Disocierea modificărilor de substanță gri cu dependență prelungită și abstinență extinsă la utilizatorii de cocaină (2013)

Comentarii; Nu numai că substanța cenușie din cortexul frontal a revenit la normal la dependenții de cocaină abstinenți - în cele din urmă a ocolit nivelul celor care nu fuseseră niciodată dependenți. Uimitor.


Colm G. Connolly, Ryan P. Bell,, John J. Foxe, Hugh Garavan

Abstract

Dovezi extinse indică faptul că consumatorii actuali și recent abstinenți de cocaină, în comparație cu controalele naive de droguri, au scăzut materia cenușie în regiuni precum cingulatul anterior, cortexul prefrontal lateral și insularul. Cu toate acestea, se știe relativ puțin despre persistența acestor deficite în abstinența pe termen lung, în ciuda implicațiilor pe care le are pentru recuperare și recidivă. Morfometria bazată pe voxel optimizată a fost utilizată pentru a evalua modul în care volumul local al materiei cenușii variază cu anii de consum de droguri și durata abstinenței într-un studiu în secțiune a consumatorilor de cocaină cu durate diferite de abstinență (săptămâni 1-102) și ani de utilizare (0.3– 24 ani).

Volumul mai mic de materie cenușie asociat cu ani de utilizare a fost observat pentru mai multe regiuni, inclusiv cingulatul anterior, girul frontal inferior și cortexul insular. În schimb, s-au observat volume mai mari de materii cenușii asociate cu durata abstinenței în regiunile care nu se suprapun, care includeau cendulatul anterior și posterior, insular, ventralul drept și cortexul prefrontal dorsal stâng. Volumele de materie cenușie la indivizii dependenți de cocaină au încrucișat cele ale controalelor naive de droguri după 35 săptămâni de abstinență, cu volume mai mari decât normale la utilizatorii cu abstinență mai lungă.

Creierul utilizatorilor abstinenti se caracterizează prin volume regionale de materii cenușii, care depășesc în medie volumele naive de droguri la acei utilizatori care au menținut abstinența mai mult de 35 săptămâni.

Asimetria dintre regiuni care prezintă modificări cu ani de utilizare prelungiți și abstinență prelungită sugerează că recuperarea implică procese neurobiologice distincte, mai degrabă decât o inversare a modificărilor legate de boală. Mai exact, rezultatele sugerează că regiunile critice pentru controlul comportamental pot fi importante pentru o abstinență prelungită, de succes.

cifre

Referirea: Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) Schimbări de materie gri modificate cu dependență prelungită și abstinență extinsă la consumatorii de cocaină. PLoS ONE 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

Editor: Fei Wang, Școala de Medicină a Universității Yale, Statele Unite ale Americii

Primit: Octombrie 28, 2012; Admis: Februarie 16, 2013; Publicat în: Martie 18, 2013

Drepturi de autor: © 2013 Connolly et al. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în condițiile Licenței de atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice suport, cu condiția ca autorul și sursa originală să fie creditate.

Finanțarea: Această lucrare a fost susținută de numărul de grant NIMH R01-DA014100 acordat lui HG. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Cocaina este o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial, pentru care tratamentele actuale nu sunt satisfăcătoare [1], [2]. Înțelegerea diferențelor dintre creierul consumatorilor de cocaină și nonuseri este un pas esențial în identificarea caracteristicilor neurobiologice ale dependenței care pot ghida dezvoltarea intervențiilor terapeutice. De asemenea, de o importanță considerabilă, dar mult mai puțin cercetată este înțelegerea a ceea ce diferențiază utilizatorii care se abțin și evită cu succes recidiva de cei care nu reușesc să mențină abstinența și să recidiveze în mod repetat. Deoarece programele de tratament au, de obicei, rate de abandon foarte mari [3], [4] reflectând natura recidivă a bolii, o înțelegere a neurobiologiei abstinenței de succes poate identifica ținte-cheie pentru intervențiile terapeutice. Cu toate acestea, o consecință a ratelor ridicate de abandon abandonat este faptul că nu se cunoaște puțin despre neurobiologia ablinenței de succes pe termen lung, deoarece nivelurile ridicate de recidivă și atenuarea tratamentului îngreunează studiile prospective ale efectelor de abstinență pe termen lung.

Morfometria pe bază de Voxel [5] este o tehnică care poate examina diferențele de volum ale țesuturilor locale. Folosind această metodă, în raport cu controalele naive de droguri sănătoase, au fost observate modificări ale materiei cenușii în mai multe regiuni ale creierului dependenților de cocaină. Concentrația GM scăzută pe scară largă a fost raportată în aspectele laterale și mediale ale cortexului orbitofrontal (OFC), cingulat anterior (ACC), cortexelor anterioare intestinale, cortexului prefrontal lateral (LPFC), cortexelor temporale [6]-[11], cerebel [12] și regiuni subcorticale [13]-[15]. Consumul de cocaină a fost legat de scăderi accelerate legate de vârstă a materiei cenușii în lobii temporari [16]. Fein și colab. [17] utilizarea unei metode corelate a observat o reducere semnificativă a volumului prefrontal de materie cenușie pentru dependenții de cocaină (CD) și combinate persoane care depind de cocaină și alcool. S-a sugerat că aceste scăderi focale ale GM pot fi la baza hipoxativității funcționale și a deficitelor cognitive observate la consumatorii de cocaină [8]. Aceste regiuni au fost implicate diferit în funcțiile executive ale monitorizării conflictelor [18], monitorizarea performantei [19], interocepție [20], luarea deciziilor [21] și procesarea recompenselor [22], toate acestea fiind dovedite a fi compromise la dependenții de cocaină. Cu toate acestea, literatura de specialitate nu este consecventă, deoarece alții nu au reușit să observe diferențele de GM între participanții la CD și la control [23].

