Activitatea redusă a dopaminei presinaptice în striația dorsală adolescentă (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Jan 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [Epub înainte de imprimare]

Matthews M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B.

Sursă

Departamentul de Neuroștiințe, Universitatea din Pittsburgh, Pittsburgh, PA, SUA.

Abstract

Adolescența coincide cu debutul simptomatic al mai multor boli psihiatrice, incluzând schizofrenia și dependența. Excesul de activitate dopamină limbic a fost implicat în aceste vulnerabilități. Am combinat indicii moleculari și dinamici ai neurotransmisiei dopaminei pentru a evalua funcția dopaminei la șobolanii adolescenți în două subregiuni striatale distincte funcțional: nucleul accumbens (NAc) și striatumul dorsal (DS). La adolescenți, găsim o reducere globală a disponibilității dopaminei selectivă la DS. Eliberarea de dopamină în DS, dar nu în NAc, a fost mai puțin receptivă la amfetamină la adolescenți comparativ cu adulții. Inhibitorul transportatorilor de dopamină (DAT), nomifensin, a inhibat în mod similar eliberarea dopaminei indusă bazal și amfetaminic în ambele regiuni ale ambelor grupe de vârstă, ceea ce sugerează că eficacitatea redusă a amfetaminei nu se datorează diferențelor funcției DAT. Mai mult, expresiile DAT și transportorul monoamină veziculară-2 au fost similare la DS și NAc ale șobolanilor adolescenți. Dimpotrivă, exprimarea hidroxilazei tirozinei (TH) a fost redusă în DS, dar nu în NAc, la adolescenți comparativ cu adulții. Din punct de vedere comportamental, adolescenții au fost mai puțin sensibili la amfetamină, dar au fost mai sensibili la un inhibitor al TH. Aceste date indică faptul că, spre deosebire de noțiunea generală că dopamina este hiperactivă la adolescenți, activitatea adrenergică a dopaminei presinaptice este redusă la adolescenți și este selectivă față de DS și poate rezulta din activitatea TH atenuată. Având în vedere rapoartele recente despre modificarea activității dopaminei în striatumul asociativ / dorsal al persoanelor la un risc clinic ridicat de psihoză, datele noastre susțin în continuare ideea că regiunile dorsale, spre deosebire de ventral, ale striatumului sunt un locus de vulnerabilitate pentru psihoză.Neuropsihopharmacologie avans publicarea online, 6 martie 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.