Recuperarea transportatorilor de dopamină cu detoxifierea metamfetaminei nu este legată de schimbările în eliberarea dopaminei (2015)

Neuroimage. 2015 iulie 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.

Abstract

Abuzul larg răspândit al metamfetaminei și îngrijorarea că ar putea crește boala Parkinson ne-au determinat să evaluăm dacă pierderea raportată a transportatorilor de dopamină (DAT) la abuzatorii de metamfetamină (MA) reflectă deteriorarea neuronilor dopaminergici. Utilizarea PET cu [11C] cocaină pentru a măsura DAT și cu [11Racloprida C pentru măsurarea eliberării dopaminei11Rcloprida dintre placebo și metilfenidat), care a fost utilizat ca marker al funcției neuronale dopaminei, arătăm că MA (n = 16), testat în timpul detoxifierii precoce, a avut DAT mai mic (20-30%), dar eliberarea normală normală de DA în striatum (cu excepția unei mici scăderi a putamenului stâng), în comparație cu controalele (n = 15). În controale, DAT a fost corelat pozitiv cu eliberarea de DA (DAT mai mare asociată cu creșteri mai mari de DA), în concordanță cu DAT care servește ca markeri ai terminalelor DA. În schimb, MA a prezentat o tendință pentru o corelație negativă (p = 0.07) (DAT mai mare asociată cu creșteri reduse ale DA), în concordanță cu reabsorbția redusă de DA după reglarea DAT. MA care a rămas abstinent nouă luni mai târziu (n = 9) a arătat creșteri semnificative ale DAT (20%), dar creșteri ale dopaminei induse de metilfenidat nu s-au modificat. În schimb, la controale, DAT nu s-a modificat la testarea 9months mai târziu, dar creșterile dopaminei induse de metilfenidat în striatul ventral au fost reduse (p = 0.05). Receptorii inițiali D2 / D3 la caudat au fost mai mici în MA decât la controale și nu s-au schimbat odată cu detoxifierea și nici nu au modificat controalele la reîncepere.

Pierderea DAT în AM, care nu a fost asociată cu o reducere concomitentă a eliberării de dopamină, așa cum s-ar fi așteptat dacă pierderea DAT ar reflecta degenerarea terminală a DA; precum și recuperarea DAT după detoxifierea prelungită, care nu a fost asociată cu eliberarea crescută de dopamină, așa cum s-ar fi așteptat dacă DAT crește regenerarea terminală reflectată, indică faptul că pierderea DAT în aceste MA nu reflectă degenerarea terminalelor de dopamină.