O revizuire specifică a neurobiologiei și geneticii dependențelor comportamentale: o zonă în curs de cercetare (2013)

Poate J Psihiatrie. Manuscris de autor; disponibil în PMC 1 mai 2014.

Publicat în formularul final modificat ca:

Poate J Psihiatrie. Mai 2013; 58 (5): 260-273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Robert F. Leeman, Ph.D.1 și Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2

Vezi alte articole din PMC că citează articolul publicat.

Du-te la:

Abstract

Această revizuire rezumă constatările neurobiologice și genetice ale dependențelor comportamentale, face paralele cu constatările referitoare la tulburările consumului de substanțe și oferă sugestii pentru cercetări viitoare. Au fost revizuite articole referitoare la funcția creierului, activitatea neurotransmițătorului și istoricul familial / descoperirile genetice pentru dependențele comportamentale care implică jocuri de noroc, utilizarea internetului, jocuri video, cumpărături, cleptomanie și activitate sexuală. Dependențele comportamentale implică disfuncții în mai multe regiuni ale creierului, în special în cortexul frontal și striatul. Rezultatele studiilor de imagistică care încorporează sarcini cognitive au fost, fără îndoială, mai consistente decât studiile de inducere a indicelui. Rezultatele timpurii sugerează diferențe de substanță albă și cenușie. Rezultatele neurochimice sugerează roluri pentru sistemele dopaminergice și serotoninergice, dar rezultatele studiilor clinice par mai echivoce. Deși sunt limitate, istoricul familial / datele genetice susțin eritabilitatea jocurilor de noroc patologice și că cei cu dependențe comportamentale au mai multe șanse să aibă un membru apropiat al familiei cu o formă de psihopatologie. Există paralele între descoperirile neurobiologice și genetice / istorice familiale în dependențe de substanță și non-substanță, sugerând că angajamentul compulsiv în aceste comportamente poate constitui dependențe. Constatări până în prezent sunt limitate, în special pentru cumpărături, cleptomanie și comportament sexual. Înțelegerile genetice se află într-un stadiu incipient. Sunt oferite direcții de cercetare viitoare.

Cuvinte cheie: jocuri de noroc, utilizarea internetului, jocuri video, cumpărături, cleptomanie, comportament sexual, neuroimagistică, zone frontale, striat, serotonină

Introducere

Clasele de comportamente cu calități hedonice (cel puțin inițial), inclusiv jocurile de noroc, cumpărăturile, comportamentele sexuale, utilizarea internetului și jocurile video pot duce la angajarea compulsivă a unei minorități de indivizi. La niveluri excesive, aceste comportamente sunt considerate „tulburări de control al impulsurilor care nu sunt clasificate în altă parte” în DSM-IV-TR1Cu toate acestea, ele pot fi considerate dependențe non-substanțiale sau „comportamentale”2-7. Deoarece jocurile de noroc, cumpărăturile, sexul, jocurile și utilizarea internetului sunt comportamente normative, poate fi dificil să se facă diferența între participarea normală și cea excesivă.5. Provocări suplimentare pot proveni dintr-o mai mare eterogenitate în sindroamele dependențelor comportamentale, complicând clasificarea acestora8. Mecanismele care stau la baza dependențelor comportamentale (comparativ cu substanța) sunt relativ slab înțelese, în parte deoarece modelele animale care au facilitat înțelegerea tulburărilor de consum de substanțe9,10 sunt mai puțin simple sau avansate pentru dependențele comportamentale8,11,12.

Dependențele comportamentale împart elemente importante cu dependențele de substanță. Acestea includ controlul afectat asupra logodnei, logodna continuă în ciuda consecințelor negative și dorințele sau poftele6,13. Dependențele comportamentale și substanțele apar frecvent14,15 și există similitudini în progresia tulburărilor (de exemplu, rate ridicate ale afecțiunilor la adolescenți și adulți tineri, motivații negative de întărire și un fenomen „telescopic” observat la femei6,16).

