Nucleus Accumbens și rolul său în circuitele de recompensă și emoție: o potențială dezordine în utilizarea substanțelor și tulburărilor emoționale (2017)

Obiective Neuroștiință, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52

Recenzie

http://www.aimspress.com/web/images/cLogins.png

Mani Pavulurihttp://www.aimspress.com/web/images/REcor.gif, http://www.aimspress.com/web/images/REemail.gif, Kelley Volpe, Alexander Yuen

Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Illinois, Chicago, SUA

Primit: 02 ianuarie 2017, Acceptat: 10 Aprilie 2017, Publicat: 18 Aprilie 2017

1. Introducere

Regiunile creierului se implică în circuitele de recompensă și emoțională se suprapun și sunt interconectate în operațiile zilnice [1]. Prin urmare, este normal să presupunem că orice funcționare defectuoasă în regiunile oricărui circuit este de natură să influențeze ambele circuite și să sublinieze comorbiditatea tulburărilor emoționale și a dependenței de droguri [2]. Nucleus accumbens (NAc) este o astfel de regiune cheie din creier care este parte integrantă atât a recompensei, cât și a sistemelor emoționale care implică funcții precum motivația, învățarea de întărire, căutarea plăcerii, procesarea fricii sau a stimulilor aversivi și inițierea activității motorii. Scopul lucrării actuale este de a oferi o descriere aprofundată și fundamentală a structurii, conexiunilor și rolului funcțional al NAc în tulburările emoționale și de abuz de substanțe. Această descriere oferă explicații potențiale pentru întrebările clinice comune care apar în legătură cu căutarea recompenselor, reglarea emoțiilor și dezvoltarea copilului și impactul stimulilor asociați. În acest sens, este important să înțelegem structura NAc, în contextul circuitului neuronal emoțional și al recompensei. Aceasta include substanțele neurochimice relevante care sunt dopamina (DA), acidul gamma-aminobutiric (GABA), glutamatul (Glu), serotonina și noradrenalina, precum și activitatea neuronală aferentă pentru a explica legătura crucială dintre tulburările emoționale și abuzul de substanțe [3].


2. Neuroscience de bază a NAc


2.1. Conectivitate NAc

Conectivitatea între diferite părți ale cortexului prefrontal, striatum dorsal, striatum ventral, palidum, amigdală, insulă, hipocampus și hipotalamus este descrisă în Figura 1. După cum s-a văzut, NAc este prezentat sub formă de desene animate pentru a descrie hotspotul hedonic (portocaliu) din regiunea rostrală care este responsabilă de „aprecierea” recompenselor pe baza studiilor pe animale. Coaja NAc conține, de asemenea, un punct rece hedonic caudal (albastru) responsabil pentru „a nu-i place”. În mod similar, regiunea portocalie descrisă în palid în zona caudală este responsabilă de punctul fierbinte hedonic cu activitate opioidă și de suprimare în pata albastră rostrală. Amigdala este responsabilă de „dorință”, iar stimularea hipotalamică duce la o creștere atât a „plăcerii”, cât și a „dorinței”. Dopamina (DA) și glutamatul (Glu) sunt neurotransmițători motivanți, în timp ce acidul gamma-amino-butiric (GABA) are efect asupra scăderii activității. DA este transmisă din zona tegmentală ventrală (VTA) către NAc și ventral (Ⅴ) pallidum. DA este, de asemenea, transmis direct striatului dorsal din VTA. GABA este transmis de la NAc la Ⅴ. pallidum, VTA și hipotalamus lateral. Orexina se transmite de la hipotalamusul lateral la Ⅴ. pallidum. Glu este transmis către NAc din nucleul basolateral al amigdalei, cortexului orbitofrontal și hipocamp în sincronie cu „dorința”, valorizarea și, respectiv, amintirile. Conectivitatea puternică a NAc la insulă stă la baza senzației viscerale de excitare și excitabilitate corespunzătoare creșterii DA și scăderii GABAA.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g001.jpgFigura 1. Neuroscience de bază: Conectivitate nucleară Accumbens.
Conectivitatea între diferite părți ale cortexului prefrontal, striatul dorsal, striatul ventral, pallidum, amigdala, insula, hipocampul și hipotalamusul este reprezentată în viziunea sagitală. NAc este prezentat sub formă de desene animate pentru a descrie punctul fierbinte hedonic (portocaliu) din regiunea rostrală care este responsabilă de „aprecierea” recompenselor pe baza studiilor pe animale. Coaja NAc conține, de asemenea, un punct rece hedonic caudal (albastru) responsabil pentru „a nu-i place”. În mod similar, regiunea portocalie descrisă în palid în zona caudală este responsabilă de punctul fierbinte hedonic cu activitate opioidă și de suprimare în pata albastră rostrală. Amigdala este responsabilă de „dorință”, iar stimularea hipotalamică duce la o creștere atât a „plăcerii”, cât și a „dorinței”. Dopamina (DA) și glutamatul (Glu) sunt neurotransmițători motivanți, în timp ce acidul gamma-amino-butiric (GABA) are efect asupra scăderii activității. DA se transmite din zona tegmentală ventrală (VTA) către NAc și ventral (Ⅴ) pallidum. DA este, de asemenea, transmis direct striatului dorsal din VTA. GABA este transmis de la NAc la Ⅴ. pallidum, VTA și hipotalamus lateral. Orexina se transmite de la hipotalamusul lateral la Ⅴ. pallidum. Glu este transmis către NAc din nucleul bazolateral al amigdalei, cortexului orbitofrontal și hipocamp în sincronie cu „dorința”, valorizarea și, respectiv, amintirile. Conectivitatea puternică a NAc la insulă stă la baza senzației viscerale de excitare și excitabilitate corespunzătoare creșterii DA și scăderii GABAA. Această cifră este adaptată parțial din Castro și colab., 2015, Frontiere în sistemele Neuroștiințe. [63]

Opțiuni figurare


2.2. Structura în cadrul NAc a striatumului ventral

Nucleul accumbens sau nucleul accumbens septi (latină pentru nucleul adiacent septului) face parte din ganglionii bazali și se află între caudate și putamen fără o delimitare specifică fie din caudate, fie putamen [4]. NAc și tuberculul olfactiv împreună cuprind striatul ventral. Are formă rotundă, partea superioară fiind plat. NAc este mai lungă în lungimea sa roosto-caudală în raport cu lungimea sa dorso-ventrală. Are două componente - coajă și miez [5,6]. Cele două părți ale NAc împărtășesc conexiuni și servesc funcții distincte și complementare.


