Disocierea modificărilor de substanță gri cu dependență prelungită și abstinență extinsă la utilizatorii de cocaină (2013)

Comentarii; Nu numai că materia cenușie din cortexul frontal a revenit la normal la dependenții de cocaină abstinenti, ci în cele din urmă a ocolit nivelurile celor care nu fuseseră niciodată dependenți. Uimitor.


Colm G. Connolly, Ryan P. Bell,, John J. Foxe, Hugh Garavan

Abstract

Dovezi ample indică faptul că consumatorii actuali și recent abstinenti de cocaină, în comparație cu controalele naive de droguri, au scăzut substanța cenușie în regiuni precum cingulatul anterior, cortexul prefrontal lateral și insular. Cu toate acestea, se cunosc relativ puține lucruri despre persistența acestor deficite în abstinența pe termen lung, în ciuda implicațiilor pe care aceasta le are pentru recuperare și recădere. Morfometria optimizată bazată pe voxel a fost utilizată pentru a evalua modul în care volumul de substanță cenușie locală variază cu anii de consum de droguri și durata abstinenței într-un studiu transversal al consumatorilor de cocaină cu durate diferite de abstinență (1–102 săptămâni) și ani de consum (0.3–24 săptămâni). XNUMX de ani).

Volumul scăzut al materiei cenușii asociat cu ani de utilizare a fost observat pentru mai multe regiuni, inclusiv cingulatul anterior, girusul frontal inferior și cortexul insular. În schimb, volume mai mari de materie cenușie asociate cu durata abstinenței au fost observate în regiunile care nu se suprapun, care au inclus cortexul prefrontal cingulat anterior și posterior, insular, ventral drept și dorsal prefrontal stâng. Volumele de substanță cenușie la indivizii dependenți de cocaină au depășit cele ale controalelor naive de droguri după 35 de săptămâni de abstinență, cu volume mai mari decât cele normale la consumatorii cu abstinență mai lungă.

Creierul consumatorilor abstinenti este caracterizat de volume regionale de materie cenușie, care, în medie, depășesc volumele care nu au consumat droguri la acei consumatori care și-au menținut abstinența mai mult de 35 de săptămâni..

Asimetria dintre regiunile care prezintă modificări cu ani prelungi de utilizare și abstinență prelungită sugerează că recuperarea implică procese neurobiologice distincte, mai degrabă decât o inversare a modificărilor legate de boală. Mai exact, rezultatele sugerează că regiunile critice pentru controlul comportamental pot fi importante pentru abstinența prelungită, de succes.

cifre

Referirea: Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) Schimbări disociate ale materiei cenușii cu dependență prelungită și abstinență prelungită la consumatorii de cocaină. PLoS ONE 8(3): e59645. doi:10.1371/journal.pone.0059645

Editor: Fei Wang, Facultatea de Medicină a Universității Yale, Statele Unite ale Americii

Primit: Octombrie 28, 2012; Admis: Februarie 16, 2013; Publicat în: Martie 18, 2013

Drepturi de autor: © 2013 Connolly et al. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții pe orice mediu, cu condiția ca autorul și sursa originală să fie creditate.

Finanțarea: Această lucrare a fost susținută de grantul NIMH cu numărul R01-DA014100 acordat lui HG. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Cocaina este o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial pentru care tratamentele actuale sunt nesatisfăcătoare [1], [2]. Înțelegerea diferențelor dintre creierele consumatorilor de cocaină și ale celor neconsumatori este un pas critic în identificarea caracteristicilor neurobiologice ale dependenței care pot ghida dezvoltarea intervențiilor terapeutice. De asemenea, de o importanță considerabilă, dar mult mai puțin bine cercetată, este înțelegerea a ceea ce diferențiază utilizatorii care se abțin și evită cu succes recidiva de cei care nu reușesc să mențină abstinenta și recidivă în mod repetat. Deoarece programele de tratament au de obicei rate foarte mari de abandon [3], [4] reflectând natura recidivantă a bolii, o înțelegere a neurobiologiei abstinenței de succes poate identifica ținte cheie pentru intervențiile terapeutice. Cu toate acestea, o consecință a ratelor ridicate de abandon este faptul că se știe puțin despre neurobiologia abstinenței de succes pe termen lung, deoarece nivelurile ridicate de recădere și uzura de la tratament fac dificile studiile prospective ale efectelor abstinenței pe termen lung.

Morfometrie bazată pe voxel [5] este o tehnică care poate examina diferențele locale de volum de țesut. Folosind această metodă, în raport cu controalele sănătoase care nu au consumat droguri, au fost observate modificări ale materiei cenușii în mai multe regiuni ale creierului dependenților de cocaină. Scăderea concentrației GM pe scară largă a fost raportată în aspectele laterale și mediale ale cortexului orbitofrontal (OFC), cingulat anterior (ACC), cortexului insular anteroventral, cortexului prefrontal lateral (LPFC), cortexului temporal. [6]-[11], cerebel [12] și regiunile subcorticale [13]-[15]. Consumul de cocaină a fost legat de scăderea accelerată a substanței cenușii din lobii temporali, legată de vârstă [16]. Fein şi colab. [17] folosind o metodă similară a observat o reducere semnificativă a volumului de substanță cenușie prefrontală pentru persoanele dependente de cocaină (CD) și persoanele dependente de cocaină și alcool combinate. S-a sugerat că aceste scăderi focale ale MG pot sta la baza hipoactivității funcționale și a deficitelor cognitive observate la consumatorii de cocaină. [8]. Aceste regiuni au fost implicate variat în funcțiile executive de monitorizare a conflictelor [18], monitorizarea performantei [19], interoceptie [20], luarea deciziilor [21] și procesarea recompenselor [22], care s-a demonstrat că toate sunt compromise la dependenții de cocaină. Cu toate acestea, literatura de specialitate nu este consecventă, deoarece alții nu au reușit să observe diferențe de MG între participanții CD și de control [23].

