Perioade sensibile de abuz de substanțe: riscuri precoce pentru trecerea la dependență (2017)

. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2017 Jun 20.

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

Abstract

Utilizarea timpurie a adolescenților crește dramatic riscul de tulburare a consumului de substanțe pe toată durata vieții (SUD). O perioadă sensibilă pentru adolescenți a evoluat pentru a permite dezvoltarea unor trăsături de asumare a riscurilor care ajută la supraviețuire; astăzi acestea se pot manifesta ca o vulnerabilitate la medicamentele de abuz. Utilizarea timpurie a substanței interferează cu neurodezvoltarea în curs de desfășurare pentru a determina modificări neurobiologice care sporesc în continuare riscul de SUD. Deși mulți indivizi folosesc droguri în scopuri recreaționale, doar un procent mic de tranziție la SUD. Teoriile curente privind etiologia dependenței pot da dovadă de factori de risc care măresc vulnerabilitatea față de utilizarea timpurie a recreației la dependență. Bazându-se pe munca altora, sugerăm riscul individual pentru SUD să apară dintr-un PFC imatur, combinat cu hiper-reactivitatea sistemelor de recompensă, a obiceiurilor și a sistemelor de stres. Identificarea precoce a factorilor de risc este esențială pentru reducerea apariției SUD. Sugerăm intervenții preventive pentru SUD care pot fi fie adaptate la profilurile de risc individuale și / sau implementate în general, înainte de perioada adolescentă sensibilă, pentru a maximiza rezistența la dependența de substanțe. Recomandările pentru cercetări viitoare includ concentrarea asupra perioadelor juvenile și adolescenților, precum și asupra diferențelor sexuale, pentru a înțelege mai bine riscul precoce și pentru a identifica cele mai eficiente măsuri de prevenire pentru SUD.

Cuvinte cheie: Abuz, adolescență, dependență, dependență de substanțe, perioade sensibile, vulnerabilitate

1. Introducere

Adolescența este o perioadă de dezvoltare care a evoluat pentru a maximiza supraviețuirea și capacitatea de reproducere. Adolescența este definită prin maturarea caracteristicilor sexuale secundare și prin dezvoltarea unor comportamente psihologice și sociale asemănătoare adulților (; ; ). Asumarea riscului și experimentarea ulterioară a medicamentului pe parcursul acestei perioade de dezvoltare crește probabilitatea apariției dependenței de-a lungul vieții. Studiul național 2010-2011 privind utilizarea substanțelor și a sănătății raportează un procent estimat de 16.6% din adolescenții cu 25.1 milioane de dolari în SUA, în vârstă de 12-17, au băut alcool sau au experimentat pentru prima dată medicamente ilegale). Această statistică reprezintă aproximativ 4 milioane de adolescenți care prezintă un risc crescut de dezvoltare a dependenței de substanțe. Cu toate acestea, adolescenții care inițiază consumul de substanțe înainte de vârsta de 14 ani prezintă cel mai mare risc de dependență de substanțe (Fig. 1) și au o rată de prevalență 34% a consumului de substanțe pe durata de viață (; SAMHSA, 2015a,). Pe măsură ce indivizii continuă să se maturizeze între anii 13 și 21, probabilitatea abuzului de substanțe și a dependenței pe viață scade 4-5% pentru fiecare an în care întârzierea inițierii utilizării substanței (; SAMHSA, 2015a,), sugerând în continuare că consumul timpuriu de droguri atrage cel mai mare risc. Deși este probabil ca indivizii care inițiază consumul de substanțe timpurii să aibă o predispoziție subiacentă de a utiliza (), factorii individuali de risc pot interacționa cu o stare de vulnerabilitate specifică maturațională, cunoscută ca o perioadă sensibilă, pentru a crește substanțial riscul de dependență. Aici, vom integra ceea ce este cunoscut despre dezvoltarea adolescentului cu teoriile existente privind etiologia SUD pentru a informa eforturile de prevenire.

Fig. 1 

Inițializarea precoce a consumului de substanțe crește riscul de abuz sau dependență de substanțe. Abuzul de substanță sau dependența de persoane cu vârsta de 18 sau mai în vârstă (bare negre) este reprezentat de vârstă la prima utilizare a substanței pentru A) nicotină, B) alcool și C) droguri ilicite ...

Tulburarea de utilizare a substanței este caracterizată de poftă de droguri și de pierderea controlului asupra consumului de droguri, inclusiv cantități excesive de timp petrecute în urmărirea sau utilizarea medicamentului și utilizarea în continuare, în ciuda consecințelor negative. Consecințele SUD implică neîndeplinirea obligațiilor de serviciu, școlare și de origine și dezvoltarea problemelor sociale și interpersonale, vătămări fizice sau psihologice și simptome de toleranță și abstinență (; ). În timp ce mulți adolescenți experimentează cu medicamente, tranziția spre dependență este marcată de consumul de substanțe compulsive și obișnuite (; ). În cadrul prezentei revizuiri se utilizează noțiunea de dependență de dependență sau substanță în raport cu formele mai severe de SUD, care se caracterizează prin căutarea de droguri cronice și consumul de droguri (; ).

2. O înțelegere evolutivă a comportamentelor de risc adolescent

Pentru a înțelege modul în care creierul în curs de dezvoltare poate deveni vulnerabil la medicamentele de abuz în timpul adolescenței, trebuie să ne întoarcem mai întâi la evoluția și la rolul adaptiv al comportamentelor de răsplată și de risc. Principiul nostru este că strategiile adolescente adaptive, care au evoluat pentru supraviețuire, se manifestă astăzi ca comportamente de risc care pot fi comutate la tulburarea de utilizare a substanțelor (SUD) la persoanele vulnerabile. Adolescența este o perioadă de maturizare unică pentru mamifere, timp în care are loc pubertatea înainte de completarea creșterii periferice și neurologice (). Gonadalii hormoni eliberați în timpul pubertății stimulează dezvoltarea comportamentelor sociale adulte (). Stadiul de adolescent permite persoanelor să practice mai multe abilități fizice și sociale mai complexe înainte de a ajunge la maturitate, pentru a spori supraviețuirea și fitness pentru reproducere (; ).

Comportamentele care au apărut în timpul adolescenței pentru a promova supraviețuirea și reproducerea nu mai pot fi adaptative, ci pot crește probabilitatea unui individ de a experimenta, utiliza și de a deveni dependent de droguri (; ; ; ; ; ; ). De exemplu, agresiunea și asumarea de risc la bărbați pot fi o strategie competitivă care sporește capacitatea de reproducere prin creșterea posibilităților de împerechere și a diversității genetice (). Cu toate acestea, datele din Studiul Epidemiologic Național al Alcoolului și al Condițiilor aferente (un sondaj al n = 43,084 indivizi 18 ani și mai în vârstă) arată că comportamentul violent crește riscul de SUD 2.42-fold (). Alte trăsături, inclusiv hiperactivitatea, căutarea de noutăți și impulsivitatea, au fost avantajoase pentru oamenii premature, prin promovarea explorării mediului și a achiziției de resurse (), dar sunt, de asemenea, asociate cu abuzul de substanțe (; ; ; ; ; ).

Debutul precoce al pubertății poate reprezenta un factor unic de risc pentru abuzul de substanțe datorat inițierii timpurii a comportamentelor de risc adolescent. Ca factor de risc, pubertatea timpurie este o preocupare deosebită pentru femeile care, în medie, au o maturitate de până la doi ani mai devreme decât bărbații (). Early pubertate debut este asociat cu inițierea anterioară și frecvența crescută a consumului de nicotină și alcool la adolescenți masculi și femele (; ; ). Pubertatea de astăzi are loc la vârste din ce în ce mai devreme, până la 3 ani mai devreme decât 100 ani în urmă (). Debutul mai devreme a fost atribuit mai multor factori, inclusiv nutriție îmbunătățită, rate mai mici de boală în copilărie, mortalitate precoce redusă, expunerea la hormoni de creștere prin laptele de vacă, alte toxine care afectează endocrinul (de exemplu, bisfenol A), polimorfisme genetice și obezitate infantila (; ; ). Indiferent de cauză, pubertatea cu debut mai devreme a avut ca rezultat decalajul din ce în ce mai mare între maturitatea cognitivă și reproductivă a indivizilor (). În unele cazuri, intervențiile menite să limiteze factorii care accelerează pubertatea pot, prin urmare, să fie protejați împotriva riscului de SUD ().

3. Avantaje și limitări ale studiilor la animale

Modelele animale, în special rozătoarele, reprezintă o oportunitate de a investiga contribuția factorilor de risc comportamentali și biologici la dependența de substanțe. Mediul, genetica și neurobiologia pot fi manipulate pe animale de laborator pentru a determina contribuțiile mecaniciste la răspunsurile individuale la medicamentele de abuz (; ; ; ). În general, comportamentele legate de dependența de substanțe pot fi studiate sistematic folosind paradigme de condiționare a locului sau autoadministrare.

Limitările la studiile la animale există. Perioada relativ scurtă de adolescent la rozătoare () permite evaluări rapide (zile / săptămâni la rozătoare față de luni / ani la om), dar necesită teste rapide pentru a studia abuzul de substanțe. Testarea condițiilor de testare a preferințelor animalelor pentru un mediu asociat consumului de droguri pe parcursul zilelor 4-12 (; ; ; ). Cu toate acestea, în loc de livrare condiționată de droguri este non-contingent, adică, medicamentele sunt administrate de experimentator. În schimb, paradigmele de autoadministrare permit rozătoarelor să răspundă în mod voluntar pentru medicamente, permițând evaluarea comportamentelor care caută consumul de droguri și consumul de droguri, dar necesită o perioadă de formare de câteva săptămâni până la luni (; ; , ; ; ; ). Studiile privind toxicitatea la adolescenți comparativ cu șobolanii adulți sunt examinați în continuare în Secțiunea 5.2.2. O altă limitare a studiilor la animale constă în faptul că primatele neumane, în special rozătoarele, nu prezintă giuriificare corticală la fel de complexă ca și omul (). Cu toate acestea, lucrând în cadrul constrângerilor modelelor pe animale, studiile privind medicamentele pot fi concepute pentru a studia etapele discrete ale expunerii pentru a identifica perioadele sensibile de risc pentru SUD.

4. Perioade sensibile de abuz de substanțe

Perioadele sensibile sunt etape în care un individ este mai receptiv la o anumită contribuție de mediu sau poate obține mai ușor un comportament relativ la alte etape de dezvoltare (). Așa cum se arată în Fig. 1, utilizarea timpurie a substanței (înainte de vârsta de 14) este asociată cu cel mai mare risc de a dezvolta SUD (; SAMHSA, sugerând conceptul de perioade sensibile pentru dependența de droguri (, ). Exemple bine-cunoscute de perioade sensibile în dezvoltare includ achiziția de limbă secundară și abilitățile muzicale și atletice. De exemplu, copiii obțin mai ușor fluență într-oa doua limbă și dobândesc abilități muzicale și atletice decât adulții (; ; ). Obținerea de limbi străine și a abilităților muzicale este asociată cu creșterea densității de materie cenușie cortică și a conectivității materiei albe în corpus callos, comparativ cu achiziționarea de calificare ulterioară (; ). Aceste observații și alte observații sugerează că perioadele sensibile rezultă din plasticitatea ridicată a creierului (). Activarea repetată a unui circuit neural în timpul unei perioade sensibile produce în creșteri de lungă durată a reactivității acestor circuite la factorii de stimulare a mediului (). Consumul de droguri în timpul unei perioade sensibile poate avea, așadar, un impact important pe termen lung asupra dezvoltării neuronale.

4.1. Dovezi privind perioadele sensibile de abuz de substanțe la om

Dovezile arată că expunerea la medicament care începe la începutul adolescenței poate crește riscul de SUD pe termen lung (; ). Predispunerea factorilor de risc, incluzând impulsivitatea, expunerea la adversități timpurii sau alte afecțiuni preexistente (cum ar fi tulburarea de hiperactivitate a deficitului de atenție [ADHD] și tulburarea de comportament) pot determina consumul de droguri cu debut precoce dacă nu este abordat; ; ). Cu toate acestea, indivizii cu ADHD care primesc tratament precoce arată aceleași rate crescute ale SUD asociate vârstei, ca și controale comunitare în funcție de vârstă (; ; ). Cu alte cuvinte, medicamentele nu par să crească riscul utilizării substanței atunci când sunt inițiate timpuriu (; ). În timp ce aceste rezultate anterioare au fost arătate în studii longitudinale, studiile transversale demonstrează o relație diferită între impulsivitate și consumul de marijuana, astfel încât utilizarea cu debut precoce (<16 ani) poate fi asociată cu impulsivitate crescută (). Studiile privind epidemiologia arată, de asemenea, că utilizarea adolescentă a adolescentului în rândul consumatorilor de alcool, marijuana și cocaină crește riscul de dependență de substanțe (). Constatările ca acestea ridică mai multe întrebări - nu consumul timpuriu de droguri conduce la impulsivitate? Diferitele medicamente au efecte pe termen lung diferite asupra creierului și vulnerabilitatea ulterioară a SUD? Inițiativa potențială ABCD a NIH (abcdstudy.org) vă va ajuta să răspundeți la unele dintre aceste probleme legate de expunerea timpurie la medicamente.

Dezagregarea cauzei și efectului SUD de la factorii individuali de risc este dificilă datorită substraturilor neuronale partajate. Rețelele adolescenților care stau la baza factorilor de risc impulsivității sunt aceiași cu cei afectați de droguri ilicite (; ; ; ). Cortexul prefrontal (PFC) nu se maturizează până la sfârșitul adolescenței sau la vârsta adultă (; ; ; ; ; vezi Secțiunea 5.1) și este esențială pentru riscul SUD subiacent. Utilizarea substanței în timpul adolescenței poate induce modificări ale activității PFC și ale proiecțiilor PFC în regiunile subcortice care persistă la vârsta adultă (). Regiunile creierului care sunt influențate de expunerea la medicament depind de starea lor de maturare atunci când apare expunerea la medicament (; ). De exemplu, utilizatorii de marijuana adolescenți prezintă o grosime corticală redusă în cortexul frontal mediu și superior insular, dar o grosime crescută în regiunile corticale posterioare, cum ar fi cortexul parietal superior temporal și inferior, comparativ cu cei care nu sunt utilizatori (). Mai mult, consumul de marijuana cu debut precoce (<16 ani) este asociat cu integritatea redusă a tractului de fibre de substanță albă în corpul calos comparativ cu consumul de marijuana cu debut ulterior (> 16 ani); ).

4.2. Dovezi privind perioadele sensibile de abuz de substanțe la animale

Studiile la animale au demonstrat că timpul de expunere la medicament contează. Perioadele de vulnerabilitate crescută la utilizarea stimulantă sunt evidente în modelele de rozătoare ca dovezi suplimentare pentru o perioadă adolescentă sensibilă la abuzul de substanțe (; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). De exemplu, la modelele animale cu ADHD, care este adesea comorbid cu SUD la om (; ), tratamentul cu medicamente stimulante în timpul adolescenței (zile postnatale [P] 28-55) a sporit rata de dobândire a autoadministrării de cocaină și a sporit eficacitatea și influența motivațională a armării cocainei (; ; ). să ofere o analiză suplimentară a efectelor pe termen lung ale expunerii la adolescenți.

