe o pistă de labirint T. Recompensa-învățarea-fără-DA a fost dezvăluită într-o zi de testare ulterioară, când funcția DA a fost restabilită prin administrarea de L-dopa. Robinson et al. [47] a concluzionat că DA nu era necesar pentru învățarea normală despre recompense, nici pentru plăcerea hedonică a recompenselor în timpul învățării, ci mai degrabă pentru o componentă motivațională a dorinței recompensei - proeminența stimulentei. Aceste rezultate sunt în acord cu constatările lui Davis [41] (așa cum a fost citat anterior) sugerând că DA este pentru „a dori”, iar opioidele sunt pentru „a-ți plăcea”.

Wilson et al. [48] a explorat sistematic rolul neurotransmițătorilor în „dorință” și „place”. Ei au testat șobolani după administrarea acută, sistemică, a medicamentelor care cresc la nivel global serotonina și noradrenalina (imipramină), DA (GBR 12909) și funcția opioidelor (morfină) într-o sarcină comportamentală menită să măsoare dorința și plăcerea. Imipramina a mărit efectele întârzierii și gustului asupra „doririi” recompensei, GBR 12909 a atenuat efectele întârzierii asupra „doririi” recompensei și efectele gustului asupra „aprecierii” recompensei, iar morfina a redus efectul întârzierii asupra unei măsuri de recompensă „ dorind.” Întrucât morfina nu a reușit să afecteze „placerea” recompensei, dar anterior s-a descoperit că îmbunătățește „placerea” recompensei în testele de reactivitate a gustului și, din moment ce DA părea să afecteze atât „dorința” cât și „placerea”, aceste date subliniază complexitatea acestui concept, precum şi necesitatea unor cercetări mai definitive.

Cu toate acestea, există dovezi că funcția DA nu este una de inducere a plăcerii în sine, ci este necesară pentru căutarea plăcerii. Descoperirile lui Schmidt et al. [49] nu a susținut ipoteza anhedoniei a disfuncției dopaminergice centrale, așa cum a propus alți cercetători [50-52]. Mai degrabă, aplatizarea afectivă reflectată de sensibilitatea receptorului DA poate rezulta din lipsa unui răspuns afectiv la stimulii care indică recompensă. Aceste descoperiri au indicat că pacienții cu disfuncție dopaminergică nu au fost incapabili să experimenteze plăcere, dar este posibil să nu fi reușit să fie motivați de stimuli de mediu pentru a căuta recompensă. Natura complexă a mecanismelor de recompensă este evidențiată în continuare de lucrările lui Mirenowicz și Schultz.53], sugerând că neuronii DA la maimuțe au fost activați de stimuli apetitivi neprevăzuți, cum ar fi recompensele alimentare și lichide și de stimuli condiționati de predicție a recompensei. Ei au mai descoperit că, spre deosebire de evenimentele apetitive, stimulii aversivi primari și condiționati fie nu au reușit să activeze neuronii DA, fie au indus răspunsuri mai slabe decât stimulii apetitivi. Astfel, neuronii DA au raportat de preferință stimuli de mediu cu valoare motivațională apetitivă mai degrabă decât aversivă.

De remarcat, ideea că stimulii aversivi și apetitivi au unele efecte similare este un element important pentru opinia că DA semnalează importanță. Cu toate acestea, nu numai DA se comportă în acest fel. Peptide precum hormonul de eliberare a corticotropinei răspund, de asemenea, în mod similar la ambele tipuri de stimuli, deși amploarea modificărilor nu este aceeași. În cele din urmă, Koob și Volkow [54] discutând despre neurocircuitul dependenței, a subliniat rolul atât al impulsivității, cât și al compulsivității care conduc la un ciclu tripartit de dependență care implică trei etape: binge/intoxicație, retragere/afect negativ și preocupare/anticipare (poftă). Impulsivitatea și compulsivitatea, precum și diferitele etape ale ciclului, sunt legate de sisteme specifice ale creierului. În mod clar, imaginea nu este una simplă.