Raportul nostru anterior care caracterizează abstinența pe termen lung a sondat neuroanatomia funcțională a controlului cognitiv folosind o sarcină GO/NOGO [24]. Grupurile de CD abstinente pe termen scurt și lung din acest studiu au afișat niveluri de activare mai mari pentru inhibarea corectă și erorile comparativ cu controalele naive de droguri. Mai precis, rezultatele au sugerat că abstinența timpurie (1-5 săptămâni) poate fi caracterizată printr-o activitate sporită în regiunile care deservesc controlul inhibitor, cu activitate sporită care stă la baza proceselor de monitorizare comportamentală, jucând un rol mai proeminent mai târziu în abstinență (40-102 săptămâni). Investigația noastră anterioară a materiei albe folosind imagistica cu tensori de difuzie a dezvăluit un set de modificări structurale care au diferențiat abstinentul pe termen lung (44-102 săptămâni) de utilizatorii abstinenti mai recent (1-5 săptămâni) și un alt set care a diferențiat toți indivizii abstinenti de martorii sănătoși. [25]. O interpretare este că primul set de modificări ale substanței albe poate apărea în timpul abstinenței sau poate fi precedat și facilitat abstinenta, în timp ce al doilea set poate reflecta schimbări care au apărut din sau au precedat consumul de cocaină. O implicație care decurge din această interpretare este că abstinența și recuperarea pot avea baze neurobiologice care sunt distincte de cele asociate cu boala.

Un studiu recent a comparat densitățile de substanță cenușie și albă la indivizi abstinenti (1-16 săptămâni) și actuali cu CD și participanții sănătoși de control și a observat că utilizatorii actuali, în comparație cu martori și abstinenți, au avut densitate mai mică a țesuturilor în front, temporal, cerebelos și subcortical. regiuni. Grupul abstinent a avut deficite mult mai puțin pronunțate, cu o densitate mai mică a materiei cenușii în caudat/putamen și cerebel bilateral, comparativ cu martorii [13]. S-ar părea că deficitele de MG sunt reduse la utilizatorii abstinenti, dar rămâne neclar dacă aceste diferențe vor persista în cazul abstinenței prelungite, din cauza ratelor ridicate de recădere care fac astfel de studii prospective dificile.

Scopul acestui studiu, folosind un design transversal, a fost de a examina diferențele de volum ale materiei cenușii corticale la un eșantion de foști dependenți de cocaină care au variat în funcție de durata abstinenței și durata de utilizare. Am emis ipoteza că durata abstinenței ar fi asociată cu un set de modificări ale volumului GM în regiunile critice pentru funcția executivă, în special cortexul cingular anterior și prefrontal lateral. În plus, am emis ipoteza că orice modificări ale volumului MG care pot fi atribuite duratei de utilizare ar fi distincte de cele legate de durata abstinenței. Comparația cu un grup de control care nu consumă droguri ne-a permis să evaluăm modul în care modificările MG cu durata abstinenței se raportează la volumele tipice controalelor naive de droguri. Proiectarea secțiunii transversale folosită aici suferă din cauza imposibilității de a rezolva dacă efectele legate de durata abstinenței au apărut din abstinență sau abstinența precedată. Cu toate acestea, este totuși valoroasă prin faptul că poate caracteriza indivizi cu o capacitate demonstrată de a rămâne abstinent pe diferite durate. Această caracterizare poate fi de importanță terapeutică, deoarece diferențele neurobiologice observate ar putea servi drept ținte pentru terapie. În plus, aceștia pot fi biomarkeri utili pentru posibile investigații în studii longitudinale viitoare ale abstinenței.

Materiale și metode

Declarație de etică

Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțional al Institutului Nathan S. Klein pentru Cercetare Psihiatrică (NKI).

Participanții

Optzeci și șase de voluntari (9 femei; vârsta medie 38.1, interval 20–55) (vezi Tabelul 1) au participat la acest studiu. Consimțământul informat scris a fost obținut în conformitate cu Declarația de la Helsinki și participanții au fost compensați pentru timpul acordat. Participanții au fost împărțiți în două grupuri: un grup de 43 de consumatori abstinenti de cocaină (2 femei) și un al doilea de 43 de controale potrivite în funcție de vârstă (7 femei). Participanții de control au fost recrutați din grupul de recrutare de voluntari de la NKI. Participanții CD au fost recrutați din centrele de tratament pentru pacienți internați și ambulatoriu din statul New York. Toți participanții la CD au primit un diagnostic inițial de dependență de cocaină, așa cum a fost evaluat prin Interviul clinic structural pentru DSM-IV (SCID) [26]. Participanții la începutul tratamentului au fost într-o unitate de spitalizare care a fost monitorizată 24 de ore. Ei au fost supuși unor teste periodice de etilotest pentru alcool și analize aleatorii ale toxicologiei urinare pentru mai multe substanțe. În plus, subiecților nu li sa permis să părăsească unitatea fără escortă. Celor care au urmat tratament li sa permis să părăsească unitatea pe propria răspundere, dar au fost evaluați de personalul clinic (inclusiv teste de toxicologie urinară și etilotest) la întoarcere. Continuarea înscrierii în programele de tratament pentru pacienți internați și ambulatori a fost bazată pe screening-uri toxicologice negative. Participanții la CD s-au întâlnit cel puțin săptămânal cu un consilier personal certificat de statul New York în tratamentul alcoolismului și abuzului de droguri. Durata abstinenței a fost verificată cu consilierul din centrele de tratare a dependenței. Criteriile de excludere atât pentru participanții la CD, cât și pentru cei de control au fost: (1) Orice diagnostic DSM IV, Axa 1, excluzând dependența sau un diagnostic anterior de depresie cauzată de CD pe baza SCID; (2) Traumă la cap care are ca rezultat pierderea conștienței mai mult de 30 de minute; (3) Prezența oricărei patologii cerebrale trecute sau actuale; (4) Un diagnostic HIV; (5) Contraindicații pentru RMN; (6) Sub 19 sau peste 55 de ani; (7) Prezența hiperintensității substanței albe (WM) (doar un pacient a fost exclus din cauza hiperintensității WM semnificative clinic). Având în vedere ratele ridicate de abuz comorbid de alcool și droguri în populația țintă de pacienți [27], participanții nu au fost excluși pentru abuzul de alte droguri sau alcool înainte de debutul CD (3 participanți aveau dependență de alcool co-morbidă și 7 dependență de heroină comorbidă). dependență primară de cocaină. Niciunul nu consuma în prezent vreo cantitate de alcool sau droguri. Ani de consum de droguri înainte de abstinență au fost obținuți în timpul interviului inițial SCID.

miniatura

Tabelul 1. Caracteristici demografice pentru grupurile de control și cocaină abstinentă.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

Achiziția de date MR

Toată scanarea a fost efectuată pe un scaner Siemens VISION de 1.5 T (Erlangen, Germania) la NKI, care a fost echipat cu o bobină de gradient locală cu trei axe de 30.5 cm id și o bobină cu cap de radiofrecvență în cuadratura cu capac. Imaginile anatomice MPRAGE ponderate T1 de înaltă rezoluție au fost achiziționate cu următorii parametri: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, unghi de răsturnare 8°, FOV 300 mm, voxeli izotropi de 1.2 mm, matrice 256 × 256 și 172 felii sagitale.