2.3. Operații celulare complementare și diferențierea neurochimică între coajă și miez


2.3.1. Shell al NAc

Porțiunea exterioară (adică cochilie) a NAc este ca un hamac pe laturile ventrale, laterale și medii ale miezului [7,8]. Este parte a amigdalei extinse, amigdala fiind localizată rostral la coajă și trimite aferente la amigdala bazolaterală. Este o zonă de tranziție între amigdala și striatumul dorsal. Învelișul trimite de asemenea aferente hipotalamusului lateral [8].

Neuronii din cochilie includ neuronii spinoși medii (MSN). Ele conțin D1-tip sau D2-tip de dopamină (DA) receptori [9,10]. În cochilie, în jur de 40% din MSN-urile exprimă ambele tipuri de neuroni. Mai mult, acești neuroni au o densitate mai mică de spini dendritici și mai puține ramificații și segmente terminale în comparație cu miezurile MSN. În plus, receptorii serotoninei sunt localizați predominant în cochilie [11,12].


2.3.2. Nucleul NAc

Neuronii din nucleu (adică, partea interioară a NAc) constau din celule exterioare cu densitate mare, ramificate, care sunt fie receptorii de dopamină de tip D1, fie D2 [10]. Aceste celule se proiectează la globus pallidus și substantia nigra.

Receptorii de enkefalină, care sunt receptori opioizi cu encefaline ca ligand responsabili de nocicepție, și receptorii GABAA, care leagă moleculele GABA pentru a deschide canalele de clorură și cresc conductivitatea clorului pentru a inhiba potențialele de acțiune noi, sunt prezente în mod predominant în nucleul [13,14].


2.4. Neurotransmițătorii care stau la baza recompensei, entuziasmului și habitatelor, motivarea dopaminei și funcția de recompensă

Atât în ​​cochilie, cât și în miez, acțiunea DA este mai mare decât cea din striatumul dorsal [15]. NAc este implicat în mod specific în obținerea răspunsului la frică prin condiționarea instrumentală în timpul căreia animalele se îngheață în contextul stimulilor aversivi [16,17,18]. Miezul NAc este diferit de coajă prin faptul că este implicat în învățarea identificării semnelor stimulilor aversivi pentru a le evita, generalizând stimulii temporali discrete. Carcasa NAc este cunoscută pentru a defini sau semnala perioadele de siguranță între indiciile aversive [19,20]. Prin urmare, atunci când stimulii externi sunt ambigui sau imprevizibili, NAc cu funcționalitatea disociabilă poate ajuta la evitarea și abordarea obiectivului dorit. Prin urmare, leziunile, antagonismul receptorilor DA în nucleul NAc sau deconectarea intrărilor din cortexul cingular anterior către nucleu, reduc abordarea stimulilor stimulativi [21,22,23]. Această constatare susține conceptul că nucleul joacă un rol cheie pentru „a ajunge la recompensă”. Complementar acestei constatări, NAc shell este regiunea cheie responsabilă de suprimarea acțiunilor irelevante, neremuneratoare și mai puțin profitabile pentru a ajuta la „menținerea sarcinii”. Dovezile indică faptul că orice leziune a cochiliei NAc duce la o abordare dezinhibată a recompensei cu mai puțină discreție [24]. De asemenea, în timp ce o densitate mare de transportoare face o utilitate mai mare a DA în nucleu, serotonina indusă de medicamente și antagonismul DA (de exemplu, clozapina, un tratament pentru psihoză) conduce la o mai mare cifră de afaceri DA în cochilie. Într-adevăr, învelișul este regiunea principală a acțiunii antipsihotice bazată pe activitatea mRNA corespunzătoare în cochilie [25,26]. Comportamentele apetisante, dependente, excitabile și psihotice sunt asociate cu niveluri ridicate de DA. Nivelurile ridicate de amfetamină vor crește DA la niveluri egale în spațiul extracelular al cochiliei și al miezului [27]. O astfel de creștere a DA datorită administrării psihostimulante pentru hiperactivitatea cu deficit de atenție (ADHD) poate duce la excitabilitate și manie, psihoză sau solicitare mai intensă de droguri în rândul persoanelor vulnerabile predispuse la aceste boli [28,29]. În timp ce înțelegem fenomenele clinice ale unor astfel de evenimente, rămâne neclar ceea ce face ca subgrupurile de indivizi să fie predispuși la o astfel de instabilitate cu administrarea DA. Recompensele non-drog sunt, de asemenea, cunoscute pentru a crește DA, în special în coajă NAc, ceea ce duce la habituation [30,31]. Mai mult, stimulentele induse de medicamente repetate și creșterea corespunzătoare a DA conduc la o mai mare perturbare a habitatelor la acei indivizi față de recompensele repetate și non-drogurile repetate [32]. Posibilitatea ca recompensele care nu sunt legate de droguri să provoace creșteri și incluziuni ale DA pot explica conceptul de dependență de jocuri video, stabilind corelatele neuronale ale dependenței.

În plus, NAc este o structură cheie în motivație, reglare emoțională și control impuls. În ceea ce privește judecățile de recompensă și impulsivă, atât studiile privind leziunile NAc la animale, cât și studiile funcționale de imagistică în jocurile de noroc au implicat anomalii striatale ventrale, conducând la o alegere intertemporală afectată, la asumarea de riscuri sau comportamente impulsive în sarcinile care implică opțiuni cu diferențe de probabilitate . Impulsivitatea poate avea multe cauze, dar NAc este un astfel de canal implicat în răsplată și reglementare emoțională [33].


2.5. Receptorii receptorilor dopaminici și glucocorticoizi în excitabilitatea mentală și psihoza potențială

Receptorii DA și glucocorticoizi sunt prezenți în carcasa NAc [34,35]. Steroizii excesivi sau DA în NAc duc la psihoză. Receptorii glucocorticoizi sporesc eliberarea DA și activitatea asociată [35,36], potențial inducerea psihozei. În plus, modificările epigenetice, cum ar fi metilarea ADN a genei receptorului glucocorticoid (NR3C1) din cauza evenimentelor traumatice, sunt prezente în special în adolescență [37,38].