Un mecanism prin care expunerea la adolescenți poate crește riscul de SUD este prin modificarea traiectoriei de dezvoltare a PFC și a conexiunilor sale cu regiunile subcortice. La rozătoare, expunerea la cocaină în adolescență, dar nu și la adulți, produce o atenuare pe termen lung a activității GABAergice medii PFC (mPFC) și a expresiei celulare parvalbumină, care rămâne evidentă la vârsta adultă (). Mai mult decât atât, expunerea la alcool ca și alcool la șobolani adolescenți reduce hipocampul adult, talamusul, striatul dorsal (STR) și volumele cortexului comparativ cu martorii littermate; vedea pentru o revizuire ulterioară). Luate împreună, dovezile provenite atât de la oameni, cât și de la rozătoare indică faptul că utilizarea substanțelor în perioada adolescentă sensibilă poate exacerba vulnerabilitatea la dezvoltarea SUD, cu impact pe termen lung asupra dezvoltării corticale și subcortice.

4.3. Măsuri de prevenire: promovarea invulnerabilității la abuzul de substanțe

În ceea ce privește abuzul de substanțe și dependența, o persoană poate, de asemenea, să experimenteze perioade de rudă invulnerabilitate la efectele pe termen lung ale medicamentelor, cum ar fi în perioadele juvenile sau prepubertale (, ; ). Studii atât la om (; ; ) și la rozătoare (; ; ; ; ) sugerează că expunerea copilariei sau prepubertală la stimulente reduce proprietățile recompensatoare ale medicamentelor de abuz și poate proteja mai târziu în timpul vieții împotriva SUD. La stimulatorii pre-pubertali stimulentele nu produc efecte benefice (). Mai mult, la copiii pre-pubertali expunerea la metilfenidat produce o creștere durabilă a fluxului sanguin stimulat de metilfenidat în STR și talamus, fără o schimbare semnificativă observată la subiecții expuși la adulți (). Modificări similare ale creierului au fost evidențiate la bărbații rozătoare expuși pre-pubertal (P20-35) la metilfenidat (). În aceste condiții de expunere la medicament, expunerea la metilfenidat provoacă aversiuni față de mediile asociate cocainei într-o paradigmă de preferință a locului, care este evidentă la vârsta adultă (; , dar vezi ). La animale, "aversiile" la cocaină stabilite înainte de pubertate se manifestă ca o dezactivare a amigdalelor ca răspuns la mirosurile condiționate de cocaină (; discutată în continuare în secțiunea 5.2). Expunerea la psihostimulante poate afecta, de asemenea, morfometria creierului în regiunile relevante pentru SUD. Într-un studiu longitudinal al grosimii cortexului cerebral, tratamentul psihostimulant a normalizat excesul cortical excesiv asociat cu ADHD în timpul adolescenței (, ; ). Efectele dependente de vârstă ale tratamentului cu metilfenidat asupra morfometriei creierului la animale depind de vârsta expunerii, cu un impact mai mare asupra materiei albe corpus callosum și a volumului striatal după expunerea adolescentului comparativ cu adulții (). Împreună, aceste date sugerează că există o fereastră pre-pubertală invulnerabilitatea față de stimulente și expunerea la stimulente în timpul acestei ferestre pot fi protectori împotriva efectelor recompensatoare ale medicamentelor ulterior în viață.

Perioada juvenilă poate reprezenta o oportunitate de a institui intervenții preventive pentru SUD. Intervențiile farmacoterapeutice, cum ar fi expunerea pre-pubertală la metilfenidat, pot reduce proprietățile pline de satisfacție a medicamentelor mai târziu în viață (; ; ; ; ). Cu toate acestea, trebuie făcută precauție deoarece farmacoterapia nu are efecte secundare, iar variabile precum vârsta, sexul și durata tratamentului pot avea un impact negativ asupra vulnerabilității SUD (; , ; ; ; ; ; ). În special, există o nevoie mai mare de cercetare în femele. Studiile preclinice sugerează că femeile experimentează diferite efecte pe termen lung în urma tratamentului pre-pubertal (), pubertală sau chiar expunerea adulților la medicamente ().

Spre deosebire de farmacoterapii, intervențiile comportamentale pot fi aplicate pe scară largă populațiilor tinere cu puțină îngrijorare în ceea ce privește efectele secundare și pot fi, de asemenea, combinate cu medicația pentru a spori și mai mult eficacitatea. Propunem ca teoriile dominante ale etiologiei SUD să poată informa intervențiile eficiente pentru persoanele cu risc. Mai jos vom revedea patru teorii SUD și vom sugera intervenții comportamentale (Tabelul 1) care pot fi implementate singure sau în combinație pentru a aborda factorii de risc specifici pentru trecerea la dependența de substanțe.

Tabelul 1 

Rezumatul etiologiei dependenței de substanță și relevanța pentru adolescenți.

5. Etiologia abuzului de substanțe și relevanța pentru adolescență

Aproape adolescenții 8000 inițiază utilizarea substanțelor în fiecare zi (SAMHSA, 2015a), dar numai 5-14% dintre cei care încearcă să dezvolte SUD (Fig. 1; ), sugerând că factorii de risc timpurii interacționează cu perioada adolescentă sensibilă pentru a media tranziția de la utilizarea substanței la dependență. Teoriile care predomină în prezent privind etiologia SUD conceptualizează dependența ca 1) o funcție executivă / deficit de control inhibitor (de exemplu, ; ), 2) a sporit importanța stimulentelor atribuite stimulilor legați de consumul de droguri (), 3) un obicei compulsiv () și 4) un sistem de stres hiperactiv și eliminarea armăturii negative (). Bazându-se pe munca altora, sugerăm că riscul precoce pentru SUD rezultă dintr-un sistem imatur de control prefrontal (; ), combinată cu hiper-reactivitatea salienței de recompensă (; ; ; ; ), obiceiurile și sistemele de stres (; ; ; ).

5.1. Imaturitate executivă în adolescență

Se crede că tulburările de utilizare a substanței apar parțial din cauza unei capacități reduse de a inhiba sau de a controla dorința de a urmări efectele satisfacatoare ale medicamentelor, cunoscut sub numele de deficit de funcții executive (). Regiunile cerebrale asociate cu funcția executivă includ PFC dorsolateral, PFC dorsomedial (), zona motorului pre-suplimentar () și PFC ventrolateral (; Fig. 2). În creierul adult, PFC joacă un rol important inhibitor asupra sistemelor de recompensă subcortică și a sistemelor motivaționale (; ), inclusiv interacțiunile cu striatum (STR) și nucleul subthalamic (STN; ; Fig. 2).

Fig. 2 

Circuite neuronale care stau la baza vulnerabilității adolescentului la tulburarea de utilizare a substanțelor (SUD). Teoriile curente privind etiologia SUD indică rezultatele dependenței de la un deficit de funcții executive (A), o stimulare mai mare a stimulentelor de indicii legate de consumul de droguri (B) și ...

5.1.1. Dovezi de la oameni

În cazul adulților care consumă droguri și dependenți, subregiunea PFC este hiper- reactive la indicii de mediu asociate consumului de substanțe, dar hipo-reactiv în timpul sarcinilor de control inhibitor (). Cu disfuncția executivă ca cadru pentru SUD, adolescența reprezintă o perioadă sensibilă din punct de vedere al dezvoltării, de reactivitate crescută la medicamentele de abuz și la tranziția la dependență (). Cortexul frontal nu finalizează dezvoltarea până la sfârșitul adolescenței sau până la jumătatea anilor douăzeci (; ; ; ). Maturarea cognitivă are ca rezultat o integrare îmbunătățită între rețelele inhibitoare și rețelele de saliență (Secțiunea 5.2; ) datorită, în mare parte, creșterii mielinizării și conectivității între regiuni. De exemplu, studiile imagistice arată că materia albă crește mai mult sau mai puțin liniar din copilărie până la vârsta adultă (; ), în timp ce volumul materiei cenușii în vârful lobului frontal se află la vârsta copilăriei sau la adolescenta timpurie și scade post-adolescența (; ).

Studiile RMR funcționale (fMRI) arată că adolescenții prezintă în general hipoactivitate în ventriculul PFC, cortexul orbitofrontal (OFC) și cortexul cingular anterior (ACC) dorsal comparativ cu adulții în timpul sarcinilor decizionale (; ). Aceste regiuni corticale asigură controlul inhibitor de sus în jos al regiunilor subcortice, incluzând amygdala, NAc și STR dorsală (). Ca urmare a unui PFC imatur, adolescenții manifestă o inhibare corticală redusă și sunt mai mult supuși procesului decizional bazat pe recompensă (; ; ; ). Dezechilibrul sistemelor corticale și subcortical adolescente, cu predominanța circuitelor mature de procesare a recompenselor subcortice, a fost conceptualizat ca model triadic al comportamentului motivat (; ) și este emis ipoteza de a juca un rol în riscul adolescentului pentru SUD.

5.1.2. Dovezi provenite de la animale

Studiul clasic al lui Goldman și Alexander a fost printre primele care arată că dezvoltarea PFC este întârziată. În mod specific, studiile criogenice timpurii la primatele non-umane adolescente arată că PFC devine funcțional cu maturitatea sexuală (). Dezvoltarea funcției executive la animale este limitată datorită complexității sarcinilor comportamentale, care necesită adesea un timp de antrenament mai mare decât permite perioada scurtă de adolescent (Secțiunea 3). La rozătoare, a constatat că adolescenții se comportă mai puțin flexibil într-o activitate atentă de schimbare a sarcinilor decât adulții, dar nu au fost diferiți în capacitatea de a învăța setul inițial de atenție. Structurally, creierul rozătoare prezintă schimbări adolescente care reflectă observațiile la om. Creșterile densității dendritice a coloanei vertebrale în PFC sunt evidente prin minori până la perioadele de adolescentă timpurie și, ulterior, declinul (prune) de la adolescență la maturitate (). Dimpotrivă, în structurile subcortice, cum ar fi amigdala, densitatea coloanei vertebrale dendritice se maturizează înainte de adolescență și rămâne relativ stabilă de la pubertate până la maturitate (). Taloanele dendritice ale amigdalei, totuși, sunt sensibile la creșterea pubertătoare a hormonilor gonadali (). Diferențele sexuale de dezvoltare sunt descrise mai detaliat de către . Traiectoriile trasaturative ale altor structuri subcortice, cum ar fi STR, sunt examinate în secțiunile următoare.

5.1.3. Măsuri de prevenire: promovarea maturității executive în adolescență

Promovarea maturității executive poate reprezenta o intervenție eficientă pentru adolescenții expuși riscului de SUD (). Un număr de comportamente cu risc mediate de PFC sunt măsurabile atât în ​​modelele umane, cât și în cele animale, cum ar fi semnalele stop-stop și go / no go (; ; ), deși la rozătoare aceste paradigme necesită o formare care se extinde dincolo de adolescență. Activitățile bazate pe minte, cum ar fi meditația, yoga sau practicarea artelor marțiale, îmbunătățesc controlul inhibitor, atenția susținută și reglementarea emoțională (; ; ; ; ). Aceste activități cresc, de asemenea, activitatea, densitatea materiei cenușii și grosimea corticală în mPFC, ACC și cortexul insular (, ; ; , ). Intervențiile bazate pe îngrijire au un succes în tratarea SUD (; ; ), dar este nevoie de cercetări privind atenția ca o intervenție preventivă în rândul tinerilor cu risc.

5.2. Stimulare și sensibilizare stimulativă

O a doua teorie cu privire la etiologia dependenței de substanțe descrie un proces cheie în dependență: stimularea salienței sau dorința "doritoare" sau motivată atribuită creierului unui stimulent plin de satisfacție în mediul înconjurător; , ). În timpul tranziției de la consumul de substanțe la dependență, o mai mare importanță stimulativă este atribuită indiciilor legate de consumul de droguri decât altor indicații sau condiții de mediu (de exemplu, alimente, indicații sociale etc.). Astfel, în timp, motivația de a urmări drogul eclipsează alte nevoi și indicii de droguri conduc din ce în ce mai mult comportamentul. Rețeaua de saliență a fost identificată prin studiile fMRI legate de starea de repaus și include ACC ACC, OFC și cortexul insular dorsal, cu conectivitatea lor puternică la structurile subcortice și limbice (). Alte noduri importante din cadrul rețelei de saliență includ site-uri subcortice pentru emoție, reglementare homeostatică și recompensă (a se vedea Fig. 2; ; ). Amigdala, în special, joacă un rol esențial în codificarea salienței și menține, de asemenea, efecte condiționate după împerecherea repetată a senzațiilor interne de medicament cu stimuli externi de mediu (; ; ). De-a lungul timpului, indicațiile de droguri condiționate câștigă o mai mare importanță prin activarea site-urilor corticale. La rândul lor, site-urile corticale influențează regiunile asociate cu recompensarea NAc, care este asociată cu dorința medicamentului și STR, care este asociată cu comportamentul obișnuit de căutare / asumare a consumului de droguri.

5.2.1. Dovezi de la oameni

Adolescența se caracterizează prin modele unice de activitate neurală și modificări ale inervației și mielinizării în regiuni ale creierului, care contribuie la o mai mare importanță stimulativă în această etapă de dezvoltare (, ; ). În studiile cu fMRI, modelele de activare a OFC la adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani) se aseamănă mai mult cu cele ale copiilor (cu vârsta de 7-11 ani) decât adulții (cu vârsta de 23-29 ani; ). În contrast, răspunsurile adolescentului la răspunsul la recompensa anticipată se aseamănă mai mult cu cea a adulților decât cu copiii, deși adolescentul NAc poate fi mai reactiv în comparație cu ambele grupe de vârstă (). Adolescenții manifestă, de asemenea, o mai mare activare a amidalar la fețele înfricoșătoare (; ), o regiune care codifică magnitudinea de semnificație a semnalului ().

Legăturile funcționale dintre amigdala și mPFC nu apar până la vârsta de 10 ani și continuă să se maturizeze cel puțin prin vârsta de 23 (). În consecință, bărbații și femelele adolescente (vârstele 10-16) prezintă conectivitate redusă a stadiului de repaus în rețelele amygdala-PFC și aproape nicio legătură între amigdala bazală (BLA) și PFC comparativ cu adulții, sugerând în continuare că căile cortico-amigdale nu sunt încă dezvoltat complet (). Adolescenții pot fi, prin urmare, mai puțin capabili să recruteze în mod funcțional regiuni precum NAc și amigdala în timpul sarcinilor bazate pe recompense comparativ cu adulții (; ). Spre deosebire de dezvoltarea conectivității corticale / subcortice, conectivitatea funcțională pozitivă între amigdala și alte regiuni subcortice, incluzând NAc și STR dorsal (caudate / putamen), se observă în copilărie și rămâne în mare măsură stabilă la vârsta adultă (). În total, aceste date indică în plus că sistemele subcortice sunt mature sau chiar hiper-reactive pentru a recompensa saliența în timpul adolescenței, în timp ce sistemele corticale necesită mai mult timp pentru a dezvolta modelele adulte de activitate.

5.2.2. Dovezi provenite de la animale

Spre deosebire de funcția executivă, saliența stimulentelor poate fi ușor evaluată în perioada scurtă de adolescent. Adolescenții acordă o mai mare importanță stimulentelor pentru a recompensa stimulii, inclusiv indicii legate de consumul de droguri, în comparație cu minorii sau adulții. Rozătoarele rozatoare formează preferințe pentru mediile asociate cu doze mai mici de cocaină decât minorii sau adulții (; ; ) sunt mai rezistente la dispariția indiciilor asociate cu cocaină și restabilesc preferințele locului de cocaină într-o măsură mai mare decât adulții (; ). Rozătoarele tinere adolescente formează, de asemenea, preferințele locului pentru mediile asociate cu nicotina după o singură pereche de medicamente-medii, în timp ce șobolanii adolescenți și adulții târziu nu pot forma preferințe chiar după legăturile repetate (; ; ). În mod similar, paradigmele de autoadministrare arată că, comparativ cu adulții, șobolanii adolescenți dobândesc mai rapid administrarea de cocaină (), să câștige mai multe infuzii de cocaină, să fie mai rezistente la dispariție și să readucă mai repede căutarea cocainei (; ; ). Mai mult, șobolanii masculi și femele adolescenți autoadministrează mai mult nicotină decât adulții (, ), iar șobolanii adolescenți de sex masculin autoadministrează cantități mai mari de heroină decât adulții (). Împreună, aceste constatări sugerează că stimularea intensivă sau manifestarea motivațională în timpul adolescenței contribuie la caracteristicile importante ale dependenței de substanțe, incluzând căutarea intensivă a drogurilor, rezistența la extincție și comportamentele de recădere.