Analiza datelor MR

Imaginile de înaltă rezoluție ponderate T1 au fost supuse unei analize de morfometrie pe bază de voxel (VBM) [5], [28] efectuate cu instrumente FSL [29]. Datele au fost filtrate median (3 × 3 voxeli), extrase de creier folosind 3dSkullStrip de la AFNI [30], și apoi segmentate în substanță cenușie și albă și lichid cefalorahidian [31]. Imaginile de substanță cenușie au fost apoi aliniate în mod fin la spațiul standard MNI152 [32], [33] urmată de înregistrare neliniară [34], [35] pentru a rafina și mai mult alinierea. Datele rezultate au fost mediate pentru a crea un șablon specific studiului, în care imaginile native de materie cenușie au fost apoi reînregistrate neliniar. Imaginile de volum parțial înregistrate au fost apoi modulate prin înmulțirea cu jacobianul câmpului warp [28]. Acest pas compensează contracția/mărirea din cauza componentei neliniare a transformării (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), făcând inutilă corectarea volumului intracranian total al individului [36]. Înlăturarea efectelor asupra volumului global al creierului în acest mod a permis deducerea diferențelor locale de volum MG. Imaginile segmentate modulate au fost apoi netezite cu un nucleu gaussian izotrop (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

Imaginile rezultate din materie cenușie ale grupului CD abstinent au fost apoi supuse regresiei robuste Huber voxelwise [37], [38] în pachetul de analiză statistică R [39]. Cele două variabile de interes, săptămâni de abstinență și ani de utilizare înainte de abstinență au fost incluse într-un singur model de regresie voxelwise a întregului creier. Deoarece anii de utilizare ar putea fi un proxy pentru vârstă și având în vedere relația bine stabilită dintre vârstă și volumul MG [28], [40], vârsta a fost de asemenea inclusă ca covariabilă neplăcută în modelul de regresie. Coeficienții de regresie voxelwise și statisticile T asociate pentru fiecare termen de regresie au fost apoi împărțite în hărți de coeficienți pozitivi și negativi. Voxelii semnificativi au depășit un prag statistic în funcție de voxel (t(39) = 2.97, p = 0.005, necorectat) și, pentru a controla comparațiile multiple, li s-a cerut să facă parte dintr-un grup de nu mai puțin de 360 ​​pl. Pragul de volum a fost determinat printr-o simulare Monte-Carlo care împreună cu pragul voxelwise a dus la o probabilitate de 5% ca un cluster să supraviețuiască din cauza întâmplării. Regiunile de interes (ROI) au fost identificate în acest mod și a fost extras volumul de materie cenușie pentru fiecare regiune pentru fiecare CD și, pentru comparație, participanții de control. Pentru a determina în ce moment volumul MG din fiecare regiune de interes îl încrucișează pe cel al controalelor, o linie de regresie robustă față de durata abstinenței și anii de utilizare pentru indivizii CD a fost potrivită acestor valori pentru fiecare regiune de interes și intersecția acesteia. linie cu cea a mediei controalelor calculate. Cu toate acestea, această abordare tinde să umfle valorile de corelație [41] deci se impune grija in interpretarea rezultatelor.

REZULTATE

Criterii demografice

Participanții CD nu s-au diferențiat de martori în funcție de vârstă (Welch t(77.5) = -0.6, p>0.05 sau sex (χ2 = 1.98, p = 0.15), dar a diferit în funcție de anii de educație (Welch t(82.6) = −5.1, p<0.001; vezi Tabelul 1 pentru informații demografice). Anii de educație s-au corelat negativ cu durata abstinenței (Pearson ρ = −0.43, t(41) = −3.1, p<0.005), dar nu și cu anii de utilizare (Pearson ρ = −0.02, t(41) = −0.12, p> 0.1) pentru grupul CD. Anii de utilizare nu s-au corelat cu durata abstinenței (Pearson ρ = −0.17, t(41) = −1.2, p>0.05).

Rezultatele regresiei VBM

Ani de utilizare.

Patru regiuni (Tabelul 2) au prezentat corelații pozitive cu anii de utilizare, adică volumul de substanță cenușie crescut în aceste regiuni cu termene de utilizare mai lungi. Aceste regiuni au fost localizate bilateral în girusul precentral și câte o regiune în fiecare din girusul frontal medial stâng și nodulul drept al cerebelului. Mai multe regiuni (Tabelul 2) a afișat corelații negative cu anii de utilizare. Acestea au fost localizate în amigdala cerebeloasă dreaptă, bilateral în circumvoluția temporală superioară și inferioară frontală, în insula anterioară dreaptă și câte una în fiecare din girusul subcolasal drept și din girul cingular anterior drept prezentat în Figura 1 (stânga).

miniatura

Figura 1. Regiunile din cingulatul anterior stâng și drept care prezintă, respectiv, creșteri ale MG cu săptămâni de abstinență și scăderi ale MG cu ani de utilizare.

Linia continuă este linia de regresie robustă pentru indivizii CD. Linia întreruptă este GM-ul mediu în același ROI pentru participanții de control.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

miniatura

Tabelul 2. Regiunile identificate în analiza de regresie.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Săptămâni de abstinență.