Prin urmare, stresul, precum și creșterea dopaminei asociate cu psihostimulantele sau medicamentele de abuz pot provoca psihoze prin mecanisme interconectate în NAc. În plus, NAc primește proiecții directe de la hipocamp și amigdala bazolaterală. Când există o leziune în NAc și / sau în calea stria terminală care se conectează la amigdala, agoniștii glucocorticoizi nu pot îmbunătăți și modula consolidarea memoriei [39]. Prin urmare, anomaliile dopaminei care duc la psihoze sau adversități timpurii pot duce la apariția de probleme cognitive, cum ar fi cele legate de memorie.


2.6. GABA și excitabilitatea motorică moderată la glutamat


2.6.1. GABA

Dacă GABAA este scăzută în NAc, aceasta conduce la hiperactivitate sau excitabilitate, iar inversarea este adevărată pentru hipoactivitate [12,40,41]. Aceasta poate avea valoare farmacologică în cazul în care hiperactivitatea indusă de DA poate fi redusă prin GABAA prin conexiunile NAc la Ⅴ. pallidum (adică segmentul extern al globusului pallidus al gangliei bazale în subcortex) care influențează activitatea motrică [42]. Pe baza rolului insulei în procesarea senzației viscerale de excitare [43,44], conectivitatea puternică a NAc la insulă poate explica excitația fiziologică asociată cu creșterea DA și scăderea GABAA sau invers [45,46]. Receptorii GABAB inhibă de asemenea locomoția, dar sunt mediate de acetilcolină (ACh) [45,47].


2.6.2. Glutamatul

Acest neurotransmițător are un efect paralel, dar opus, al GABAA prin NAc [48]. Sa demonstrat că activitatea locomotorie sau excitabilitatea motorică nu este condiționată numai de activitatea DA, ci se bazează și pe activitatea NAc care implică GABA și glutamat [49,50]. Recent, prin studiile efectuate pe animale, sa demonstrat că decizia motorică de a atinge pentru recompensă nu este inițiată în NAc, dar este facilitată prin eficiența selecției acțiunii motorii, în timp ce se apropie de recompensă [51].


2.7. Acetilcolina (ACh) și rolul său în sistemul de recompense

Straturile interneuronale muscarinice ACh includ M1, M2 și M4; M1 este post-sinaptic și excitator, în timp ce M2 și M4 sunt pre-sinaptice și inhibitoare. Aceste sinergii interneuronice cu neuroni de ieșire spina mediată de GABA. NAc, central pentru motivațiile și comportamentele de răsplată care stau la baza dependenței de droguri, proiectează neuronii de ieșire ACh către Ⅴ. pallidium. Studiile preclinice au arătat că ACh din NAc mediază întărirea prin efectul său asupra recompensării, satiației și aversiunii, iar administrarea cocainei cronice a arătat modificări neuroadaptive în NAc. ACh este implicat în continuare în dobândirea de asociații condiționate și de comportament în căutarea de droguri prin efectele sale asupra excitării și atenției. Sa demonstrat că consumul de droguri pe termen lung produce modificări neuronale în creier care afectează sistemul ACh și afectează funcțiile executive. Ca atare, poate contribui la luarea deciziilor insuficiente care caracterizează această populație și pot exacerba riscul de recădere în timpul recuperării [52]. În plus față de interfața cu receptorii GABAB în inhibarea locomoției, ACh este, de asemenea, responsabil pentru saturația după hrănire, iar nivelele reduse sunt asociate cu bulimia cum ar fi ciclurile de alimentare-purjare [53]. Prin urmare, ACh are un rol în moderarea indirectă a circuitului de recompensă.


2.8. Dinamica conjuncturală a regiunilor de recompensare și a circuitelor emoționale care implică NAc: baza pentru reglarea emoțiilor și formarea obiceiurilor

Tulburările care implică abuzul de dispoziție și substanțe coexistă adesea. Factorii care par a fi implicați includ cei care au legătură cu procesarea afectivă evidentă, motivația și procesul de luare a deciziilor. Pentru a înțelege formarea obișnuinței, până la primul pas începe cu modul de operare al sistemului de recompense. Regiunile dorsale și ventrale ale striatului funcționează în mod complementar. Striatul dorsal este esențial pentru învățarea contingențelor stimulului de recompensă și antrenarea condiționării instrumentale [54,55]. Cu alte cuvinte, striatumul dorsal optimizează alegerea acțiunii legate de recompensă. Ulterior, NAc în striatum ventral este responsabil pentru predicțiile ulterioare bazate pe rezultate [56]. NAc prezice rezultatul bazat pe erori și actualizează previziunile de recompensă sau de pedeapsă [57,58]. Neuronii mezolimbici din zona tegmentală ventrală (VTA) sintetizează DA și substantia nigra trimite DA în mod predominant la coajă și miezul NAc, pentru ai permite să-și îndeplinească funcțiile [59,60]. Semnalele primite de la lobul frontal și amigdala, modulate de către DA, influențează comportamentul spre recompensă [61,62]. Comportamentul de căutare este facilitat de legăturile dintre hipocamp și cochilia NAc, mai ales dacă există ambiguități și lipsa unei direcții clare către recompensă [1].

În plus, hipotalamusul lateral, care este implicat în activități de reglare (de exemplu, „centrul de hrănire”) trimite semnale prin proiecții mezocorticolimbice către NAc și Ⅴ. pallidum [63]. Apare NAc și Ⅴ. pallidum servesc ca puncte fierbinți hedonice pentru „plăcere” și funcția motivațională de „a dori” recompense [64,65]. Opioidele mu și receptorii DA din coaja NAc și the. pallidum servește în mod special în funcții de „plăcere” și „dorință” [66,67]. Nivelurile DA în NAc și norepinefrina eliberată la locus coeruleus din tulpina creierului joacă un rol critic în dependență, în special în cazul în care se caută droguri atunci când sunt private de drogul obișnuit [68,69].

În plus, neuronii dopaminergici din VTA care inervaseră tuberculul olfactiv, o parte a striatumului de lângă NAc [69], și sunt implicați în medierea efectelor recompensatoare ale medicamentelor, cum ar fi amfetamina, generând excitare. Prin urmare, în timp ce învățarea inițială a plăcerii și a contingențelor asociate apar prin circuite dorsale fronto-striatale, este sistemul de răsplată ventrală a cortexului orbitofrontal (OFC), striatum și pallidum care menține ciclul de obișnuință [70].