Raportul nostru anterior care caracterizează abstinența pe termen lung a probat neuroanatomia funcțională a controlului cognitiv folosind o sarcină GO / NOGO [24]. Grupurile CD abstinente pe termen scurt și lung din acest studiu au arătat niveluri mai mari de activare pentru inhibiții corecte și erori în raport cu controalele naive de droguri. Mai precis, rezultatele au sugerat că abstinența timpurie (săptămâni 1-5) poate fi caracterizată de o activitate accentuată în regiuni care subzistează controlul inhibitor, cu activitate accentuată care stă la baza proceselor de monitorizare comportamentală, care joacă un rol mai important mai târziu în abstinență (săptămâni 40-102). Cercetarea noastră anterioară asupra materiei albe folosind imagini cu tensor de difuzie a scos la iveală un set de modificări structurale care au diferențiat abstinentul pe termen lung (44-102 săptămâni) de utilizatorii mai recent abstinenți (1-5 săptămâni) și un alt set care a diferențiat toți indivizii abstinenți de controalele sănătoase [25]. O interpretare este aceea că primul set de modificări ale substanței albe poate apărea în timpul abstinenței sau poate să fi precedat și să faciliteze abstinența, în timp ce al doilea set poate reflecta modificări care au apărut sau au precedat consumul de cocaină. O implicație care rezultă din această interpretare este aceea că abstinența și recuperarea pot avea fundamentări neurobiologice care sunt distincte de cele asociate bolii.

Un studiu recent a comparat densitățile de materii cenușii și albe la abstinent (săptămâni 1-16) și indivizii CD actuali și participanții sănătoși ai controlului și au observat că utilizatorii actuali, comparativ cu controalele și abstinerii, aveau o densitate tisulară mai mică în frontal, temporal, cerebelos și subcortical regiuni. Grupul abstinent a avut deficite mult mai puțin pronunțate, cu o densitate mai scăzută a materiei cenușii în caudat / putamen și cerebel bilateral în comparație cu controalele [13]. S-ar părea că deficiențele GM sunt reduse la utilizatorii abținători, dar nu este clar dacă aceste diferențe ar persista cu abstinența prelungită, în parte datorită ratelor mari de recidivă care îngreunează astfel de studii prospective.

Scopul prezentului studiu, folosind un design în secțiune transversală, a fost de a examina diferențele de volum ale materiei gri corticale într-un eșantion de foști dependenți de cocaină care au variat în lungimea abstinenței și a duratei de utilizare. Am emis ipoteza că durata abstinenței ar fi asociată cu un set de modificări ale volumului GM în regiuni critice pentru funcția executivă, în special cingulatul anterior și cortexul prefrontal lateral. În plus, am emis ipoteza că orice modificări de volum GM care pot fi atribuite duratei de utilizare ar fi distincte de cele legate de durata abstinenței. Comparația cu un grup de control care nu utilizează droguri ne-a permis să evaluăm modul în care modificările GM cu durata de abstinență se referă la volumele tipice de controale naive. Designul în secțiune transversală utilizat aici suferă prin imposibilitatea de a rezolva dacă efectele legate de durata abstinenței au apărut din abstinență sau din abstinența precedentă. Cu toate acestea, este totuși valoros, prin faptul că poate caracteriza indivizii cu o capacitate demonstrată de a rămâne abstinenți în diferite durate. Această caracterizare poate avea o importanță terapeutică, deoarece diferențele neurobiologice observate pot servi drept ținte pentru terapie. În plus, aceștia pot fi biomarkeri utili pentru posibile investigații în studiile longitudinale viitoare de abstinență.

Materiale și metode

Declarație de etică

Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională a Institutului Nathan S. Klein pentru Cercetări Psihiatrice (NKI).

Participanții

Optzeci și șase de voluntari (9 de sex feminin; vârsta medie 38.1, intervalul 20 – 55) (vezi Tabelul 1) a participat la acest studiu. Consimțământul în scris a fost obținut în conformitate cu Declarația de la Helsinki, iar participanții au fost despăgubiți pentru timpul acordat. Participanții au fost împărțiți în două grupuri: un grup de utilizatori abstinenti de cocaină 43 (femelă 2) și un al doilea de controale potrivite de vârstă 43 (femeie 7). Participanții la control au fost recrutați din bazinul de recrutare a voluntarilor de la NKI. Participanții la CD au fost recrutați din centre de tratament în pacienți și în afara pacienților din statul New York. Toți participanții la CD au primit un diagnostic inițial de dependență de cocaină, astfel cum a fost evaluat prin interviu clinic structural pentru DSM-IV (SCID) [26]. Participanții la începutul tratamentului au fost într-o unitate de pacienți care a fost monitorizată pe o bază de 24-oră. Acestea au fost supuse testelor periodice Breathalyzer pentru alcool și ecrane de toxicitate ale urinei pentru substanțe multiple. În plus, subiecților nu li se permitea să părăsească unitatea fără o escortă. Cei care au fost tratați mai târziu au fost lăsați să părăsească instalația pe propria lor recunoaștere, dar au fost evaluați de personalul clinic (incluzând toxicologia urinei și testele respiratorii) la întoarcere. Înscrierea continuă în programele de tratament pentru pacienți și pacienți în afara pacientului a fost predicată pentru testări de toxicologie negativă. Participanții la CD s-au întâlnit cel puțin săptămânal cu un consilier personal certificat de statul New York în tratamentul alcoolismului și a consumului de droguri. Durata abstinenței a fost verificată cu consilierul din centrele de tratament pentru dependență. Criteriile de excludere atât pentru CD, cât și pentru participanții la control au fost: (1) Orice DSM IV, Axis 1 diagnostic excluzând dependența sau un diagnostic trecut de depresie cauzat de CD bazat pe SCID; (2) Traumatismul capului care duce la pierderea cunoștinței mai mult de 30 minute; (3) Prezența oricărei patologii cerebrale trecute sau actuale; (4) Diagnostic HIV; (5) Contraindicații pentru RMN; (6) Sub 19 sau peste 55 ani de vârstă; (7) Prezența hiperintensității substanței albe (WM) (doar un pacient a fost exclus din cauza hiperintensității WM clinic semnificative). Având în vedere ratele mari de consum de alcool co-morbid și de droguri la populația țintă a pacienților [27], participanții nu au fost excluși pentru abuz de alte medicamente sau alcool înainte de debutul CD (participanții 3 aveau dependență de alcool co-morbid și 7 aveau dependență de heroină co-morbidă). Astfel, grupul CD poate fi considerat ca abuzatori de polidrog cu un dependenta primara de cocaina. În prezent, niciunul nu consumă nicio cantitate de alcool sau droguri. Ani de consum de droguri înainte de abstinență au fost obținuți în timpul interviului inițial SCID.

miniatura

Tabelul 1. Caracteristici demografice pentru loturile de control și abstinenți de cocaină.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

Achiziția de date MR

Toate scanările au fost efectuate pe un scaner 1.5T Siemens VISION (Erlangen, Germania) la NKI, care a fost echipat cu o bobină de gradient locală cu trei axe 30.5-cm id și cu o bobină de capăt de frecvență radio cu frecvență în cadru. Imaginile anatomice MPRAGE, de înaltă rezoluție, cu greutate T1, au fost obținute cu următorii parametri: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, unghiul flip 8 °, FOV 300 mm, voxele izotrope 1.2 mm, matricea 256 × 256 și 172 felii sagittale.