Un număr de regiuni (Tabelul 2) s-a observat că prezintă corelații pozitive cu săptămânile de abstinență, adică volumul de substanță cenușie în aceste regiuni a crescut odată cu abstinența. Acestea au inclus insula stângă, girul cingulat stâng și drept, cuneusul stâng, girul frontal superior stâng și drept, culmenul stâng al cerebelului și girusul temporal mijlociu drept. După cum se poate vedea în Cifrele 1 și 2, în fiecare dintre aceste regiuni, acei utilizatori de CD cu perioade mai scurte de abstinență prezintă mai puține MG decât martorii. Cei care au fost abstinenti mai mult arată volume mai mari de MG decât martorii. Punctul de trecere de la volume relativ mai mici la volume relativ mai mari a fost destul de consistent în toate regiunile, cu o medie de 35.6 săptămâni de abstinență (interval 26.4-44.9, sd 6.2). Trei regiuni (vezi Tabelul 2) s-a observat că prezintă corelații negative cu durata abstinenței. Acestea au inclus regiuni în cuneus bilateral și una în precuneusul stâng. În aceste regiuni, în medie 24.2 săptămâni de abstinență (interval 18.5–27.6, sd 5.0) au trecut înainte ca nivelul de MG să egaleze cel al martorilor și apoi a scăzut în continuare cu perioadele crescute de abstinență.

miniatura

Figura 2. Regiunile din cingulatul posterior drept, insula stângă și girii frontali stângi și dreapta superioare care prezintă MG crescut cu săptămâni de abstinență.

Linia continuă este linia de regresie robustă pentru indivizii CD. Linia întreruptă este GM-ul mediu în același ROI pentru participanții de control.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Deoarece durata abstinenței s-a corelat cu anii de educație, am efectuat corelații la nivel de grup între volumele de MG și săptămânile de abstinență, atât vârsta, cât și anii de educație incluși ca regresori neplăcuți. Efectele raportate mai sus au rămas semnificative pentru toate regiunile.

Am efectuat o serie de teste Welch T pentru a determina dacă volumele GM ale utilizatorilor care au fost abstinenti mai mult decât punctul de trecere au fost semnificativ mai mari decât volumele controalelor. Aceste teste au fost efectuate separat pentru fiecare ROI, cu punctele de încrucișare ale fiecărui ROI identificate din regresiile liniare. Toate aceste teste au fost semnificativ diferite (toate p<0.05).

Independenta dintre efectele de utilizare si abstinenta.

Am testat dacă zonele care s-au dovedit a avea volume modificate asociate cu ani de utilizare s-au observat, de asemenea, să se schimbe odată cu abstinența. Am efectuat corelații pentru efectele abstinenței în acele zone care au prezentat ani de efecte de utilizare (și viceversa). Pentru toate clusterele, doar două, clusterele precuneus drept și cuneus stâng identificate inițial ca prezentând corelații pozitive cu abstinența (p<0.05) au prezentat, de asemenea, corelații negative semnificative cu anii de utilizare (p<0.05).

Discuție

Rezultatele prezente sunt unele dintre primele care examinează volumele de substanță cenușie legate de durata consumului de cocaină și abstinența la o populație de foști dependenți de cocaină. Am observat mai multe regiuni care prezintă o scădere a GM odată cu creșterea anilor de utilizare. Deși aceste rezultate sunt în mod necesar corelaționale, ele sugerează un efect cumulativ al consumului de cocaină, în care cu cât perioada de consum de substanțe este mai lungă, cu atât volumul de substanță cenușie este mai mic. [22]. Faptul că aceste efecte au fost observate la utilizatorii abstinenti este în concordanță cu rapoartele anterioare de deficite de MG în alcoolism care durează de la 6-9 luni până la mai mult de un an sau, în unele rapoarte, până la cel puțin 6 ani după abstinență. [42]-[44]. În mod similar, a scăzut MG în funcție de anii de utilizare a heroinei [6], [45], [46] si cocaina [15] au fost raportate anterior. În schimb, creșterea MG în funcție de anii de utilizare a fost observată și în cerebel, girusul precentral bilateral (ambele efecte discutate mai jos) și, de asemenea, în regiunea perigenală a girusului cingulat asociată cu procesarea afectivă. [47]. Aceasta poate fi o consecință a răspunsurilor de tocire a consumului repetat de cocaină în regiunile importante pentru reglarea emoțională [48]. Alternativ, având în vedere că reactivitatea emoțională a fost implicată ca un factor care modulează vulnerabilitatea la abuzul de droguri [49], acesta poate fi un factor preexistent care a servit la creșterea probabilității dezvoltării și prelungirii abuzului de droguri.

