Controverse cu privire la vulnerabilitatea crescută a creierului adolescent să dezvolte dependența (2013)

Front Pharmacol. 2013; 4: 118.

Publicat online Nov 28, 2013. doi:  10.3389 / fphar.2013.00118
 

Abstract

Adolescența, definită ca o fază de tranziție spre autonomie și independență, este un moment natural de învățare și adaptare, în special în stabilirea obiectivelor pe termen lung și a aspirațiilor personale. Este, de asemenea, o perioadă de intensificare a perceperii de senzație, incluzând asumarea riscurilor și comportamentele nesăbuite, care reprezintă o cauză majoră de morbiditate și mortalitate în rândul adolescenților. Observațiile recente sugerează că o imaturitate relativă în sistemele neuronale frontale corticale poate sta la baza tendinței adolescenței de a lua un risc fără inhibiție și de a comportamente periculoase. Cu toate acestea, studii convergente preclinice și clinice nu susțin un model simplu de imaturitate corală frontală și există dovezi substanțiale că adolescenții se angajează în activități periculoase, inclusiv abuzul de droguri, în ciuda cunoașterii și înțelegerii riscurilor implicate. Prin urmare, un consens actual consideră că dezvoltarea creierului în perioada adolescenței apare în regiunile și sistemele creierului care sunt implicate critic în percepția și evaluarea riscului și recompensării, ceea ce duce la schimbări importante în procesarea socială și afectivă. Prin urmare, mai degrabă decât naiv, imatur și vulnerabil, creierul adolescent, în special cortexul prefrontal, ar trebui considerat ca fiind prelungit pentru așteptarea unor experiențe noi. Din această perspectivă, căutarea de emoție nu poate reprezenta un pericol, ci mai degrabă o fereastră de oportunități care să permită dezvoltarea controlului cognitiv prin experiențe multiple. Cu toate acestea, dacă maturizarea sistemelor cerebrale implicate în autoreglementare este dependentă din punct de vedere contextual, este important să înțelegem ce experiențe contează cel mai mult. În special, este esențial să se dezvăluie mecanismele de bază prin care episoadele recurente de stres sau accesul nerestricționat la medicamente pot forma creierul adolescent și pot provoca răspunsuri maladaptive pe toată durata vieții.

Cuvinte cheie: dependența de droguri, adolescența, impulsivitatea, imagistica creierului, modelele animale

INTRODUCERE

O analiză comună privind tulburările de dependență recunoaște faptul că caracteristicile individuale pot predispune la dependența de droguri; între timp, se consideră că consumul excesiv de droguri influențează trăsăturile personale și promovează consumul compulsiv de droguri (Swendsen și Le Moal, 2011). Marea majoritate a consumatorilor de droguri sunt adolescenți și adulți tineri sau au început să se consume în timpul adolescenței (O'Loughlin și colab., 2009). În special, un raport recent al sondajului național privind consumul de stupefiante și sănătatea a indicat că 31.2% din persoanele care nu au împlinit vârsta de 25 au consumat droguri ilicite în ultima lună, în timp ce doar 6.3% dintre persoanele în vârstă au recunoscut acest lucru (Abuzul de substanțe și serviciile de sănătate mintală, 2010). Adolescenții tineri încep să utilizeze droguri, semne mai grave de dependență de droguri. Printre persoanele din SUA care au incercat marijuana inainte de varsta de 14, 12.6% a dezvoltat semne de abuz de droguri sau de dependenta, in timp ce doar 2.1% dintre cei care au experimentat marijuana dupa varsta de 18 au suferit de semne severe de dependentaAbuzul de substanțe și serviciile de sănătate mintală, 2010).

Adolescentul de asumare a riscurilor și comportamentul nesăbuit este o preocupare majoră de sănătate publică care crește șansele de a obține rezultate slabe pe durata vieții, inclusiv pierderea controlului asupra consumului de droguri. Dovezi convingătoare bazate pe tehnologiile imagistice au arătat că circuitele cerebrale implicate în procese afective și cognitive interacționează dinamic în întreaga dezvoltare. La nivel celular, aceste modificări corespund cu supraexprimarea marcată a axonilor și a sinapselor la pubertate timpurie și tăierea rapidă în adolescența și tinerețea. Consensul actual consideră că modelele de conexiune neuronală între sistemele de emoție, motivație și procese cognitive legate de realizarea obiectivelor pe termen lung suferă o reorganizare naturală și un set de rafinări maturaționale în timpul adolescenței (Gogtay și colab., 2004; Giedd, 2008). Spre deosebire de schimbările relativ rapide și rapide ale sistemelor afective care par a fi legate de maturizarea pubertală, un alt set de abilități cognitive și competențe în auto-control par să se dezvolte treptat în adolescență și să continue să se maturizeze mult după ce pubertația sa terminatDahl, 2008). Această observație-cheie poate explica de ce adolescența se caracterizează printr-un dezechilibru între influențele relative ale sistemelor motivaționale și de control asupra comportamentului (Somerville și colab., 2011). În consecință, creierul adolescent este un creier tentat atâta timp cât dezvoltarea funcțiilor executive, inclusiv luarea deciziei și planificarea relevantă, raționamentul abstract și inhibarea răspunsului rămân neterminate (Dahl, 2008).

Din această perspectivă, consumul de droguri în timpul adolescenței poate interfera cu dezvoltarea normală a creierului și poate crește vulnerabilitatea la abuzul de droguri mai târziu în timpul maturității (Andersen, 2003; Crews și colab., 2007). În ciuda numărului tot mai mare de campanii de prevenire, consumul de droguri la adolescenți rămâne destul de stabil în ultimii ani. În mod surprinzător, o comunicare relevantă lansată în 1952 a recunoscut deja că "dependența de droguri în adolescență nu este un fenomen nou"(Zimmering și colab., 1952), iar întrebarea finală a fost deja identificată în mod clar "Cu toate acestea, există încă întrebarea de ce, în condiții aparent similare externe, unii băieți vor încerca drogurile și alții nu vor, de ce unii merg pe drumul dependenței, în timp ce alții renunță la droguri (...) ". Șasezeci de ani mai târziu, această întrebare rămâne parțial rămas fără răspuns. Modelele animale, în special rozătoarele, au contribuit la o mai bună înțelegere a stării juvenile. În special, dovezile convergente au evidențiat o vulnerabilitate crescută la abuzul de droguri la adolescenți, dar rămân întrebări și controverse cu privire la relevanța diferitelor modele animale și la interpretarea datelor (Schramm-Sapyta și colab., 2009). Interesant, acești autori concluzionează că, chiar dacă o utilizare sporită a consumului de droguri de agrement este observată de obicei în timpul adolescenței, lipsesc dovezile referitoare la căutarea și luarea de medicamente patologice. În această analiză, încercăm să rezumăm factorii biologici relevanți pentru riscurile de conducere ale adolescenților și discutăm observațiile clinice în lumina constatărilor preclinice care leagă impulsivitatea și reactivitatea emoțională față de inițierea consumului de droguri și riscurile de abuz.

PUBERȚIA ȘI ADOLESCENȚA

Asumarea riscului în timpul adolescenței este rezultatul unei interacțiuni între o căutare intensă de stimulare și un sistem de autoreglementare imatur care nu este încă capabil să moduleze impulsurile care caută recompense (Steinberg și Morris, 2001; Steinberg, 2004, 2005). Un consens ar putea pune pe adolescenți riscul unor tulburări emoționale și comportamentale. Cu toate acestea, creșterea riscului și a noutății poate fi benefică pentru învățarea strategiilor noi de supraviețuire (Kelley și colab., 2004). Într-adevăr, dintr-o perspectivă antropologică, anumite tipuri de asumare a riscurilor pot fi privite ca o dorință adaptivă de a demonstra curajul pentru a dobândi un statut social mai bun. În multe situații, se pare că adolescenții nu devin mai neînfricați după pubertate, ci mai degrabă pot deveni mai motivați să acționeze cu îndrăzneală în ciuda temerilor lor, mai ales atunci când percep că acțiunea într-un mod curajos sau nedrept ar putea să le aducă o recunoaștere sporită de către colegii lorDahl, 2008).

Perioada de adolescență este o perioadă de schimbare considerabilă, deoarece hormonii pubertali specifici sexului determină schimbări în statura fizică, organele reproducătoare și alte caracteristici sexuale secundare. Modificările neuroendocrine în timpul pubertății influențează comportamentul și dezvoltarea emoțională (Waylen și Wolke, 2004). Deoarece testosteronul traversează bariera hematoencefalică (Pardridge și Mietus, 1979), contribuie la tăierea corticală în timpul adolescenței, în special la lobii frontali și temporali (Witte și colab., 2010; Nguyen și colab., 2013). Această observație este de interes și poate explica dimorfismul sexual în materia cenușie și consecințele sale comportamentale (Neufang și colab., 2009; Paus și colab., 2010; Bramen și colab., 2012).

O strategie clasică de evaluare a acestei influențe este de a selecta adolescenții de aceeași vârstă, dar care se confruntă cu diferite stadii de pubertate. Adolescenții la pubertate la jumătatea tardivă diferă de adolescenți la pubertatea timpurie în reglarea emoțională a răspunsului surprinzător și a reflexului postauricular, două măsuri fiziologice de motivație defensivă și apetităQuevedo și colab., 2009). Rezultate similare au fost raportate la adolescenții la mijlocul / sfârșitul pubertății care prezintă o dilatare crescută a elevilor ca răspuns la cuvintele emoționale (Silk și colab., 2009).

EVOLUȚIA GRADUALĂ A AUTO-CONTROLULUI COGNITIV ÎN TIMPUL ADOLESCENȚEI: INSPECȚIA DIN NEURORIMARE

Comportamentul adolescentului, marcat de o expresie afectivă intensă și de răspunsuri impulsive, a fost mult studiat, dar cele mai recente tehnologii de imagistică au contribuit la o mai bună cunoaștere a creierului în curs de dezvoltare în timpul adolescenței. În special, sa demonstrat că proporția materiei cenușii scade, în timp ce materia albă crește în timpul tranziției de la copilărie la vârsta adultă (Paus și colab., 1999; Lenroot și Giedd, 2006). În timp ce mielinizarea intensă urmează un model destul de liniar peste tot în creier, cu doar mici variații locale, diminuarea materiei cenușii, numită și tăierea sinaptică, este mai selectivă. Prin urmare, mielinizarea nu este considerată doar ca un izolator electric care crește viteza transmiterii semnalului neuronal, dar și ca un proces cheie care modulează sincronizarea și sincronizarea modelelor de ardere neuronale care transmit semnificație în creier (Giedd, 2008). Principalele modificări neurobiologice care comportă comportamente riscante în adolescență apar în sistemul mezocorticolimbic, în special în structurile prefrontale (Chambers și colab., 2003; Crews și colab., 2007; Crews și Boettiger, 2009). Studiile care compară funcția corticală adulțială și adolescentă indică faptul că informațiile despre adolescenți au fost difuzate în mod diferit, adesea înrudiind diferite regiuni ale creierului decât adulții. În adolescenți s-au raportat dificultăți în funcționarea cognitivă executivă și controlul comportamental de sine, inclusiv dificultăți în planificare, atenție, previziune, raționament abstract, judecată și auto-monitorizare, iar câteva studii de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) au examinat neuroanatomia funcțională subiacente de prelucrare executivă la copii, adolescenți și adulți (Luna și colab., 2010). Acest număr crescând de dovezi susțin ideea că sistemele frontostriale suferă o remodelare semnificativă în perioada de la adolescență până la vârsta adultă. În mod specific, dezvoltarea prelungită a cortexului prefrontal (PFC), în concordanță cu un stimulent motivațional amplificat, mediată de striatum, este considerat a fi critic pentru creșterea noutății și luarea deciziilor suboptimale care conduc la comportamentul riscant și la utilizarea experimentală a drogurilor. Presupunând că cortexul orbitofrontal (OFC) este esențial pentru luarea deciziilor de valoare, diferențele individuale în dezvoltarea acestei regiuni ar putea crește sau scădea sensibilitatea pentru a recompensa prin calculul suboptim al valorii stimulative bazat pe mărimea recompensării codată de striatum. Dimpotrivă, modularea orbitofrontală redusă a mișcării motivaționale mediată de striatal ar putea conduce la creșterea noutății și la alegerea impulsivă. În ambele cazuri, un dezechilibru semnificativ în traiectoria neurodevelopmentală a acestui circuit ar putea duce la pierderea autocontrolului într-o perioadă vulnerabilă (Yurgelun-Todd, 2007).