Dezvoltarea circuitelor și a markerilor dopaminergici poate contribui la explicarea unei saliențe sporite a stimulentelor în timpul adolescenței (; ). Leziunile și studiile de inactivare demonstrează importanța NAc în codificarea valorii inițiale a răspunsului primar de recompensă primară, în timp ce BLA pare necesar pentru menținerea codificării de saliență în timp (; ). Atribuirea salienței motivationale la indiciile legate de medicamente este mediată de expresia crescută a receptorului D1 pe intrarea excitativă de la PFC la NAc (; ; ). De-a lungul timpului, principalele indicii legate de consumul de droguri eliberează dopamina în NAc chiar și în absența consumului de droguri (; ).

PFC modificat ← - → BLA și PFC → conectivitatea NAc în adolescență oferă mecanisme suplimentare prin care indiciile legate de recompensare dobândesc o importanță sporită a stimulentelor, în raport cu perioadele minore sau adulte. Densitatea proiecțiilor axonale crește odată cu vârsta în BLA → PFC (, ) și PFC → NAc () pana la adolescenta tarzie / maturitate. În cadrul BLA însăși, densitatea, lungimea și complexitatea coloanei vertebrale dendritice cresc la nivel local de la perioada juvenilă până la adolescența târzie și se stabilizează la vârsta adultă (). Densitatea dendritică crește, de asemenea, pe proiecțiile cu rază lungă de acțiune de la BLA → mPFC din perioada juvenilă până la maturitate (). Inhibitorii interneuronilor GABAergici din mPFC sunt o țintă primară a proiecțiilor BLA (), sugerând creșterea BLA → proiecțiile mPFC închide o perioadă sensibilă de dezvoltare pentru PFC. Proiecțiile BLA promițătoare cresc excitația coronală a interneuronului și, în cele din urmă, sporesc tonul inhibitor al PFC, care poate avea efecte în aval asupra conducerii NAc și altei activități subcortice. Proiecții axonale din PFC → prune BLA după adolescență (), sugerând o reglare finală a activității.

Modificările farmacologice au loc și în timpul adolescenței, care ajută la explicarea diferențelor de vârstă în atribuirea salienței (). De exemplu, munca noastră (; ), si altii () arată că receptorii dopaminergici sunt depășiți și tranșați în mod tranzitoriu pe parcursul adolescenței într-o manieră regională și dependentă de sex, care pare a fi independentă de creșterea hormonilor puberali (,, ). Mai exact, receptorii dopaminergici D1 și D2 din STN cresc la niveluri mai ridicate la bărbați decât la femei în timpul adolescenței, iar D1 rămâne mai mare la bărbați în timpul maturității, în ciuda unei anumite tăieturi (). În contrast, receptorii dopaminergici D1 și D2 din NAc nu prezintă același model, sugerând că plasticitatea NAc poate fi mai adaptabilă la nevoile în schimbare ale sistemului de recompense ().

Receptorii dopaminici din mPFC sunt, de asemenea, diferiți exprimați în tranziții între copilărie, adolescență și vârstă adultă (,; ; ). De exemplu, receptorii D2 trec de la inhibitor la excitator pe interneuronii parvalbuminei în mPFC în timpul adolescenței (). În special, dezvoltarea mecanismelor de semnalizare nu este uniformă în regiunile creierului, așa cum sa raportat inițial în primatele neumane (). Mai degrabă, mecanismele de semnalizare în cadrul unui circuit individual se dezvoltă independent. De exemplu, descoperim că receptorii D1 sunt supraproduși pe neuronii glutamatergici, dar nu GABAergici, în proiecțiile mPFC → NAc (). Cresterea D1 pe neuronii de proiectie mPFC excitatori este asociata cu cresterea consumului de droguri, a consumului de droguri, a consumului de droguri, precum si a comportamentelor legate de dependenta, cum ar fi cautare de noutate, activitate sexuala, preferinte pentru gust dulce si impulsivitate; ; ; ). Așa cum a sugerat Fig. 3, prezicem că subiecții cu o semnificație crescătoare a motivației la o vârstă fragedă pot fi cei mai vulnerabili la dezvoltarea SUD.

Fig. 3 

Riscul pentru tranziția la tulburarea de utilizare a substanțelor (SUD). Utilizarea substanței înainte de vârstă 14 este asociată cu cel mai mare risc de a dezvolta abuzul de substanțe sau dependența mai târziu în viață. Cu toate acestea, în timp ce mulți indivizi încearcă droguri, doar o mică tranziție procentuală ...

Luate impreuna, aceste constatari sugereaza ca cresterea in PFC ← -> BLA si PFC → NAc semnalizare si conectivitate in timpul adolescentei poate sublinia cresterea stimulative salience de indicii legate de droguri. Propunem ca teoria înțelegerii stimulente să ajute la captarea fazelor timpurii ale experimentelor de adolescenți, în timp ce vulnerabilitatea la dezvoltarea obiceiurilor (Secțiunea 5.3) reflectă riscul care stau la baza tranziției spre dependență.

5.2.3. Măsuri de prevenire: promovarea salienței "selective" în adolescență

Saliența stimulativă poate fi evaluată individual, prin cuantificarea plăcerii hedonice, a dorinței și a preferințelor pentru recompense și indiciile asociate (; ). Intervențiile recent studiate la adolescenți implică mesaje text în perioadele de poftă mare pentru a reduce consumul de nicotină (), în parte prin redirecționarea comportamentului la alte indici de la sine. Oarecum contrar intuitiv, expunerea la experiențe și stimulente noi reduce sensibilitatea la recompense și stimularea stimulentelor recompenselor sau indicilor legați de droguri și, pe care le propunem, pot reprezenta oportunități pentru prevenirea SUD. Noua expunere ca o prevenire a SUD nu a fost bine investigată la om. Cu toate acestea, expunerea la medii îmbogățite și noi în perioadele minore și adolescente la animale reduce efectele recompensatoare ale medicamentelor de abuz (; ; ), în parte prin reducerea importanței stimulente a indicilor de recompensă () și reactivitatea la noutate (). Dintr-o perspectivă semnal-zgomot, experiența unor medii noi și stimuli poate ridica pragul de atribuire a salienței, reducând astfel sensibilitatea la recompensa de droguri și impactul potențial al indiciilor legate de droguri în motivarea comportamentului.

5.3. Formarea obiceiurilor

O teorie alternativă propune ca dependența să reflecte o schimbare a controlului neural al comportamentului de la un mecanism de învățare orientat către un obiectiv la un mecanism bazat pe obiceiuri (). Învățarea și luarea deciziilor direcționate asupra obiectivelor descriu alegerile făcute pe baza contribuției de mediu și a valorii afective a rezultatului așteptat (; ). În contrast, formarea obiceiurilor menține comportamente indiferent de motivație sau scopuri (; ), astfel încât comportamentele sunt inițiate mai mult sau mai puțin "automat" (). În cazul utilizatorilor de substanțe, căutarea de droguri este determinată inițial de dorința de a recompensa efectele medicamentului, un comportament orientat spre scopuri. După repetarea legăturilor cu mediul înconjurător, indicii asociate consumului de droguri devin declanșatori de comportament care, în cele din urmă, conduc la abuzuri compulsive și obișnuite. Pe măsură ce tranzițiile la abuz se folosesc, proiecțiile de la cortexul limbic la asociativ la senzorimotor recrutează treptat implicarea din striatul ventromedial la implicarea progresivă mai mare a regiunii dorsomediale în regiunile striatrale dorsolateraleFig. 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Dovezi de la oameni

Modelul obișnuit oferă un cadru valoros pentru prezicerea vulnerabilității precoce a tranziției de la consumul de substanțe la dependență. Obiceiuri precum muzica și sportul se formează ușor înainte de adolescență, când regiunile creierului care stau la baza acestor abilități încă se maturizează. Cu toate acestea, același concept se poate aplica și dependenței de droguri. Obiceiurile care dăunează fizic, cum ar fi vizionarea excesivă a televiziunii și consumul de zahăr, sunt mai persistente atunci când sunt stabilite la o vârstă fragedă (; ). Deși dependența de substanțe se dezvoltă adesea după vârsta 18, după cum ne arată Fig. 1, consumul timpuriu de substanțe (<14 ani; ; , 2015a,; ) este asociat cu cel mai mare risc de a dezvolta SUD.

Utilizarea timpurie a substanței poate facilita trecerea la SUD din cauza activării timpurii a circuitelor obișnuite din creier. Trecerea la SUD este mediată de o schimbare a controlului neuronal al comportamentului de la ventralul STR (NAc) la STR dorsal, considerat "regiunea habituală" a creierului (). În cazul persoanelor dependente de droguri, indicii de droguri cresc în mod constant răspunsurile BOLD în STR, BLA, VTA, PFC, hipocampus și NAc (; ; ; ). În cazul abuzatorilor de substanțe cronice, indicii legați de medicament activează și măresc eliberarea de dopamină în structura dorsală STR (; ), o constatare asociată cu o severitate mai mare a dependenței ().

5.3.2. Dovezi provenite de la animale

Modelele animale furnizează dovezi ale unei tendințe de formare a obiceiurilor și reactivității STR în timpul adolescenței. O abordare a studiului obișnuit la animale este de a examina răspunsul pedepsit, care modelează costul dependenței de către șobolanii de a lua droguri în prezența unui mic șoc electric (). Numai ~ 20% dintre șobolani continuă să răspundă pentru consumul de droguri atunci când livrarea este asociată cu șocul, ceea ce este în concordanță cu procentul total al persoanelor care sunt susceptibile de a dezvolta o dependență (). Cu toate acestea, această paradigmă poate fi dificil de pus în aplicare în dezvoltarea rozătoarelor. Alte studii pe animale privind formarea habituală implică supra-pregătire pentru a răspunde la întărire, care este apoi devalorizată înainte de o sesiune de testare (). Termenul "devalorizat" se referă la eliminarea motivației de a urmări întărirea; de exemplu, dacă subiectul este saturat sau grea, nu va mai fi motivat să lucreze pentru hrană. Continuarea răspunsului în absența motivării este considerată ca fiind insensibilă pentru rezultate sau obișnuită. Adolescenții sunt mai puțin sensibili la devalorizarea recompenselor decât adulții (; ; ). Insensibilitatea față de devalorizarea recompensei, coroborată cu rezistența la dispariție (; ; ), sugerează o tendință sporită de formare a obiceiurilor în adolescență. Odata ce un obicei este stabilit, indicii de mediu asociate cu comportamentul servesc ca declansatori ai comportamentului. Saliența augmentată a reperelor de mediu în timpul adolescenței interacționează cu o tendință de formare a obiceiurilor, ceea ce face subiecții tineri din ce în ce mai vulnerabili la SUD, atunci când utilizarea substanței este inițiată devreme.

Studiile pe animale, cum ar fi studiile la om, arată un rol din ce în ce mai accentuat al DOR dorsal, deoarece apare utilizarea obișnuită, compulsivă a substanței. Studiile de urmărire a tractului evidențiază conexiuni spiralate ascendente care leagă cochilie ventromediană NAc și miezul de o structură STR mai dorsolaterală (; ; ). În creierul primat, porțiunile anterioare ale STR dorsale primesc proiecții din mai multe regiuni ale PFC, inclusiv mPFC, OFC și ACC, sugerând că STR poate fi un nod critic pentru integrarea procesării corticală și subcorticală (). În timp ce achiziția de consum de cocaină este asociată cu modificări metabolice în STR ventrală, administrarea cocaină cronică cronică mai accentuată este asociată cu activitate din ce în ce mai mare și cu densitatea transportorului de dopamină (DAT) în STR dorsal la primatele adulte; ).

Răspunsurile RMN funcționale la indicii asociate consumului de droguri la rozătoarele adulte după expunerea cocaină cronică arată o fidelitate remarcabilă schimbărilor umane și ale altor modificări ale primelor fMRI, incluzând răspunsuri crescute la STR, NAc, mPFC și cortexul insular (; ). Modificări similare în fluxul sanguin ca reacție la indicii asociate cu cocaină se găsesc atunci când un mecanism care stă la baza salienței (receptori PFC D1; ) este crescută la PFC la șobolani tineri (). Ca primate, administrarea repetată de droguri la rozătoare crește eliberarea de dopamină în STR dorsal ca răspuns la indicii legate de consumul de droguri (). Inhibarea STR-ului dorsolateral, dar nu a NAc, afectează cocaina indusă de indiciu și încearcă reintegrarea căutării după abstinență prelungită (; ; ). În mod similar, întreruperea conectivității funcționale între NAc și STR-ul dorsolateral scade cererea de cocaină menținută de un program de ordinul doi, dar nu afectează dobândirea autoadministrării (). Luate împreună, dovezile convergente între specii implică STR dorsal ca fiind esențială pentru trecerea la abuzul obișnuit, compulsiv al substanțelor.

Sunt necesare mai multe studii pentru a determina rolul STR dorsal în căutarea de droguri adolescent. Cu toate acestea, ca și în celelalte regiuni ale creierului, STR dorsal suferă modificări unice de dezvoltare în timpul adolescenței. Șobolanii masculi prezintă o creștere și scădere mai proeminentă a receptorilor striatali de dopamină D1 și D2 de la adolescență la vârsta adultă decât la șobolanii femele, deși nivelurile adulților fiecărui subtip de receptor sunt comparabile la ambele sexe (; ; ). Reactivitatea funcțională la stimularea receptorilor dopaminergici, la nivelul AMP ciclic, este de asemenea crescută în timpul adolescenței comparativ cu vârsta adultă (). Valoarea densității DAT crește în STR de la începutul adolescenței până la vârsta de adolescență târzie (), iar după aceea scade prin vârsta adultă (; dar vezi ). În paralel cu DAT, concentrațiile de dopamină în creșterea dorsală au crescut prin adolescență târzie, deși acestea scad temporar la P35 la șobolani (), apoi să crească până la maturitate (). STR dorsal arată, de asemenea, o ardere crescută în timpul anticipării recompensării la adolescenți, un efect care nu a fost observat la adulți (). Împreună, aceste date sugerează că dezvoltarea continuă a STR dorsală poate sta la baza unei vulnerabilități la formarea obiceiurilor în adolescență și la dezvoltarea dependenței la vârsta adultă, dacă drogurile sunt prelevate devreme.