Dacă dependența poate fi caracterizată ca o pierdere a controlului volițional autodirigit [22], abstinența și menținerea ei pot fi caracterizate printr-o reafirmare a acestor aspecte ale funcției executive [24]. Consumatorii actuali de cocaină demonstrează MG redus în regiunile creierului critice pentru funcția executivă, cum ar fi cortexele cingulate anterior, prefrontal lateral, orbitofrontal și insular. [6]-[11]. În schimb, grupul de utilizatori abstinenti de CD raportat aici arată creșteri ale MG în funcție de durata abstinenței, care depășește nivelurile de control după 36 de săptămâni, în medie, de abstinență. O posibilă explicație pentru aceasta este că abstinența poate necesita reafirmarea controlului cognitiv și monitorizarea comportamentului, care este diminuată în timpul dependenței actuale de cocaină. [11], [50], [51]. Noi și alții am emis anterior ipoteza că consumatorii de droguri pot dezvolta o activitate cerebeloasă crescută pentru a compensa activitatea prefrontală redusă în sarcini care necesită niveluri ridicate de control cognitiv. [52], [53] și că aceasta poate juca un rol în menținerea abstinenței [24]. Reafirmarea controlului comportamental poate produce o expansiune legată de practică [54] în regiunile MG, cum ar fi insula anterioară, cingulatul anterior, cerebelul și cortexul prefrontal dorsolateral și este în concordanță cu rapoartele noastre anterioare privind nivelurile de activitate crescute, în comparație cu martorii, la consumatorii abstinenti de substanțe pe termen lung. [24], [55]. O alternativă viabilă, având în vedere natura transversală a datelor, este că diferențele în volumele de MG au precedat abstinența, iar relația cu durata abstinenței indică faptul că cei cu volume mai mari în aceste regiuni au mai multe șanse să mențină abstinenta mai mult timp. Un număr mic, dar în creștere, de literatură a început să examineze această posibilitate la utilizatorii mai multor substanțe, deoarece evaluarea predictorilor de bază, cum ar fi volumul materiei cenușii, poate oferi o indicație a ceea ce ar putea fi diferit de debutul abstinenței la cei care mențin abstinența. . În cazul alcoolului, volumul de substanță cenușie în șanțul parietal-occipital, cortexul prefrontal medial și lateral drept [56] și regiuni ale creierului critice pentru controlul comportamental și procesarea recompensei [57], [58] s-a demonstrat că prezic probabilitatea de recidivă și abstinența de succes. În mod similar, volumul materiei cenușii în regiunile corticale și subcorticale măsurat înainte de încetare s-a dovedit a fi predictiv pentru rezultatul tratamentului la fumători. [59]. Din cunoștințele noastre, nu au fost efectuate analize morfometrice similare ale materiei cenușii la utilizatorii de stimulente, cum ar fi cocaina. Cu toate acestea, o varietate de studii de activare funcțională au arătat că nivelurile de activare în regiunile creierului asociate cu controlul comportamental, interocepția și evaluarea recompensei sunt promițătoare ca predictori ai rezultatului tratamentului în metamfetamină. [60] și utilizatorii de cocaină [61]-[64]. Am investigat anterior integritatea materiei albe în aceeași cohortă de utilizatori de CD, așa cum este raportat aici [25]. Acest studiu a identificat o disociere a efectelor bolii și a abstinenței care sunt în concordanță cu rezultatele raportate aici. De exemplu, modificările prefrontale raportate aici pot completa modificările substanței albe pe care le-am observat anterior în fasciculul longitudinal [25]. Trebuie remarcat, totuși, că studiul nostru anterior DTI nu a inclus analize tractografice, așa că nu putem fi siguri că modificările materiei cenușii raportate aici sunt legate de modificările materiei albe pe care le-am raportat anterior. Studiile viitoare care investighează atât materia cenușie, cât și diferențele tractografice care pot fi legate de durata abstinenței și durata utilizării sunt necesare pentru a rezolva această ambiguitate. În cele din urmă, adjudecarea între aceste alternative, și anume că diferențele de volum raportate aici au apărut ca o consecință a abstinenței sau a abstinenței predate și facilitate, necesită studii longitudinale la scară largă. Cu toate acestea, ambele interpretări ale datelor prezente identifică niveluri ridicate de volum în regiunile care stau la baza controlului cognitiv ca caracteristice ale abstinenței de succes.

Impulsivitatea a fost identificată ca un factor de risc pentru dezvoltarea tulburărilor legate de consumul de substanțe, în care indivizii care prezintă un nivel mai ridicat de impulsivitate sunt predispuși atât la experimentarea, cât și la utilizarea abuzivă a drogurilor ilicite. [65], [66]. În plus, consumul de substanțe poate influența comportamentele dezadaptative fie prin efecte acute (cum ar fi prin acțiunea asupra sistemului dopaminergic al creierului mediu). [67], [68]), sau ca urmare a consumului prelungit de droguri. De exemplu, în mod acut, medicamentele pot duce la inhibiție afectată [50] și comportament alterat de alegere riscantă [51], [69]-[71]. Utilizarea continuă poate duce la o creștere a utilizării și la dependența ulterioară, eventual prin modificarea substratului neuronal al monitorizării performanței [72] și sistemele cerebrale de procesare stimul-recompense [73], printre altii. O observație comună în impulsivitatea trăsăturii este activitatea motorie crescută [74]. Observarea MG crescută raportată în circumvoluția bilaterală precentrală cu ani de utilizare poate fi semnificativă în măsura în care poate reflecta explorarea crescută a mediului din partea dependentului pentru a procura substanța abuzată. [75]. Într-adevăr, o astfel de ipoteză este în concordanță cu rapoartele privind creșterea GM în cortexul motor odată cu dobândirea de abilități motorii complexe. [76].

Girul frontal inferior stâng și drept și cingulatul anterior drept au fost identificate ca loci cheie care stau la baza inhibării răspunsului [77]-[81] și sunt asociate cu controlul cognitiv afectat la dependenții actuali [82] și abuzul de substanțe mai intens, prelungit [83]. După cum sa menționat mai sus, inhibiția comportamentală afectată este una dintre caracteristicile definitorii ale dependenței de droguri. Observarea unei MG reduse cu ani de utilizare în aceste regiuni poate reflecta efectul cumulativ al daunelor cauzate de utilizarea prelungită. Studiile anterioare VBM ale dependenților de cocaină au observat o reducere a MG în cerebel [12] și au sugerat că acest lucru poate reflecta efectul cumulativ al stresului oxidativ indus de cocaină și al vasoconstricției. [12]. În plus, regiunea GM redusă este situată într-un lobul al cerebelului cu multe conexiuni reciproce cu cortexul prefrontal. [84], [85]. Acest lucru poate contribui la incapacitatea de a modera comportamentul, în ciuda oricărei posibile consecințe negative pe care le-ar putea avea [22], [86], [87]și contribuind astfel la continuarea abuzului de droguri. Alternativ, este posibil ca aceste efecte să fi fost preexistente și să constituie un endofenotip pentru controlul comportamental afectat care ar fi putut contribui la dezvoltarea abuzului de droguri. [11]. Trebuie remarcat faptul că am observat, de asemenea, regiuni care prezintă o MG crescută cu abstinență în girurile cingulate bilaterale, care nu s-au suprapus cu cele care prezintă MG scăzut cu ani de utilizare. Acest lucru sugerează că creierul este capabil să compenseze ca răspuns la modificările solicitărilor, cum ar fi menținerea abstinenței. [54], [76].