Legăturile imature dintre PFC, nucleul accumbens (Nacc) și amigdala au fost propuse pentru a influența în mare măsură comportamentele orientate spre scopuri la adolescenți (Galvan și colab., 2006; Ernst și colab., 2009). În special, sa demonstrat că adolescenții se angajează în cortexul orbitofrontal într-o măsură mult mai mică comparativ cu adulții atunci când se confruntă cu alegeri riscante. În mod similar, adolescenții s-au arătat, de asemenea, să prezinte o procesare neuronală scăzută și necoordonată în OFC în timpul comportamentului simplu de recompensă (Sturman și Moghaddam, 2011). Aceste tipuri de observații pot explica parțial tendința crescută pentru comportamentele nesăbuite în timpul adolescenței (Eshel și colab., 2007). În cele din urmă, pentru a sublinia imaturitatea creierului adolescent față de așteptările de recompensă, dovezile convingătoare au demonstrat recent o reducere liniară a activării insulare împreună cu vârsta, adolescenții timpurii afișând activarea mai ridicată, iar adolescenții târziu prezentând cel mai redus semnal în timp ce jocurile de noroc într- (Van Leijenhorst și colab., 2010).

Mai multe cercetări epidemiologice susțin ideea că adolescența este perioada de viață cu cea mai mare rată a comportamentului impulsiv (Steinberg și colab., 2008; Romer și colab., 2009). Steinberg și colegii au descris o scădere liniară a impulsivității de la vârsta de 10-30: au fost raportate la adolescenți diferitele cohorte de vârstă, o mai mare reducere a întârzierii și performanțe mai slabe pe sarcina de jocuri de noroc IOWA (IGT) comparativ cu adulții (Steinberg și colab., 2009; Cauffman și colab., 2010). Un studiu longitudinal care a utilizat IGT la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11 și 18 a confirmat acest rezultat demonstrând că performanța sa îmbunătățit continuu odată cu vârsta (Overman și colab., 2004). Aceste observații sunt considerate a reflecta maturizarea PFC, care permite trecerea de la opțiuni impulsive la cele mai controlate. În schimb, a fost raportată și o curbă în formă de U inversată pentru căutarea senzației, cu un vârf în jurul vârstei 14 (Steinberg și colab., 2008). Din nou, disocierea dintre dezvoltarea progresivă a controlului impulsurilor și dezvoltarea neliniară a sistemului de recompensare poate duce la o dezechilibru care sporește alegerile impulsive pentru recompensă (Ernst și colab., 2009).

Conversia studiilor fMRI care explorează sarcinile de luare a deciziilor a arătat că adolescenții și adulții împărtășesc multe asemănări în activarea neurocircuitului, dar prezintă, de asemenea, diferențe intrigante. Un răspuns mai mare la NACC stâng a fost raportat la adolescenți, în timp ce adulții au prezentat o creștere a activării în amigdala stângă (Ernst și colab., 2005). Galvan și colab. (2006) a raportat, de asemenea, un răspuns îmbunătățit la Nacc pentru recompensarea adolescentului comparativ cu adulții, precum și o reducere a activării în zonele cortexului frontal. Cel mai recent, într-un studiu care examinează luarea de risc în luarea deciziilor monetare, sa demonstrat că adolescenții au prezentat o activare redusă în regiunile OFC comparativ cu adulții, iar activitatea redusă în aceste regiuni frontale ale creierului a fost corelată cu tendințe de asumare a riscurilor mai mari în adolescență (Eshel și colab., 2007). Aceste constatări sugerează că adolescenții se angajează relativ mai puține procese de reglementare prefrontală decât adulții atunci când iau decizii. În consecință, adolescenții pot fi mai predispuși la riscuri în anumite situații. Cu alte cuvinte, controlul cognitiv prefrontal redus poate autoriza o influență mai mare a sistemelor afective care dictează procesul de luare a deciziilor și comportamentul care, la rândul său, sporește vulnerabilitatea adolescentului la contextele sociale și la egal, care activează sentimente puterniceDahl, 2008).

Într-un studiu recent care urmărește evaluarea comportamentelor adolescenților și adulților într-un joc video de conducere, sa demonstrat că participanții la adolescenți au luat mai multe riscuri, s-au concentrat mai mult pe beneficiile decât costurile comportamentului riscant și au luat decizii mai riscante atunci când au fost înconjurați de colegi adulți (Gardner și Steinberg, 2005). Aceste constatări confirmă faptul că adolescenții ar putea fi mai predispuși la influențe de tip peer asupra luării deciziilor riscante și că influența peer (și alte variabile ale contextului social) poate juca un rol important în explicarea comportamentelor nesăbuite în timpul adolescenței. Interesant, sa constatat că tinerii adolescenți, clasificați ca fiind foarte rezistenți la influența de la egal la egal, au prezentat conectivitate creierului îmbunătățită, în special în cortexul frontal, comparativ cu adolescenții clasificați ca fiind foarte influențați de colegii lor (Grosbras și colab., 2007). Rezistența la influența colegilor a fost, de asemenea, corelată pozitiv cu activarea striatului ventral, dar corelată negativ cu activarea în amigdă (Pfeifer și colab., 2011). Modelul specific de activare corticală la adolescenți a fost raportat prin utilizarea mentalizării, a recunoașterii feței și a teoriei misiunilor mintale. De exemplu, adolescenții în vârstă de vârstă de la 10 la 14 au angajat mai mult mediul PFC decât adulții pentru a analiza intenția unui desen (sincer sau ironic), în ciuda performanțelor similare asupra sarcinii (Wang și colab., 2006). Acest lucru ar putea reflecta un efort mai mare pentru tineri să perceapă situațiile emoționale sociale la care nu sunt încă obișnuiți, în timp ce adulții analizează mai eficient aceste situații, pe baza experiențelor anterioare.

De remarcat, adolescența reprezintă, de asemenea, o perioadă specială de percepție și reglementare emoțională. Procesele de cogniție și de luare a deciziilor la adolescenți sunt puternic influențate de starea lor emoțională, un fenomen numit cogniție fierbinte (în opoziție cu cunoașterea rece, în care procesul decizional are loc sub un nivel emoțional scăzut). Adolescenții, de asemenea, par a fi mai sensibili la stimulii stresanți. Rata eliberării cortizolului după o sarcină stresantă a prezentat o creștere liniară cu vârsta, la adolescenții tineri în vârstă de la 9 la 15 ani (Gunnar și colab., 2009; Stroud și colab., 2009). Prezentând fețe înfricoșătoare, a provocat o reactivitate mai mare a amigdalei la adolescenți în comparație cu copiii și adulții (Hare și colab., 2008). Interesant, obișnuirea activității amigdale cu aceste fețe înfricoșătoare a fost mai scăzută la subiecții supuși unui screening pentru anxietatea de înaltă trăsătură. Această sensibilitate sporită față de stimulii stresanți, împreună cu o proporție mai mare de cunoaștere la cald, constituie un alt suport pentru comportamentele nesăbuite ale adolescenților atunci când se confruntă cu situații anxiogene.

SUNT TEENSIUNI MAI VULNERABILE LA DROGURI DE DROGURI DECÂT ADULȚII?

O impulsivitate mai mare este considerată a promova prima utilizare a drogurilor și, eventual, poate duce la o vulnerabilitate sporită în dezvoltarea dependenței de droguri, definită ca o pierdere a controlului asupra consumului de droguri și a unui model compulsiv de consum de droguriBelin și colab., 2008). Impulsivitatea nu este ușor de definit (Evenden, 1999; Chamberlain și Sahakian, 2007), însă o definiție largă ar include lipsa de atenție, dificultatea de a suprima sau de a controla un răspuns comportamental, comportamentul pronunțat de noutate, incapacitatea de a anticipa consecințele, dificultățile de planificare a acțiunilor sau strategiile reduse de rezolvare a problemelor ca trăsături cheie. Deoarece adolescenții manifestă comportamente mai impulsive, legătura dintre impulsivitate și consumul de droguri a fost studiată pe larg.

Studiile convergente care utilizează chestionarul de autoevaluare la adolescenți au demonstrat că impulsivitatea în timpul adolescenței a fost predictivă în ceea ce privește consumul de droguri și jocurile de noroc (Romer și colab., 2009), inițierea fumatului (O'Loughlin și colab., 2009) și ulterior abuzul de alcool (Ernst și colab., 2006; von Diemen și colab., 2008). În mod reciproc, impulsivitatea pare să fie exagerată la adolescenții cu tulburări de consum alcool, comparativ cu controlul sănătos (Soloff și colab., 2000). Mai mult, un studiu care evaluează polimorfismul genetic a demonstrat, de asemenea, că o alelă specială (A1) din polimorfismul Taq1a al genei receptorului dopamin D2 a fost corelată pozitiv cu consumul de alcool și de droguriEsposito-Smythers și colab., 2009). Concomitent, purtătorii impulsivi ai alelei au raportat în mod semnificativ mai multe probleme legate de alcool și droguri decât impulsivii non-purtători. Aceste constatări evidențiază interacțiunea dintre factorii de vulnerabilitate în tendința de a dezvolta probleme psihiatrice.