Analiza datelor MR

Imaginile ponderate de înaltă rezoluție T1 au fost supuse unei analize bazate pe voxel (VBM) [5], [28] efectuate cu instrumente FSL [29]. Datele au fost filtrate median (vocale 3 × 3), extrase pe creier folosind 3dSkullStrip de AFNI [30]și apoi segmentat în materie gri și albă și lichid cefalorahidian [31]. Imaginile cu materie gri au fost apoi aliniate în mod afin la spațiul standard MNI152 [32], [33] urmată de înregistrare neliniară [34], [35] pentru a rafina în continuare alinierea. Datele rezultate au fost mediate pentru a crea un șablon specific studiului, la care imaginile nativă de materie cenușie au fost apoi neînregistrate liniar. Imaginile de volum parțial înregistrate au fost apoi modulate prin înmulțirea de către Iacobian a câmpului de urzeală [28]. Această etapă compensează contracția / mărirea datorită componentei neliniare a transformării (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), făcând corectarea volumului intra-cranial total al individului inutil [36]. Înlăturarea efectelor globale ale volumului creierului în acest mod a permis inferența asupra diferențelor locale de volum GM. Imaginile segmentate modulate au fost apoi netezite cu un nucleu gaussian izotropic (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

Imaginile de material cenusiu rezultate ale grupului CD abstinent au fost apoi supuse unei regresii puternice a lui Huber voxelwise [37], [38] în pachetul de analiză statistică R [39]. Cele două variabile de interes, săptămâni de abstinență și ani de utilizare înainte de abstinență au fost incluse într-un singur model de regresie a întregului creier voxelwise. Întrucât ani de utilizare ar putea fi un proxy pentru vârstă și având în vedere relația bine stabilită între vârstă și volumul GM [28], [40], vârsta a fost, de asemenea, inclusă ca o covariate molestă în modelul de regresie. Coeficienții de regresie voxelwise și statisticile T asociate pentru fiecare termen de regresie au fost apoi împărțite în hărți cu coeficienți pozitivi și negativi. Voxelele semnificative au trecut un prag statistic voxelwise (t (39) = 2.97, p = 0.005, necorectate) și, pentru a controla mai multe comparații, au fost solicitate să facă parte dintr-un cluster de cel puțin 360 µl. Pragul de volum a fost determinat printr-o simulare Monte-Carlo că, împreună cu pragul voxelwise, a rezultat o probabilitate de 5% de supraviețuire a unui cluster din cauza întâmplării. Regiunile de interes (ROI) au fost identificate în acest mod și volumul de materie cenușie pentru fiecare regiune a fost extras pentru fiecare CD și, pentru comparație, participanții la control. Pentru a determina la ce punct volumul GM din fiecare regiune de interes se încrucișează cu cel al controalelor, o linie de regresie robustă împotriva duratei de abstinență și a anilor de utilizare pentru indivizii CD s-a potrivit pentru aceste valori pentru fiecare regiune de interes și intersecția acestei linie cu cea a mediei comenzilor calculate. Cu toate acestea, această abordare tinde să umfle valori de corelație [41] deci grija în interpretarea rezultatelor este justificată.

REZULTATE

Criterii demografice

Participanții la CD nu au diferit de controalele în ceea ce privește vârsta (Welch t (77.5) = −0.6, p> 0.05 sau sex (χ2 = 1.98, p = 0.15), dar a diferit în funcție de anii de educație (Welch t (82.6) = −5.1, p <0.001; vezi Tabelul 1 pentru informații demografice). Anii de educație s-au corelat negativ cu durata abstinenței (Pearson ρ = −0.43, t (41) = −3.1, p <0.005), dar nu cu anii de utilizare (Pearson ρ = −0.02, t (41) = −0.12, p> 0.1) pentru grupul CD. Anii de utilizare nu s-au corelat cu lungimea abstinenței (Pearson ρ = -0.17, t (41) = -1.2, p> 0.05).

Rezultate de regresie VBM

Ani de utilizare.

Patru regiuni (Tabelul 2) a prezentat corelații pozitive cu anii de utilizare, adică volumul de materie cenușie a crescut în aceste regiuni cu termeni de utilizare mai lungi. Aceste regiuni au fost localizate bilateral în gyrusul precentral și o regiune în fiecare din girul frontal medial stâng și nodulul drept al cerebelului. Mai multe regiuni (Tabelul 2) a afișat corelații negative cu anii de utilizare. Acestea au fost localizate în amigdalele cerebeloase drepte, bilateral în girul frontal temporal și inferior superior, în insula anterioară dreaptă și câte unul în fiecare gyr subcascasal drept și girul cingulat anterior drept prezentat în Figura 1 (stânga).

miniatura

Figura 1. Regiunile din cingulatul anterior stâng și drept care prezintă, respectiv, creșterea GM cu săptămâni de abstinență și scăderi ale GM cu ani de utilizare.

Linia solidă este linia de regresie robustă pentru persoanele cu CD. Linia punctată este GM-ul mediu în același ROI pentru participanții la control.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

miniatura

Tabelul 2. Regiuni identificate în analiza regresiei.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Săptămâni de abstinență.