5.3.3. Măsuri de prevenire: promovarea obiceiurilor sănătoase în perioada adolescenței

O tendință individuală de a forma comportamente automate orientate spre obiceiuri poate reprezenta un factor de risc suplimentar al SUD și poate fi evaluată atât la oameni, cât și la modelele animale folosind paradigme precum devalorizarea recompenselor, așa cum este descris mai devreme (; ; ). Riscul de obiceiuri legate de consumul de droguri poate fi combătut prin formarea anterioară a obiceiurilor fizice benefice, în special a exercițiilor fizice. La persoanele cu SUD, exercițiile fizice sunt eficiente în promovarea abstinenței și reducerea recăderii (; ). Învățătorii de sex masculin și de sex feminin în vârstă școlară sunt mai puțin probabil să folosească droguri ilicite, cum ar fi marijuana și cocaină (; ). Mai mult decât atât, clasa a opta la elevii de vârstă școlară care participă la consultații de fitness este mai puțin probabil să abuzeze de alcool sau țigări, chiar și la urmărirea 12 pe lună (, ). Copiii care se potrivesc aerobic au îmbunătățit controlul cognitiv și volume mai mari ale DOR dorsale (), sugerând că exercițiile fizice au efecte importante asupra regiunii "obișnuite" a creierului.

Similar cu omul, accesul la rozătoare la bărbați și femei duce la reducerea consumului de cocaină și heroină (; ; ; ; ). Roata alergată în timpul adolescenței reduce, de asemenea, consumul concomitent de nicotină la șobolanii masculi (femelele nu au fost examinate; ) și consumul concomitent de cocaină la șobolanii femele (bărbații nu au fost examinați; ). La rozătoarele adulte, exercițiile aerobice măresc nivelele factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) în STR (; ), precum și receptorul TrkB fosforilat (receptorul BDNF) și mARN-ul receptorului D2 (). Cu toate acestea, efectele protectoare ale exercițiului pre-pubertal (înainte de fereastra adolescentă sensibilă) din creier necesită studii suplimentare.

5.4. Reactivitatea stresului și armarea negativă

Dovezile recente sugerează că stresul facilitează atribuirea de saliență a stimulentelor și recrutarea de circuite obișnuite în timpul învățării, ceea ce sporește și mai mult vulnerabilitatea față de dependență (; ; , ; ). O a patra teorie privind etiologia SUD propune că utilizarea compulsivă a substanțelor implică în mod critic o întărire negativă sau eliminarea unei stări afective aversive (inconfortabile din punct de vedere fizic sau psihologic), cum ar fi stresul. De-a lungul timpului, efectele hedonice cauzate de activarea medicamentului a sistemului de recompensare al creierului sunt tot mai mult contracarate de o reglare în sus a unui sistem anti-recompensă (contradaptarea procesului adversar; ). Procesul conduce la formarea unei noi stări alo-statice în punctul de referință al recompensării (adică o creștere a ceea ce este perceput ca fiind recompensator), astfel încât să fie necesare creșteri tot mai mari pentru a menține funcționarea, conducând la abuzul de substanțe și dezvoltarea SUD. Punctele mai ridicate de recompensă alo-statică pot fi conduse în plus de stresul prenatal sau de viata timpurie (). Expunerea la stresori poate reprezenta, prin urmare, factori de risc importanți pentru trecerea de la utilizarea timpurie a substanței la dependența de tinerii.

5.4.1. Dovezi de la oameni

Stresul este unul dintre principalele declanșatoare ale utilizării timpurii a drogurilor și dependenței (; ; , ). Sărăcia, statutul socio-economic scăzut (SES) și istoricul familial al SUD și a altor tulburări psihiatrice sunt asociate cu dependența (; ; ). În timp ce stresul asociat unei familii cu SES scăzut prezice neuropatologia la adolescență și la maturitate (), SES ridicat este, de asemenea, legat de SUD. De exemplu, SES scazut in copilarie este asociat cu fumatul la adolescenta tarzie si la varsta adulta, dar SES in copilarie crescuta este asociata cu consumul de alcool, consumul de binge si consumul de marijuana (). Adolescenții și tinerii adulți din SES înalt pot avea chiar mai multe șanse de a bea bețiv și de a folosi marijuana sau cocaină (), datorată în parte veniturilor mai mari (cheltuirea banilor; ).

Un factor care contribuie la SUD care este independent de SES este stresul timpuriu al vieții, adesea sub formă de abuz, pierderea unui îngrijitor sau expunerea la un dezastru natural. Timpul de viata timpuriu este asociat cu consumul de substanta timpuriu, precum si cu SUD la varsta adulta (). Adolescenții cu abuz sau dependență de alcool sunt de până la 21 ori mai multe șanse de a avea un istoric de abuz fizic sau sexual (; ), iar adolescenții dependenți de droguri prezintă un stres de viață semnificativ mai mare decât adolescenții independenți (). Expunerea la stresul de viață precoce accelerează, de asemenea, debutul pubertății (), care poate fi în sine un factor de risc pentru tranziția la dependența de substanțe (a se vedea secțiunea 2).

Studiile RMN funcționale la adolescenții umani arată că stresul de viață timpuriu modifică activitatea în PFC și STR, ducând la un control cognitiv afectat (). În mod corespunzător, persoanele care se confruntă cu o deprivare severă timpurie prezintă o activitate ventrală STR (NAc) blocată în timpul unei sarcini de anticipare a recompensei (). Pe lângă modificările PFC → STR, amigdala prezintă o activitate crescută în studiile fMRI umane și la animale expuse la stresul de viață timpuriu (recent revizuit de ). Din punct de vedere farmacologic, studiile privind tomografia cu emisie de pozitroni (PET) sugerează că stresul acut induce eliberarea de dopamină în ventralul STR, în special la persoanele care au raportat o îngrijire parentală redusă (). Stresul timpuriu al vieții are astfel un impact asupra circuitelor cognitive și de procesare a recompenselor și, prin extensie, poate modifica răspunsul unei persoane la droguri de abuz și risc de dependență.

5.4.2. Dovezi provenite de la animale

În concordanță cu modelul alostasis, stresul de viață timpuriu crește senzațiile de disforie, anhedonie și anxietate prin atenuarea sistemului de recompensă (; ), sugerând o creștere a punctului stabilit pentru recompense. În modelele de rozătoare, stresul sub formă de separare maternă reduce răspunsul pentru recompensă într-o procedură de auto-stimulare intracraniană (ICSS) () și scade sensibilitatea la valoarea de întărire a cocainei (; ; ). Ca o consecință, șobolanii izolați matern sau neonatali prezintă o îmbunătățire a consumului de cocaină și etanol la vârsta adultă (; ; , , ; , ; ), deși aceste efecte ale separării depind de durata și de vârstele precise la care puii sunt separați, precum și sexul. De exemplu, femeile manifestă o sporire mai mare a autoadministrării de cocaină, dar fără schimbări în consumul de etanol, comparativ cu bărbații după separarea precoce (; , ; ; ).

Pe lângă creșterea punctului de recompensă, stresul de viață timpuriu poate facilita trecerea de la utilizarea substanței experimentale la SUD prin creșterea salienței stimulilor legați de recompensă. Timpul de viață timpuriu (privarea de îngrijire maternă) sporește semnificația unui indiciu alimentar plin de satisfacție la vârsta adultă (), care pot fi mediate de creșterea receptorilor PFC D1 pe proiecții la NAc (). Timpul de viață timpuriu poate, de asemenea, să determine o tendință spre formarea obișnuită (; ). Atât oamenii, cât și rozătoarele expuși la stresul cronic au crescut învățarea orientată-obișnuită, stimulând-răspunsul asupra răspunsurilor direcționate către scopuri (; ; ; ), ceea ce poate crește riscul de SUD (vezi Secțiunea 5.3).

Adolescența în sine poate fi o perioadă sensibilă la efectele stresului. Sensibilitatea la stres și reactivitatea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA), care inițiază și termină răspunsul la stres al corpului printr-o buclă de feedback negativă (; ), rampă în timpul adolescenței (). Șobolanii adolescenți, în special femelele, sunt hipersensibili la factorii de stres și necesită mai mult timp pentru a reveni la valoarea inițială după provocare (; ; ). În mod comportamental, șobolanii cu o istorie de separare maternă prezintă un comportament impulsiv și o hiperactivitate crescută într-un mediu nou (; ). oferă o analiză mai detaliată a efectelor stresului și abuzului din copilăria timpurie, deoarece se referă la perioada adolescentă sensibilă.

Impactul pe termen lung al stresului în timpul dezvoltării poate fi diferit de cel al stresului la adulți (; ). Efectele stresului depind de starea de maturare a creierului la diferite perioade de dezvoltare și adesea nu se manifestă pe deplin până la adolescență sau mai târziu (, ; ). Structurile subcortice, cu maturizarea anterioară, sunt adesea disfuncționale înainte de a dezvolta ulterior structuri corticale (). Nici NAc, nici hipocampul, care consolidează procesul de "plăcere" a recompensei (), se dezvoltă în mod normal după expunerea la stresul de viață timpuriu (; ; ). Mai mult, o reducere a expresiei receptorului D1 pe proiecțiile mPFC → NAc în adolescență se observă după separarea maternă (, ) și poate reprezenta o stare depresivă afectată (). Stresul cronic reduce, de asemenea, densitatea dendritică și / sau densitatea coloanei vertebrale în mPFC și STR dorsomedial (incluzând NAc; ; ; ; ; ; dar vezi ). Dimpotrivă, stresul cronic crește ramificarea dendritică în OFC și în grupul dorsolateral STR, acesta din urmă fiind implicat în comportamente habituale (; ).

Luate împreună, aceste constatări de mai sus indică faptul că stresul cronic sau cel mai timpuriu al vieții modifică traiectoria dezvoltării neuronale și poate crește riscul de SUD (Fig. 3), potențial prin creșterea punctelor stabilite de recompensă, evidențierea stimulentelor indicilor legați de droguri și tendința de a forma obiceiuri de abuz de droguri. Combinația acestor factori de risc crescuți cu un PFC imatur în timpul perioadei sensibile de adolescent poate crește dramatic vulnerabilitatea unui individ la trecerea la dependența de substanțe, odată ce eșantionarea medicamentelor.

5.4.3. Măsuri de prevenire: promovarea reglementării emoționale în adolescență

Expunerea la stresul la începutul vieții crește riscul inițierii consumului de droguri la adolescenta timpurie și, ulterior, la trecerea la dependența de substanțe. Rețeaua Natională de Stres Traumatic a Copilului (2008) constată că unul din patru copii și adolescenți au un eveniment traumatic înainte de vârsta de 16 (), ceea ce face imperativă identificarea și intervenția în subiecții cu risc. Reactivitatea individuală a stresului poate fi cuantificată ca un factor de risc pentru SUD prin evaluarea dysregulării emoționale, a rafalelor și a altor răspunsuri fiziologice, precum și în testele de camp deschis și ridicate plus labirint (; ; ; ). Practici care reduc excitarea și promovează reglementarea emoțională, cum ar fi yoga, meditația, exercițiul și sprijinul social, pot ajuta la contracararea efectelor stresului de viață precoce la adolescenți și adolescenți (; ; ; ; ). La rozătoare, îmbogățirea mediului în perioadele pre-pubertă sau adolescentă (sub formă de jucării, habitate elaborate și locuințe sociale) inversează efectele stresului prenatal și postnatal pe durata vieții timpurii asupra funcției axei HPA, memoriei spațiale, joacă și frică (; ; ). Cel mai important, este crucial ca intervențiile preventive să fie implementate la începutul vieții, înainte de manifestarea adolescentului sensibil, pentru a fi maxim eficace.

6. concluzii

Utilizarea substanței este o problemă substanțială în materie de sănătate publică care se estimează că va costa SUA peste miliarde de dolari 600 în fiecare an (). Având în vedere că utilizarea timpurie a substanțelor crește riscul de SUD de patru ori, este imperativ să se identifice și să se intervină cu indivizi cu risc înalt înainte de a se dezvolta dependența. Adolescența reprezintă o perioadă sensibilă care a evoluat atunci când circuitele care stau la baza înțelegerii stimulentelor, a formării obiceiurilor și a stresului sunt unice vulnerabile la deturnarea de medicamente de abuz, în parte datorită controlului cortical redus și a intensificării conducerii sistemelor subcortice. Teoriile curente privind etiologia dependenței de substanțe oferă o perspectivă asupra factorilor de risc care fac o persoană tânără vulnerabilă la trecerea de la utilizarea substanței experimentale la dependența de substanță. Prin identificarea timpurie a persoanelor la risc, intervențiile preventive pot fi utilizate pentru a promova rezistența la dependența de substanțe. Sunt necesare cercetări suplimentare care se axează pe perioada minoră și adolescentă pentru a înțelege diferențele sexuale în ceea ce privește riscul de dependență de substanțe și pentru a determina cele mai eficiente intervenții preventive timpurii pentru SUD.

Mulţumiri

Această lucrare a fost susținută de Institutul Național de Abuz de Droguri DA-10543 și DA-026485 (către SLA) și de către John A. Kaneb Young Investigator Award (către CJJ). Îi mulțumim Dr. Heather Brenhouse pentru datele prezentate în Fig. 3A.

Abrevieri

ACCAnterior Cingulate Cortex
ACTHHormonul adrenocorticotropic
ADHDTulburare de atenție / deficit de hiperactivitate
BLAAmigdala bazolaterală
BNSTNucleul patului Stria Terminalis
tabărăCyclic AMP
CKCam-kinaza II
CRFFactorul de eliberare a corticotropinei
DATDopamine Transporter
fMRIImagistica prin rezonanță magnetică funcțională
HPAHipotalamo-hipofizo-suprarenalian
mPFCCortexul prefrontal medial
RMNImagistică prin rezonanță magnetică
NAcNucleus Accumbens
OFCOrbitofrontal Cortex
ANIMAL DE COMPANIETomografie cu emisie de pozitroni
PFCCortex prefrontal
P (#)Ziua Post-Natală
SERTSerotonin Transporter
SESStatut socio-economic
STNNucleul subtalamic
STRstriatum
SUDDistrugerea substanței
VTAVentral Tegmental Area
 

Note de subsol

 

Declarația de interes

Autorii nu au niciun interes concurent cu această revizuire.