Impulsivitatea cognitivă, definită ca incapacitatea de a lua în considerare rezultatele viitoare, este o subdiviziune a impulsivității care ia în considerare reprezentarea subiectivă emoțională a unui rezultat întârziat. Acest concept este cunoscut ca valoarea de actualizare a unei recompense (Rachlin, 1992). Utilizarea discountului de întârziere, care oferă posibilitatea de a alege între recompensele mici imediat și recompensele viitoare mai mari, a contribuit la o mai bună înțelegere a fundamentelor neurobiologice ale alegerii economice și ale luării deciziilor. Fumătorii de tutun adolescenți s-au dovedit a fi mai impulsivi decât cei care nu le fumează, într-o sarcină de reducere a întârzierii, și mai predispuși la căutarea de noutăți (Peters și colab., 2011). Interesant, același grup de fumători adolescenți au prezentat o scădere semnificativă a activării striatale în timpul unei paradigme de anticipare a recompensei, care a fost corelată pozitiv cu frecvența fumatului. Este important de observat faptul că impulsivitatea crescută raportată la fumătorii adolescenți poate fi o consecință, și nu un predictor, a comportamentului dependent. Studiile care au comparat fumătorii actuali și ex-fumători au sugerat că curba intensificată a actualizării întârzierii se referă numai la fumătorii actuali (Bickel și colab., 1999, 2008). Cu toate acestea, alte studii au arătat că impulsivitatea cognitivă ar putea constitui un predictor posibil al utilizării ulterioare a substanței. Adolescenții adolescenți, având o primă experiență de fumat, au fost mai impulsivi într-o sarcină de reducere a întârzierii (Reynolds și Fields, 2012). Intoxicația cu nicotină nu este, cel mai probabil, responsabilă pentru astfel de rezultate; ar putea să reflecte mai degrabă o trăsătură de personalitate împărtășită de majoritatea fumătorilor adolescenți. O mai mare tendință spre alegeri impulsive a fost de asemenea descrisă ca fiind predictivă pentru prima utilizare a ecstasy la femele (Schilt și colab., 2009) și a fost, de asemenea, asociat cu consumul de alcool (Xiao și colab., 2009).

S-a sugerat că impulsivitatea reprezintă un indice bun pentru a prezice rezultatul unui program de renunțare la fumat: adolescenții care au fost testați pentru o trăsătură impulsivă mai mare nu au reușit să mențină abstinența comparativ cu omologii lor non-impulsivi (Krishnan-Sarin și colab., 2007). Terapii cognitive care vizează impulsivitatea, după cum au fost revizuite în altă parte (Moeller și colab., 2001), pot constitui oportunități neexploatate pentru dezvoltarea unei noi abordări pentru a dezvolta un auto-control eficient la adolescenți. Acest lucru poate contribui la prevenirea comportamentelor nesăbuite care apar în această perioadă de morbiditate importantă.

MODELAREA VULNERABILITĂȚII ADOLESCENTULUI LA ABUZUL DE DROGURI

Dezvoltarea creierului la rozătoarele minore a fost raportată ca având modele asemănătoare cu cele ale ființelor umane, sugerând că modelul rozătoarelor ar putea fi relevant pentru studierea fundamentelor neurobiologice ale maturării creierului adolescent (Spear, 2000). Perioada juvenilă la rozătoare durează de la ziua 28 până la ziua 42 după naștere, însă aceste limite, puțin restrictive, sunt de obicei extinse pentru a include o perioadă mai mare de la ziua 25 la ziua 55Tirelli și colab., 2003). Studiile neuroanatomice au descris o tăiere sinaptică masivă a receptorilor dopaminergici în timpul adolescenței la rozătoare (Andersen și colab., 2000): Densitatea receptorilor D1 și D2 a crescut în Nacc, striatum și PFC până la vârsta de 40 zile, și apoi a scăzut progresiv în timpul maturității timpurii. În schimb, receptorii D3 au crescut până la 60 (Stanwood și colab., 1997). Un alt studiu a evidențiat o creștere a fibrelor de dopamină în mediul PFC imediat după înțărcare (Benes și colab., 2000), controlată parțial de sistemul serotoninergic: leziunea neonatală a nucleului raphe a condus la o creștere a fibrelor dopaminice (DA) germinate din zona tegmentală ventrală (VTA) și substantia nigra. În plus, inervațiile glutamatergice de la PFC la NACC (Brenhouse și colab., 2008) și la amigdala (Cunningham și colab., 2002) sa dovedit a urma o germinare liniară de la vârsta de înțărcare la maturitatea precoce. Modularea dopaminergică în timpul adolescenței pare să nu fie în întregime funcțională: efectele agonistului D1 și D2 asupra interneuronilor GABAergici din PFC au fost mai slabi la adolescent, sugerând o maturare neuniformă a acestui sistem modulatorTseng și O'Donnell, 2007).

Studiile comportamentale care au comparat rozătoarele minore și adulte au arătat că șoarecii au manifestat o preferință mai mare pentru un mediu nou (Adriani și colab., 1998) și răspunsuri impulsive îmbunătățite comparativ cu adulții într-o sarcină de reducere a întârzierii (Adriani și Laviola, 2003). Rozătoarele rozătoare au exprimat, de asemenea, un nivel mai ridicat de interacțiune socială, deoarece interacțiunile sociale s-au dovedit a fi mult mai satisfăcătoare în rândul minorilor decât în ​​cazul rozătoarelor adulte într-o paradigmă preferată a locului preferat (CPP)Douglas și colab., 2004). În conformitate cu această observație, un studiu a arătat că șobolanii minori au activat mai puțin semnalarea dopaminei în NACC atunci când se confruntă cu stimuli non-sociali, ci un răspuns mai persistent la stimulii sociali comparativ cu adulții (Robinson și colab., 2011). Acest lucru ar putea reflecta importanța interacțiunii sociale în animalele tinere.

În labirintul plus plus, șobolanii adolescenți au petrecut o perioadă redusă de timp în brațele deschise, indicând o anxietate mai mare (Doremus și colab., 2003; Estanislau și Morato, 2006; Lynn și Brown, 2010), deși șoarecii au prezentat un profil inversat (Macrì și colab., 2002). Observații similare au fost raportate utilizând o condiție contextuală: șobolanii adolescenți au înghețat semnificativ mai mult decât adulții (Anagnostaras și colab., 1999; Brasser și Spear, 2004; Esmoris-Arranz și colab., 2008), dar din nou șoarecii adolescenți au înghețat mai puțin decât adulții (Pattwell și colab., 2011).

În ceea ce privește efectele aversive ale medicamentelor, sa demonstrat că nicotina, etanolul, THC, amfetamina și cocaina au indus efecte mai puțin aversive la adolescent decât la animalele adulte. În plus, aversiunea condiționată a gustului efectuată cu o substanță non-dependență (clorura de litiu care induce durerea abdominală după injecții ip) este redusă la șobolani adolescenți sugerând că insensibilitatea la efectele aversive poate fi o caracteristică generalizată a adolescențeiPhilpot și colab., 2003; Wilmouth și Spear, 2004; Schramm-Sapyta și colab., 2006, 2007; Quinn și colab., 2008; Drescher și colab., 2011).

Între timp, mai multe studii au raportat o sensibilitate crescută la recompensă la animalele tinere. Nicotina și alcoolul s-au dovedit a fi mai satisfăcătoare la rozătoarele tinere în comparație cu adulții (Philpot și colab., 2003; Brielmaier și colab., 2007; Kota și colab., 2007; Torres și colab., 2008; Spear și Varlinskaya, 2010). În mod similar, consumul crescut de lapte condensat îndulcit (raportat la greutatea corporală) a fost observat la șobolanii adolescenți comparativ cu cei mai în vârstă. Această observație comportamentală a fost corelată cu o expresie crescută a c-fos în nucleul Nacc și în striatul dorsal (Friemel și colab., 2010). Investigațiile care evaluează efectul psihostimulanților la șobolanii adolescenți utilizând o sarcină CPP rămân un pic controversate, dar a fost revendicată o sensibilitate mai mare la recompensă la șobolani adolescenți, în special la doze mai mici, în anumite condiții (Badanich și colab., 2006; Brenhouse și colab., 2008; Zakharova și colab., 2009).

Factorii care influențează abuzul de droguri la adulți

Impulsivitatea motorului se referă la dezinhibarea comportamentală și pierderea controlului impulsului, fără integrarea necesară a procesării emoționale (Brunner și Hen, 1997). La animale, multe teste comportamentale au fost formulate pentru a evalua această formă de impulsivitate, cum ar fi sarcina de reacție în serie cu cinci alegeri (5-CSRTT) și armarea diferențială a ratei scăzute (DRL). Din cunoștințele noastre, singurul studiu care a comparat impulsivitatea la șobolanii normali adulți și adolescenți, care nu au fost tratați, a arătat că acestea din urmă au fost mai impulsive într-un program DRL (Andrzejewski și colab., 2011). Expunerea prenatală la nicotină sa dovedit a crește impulsivitatea într-un 5-CSRTT în timpul adolescenței (Schneider și colab., 2012), iar expunerea cronică la nicotină la șobolanii adolescenți a produs o creștere de lungă durată a impulsivității motorii în timpul maturității (Countete și colab., 2009, 2011). În acest studiu, tratamentul cronic al nicotinei a fost capabil să inducă comportamente mai impulsive asupra 5-CSRTT atunci când a apărut în timpul adolescenței decât în ​​timpul maturității. Această modificare specifică, care nu a afectat impulsivitatea cognitivă într-o sarcină de reducere a întârzierii, a fost corelată cu o eliberare mai mare de dopamină indusă de nicotină în PFC la șobolanii adolescenți. În mod similar, adolescenții impulsivi, examinați cu o latență pentru a aborda un obiect nou, au prezentat un răspuns DA îmbunătățit la o provocare de cocaină în comparație cu adolescenții neimpulsivi sau adulții tineri impulsivi (Stansfield și Kirstein, 2005).

Cu toate acestea, tratamentul prenatal cu nicotină, dovedit a modifica impulsivitatea motorului, nu a reușit să modifice răspunsurile comportamentale într-o sarcină de întârziere și de reducere (Schneider și colab., 2012). În timp ce influența dintre impulsivitatea cognitivă și comportamentele care caută consumul de droguri a fost bine stabilită la oameni, vor fi necesare observații suplimentare pentru a înțelege cum funcționează la rozătoare. Diergaarde și colab. (2008) au sugerat că, cel puțin la șobolanii adulți, impulsivitatea motorului poate fi legată de inițierea căutării de droguri, în timp ce impulsivitatea cognitivă poate fi asociată cu o capacitate scăzută de a suprima un comportament dobândit de nicotină dobândit și o vulnerabilitate crescută la recădere. În cele din urmă, impulsivitatea motorului, dar nu și impulsivitatea cognitivă ar putea fi mai potrivită pentru a evalua vulnerabilitatea căutării de droguri la șobolanii minori.

Unele diferențe de bază ale reglării axei Hypothalamo-Pituitary-Adrenal (HPA) pot sta la baza sensibilității crescute la stimulii stresanți la rozătoarele adolescente. După un stres acut, șobolanii adolescenți au prezentat un hormon adrenocorticotropic mai mare (ACTH) și eliberarea de corticosteron comparativ cu adulții (Romeo și colab., 2006a,b). După un timp de reținere cronică 30-min în fiecare zi în timpul zilelor 7, șobolanii minori au prezentat niveluri mai ridicate de corticosteron imediat după stres, dar nivelurile de corticosteron revin la valorile inițiale mai repede la adolescent decât la șobolanii adulțiRomeo și colab., 2006a). Șobolanii masculi s-au dovedit a fi mai sensibili decât femelele la efectele nocive ale separării materne pe grosimea PFC (Spivey și colab., 2009). Având în vedere relațiile dintre comportamentele de stres și cele care caută consumul de droguri (Shaham și colab., 2000; Koob și Le Moal, 2001), această sensibilitate crescută a sistemului de stres poate explica de ce unii adolescenți persistă în abuzul de droguri. Tratamentul cronic al cocainei în timpul adolescenței a dus la creșterea numărului de măsuri de anxietate atunci când animalele au devenit adulți (Stansfield și Kirstein, 2005), care poate explica în continuare această persistență.