Un număr de regiuni (Tabelul 2) s-a observat că prezintă corelații pozitive cu săptămâni de abstinență, adică volumul de materie cenușie în aceste regiuni a crescut odată cu abstinența. Acestea includ insula stângă, gyriul cingulat stâng și dreapta, cuneul stâng, girul frontal superior stâng și dreapta, culmenul stâng al cerebelului și girul temporal temporal dreapta. După cum se poate vedea în Cifrele 1 și 2, în fiecare dintre aceste regiuni, acei utilizatori de CD cu perioade mai scurte de abstinență prezintă mai puține modificări genetice decât controalele. Cei care au fost abstinenți arată mai mult volume de GM decât controalele. Punctul de încrucișare de la volume relativ mai mici până la relativ mai mari a fost destul de consistent în toate regiunile, în medie 35.6 săptămâni de abstinență (interval 26.4 – 44.9, sd 6.2). Trei regiuni (vezi Tabelul 2) s-a observat că prezintă corelații negative cu lungimea abstinenței. Acestea includeau regiuni în cuneus bilateral și una în precuneus stâng. În aceste regiuni, în medie 24.2 săptămâni de abstinență (intervalul 18.5 – 27.6, sd 5.0) au trecut înainte ca nivelul GM să fie egal cu cel al controalelor și apoi a scăzut în continuare cu perioade crescute de abstinență.

miniatura

Figura 2. Regiunile în cingulatul posterior drept, insula stângă și girile frontale superioare stânga și dreapta prezentând o modificare a GM cu săptămâni de abstinență.

Linia solidă este linia de regresie robustă pentru persoanele cu CD. Linia punctată este GM-ul mediu în același ROI pentru participanții la control.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Deoarece durata abstinenței s-a corelat cu anii de educație, am efectuat corelații la nivel de grup între volumele de GM și săptămâni de abstinență, atât cu vârsta, cât și cu anii de educație, incluși ca regresori. Efectele raportate mai sus au rămas semnificative pentru toate regiunile.

Am efectuat o serie de teste T Welch pentru a determina dacă volumele GM ale utilizatorilor care au fost abstinenți mai mult decât punctul de încrucișare au fost semnificativ mai mari decât volumele controalelor. Aceste teste au fost efectuate separat pentru fiecare ROI, cu punctele încrucișate ale fiecărui ROI identificate din regresiile liniare. Toate aceste teste au fost semnificativ diferite (toate p <0.05).

Independența între efecte de utilizare și abstinență.

Am testat dacă zonele care s-au dovedit a avea volume modificate asociate cu ani de utilizare au fost, de asemenea, observate să se schimbe odată cu abstinența. Am efectuat corelații pentru efectele de abstinență în acele zone care au arătat ani de efecte de utilizare (și viceversa). Pentru toate grupurile, doar două, grupurile precuneus dreapta și cuneus stâng identificate inițial ca prezentând corelații pozitive cu abstinența (p <0.05) au prezentat, de asemenea, corelații negative semnificative cu anii de utilizare (p <0.05).

Discuție

Rezultatele prezente sunt unele dintre primele care au examinat volumele de materii cenușii legate de lungimea consumului de cocaină și abstinența la o populație de foști dependenți de cocaină. Am observat mai multe regiuni care au scăzut modificările genetice odată cu creșterea anilor de utilizare. Deși aceste rezultate sunt în mod necesar corelaționale, ele sugerează un efect cumulativ al consumului de cocaină, în care perioada de utilizare a substanței este mai lungă, cu atât volumul de materie gri este mai mic [22]. Că aceste efecte au fost observate la utilizatorii abstinenți este în concordanță cu rapoartele anterioare ale deficitelor de GM în alcoolism care durează de la 6 – 9 luni la mai mult de un an sau, în unele rapoarte, până la cel puțin 6 ani după abstinență [42]-[44]. În mod similar, scăderea GM în funcție de anii de utilizare a heroinei [6], [45], [46] și cocaina [15] au fost raportate anterior. În schimb, a crescut GM în funcție de ani de utilizare a fost, de asemenea, observat în cerebel, gyrus precentral bilateral (ambele efecte discutate mai jos) și, de asemenea, în regiunea perigenuală a gingiei cingulate asociate cu procesarea afectivă [47]. Aceasta poate fi o consecință a consumului repetat de cocaină în răspunsuri neclintite în regiuni importante pentru reglarea emoțională [48]. Alternativ, având în vedere că reactivitatea emoțională a fost implicată ca un factor care modulează vulnerabilitatea la consumul de droguri [49], acesta poate fi un factor preexistent care a servit la creșterea probabilității de dezvoltare și prelungire a consumului de droguri.