Trăsături neurobiologice similare stau la baza dependențelor atât de substanță, cât și de comportament8,17,18, cu caracteristici comune care implică sensibilizarea încrucișată, funcția creierului și neurochimia8. Sensibilizarea încrucișată implică neuro-adaptări în care expunerea repetată la un medicament duce la un răspuns mai robust la altul8. În ceea ce privește dependențele non-substanțe, expunerea la o substanță de abuz poate duce la sensibilizarea la o recompensă naturală și invers8,19-21. Măsura în care aceste descoperiri se extind la comportamente precum jocurile de noroc justifică investigații suplimentare. Toate drogurile abuzive afectează „circuitul de recompensă” al creierului, calea dopaminei mezolimbice fiind de o importanță deosebită. Această cale include neuroni dopaminergici care se extind de la zona tegmentală ventrală la nucleul accumbens (NAc)22-25. Nivelurile de dopamină care sunt fie prea mari, fie prea mici sunt suboptimale și pot duce la acte impulsive și de asumare a riscurilor, inclusiv consumul excesiv de substanțe26. Recompensele naturale și substanțele abuzate par să inducă o activitate similară în circuitele de recompensă și în regiunile conectate, inclusiv amigdala, hipocampul și cortexul frontal8.

Descoperirile genetice și ale istoriei familiale, deși limitate pentru dependențele comportamentale, oferă dovezi suplimentare ale comunității între dependențele comportamentale și substanțele27. Comorbiditatea dintre dependențele comportamentale și de substanțe și alte afecțiuni psihiatrice pare să implice factori genetici comuni15,27-30.

Prezenta analiză ia în considerare dovezile neurobiologice și genetice / istorice familiale referitoare la dependențele comportamentale. După descrierea metodelor noastre, discutăm funcția creierului (Tabelul 1), sisteme de neurotransmițători (Tabelul 2) și istoricul familial / descoperirile genetice (Tabelul 3) referitoare la șase dependențe comportamentale: jocuri de noroc patologice în primul rând; utilizarea problematică a internetului și jocul video joc secundar; și în al treilea rând, cumpărături compulsive, cleptomanie și hipersexualitate. Subliniem similitudinile și diferențele cu constatările dependenței de substanțe, descriem concluziile și oferim sugestii pentru cercetări viitoare. Epidemiologia și constatările clinice sunt abordate pe scurt; cu toate acestea, mai multe recenzii recente2,31 și un volum editat14 au abordat aceste subiecte. Am exclus studiile care implicau doar participanți sănătoși sau bolnavii Parkinson (PD). În timp ce studiile PD oferă un model util pentru dependențele comportamentale, măsura în care aceste constatări se aplică populației mai mari de pacienți non-PD este incertă (vezi 32,33).

Tabelul 1 

Prezentare generală a rezultatelor funcției creierului / neuroimagisticii pentru șase tipuri de dependență comportamentală și asemănări și diferențe față de rezultatele cheie în dependențele comportamentale și tulburările consumului de substanțe (SUD), cu accent pe constatările fronto-striatale.
Tabelul 2 

Prezentare generală a implicării sistemului neurotransmițătorului în șase tipuri de dependență comportamentală și similitudini și diferențe față de rezultatele cheie în tulburările consumului de substanțe
Tabelul 3 

Prezentare generală a rezultatelor genetice pentru șase tipuri de dependență comportamentală și similitudini și diferențe față de rezultatele cheie în tulburările consumului de substanțe

Metode

Căutările de literatură au fost efectuate în mai 2012 folosind Medline și Google Scholar. Fiecare căutare a fost efectuată utilizând un termen general de căutare (neuro *, RMN, PET, imagistică și genet *) și un termen de căutare pentru una dintre următoarele dependențe comportamentale (termeni de căutare între paranteze): jocuri de noroc (gambl *), cumpărături (cumpărături compulsive) , dependent de cumpărături *, cumpărare compulsivă), cleptomanie (cleptomanie, furt), comportament sexual (sex compulsiv *, sex * dependent *), internet (dependent de internet *, internet compulsiv) și jocuri video (video gam *). Având în vedere limitele de spațiu și multiplele subiecte examinate, sunt acoperite datele considerate cele mai relevante.

Jocuri de noroc patologice (PG)

Răspunsurile neurobiologice la inducerea indicilor și sarcinile comportamentale care evaluează controlul cognitiv, jocurile de noroc simulate, controlul impulsurilor, luarea deciziilor de risc / recompensă și procesarea recompensei au fost raportate în PG. Rezultatele care demonstrează similitudini și diferențe între PG și dependența de substanțe au fost revizuite recent18.

Funcția creierului în PG

Majoritatea studiilor de neuroimagistică au implicat zone corticale frontale și striatul, precum și alte regiuni. În general, constatările referitoare la funcția creierului care stau la baza sarcinilor cognitive au fost mai consistente decât constatările de inducere a indicelui.