Comparativ cu martorii, șobolanii care au fost tratați timp de 7 consecutivi în timpul adolescenței au prezentat o creștere a activității locomotorii induse de nicotină; acest efect nu a fost raportat atunci când a apărut un stres în cursul maturității (Cruz și colab., 2008). Șobolanii adolescenți expuși la un stres de reținere cronic sau la un protocol de stres multiplu au prezentat un răspuns locomotor mai mare la provocarea cu cocaină și un nivel mai ridicat al corticosteronului bazal (Lepsch și colab., 2005). Stresul social în timpul adolescenței a crescut sensibilizarea comportamentală la amfetamină (Mathews și colab., 2008), dar s-au raportat și efecte opuse (Kabbaj și colab., 2002). Se pare că separarea maternă a crescut impulsivitatea și comportamentele care caută recompensa (Colorado și colab., 2006). Trei ore de separare maternă între PND 0 și PND 14 au crescut sensibilizarea locomotorie la cocaină, care a fost asociată cu o creștere a ARNm D3R în carcasa Nacc (Brake și colab., 2004). Cu toate acestea, un alt studiu nu a găsit niciun efect prin utilizarea unei izolații sociale cronice asupra răspunsului locomotor la psihostimulante, fie la adolescenți, fie la șobolani masculi adulți (McCormick și colab., 2005).

MODELUL JUVENILE RODENT: PROMISE ȘI PITFALLS

Cele mai multe studii evidențiază un comportament sporit de căutare a drogurilor la rozătoarele minore, sugerând ipoteze de lucru pentru a explica de ce adolescenții sunt expuși riscului de a pierde controlul asupra consumului de droguri. În primul rând, o sensibilitate sporită la recompensa de droguri și două, reducerea efectelor secundare induse de consumul de droguri oferă o rațiune bună pentru studierea vulnerabilității șobolanilor minori la abuzul de droguri. Cu toate acestea, niciun studiu pe animale nu a demonstrat până acum o susceptibilitate crescută la consumul de droguri compulsive la prima intoxicație cu medicamente în timpul adolescenței. Unele aspecte metodologice pot, de asemenea, promova unele interpretări greșite, cum ar fi lipsa unor controale adecvate pentru adulți. Așa cum am menționat mai sus, șobolanii și șoarecii par să prezinte profiluri de anxietate opuse, șobolanii minori mai anxiosi și șoarecii minori mai puțin îngrijorați decât adulții (Macrì și colab., 2002; Lynn și Brown, 2010). Foarte important, câteva studii au ilustrat diferențele comportamentale dintre adolescența timpurie, mijlocie și târzie (Tirelli și colab., 2003; Wilkin și colab., 2012), dar majoritatea studiilor au folosit efectiv șobolani juvenili de diferite vârste care diferă de la un laborator la altul. În plus, lipsa luării în considerare a influenței sociale asupra consumului de droguri și a comportamentelor conexe poate constitui un alt factor important de confuzie. Într-adevăr, interacțiunile sociale s-au dovedit a influența foarte mult comportamentele riscante și abuzul de droguri. În special, sa raportat că interacțiunea socială legată de o doză suboptimală de cocaină ar putea produce un CPP (Thiel și colab., 2008). Între timp, prezența omologilor a scăzut efectul aversiv al etanolului într-o paradigmă condiționată de aversiunea gustului la șobolanii adolescenți masculi, dar nu la adulți (Vetter-O'Hagen și colab., 2009).

Neuronii dopaminergici ai zonei tegmentale din zona tegmentală au fost incendiată la o rată mai mare la șobolani adolescenți, ceea ce este în concordanță cu ipoteza de vulnerabilitate a adolescenților la abuzul de droguri (McCutcheon și colab., 2012). În conformitate cu această observație, a fost raportată o eliberare mai mare de dopamină indusă de medicamente la rozătoarele adolescente (Laviola și colab., 2001; Walker și Kuhn, 2008). Cu toate acestea, răspunsul comportamental la medicamente nu se potrivește cu această concluzie. În special, tratamentul subcronic cu psihostimulante nu a determinat o sensibilizare locomotorie crescută la șobolanii adolescenți (Frantz și colab., 2007). De o importanță deosebită, Frantz și colab. (2007) a raportat o eliberare similară de dopamină în NACC între adolescenți și adulți la șobolani tratați cu psihostimulanți. În schimb, un studiu a raportat o sensibilizare locomotorie la cocaină la șoarecii juvenili și nu la adulți (Camarini și colab., 2008); totuși, o provocare de cocaină a efectuat 10 zile după ce acest experiment a arătat o scădere a eliberării dopaminei în Nacc de șoareci juvenili, în ciuda unui vârf de debut mai rapid. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina relația dintre eliberarea DA și sensibilizarea locomotorie față de psihostimulanții la șobolanii adolescenți.

Deși stresul și impulsivitatea au fost prezentate separat pentru a promova consumul de droguri, câteva studii au stabilit reglementări transversale între cele două. Intrările injecțiilor intracerebroventriculare ale factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) nu au dus la creșterea impulsivității în 5-CSRTT, dar a crescut acuratețea răspunsului (Ohmura și colab., 2009). Un tratament cronic cu corticosteron în timpul adolescenței nu a afectat răspunsurile premature în această sarcină și chiar a scăzut numărul comportamentelor impulsive într-o sarcină de semnal StopTorregrossa și colab., 2012). Sunt necesare mai multe studii pentru a înțelege pe deplin această interacțiune, care este considerată un element-cheie care exagera apariția tulburărilor psihiatrice la om (Fox și colab., 2010; Somer și colab., 2012; Hamilton și colab., 2013).

O altă sursă de controversă este ipoteza conform căreia rozătoarele minore ar manifesta un autocontrol redus și o atracție sporită la indicii care prevăd recompensa (Ernst și colab., 2009; Burton și colab., 2011). În contradicție cu această afirmație, s-au arătat șobolani juvenili că prezintă un nivel redus de indemnizare a consumului de cocaină (Anker și Carroll, 2010). În contrast cu conjectura menționată mai sus, s-au arătat că șoarecii juvenili (26-27 zile) prezintă o flexibilitate sporită comparativ cu adulții într-o procedură bazată pe mirosuri (Johnson și Wilbrecht, 2011). Având în vedere imaturitatea PFC la șobolanii minori, precum și rolul-cheie al acestei structuri în flexibilitatea cognitivă (Baxter și colab., 2000; Schoenbaum și colab., 2006; Gruber și colab., 2010), rezultatul poate părea contraintuitiv. Cu toate acestea, o flexibilitate crescută a adolescenților ar putea contribui la promovarea unei schimbări între un număr mare de opțiuni, cum ar fi renunțarea la consumul de droguri în favoarea unui comportament mai puțin dăunător. Prin urmare, tinde să atenueze omniprezența elementelor de vulnerabilitate la rozătoarele minore, deoarece flexibilitatea cognitivă este obligatorie pentru a obține un repertoriu comportamental necesar supraviețuirii și autonomiei.

Este important să recunoaștem că doar o minoritate de tineri care se confruntă cu droguri recreaționale va dezvolta mai târziu simptome clinice ale dependenței și dependenței de droguri, deși contribuția cercetării fundamentale pe baza modelelor animale rămâne destul de limitată pentru a susține această afirmație. Un consens actual sugerează că variațiile interindividuale în maturizarea creierului ar putea explica ieșirile comportamentale excesive. De interes deosebit, dovezi recente au demonstrat că, în primul rând, indivizii cu trasaturi impulsive pronunțate au prezentat un cortex mai subțire (Shaw și colab., 2011) și în al doilea rând, activarea neurocircuitului mezolimbic al adolescenților instruiți să joace într-o sarcină monetară de stimulare corelată pozitiv cu dificultățile lor psihosociale și comportamentale (Bjork și colab., 2011). Autorii studiului recunosc cu exactitate că corelația, cel mai probabil, nu implică cauzalitate, dar, totuși, aceste observații sugerează că o implicare sporită a comportamentelor problematice poate rezulta parțial din sensibilitatea mezolimbică la indicii recompensă-predicție. Ei concluzionează că sensibilitatea mezolimbică crescută poate reprezenta o trăsătură care, în conformitate cu imaturitatea generală a creierului adolescent, ar putea explica parțial vătămările corporale sau decesul la adolescenți cu risc (Bjork și colab., 2011).

Unii factori externi, cum ar fi statutul sociodemografic sau mediul familial, au fost, de asemenea, considerați că joacă un rol în această variabilitate. Evenimentele adverse din copilărie s-au dovedit predictive ale dependenței ulterioare de alcool (Pilowsky și colab., 2009). Dovezile convergente au stabilit influența negativă a abaterilor parentale (inclusiv a tulburărilor de utilizare a substanțelor) asupra tendinței copiilor de a dezvolta tulburări similare (Verdejo-Garcia și colab., 2008). Polimorfismele genetice în rândul adolescenților cu tulburări legate de alcool au fost propuse pentru a explica diferențele interindividuale în privința atenției atenționale față de alcool (Pieters și colab., 2011) sau în răspunsul la stres la medicamente (Kreek și colab., 2005). Deși sa estimat că factorii genetici explică între 30 și 60% dintre tulburările de dependență (Kreek și colab., 2005), influența genei depinde în principal de interacțiunea cu factorii de mediu. În special, sa demonstrat că polimorfismul genei este strâns legat de alcoolism la adulți și, de asemenea, într-o subpopulație a adolescenților care au fost expuși la un stres psiho-social ridicat în timpul copilăriei (Clarke și colab., 2011). O corelație similară a fost observată cu un genotip specific al transportorului de serotonină (Kaufman și colab., 2007). La adolescenții diagnosticați cu tulburări de anxietate, depresie sau controale sănătoase, modelul amigdal al activării ca răspuns la fețele emoționale era dependent de patologia diagnosticată (Beesdo și colab., 2009).