Mai mult, aportul de la neuronii glutamatergici ai amigdalei, hipocampului, talamusului și cortexului prefrontal (PFC) către NAc facilitează sincronia dintre „plăcere” și „dorință” [71]. Mai precis, proiecțiile glutameregice din OFC și ventromedial PFC la coaja NAc sunt cunoscute pentru a întări căutarea de recompense [72,73]. Prin urmare, amigdala și OFC pot fi privite ca transmitând „dorința și nevoia” sau starea opusă de „lipsă de dorință sau aversiune”. NAc este cel care dă tonul semnificației motivaționale sau aprecierii în cazul hrănirii sau a oricărei alte activități plăcute (adică „plăcere” sau „neplăcere”).

Amigdala trimite semnalele afective care sunt favorabile dorinței pentru medicament [74,75]. Hipocampul este responsabil pentru stocarea amintirilor asociate cu consumul de droguri din trecut și plăcerea asociată [75,76]. Insula oferă aspectul experiențelor corporale ale stării de plăcere și excitație legate de aportul de droguri [77]. Valoarea relativă a recompensei și a comportamentului orientat spre rezultate este determinată de OFC, atât în ​​legătură cu stimulul plătit, cât și, în cazul devalorizării stimulului, încetarea comportamentului de căutare [61].

În ansamblu, producția din NAc se extinde la regiunile ganglionilor bazali, amigdali, hipotalamus și regiunile PFC. Pe baza studiilor neuroimagistice care implică subiecți sănătoși (HC), subiecții dezordonați de stare de spirit și subiecții cu abuz de substanțe, cortexul prefrontal medial (MPFC), cortexul cingular anterior (ACC), cortexul prefrontal ventrolateral (VLPFC) și precuneus au apărut ca noduri în recompensa interconectată circuite emoționale. Comportamentele impulsive și compulsive care caută droguri sunt moderate atât prin natură, cât și prin hrănire. Genetica din spatele tulburărilor de control al impulsurilor și dependenței servește pentru a explica predispoziția fiziologică, în timp ce factorii care influențează mediul (de exemplu restricțiile părinților sau presiunea egală în consumul de droguri) pot limita sau extinde expunerea și contribuie activ la antrenarea circuitelor obișnuite.


3. Neuroștiința clinică a NAc


3.1. Rolul nucleului Accumbens în mizeria fierbinte a dereglării emoțiilor și a dependenței

Modelul de activare predominant este prezentat în Figura 2. Acest lucru arată grupurile de pacienți în fiecare dintre tulburări, în comparație cu controalele sănătoase, cu sarcini care investighează fie circuite neuronale de recompensă sau emoție. Săgețile reprezintă o creștere sau o scădere a activării în regiunile-cheie ale răsplății și ale circuitelor de emoție care sunt legate în mod complex. În cazul tulburării bipolare (BD), NAc prezintă o creștere a activării ca răspuns la stimulii emoționali și scăderea activării ca răspuns la recompense, acesta din urmă fiind similar cu cel observat în tulburarea depresivă majoră (MDD). În MDD, NAc arată scăderea activării atât a stimulilor emoționali, cât și a recompensei, opusă celei observate în tulburarea abuzului de substanțe.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g002.jpgFigura 2. Neuroștiințe clinice: rolul nucleului Accumbens în dezordinea emoției fierbinți și a dependenței.
Modelul de activare predominant este prezentat în această figură în care grupele de pacienți din fiecare dintre tulburări au fost comparate direct cu controalele sănătoase, cu sarcini care analizează fie circuite neuronale de recompensă sau emoție. Săgețile reprezintă o creștere sau o scădere a activării în regiunile-cheie ale răsplății și ale circuitelor de emoție care sunt legate în mod complex. În cazul unei tulburări bipolare, Nucleus Accumbens (NAc) prezintă o creștere a activării ca răspuns la stimulii emoționali și scăderea activării ca răspuns la recompense, acesta din urmă fiind similar cu cel observat în tulburarea depresivă majoră (MDD). În MDD, NAc arată scăderea activării atât a stimulilor emoționali, cât și a recompensei, opusă celei observate în tulburarea abuzului de substanțe. VLPFC: cortexul prefrontal ventrolateral; MPFC: cortexul prefrontal medial; AMG: amigdala; OFC: cortex orbitofrontal.

Opțiuni figurare


3.2. Modelul neural al activării în NAc în abuzul de substanțe și tulburările de dispoziție: studii de imagistică umană a stimulilor emoționali și a recompenselor

Cele mai multe dintre studiile la om care au extins cunoștințele asupra rolului NAC se bazează pe studiile fMRI care analizează circuitul recompensă și / sau emoțional. În ceea ce privește NAc, cea mai exactă vedere este obținută ca imagini T2, iar în secțiunea coronală unde este cea mai lungă și prezintă cel mai detaliat [3]. Un model coerent al activării creierului a apărut în identificarea disfuncției circuitelor de interfață între tulburări. În interpretarea acestor experimente, trebuie luată în considerare atât activitatea crescută, cât și absența activității. Atunci când există un stimul de intensitate moderată, regiunea creierului care funcționează parțial chiar dacă este afectată, arată o activare crescută. Dacă aceeași regiune a creierului este testată cu stimul de intensitate severă (de asemenea mediată de tipul tulburării în care percepțiile variază, cum ar fi pacienții cu tulburare bipolară reacționează la fețele furioase mai mult decât fețele groaznice), nu ar arăta nicio activare sau scădere a activării relative la o populație sănătoasă. Acest fenomen a fost observat pe o examinare atentă a tiparelor pe mai multe studii pentru a face să se înțeleagă variabilitatea activării creierului ca răspuns la sondele variabile.