 

Referinte

  1. Adriani W, și colab. Vulnerabilitate deosebită la administrarea pe cale orală a nicotinei la șoareci în timpul adolescenței timpurii. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 212-224. [PubMed]
  2. Adriani W, și colab. Vulnerabilitatea comportamentală și neurochimică în timpul adolescenței la șoareci: studii cu nicotină. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 869-878. [PubMed]
  3. Adriani W, și colab. Administrarea de metilfenidat la șobolanii adolescenți determină schimbări de plastic pe comportamentul de recompensă și expresia genei striate. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1946-1956. [PubMed]
  4. Adriani W, și colab. Efecte pe termen scurt ale expunerii adolescentului la metilfenidat asupra expresiei genei striatale creierului și a parametrilor sexuali / endocrini la șobolanii masculi. Ann. NY Acad. Sci. 2006b; 1074: 52-73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr., și colab. Antrenamentul în mișcare ascendentă reglează nivelurile factorilor neurotrofici derivați de la creierul hipocampal și striatal. J. Neural Transm. (Viena) 2008; 115: 1251-1255. [PubMed]
  6. Alarcon G, și colab. Diferențele sexuale de dezvoltare în conectivitatea funcțională a stării de odihnă a subregiunilor amigdale. Neuroimage. 2015; 115: 235-244. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  7. Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale. 5th ed. Asociația Americană de Psihiatrie; Washington, DC: 2013.
  8. Andersen SL, Gazzara RA. Ontogenia modificărilor induse de apomorfină ale eliberării de dopamină neostriatală: efecte asupra eliberării spontane. J. Neurochem. 1993; 61: 2247-2255. [PubMed]
  9. Andersen SL, Navalta CP. Revizuirea anuală a cercetării: noi frontiere în neurofarmacologia dezvoltării: pot fi optimizate efectele terapeutice pe termen lung ale medicamentelor prin intervenția timpurie atentă? J. Child Psychol. Psihiatrie. 2011; 52: 476-503. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Diferențele sexuale în receptorii dopaminergici și relevanța acestora pentru ADHD. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 137-141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Efectele întârziate ale stresului timpuriu asupra dezvoltării hipocampului. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1988-1993. [PubMed]
  12. Andersen SL, Teicher MH. Stresul, perioadele sensibile și evenimentele maturaționale în depresia adolescenților. Tendințe Neurosci. 2008; 31: 183-191. [PubMed]
  13. Andersen SL, Teicher MH. Disperat și fără frâne: expunerea la stres de dezvoltare și riscul ulterior pentru abuzul de substanțe. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 516-524. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  14. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Diferențe de dezvoltare în inhibarea sintezei dopaminei prin (+/-) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a; 356: 173-181. [PubMed]
  15. Andersen SL, și colab. Diferențele sexuale în supraproducția și eliminarea receptorilor dopaminergici. Neuroreport. 1997b; 8: 1495-1498. [PubMed]
  16. Andersen SL, și colab. Modificată răspunsul la cocaină la șobolanii expuși la metilfenidat în timpul dezvoltării. Nat. Neurosci. 2002a; 5: 13-14. [PubMed]
  17. Andersen SL, și colab. Schimbările pubertătoare în hormonii gonadali nu stau la baza supraproducției adolescente a receptorilor de dopamină. Psychoneuroendocrinology. 2002b; 27: 683-691. [PubMed]
  18. Andersen SL, și colab. Methylphenidatul juvenil modulează comportamentele legate de recompensă și fluxul sanguin cerebral prin scăderea receptorilor corticali D3. Euro. J. Neurosci. 2008a; 27: 2962-2972. [PubMed]
  19. Andersen SL, și colab. Dovezi preliminare privind perioadele sensibile în ceea ce privește efectul abuzului sexual asupra copiilor asupra dezvoltării creierului regional. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b; 20: 292-301. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  20. Andersen SL. Modificările în timpul celui de-al doilea trimestru de comunicare AMP ciclic în timpul dezvoltării pot sta la baza simptomelor motorii în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD). Behav. Brain Res. 2002; 130: 197-201. [PubMed]
  21. Andersen SL. Traiectoriile dezvoltării creierului: punct de vulnerabilitate sau fereastră de oportunitate? Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  22. Andersen SL. Stimulanți și creierul în curs de dezvoltare. Trends Pharmacol. Sci. 2005; 26: 237-243. [PubMed]
  23. Andersen SL. Expunerea la adversitatea timpurie: puncte de traducere transversală a speciilor care pot duce la o mai bună înțelegere a depresiei. Dev. Psychopathol. 2015; 27: 477-491. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. O comparație a comportamentului adulților și adolescenților cu șobolani în extincția învățării operatorilor și a paradigmelor de inhibare a comportamentului. Behav. Neurosci. 2011; 125: 93-105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Reintroducerea căutării de cocaină indusă de droguri, indici și stres la șobolani adolescenți și adulți. Psihofarmacologie (Berl.) 2010; 208: 211-222. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  26. Arain M, și colab. Maturarea creierului adolescent. Neuropsychiatr. Dis. Trata. 2013; 9: 449-461. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  27. Arnsten AF, Rubia K. Circuitele neurobiologice care reglează atenția, controlul cognitiv, motivația și emoția: perturbări ale tulburărilor psihiatrice neurodevelopmentale. J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 2012; 51: 356-367. [PubMed]
  28. Averbeck BB, și colab. Estimări de suprapunere a proiecției și zone de convergență în circuitele frontal-striatale. J. Neurosci. 2014; 34: 9497-9505. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  29. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adolescenții diferă de adulți în ceea ce privește preferința locului condiționat de cocaină și dopamina indusă de cocaină în nucleul accumbens septi. Euro. J. Pharmacol. 2006; 550: 95-106. [PubMed]
  30. Bailey J, Penhune VB. O perioadă sensibilă pentru formarea muzicală: contribuții de vârstă de debut și abilități cognitive. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1252: 163-170. [PubMed]
  31. Bardo MT, Compton WM. Protecția activității fizice împotriva vulnerabilității abuzului de droguri? Alcoolul de droguri depinde. 2015; 153: 3-13. [PubMed]
  32. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psihobiologia căutării de noutăți și a comportamentului de căutare a drogurilor. Behav. Brain Res. 1996; 77: 23-43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N, și colab. Dezvoltarea materiei albe în timpul copilăriei și adolescenței: un studiu de tensori transversal prin difuzie. Cereb. Cortex. 2005; 15: 1848-1854. [PubMed]
  34. Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Tratamentul cu metilfenidat dincolo de adolescență menține administrarea crescută de cocaină în modelul hipertensiv spontan de șobolan al tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015; 131: 51-56. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  35. Beckmann JS, Bardo MT. Îmbogățirea de mediu reduce atributul de stimulente la un stimulent asociat alimentelor. Behav. Brain Res. 2012; 226: 331-334. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  36. Belin D, Everitt BJ. Obiceiurile de căutare a cocainei depind de conectivitatea serială dependentă de dopamină, care leagă ventralul cu striatumul dorsal. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
  37. Belin D, și colab. Impulsivitatea ridicată prezice trecerea la consumul de cocaină compulsiv. Ştiinţă. 2008; 320: 1352-1355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  38. Bellis MA, și colab. Predictorii consumului de alcool riscant la copiii de vârstă școlară și implicațiile lor în prevenirea efectelor nocive ale alcoolului. Subst. Tratarea abuzului. Anterior. Politică. 2007; 2: 15. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  39. Belluzzi JD, și colab. Efectele dependentă de vârstă ale nicotinei asupra activității locomotorii și preferării locului condiționat la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 2004; 174: 389-395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Calea evolutivă a dezvoltării copilului: stiluri de viață ale adolescenților și adulților din familii lipsă de tată. Zumzet. Nat. 1996; 7: 257-280. [PubMed]
  41. Berridge CW, Arnsten AF. Psihostimulante și comportament motivat: excitare și cunoaștere. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1976-1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. Dezbaterea despre rolul dopaminei în recompensă: argumentul pentru stimularea evidenței. Psihofarmacologie (Berl.) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Doriți și vă place: observații din partea laboratorului de neuroștiințe și psihologie. Anchetă (Oslo) 2009a; 52: 378. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  44. Berridge KC. "Liking" și "doresc" recompense alimentare: substraturile creierului și rolurile în tulburările de alimentație. Physiol. Behav. 2009b; 97: 537-550. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  45. Biederman J, și colab. Farmacoterapia tulburării de atenție / hiperactivitate reduce riscul de tulburare a consumului de substanțe. Pediatrie. 1999; 104: e20. [PubMed]
  46. Biegel GM, și colab. Mentalitate bazată pe reducerea stresului pentru tratamentul ambulatorilor psihiatrici adolescenți: un studiu clinic randomizat. J. Consult. Clin. Psychol. 2009; 77: 855-866. [PubMed]
  47. Bjork JM, și colab. Stimularea activării creierului la adolescenți: similitudini și diferențe față de adulții tineri. J. Neurosci. 2004; 24: 1793-1802. [PubMed]
  48. Bjorklund DF, Pellegrini AD. Dezvoltarea copilului și psihologia evoluționistă. Copil Dev. 2000; 71: 1687-1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Evoluția ciclului vieții umane. A.m. J. Hum. Biol. 1996; 8: 703-716. [PubMed]
  50. Bolanos CA, și colab. Tratamentul cu metilfenidat în timpul perioadei pre- și periadolescenței modifică răspunsurile comportamentale la stimulii emoționali la vârsta adultă. Biol. Psihiatrie. 2003; 54: 1317-1329. [PubMed]
  51. Bowen S, și colab. Prevenirea recidivelor bazate pe prevenirea tulburărilor de utilizare a substanțelor: un studiu de eficacitate pilot. Subst. Abuz. 2009; 30: 295-305. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  52. Brandon CL, și colab. Creșterea reactivității și a vulnerabilității la cocaină după tratamentul cu metilfenidat la șobolani adolescenți. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 651-661. [PubMed]
  53. Brandon CL, Marinelli M, White FJ. Expunerea adolescentului la metilfenidat modifică activitatea neuronilor de dopamină din midbrain de șobolan. Biol. Psihiatrie. 2003; 54: 1338-1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Întârzierea întârziată și reintroducerea mai puternică a preferințelor locului condiționat pentru cocaină la șobolanii adolescenți în comparație cu adulții. Behav. Neurosci. 2008; 122: 460-465. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Traiectoriile de dezvoltare în timpul adolescenței la bărbați și femei: o înțelegere încrucișată a speciilor subiacente ale creierului. Neurosci. Biobehav. Rev. 2011; 35: 1687-1703. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Expresia tranzitorie a receptorului dopaminic D1 asupra neuronilor de proiecție a cortexului prefrontal: relația cu saliența motivațională sporită a indiciilor de droguri în adolescență. J. Neurosci. 2008; 28: 2375-2382. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  57. Brenhouse HC, și colab. Expunerea la metilfenidat de către minori și factorii care influențează procesarea stimulentelor. Dev. Neurosci. 2009; 31: 95-106. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Îmbunătățirea salienței falsității: strategii comportamentale și farmacologice pentru a facilita dispariția asociațiilor de droguri la șobolani adolescenți. Neuroscience. 2010; 169: 628-636. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Early adversity de viață modifică profilurile de dezvoltare ale dependenței legate de circuitele cortexului prefrontal. Brain Sci. 2013; 3: 143-158. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  60. Brown JD, Siegel JM. Exercitarea ca tampon de stres al vieții: un studiu prospectiv al sănătății adolescenților. Sănătate Psychol. 1988; 7: 341-353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. De la ventral-medial la striat dorsal-lateral: corelatele neuronale ale procesului de luare a deciziilor. Neurobiol. Învăța. Mem. 2015; 117: 51-59. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  62. Cain ME, Green TA, Bardo MT. Îmbogățirea de mediu scade, răspunzând pentru noutatea vizuală. Behav. Procese. 2006; 73: 360-366. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  63. Callaghan BL, și colab. Societatea internațională pentru psihologia dezvoltării Simpozionul Sackler: adversitatea timpurie și maturarea circuitelor emoționale - o analiză transversală. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 1635-1650. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  64. Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Efectele end-comportamentale ale expunerii precoce la metilfenidat la șobolani. Biol. Psihiatrie. 2003; 54: 1330-1337. [PubMed]
  65. Casey BJ, Jones RM. Neurobiologia creierului și a comportamentului adolescentului: implicații pentru tulburările de utilizare a substanțelor. J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 2010; 49: 1189-1201. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  66. Casey BJ, Getz S, Galvan A. Creierul adolescent. Dev. Rev. 2008; 28: 62-77. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  67. Casey B, Jones RM, Somerville LH. Frânarea și accelerarea creierului adolescent. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 21-33. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  68. Cass DK, și colab. Tulburări de dezvoltare a funcției acidului gama-aminobutiric în cortexul prefrontal medial prin expunerea necontingentă la cocaină în timpul adolescenței timpurii. Biol. Psihiatrie. 2013; 74: 490-501. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  69. Chaddock L, și colab. Volumul ganglionilor bazali este asociat cu fitness aerobic la copiii preadolescenți. Dev. Neurosci. 2010; 32: 249-256. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  70. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Dezvoltarea neurocircuitării motivației în adolescență: o perioadă critică de vulnerabilitate a dependenței. A.m. J. Psychiatry. 2003; 160: 1041-1052. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Rolurile nucleului accumbens și amigdala bazolaterală în presarea autostopului. Neurobiol. Învăța. Mem. 2012; 97: 441-451. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  72. Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Traume și alte evenimente adverse la adolescenți cu abuz și dependență de alcool. J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
  73. Cobb S. Adresa prezidențială-1976: sprijin social ca moderator al stresului de viață. Psychosom. Med. 1976; 38: 300-314. [PubMed]
  74. Colorado RA, și colab. Efectele separării materne, manipularea timpurie și creșterea standard a facilităților privind orientarea și comportamentul impulsiv al șobolanilor adolescenți. Behav. Procese. 2006; 71: 51-58. [PubMed]
  75. Congdon E, și colab. Măsurarea și fiabilitatea inhibării răspunsului. Față. Psychol. 2012; 3: 37. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK, și colab. Răspunsurile la stresul din adolescență: măsurarea răspunsului la stres și a stresului involuntar. J. Consult. Clin. Psychol. 2000; 68: 976-992. [PubMed]
  77. Cook SC, Wellman CL. Stresul cronic modifică morfologia dendritică în cortexul prefrontal medial al șobolanului. J. Neurobiol. 2004; 60: 236-248. [PubMed]
  78. Crawford CA, și colab. Expunerea timpurie la metilfenidat îmbunătățește preferința de autoadministrare a cocainelor, dar nu și condiția de condiție indusă de cocaină la șobolanii tineri adulți. Psihofarmacologie (Berl.) 2011; 213: 43-52. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  79. Cressman VL, și colab. Intrările corticale prefrontale la amigdala bazală se supun tăierii în timpul adolescenței târzii la șobolan. J. Comp. Neural. 2010; 518: 2693-2709. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  80. Cruz FC, și colab. Stresul de separare maternă la șoarecii masculi: creșteri pe termen lung în consumul de alcool. Psihofarmacologie (Berl.) 2008; 201: 459-468. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  81. Cui M, și colab. Experiența îmbogățită a mediului depășește deficitele de memorie și comportamentul depresiv, indus de stresul timpuriu al vieții. Neurosci. Lett. 2006; 404: 208-212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Creșterea amigdo-corticală continuă până la maturitatea timpurie: implicații pentru dezvoltarea funcției normale și anormale în timpul adolescenței. J. Comp. Neural. 2002; 453: 116-130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Creșterea interacțiunii aferențelor amigdalelor cu interneuronii GABAergici între naștere și maturitate. Cereb. Cortex. 2008; 18: 1529-1535. [PubMed]
  84. Curtis CE, D'Esposito M. Activitate persistentă în cortexul prefrontal în timpul memoriei de lucru. Tendințe cognitive. Știință. 2003; 7: 415–423. [PubMed]
  85. Darwin CR. Coborârea omului și selecția în legătură cu sexul. Ediția 1 ed. John Murray; Londra: 1871.
  86. Diamond A, Lee K. Intervențiile demonstrat de a ajuta dezvoltarea funcției executive la copii de la 4 la 12 ani. Ştiinţă. 2011; 333: 959-964. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  87. Diamond A. Funcții executive. Annu. Rev. Psychol. 2013; 64: 135-168. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  88. Dias-Ferreira E, și colab. Stresul cronic provoacă reorganizarea frontală și afectează luarea deciziilor. Ştiinţă. 2009; 325: 621-625. [PubMed]