CONCLUZIE

Asumarea riscului și căutarea de senzație au fost considerate de mult timp semne distinctive ale comportamentului tipic adolescent și, între timp, au fost considerate a reprezenta factori de vulnerabilitate pentru dezvoltarea tulburărilor de abuz de substanțe. În ciuda unui număr mare de investigații preclinice care delimitează circuitele creierului care susțin impulsivitatea sporită și reactivitatea emoțională crescută, constituind un repertoriu de comportament extins, foarte puține studii susțin o vulnerabilitate specifică a rozătoarelor juvenile de a pierde controlul asupra drogurilor de abuz. O afirmație provocatoare ar susține că știința ar trebui să vadă mai bine lumea adulților cu ochii adolescenți, decât să vadă lumea adolescentă folosind un ceas pentru adulți. Într-adevăr, comportamentele juvenile prezintă beneficii adaptive pentru a dobândi abilități adecvate pentru supraviețuire în absența protecției părintești. Între timp, este adevărat că aceste comportări externalizate îi fac pe adolescenți sau cel puțin un subgrup de adolescenți mai vulnerabili la conduceri nesăbuite și potențiale leziuni. Obiectiv, creierul adolescentului este predispus pentru căutarea de senzații și asumarea de riscuri care, în conformitate cu motivația sporită pentru recompensă, duce adesea la comportamente neatent. Dezvoltarea competenței de autoreglementare este un proces normativ (care depinde atât de maturizarea creierului, cât și de experiențele sociale) la sfârșitul căruia adulții tineri au dobândit aptitudinea de a-și regla mai bine emotiile și impulsivitatea.

Un obiectiv major pentru cercetările viitoare constă în găsirea de endofenotipuri și markeri de vulnerabilitate a tulburărilor de consum de substanțe și a consumului de droguri. Recent, sa demonstrat că persoanele care suferă de tulburări de abuz de substanțe au împărtășit fraților lor non-dependenți caracteristici comportamentale similare, incluzând impulsivitate ridicată și căutarea de senzații (Ersche și colab., 2010). Acest studiu a arătat, de asemenea, că conectivitatea anormală prefrontală și striatală ar putea susține riscurile de dependență de droguri (Ersche și colab., 2012). În completare, dovezile convergente au arătat că diferențele interindividuale decurg din eterogenitatea funcției PFC (George și Koob, 2010). Prin urmare, investigațiile mai profunde care evaluează adaptarea inter-individuală a PFC în timpul adolescenței trebuie să înțeleagă că numai traiectoriile specifice de dezvoltare pot duce la dependența de droguri. În special, înțelegerea faptului că procesele de maturizare a creierului (și, dacă este adevărat, cum ar fi acestea) ar putea fi responsabile pentru căutarea unei recompense și luarea unei decizii proaste (ceea ce înseamnă persistență în asumarea riscurilor, în ciuda consecințelor negative) este de cea mai mare importanță pentru o mai bună protejare a " " tineri adulți. Un consens actual recunoaște deja că creierul adolescent în curs de dezvoltare este fragil și vulnerabil la insultele neurobiologice concomitente cu abuzul de droguri, în special cele legate de intoxicația cu alcool (Crews și colab., 2004). Dar, alte studii preclinice și clinice care se concentrează asupra PFC adolescent sunt necesare pentru a înțelege mai bine modul în care genele, mediul, stresul și temperamentul individual interacționează pentru a modela mecanismele neurobiologice care stau la baza vulnerabilității de a pierde controlul asupra căutării recompensei și, trecerea de la lumea adolescentului la universul adulților.