Rezultatele prezente sunt temperate de unele limitări. O caracterizare mai deplină a subiecților ar fi de valoare pentru a evalua consecințele psihologice ale modificărilor structurale observate. În plus, grupul CD raportat aici includea persoane care erau dependenți de alcool și heroină. Deși policonsumul de droguri de acest tip este reprezentativ pentru populația CD, ea ridică posibilitatea ca efectele raportate aici să fie influențate de aceste alte dependențe de droguri. Studiile viitoare ar putea urmări să rezolve această ambiguitate prin recrutarea unei cohorte pur dependente de cocaină sau a unui eșantion mai mare de poli-abuzatori de droguri, ceea ce ar facilita analizele pentru a explora efectele independente și interactive ale consumului de droguri. În plus, studiile viitoare ar trebui să urmărească să determine dacă numărul de încercări de abstinență are vreo influență asupra schimbării MG. În cele din urmă, în concordanță cu majoritatea studiilor clinice umane, nu este posibil să se abordeze etiologia modificărilor raportate aici. Adică, nu putem spune cu certitudine că acestea au apărut ca urmare a consumului de cocaină sau au fost predate. În ciuda acestei ambiguități, rezultatele prezente demonstrează o disociere între efectele dependenței prelungite și ale abstinenței prelungite. Disocierea dintre regiunile care prezintă modificări ale materiei cenușii odată cu creșterea anilor de utilizare și cele care se modifică cu creșterea abstinenței sugerează că recuperarea nu este doar o inversare a procesului de boală. Mai degrabă sugerează o asimetrie între cele două, în care regiunile corticale critice pentru controlul comportamental pot servi ca biomarker al abstinenței de succes. În plus, aceste sisteme pot fi potrivite pentru țintire în timpul tratamentului, cum ar fi abordările bazate pe mindfulness [88] care s-a demonstrat că modulează atât funcția, cât și structura unora dintre regiunile raportate aici [89]-[91]. Acest lucru poate duce în cele din urmă la scăderea recăderii și la creșterea probabilității unei abstinențe prelungite și de succes.

recunoasteri

Analiza datelor a fost susținută de accesul la clusterul de calcul de înaltă performanță IITAC, finanțat de Autoritatea pentru Învățământul Superior, Planul Național de Dezvoltare și Centrul Trinity pentru Calcul de înaltă performanță.

Contribuțiile autorului

A conceput și proiectat experimentele: HG JJF. Au efectuat experimentele: RPB. S-au analizat datele: CGC. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: CGC RPB. A scris lucrarea: CGC RPB JJF HG.