  89. Dickinson A. Acțiuni și obiceiuri: dezvoltarea autonomiei comportamentale. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985; 308: 67-78.
  90. Doherty JM, Franz KJ. Heroina de autoadministrare și reintegrarea heroin-căuta în adolescent vs: șobolan masculi adulți. Psihofarmacologie (Berl.) 2012; 219: 763-773. [PubMed]
  91. Dow-Edwards D. Diferențele sexuale în efectele abuzului de cocaină pe durata vieții. Physiol. Behav. 2010; 100: 208-215. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  92. Duncan DF. Stresul de viață ca precursor al dependenței de droguri adolescent. Int. J. Addict. 1977; 12: 1047-1056. [PubMed]
  93. Durston S, și colab. RMN anatomic al dezvoltării creierului uman: ce am învățat? J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 2001; 40: 1012-1020. [PubMed]
  94. de Bruijn GJ, van den Putte B. Consumul băuturilor răcoritoare adolescente, vizionarea televiziunii și puterea obișnuită: investigarea efectelor de grupare în teoria comportamentului planificat. Apetit. 2009; 53: 66-75. [PubMed]
  95. de Wit H. Impulsivitatea ca determinant și consecință a consumului de droguri: o revizuire a proceselor subiacente. Addict. Biol. 2009; 14: 22-31. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  96. Eagle DM, Baunez C. Există un sistem de control inhibitiv-răspuns la șobolan? Dovezi din studiile anatomice și farmacologice privind inhibiția comportamentală. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 34: 50-72. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  97. El Rawas R și colab. Îmbogățirea în mediul înconjurător scade efectele benefice ale heroinei, dar nu și efectele benefice. Psihofarmacologie (Berl.) 2009; 203: 561-570. [PubMed]
  98. Enoch MA. Rolul stressului timpuriu ca predictor al dependenței de alcool și droguri. Psihofarmacologie (Berl.) 2011; 214: 17-31. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  99. Ernst M, și colab. Amygdala și nucleul accumbens în răspunsurile la primirea și omisiunea de câștiguri la adulți și adolescenți. Neuroimage. 2005; 25: 1279-1291. [PubMed]
  100. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Model triadic al neurobiologiei comportamentului motivat în adolescență. Psychol. Med. 2006; 36: 299-312. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  101. Ernst M. Perspectiva modelului triadic pentru studiul comportamentului motivat al adolescenților. Creierul Cognit. 2014; 89: 104-111. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  102. Eshel N, și colab. Substraturi neurale de selecție la adulți și adolescenți: dezvoltarea cortexului ventricular prefrontal și anterior cingulate. Neuropsychologia. 2007; 45: 1270-1279. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Robbins TW. De la ventralul până la striatul dorsal: descoperirea punctelor de vedere ale rolurilor lor în dependența de droguri. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1946-1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Robbins TW. Drogurile dependente de droguri: actualizarea acțiunilor la obiceiurile la compulsii de zece ani. Annu. Rev. Psychol. 2016; 67: 23-50. [PubMed]
  105. Everitt BJ, și colab. Revizuirea: mecanismele neuronale care stau la baza vulnerabilității de a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare a drogurilor și dependență. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  106. Fareri DS, Tottenham N. Efectele stresului timpuriu asupra amigdalei și dezvoltării striatale. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 19: 233-247. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  107. Farrell MR, și colab. Efectele specifice sexuale ale stresului timpuriu asupra interacțiunii sociale și a morfologiei dendritice a cortexului prefrontal la șobolanii tineri. Behav. Brain Res. 2016; 310: 119-125. [PubMed]
  108. Ferron C, și colab. Activitatea sportivă în adolescență: asociații cu percepții asupra sănătății și comportamente experimentale. Sănătate educațională. Res. 1999; 14: 225-233. [PubMed]
  109. Francis DD, și colab. Îmbogățirea în mediul înconjurător inversează efectele separării materne asupra reactivității la stres. J. Neurosci. 2002; 22: 7840-7843. [PubMed]
  110. Freund N, și colab. Când partidul se termină: stările depresive la șobolani după terminarea supraexprimării corticale a receptorului D1. Psihofarmacologie (Berl.) 2016; 233: 1191-1201. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, a se vedea RE. Diferitele substraturi neuronale mediază căutarea de cocaină după antrenamentul abstinenței versus extincția: rol critic pentru caudate-putamen dorsolateral. J. Neurosci. 2006; 26: 3584-3588. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ, și colab. Dezvoltarea conectivității funcționale amigdale umane în repaus de la 4 la 23 ani: un studiu transversal. Neuroimage. 2014; 95: 193-207. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  113. Galvan A, și colab. Dezvoltarea anterioară a accumbens în raport cu cortexul orbitofrontal ar putea sta la baza comportamentului de asumare a riscului la adolescenți. J. Neurosci. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  114. Galvan A. Dezvoltarea adolescentă a sistemului de recompense. Față. Zumzet. Neurosci. 2010; 4: 6. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  115. Ganella DE, Kim JH. Modele de dezvoltare a rozătoarelor de teamă și anxietate: de la neurobiologie la farmacologie. Br. J. Pharmacol. 2014; 171: 4556-4574. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  116. Garavan H, și colab. Durerea indusă de cocaina: specificitatea neuroanatomică pentru utilizatorii de droguri și stimulii de droguri. A.m. J. Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  117. Gardner B, Lally P, Wardle J. Efectuarea obiceiurilor de sănătate: psihologia formării-obiceiurilor și a practicii generale. Br. J. Gen. Pract. 2012; 62: 664-666. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  118. Gass JT, și colab. Expunerea la alcool la adolescenți reduce flexibilitatea comportamentală, promovează dezinhibarea și crește rezistența la dispariția autoadministrației etanolului la vârsta adultă. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 2570-2583. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  119. Giedd JN, și colab. Dezvoltarea creierului în timpul copilăriei și adolescenței: studiu longitudinal RMN. Nat. Neurosci. 1999; 2: 861-863. [PubMed]
  120. Gluckman PD, Hanson MA. Evoluția, dezvoltarea și calendarul pubertății. Tendințe Endocrinol. Metab. 2006; 17: 7-12. [PubMed]
  121. Goff B, și colab. Reducerea reactivității nucleului accumbens și a depresiei adolescentului în urma stresului timpuriu. Neuroscience. 2013; 249: 129-138. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  122. Goldman PS, Alexander GE. Maturarea cortexului prefrontal la maimuță revelată de depresia criogenică locală reversibilă. Natură. 1977; 267: 613-615. [PubMed]
  123. Goldstein RZ, Volkow ND. Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatările neuroimagistice și implicațiile clinice. Nat. Rev. Neurosci. 2011; 12: 652-669. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  124. Grace AA, și colab. Reglarea arderii neuronilor dopaminergici și controlul comportamentelor orientate spre țintă. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  125. Grant BF, Dawson DA. Vârsta de debut a consumului de droguri și asocierea acestuia cu abuzul și dependența de droguri DSM-IV: rezultate din Studiul epidemiologic național al alcoolului longitudinal. J. Subst. Abuz. 1998; 10: 163-173. [PubMed]
  126. Grant BF. Vârsta la debutul fumatului și asocierea acestuia cu consumul de alcool și abuzul de alcool DSM-IV și dependența de alcool: rezultate din studiul național longitudinal al alcoolului epidemiologic. J. Subst. Abuz. 1998; 10: 59-73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Rolurile nucleului accumbens și amigdala în obținerea și exprimarea comportamentului condiționat de etanol la șoareci. J. Neurosci. 2008; 28: 1076-1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, și colab. În valoare de așteptare: efectele vârstei de debut a consumului de marijuana asupra materiei albe și a impulsivității. Psihofarmacologie (Berl.) 2014; 231: 1455-1465. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  129. Grusser SM, și colab. Activarea indusă de cue a striatului și a cortexului prefrontal medial este asociată cu recidiva ulterioară la alcoolicii abstinenți. Psihofarmacologie (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. Efectele medicamentelor abuzate asupra dezvoltării adolescente a circuitelor corticolimbice și a comportamentului. Neuroscience. 2013; 249: 3-20. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Efectele separării materne asupra aportului voluntar de etanol și a peptidelor cerebrale la șobolani Wistar femele. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005; 81: 506-516. [PubMed]
  132. Guyer AE, și colab. Modificarea strică a funcției la adolescenți, caracterizată prin inhibarea comportamentală a copilăriei timpurii. J. Neurosci. 2006; 26: 6399-6405. [PubMed]
  133. Guyer AE, și colab. Examinarea dezvoltării răspunsului amigdală la expresiile faciale. J. Cognit. Neurosci. 2008; 20: 1565-1582. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  134. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Căile sterigorigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatrul dorsolateral. J. Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  135. Haber SN, și colab. Rata de intrare corticală de referință definește o regiune striatală mare în primate care interfețează cu conexiunile asociative corticale, oferind un substrat pentru învățarea bazată pe stimulente. J. Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Diferențe de vârstă și sex în comportamentul de recompensare la șobolani adolescenți și adulți. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 611-621. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  137. Hanson JL, și colab. Stresul cumulativ în copilărie este asociat cu activitatea de creier legate de recompensă la vârsta adultă. Soc. Cognit. A afecta. Neurosci. 2016; 11: 405-412. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  138. Harrell JS, și colab. Initierea fumatului in tineret: rolurile de gen, rasa, socio-economie si statutul de dezvoltare. J. Adolesc. Sănătate. 1998; 23: 271-279. [PubMed]
  139. Harvey RC, și colab. Tratamentul cu metilfenidat la șobolani adolescenți cu un fenotip de tulburare a deficitului de atenție / hiperactivitate: vulnerabilitatea dependenței de cocaină și funcția de transporter de dopamină. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 837-847. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  140. Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Factori de risc și de protecție pentru alcool și alte probleme legate de droguri în adolescență și adulți prematur: implicații pentru prevenirea abuzului de substanțe. Psychol. Taur. 1992; 112: 64-105. [PubMed]
  141. Hawley P. Evoluția adolescenței și a adolescenței evoluției: venirea vârstei umane și teoria despre forțele care le-au făcut. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 307-316.
  142. Hester R, Garavan H. Disfuncție executivă în dependența de cocaină: dovezi pentru activitatea discordantă frontală, cingulată și cerebelară. J. Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  143. Hester R, Lubman DI, Yucel M. Rolul controlului executiv în dependența de droguri umane. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2010; 3: 301-318. [PubMed]
  144. Hogarth L, Chase HW. Controlul paralel cu scopul și controlul obișnuit al căutării de droguri umane: implicații pentru vulnerabilitatea dependenței. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Proces. 2011; 37: 261-276. [PubMed]
  145. Holzel BK și colab. Investigarea practicienilor de meditație cu atenție cu morfometria bazată pe voxel. Soc. Cognit. A afecta. Neurosci. 2008; 3: 55-61. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  146. Holzel BK și colab. Practica de îngrijire conduce la creșteri ale densității materiei cenușii cerebrale regionale. Psychiatry Res. 2011; 191: 36-43. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  147. Hostinar CE. Impactul asistenței sociale și a stresului vieții timpurii asupra reactivității la copii și adolescenți. Universitatea din Minnesota Digital Conservancy. 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. Obținerea unui control asupra comportamentului consumului de alcool: formarea memoriei de lucru pentru a reduce abuzul de alcool. Psychol. Sci. 2011; 22: 968-975. [PubMed]
  149. Humensky JL. Sunt adolescenții cu un statut socio-economic mai înalt mai probabil să se angajeze în consumul de alcool și droguri ilegale la vârsta adultă? Subst. Tratarea abuzului. Anterior. Politică. 2010; 5: 19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  150. Huot RL, și colab. Dezvoltarea preferinței și anxietății pentru etnicii adulți ca o consecință a separării materne neonatale la șobolanii Long Evans și inversarea tratamentului antidepresiv. Psihofarmacologie (Berl.) 2001; 158: 366-373. [PubMed]
  151. Ito R și colab. Eliberarea dopaminei în striatul dorsal în timpul comportamentului căutător de cocaină sub controlul tacului asociat consumului de droguri. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  152. Jasinska AJ, și colab. Factorii care modulează reactivitatea neuronală la indicii de droguri în dependență: un studiu al studiilor neuroimagistice la om. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014; 38: 1-16. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Efectele perioadei critice în învățarea limbilor străine: influența stării maturale asupra dobândirii limbii engleze ca a doua limbă. Cognit. Psychol. 1989; 21: 60-99. [PubMed]
  154. Johnson TR, și colab. Transformarea neuronală a unui semn de miros asociat cu cocaina, revelat prin RMN funcțional la șobolanii treji. Neurosci. Lett. 2013; 534: 160-165. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  155. Johnson CM, și colab. Dintre axonii orbitofrontali și amigdali de lungă durată se prezintă modele de maturizare divergente în cortexul frontal în anii adolescenței. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 18: 113-120. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Rolul diferențiat al striatului dorsolateral și miladal în căutarea pedepsită a cocainei. J. Neurosci. 2012; 32: 4645-4650. [PubMed]
  157. Jordan CJ, și colab. Comportamentul căutării de cocaină într-un model genetic de tulburare de atenție / hiperactivitate în urma tratamentului adolescent cu metilfenidat sau cu tratamentul cu atomoxetină. Alcoolul de droguri depinde. 2014; 140: 25-32. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  158. Jordan CJ, și colab. Adolescent D-amfetamină tratament într-un model de rozătoare a ADHD: Efectele pro-cognitive în adolescență, fără un impact asupra reactivității cue cocaină la maturitate. Behav. Brain Res. 2016; 297: 165-179. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  159. Judah G, Gardner B, Aunger R. Formarea unui obicei dentar: un studiu exploratoriu al determinanților psihologici ai formării obiceiurilor. Br. J. Health Psychol. 2013; 18: 338-353. [PubMed]
  160. Kalinichev M, și colab. Schimbări de lungă durată în răspunsul la corticosteron indus de stres și în comportamentele de tip anxietate ca o consecință a separării materne neonatale la șobolanii Long-Evans. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002; 73: 131-140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Motivația necondiționată în dependență: o patologie în transmisia prefrontal-accumbens glutamat. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
  162. Kendig MD, și colab. Accesul restricționat cronic la soluția de zaharoză 10% la șobolanii adolescenți și tineri adulți afectează memoria spațială și modifică sensibilitatea la devalorizarea rezultatelor. Physiol. Behav. 2013; 120: 164-172. [PubMed]
  163. Khurana A, și colab. Abilitatea de memorare a capacității de lucru prezice traiectoriile utilizării rapide a alcoolului la adolescenți: rolul mediator al impulsivității. Dependenta. 2013; 108: 506-515. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  164. Kilpatrick DG, și colab. Factori de risc pentru abuzul și dependența de substanțe adolescente: date dintr-un eșantion național. J. Consult. Clin. Psychol. 2000; 68: 19-30. [PubMed]
  165. Kilpatrick DG, și colab. Violența și riscul de PTSD, depresia majoră, abuzul / dependența de substanțe și comorbiditatea: rezultatele studiului național al adolescenților. J. Consult. Clin. Psychol. 2003; 71: 692-700. [PubMed]
  166. Knudsen EI. Perioade sensibile în dezvoltarea creierului și a comportamentului. J. Cognit. Neurosci. 2004; 16: 1412-1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Dependența de droguri, dysregularea recompensei și alostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  168. Koss WA, și colab. Remodelarea dendritică în cortexul prefrontal medial adolescent și amigdala bazalăterală a șobolanilor masculi și femele. Synapse. 2014; 68: 61-72. [PubMed]
  169. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Achiziția sporită a autoadministrării de cocaină la șobolanii adulți cu experiență de stres de izolare neonatală. Brain Res. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
  170. Kosten TA, și colab. Izolarea neonatală sporește dobândirea autoadministrării de cocaină și a alimentelor care răspund la șobolani de sex feminin. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