Declarația privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

REFERINȚE

  1. Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (1998). Creșterea noutății în căutarea și sensibilizarea specifică a d-amfetaminei la șoarecii periadolescenți în comparație cu șoarecii adulți. Behav. Neurosci. 112 1152–1166.10.1037/0735-7044.112.5.1152 [PubMed] [Cross Ref]
  2. Adriani W., Laviola G. (2003). Niveluri ridicate de impulsivitate și condiționare redusă a locului cu d-amfetamină: două trăsături comportamentale ale adolescenței la șoareci. Behav. Neurosci. 117 695–703.10.1037/0735-7044.117.4.695 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Anagnostaras SG, Maren S., Sage JR, Goodrich S., Fanselow MS (1999). Scopolamina și condiția de frică Pavlovian la șobolani: analiza efectului doză. Neuropsychopharmacology 21 731–744.10.1016/S0893-133X(99)00083-4 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Andersen SL (2003). Traiectoriile dezvoltării creierului: punct de vulnerabilitate sau fereastră de oportunitate? Neurosci. Biobehav. Rev. 27 3–18.10.1016/S0149-7634(03)00005-8 [PubMed] [Cross Ref]
  5. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M., Hostetter JC, Teicher MH (2000). Doparea receptorilor dopaminici în cortexul prefrontal în perioada periadolescentă la șobolani. Synapse 37 167–169.10.1002/1098-2396(200008)37:2<167::AID-SYN11>3.0.CO;2-B [PubMed] [Cross Ref]
  6. Andrzejewski ME, Schochet TL, Feit EC, Harris R., Mckee BL, Kelley AE (2011). O comparație a comportamentului adulților și adolescenților cu șobolani în învățarea operatorului, în extincția și în paradigmele de inhibare a comportamentului. Behav. Neurosci. 125 93-105.10.1037 / a0022038 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Anker JJ, Carroll ME (2010). Reintroducerea căutării de cocaină indusă de droguri, indici și stres la șobolani adolescenți și adulți. Psihofarmacologie (Berl.) 208 211–222.10.1007/s00213-009-1721-2 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  8. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Adolescenții diferă de adulți în ceea ce privește preferința locului condiționat de cocaină și dopamina indusă de cocaină în nucleul accumbens septi. EURO. J. Pharmacol. 550 95-106.10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Baxter MG, Parker A., ​​Lindner CC, Izquierdo AD, Murray EA (2000). Controlul selecției răspunsului prin valoarea de întărire necesită interacțiunea dintre amigdala și cortexul prefrontal orbital. J. Neurosci. 20 4311-4319. [PubMed]
  10. Beesdo K., Lau JY, Guyer AE, Mcclure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE și colab. (2009). Frecvente și distincte perturbări ale funcției amigdale în adolescenții deprimați și anxiosi. Arc. Gen. Psihiatrie 66 275-285.10.1001 / archgenpsychiatry.2008.545 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Belin D., Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2008). Impulsivitatea ridicată prezice trecerea la consumul de cocaină compulsiv. Ştiinţă 320 1352-1355.10.1126 / știință.1158136 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  12. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC (2000). Convergența și plasticitatea sistemelor monoaminergice în cortexul prefrontal medial în perioada postnatală: implicații pentru dezvoltarea psihopatologiei. Cereb. cortex 10 1014-1027.10.1093 / cercor / 10.10.1014 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Bickel WK, Odum AL, Madden GJ (1999). Impulsivitatea și fumatul: reducerea cu întârziere a consumatorilor actuali, niciodată și ex-fumătorilor. Psihofarmacologie (Berl.) 146 447-454.10.1007 / PL00005490 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Bickel WK, Yi R., Kowal BP, Gatchalian KM (2008). Fumătorii de țigări reduc recompensele viitoare și viitoare în mod simetric și mai mult decât controalele: este o reducere a unei impulsivități? Alcoolul de droguri depinde. 96 256-262.10.1016 / j.drugalcdep.2008.03.009 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW (2011). Probleme psihosociale și recrutarea neurocircuitului stimulativ: explorarea diferențelor individuale la adolescenții sănătoși. Dev. Cogn. Neurosci. 1 570-577.10.1016 / j.dcn.011.07.005 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Brake WG, Zhang TY, Diorio J., Meaney MJ, Gratton A. (2004). Influența condițiilor timpurii de creștere postnatală asupra dopaminei mezocorticolimbice și a răspunsurilor comportamentale la psiștimulanți și stresori la șobolanii adulți. EURO. J. Neurosci. 19 1863–1874.10.1111/j.1460-9568.2004.03286.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Bramen JE, Hranilovich JA, Dahl RE, Chen J., Rosso C., Forbes EE, și colab. (2012). Sexul are importanță în timpul adolescenței: maturizarea grosimii corticale legate de testosteron diferă între băieți și fete. PLoS ONE 7: e33850.10.1371 / journal.pone.0033850 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Brasser SM, Spear NE (2004). Condiționarea contextuală la sugari, dar nu la animalele mai în vârstă, este facilitată de condiționarea CS. Neurobiol. Învăța. Mem. 81 46–59.10.1016/S1074-7427(03)00068-6 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL (2008). Expresia tranzitorie a receptorului dopaminic D1 asupra neuronilor de proiecție a cortexului prefrontal: relația cu saliența motivațională sporită a indiciilor de droguri în adolescență. J. Neurosci. 28 2375–2382.10.1523/JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Brielmaier JM, McDonald CG, Smith RF (2007). Efecte comportamentale imediate și pe termen lung ale unei singure injecții de nicotină la șobolani adolescenți și adulți. Neurotoxicol. Teratol. 29 74-80.10.1016 / j.ntt.2006.09.023 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Brunner D., Hen R. (1997). Perspective în neurobiologia comportamentului impulsiv al șoarecilor cu receptor de serotonină knock-out. Ann. NY Acad. Sci. 836 81–105.10.1111/j.1749-6632.1997.tb52356.x [PubMed] [Cross Ref]
  22. Burton CL, Noble K., Fletcher PJ (2011). Motivația stimulativă îmbunătățită pentru indicii asociate cu zaharoză la șobolanii adolescenți: roluri posibile pentru sistemele de dopamină și opioide. Neuropsychopharmacology 36 1631-1643.10.1038 / npp.2011.44 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Camarini R., Griffin WC, III, Yanke AB, Rosalina Dos Santos B., Olive MF (2008). Efectele expunerii adolescentului la cocaină asupra activității locomotorii și a nivelurilor de dopamină și glutamat extracelular în nucleul accumbens al șoarecilor DBA / 2J. Brain Res. 1193 34-42.10.1016 / j.brainres.2007.11.045 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  24. Cauffman E., Shulman EP, Steinberg L., Claus E., Banich MT, Graham S. și colab. (2010). Diferențele de vârstă în procesul de luare a deciziilor afective, indexate prin performanța activității de jocuri de noroc de la Iowa. Dev. Psychol. 46 193-207.10.1037 / a0016128 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Chamberlain SR, Sahakian BJ (2007). Neuropsihiatria impulsivității. Curr. Opin. Psihiatrie 20 255–261.10.1097/YCO.0b013e3280ba4989 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Camerele RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). Dezvoltarea neurocircuitării motivației în adolescență: o perioadă critică de vulnerabilitate a dependenței. A.m. J. Psychiatry 160 1041-1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Clarke TK, Laucht M., Ridinger M., Wodarz N., Rietschel M., Maier W., și colab. (2011). KCNJ6 este asociat cu dependența de alcool adulți și este implicat în interacțiunile genetice × timpurie de viață în băuturile alcoolice adolescente. Neuropsychopharmacology 36 1142-1148.10.1038 / npp.2010.247 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Colorado RA, Shumake J., Conejo NM, Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2006). Efectele separării materne, manipularea timpurie și creșterea standard a facilităților privind orientarea și comportamentul impulsiv al șobolanilor adolescenți. Behav. procese 71 51-58.10.1016 / j.beproc.2005.09.007 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Countete DS, Smit AB, Pattij T., Spijker S. (2011). Dezvoltarea sistemului motivațional în timpul adolescenței și sensibilitatea acestuia la întreruperea de către nicotină. Dev. Cogn. Neurosci. 1 430-443.10.1016 / j.dcn.2011.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Countete DS, Spijker S., Van De Burgwal LH, Hogenboom F., Schoffelmeer AN, De Vries TJ, și colab. (2009). Deficitele cognitive de lungă durată care rezultă din expunerea la nicotină adolescentă la șobolani. Neuropsychopharmacology 34 299-306.10.1038 / npp.2008.96 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Crews F., El J., Hodge C. (2007). Dezvoltarea corticală adolescentă: o perioadă critică de vulnerabilitate pentru dependență. Pharmacol. Biochem. Behav. 86 189-199.10.1016 / j.pbb.2006.12.001 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Echipa FT, Boettiger CA (2009). Impulsivitate, lobi frontali și risc de dependență. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 237-247.10.1016 / j.pbb.2009.04.018 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Crews FT, Collins MA, Dlugos C., Littleton J., Wilkins L., Neafsey EJ, și colab. (2004). Alcoolul indus de neurodegenerare: când, unde și de ce? Alcool Clin. Exp. Res. 28 350–364.10.1097/01.ALC.0000113416.65546.01 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Cruz FC, Delucia R., Planeta CS (2008). Efectele stresului cronic asupra activității locomotorii induse de nicotină și eliberării corticosteronului la șobolani adulți și adolescenți. Addict. Biol. 13 63–69.10.1111/j.1369-1600.2007.00080.x [PubMed] [Cross Ref]
  35. Cunningham MG, Bhattacharyya S., Benes FM (2002). Creșterea amigdo-corticală continuă până la maturitatea timpurie: implicații pentru dezvoltarea funcției normale și anormale în timpul adolescenței. J. Comp. Neural. 453 116-130.10.1002 / cne.10376 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Dahl RE (2008). Factorii biologici, de dezvoltare și neuro-comportamentali relevanți pentru riscurile de conducere ale adolescenților. A.m. J. Prev. Med. 35 S278-284.10.1016 / j.amepre.2008.06.013 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Diergaarde L., Pattij T., Poortvliet I., Hogenboom F., De Vries W., Schoffelmeer AN, și colab. (2008). Alegerea impulsivă și acțiunea impulsivă prezică vulnerabilitatea la etapele distincte ale căutării de nicotină la șobolani. Biol. Psihiatrie 63 301-308.10.1016 / j.biopsi.2007.07.011 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP (2003). Efecte anxiogene în timpul retragerii din etanol acut la șobolani adolescenți și adulți. Pharmacol. Biochem. Behav. 75 411–418.10.1016/S0091-3057(03)00134-5 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2004). Recompensarea proprietăților interacțiunilor sociale la șobolanii masculi și femele adulți și adulți: impactul locuințelor sociale și izolate ale subiecților și partenerilor. Dev. Psychobiol. 45 153-162.10.1002 / dev.20025 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Drescher C., Foscue EP, Kuhn CM, Schramm-Sapyta NL (2011). Diferențele individuale în aversiunea gustului condiționată de cocaină sunt stabile și independente de efectele locomotorii ale cocainei. Dev. Cogn. Neurosci. 1 600-605.10.1016 / j.dcn.2011.05.004 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Ernst M., Luckenbaugh DA, Moolchan ET, Leff MK, Allen R., Eshel N., și colab. (2006). Predictorii comportamentali ai inițierii utilizării substanței la adolescenți cu sau fără tulburare de atenție / hiperactivitate. Pediatrie 117 2030–2039.10.1542/peds.2005-0704 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Ernst M., Nelson EE, Jazbec S., Mcclure EB, Monk CS, Leibenluft E., și colab. (2005). Amygdala și nucleul accumbens în răspunsurile la primirea și omisiunea de câștiguri la adulți și adolescenți. Neuroimage 25 1279-1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). Neurobiologia dezvoltării comportamentelor motivaționale în adolescență: o fereastră într-un model de sisteme neuronale. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 199-211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET (2012). Structura anormală a creierului implicată în dependența de droguri stimulatoare. Ştiinţă 335 601-604.10.1126 / știință.1214463 [PubMed] [Cross Ref]
  45. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW (2010). Considerații de dependență de droguri endophenotypes: impulsiv față de senzație-căuta trăsături de personalitate. Biol. Psihiatrie 68 770-773.10.1016 / j.biopsi.2010.06.015 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). Substraturi neurale de selecție la adulți și adolescenți: dezvoltarea cortexului ventricular prefrontal și anterior cingulate. Neuropsychologia 45 1270-1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Esmoris-Arranz FJ, Mendez C., Spear NE (2008). Condiționarea contextuală a fricii diferă pentru șobolanii adulți, adolescenți și adulți. Behav. procese 78 340-350.10.1016 / j.beproc.2008.01.010 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Esposito-Smythers C., Spirito A., Rizzo C., Mcgeary JE, Knopik VS (2009). Asociații ale polimorfismului DRD2 TaqIA cu impulsivitate și utilizare a substanțelor: rezultate preliminare dintr-un eșantion clinic de adolescenți. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 306-312.10.1016 / j.pbb.2009.03.012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Estanislau C., Morato S. (2006). Comportamentul ontogene în labirintul plus plus: efecte de stres prenatal. Int. J. Dev. Neurosci. 24 255-262.10.1016 / j.ijdevneu.2006.03.001 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Evenden JL (1999). Soiuri de impulsivitate. Psihofarmacologie (Berl.) 146 348-361.10.1007 / PL00005481 [PubMed] [Cross Ref]