3.2.1. Tulburarea depresivă majoră (MDD)

În ceea ce privește HC, indivizii cu MDD au prezentat o scădere a activării în NAc ca răspuns la orice stimulente recompensă, dar au crescut activarea stimulilor emoționali implicați (de exemplu, prelucrarea cu fața ascunsă sau generarea cognitivă a afectării pozitive) [78]. Cu alte cuvinte, în MDD, NAc este subactiv cu recompensă și acest lucru poate explica de ce această populație pare să aibă nevoie de recompensă mai mare pentru a atinge același nivel de activare ca HC (adică „nu este ușor de mulțumit”). O explicație fiziologică alternativă este că stimulii de recompensă pot servi drept declanșatori emoționali expliciți în depresie, cu impact mai mic asupra activării NAc. Prin urmare, se poate întâmpla ca stimulii emoționali incidentali sau implicați să declanșeze reactivitatea excesivă în NAc. Corespunzător activității NAc, amigdala arată, de asemenea, o activare crescută la pacienții cu MDD, comparativ cu HC, ca răspuns la stimuli emoționali negativi sau implicați [79]. Diferitele regiuni prefrontale prezintă modele variabile de activare crescută sau scăzută, spre deosebire de modelul consistent din zonele subcortice [80,81]. În cadrul experienței noastre clinice, utilizarea excesivă a substanțelor pare să aibă scopul de a auto-medicina pentru a supune stărilor emoționale negative asociate cu un prag redus de reactivitate la factorii de declanșare negativi. Aceasta corespunde experimentelor fiziologice pe care le-am rezumat.


3.2.2. Tulburare bipolară (BD)

Ca răspuns la sarcina de recompensă și indiferent de abuzul de substanțe comorbide, în comparație cu pacienții cu HC care prezintă BD, activarea mai scăzută a VLPFC și creșterea activării amigdalei pentru emotiile negative implicite sau explicite, pe lângă activarea compensatorie a ACC [82]. O observație fascinantă este că NAc se comportă exact așa cum este VLPFC; procesarea afectivă negativă implicită duce la scăderea activării, în timp ce atât chipurile implicite, cât și cele fericite sau înfricoșătoare duc la o activare crescută [83]. Un punct remarcabil este că, în BD, emoțiile triste sau furioase tind să fie mai direct relevante decât frica ca stimul emoțional negativ, ceea ce poate explica activarea crescută asociată cu frica. Prin urmare, atunci când sarcinile emoționale sunt utilizate pentru a activa circuitul emoțional, intensitatea sarcinilor pare să declanșeze proporțional o subactivare disfuncțională în VLPFC a subiecților BD față de HC. Acest lucru dă aspectul că VLPFC „renunță” ca răspuns la emoții negative severe sau intense.

Ca răspuns la anticiparea recompensării, NAc a prezentat scăderea activării ca răspuns la recompensa monetară la subiecții BD față de HC [84]. Acesta este un model similar cu cel observat în MDD, sugerând necesitatea unei recompense mai mari pentru a obține același impact emoțional ca în HC. Astfel, modelul din BD diferă de MDD ca răspuns la stimulii emoționali bazați pe diferențe patofiziologice, deși conduc la un răspuns comportamental similar la stimulii de recompensă.

În explicația a ceea ce ar putea sta la baza scenariilor clinice în BD, rezultatele fiziologice ale experimentelor neuroimagistice completează cunoștințele derivate din studiile pe animale. În acest sens, este posibil ca activitatea amigdală crescută în BD să proiecteze un anumit grad de intensitate corespunzător excitabilității. Activitatea scăzută în regiunile VLPFC și OFC poate duce la dezinhibare și la controlul asociat impulsurilor slabe și poate duce la o căutare excesivă de plăcere în legătură cu deprecierea în luarea deciziilor mediate de PFC. Bazat pe studii pe animale [85] și studiile de neuroimagizare umană BD [86], conectivitatea dintre amigdala și NAc poate fi relevantă în accentuarea „dorinței” și „ca” în căutarea recompenselor. Prin urmare, comportamentele intense de căutare a recompensei (de exemplu, cumpărături excesive, consum de droguri, consum de alimente sau sex) se pot datora disfuncției interconectate în sistemele emoționale și de recompensare.


3.2.3. Abuzul de substanțe abuzive

În tulburările de dependență sau abuzul de substanțe, față de HC, percepția pasivă sau implicită a stimulilor legați de pofta duce la o activare crescută în NAc [87]. Aceasta subliniază motivul de motivare asociat activării crescute în OFC, ACC și amigdala, regiunile care sunt legate atât de circuitul de recompensă, cât și de cel emoțional [87]. Aceste regiuni apar comune tuturor căutărilor de recompense, indiferent dacă stimulii sunt sau nu droguri [88,89]. În timp ce motivația de a căuta scopuri depinde de NAc în striatum ventral, trecerea progresivă la formarea de obicei pare a fi dependentă de striatul dorsal [90]. Acest lucru este în corespondență cu ipoteza „plăcere” în care, cu observarea inițială a recompensei, este asociată cu activarea NAc. În tulburările de consum de substanțe, comparativ cu HC, activarea scăzută a NAc apare în această fază observațională anticipativă, indiferent de orice pierdere sau câștig ulterior al unei recompense [91]. Eliberarea crescută a DA în striatul ventral anterior, dar nu și în caudatul dorsal, s-a dovedit a fi corelată pozitiv cu răspunsul hedonic sau „plăcut” la dextroamfetamină [92]. În realitate, experiența afectivă pozitivă a „plăcerii” hedonice nu este ușor dezamăgită de la „dorirea” drogului [93]. În ceea ce privește depresia, căutarea unui răspuns hedonic este o posibilă explicație a auto-medicației prin abuzul de droguri. În mod similar, utilizarea stimulantului într-o subpopulație a utilizatorilor poate fi inițiată datorită căutării recompensei excesive care este declanșată de dopamina excesivă.


3.2.4. Implicațiile tratamentului prin stimularea profundă a creierului (DBS)

DBS a NAc a fost încercat pentru tratamentul tulburare obsesiv-compulsivă refractară, în care compulsia a fost considerată a fi similară cu cea a compulsivității care caută droguri, a activității motorii involuntare cum ar fi sindromul Tourette, a depresiei și a consumului de droguri și alcool [94]. Toate aceste încercări nu au dat rezultate concludente. Simptomele depresiei au fost reduse cu aproximativ 40% în această cohorta [94,95].


3.2.5. Efectul placebo la persoanele sănătoase

Atunci când adulții sănătoși au primit o provocare de durere, DA și activitatea opioidă în NAc au fost asociate cu eficacitatea subiectiv percepută a placebo, pe baza reducerilor de durere [96]. Similar cu așteptarea recompensei, acest lucru susține implicarea NAc cu anticiparea unui răspuns pozitiv.