  171. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Sporirea cocainei și a administrării alimentare la femele de șobolani cu experiență de izolare neonatală. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
  172. Kreek MJ, și colab. Influențe genetice asupra impulsivității, asumării de riscuri, a răspunsului la stres și a vulnerabilității la abuzul de droguri și dependența. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
  173. Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Comportamentul vizual al adolescenților este asociat cu consumul de băuturi îndulcite cu zahăr: rolul forței obișnuite și a normelor părintești percepute. Apetit. 2007; 48: 345-350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Apariția diferențelor sexuale în dezvoltarea utilizării și abuzului de substanțe în timpul adolescenței. Pharmacol. Ther. 2015; 153: 55-78. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  175. Lacy RT, și colab. Exercitarea scade viteza de auto-administrare. Life Sci. 2014; 114: 86-92. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  176. Lacurile KD, Hoyt WT. Promovarea autoreglementării prin formarea în domeniul artelor marțiale în școli. Appl. Dev. Psychol. 2004; 25: 283-302.
  177. Lambert NM, Hartsough CS. Studiu prospectiv privind fumatul tutunului și dependențele de substanțe printre eșantioanele de ADHD și non-ADHD participanți. J. Aflați. Disabil. 1998; 31: 533-544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Disocierea selecției răspunsului și a conflictului pe suprafața frontală mediană. Neuroimage. 2006; 29: 446-451. [PubMed]
  179. Laviola G, și colab. Efectele benefice ale mediului îmbogățit asupra șobolanilor adolescenți de la sarcini stresate. Euro. J. Neurosci. 2004; 20: 1655-1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, și colab. Experiența meditației este asociată cu o grosime corticală crescută. Neuroreport. 2005; 16: 1893-1897. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  181. Letchworth SR, și colab. Progresia schimbărilor în densitatea situsului de legare a transportatorului de dopamină ca urmare a autoadministrării cocainei la maimuțele rhesus. J. Neurosci. 2001; 21: 2799-2807. [PubMed]
  182. Levin ED, și colab. Adolescenta cu administrare de nicotină autoadministrată la șobolani de sex feminin. Psihofarmacologie (Berl.) 2003; 169: 141-149. [PubMed]
  183. Levin ED, și colab. Adolescent vs: administrarea de nicotină la adulți cu autoadministrare la șobolanii masculi: durata efectului și corelarea receptorului nicotinic diferențial. Neurotoxicol. Teratol. 2007; 29: 458-465. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  184. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Supraproducția sincronizată a receptorilor neurotransmițători în diferite regiuni ale cortexului cerebral primat. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 1991; 88: 10218-10221. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  185. Liston C, și colab. Modificările induse de stres în morfologia dendritică cortexă prefrontală prezică deficiențe selective în schimbarea set-perceptivă perceptuală. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
  186. Liu HS, și colab. Nucleul caudat nucleosalaric diferențiază cocaina de indiciile contextuale asociate recompensei naturale. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2013; 110: 4093-4098. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  187. Lomanowska AM, și colab. Experiența socială timpurie inadecvată mărește importanța stimulentelor în materie de recompensă la vârsta adultă. Behav. Brain Res. 2011; 220: 91-99. [PubMed]
  188. Lopez-Larson MP, și colab. Modificată grosimea corticală prefrontală și insulară la adolescenții marijuana. Behav. Brain Res. 2011; 220: 164-172. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  189. Lowen SB, și colab. Cocina condiționată de mirosuri fără expunere cronică: implicații pentru dezvoltarea vulnerabilității dependenței. Neuroimage Clin. 2015; 8: 652-659. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  190. Lukas SE, și colab. Naltrexona cu eliberare prelungită (XR-NTX) atenuează răspunsurile creierului la indicațiile de alcool în voluntarii dependenți de alcool: un studiu FMRI îndrăzneț. Neuroimage. 2013; 78: 176-185. [PubMed]
  191. Lupien SJ, și colab. Efectele stresului pe tot parcursul vieții asupra creierului, comportamentului și cunoașterii. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10: 434-445. [PubMed]
  192. Lyss PJ, și colab. Gradul de activare neuronală după modificările FG-7142 în regiuni în timpul dezvoltării. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999; 116: 201-203. [PubMed]
  193. Maas LC, și colab. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a activării creierului uman în timpul poftei induse de cocaina indusă de tacut. A.m. J. Psychiatry. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
  194. Manjunath NK, Telles S. Performanță îmbunătățită în testul Tower of London în urma yoga. Indian J. Physiol. Pharmacol. 2001; 45: 351-354. [PubMed]
  195. Mannuzza S, și colab. Vârsta inițierii tratamentului cu metilfenidat la copiii cu ADHD și abuzul de substanțe ulterioare: urmărirea prospectivă la vârsta adultă. A.m. J. Psychiatry. 2008; 165: 604-609. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  196. Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Exercitarea crește nivelele BDNF în striatum și scade comportamentul depresiv în șobolanii cu stres cronic. Metab. Brain Dis. 2009; 24: 587-597. [PubMed]
  197. Marek S, și colab. Contribuția organizării și integrării rețelei la dezvoltarea controlului cognitiv. PLoS Biol. 2015; 13: e1002328. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  198. Marin MT, Planeta CS. Separarea maternă afectează locomoția indusă de cocaină și răspunsul la noutate la adolescenți, dar nu la șobolanii adulți. Brain Res. 2004; 1013: 83-90. [PubMed]
  199. Mason M, și colab. Efectele variabile în timp ale intervenției de încetare a fumatului pe bază de text pentru adolescenții din mediul urban. Alcoolul de droguri depinde. 2015; 157: 99-105. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  200. Matthews K, și colab. Repetarea separării materne neonatale modifică administrarea intravenoasă de cocaină la șobolanii adulți. Psihofarmacologie (Berl.) 1999; 141: 123-134. [PubMed]
  201. Matthews M, și colab. Reducerea activității dopaminice presinaptice în striatum dorsal adolescent. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1344-1351. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Rolul central al creierului în stres și adaptare: legăturile cu starea socio-economică a sănătății și a bolilor. Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1186: 190-222. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  203. Mechelli A, și colab. Neurolinguistica: plasticitatea structurală în creierul bilingv. Natură. 2004; 431: 757. [PubMed]
  204. Mehta MA, și colab. Previziunea de recompensare iporesponsivă în ganglionii bazali după o deprivare instituțională severă la începutul vieții. J. Cognit. Neurosci. 2010; 22: 2316-2325. [PubMed]
  205. Meil WM, vezi RE. Leziunile amigdalei bazolaterale elimină capacitatea medicamentelor asociate consumului de droguri de a reacționa în timpul retragerii de la cocaina autoadministrată. Behav. Brain Res. 1997; 87: 139-148. [PubMed]
  206. Mendle J, și colab. Asociațiile dintre stresul timpuriu al vieții, maltratarea copilului și dezvoltarea pubertală în rândul fetelor din foster. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 871-880. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  207. Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Separarea maternă modifică răspunsul ICSS la șobolanii adulți masculi și femele: dar morfina și naltrexona au un efect mic asupra acestui comportament. Brain Res. Taur. 2007; 73: 310-318. [PubMed]
  208. Mitchell MR, și colab. Riscul adolescentului, autoadministrarea cocainei și semnalarea dopaminei striate. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 955-962. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  209. Moffett MC, și colab. Distribuția și manipularea maternă afectează administrarea de cocaină în ambii pui tratați ca adulți și baraje. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006; 317: 1210-1218. [PubMed]
  210. Moffett MC, și colab. Separarea maternă modifică tiparele de consum de droguri la vârsta adultă la șobolani. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321-330. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  211. Molina BS, și colab. Folosirea substanței adolescentă în studiul multimodal de tratament al tulburării de atenție / hiperactivitate (ADHD) (MTA) ca funcție a ADHD în copilărie, alocare aleatorie tratamentelor din copilărie și medicamente ulterioare. J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 2013; 52: 250-263. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  212. Moll GH, și colab. Variațiile legate de vârstă în densitățile transporanților presinaptici de monoamină din diferite regiuni ale creierului de șobolan de la viata juvenilă timpurie până la vârsta adultă. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000; 119: 251-257. [PubMed]
  213. Mueller SC, și colab. Timpul de viață precoce este asociat cu afectarea controlului cognitiv la adolescență: un studiu fMRI. Neuropsychologia. 2010; 48: 3037-3044. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  214. Munakata Y, și colab. Un cadru unificat pentru controlul inhibitor. Tendințe Cognit. Sci. 2011; 15: 453-459. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  215. Myers B, și colab. Circuite centrale de stres-integrare: proiecții glutamatergice anterioare ale creierului și proiecții GABAergice la zona preoptică mediană hipotalamică dorsomedală și nucleul patului stria terminalis. Brain Struct. Funct. 2014; 219: 1287-1303. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  216. Nair SG, și colab. Rolul dorsal medial cortex prefrontal dopamina D1-receptori de familie in recidiva la alimente bogate in grasimi cautati indusa de yohimbine de droguri anxiogenic. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 497-510. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  217. Naneix F, și colab. Maturarea paralelă a comportamentului orientat spre țintă și a sistemelor dopaminergice în timpul adolescenței. J. Neurosci. 2012; 32: 16223-16232. [PubMed]
  218. National, Institutul de Abuzul de droguri [18 Sept. 2016]; Principiile tratamentului tulburărilor de utilizare a substanțelor adolescente: un ghid bazat pe cercetare. 2014 Disponibil la. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. Institutul Național de Abuz de Droguri [9 Nov. 2016]; Tendințe și statistici. 2015 Disponibil la. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, și colab. Determinanți ai consumului timpuriu de alcool la adolescenți sănătoși: contribuția diferențiată a factorilor neuroimagini și psihologici. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 986-995. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL. Evenimentele de viață și consumul de substanțe în rândul adolescenților: efectele de mediere ale pierderii percepute a controlului și a lipsei de sens în viață. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
  222. Newman LA, McGaughy J. Șobolanii adolescenți prezintă rigiditate cognitivă într-un test de schimbare atentă setată. Dev. Psychobiol. 2011; 53: 391-401. [PubMed]
  223. Ogbonmwan YE, și colab. Efectele exercitării post-extincției asupra reintroducerii cocainei induse de cocaină și induse de stres la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 2015; 232: 1395-1403. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  224. Ongur D, Prețul JL. Organizarea rețelelor în cortexul orbital și medial prefrontal al maimuțelor șobolanilor și al oamenilor. Cereb. Cortex. 2000; 10: 206-219. [PubMed]
  225. Parent AS, și colab. Activități de dezvoltare precoce a disruptorilor endocrini pe hipotalamus, hipocampus și cortexul cerebral. J. Toxicol. Environ. Sănătate B Crit. Rev. 2011; 14: 328-345. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  226. Patrick ME, și colab. Statutul socio-economic și utilizarea substanțelor în rândul adulților tineri: o comparație între constructe și medicamente. J. Stud. Alcool Droguri. 2012; 73: 772-782. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  227. Patton GC, și colab. Pubertatea și debutul consumului de substanțe și abuzul. Pediatrie. 2004; 114: e300-6. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  228. Peeters M, și colab. Deficiențele în funcționarea executivă prevăd inițierea consumului de alcool în rândul adolescenților. Dev. Cognit. Neurosci. 2015; 16: 139-146. [PubMed]
  229. Perry JL, și colab. Achiziția de auto-administrare i: v. Cocaină la șobolani adolescenți și adulți masculi selectiv crescuți pentru aportul de zaharină ridicat și scăzut. Physiol. Behav. 2007; 91: 126-133. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  230. Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Efectele dependente de doză ale roții care rulează pe expresia exonului IV Bdnf exon IV la șobolani în căutarea de cocaină și cortexul prefrontal. Psihofarmacologie (Berl.) 2014; 231: 1305-1314. [PubMed]
  231. Phillips GD, și colab. Cresterea izolarii imbunatateste raspunsul locomotor la cocaina si la un mediu nou: dar afecteaza administrarea intravenoasa de cocaina. Psihofarmacologie (Berl.) 1994; 115: 407-418. [PubMed]
  232. Ploj K, Roman E, Nylander I. Efectele pe termen lung ale separării materne asupra aportului de etanol și a receptorilor opioizi și dopaminergici la șobolani masculi Wistar. Neuroscience. 2003; 121: 787-799. [PubMed]
  233. Pool E, și colab. Măsurarea dorinței și a plăcerii de la animale la om: o revizuire sistematică. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 63: 124-142. [PubMed]
  234. Porrino LJ, și colab. Administrarea de cocaină autoadministrează o implicare progresivă a domeniilor striate, limbic, de asociere și senzorimotor. J. Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  235. Potvin S, și colab. Cocaina și cunoașterea: o analiză cantitativă sistematică. J. Addict. Med. 2014; 8: 368-376. [PubMed]
  236. Pruessner JC, și colab. Eliberarea dopaminei ca răspuns la un stres psihologic la om și relația sa cu îngrijirea maternă la începutul vieții: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni utilizând racloprida [11C]. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  237. Quas JA, și colab. Structura simfonică a reactivității stresului copiilor: modele de răspuns simpatic, parasympatic și adrenocortic la provocările psihologice. Dev. Psychopathol. 2014; 26: 963-982. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  238. Radley JJ, și colab. Stresul comportamental cronic induce reorganizarea apendică dendritică în neuronii piramidali ai cortexului prefrontal medial. Neuroscience. 2004; 125: 1-6. [PubMed]
  239. Rapoport JL, și colab. Dextroamfetamina: efecte cognitive și comportamentale la băieții prepubertali normali. Ştiinţă. 1978; 199: 560-563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, și colab. Mecanisme neurocognitive de control cognitiv: rolul cortexului prefrontal în selecția acțiunii, inhibarea răspunsului, monitorizarea performanței și învățarea bazată pe recompense. Creierul Cognit. 2004; 56: 129-140. [PubMed]
  241. Robins LN. Istoria naturală a consumului de droguri în rândul adolescenților. A.m. J. Sănătate publică. 1984; 74: 656-657. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  242. Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993a; 18: 247-291. [PubMed]
  243. Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993b; 18: 247-291. [PubMed]
  244. Roman E, Ploj K, Nylander I. Separarea maternă nu are efect asupra aportului voluntar de etanol la șobolani Wistar de sex feminin. Alcool. 2004; 33: 31-39. [PubMed]
  245. Romeo RD, McEwen BS. Stresul și creierul adolescent. Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1094: 202-214. [PubMed]
  246. Romeo RD. Creierul adolescent: răspunsul la stres și creierul adolescent. Curr. Dir. Psychol. Sci. 2013; 22: 140-145. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Procese reflexive și automate în inițierea și menținerea schimbărilor alimentare. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (Supliment 38): S4-17. [PubMed]
  248. Romeo RD, și colab. Adolescența și ontogenia răspunsului la stres hormonal la șobolani masculi și femele și la șoareci. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 70: 206-216. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D, și colab. Privatizarea timpurie duce la modificarea răspunsurilor comportamentale, autonome și endocrine la provocările de mediu la șobolanii Fischer adulți. Euro. J. Neurosci. 2006; 24: 2879-2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Rezultatele studiului național 2008 privind consumul de droguri și sănătatea: constatări naționale. Oficiul de Studii Aplicate; Rockville, MD: 2008.
  251. SAMHSA. Rezultatele studiului național 2011 privind consumul și sănătatea consumului de droguri: rezumat al constatărilor naționale. Abuzul de substanțe și serviciile de sănătate mintală; Rockville, MD: 2012.
  252. SAMHSA. Rezultatele studiului național 2013 privind consumul de droguri și sănătatea: tabele detaliate. Centrul pentru statisticile și calitatea sănătății comportamentale; Rockville, MD: 2014.
  253. SAMHSA Tendințele de sănătate comportamentale din Statele Unite: Rezultatele studiului național 2014 privind utilizarea și sănătatea consumului de droguri (publicația HHS nr. SMA 15-4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
  254. SAMHSA. 2014 Studiul național privind consumul de droguri și sănătatea: tabele detaliate. Centrul pentru statisticile și calitatea sănătății comportamentale; Rockville, MD: 2015b.