Dacă dependența poate fi caracterizată ca o pierdere a controlului volitiv autodirecționat [22]abstinența și menținerea acesteia pot fi caracterizate printr-o reafirmare a acestor aspecte ale funcției executive [24]. Utilizatorii actuali de cocaină demonstrează o reducere a GM în regiunile cerebrale critice pentru funcția executivă, cum ar fi corticile anterioare, prefrontal laterale, orbitofrontale și insulare [6]-[11]. În schimb, grupul de utilizatori de CD abstinenți raportați aici arată creșteri ale GM în funcție de durata abstinenței care depășește nivelurile de control după săptămânile 36, în medie, de abstinență. O posibilă explicație pentru aceasta este că abstinența poate necesita reafirmarea controlului cognitiv și a monitorizării comportamentului care este diminuată în timpul dependenței actuale de cocaină. [11], [50], [51]. Noi, și alții, am estimat anterior că consumatorii de droguri pot dezvolta o activitate cerebelară crescută pentru a compensa activitatea prefrontală redusă în sarcini care necesită niveluri ridicate de control cognitiv [52], [53] și că acest lucru poate juca un rol în menținerea abstinenței [24]. Reafirmarea controlului comportamental poate produce o expansiune legată de practică [54] în regiuni GM, cum ar fi insula anterioară, cingulatul anterior, cerebelul și cortexul prefrontal dorsolateral și este în concordanță cu rapoartele noastre anterioare de niveluri ridicate de activitate, comparativ cu controalele, la utilizatorii de substanțe abstinente pe termen lung [24], [55]. O alternativă viabilă, având în vedere natura secțiunii transversale a datelor, este aceea că diferențele dintre volumele GM au precedat abstinența și relația cu durata de abstinență indică faptul că cei cu volume mai mari în aceste regiuni au mai multe șanse să mențină abstinența mai mult timp. Un corp de literatură mic, dar în creștere, a început să examineze această posibilitate la utilizatorii mai multor substanțe, deoarece evaluează factorii de predicție de bază, cum ar fi volumul de materie cenușie, poate oferi o indicație a ceea ce ar putea fi diferit de debutul abstinenței la cei care mențin abstinența . În cazul alcoolului, volumul de materie cenușie în sulcul parietal-occipital, cortexul prefrontal lateral medial și drept [56] și regiunile creierului critice pentru controlul comportamentului și procesarea recompenselor [57], [58] s-a dovedit a prezice probabilitatea de recidivă și abstinență de succes. În mod similar, s-a dovedit că volumul de materie cenușie în regiunile corticale și subcorticale măsurate înainte de încetare este predictiv al rezultatului tratamentului la fumători [59]. Din câte știm, nu s-au efectuat analize morfometrice similare ale substanței cenușii la utilizatorii de stimulanți, cum ar fi cocaina. Cu toate acestea, o varietate de studii funcționale de activare au arătat că nivelurile de activare în regiunile creierului asociate controlului comportamental, interocepției și evaluării recompenselor arată promisiunea ca predictori ai rezultatului tratamentului în metamfetamina [60] și utilizatorii de cocaină [61]-[64]. Am investigat anterior integritatea substanței albe în aceeași cohortă de utilizatori de CD-uri raportate aici [25]. Studiul a identificat o disociere a bolilor și a efectelor de abstinență care sunt în concordanță cu rezultatele raportate aici. De exemplu, modificările prefrontale raportate aici pot completa modificările de materie albă pe care le-am observat anterior în fasciculul longitudinal [25]. Trebuie menționat, totuși, că studiul nostru anterior DTI nu a inclus analize tractografice, astfel încât nu putem fi siguri că modificările de materie cenușie raportate aici sunt legate de modificările materiei albe pe care le-am raportat anterior. Pentru a rezolva această ambiguitate, sunt necesare studii viitoare care investighează atât materiile cenușii, cât și diferențele tractografice care pot fi legate de durata abstinenței și de durata de utilizare. În cele din urmă, judecarea între aceste alternative, și anume faptul că diferențele de volum raportate aici au apărut ca urmare a abstinenței sau a abstinenței predate și facilitate, necesită studii longitudinale la scară largă. Cu toate acestea, ambele interpretări ale datelor prezente identifică niveluri crescute de volum în regiunile care stau la baza controlului cognitiv ca fiind caracteristică abstinenței de succes.

Impulsivitatea a fost identificată ca un factor de risc pentru dezvoltarea tulburărilor de consum de substanțe în care indivizii care prezintă niveluri mai mari de impulsivitate sunt predispuși atât la experimentare, cât și la utilizarea greșită a drogurilor ilicite. [65], [66]. În plus, utilizarea substanțelor poate influența comportamente inadaptive fie prin efecte acute (cum ar fi prin acțiunea asupra sistemului de dopamină din creierul mijlociu [67], [68]), sau ca urmare a consumului prelungit de droguri. De exemplu, acut, medicamentele pot duce la inhibarea afectată [50] și modificarea comportamentului de alegere riscantă [51], [69]-[71]. Utilizarea continuă poate duce la o escaladare a utilizării și dependență ulterioară, eventual prin modificarea substratului neuronal al monitorizării performanței [72] și sisteme cerebrale de procesare a stimulului-recompensare [73], printre altii. O observație comună în impulsivitatea trăsăturilor este activitatea motorie crescută [74]. Observația de GM crescut raportată în gyrusul precentral bilateral cu ani de utilizare poate fi semnificativă în măsura în care poate reflecta o explorare a mediului ridicată din partea dependentului pentru a procura substanța abuzată [75]. Într-adevăr, o astfel de ipoteză este în concordanță cu raportarea creșterii GM în cortexul motor cu dobândirea de abilități motorii complexe [76].

Giroa frontală inferioară stângă și dreaptă și cingulatul anterior drept au fost identificate drept loci cheie care stau la baza inhibării răspunsului [77]-[81] și sunt asociate cu controlul cognitiv afectat în dependenții actuali [82] și consumul mai greu de substanțe prelungite [83]. După cum sa menționat mai sus, inhibarea comportamentului afectată este una dintre caracteristicile definitorii ale dependenței de droguri. Observarea unei modificări modificate GM cu ani de utilizare în aceste regiuni poate reflecta efectul cumulativ al pagubelor cauzate de utilizarea prelungită. Studii anterioare VBM asupra dependenților de cocaină au observat o reducere a GM în cerebel [12] și au sugerat că acest lucru poate reflecta efectul cumulativ al stresului oxidativ și vasoconstricției induse de cocaină [12]. Mai mult, regiunea GM modificată este localizată într-un lobul cerebelului cu multe conexiuni reciproce cu cortexul prefrontal. [84], [85]. Aceasta poate contribui la incapacitatea de a modera comportamentul, în ciuda oricărei consecințe negative posibile [22], [86], [87], contribuind astfel la consumul continuu de droguri. Alternativ, este posibil ca aceste efecte să fi existat și să constituie un endofenotip pentru controlul comportamentului afectat, care ar fi putut contribui la dezvoltarea abuzului de droguri [11]. Trebuie menționat că, de asemenea, am observat regiuni care prezintă o modificare modificată a GM cu abstinență în girul cingulat bilateral care nu s-a suprapus cu cele care au scăzut GM cu anii de utilizare. Acest lucru sugerează că creierul este capabil să compenseze ca răspuns la modificările cererii, cum ar fi menținerea abstinenței [54], [76].