Studiile de inducere a indicelui sugerează disfuncționalitate în zonele frontale, deși natura precisă a disfuncției este neclară. În sarcinile de expunere la tac, participanții la PG (versus control) au demonstrat o activare redusă în cortexurile prefrontale ventrolaterale și ventromediale (vlPFC și vmPFC7,34), deși alte studii de prezentare a indicilor la jucătorii cu probleme35 și PG36 au prezentat activări frontale crescute. Diferențele aparente în rezultatele studiilor pot fi legate de proiectarea sarcinilor și abordările analitice. Studiile cu imagistică efectuate în timpul sarcinilor cognitive au arătat mai constant activitate scăzută în zonele frontale, cum ar fi vmPFC în PG37-40 deși a fost raportată și o activare frontală crescută în problema / PG41,42.

Studii multiple implică striatul în PG. La pacienții cu PG cu tulburare bipolară comorbidă s-a constatat o scădere a metabolismului ventral striat al glucozei și a metabolismului crescut în striatul dorsal în stare de repaus.43. Cu toate acestea, în studiile PET (tomografie cu emisie de pozitroni) la starea de repaus, nu s-au găsit diferențe semnificative între PG și controale sănătoase în receptorul asemănător D244,45 sau disponibilitatea receptorului serotoninei 1B în striata ventrală și dorsală, deși în ultimul caz disponibilitatea receptorilor corelată cu severitatea problemelor de joc în striatul / palidul ventral46. În studiile de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (RMN) în timpul expunerii la tac-tac, s-a observat o scădere a activării în zona ventrală7 și striatul dorsal47 în PG (versus controale); cu toate acestea, au existat rezultate negative și în striatul ventral în eșantioane de PG / probleme de joc35,36. În ceea ce privește activitatea asociată cu îndeplinirea sarcinilor, majoritatea rezultatelor indică o activitate ventrală scăzută în PG (versus non-PG)38,40,48 cu unele dovezi ale activității dorsale crescute42,48. Unele diferențe în rezultatele studiilor sunt probabil atribuite sarcinilor specifice utilizate. De asemenea, diferențele legate de activitatea ventrală striatală se pot referi la grupurile de subiecți, deoarece unele studii implică jocuri de noroc cu probleme49 sau grupuri mixte de jocuri de noroc / PG41 care pot avea răspunsuri biologice diferite. Constatări de la Linnet și colab.44,45 sugerează diferențe individuale prin faptul că eșantionul PG a fost împărțit în mod uniform între cei care au prezentat și nu au prezentat eliberare crescută de dopamină în striatul ventral în timpul sarcinii de jocuri de noroc din Iowa. Constatările limitate cu sarcini legate de impulsivitate nu au arătat diferențe semnificative în activarea striatală între PG și controale50,51.

În ceea ce privește alte regiuni ale creierului, subiecții PG (versus controale) diferă în activitatea ACC după expunerea la tac-tac7,34. Activare insulară relativ redusă în PG în timpul prezentării tacului7 și procesarea recompenselor a fost raportată40. Integritatea relativ slabă a substanței albe a fost legată de impulsivitate52 și a fost găsit în rândul celor cu PG comparativ cu controalele din zone incluzând corpus colosum53,54. S-au găsit rezultate negative pentru diferențele de volum ale substanței albe și gri între PG și martori53.

Pe scurt, cele mai multe descoperiri imagistice în PG au implicat zone corticale frontale și striatul. Sarcinile legate de risc / recompensă, jocurile de noroc și controlul cognitiv arată de obicei o activitate redusă în PG în zonele frontale și striatul ventral mai consecvent. Rezultatele timpurii sugerează o activitate insulară redusă și o integritate slabă a substanței albe în PG.

Activitatea neurotransmițătorului în PG

Cele mai multe descoperiri se referă la dopamină și serotonină, deși au fost implicați și alți neurotransmițători. În timp ce disfuncția dopaminei a fost ipotezată pentru PG55, constatările au fost mai puțin concludente. Date44,45 sugerează diferențe individuale în PG și grupuri de control în eliberarea de dopamină în timpul sarcinii de jocuri de noroc din Iowa, dar nu există diferențe de bază între grupuri în ceea ce privește disponibilitatea receptorilor asemănători D2. Deși PG și grupurile de control au prezentat eliberare similară de dopamină în timpul performanței sarcinilor slot-machine, eliberarea dopaminei s-a corelat cu severitatea problemelor de joc în PG.56 Administrarea de amfetamine a crescut motivațiile pentru a juca printre jucătorii cu probleme57. Haloperidolul antagonist de tip D2 a fost, de asemenea, asociat cu motivații crescute ale jocurilor de noroc în PG58, deși diferențele individuale par importante59. Diferențele individuale pot explica rezultatele negative ale studiilor clinice cu medicamente antagoniste asemănătoare D260,61.

