Physiol Rev. 2019 Oct 1; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.
Volkow ND1, Michaelides M1, Baler R1.
Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, Maryland.
Abstract
Consumul de droguri este condus de efectele farmacologice ale unui medicament, care sunt experimentate ca satisfăcătoare, și este influențat de factori genetici, de dezvoltare și psihosociali care mediază accesibilitatea medicamentelor, normele și sistemele de sprijin social sau lipsa acestora. Efectele întăritoare ale medicamentelor depind în mare parte de semnalizarea dopaminei în nucleul accumbens, iar expunerea cronică la medicamente declanșează neuroadaptări mediate glutamatergic în dopamina striato-talamo-corticală (predominant în regiunile corticale prefrontale incluzând cortexul orbitofrontal și cortexul cingulat anterior) și căile limbice (amigdala) și hipocampus) care, la indivizii vulnerabili, poate duce la dependență. În paralel, modificările amigdalei extinse duc la stări emoționale negative care perpetuează consumul de droguri ca o încercare de a le atenua temporar. Contraintuitiv, la persoana dependentă, consumul efectiv de droguri este asociat cu o creștere atenuată a dopaminei în regiunile de recompensare a creierului, care ar putea contribui la comportamentul de consum de droguri pentru a compensa diferența dintre magnitudinea recompensei așteptate declanșată de condiționarea la indicii de droguri. și experiența reală a acesteia. Combinate, aceste efecte au ca rezultat o motivație sporită pentru „căutarea medicamentului” (energizată de creșterea dopaminei declanșată de indicii de droguri) și o autoreglare prefrontală de sus în jos afectată, care favorizează consumul compulsiv de droguri pe fondul emoționalității negative și o îmbunătățire conștientizarea interoceptivă a „foametei de droguri”. Intervențiile de tratament destinate inversării acestor neuroadaptări arată promițătoare ca abordări terapeutice pentru dependență.
CUVINTE CHEIE: canabis; dopamină; glutamat; nucleus accumbens; opioide; tulburări de consum de substanțe
PMID: 31507244
;