Referinte

  1. 1. OEDT Centrul European de Monitorizare a Drogurilor Toxicomane (2009) Raport anual 2009 privind starea problemei drogurilor în Europa. Luxemburg: Oficiul pentru Publicații al Uniunii Europene. Disponibil: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Accesat 2012 Poate 08.
  2. 2. Administrația pentru abuzul de substanțe și serviciile de sănătate mintală (2010) Rezultate din Sondajul național 2009 privind consumul de droguri și sănătate: Constatări privind sănătatea mintală. Rockville, MD: Office of Applied Studies, NSDUH Series H-39, HHS Publication No. SMA 10–4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, Nich C, Jatlow P, et al. (1994) Psihoterapie și farmacoterapie pentru consumatorii ambulatori de cocaină. Arch Gen Psychiatry 51: 177–187. doi: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999) O evaluare națională a rezultatelor tratamentului pentru dependența de cocaină. Arch Gen Psychiatry 56: 507–514. doi: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Academic
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) Morfometrie bazată pe voxel – metode. NeuroImage 11: 805–821. doi: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED (1998) Volum mai mic de lob prefrontal la abuzatorii de polisubstanțe: un studiu imagistic prin rezonanță magnetică. Neuropsychopharmacol 18: 243–252. doi: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Academic
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Academic
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Academic
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N, et al. (2001) Modificări legate de vârstă în volumele lobului frontal și temporal la bărbați - Un studiu imagistic prin rezonanță magnetică. Arch Gen Psychiatry 58: 461–465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, et al. (2002) Scăderea concentrației de materie cenușie în cortexele insulare, orbitofrontale, cingulare și temporale ale pacienților cu cocaină. Biol Psychiatry 51: 134–142. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, London ED, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI (2003) Compoziția țesutului cortical frontal la consumatorii abstinenti de cocaină: un studiu imagistic prin rezonanță magnetică. NeuroImage 19: 1095–1102. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM și colab. (2008) Anomalii macrostructurale și microstructurale ale creierului în dependența de cocaină. Drug Alcohol Depend 92: 164–172. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Academic
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW, et al. (2011) Structura anormală a sistemelor cerebrale frontostriatale este asociată cu aspecte de impulsivitate și compulsivitate în dependența de cocaină. Creierul 134: 2013–2024. doi: 10.1093/brain/awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Academic
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Academic
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter CC, Covell J, Sarid-Segal O, et al. (2007) Volumul materiei cenușii cerebeloase se corelează cu durata consumului de cocaină la subiecții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacol 32: 2229–2237. doi: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Academic
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Densități crescute ale materiei cenușii și albe la abstinenții de cocaină în comparație cu utilizatorii actuali. Psihofarmacologie. doi:10.1007/s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Academic
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Academic
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH (2001) Morfologia cantitativă a caudatului și putamenului la pacienții cu dependență de cocaină. Am J Psychiatry 158: 486–489. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ, et al. (2011) Volum striat redus la pacienții dependenți de cocaină. NeuroImage 56: 1021–1026. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, et al. (2000) Reduceri ale volumului creierului legate de vârstă la dependenții de amfetamine și cocaină și controale normale: implicații pentru cercetarea dependenței. Psihiatrie Res 98: 93–102. doi: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) Reducerea prefrontală a volumului cortical asociată cu deficitul funcției cortexului frontal la bărbații dependenți de crack-cocaină de 6 săptămâni. Drug Alcohol Depend 68: 87–93. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Academic
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Subprocese de monitorizare a performanței: o disociere a procesării erorilor și a competiției de răspuns dezvăluite de fMRI și ERP-uri legate de evenimente. NeuroImage 14: 1387–1401. doi: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch DM, Carter CS, Cohen JD (2001) Monitorizarea conflictelor și controlul cognitiv. Psychol Rev 108: 624–652. doi: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Academic
  56. 20. Goldstein RZ, Craig ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR, et al. (2009) Neurocircuitul deficienței înțelegerii în dependența de droguri. Trends Cogn Sci 13: 372–380. doi: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Academic
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Insensibilitate la consecințele viitoare în urma leziunilor cortexului prefrontal uman. Cogniția 50: 7–15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Dependența de droguri și baza neurobiologică subiacentă: dovezi neuroimagistice pentru implicarea cortexului frontal. Am J Psychiatry 159: 1642–1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Efectul cocainei asupra modificărilor structurale ale creierului: volumetrie RMN folosind morfometrie bazată pe tensori. Drug Alcohol Depend 111: 191–199. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) Neurobiologia controlului cognitiv în abstinența de succes la cocaină. Drug Alcohol Depend 121: 45–53. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Academic
  67. 25. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Evaluarea integrității materiei albe în funcție de durata abstinenței la foștii indivizi dependenți de cocaină. Drug Alcohol Depend 114: 159–168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Interviu clinic structurat pentru DSM-IV-TR Axis I disorders-pacient edition (SCID-I/P, 11/2002). New York: Cercetare în biometrie, Institutul de Psihiatrie din New York.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Academic
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Stewart J (2003) Înțelegerea consumului de droguri: revizuirea consumului de heroină și cocaină. Dependența 98: 7–22. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Good CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ și colab. (2001) Un studiu morfometric bazat pe voxel al îmbătrânirii în 465 de creiere umane adulte normale. NeuroImage 14: 21–36. doi: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ și colab. (2004) Progrese în analiza și implementarea imaginii MR funcționale și structurale ca FSL. NeuroImage 23 Suppl 1S208–S219 . doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: software pentru analiza și vizualizarea neuroimaginilor de rezonanță magnetică funcțională. Comput Biomed Res 29: 162–173. doi: 10.1006/cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Segmentarea imaginilor RM ale creierului printr-un model de câmp aleator Markov ascuns și algoritmul de maximizare a așteptărilor. IEEE T Med Imaging 20: 45–57. doi: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Optimizare îmbunătățită pentru înregistrarea liniară robustă și precisă și corectarea mișcării imaginilor creierului. NeuroImage 17: 825–841. doi: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Academic
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) O metodă globală de optimizare pentru înregistrarea afină robustă a imaginilor creierului. Med Image Anal 5: 143–156. doi: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Academic
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Academic
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Academic
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Non-linear optimization. Oxford, Marea Britanie: FMRIB, Universitatea din Oxford. Disponibil: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Accesat 2012 februarie 07.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Academic
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Non-linear registration, alias Spatial normalisation. Oxford, Marea Britanie: FMRIB, Universitatea din Oxford. Disponibil: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Accesat 2012 februarie 07.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller CA, Fimmers R, et al. (2008) Determinarea volumului amigdalei și hipocampului la 1.5 și 3.0T RMN în epilepsia lobului temporal. Epilepsie Res 82: 29–37. doi: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Estimarea robustă a unui parametru de locație. Ann Math Statist 35: 73–101. doi: 10.1214/aoms/1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) Un companion R și S-Plus pentru regresia aplicată. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Inc.
  99. 39. R Development Core Team (2012) R: A Language and Environment for Statistical Computing. a 2-a ed. Viena, Austria: R Foundation for Statistical Computing. Disponibil: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Accesat 2012 martie 17.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Deep grey matter hypointensity patterns with aging in healthy adults: MR imaging at 1.5 T. Radiology. 181: 715–719.
  101. 41. Vul E, Harris C, Winkielman P, Pashler H (2009). Perspect Psychol Sci 4: 274–290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Dual Tasking and Working Memory in Alcoholism: Relation to Frontocerebelar Circuitry. Neuropsychopharmacol 35: 1868–1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai P, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W, et al. (2009) Efectele abstinenței asupra morfologiei creierului în alcoolism. Eur Arch Psy Clin N 259: 143–150.
  104. 44. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. (2008) Scăderea volumului sistemului de recompensă a creierului în alcoolism. Biol Psychiatry 64: 192–202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI, et al. (2006) Densitatea materiei cenușii prefrontale și temporale scade în dependența de opiacee. Psihofarmacologie 184: 139–144. doi: 10.1007 / s00213-005-0198-x.