  51. Fox HC, Bergquist KL, Peihua G., Rajita S. (2010). Efectele interactive ale stresului cumulativ și ale impulsivității asupra consumului de alcool. Alcool. Clin. Exp. Res. 34 1376–1385.10.1111/j.1530-0277.2010.01221.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH (2007). Răspunsurile comportamentale și neurochimice la cocaină la șobolanii periat și adulți. Neuropsychopharmacology 32 625-637.10.1038 / sj.npp.1301130 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Friemel CM, Spanagel R., Schneider M. (2010). Răsplata sensibilității pentru o vârf de recompensă alimentară plăcută în timpul dezvoltării pubertă la șobolani. Față. Behav. Neurosci. 4: 39.10.3389 / fnbeh.2010.00039 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  54. Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., și colab. (2006). Dezvoltarea anterioară a accumbens în raport cu cortexul orbitofrontal ar putea sta la baza comportamentului de asumare a riscului la adolescenți. J. Neurosci. 26 6885–6892.10.1523/JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Gardner M., Steinberg L. (2005). Efectele peerului asupra asumării de riscuri, a preferințelor de risc și a luării deciziilor riscante în adolescență și adulți: un studiu experimental. Dev. Psychol. 41 625–635.10.1037/0012-1649.41.4.625 [PubMed] [Cross Ref]
  56. George O., Koob GF (2010). Diferențele individuale în funcția cortexului prefrontal și tranziția de la consumul de droguri la dependența de droguri. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 232-247.10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  57. Giedd JN (2008). Creierul adolescent: vederi din neuroimaginare. J. Adolesc. Sănătate 42 335-343.10.1016 / j.jadohealth.2008.01.007 [PubMed] [Cross Ref]
  58. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, și colab. (2004). Cartografierea dinamică a dezvoltării corticale umane în timpul copilăriei până la vârsta adultă. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 101 8174-8179.10.1073 / pnas.0402680101 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  59. Grosbras MH, Jansen M., Leonard G., Mcintosh A., Osswald K., Poulsen C., și colab. (2007). Mecanisme neurale de rezistență la influența de la egal la egal la începutul adolescenței. J. Neurosci. 27 8040–8045.10.1523/JNEUROSCI.1360-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Gruber AJ, Calhoon GG, Shusterman I., Schoenbaum G., Roesch M. R, O'Donnell P. (2010). Mai mult este mai puțin: un cortex prefrontal dezinhibat afectează flexibilitatea cognitivă. J. Neurosci. 30 17102–17110.10.1523/JNEUROSCI.4623-10.2010 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  61. Gunnar MR, Wewerka S., Frenn K., Long JD, Griggs C. (2009). Modificări evolutive în activitatea hipotalamus-pituitar-suprarenale în timpul tranziției către adolescență: modificări normative și asociații cu pubertatea. Dev. Psychopathol. 21 69-85.10.1017 / S0954579409000054 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  62. Hamilton KR, Ansell EB, Reynolds B., Potenza MN, Sinha R. (2013). Impulsivitatea auto-raportată, dar nu alegerea comportamentală sau impulsivitatea răspunsului, mediază parțial efectul stresului asupra comportamentului la băut. Stres 16 3-15.10.310916 3-15.10.3109/ 10253890.2012.671397 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  63. Hare TA, Tottenham N., Galvan A., Voss HU, Glover GH, Casey BJ (2008). Substraturi biologice ale reactivității și reglării emoționale în adolescență în timpul unei sarcini emoționale go-nogo. Biol. Psihiatrie 63 927-934.10.1016 / j.biopsi.2008.03.015 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  64. Johnson C., Wilbrecht L. (2011). Soarecii de vârstă mică arată o mai mare flexibilitate în ceea ce privește învățarea în inversare cu mai multe opțiuni decât adulții. Dev. Cogn. Neurosci. 1 540-551.10.1016 / j.dcn.2011.05.008 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Kabbaj M., Isgor C., Watson SJ, Akil H. (2002). Stresul în timpul adolescenței modifică sensibilizarea comportamentală la amfetamină. Neuroştiinţe 113 395–400.10.1016/S0306-4522(02)00188-4 [PubMed] [Cross Ref]
  66. Kaufman J., Yang BZ, Douglas-Palumberi H., Crouse-Artus M., Lipschitz D., Krystal JH, și colab. (2007). Predictorii genetici și de mediu ai consumului timpuriu de alcool. Biol. Psihiatrie 61 1228-1234.10.1016 / j.biopsi.2006.06.039 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Kelley AE, Schochet T., Landry CF (2004). Asumarea riscului și căutarea de noutăți în adolescență: introducerea în partea I. Ann. NY Acad. Sci. 1021 27-32.10.1196 / anale.1308.003 [PubMed] [Cross Ref]
  68. Koob G. F, Le Moal M. (2001). Dependența de droguri, dysregularea recompensei și alostasul. Neuropsychopharmacology 24 97–129.10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [PubMed] [Cross Ref]
  69. Kota D., Martin BR, Robinson SE, Damaj MI (2007). Dependența de nicotină și răsplata diferă între șoarecii adolescenți și adulți masculi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 399-407.10.1124 / jpet.107.121616 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, Laforge KS (2005). Influențe genetice asupra impulsivității, asumării de riscuri, a răspunsului la stres și a vulnerabilității la abuzul de droguri și dependența. Nat. Neurosci. 8 1450-1457.10.1038 / nn1583 [PubMed] [Cross Ref]
  71. Krishnan-Sarin S., Reynolds B., Duhig AM, Smith A., Liss T., Mcfetridge A., și colab. (2007). Impulsivitatea comportamentală prezice rezultatul tratamentului într-un program de renunțare la fumat pentru fumători adolescenți. Alcoolul de droguri depinde. 88 79-82.10.1016 / j.drugalcdep.2006.09.006 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  72. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). Sensibilizarea striatală a dopaminei la D-amfetamină la șobolani periadolescenți dar nu la șobolani adulți. Pharmacol. Biochem. Behav. 68 115–124.10.1016/S0091-3057(00)00430-5 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Lenroot RK, Giedd JN (2006). Dezvoltarea creierului la copii și adolescenți: informații despre imagistica prin rezonanță magnetică anatomică. Neurosci. Biobehav. Rev. 30 718-729.10.1016 / j.neubiorev.2006.06.001 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Lepsch LB, Gonzalo LA, Magro FJ, Delucia R., Scavone C., Planeta CS (2005). Expunerea la stres cronic creste raspunsul locomotor la cocaina si nivelele bazale ale corticosteronei la adolescentii sobolani. Addict. Biol. 10 251-256.10.1080 / 13556210500269366 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Luna B., Padmanabhan A, O'Hearn K. (2010). Ce ne-a spus fMRI despre dezvoltarea controlului cognitiv prin adolescență? Creierul Cogn. 72 101-113.10.1016 / j.bandc.2009.08.005 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  76. Lynn DA, Brown GR (2010). Ontogenia comportamentului de tip anxietate la șobolani de la adolescență până la maturitate. Dev. Psychobiol. 52 731-739.10.1002 / dev.20468 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Macrì S., Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (2002). Riscul de a explora un labirint plus este mai mare la adolescent decât la șoarecii minori sau adulți. Anim. Behav. 64 541-546.10.1006 / anbe.2002.4004 [Cross Ref]
  78. Mathews IZ, Mills RG, McCormick CM (2008). Stresul social cronic în adolescență a influențat atât preferința locului condiționată de amfetamină, cât și sensibilizarea locomotorie. Dev. Psychobiol. 50 451-459.10.1002 / dev.20299 [PubMed] [Cross Ref]
  79. McCormick CM, Robarts D., Kopeikina K., Kelsey JE (2005). Efecte specifice pe termen lung, sex și vârstă ale stresului social asupra răspunsurilor la corticosteron la reținere și la răspunsurile locomotorii la psiștimulanți la șobolani. Horm. Behav. 48 64-74.10.1016 / j.yhbeh.2005.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
  80. McCutcheon JE, Conrad KL, Carr SB, Ford KA, Mcgehee DS, Marinelli M. (2012). Neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală se aprind mai repede la șobolanii adolescenți decât la adulți. J. Neurophysiol. 108 1620-1630.10.1152 / jn.00077.2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  81. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC (2001). Aspecte psihice ale impulsivității. A.m. J. Psychiatry 158 1783-1793.10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed] [Cross Ref]
  82. Neufang S., Specht K., Hausmann M., Gunturkun O., Herpertz-Dahlmann B., Fink GR, și colab. (2009). Diferențele sexuale și impactul hormonilor steroizi asupra creierului uman în curs de dezvoltare. Cereb. cortex 19 464-473.10.1093 / cercor / bhn100 [PubMed] [Cross Ref]
  83. Nguyen TV, Mccracken J., Ducharme S., Botteron KN, Mahabir M., Johnson W., și colab. (2013). Testul de maturitate corticală legat de testosteron în anii copilariei și adolescenței. Cereb. cortex 23 1424-1432.10.1093 / cercor / bhs125 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  84. O'Loughlin J., Karp I., Koulis T., Paradis G., Difranza J. (2009). Determinanți ai primului puf și fumatul zilnic la adolescenți. A.m. J. Epidemiol. 170 585-597.10.1093 / aje / kwp179 [PubMed] [Cross Ref]
  85. Ohmura Y., Yamaguchi T., Futami Y., Togashi H., Izumi T., Matsumoto M., și colab. (2009). Factorul de eliberare a corticotropinei îmbunătățește funcția de atenție evaluată prin sarcina serioasă de reacție cu cinci alegeri la șobolani. Behav. Brain Res. 198 429-433.10.1016 / j.bbr.2008.11.025 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Overman WH, Frassrand K., Ansel S., Trawalter S., Bies B., Redmond A. (2004). Performanța pe sarcina cardului IOWA de către adolescenți și adulți. Neuropsychologia 42 1838-1851.10.1016 / j.neuropsychologia.2004.03.014 [PubMed] [Cross Ref]
  87. Pardridge WM, Mietus LJ (1979). Transportul hormonilor steroizi prin bariera hemato-encefalică a șobolanului. Rolul primar al hormonului legat de albumină. J. Clin. Investi. 64 145-154.10.1172 / JCI109433 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  88. Pattwell SS, Bath KG, Casey BJ, Ninan I., Lee FS (2011). În timpul adolescenței, amintirile fricii dobândite timpuriu, selectiv, suferă o suprimare temporară. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 108 1182-1187.10.1073 / pnas.1012975108 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  89. Paus T., Nawaz-Khan I., Leonard G., Perron M., Pike GB, Pitiot A., și colab. (2010). Dimorfismul sexual în creierul adolescent: rolul testosteronului și receptorului androgen în volume globale și locale de materie cenușie și albă. Horm. Behav. 57 63-75.10.1016 / j.yhbeh.2009.08.004 [PubMed] [Cross Ref]
  90. Paus T., Zijdenbos A., Worsley K., Collins DL, Blumenthal J., Giedd JN, și colab. (1999). Maturarea structurală a căilor neurale la copii și adolescenți: studiu in vivo. Ştiinţă 283 1908-1911.10.1126 / știință.283.5409.1908 [PubMed] [Cross Ref]
  91. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., și colab. (2011). Inferioara activare striatala ventral in timpul anticiparii recompensarii la fumatori adolescenti. A.m. J. Psychiatry 168 540-549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Cross Ref]
  92. Pfeifer JH, Masten CL, Moore WE, III, Oswald TM, Mazziotta JC, Iacoboni M., și colab. (2011). Introducerea adolescenței: rezistența la influența egală, comportamentul riscant și schimbările neuronale în reactivitatea emoțională. Neuron 69 1029-1036.10.1016 / j.neuron.2011.02.019 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  93. Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Reglarea locului: schimbări legate de vârstă în ceea ce privește efectele aversive și aversive ale alcoolului. Alcool. Clin. Exp. Res. 27 593–599.10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Cross Ref]
  94. Pieters S., Van Der Vorst H., Burk WJ, Schoenmakers TM, Van Den Wildenberg E., Smeets HJ, și colab. (2011). Efectul polimorfismelor OPRM1 și DRD4 asupra relației dintre părtinirea atențională și consumul de alcool în adolescență și adolescență. Dev. Cogn. Neurosci. 1 591-599.10.1016 / j.dcn.2011.07.008 [PubMed] [Cross Ref]
  95. DJ Pilowsky, Keyes KM, Hasin DS (2009). Evenimente adolescente și dependența de alcool pe toată durata vieții. A.m. J. Sănătate publică 99 258-263.10.2105 / AJPH.2008.139006 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  96. Quevedo KM, SD Benning, Gunnar MR, Dahl RE (2009). Debutul pubertății: efectele asupra psihofiziologiei motivației defensive și apetitoare. Dev. Psychopathol. 21 27-45.10.1017 / S0954579409000030 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  97. Quinn HR, Matsumoto I., Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N., și colab. (2008). Șobolanii adolescenți găsesc repetate Delta (9) -THC mai puțin aversiv decât șobolanii adulți, dar prezintă deficite cognitive reziduale mai mari și modificări ale expresiei proteinei hipocampice după expunere. Neuropsychopharmacology 33 1113-1126.10.1038 / sj.npp.1301475 [PubMed] [Cross Ref]