4. Sumar si CONCLUZII

Discuția de mai sus a avut ca scop furnizarea unei analize aprofundate a NAc pentru a permite oamenilor de știință și educatorilor să fie conștienți de mai multe aspecte ale funcționalității sale. În ceea ce privește imagistica funcțională, identificarea NAc necesită o analiză atentă datorită regiunilor multiple, adiacente mici, cum ar fi părți ale caudatului și putamenului, care ar putea fi confundate cu NAc sau invers. Având în vedere acest lucru, forma NAc înseamnă că cea mai bună vedere este realizată în secțiunea coronală în interpretarea constatărilor de neuroimagistică. În plus, înțelegerea rolului NAc într-o perspectivă sistemică a circuitelor emoționale și de recompensă oferă o perspectivă mai largă a rolului său în operațiile cerebrale. Lucrarea actuală a prezentat concluziile privind NAc atât din studiile efectuate pe animale, cât și din cele neumane, pe animale, cu o examinare a acestor constatări legate de o înțelegere clinică. Literatura științifică existentă atât a neuroștiinței de bază, cât și a neuroștiințelor clinice, asociată cu perspicacitatea din perspectivele clinice aliniază o puternică triadă spre traducere pentru a avansa înțelegerea rolului funcțional al NAc, așa cum a fost sperat ilustrat în acest manuscris. În rezumat, derivații clinic aplicabili ai neuroștiințelor, unde NAc joacă un rol cheie, sunt după cum urmează:

1. NAc joacă un rol semnificativ în direcționarea DA, GABA și glutamat în modularea sistemelor de recompensă și emoțională.

2. Rolurile disociabile ale nucleului NAc și ale cochiliei implică selectarea distracției de recompensă și evitare.

3. NAC arată scăderea activării pentru a recompensa persoanele cu MDD și BD, relativ la HC, ceea ce poate explica lipsa plăcerii cu recompensă (similară cu anhedonia) în MDD și necesitatea unei căutări intense a recompensei în BD.

4. În timp ce NAc prezintă o activitate crescută în toate tulburările consumului de substanțe, comparativ cu HC, studiile pe animale indică o creștere articulară a activității în amigdala extrem de conectată și Ⅴ. pallidum. Anticiparea și selectarea recompensei cu implicarea NAc din studiile umane și excitabilitatea amigdalei de a accentua căutarea recompensei în studiile pe animale, pot informa împreună suprapunerea emoțională în comportamentul de dependență.

5. De asemenea, este posibil ca neatenția și controlul impulsurilor asociate cu niveluri scăzute ale DA sau noradrenalinei să conducă la o toleranță scăzută la frustrare și, potențial, să caute recompensă ca alternativă plăcută. În acest scenariu, tratamentul optim cu psihostimulanții ar putea evita să fie obișnuiți cu medicamentele ilicite. Se pare că adolescența este în special un moment vulnerabil pentru precipitarea oricărei boli cu sensibilitate accentuată la receptorul glucocorticoid în NAc. Deși nu există răspunsuri definitive, aceste întrebări fără răspuns ridică probleme de cercetare pentru viitor.


Conflictul de interese

Toți autori nu declară conflicte de interes referitoare la această lucrare.


Referinte

1. Floresco SB (2015) Nucleul accumbens: o interfață între cunoaștere, emoție și acțiune. Annu Rev Psychol 66: 25-52.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Neuroimaginarea funcțională a procesării și luării deciziilor: o revizuire a procesului aberant de prelucrare motivațională și afectivă în tulburările de dependență și de dispoziție. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nucleus Accumbens: O analiză cuprinzătoare. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) De la motivație la acțiune: interfață funcțională între sistemul limbic și sistemul motor. Prog Neurobiol 14: 69-97.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

5. Zahm DS, Brog JS (1992) Despre semnificația subteritoriilor în partea „accumbens” a striatului ventral al șobolanilor. Neuroştiinţe 50: 751-767.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT și colab. (2013) Parcelarea accumbenilor umani în miezul presupus și coaja disociază codarea valorilor pentru recompensă și durere. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

7. Voorn P, Brady LS, Schotte A și colab. (1994) Dovezi pentru două diviziuni neurochimice în nucleul nucleului accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

8. Meredith GE (1999) Cadrul sinaptic pentru semnalizarea chimică în nucleul accumbens. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

9. Francis TC, Lobo MK (2016) Rolul emergente pentru Nucleus Accumbens Subtipurile neuronilor spini medii în depresie. Biol Psihiatrie.

10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Expresia receptorilor D1, a receptorilor D2, a substanței P și a ARN-ului messenger enkefalinei în neuronii care se proiectează din nucleul accumbens. Neuroştiinţe 82: 767-780.

11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochimia nucleului accumbens și relevanța sa pentru depresia și acțiunea antidepresivă la rozătoare. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA și colab. (2015) Efectele de întărire ale etanolului în cochilia nucleului accumbens implică activarea receptorilor GABA și serotoninei locale. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW și colab. (1996) Analiza densitometrică a legării ligandului receptorului opioid în striatum uman-I. Distribuția receptorului mu-opioid definește coaja și miezul striatumului ventral. Neuroştiinţe 75: 777-792.

14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, și colab. (2006) Interacțiunile dintre receptorii canabinoizi CB1 și mu opioizi care mediază inhibarea eliberării neurotransmițătorilor în nucleul nucleului accumbens de șobolan. Neuropharmacology 51: 773-781.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Monitorizarea simultană a eliberării de dopamină în cortexul frontal al șobolanului, nucleul accumbens și striatul: efectul medicamentelor, modificări circadiene și corelații cu activitatea motorie. Neuroştiinţe 16: 49-55.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) O infuzie de bupivacaine în nucleul accumbens distruge achiziția, dar nu expresia condiționării contextuale a fricii. Behav Neurosci 113: 925-940.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Evitarea răului și anxietății: un rol pentru nucleul accumbens. NeuroImage 62: 189-198.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, și colab. (1999) Disocierea în efectele leziunilor nucleului nucleului accumbens și a cochiliei asupra comportamentului pavlovian de abordare apetit și potențarea armării condiționate și a activității locomotorii de D-amfetamină. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.

19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Inactivarea nucleului nucleului accumbens și coajă afectează diferențiat comportamentele impulsive la șobolani. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie 54: 31-42.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amigdala: asigurarea plăcerii și evitarea durerii. Frontul Behav Neurosci 7: 190.