  106. 46. ​​Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F și colab. (2009) Densitatea materiei cenușii se corelează negativ cu durata consumului de heroină la persoanele tinere dependente de heroină de-a lungul vieții. Brain Cogn 71: 223–228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Influențe cognitive și emoționale în cortexul cingulat anterior. Trends Cogn Sci 4: 215–222. doi: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, et al. (2004) Disfuncția corticală prefrontală la consumatorii abstinenti de cocaină. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 16: 456–464. doi: 10.1176/appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, et al. (1991) Nivelurile de corticosteron determină vulnerabilitatea individuală la auto-administrarea amfetaminei. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088–2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) Controlul inhibitor afectat al comportamentului la consumatorii cronici de cocaină. Drug Alcohol Depend 66: 265–273. doi: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Academic
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Academic
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) Consumatorii de droguri prezintă performanțe afectate într-un test de laborator de luare a deciziilor. Neuropsychologia 38: 1180–1187. doi: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Academic
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Disfuncția executivă în dependența de cocaină: dovezi pentru activitate frontală, cingulată și cerebeloasă discordante. J Neurosci 24: 11017–11022. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A, et al. (2003) Creșterea activării frontocerebeloase la alcoolici în timpul memoriei de lucru verbale: un studiu fMRI. NeuroImage 19: 1510–1520. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R, et al. (2008) Creșterea materiei cenușii indusă de practică se corelează cu activarea specifică sarcinii: un studiu combinat de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională și morfometrică. J Neurosci 28: 4210–4215. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Diferențe în activitatea neuronală „de jos în sus” și „de sus în jos” la fumătorii actuali și foștii: dovezi pentru substraturile neuronale care pot promova abstinența nicotinei printr-un control cognitiv sporit. NeuroImage 56: 2258–2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K, et al. (2011) Asocierea volumului materiei cenușii corticale frontale și posterioare cu timpul până la recidiva alcoolului: un studiu prospectiv. Am J Psychiatry 168: 183–192. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Academic
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, Mon A, Studholme C, et al. (2011) Morfologia creierului la intrarea în tratament pentru dependența de alcool este legată de tendința de recidivă. Biol Psychiatry 70: 561–567. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Academic
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Academic
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, Gazdzinski S, Mon A, et al. (2011) Grosimea corticală, suprafața și volumul sistemului de recompensă a creierului în dependența de alcool: relații cu recidiva și abstinența prelungită. Alcohol Clin Exp Res 35: 1187–1200. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN, et al. (2010) Volumul hipocampului și al materiei cenușii striatale sunt asociate cu un rezultat al tratamentului de renunțare la fumat: rezultatele unei analize morfometrice exploratorii bazate pe voxel. Psihofarmacologie 210: 577–583. doi: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005) Modelele de activare neuronală ale subiecților dependenți de metamfetamina în timpul luării deciziilor prezic recăderea. Arch Gen Psychiatry 62: 761–768. doi: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Academic
  142. 61. Brewer JA, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) Activarea creierului pretratament în timpul sarcinii stroop este asociată cu rezultatele la pacienții dependenți de cocaină. Biol Psychiatry 64: 998–1004. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Academic
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP, et al.. (2012) Activitatea redusă de fMRI prezice recidiva la pacienții care se recuperează de dependența de stimulente. Cartografierea creierului uman. doi:10.1002/hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE (2006) Modificări ale activității cerebrale induse de semnal și recădere la pacienții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacol 31: 644–650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, et al. (2011) Un studiu inițial al răspunsurilor neuronale la stimulentele monetare legate de rezultatul tratamentului în dependența de cocaină. Biol Psychiatry 70: 553–560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) Impulsivitatea ca marker de vulnerabilitate pentru tulburările legate de consumul de substanțe: revizuirea constatărilor din cercetările cu risc ridicat, jucătorii cu probleme și studiile de asociere genetică. Neurosci Biobehav R 32: 777–810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) Impulsivitatea ca determinant și consecință a consumului de droguri: o revizuire a proceselor subiacente. Addict Biol 14: 22–31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Pofta și dependența de droguri: integrarea abordărilor psihologice și neuropsihofarmacologice. Prog Neuro-Psychoph 27: 563–579. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink W (2005) Rolul dopaminei în dependența umană: de la recompensă la atenția motivată. Eur J Pharmacol 526: 199–206. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, et al. (1999) Deficiențe disociabile în cunoașterea luării deciziilor a consumatorilor cronici de amfetamine, a abuzatorilor de opiacee, pacienților cu afectare focală a cortexului prefrontal și voluntarilor normali sărați în triptofan: dovezi pentru mecanismele monoaminergice. Neuropsychopharmacol 20: 322–339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) Deficiențe decizionale în dependența de droguri. Trends Cogn Sci 6: 361–363. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Afaceri riscante: emoție, luare a deciziilor și dependență. J Gambl Stud 19: 23–51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) Rolul controlului cognitiv în dependența de cocaină. Neuropsychol Rev 17: 337–345. doi: 10.1007 / s11065-007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Impulsivitate rezultată din disfuncția frontostriatală în abuzul de droguri: implicații pentru controlul comportamentului prin stimuli legați de recompensă. Psihofarmacologie 146: 373–390. doi: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) O abordare neurogenetică a impulsivității. J Pers 76: 1447–1484. doi: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banaschewski T, Barbot A, et al.. (2011) Corelate structurale comune ale impulsivității trăsăturilor și raționamentului perceptiv în adolescență. Cartografierea creierului uman. doi:10.1002/hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, May A (2008) Modificări ale materiei cenușii induse de învățare – revizuite. PLoS ONE 3: e2669 . doi: 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Inhibarea semnalului de oprire perturbată de deteriorarea girului frontal inferior drept la om. Nat Neurosci 6: 115–116. doi: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibiția și cortexul frontal inferior drept. Trends Cogn Sci 8: 170–177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E (2003) Cortexul prefrontal inferior drept mediază inhibarea răspunsului, în timp ce cortexul prefrontal mezial este responsabil pentru detectarea erorilor. NeuroImage 20: 351–358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) Girusul frontal inferior stâng este critic pentru inhibarea răspunsului. BMC Neurosci 9: 102. doi: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Dominanța emisferică dreaptă a controlului inhibitor: un studiu RMN funcțional legat de evenimente. Proc Natl Acad Sci USA 96: 8301–8306. doi: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) Hipoactivitatea cingulară la consumatorii de cocaină în timpul unei sarcini GO-NOGO, așa cum este dezvăluită de imagistica prin rezonanță magnetică funcțională legată de evenimente. J Neurosci 23: 7839–7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T, et al. (2012) Fenotipurile de impulsivitate ale adolescenților caracterizate prin rețele cerebrale distincte. Nat Neurosci 15: 920–925. doi: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Comunicare scurtă: Proporții din jumătatea ventrală a nucleului dințat cerebelos la oameni și maimuțe mari. Am J Phys Anthropol 114: : 163–165. doi:10.1002/1096-8644(200102)114:2<163::​AID-AJPA1016>3.0.CO;2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Circuite fronto-cerebeloase segregate relevate de conectivitatea funcțională intrinsecă. Cortexul cerebral 19: 2485–2497. doi: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) Baza neuropsihologică a comportamentului de dependență. Brain Res Brain Res Rev 36: 129–138. doi: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Perspective neurocognitive asupra abuzului de substanțe. Trends Cogn Sci 9: 195–201. doi: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Prevenirea recăderii bazată pe atenție pentru tulburările legate de consumul de alcool și substanțe. J Cog Psychother 19: 211–228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM și colab. (2011) Practica mindfulness duce la creșterea densității regionale a materiei cenușii a creierului. Psihiatrie Res 191: 36–43. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D și colab. (2007) Asistență la prezent: meditația mindfulness dezvăluie moduri neuronale distincte de auto-referință. Soc Cogn Affect Neurosci 2: 313–322. doi: 10.1093/scan/nsm030.
  175. 91. Baron Short E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A, et al. (2010) Activarea regională a creierului în timpul meditației arată efectele timpului și ale practicii: un studiu explorator FMRI. Evid Based Complement Alternat Med 7: 121–127. doi: 10.1093/ecam/nem163.