Rezultatele prezente sunt temperate de unele limitări. O caracterizare mai completă a subiecților ar avea valoare pentru a evalua consecințele psihologice ale modificărilor structurale observate. În plus, grupul CD raportat aici includea persoane care erau dependente de alcool și heroină. În timp ce consumul de droguri de acest tip este reprezentativ pentru populația de CD, crește posibilitatea ca efectele raportate aici să fie influențate de aceste alte dependențe de droguri. Studiile viitoare ar putea viza soluționarea acestei ambiguități prin recrutarea unei cohorte dependente pur de cocaină sau a unui eșantion mai mare de consumatori de droguri care ar facilita analizele pentru a explora efectele independente și interactive ale consumului de droguri. În plus, studiile viitoare ar trebui să urmărească să stabilească dacă numărul de încercări de abstinență are vreo influență asupra modificării GM. În cele din urmă, în concordanță cu majoritatea studiilor clinice umane, nu este posibilă abordarea etiologiei modificărilor raportate aici. Adică, nu putem spune cu certitudine că acestea au apărut ca urmare a consumului de cocaină sau au precedat-o. În ciuda acestei ambiguități, rezultatele prezente demonstrează o disociere între efectele dependenței prelungite și ale abstinenței extinse. Disocierea dintre regiuni care prezintă modificări ale substanței cenușii cu creșterea anilor de utilizare și a celor care se modifică cu abstinență crescută sugerează că recuperarea nu este doar o inversare a procesului de boală. Mai degrabă, sugerează o asimetrie între cele două, în care regiunile corticale critice pentru controlul comportamental pot servi drept biomarker al abstinenței de succes. Mai mult, aceste sisteme pot fi adecvate pentru vizare în timpul tratamentului, cum ar fi cu abordări bazate pe mindfulness [88] care s-au dovedit a modula atât funcția cât și structura unora dintre regiunile raportate aici [89]-[91]. Acest lucru poate duce în cele din urmă la scăderea recidivei și crește probabilitatea abstinenței prelungite și de succes.

recunoasteri

Analiza datelor a fost susținută de accesul la clusterul de calcul de înaltă performanță IITAC, finanțat de Autoritatea pentru Învățământ Superior, Planul Național de Dezvoltare și Centrul Trinity pentru Calcule de înaltă performanță.

Contribuțiile autorului

Experimentele concepute și concepute: HG JJF. Au efectuat experimentele: RPB. Analiza datelor: CGC. Reactivi / materiale / instrumente de analiză contribuite: CGC RPB. Scrierea lucrării: CGC RPB JJF HG.