21. Di Ciano P, Cardinalul RN, Cowell RA, și colab. (2001) Implicarea diferențială a receptorilor NMDA, AMPA / kainate și dopaminergici în nucleul nucleus accumbens în obținerea și performanța comportamentului de apropiere pavloviană. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.

22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW și colab. (2000) Deconectarea cortexului cingular anterior și a nucleului nucleus accumbens afectează comportamentul de apropiere Pavlovian: dovezi suplimentare pentru sistemele limbice coronale-ventral striatopalidice. Behav Neurosci 114: 42-63.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Rolul dopaminei în nucleul accumbens în expresia răspunsurilor conduse de Pavlovian. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Contribuții ale nucleului accumbens și ale subregiunilor sale la diferite aspecte ale luării deciziilor bazate pe risc. Cogn afectează Behav Neurosci 11: 97-112.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Efectele specifice regionale ale medicamentelor antipsihotice atipice asupra expresiei striate Fos: Coaja nucleului accumbens ca locus al acțiunii antipsihotice. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

26. (2006) Medicamentele antipsihotice tipice și atipice țintesc dopamina și fosfoproteina controlată AMP ciclic, neuronii care conțin 32 kDa și neurotensină, dar nu interneuronii GABAergici în coaja nucleului accumbens al striatumului ventral. Neuroştiinţe 141: 1469-1480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamina produce creșteri sensibilizate în locomoție și dopamină extracelulară, preferențial în carcasa nucleului accumbens la șobolanii cărora li sa administrat cocaina repetată. J. Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.

28. Park SY, Kang UG (2013) Dinamica hipotetică a dopaminei în manie și psihoză - implicațiile sale farmacocinetice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie 43: 89-95.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, și colab. (2009) Halucinații și alte simptome psihotice asociate utilizării medicamentelor cu tulburare de atenție / hiperactivitate la copii. Pediatrie 123: 611-616.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Exprimarea diferențială a proprietăților stimulative motivaționale de dopamină în nucleul Accumbens Shell versus core și prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.

31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, și colab. (2004) Dopamina și dependența de droguri: nucleul accumbens shell shell. Neuropharmacology 47: 227-241.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Sistem de recompensă și dependență: ce face și ce nu face dopamina. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, și colab. (2010) Nucleus accumbens și impulsivitate. Prog Neurobiol 92: 533-557.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Schițarea imunoreactivității tip receptorului glucocorticoid de tip II în sistemul nervos central al șobolanului. Neuroştiinţe 39: 579-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, și colab. (2000) Hipersensibilitatea dopaminergică a cochiliei nucleului accumbens este dependentă de hormoni. Eur J Neurosci 12: 973-979.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

36. Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, și colab. (1996) Glucocorticoizii au efecte stimulative dependente de stat asupra transmiterii dopaminergice mesencefalice. Proc Natl Acad Sci SUA 93: 8716-8720.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC și colab. (2015) Molecularizarea genei receptorului glucocorticoid și reglarea axei HPA la adolescenți. Studiul TRAILS. Psychoneuroendocrinology 58: 46-50.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, și colab. (2016) Modularea ADN-ului receptorului glucocorticoid, maltratarea copilului și depresia majoră. J Affect Disord 206: 181-188.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Interacțiuni bazolateral-nucleu accumbens în medierea amplificării cu glucocorticoizi a consolidării memoriei. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.

40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, și colab. (2001) Distribuția subunităților principale de receptor al acidului gamma-aminobutiric (A) în ganglionii bazali și zonele creierului limbic asociate ale șobolanilor adulți. J. Comp. Neurol 433: 526-549.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) Neuronii care conțin GABA în proiectul de zonă tegmentală ventrală la nucleul accumbens în creierul șobolanului. Brain Res 682: 215-221.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L. și colab. (2015) Pallidum ventral: Anatomie funcțională specifică subregiunii și roluri în comportamente motivaționale. Prog Neurobiol 130: 29-70.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE și colab. (2013) Nucleus accumbens, talamus și conectivitate la insulă în timpul anticipării stimulentelor la adulți și adolescenți tipici. NeuroImage 66: 508-521.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, și colab. (2005) Circuitul corticostriatal-hipotalamic și motivația alimentară: integrarea energiei, a acțiunii și a recompensei. Physiol Behav 86: 773-795.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) Modularea in vivo a acetilcolinei în nucleul accumbens al șobolanilor în mișcare liberă: II. Inhibarea prin acid gama-aminobutiric. Brain Res 619: 105-110.

46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, și colab. (1991) Rolul dopaminei și GABA în controlul activității motrice provocate de nucleul accumbens de șobolan. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) modularea eliberării dopaminei în nucleul nucleului accumbens. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

48. Kim JH, Vezina P (1997) Activarea receptorilor metabotropici de glutamat în nucleul accumbens de șobolan crește activitatea locomotorie într-o manieră dependentă de dopamină. J. Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.

49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Aspecte moleculare ale reglării și funcției neuropeptidelor în corpul striatum și nucleul accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

50. Vezina P, Kim JH (1999) Receptori glutamat metabotropi și generarea activității locomotorii: interacțiuni cu dopamina midbrain. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Integrarea arhitecturilor cortico-limbic-bazale ale ganglionilor pentru strategiile de navigare bazate pe modele bazate pe model și fără model. Frontul Behav Neurosci 6: 79.

52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Rolul acetilcolinei în dependența de cocaină. Neuropsichopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsihopharmacol 33: 1779-1797.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Disreglementarea sistemelor de recompensare a creierului în tulburările de alimentație: informații neurochimice de la modele animale de consum alimentar, bulimie nervoasă și anorexie nervoasă. Neuropharmacology 63: 87-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Rolul striatumului dorsal în răsplată și luare de decizii. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Contribuții ale striatului la învățare, motivație și performanță: un cont asociativ. Tendințe Cogn Sci 16: 467-475.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Encodarea erorilor de predicție de recompensare pozitivă și negativă de către neuronii cortexului prefrontal lateral primat și nucleului caudat. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) De la ventral-medial la striat dorsal-lateral: corelatele neuronale ale deciziei de conducere recompensate. Neurobiol Aflați Mem 117: 51-59.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Specializarea funcțională în striatum de-a lungul axelor dorsale / ventrale și anterioare / posterioare în timpul învățării asociative prin recompensă și pedeapsă. Aflați Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

59. Ikemoto S (2007) Circuitele de recompensă a dopaminei: două sisteme de proiecție de la midbrainul ventral la nucleul accumbens-olfactiv tubercul complex. Brain Res Rev 56: 27-78.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Două tipuri de neuroni ai dopaminei transmit distinct semnale motivaționale pozitive și negative. Natură 459: 837-841.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Codificarea valorii predictive a recompensei în amigdala umană și în cortexul orbitofrontal. Ştiinţă 301: 1104-1107.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Regulile de învățare și recompensare a regulilor sunt asociate cu modele disociabile de activare a dopaminei în cortexul prefrontal al șobolanului, nucleul accumbens și striatumul dorsal. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.