Implicații mai largi

Potrivit unui studiu în limba engleză al lui Sharot și asociații [55], substanța chimică a creierului DA influențează modul în care oamenii iau decizii simple și complexe, de la ce să facă pentru cină până la a avea copii. „Oamenii iau decizii mult mai complexe decât alte animale – cum ar fi ce slujbă să ia, unde să plece în vacanță, dacă să întemeieze o familie – și am vrut să înțelegem rolul dopaminei în luarea acestor tipuri de decizii.” Cercetătorii au arătat că L-dopa a îmbunătățit funcția dopaminergică în timpul construcției imaginative a evenimentelor pozitive ale vieții viitoare, ulterior a îmbunătățit estimările plăcerii hedoniste („placerea”) care urmează să fie derivate din aceleași evenimente. Aceste descoperiri au furnizat dovezi indirecte pentru rolul DA în modularea așteptărilor subiective hedonice la oameni.

Concluzii

Ipoteza inițială RDS a sugerat că o dereglare sau o disfuncție a DA mezolimbic induce o motivație pentru căutarea stimulilor bazați pe recompensă.2,3]. Mai târziu, s-au acumulat dovezi ulterioare substanțiale pentru a arăta că o forță motrice pentru consumul de droguri a fost „placerea” și nu doar „dorirea” [51-52,56], dar unele dovezi au arătat și rolul „învățării” [23]. Pe baza acumulării de dovezi, recomandăm ca RDS să fie acum redefinit pentru a specifica rolul distinct al DA pentru „dorință”, „învățare” sau plăcere”. Cu toate acestea, ipoteza RDS continuă să postuleze că funcția hipodopaminergică predispune un individ să caute substanțe psihoactive și comportamente pentru a elibera DA în circuitele de recompensă ale creierului pentru a depăși deficitele de DA. Deși inițial se credea că codifică pur și simplu punctul de referință al tonului hedonic, în prezent se crede că aceste circuite DA sunt mult mai complexe din punct de vedere funcțional, de asemenea, codifică atenția, așteptarea recompensei, neconfirmarea așteptării recompensei și motivația stimulativă. Dereglarea hedonică în aceste circuite poate duce la dependență [5]. Componenta dopaminergică din a doua etapă a acestui circuit de recompensă este componenta esențială sensibilă la droguri care provoacă dependență. Toate drogurile care creează dependență au în comun faptul că îmbunătățesc (direct sau indirect sau chiar transsinaptic) funcția sinaptică a recompensei dopaminergice în NAc.6]. Autoadministrarea medicamentului este reglementată de nivelurile NAc DA și se face pentru a menține NAc DA într-un interval specific ridicat (pentru a menține un nivel hedonic dorit). Mai mult, este important de reținut că o ipoteză DA mai veche [57], un model de sistem unic, a postulat că neurotransmițătorul DA a jucat un rol fundamental în mediarea proprietăților pline de satisfacție ale tuturor claselor de stimuli. În schimb, atât modelele de atribuire nedefavorizate/defavorizate, cât și modelele de atribuire a proeminenței susțin că sistemele separate aduc contribuții independente la recompensă. Primul identifică granița psihologică definită de cele două sisteme ca fiind între stările de non-privare (de exemplu, săturare cu alimente) și privare (de exemplu, foame). Acesta din urmă identifică o graniță între sistemele de plăcere și de dorință. Procedând astfel, mai noua înțelegere a lui Berridge și alții [1,54] nu neagă cauza principală a dependenței, așa cum este propusă de conceptul RDS. În opinia noastră, rolul deficienței DA rămâne cheie în comportamentul de căutare a recompensei. Cercetările ulterioare folosind instrumente de imagistică vor oferi informații suplimentare importante necesare pentru a caracteriza pe deplin rolul DA în circuitele de recompensă și în comportamentele RDS.

recunoasteri

Note de subsol

Referinte