Referinte

  1. 1. EMCDDA European Monitoring Center for Drugs Dependency Drugs (2009) 2009 Raport anual privind starea problemei drogurilor în Europa. Luxemburg: Oficiul pentru publicații al Uniunii Europene. Disponibil: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Accesat 2012 Poate 08.
  2. 2. Abuzul de substanțe și administrarea serviciilor de sănătate mintală (2010) Rezultate din Sondajul național 2009 privind consumul și sănătatea consumului de droguri: constatări ale sănătății mintale. Rockville, MD: Office of Applied Studies, seria NSDUH H-39, Publicația HHS Nr. SMA 10 – 4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, Nich C, Jatlow P și colab. (1994) Psihoterapie și farmacoterapie pentru consumatorii ambulanți de cocaină. Arch Gen Psychiatry 51: 177 – 187. doi: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999) O evaluare națională a rezultatelor tratamentului pentru dependența de cocaină. Arch Gen Psychiatry 56: 507 – 514. doi: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Academic
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) Morfometria pe bază de Voxel - metodele. NeuroImage 11: 805 – 821. doi: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED (1998) Volumul mai mic de lob prefrontal în abuzanții polisubstanțelor: un studiu imagistic prin rezonanță magnetică. Neuropsihofarmacolul 18: 243 – 252. doi: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Academic
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Academic
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Academic
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N și colab. (2001) Modificări legate de vârstă în volumele lobului frontal și temporal la bărbați - Un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică. Arch Gen Psychiatry 58: 461-465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR și colab. (2002) Scăderea concentrației de materie cenușie în cortexele insulare, orbitofrontale, cingulate și temporale ale pacienților cu cocaină. Biol Psihiatrie 51: 134 – 142. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, London ED, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI (2003) Compoziția frontală a țesutului cortical în abuzații de cocaină abstinentă: un studiu imagistic prin rezonanță magnetică. NeuroImage 19: 1095 – 1102. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM și colab. (2008) Anomalii macrostructurale și microstructurale ale creierului în dependența de cocaină. De droguri alcool depinde 92: 164 – 172. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Academic
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW, și colab. (2011) Structura anormală a sistemelor cerebrale frontostriatale este asociată cu aspecte ale impulsivității și compulsivității dependenței de cocaină. Creierul 134: 2013 – 2024. doi: 10.1093 / creier / awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Academic
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Academic
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter CC, Covell J, Sarid-Segal O și colab. (2007) Volumul de materie gri cerebelos se corelează cu durata consumului de cocaină la subiecții dependenți de cocaină. Neuropsihofarmacolul 32: 2229 – 2237. doi: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Academic
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Densități crescute de materii cenușii și albe în cantitățile de cocaină în comparație cu utilizatorii actuali. Psychopharmacology. doi: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Academic
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Academic
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH (2001) Morfologia cantitativă a caudatului și a putamenului la pacienții cu dependență de cocaină. Am J Psihiatrie 158: 486 – 489. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ și colab. (2011) Reducerea volumului striatic la pacienții dependenți de cocaină. NeuroImage 56: 1021 – 1026. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R și colab. (2000) Reducerea volumului creierului legat de vârstă în dependenții de amfetamină și cocaină și controale normale: implicații pentru cercetarea dependenței. Res psihiatrie 98: 93 – 102. doi: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) Reducerea preferențială a volumului cortical asociat cu deficitul de funcție a cortexului frontal la bărbații dependenți de crack-cocaina din săptămâna 6. De droguri alcool depinde 68: 87 – 93. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Academic
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Subprocese de monitorizare a performanței: o disociere a procesării erorilor și a concurenței de răspuns dezvăluite de fMRI și ERP-uri legate de evenimente. NeuroImage 14: 1387 – 1401. doi: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch DM, Carter CS, Cohen JD (2001) Monitorizarea conflictelor și controlul cognitiv. Psychol Rev 108: 624 – 652. doi: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Academic
  56. 20. Goldstein RZ, Craig ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR și colab. (2009) Neurocircuitul de vedere insuficientă în dependența de droguri. Tendințe Cogn Sci 13: 372 – 380. doi: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Academic
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Insensibilitate la consecințele viitoare ca urmare a afectării cortexului prefrontal uman. Cognition 50: 7 – 15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Dependența de droguri și baza sa neurobiologică de bază: dovezi neuroimaginale pentru implicarea cortexului frontal. Am J Psihiatrie 159: 1642 – 1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Efectul cocainei asupra modificărilor structurale ale creierului: volumetrie RMN folosind morfometrie bazată pe tensori. De droguri alcool depinde 111: 191 – 199. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) Neurobiologia controlului cognitiv în abstinența cocainei de succes. De droguri alcool depinde 121: 45 – 53. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Academic
  67. 25. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Evaluarea integrității materiei albe ca funcție a duratei abstinenței la foștii indivizi dependenți de cocaină. De droguri alcool depinde 114: 159 – 168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Interviu clinic structurat pentru tulburări ale DSM-IV-TR Axis I - ediția pacientului (SCID-I / P, 11 / 2002). New York: Biometrics Research, Institutul de psihiatrie de stat din New York.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Academic
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Stewart J (2003) Înțelegerea consumului de droguri: revizuirea consumului de heroină și cocaină. Dependența 98: 7 – 22. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. CD bun, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ și colab. (2001) Un studiu morfometric pe bază de voxel privind îmbătrânirea în creierul uman normal al 465. NeuroImage 14: 21 – 36. doi: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ și colab. (2004) Avansuri în analiza și implementarea funcțională și structurală a imaginii MR ca FSL. NeuroImage 23 Suppl 1S208 – S219. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: software pentru analiza și vizualizarea neuroimagiilor funcționale de rezonanță magnetică. Calcul Biomed Res 29: 162 – 173. doi: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Segmentarea imaginilor MR cerebrale printr-un model de câmp aleatoriu ascuns de Markov și algoritmul de maximizare a așteptărilor. IEEE T Imaging Med 20: 45 – 57. doi: 10.1109 / 42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Optimizare îmbunătățită pentru înregistrarea liniară robustă și precisă și corectarea mișcării imaginilor creierului. NeuroImage 17: 825 – 841. doi: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Academic
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) O metodă globală de optimizare pentru înregistrarea robustă a afinului a imaginilor creierului. Med Image Anal 5: 143 – 156. doi: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Academic
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Academic
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Academic
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Optimizare neliniară. Oxford, Marea Britanie: FMRIB, Universitatea din Oxford. Disponibil: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Accesat 2012 Feb 07.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Academic
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Înregistrare neliniară, de asemenea normalizare spațială. Oxford, Marea Britanie: FMRIB, Universitatea din Oxford. Disponibil: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Accesat 2012 Feb 07.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller CA, Fimmers R, și colab. (2008) Determinarea volumului amigdalei și hipocampului la 1.5 și 3.0T RMN în epilepsia lobului temporal. Epilepsie Res 82: 29 – 37. doi: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Estimare robustă a unui parametru de locație. Ann Math Statistice 35: 73 – 101. doi: 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) Însoțitor R și S-Plus la regresie aplicată. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Inc.
  99. 39. Echipa de bază a dezvoltării R (2012) R: limbaj și mediu pentru calculul statistic. 2nd ed. Viena, Austria: Fundația R pentru calculul statistic. Disponibil: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Accesat 2012 Mar 17.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Tipare profunde de hipoensitate a materiei cenușii cu îmbătrânirea la adulți sănătoși: imagistică MR la 1.5 T. Radiologie. 181: 715 – 719.
  101. 41. Vul E, Harris C, Winkielman P, Pashler H (2009) Corelații ridicător în studiile fMRI ale emoției, personalității și cogniției sociale. Perspectivă Psychol Sci 4: 274 – 290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Dual Tasking and Working Working in Alcoholism: Relation to Frontocerebellar Circuitry. Neuropsihofarmacolul 35: 1868 – 1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai P, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W, și colab. (2009) Efectele abstinenței asupra morfologiei creierului în alcoolism. Eur Arch Psy Clin N 259: 143 – 150.