63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Hipotalamus lateral, nucleul accumbens și rolurile ventralului pallidum în mâncare și foame: interacțiuni între circuitele homeostatice și recompensă. Front Syst Neurosci 9: 90.

64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Puncte fierbinți hedonice din creier. Neurosci Rev J Aducerea Neurobiol Neurol Psihiatrie 12: 500-511.

65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Distrugerea plăcerii de la saliență de stimulare și semnale de învățare în circuitul recompensat al creierului. Proc Natl Acad Sci SUA 108: E255-264.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompenselor sau saliența stimulentelor? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

67. Smith KS, Berridge KC (2007) Circuit limbic opioid pentru recompensă: interacțiunea dintre hotspoturile hedonice ale nucleului accumbens și pallidum ventral. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

68. Belujon P, Grace AA (2016) Hipocampul, amigdala și stresul: sisteme de interacțiune care afectează susceptibilitatea la dependență. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.

69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Acolo și înapoi: o poveste a norepinefrinei și a dependenței de droguri. Neuropsichopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsihopharmacol 32: 1433-1451.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, și colab. (2007) Cortexul orbital prefrontal și dependența de droguri la animalele de laborator și la oameni. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, și colab. (2012) Profilul sinaptic și comportamental al multiplelor intrări glutamatergice la nucleul accumbens. Neuron 76: 790-803.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

72. Asher A, Lodge DJ (2012) Regiunile corticale prefrontale distincte reglementează negativ activitatea evocată în subregiunile nucleus accumbens. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, și colab. (2008) Contribuția cortexului prefrontal dorsomedial la răspunsurile neuronale comportamentale și nucleul accumbens la stimulente. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, și colab. (2013) Diferențe în răspunsurile creierului între femeile slabe și cele obeze la o băutură îndulcită. Neurogastroenterolul Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579-e460.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Dependența de droguri și sistemele de memorie ale creierului. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

76. Müller CP (2013) Amintirile episodice și relevanța acestora pentru consumul și dependența de droguri psihoactive. Frontul Behav Neurosci 7: 34.

77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula și dependența de droguri: o viziune interoceptivă a plăcerii, a urgențelor și a luării deciziilor. Brain Struct Funct 214: 435-450.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, și colab. (2015) Disfuncție obișnuită și disociabilă a sistemului de recompensă în depresia bipolară și unipolară. Neuropsichopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsihopharmacol 40: 2258-2268.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, și colab. (2005) Un model diferențial al răspunsului neuronal față de expresiile facial tristă și fericită în tulburarea depresivă majoră. Biol Psihiatrie 57: 201-209.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ și colab. (2002) Baza neuronală a comportamentelor congenente de prelucrare a dispoziției în depresie. Arch Gen Psihiatrie 59: 597-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR și colab. (2005) O dublă disociere a răspunsurilor cortexului prefrontal ventromedial la stimuli trist și fericit la indivizi deprimați și sănătoși. Biol Psihiatrie 58: 495-503.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, și colab. (2000) fMRI în timpul discriminațiilor afectate în tulburarea afectivă bipolară. Tulburare bipolară 2: 237-248.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, și colab. (2015) Deficitul de reglare a emoțiilor în tulburarea bipolară euthymică I versus tulburarea bipolară II: un studiu de imagistică funcțional și difuzie-tensor. Tulburare bipolară 17: 461-470.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, și colab. (2015) Prelucrarea recompenselor în depresia unipolară și bipolară: un studiu RMN funcțional. Neuropsichopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsihopharmacol 40: 2623-2631.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, și colab. (2015) Un mecanism de circuit pentru diferențierea asociațiilor pozitive și negative. Natură 520: 675-678.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Un rol pentru tulburările de substanță albă din patofiziologia tulburării bipolare. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

87. Franklin TR, Wang Z, Wang J și colab. (2007) Activarea limbii la indicii de fumat independent de retragerea nicotinei: un studiu de perfuzie fMRI. Neuropsichopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsihopharmacol 32: 2301-2309.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, și colab. (2000) Pofta de cocaină indusă de Cue: specificitate neuroanatomică pentru consumatorii de droguri și stimulii de droguri. Am J Psihiatrie 157 (11): 1789 – 1798.

89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Neuroimaginarea funcțională a procesării și luării deciziilor: o revizuire a procesului aberant de prelucrare motivațională și afectivă în tulburările de dependență și de dispoziție. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Disocierea sistemelor de memorie: Povestea se desfășoară. Behav Neurosci 127: 813-834.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T și colab. (2007) Disfuncția procesării recompenselor se corelează cu pofta de alcool la alcoolii detoxifiați. NeuroImage 35: 787-794.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

92. Drevets WC, Gautier C, Price JC și colab. (2001) Eliberarea de dopamină indusă de amfetamină în striatul ventral uman se corelează cu euforia. Biol Psihiatrie 49: 81-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

93. Ding YS, Logan J, Bermel R și colab. (2000) Reglarea mediată de receptor Dopamina a activității colinergice striatale: studii de tomografie cu emisie de pozitron cu norchloro [18F] fluoroepibatidină. J Neurochem 74: 1514-1521.

94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA și colab. (2010) Stimularea creierului profund al capsulei interne ventrale / striatului ventral pentru tulburări obsesiv-compulsive: experiență mondială. Mol psihiatrie 15: 64-79.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P și colab. (2010) Stimularea creierului profund al nucleului obișnuit pentru tulburarea obsesiv-compulsivă refractară de tratament. Arch Gen Psihiatrie 67: 1061-1068.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM și colab. (2008) Efectele placebo și nocebo sunt definite prin răspunsuri opioide și dopaminergice opuse. Arch Gen Psihiatrie 65: 220-231.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

Informații privind drepturile de autor: © 2017, Mani Pavuluri și colab., Licențiat AIMS Press. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în condițiile Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)