  255. Sadowski RN, și colab. Efectele stresului, corticosteronului și administrării epinefrinei asupra activităților de învățare și de răspuns. Behav. Brain Res. 2009; 205: 19-25. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  256. Sanchez CJ, și colab. Manipularea activării receptorului de tip dopamină d1 în cortexul prefrontal medial al șobolanilor modifică refacerea indusă de stres și cocaină a comportamentului preferențial al locului condiționat. Neuroscience. 2003; 119: 497-505. [PubMed]
  257. Sanchez V, și colab. Exercițiul pe roți atenuează vulnerabilitatea la autoadministrarea nicotinei la șobolani. Alcoolul de droguri depinde. 2015; 156: 193-198. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  258. Schneider S, și colab. Asumarea riscului și sistemul de recompense adolescent: o posibilă legătură comună cu abuzul de substanțe. A.m. J. Psychiatry. 2012; 169: 39-46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, și colab. Adolescenții sunt mai vulnerabili la dependența de droguri decât adulții ?: Dovezi din modele animale. Psihofarmacologie (Berl.) 2009; 206: 1-21. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  260. Schrantee A, și colab. Efectele dependentă de vârstă ale metilfenidatului asupra sistemului dopaminergic uman la pacienții tineri și adulți cu tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu clinic randomizat. JAMA Psihiatrie. 2016; 73: 955-962. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Stresul provoacă comportament obișnuit la om. J. Neurosci. 2009; 29: 7191-7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Modularea indusă de stres a comportamentului instrumental: de la obiectivul la controlul obișnuit al acțiunii. Behav. Brain Res. 2011; 219: 321-328. [PubMed]
  263. Schwabe L, și colab. Stresul cronologic modulează modul de utilizare a strategiilor de învățare spațială și de stimulare a răspunsului la șoareci și la om. Neurobiol. Învăța. Mem. 2008; 90: 495-503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stresul, obiceiurile și dependența de droguri: o perspectivă psihoneuroendocrinologică. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011; 19: 53-63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Asocierea dintre sănătatea mintală și violența în rândul unui eșantion reprezentativ la nivel național de studenți din Statele Unite. Plus unu. 2015; 10: e0138914. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  266. Vezi RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Rolul căilor dorsale vs striatale ventrale în comportamentul cocainei după o abstinență prelungită la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 2007; 194: 321-331. [PubMed]
  267. Seeley WW, și colab. Rețele de conectivitate intrinsecă disociabile pentru prelucrarea salienței și controlul executiv. J. Neurosci. 2007; 27: 2349-2356. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. O analiză critică a învățării obișnuite și a gangliei bazale. Față. Syst. Neurosci. 2011; 5: 66. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  269. Shaw P, și colab. Tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate este caracterizată de o întârziere în maturizarea corticală. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2007; 104: 19649-19654. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  270. Shaw P, și colab. Tratamentul psihostimulant și cortexul în curs de dezvoltare în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. A.m. J. Psychiatry. 2009; 166: 58-63. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  271. Sinha R. Stres cronic, consumul de droguri și vulnerabilitatea la dependență. Ann. NY Acad. Sci. 2008; 1141: 105-130. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Pubertate: o școală finală pentru comportamentul social al bărbaților. Ann. NY Acad. Sci. 2003; 1007: 189-198. [PubMed]
  273. Smith JL, și colab. Deficitele în inhibarea comportamentului în cazul abuzului de substanțe și dependenței: o meta-analiză. Alcoolul de droguri depinde. 2014; 145: 1-33. [PubMed]
  274. Smith RF. Modele pe animale ale abuzului de substanțe periadolescente. Neurotoxicol. Teratol. 2003; 25: 291-301. [PubMed]
  275. Solinas M, și colab. Îmbogățirea de mediu în primele etape ale vieții reduce efectele comportamentale, neurochimice și moleculare ale cocainei. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1102-1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Un moment de schimbare: corelațiile comportamentale și neuronale ale senzitivității adolescenților cu indicii de apetit și aversivi de mediu. Creierul Cognit. 2010; 72: 124-133. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Cresterea frontostriatala prezice esecul controlului cognitiv la indiciile apetitoare la adolescenti. J. Cognit. Neurosci. 2011; 23: 2123-2134. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  278. Sonntag KC, și colab. Supraexpresia virală a receptorilor dopaminergici D1 în cortexul prefrontal crește comportamentele cu risc crescut la adulți: comparație cu adolescenții. Psihofarmacologie (Berl.) 2014; 231: 1615-1626. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  279. Sowell ER, și colab. Dovezi in vivo pentru maturizarea creierului post-adolescent în regiunile frontale și striatale. Nat. Neurosci. 1999; 2: 859-861. [PubMed]
  280. Spear LP. Creierul adolescent și manifestările comportamentale legate de vârstă. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Influența utilizării substanței asupra dezvoltării creierului adolescent. Clin. EEG Neurosci. 2009; 40: 31-38. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  282. Stanger C, și colab. Neuroeconomia și abuzul de substanțe adolescente: diferențele individuale în rețelele neuronale și reducerea întârzierii. J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 2013; 52: 747-755. e6. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  283. Stanis JJ, Andersen SL. Reducerea consumului de substanțe în timpul adolescenței: un cadru translațional pentru prevenire. Psihofarmacologie (Berl.) 2014; 231: 1437-1453. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  284. Steele CJ, și colab. Formarea muzicală timpurie și plasticitatea materiei albe în corpus callosum: dovezi pentru o perioadă sensibilă. J. Neurosci. 2013; 33: 1282-1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Tulburări de utilizare a substanței în asociere cu tulburarea de atenție / hiperactivitate, tulburări mentale co-morbide și medicație într-un eșantion național. Euro. Neuropsychopharmacol. 2014; 24: 232-241. [PubMed]
  286. Sturman DA, Moghaddam B. Reducerea inhibării neuronale și coordonarea cortexului prefrontal adolescent în timpul comportamentului motivat. J. Neurosci. 2011; 31: 1471-1478. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  287. Sturman DA, Moghaddam B. Striatum proceseaza recompensa diferita la adolescenti fata de adulti. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2012; 109: 1719-1724. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  288. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Adolescenții manifestă diferențe de comportament față de adulți în timpul învățării instrumentale și a dispariției. Behav. Neurosci. 2010; 124: 16-25. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  289. Sură MK. Strategiile părinților și ale descendenților în tranziția la adolescență. Zumzet. Nat. 1998; 9: 67-94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Iordania CJ, Kantak KM. Reglarea neuronală a cursului de timp pentru consolidarea extincției cocainei-cue la șobolani. Euro. J. Neurosci. 2013; 37: 269-277. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  291. Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Relațiile dintre participarea sportivilor la tineret și comportamentele de risc ale sănătății selectate de la 1999 la 2007. J. Sch. Sănătate. 2010; 80: 399-410. [PubMed]
  292. Tang YY, și colab. Interacțiunea sistemului nervos central și autonom este modificată prin meditație pe termen scurt. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2009; 106: 8865-8870. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  293. Tang YY, și colab. Îmbunătățirea funcției executive și a mecanismelor sale neurobiologice printr-o intervenție bazată pe atenție: progrese în domeniul neuroștiinței dezvoltării. Copil Dev. Perspect. 2012; 6: 361-366. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  294. Tanner JM. Creștere la adolescență. Cu o examinare generală a efectelor factorilor ereditari și de mediu asupra creșterii și maturării de la naștere până la maturitate. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini CE, Baldessarini RJ. Dezvoltarea postnatală a receptorilor dopaminergici de tip D4 în regiunile antebrațelor de șobolan: comparație cu receptorii tip D2. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998; 110: 227-233. [PubMed]
  296. Taylor SB, și colab. Stresul cronic poate facilita recrutarea de neurocirculații legate de obiceiuri și de dependență prin restructurarea neuronală a striatumului. Neuroscience. 2014; 280: 231-242. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Dovezi pentru tăierea receptorilor de dopamină între adolescență și maturitate în striatum, dar nu nucleul accumbens. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995; 89: 167-172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Cortexul prefrontal în curs de dezvoltare: există un interneuron tranzitoriu care stimulează terminalele de catecolamină? Synapse. 1998; 29: 89-91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Consecințele neurobiologice ale stresului timpuriu și ale maltratării copiilor: sunt rezultatele studiilor pe animale și animale comparabile? Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1071: 313-323. [PubMed]
  300. Tekin S, Cummings JL. Circuite neuronale frontale-subcortice și neuropsihiatrie clinică: o actualizare. J. Psychosom. Res. 2002; 53: 647-654. [PubMed]
  301. Thanos PK, și colab. Efectele metilfenidatului cronic pe cale orală asupra administrării cocainei și a receptorilor D2 ai dopaminei striate la rozătoare. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 426-433. [PubMed]
  302. Thompson AB, și colab. Metamfetamina blochează efectele asupra expresiei genelor Bdnf și Drd2 în cortexul frontal și striatum. Neuropharmacology. 2015; 99: 658-664. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Modulația dopaminică a interneuronilor corticali prefrontali se modifică în timpul adolescenței. Cereb. Cortex. 2007; 17: 1235-1240. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  304. USAA USAA Training Systems: Perioade critice pentru dezvoltarea optimă. 2011.
  305. Uhl GR. Genetica moleculară a vulnerabilității abuzului de substanțe: o convergență remarcabilă recentă a rezultatelor scanării genomului. Ann. NY Acad. Sci. 2004; 1025: 1-13. [PubMed]
  306. van der Marel K, și colab. Tratamentul pe termen lung cu metilfenidat pe cale orală la șobolani adolescenți și adulți: efecte diferențiale asupra morfologiei și funcției creierului. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 263-273. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Implicarea striatumului dorsal în căutarea de cocaină controlată de cue. J. Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
  308. Vastola BJ, și colab. Nicotina indusă de preferința locului condiționat la șobolani adolescenți și adulți. Physiol. Behav. 2002; 77: 107-114. [PubMed]
  309. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitatea ca marker de vulnerabilitate pentru tulburările de utilizare a substanțelor: revizuirea constatărilor rezultate din cercetările cu grad ridicat de risc, gamblerele problematice și studiile de asociere genetică. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  310. Volkow ND, Fowler JS. Addiction, o boală de constrângere și de conducere: implicarea cortexului orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  311. Volkow ND, Swanson JM. Tratamentul copilariei cu ADHD cu medicație stimulatoare afectează abuzul de substanțe la vârsta adultă? A.m. J. Psychiatry. 2008; 165: 553-555. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  312. Volkow ND, și colab. Predictii de consolidare a raspunsurilor la psihostimulanti la om prin nivelurile receptorilor D2 de dopamina creierului. A.m. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  313. Volkow ND, și colab. Indicatorii de cocaină și dopamina în striatul dorsal: mecanismul de poftă în dependența de cocaină. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M, și colab. Disfuncții cognitive la utilizatorii recreativi și dependenți de cocaină: rolul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție, pofta și vârsta fragedă la debut. Br. J. Psychiatry. 2013; 203: 35-43. [PubMed]
  315. Voon V, și colab. Tulburări de compulsivitate: o tendință comună față de obiceiurile de învățare. Mol. Psihiatrie. 2015; 20: 345-352. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  316. Wagner FA, Anthony JC. De la prima utilizare a drogurilor până la dependența de droguri; perioade de dezvoltare a riscului de dependență de marijuana, cocaină și alcool. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 479-488. [PubMed]
  317. Weinstock J, Barry D, Petry NM. Activitățile legate de exerciții sunt asociate cu rezultate pozitive în tratamentul managementului de urgență pentru tulburările de utilizare a substanțelor. Addict. Behav. 2008; 33: 1072-1075. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  318. Werch C, și colab. O intervenție sportivă pentru prevenirea consumului de alcool și promovarea activității fizice în rândul adolescenților. J. Sch. Sănătate. 2003; 73: 380-388. [PubMed]
  319. Werch CC, și colab. O intervenție de comportament multi-sanitar care integrează activitatea fizică și prevenirea consumului de substanțe pentru adolescenți. Anterior. Sci. 2005; 6: 213-226. [PubMed]
  320. Whelan R și colab. Fenotipuri de impulsivitate adolescentă caracterizate de rețele creier distincte. Nat. Neurosci. 2012; 15: 920-925. [PubMed]
  321. White LS. Reducerea stresului la vârstele de vârstă școlară prin yoga conștientă. J. Pediatr. Sănătate. 2012; 26: 45-56. [PubMed]
  322. Wilens TE, și colab. Are terapia stimulativă a tulburării de atenție / hiperactivitate care provoacă mai târziu abuzul de substanțe? O revizuire meta-analitică a literaturii. Pediatrie. 2003; 111: 179-185. [PubMed]
  323. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Rolul evenimentelor de viață, sprijinul familiei și competența în utilizarea substanțelor adolescente: un test al vulnerabilității și a factorilor de protecție. A.m. J. Community Psychol. 1992; 20: 349-374. [PubMed]
  324. Wills TA, și colab. Dimensiunile de coping, stresul de viață și consumul de substanțe adolescente: o analiză a creșterii latente. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
  325. Wills TA. Stresul și adaptarea la adolescența timpurie: relațiile cu consumul de substanțe în probele școlare urbane. Sănătate Psychol. 1986; 5: 503-529. [PubMed]
  326. Willuhn I, și colab. Dopamina de semnalizare în nucleul accumbens al animalelor care administrează medicamente de abuz. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2010; 3: 29-71. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  327. Wilson DM, și colab. Timpul și rata de maturizare sexuală și debutul consumului de țigări și alcool în rândul fetelor adolescente. Arc. Pediatr. Adolesc. Med. 1994; 148: 789-795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Prevenirea recidivelor bazate pe îngrijire pentru tulburările de consum de alcool și substanțe. jurnal de psihoterapie cognitivă. Int. Q. 2005; 19: 212-228.
  329. Wong WC, Marinelli M. Adolescentul - debutul consumului de cocaină este asociat cu restabilirea indusă de stres a căutării de cocaină. Addict. Biol. 2016; 21: 634-645. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  330. Wong WC, și colab. Adolescenții sunt mai vulnerabili la dependența de cocaină: dovezi comportamentale și electrofiziologice. J. Neurosci. 2013; 33: 4913-4922. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  331. Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Activitatea legate de frică în cortexul prefrontal crește odată cu vârsta în timpul adolescenței: un studiu preliminar al fMRI. Neurosci. Lett. 2006; 406: 194-199. [PubMed]
  332. Zakharova E, și colab. Mediul social și fizic modifică preferința locului condiționat de cocaină și markerii dopaminergici la șobolanii de sex masculin adolescenți. Neuroscience. 2009a; 163: 890-897. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  333. Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sensibilitatea la recompensa condiționată de cocaină depinde de sex și de vârstă. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b; 92: 131-134. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  334. Zehr JL, și colab. Tunderea dendritică a amigdalei mediane în timpul dezvoltării pubertală a hamsterului mascul sirian. J. Neurobiol. 2006; 66: 578-590. [PubMed]
  335. Zgierska A, și colab. Meditație de meditație pentru tulburările de consum de substanțe: o revizuire sistematică. Subst. Un autobuz. 2009; 30: 266-294. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  336. Zlebnik NE, Carroll ME. Prevenirea incubării căutării de cocaină prin exerciții aerobe la șobolani femele. Psihofarmacologie (Berl.) 2015; 232: 3507-3513. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  337. Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Exercițiu pentru reducerea escaladării autoadministrării cocainei la șobolani adolescenți și adulți. Psihofarmacologie (Berl.) 2012; 224: 387-400. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  338. Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Efectele tratamentelor combinate de exerciții și progesteron asupra căutării de cocaină la șobolani masculi și femele. Psihofarmacologie (Berl.) 2014; 231: 3787-3798. [Articol gratuit PMC] [PubMed]