  104. 44. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN și colab. (2008) Scăderea volumului sistemului de recompensare a creierului în alcoolism. Biol Psihiatrie 64: 192 – 202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI și colab. (2006) Densitatea prefrontală și temporală a materiei gri scade în dependența de opiacee. Psihofarmacologie 184: 139 – 144. doi: 10.1007 / s00213-005-0198-x.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F și colab. (2009) Densitatea materiei gri se corelează negativ cu durata consumului de heroină la persoanele dependente de heroină de viață tânără. Brain Cogn 71: 223 – 228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Influențe cognitive și emoționale în cortexul cingular anterior. Tendințe Cogn Sci 4: 215 – 222. doi: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, și colab. (2004) Disfuncție corticală prefrontală în cazul consumatorilor abstinenti de cocaină. J Clinica de neuropsihiatrie Neurosci 16: 456 – 464. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P și colab. (1991) Nivelele de corticosteron determină vulnerabilitatea individuală la autoadministrarea amfetaminei. Proc Natl Acad Sci SUA 88: 2088 – 2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) Diminuarea controlului inhibitor al comportamentului la consumatorii de cocaină cronică. De droguri alcool depinde 66: 265 – 273. doi: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Academic
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Academic
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) Abuzații de droguri arată o performanță deficitară într-un test de laborator al luării deciziilor. Neuropsihologia 38: 1180 – 1187. doi: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Academic
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Disfuncție executivă în dependența de cocaină: dovezi pentru activitate frontală discordantă, cingulare și cerebelare. J Neurosci 24: 11017 – 11022. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A și colab. (2003) Activare frontocerebelară crescută în alcoolici în timpul memoriei verbale de lucru: un studiu RMN. NeuroImage 19: 1510 – 1520. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R și colab. (2008) Creșterea materiei gri indusă de practică se corelează cu activarea specifică sarcinii: Un studiu combinat cu rezonanță magnetică funcțională și morfometrică. J Neurosci 28: 4210 – 4215. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Diferențe în activitatea neuronală „de jos în sus” și „de sus în jos” la fumătorii de fumători actuali și foști: dovezi pentru substraturi neuronale care pot promova abstinența nicotinei printr-un control cognitiv sporit. NeuroImaginea 56: 2258-2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K, și colab. (2011) Asocierea volumului frontal și posterior al materiei gri cortical cu timpul până la recidiva de alcool: un studiu prospectiv. Am J Psihiatrie 168: 183 – 192. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Academic
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, Mon A, Studholme C, și colab. (2011) Morfologia creierului la intrarea în tratament pentru dependența de alcool este legată de tendința de recidivă. Biol Psihiatrie 70: 561 – 567. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Academic
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Academic
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, Gazdzinski S, Luni A și colab. (2011) Grosimea corticală, suprafața și volumul sistemului de recompensare a creierului în dependența de alcool: relații de recidivă și abstinență extinsă. Alcohol Clin Exp Res 35: 1187 – 1200. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN și colab. (2010) Hipocampal și volumul de materie gri striatală sunt asociate cu rezultatul tratamentului de renunțare la fumat: rezultatele unei analize morfometrice bazate pe voxel. Psihofarmacologie 210: 577 – 583. doi: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. MP Paulus, Tapert SF, Schuckit MA (2005) Modele de activare neuronală a subiecților dependenți de metamfetamina în timpul luării deciziilor prevăd recidiva. Arch Gen Psychiatry 62: 761 – 768. doi: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Academic
  142. 61. Brewer JA, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) Pretradarea activării creierului în timpul sarcinii stroop este asociată cu rezultatele la pacienții dependenți de cocaină. Biol Psihiatrie 64: 998 – 1004. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Academic
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP și alții (2012) Activitatea redusă a RMN prezice recidiva la pacienții care se recuperează de dependența stimulantă. Cartografierea creierului uman. doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE (2006) Schimbarea activității cerebrale indusă de Cue și recidiva la pacienții dependenți de cocaină. Neuropsihofarmacolul 31: 644 – 650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC și colab. (2011) Un studiu inițial al răspunsurilor neuronale la stimulente monetare, în legătură cu rezultatul tratamentului în dependența de cocaină. Biol Psihiatrie 70: 553 – 560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) Impulsivitatea ca marker de vulnerabilitate pentru tulburările de consum de substanțe: revizuirea rezultatelor din cercetări cu risc ridicat, jucători cu probleme și studii de asociere genetică. Neurosci Biobehav R 32: 777 – 810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) Impulsivitatea ca determinant și consecință a consumului de droguri: o revizuire a proceselor subiacente. Addict Biol 14: 22 – 31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Pofta de droguri și dependența: integrarea abordărilor psihologice și neuropsihofarmacologice. Prog Neuro-Psychoph 27: 563 – 579. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink W (2005) Rolul dopaminei în dependența umană: de la recompensă la atenție motivată. Eur J Pharmacol 526: 199 – 206. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R și colab. (1999) Deficite disociabile în cunoașterea decizională a abuzatorilor de amfetamină cronică, a abuzatorilor de opiacee, a pacienților cu leziuni focale ale cortexului prefrontal și a voluntarilor obișnuiți cu triptofan: dovezi pentru mecanisme monoaminergice. Neuropsihofarmacolul 20: 322 – 339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) Deficiente de decizie în dependența de droguri. Tendințe Cogn Sci 6: 361 – 363. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Afaceri riscante: emoție, luarea deciziilor și dependență. J Gambl Stud 19: 23 – 51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) Rolul controlului cognitiv în dependența de cocaină. Neuropsichol Rev 17: 337 – 345. doi: 10.1007 / s11065-007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Impulsivitatea rezultată din disfuncția frontostriatală în consumul de droguri: implicații pentru controlul comportamentului de către stimuli legați de recompensă. Psihofarmacologie 146: 373 – 390. doi: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) O abordare neurogenetică a impulsivității. J Pers 76: 1447 – 1484. doi: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banaschewski T, Barbot A și alții (2011) Corelații structurale comune ale impulsivității trăsăturii și raționamentului perceptiv în adolescență. Cartografierea creierului uman. doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, mai A (2008) Modificări ale materiei cenușii induse de învățare - revizuite. PLoS ONE 3: e2669. doi: 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Inhibiție a semnalului de stop perturbată de deteriorarea girului frontal inferior drept la om. Nat Neurosci 6: 115 – 116. doi: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibiție și cortexul frontal inferior drept. Tendințe Cogn Sci 8: 170 – 177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E (2003) Cortexul prefrontal inferior inferior mediază inhibarea răspunsului, în timp ce cortexul prefrontal mesial este responsabil pentru detectarea erorilor. NeuroImage 20: 351 – 358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) Giro frontal inferior stâng este esențial pentru inhibarea răspunsului. BMC Neurosci 9: 102. doi: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Dominanța emisferică dreaptă a controlului inhibitor: un studiu IRM funcțional legat de eveniment. Proc Natl Acad Sci SUA 96: 8301 – 8306. doi: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) Hipoactivitatea cingulată a consumatorilor de cocaină în timpul unei activități GO-NOGO, așa cum au fost relevate de imagistica prin rezonanță magnetică funcțională legată de eveniment. J Neurosci 23: 7839 – 7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T, și colab. (2012) Fenotipuri cu impulsivitate pentru adolescenți caracterizate prin rețele de creier distincte. Nat Neurosci 15: 920 – 925. doi: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Scurta comunicare: Proporțiile jumătății ventrale a nucleului dentat cerebelos la oameni și maimuțe mari. Am J Phys Anthropol 114:: 163-165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Circuite fronto-cerebelare segregate revelate de conectivitatea funcțională intrinsecă. Cortexul cerebral 19: 2485 – 2497. doi: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) Baza neuropsihologică a comportamentului dependenței. Brain Res Rev Brain Res Rev 36: 129 – 138. doi: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Informații neurocognitive asupra consumului de substanțe. Tendințe Cogn Sci 9: 195 – 201. doi: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Prevenirea recidivei bazate pe mentalitate pentru tulburările de consum de alcool și substanțe. J Cog Psychother 19: 211 – 228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM și colab. (2011) Practica de mindfulness duce la creșterea densității regionale a materiei gri a creierului. Res psihiatrie 191: 36 – 43. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D și colab. (2007) Asistând la prezent: meditația mindfulness dezvăluie moduri neuronale distincte de auto-referire. Soc Cogn afectează Neurosci 2: 313 – 322. doi: 10.1093 / scanare / nsm030.
  175. 91. Baron Short E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A și colab. (2010) Activarea regională a creierului în timpul meditației arată efectele timpului și ale practicilor: un studiu explorator FMRI. Complement pe bază de Evid Alternat Med 7: 121 – 127. doi: 10.1093 / ECAM / nem163.