  98. Rachlin H. (1992). Diminuarea valorii marginale ca discount de întârziere. J. Exp. Anal. Behav. 57 407–415.10.1901/jeab.1992.57-407 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  99. Reynolds B., Fields S. (2012). Întârzierea actualizării de către adolescenți care au experimentat fumatul. Dependenta 107 417–424.10.1111/j.1360-0443.2011.03644.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  100. Robinson DL, Zitzman DL, Smith KJ, Spear LP (2011). Rapidul de eliberare a dopaminei în nucleul accumbens al șobolanilor adolescenți timpurii. Neuroştiinţe 176 296-307.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.016 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  101. Romeo RD, Bellani R., Karatsoreos IN, Chhua N., Vernov M., Conrad CD, și colab. (2006a). Istoria stresului și dezvoltarea pubertală interacționează pentru a forma plasticitatea axei hipotalamo-hipofizo-adrenal. Endocrinologie 147 1664–1674.10.1210/en.2005-1432 [PubMed] [Cross Ref]
  102. Romeo RD, Karatsoreos IN, Mcewen BS (2006b). Maturarea pubertală și timpul zilei afectează în mod diferențial răspunsurile comportamentale și neuroendocrine după un stresor acut. Horm. Behav. 50 463-468.10.1016 / j.yhbeh.2006.06.002 [PubMed] [Cross Ref]
  103. Romer D., Betancourt L., Giannetta JM, Brodsky NL, Farah M., Hurt H. (2009). Funcțiile cognitive executive și impulsivitatea ca corelații ale asumării riscului și comportamentului problemă în preadolescenți. Neuropsychologia 47 2916-2926.10.1016 / j.neuropsychologia.2009.06.019 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  104. Schilt T., Goudriaan AE, Koeter MW, Van Den Brink W., Schmand B. (2009). Luarea deciziilor ca predictor al primei utilizări a ecstasy: un studiu prospectiv. Psihofarmacologie (Berl.) 203 519–527.10.1007/s00213-008-1398-y [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  105. Schneider T., Bizarro L., Asherson PJ, Stolerman IP (2012). Hiperactivitatea, creșterea consumului de nicotină și scăderea performanței în sarcina timpului de reacție în cinci serii, la șobolanii adolescenți expuși prenatal la nicotină. Psihofarmacologie (Berl.) 223 401–415.10.1007/s00213-012-2728-7 [PubMed] [Cross Ref]
  106. Schoenbaum G., Setlow B., MP Saddoris, Gallagher M. (2006). Modificarea codificării în cortexul orbitofrontal la șobolanii cu vârstă înaintată cu deficiență de inversare. J. Neurophysiol. 95 1509-1517.10.1152 / jn.01052.2005 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  107. Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S., Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM (2007). Efecte diferențiate anxiogene, aversive și locomotorii ale THC la șobolani adolescenți și adulți. Psihofarmacologie (Berl.) 191 867–877.10.1007/s00213-006-0676-9 [PubMed] [Cross Ref]
  108. Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM (2006). Șobolanii adolescenți sunt protejați de proprietățile aversive condiționate ale cocainei și clorurii de litiu. Pharmacol. Biochem. Behav. 84 344-352.10.1016 / j.pbb.2006.05.026 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  109. Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM (2009). Adolescenții sunt mai vulnerabili la dependența de droguri decât adulții? Dovezi din modele animale. Psihofarmacologie (Berl.) 206 1–21.10.1007/s00213-009-1585-5 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  110. Shaham Y., Erb S., Stewart J. (2000). Reacția indusă de stres la heroină și cocaină în cazul șobolanilor: o analiză. Brain Res. Brain Res. Rev. 33 13–33.10.1016/S0165-0173(00)00024-2 [PubMed] [Cross Ref]
  111. Shaw P., Gilliam M., Liverpool M., Weddle C., Malek M., Sharp W., și colab. (2011). Dezvoltarea corticală a copiilor cu simptome de hiperactivitate și impulsivitate: sprijin pentru o imagine dimensională a tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. A.m. J. Psychiatry 168 143-151.10.1176 / appi.ajp.2010.10030385 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  112. Silk JS, Siegle GJ, Whalen DJ, Ostapenko LJ, CD Ladouceur, Dahl RE (2009). Schimbări pubertale în procesarea informațiilor emoționale: dovezi pupilare, comportamentale și subiective în timpul identificării cuvintelor emoționale. Dev. Psychopathol. 21 7-26.10.1017 / S0954579409000029 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  113. Soloff PH, Lynch KG, Moss HB (2000). Tulburări serotonin, impulsivitate și consum de alcool la adolescentul mai în vârstă: un studiu psiho-biologic. Alcool. Clin. Exp. Res. 24 1609–1619.10.1111/j.1530-0277.2000.tb01961.x [PubMed] [Cross Ref]
  114. Somer E., Ginzburg K., Kramer L. (2012). Rolul impulsivității în asocierea traumei copilariei cu psihopatologia disociativă: medierea vs. moderarea. Psychiatry Res. 196 133-137.10.1016 / j.psychres.2011.08.010 [PubMed] [Cross Ref]
  115. Somerville LH, Hare T., Casey BJ (2011). Cresterea frontostriatala prezice esecul controlului cognitiv la indiciile apetitoare la adolescenti. J. Cogn. Neurosci. 23 2123-2134.10.1162 / jocn.2010.21572 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  116. Spear LP (2000). Creierul adolescent și manifestările comportamentale legate de vârstă. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 417–463.10.1016/S0149-7634(00)00014-2 [PubMed] [Cross Ref]
  117. Spear LP, Varlinskaya EI (2010). Sensibilitatea la etanol și alți stimuli hedonici într-un model animal de adolescență: implicații pentru știința preventivă? Dev. Psychobiol. 52 236-243.10.1002 / dev.20457 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  118. Spivey JM, Shumake J., Colorado RA, Conejo-Jimenez N., Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2009). Șobolanii femele adolescenți sunt mai rezistenți decât bărbații la efectele stresului timpuriu asupra cortexului prefrontal și comportamentului impulsiv. Dev. Psychobiol. 51 277-288.10.1002 / dev.20362 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  119. Stansfield KH, Kirstein CL (2005). Efectele neurochimice ale cocainei în adolescență comparativ cu vârsta adultă. Brain Res. Dev. Brain Res. 159 119-125.10.1016 / j.devbrainres.2005.07.005 [PubMed] [Cross Ref]
  120. Stanwood GD, Mcelligot S., Lu L., Mcgonigle P. (1997). Ontogenia receptorilor de dopamină D3 în nucleul accumbens al șobolanului. Neurosci. Lett. 223 13–16.10.1016/S0304-3940(97)13396-1 [PubMed] [Cross Ref]
  121. Steinberg L. (2004). Prelevarea de risc în adolescență: ce schimbări și de ce? Ann. NY Acad. Sci. 1021 51-58.10.1196 / anale.1308.005 [PubMed] [Cross Ref]
  122. Steinberg L. (2005). Dezvoltarea cognitivă și afectivă în adolescență. Tendințe Cogn. Sci. 9 69-74.10.1016 / j.tics.2004.12.005 [PubMed] [Cross Ref]
  123. Steinberg L., Albert D., Cauffman E., Banich M., Graham S., Woolard J. (2008). Diferențele de vârstă în căutarea senzațiilor și impulsivitatea indexate prin comportament și auto-raport: dovezi ale unui model dual sistem. Dev. Psychol. 44 1764-1778.10.1037 / a0012955 [PubMed] [Cross Ref]
  124. Steinberg L., Graham S., O'Brien L., Woolard J., Cauffman E., Banich M. (2009). Diferențele de vârstă în orientarea viitoare și reducerea cu întârziere. Copil Dev. 80 28–44.10.1111/j.1467-8624.2008.01244.x [PubMed] [Cross Ref]
  125. Steinberg L., Morris AS (2001). Dezvoltarea adolescenților. Annu. Rev. Psychol. 52 83-110.10.1146 / anurev.psych.52.1.83 [PubMed] [Cross Ref]
  126. Stroud LR, Foster E., Papandonatos GD, Handwerger K., Granger DA, Kivlighan KT, și colab. (2009). Răspunsul la stres și tranziția adolescentului: factori de performanță comparativ cu stresorii de respingere de la egal la egal. Dev. Psychopathol. 21 47-68.10.1017 / S0954579409000042 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  127. Sturman DA, Moghaddam B. (2011). Reducerea inhibării și coordonării neuronale a cortexului prefrontal adolescent în timpul comportamentului motivat. J. Neurosci. 31 1471–1478.10.1523/JNEUROSCI.4210-10.2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  128. Abuzul de substanțe și administrarea serviciilor de sănătate mintală. (2010). Rezultatele studiului național 2009 privind consumul de droguri și sănătatea, Vol. I, Rezumatul constatărilor naționale (Biroul de Studii Aplicate, seria NSDUH H-38A, publicația HHS nr. Constatări SMA 10-4586). Rockville, MD: Administrarea serviciilor de abuz de substanțe și de sănătate mintală.
  129. Swendsen J, Le Moal M. (2011). Vulnerabilitate individuală față de dependență. Ann. NY Acad. Sci. 1216 73–85.10.1111/j.1749-6632.2010.05894.x [PubMed] [Cross Ref]
  130. Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL (2008). Preferența locului recompensat social: un model care dezvăluie o interacțiune între cocaină și recompensele din contextul social la șobolani. Alcoolul de droguri depinde. 96 202-212.10.1016 / j.drugalcdep.2008.02.013 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  131. Tirelli E., Laviola G., Adriani W. (2003). Ontogeneza sensibilizării comportamentale și preferința locului condiționat, indusă de psiștimulanți în rozătoarele de laborator. Neurosci. Biobehav. Rev. 27 163–178.10.1016/S0149-7634(03)00018-6 [PubMed] [Cross Ref]
  132. Torregrossa MM, Xie M., Taylor JR (2012). Expunerea cronică la corticosteron în timpul adolescenței reduce acțiunea impulsivă, dar mărește alegerea impulsivă și sensibilitatea la yohimbină la șobolani masculi Sprague-Dawley. Neuropsychopharmacology 37 1656-1670.10.1038 / npp.2012.11 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  133. Torres OV, Tejeda HA, Natividad L. A, O'Dell LE (2008). Creșterea vulnerabilității față de efectele benefice ale nicotinei în perioada de dezvoltare a adolescenților. Pharmacol. Biochem. Behav. 90 658-663.10.1016 / j.pbb.2008.05.009 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  134. Tseng K. Y, O'Donnell P. (2007). Modularea dopaminei a interneuronilor corticali prefrontali se schimbă în timpul adolescenței. Cereb. cortex 17 1235-1240.10.1093 / cercor / bhl034 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  135. Van Leijenhorst L., Zanolie K., Van Meel CS, PM Westenberg, Rombouts SA, Crone EA (2010). Ce motivează adolescentul? Regiuni ale creierului care mediază sensibilitatea recompenselor în anii adolescenței. Cereb. cortex 20 61-69.10.1093 / cercor / bhp078 [PubMed] [Cross Ref]
  136. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsivitatea ca marker de vulnerabilitate pentru tulburările de utilizare a substanțelor: revizuirea constatărilor rezultate din cercetările cu grad ridicat de risc, gamblerele problematice și studiile de asociere genetică. Neurosci. Biobehav. Rev. 32 777-810.10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  137. Vetter-O'Hagen C., Varlinskaya E., Spear L. (2009). Diferențele sexuale în aportul de etanol și sensibilitatea la efecte aversive în timpul adolescenței și maturității. Alcoolul alcoolic. 44 547-554.10.1093 / alcalc / agp048 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  138. von Diemen L., Bassani DG, Fuchs SC, Szobot CM, Pechansky F. (2008). Impulsivitatea, vârsta primei consumuri de alcool și tulburările consumului de substanțe în rândul adolescenților de sex masculin: un studiu de caz bazat pe populație. Dependenta 103 1198–1205.10.1111/j.1360-0443.2008.02223.x [PubMed] [Cross Ref]
  139. Walker QD, Kuhn CM (2008). Cocaina sporește eliberarea dopaminei stimulată mai mult la șobolani periadolescenți decât la adulți. Neurotoxicol. Teratol. 30 412-418.10.1016 / j.ntt.2008.04.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  140. Wang AT, Lee SS, Sigman M., Dapretto M. (2006). Modificări evolutive în baza neurală a interpretării intenției de comunicare. Soc. Cogn. A afecta. Neurosci. 1 107-121.10.1093 / scanare / nsl018 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  141. Waylen A., Wolke D. (2004). Sex 'n' drugs 'n' rock 'n' roll: semnificația și consecințele sociale ale calendarului pubertal. Euro. J. Endocrinol. 151 (Supliment 3) U151-U159.10.1530 / eje.0.151U151 [PubMed] [Cross Ref]
  142. Wilkin MM, Waters P., McCormick CM, Menard JL (2012). Stresul fizic intermitent în timpul adolescenței timpurii și mijlocii modifică diferențial comportamentele de anxietate și depresie ale șobolanilor la vârsta adultă. Behav. Neurosci. 126 344-360.10.1037 / a0027258 [PubMed] [Cross Ref]
  143. Wilmouth CE, Spear LP (2004). Aversiunea șobolanilor adolescenți și adulților la arome asociate anterior cu nicotină. Ann. NY Acad. Sci. 1021 462-464.10.1196 / anale.1308.065 [PubMed] [Cross Ref]
  144. Witte AV, Savli M., Holik A., Kasper S., Lanzenberger R. (2010). Diferențele sexuale regionale în volumul materiei cenușii sunt asociate cu hormoni sexuali în creierul adult adulți. Neuroimage 49 1205-1212.10.1016 / j.neuroimage.2009.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  145. Xiao L., Bechara A., Grenard LJ, Stacy WA, Palmer P., Wei Y., și colab. (2009). Atitudine decizională afectivă predictivă a comportamentelor chinezești de adolescent. J. Int. Neuropsychol. Soc. 15 547-557.10.1017 / S1355617709090808 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  146. Yurgelun-Todd D. (2007). Modificări emoționale și cognitive în timpul adolescenței. Curr. Opin. Neurobiol. 17 251-257.10.1016 / j.conb.2007.03.009 [PubMed] [Cross Ref]
  147. Zakharova E., Leoni G., Kichko I., Izenwasser S. (2009). Efectele diferențiate ale metamfetaminei și cocainei asupra preferințelor locului condiționat și asupra activității locomotorii la șobolanii masculi adulți și adolescenți. Behav. Brain Res. 198 45-50.10.1016 / j.bbr.2008.10.019 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  148. Zimmering P., Toolan J., Safrin R., Wortis SB (1952). Dependența de droguri în legătură cu problemele adolescenței. A.m. J. Psychiatry 109 272-278. [PubMed]