Rezultatele studiilor neurochimice cu metode variate sugerează diferențe în funcția serotoninergică între subiecții PG și martori18,62-67. Rezultatele studiilor clinice care implică inhibitori ai recaptării serotoninei (SRI) și un antagonist al receptorilor 5HT2 au fost negative sau mixte, deși60,61,68-72. În timp ce studiile neurochimice indică disfuncție serotoninergică în PG, descoperirile clinice mixte sugerează diferențe individuale importante.

În ceea ce privește alți neurotransmițători, mai multe rezultate pozitive ale studiilor clinice cu antagoniști de opiacee73-76 (A se vedea 77 pentru rezultate negative) sugerează implicarea opioidergică în PG. Dovezi preliminare ale eficacității medicamentelor care modifică neurotransmisia glutamatului78,79 sugerează că glutamatul poate contribui la comportamente impulsive și compulsive și la rezultatul tratamentului în PG79. Niveluri crescute de agenți adrenergici și metaboliții acestora au fost observate în PG80,81. Nivelurile de noradrenalină cresc în numărul jucătorilor cu probleme în timpul jocurilor de noroc82. S-au observat răspunsuri la nivelul clonidinei la nivelul hormonului de creștere83, care poate reflecta secreția noradrenergică crescută.

Istoria familiei / genetică în PG

Studiile gemene sugerează că factorii genetici pot contribui mai mult decât factorii de mediu la problemele jocurilor de noroc15,84,85. Estimările eredității PG variază între 50-60%15, cu contribuții genetice în creștere observate cu o mai mare severitate a jocurilor de noroc86. Studiile moleculare găsesc efecte mici, aditive, asupra mai multor gene87. Au fost găsite asociații între PG și variantele genetice legate de transmisia dopaminei (de exemplu, DRD2)88-92 (dar vezi93 pentru rezultate negative). O variantă în regiunea promotor-genă a transportorului-serotoninei (5-HTTLPR) a fost asociat cu PG la bărbați94 și monoaminooxidaza A (MAO-A) la bărbații cu PG severă95,96. Aceste studii au multiple limitări legate de dimensiunea eșantionului, caracterizarea eșantionului și abordări analitice, iar acești factori se pot referi la neconcordanțe în replicare.

Utilizarea compulsivă a internetului

Funcția creierului în utilizarea compulsivă a internetului

Într-un studiu fMRI în stare de repaus, s-a găsit o omogenitate regională crescută în rândul utilizatorilor de internet compulsivi din zonele frontale (de exemplu, girus frontal superior) și alte regiuni (de exemplu, parahippocampus). O omogenitate regională crescută poate reflecta o sincronizare mai mare între aceste regiuni. Având în vedere că multe dintre regiunile implicate sunt componente ale „circuitului de recompensare”, aceste descoperiri au o sensibilitate sporită intimă a recompensării în rândul utilizatorilor de internet compulsivi.97.

Într-un mic studiu de RMN și PET în stare de repaus, disponibilitatea redusă a receptorului asemănător D2 a fost găsită în striatul dorsal, cu corelații negative între potențialul de legare în această regiune și măsurile auto-raportate de dependență de internet. Nu s-au găsit dovezi de disfuncție în striatul ventral98.

În ceea ce privește alte regiuni ale creierului, ACC a fost implicat în studiul menționat anterior, privind creșterea omogenității regionale a statului de odihnă în rândul utilizatorilor de internet compulsivi97. Integritatea slabă a substanței albe și diferențele de densitate / volum ale substanței albe au fost observate la utilizatorii de internet compulsivi (versus controale). Folosind imagistica prin difuziune-tensor (DTI), FA mai scăzută în cortexul orbitofrontal, corpul colos și cingulum a fost observată la utilizatorii de internet compulsivi (versus controale)99. Folosind RMN, densitatea mai mică a substanței cenușii a fost găsită în regiunile legate de reglarea emoțiilor, inclusiv ACC, cingulatul posterior, insula și girusul lingual.100. Într-un studiu separat, s-au găsit valori reduse ale FA în girusul parahippocampal101 și scăderea volumului observat în cerebel, cortex orbitofrontal, cortex prefrontal dorsolateral (dlPFC) și ACC. Volumele regionale de substanță cenușie s-au corelat invers cu durata dependenței de internet101. Aceste constatări sugerează că utilizarea compulsivă a internetului poate induce reduceri ale substanței gri sau că persoanele cu volume reduse de substanță gri pot fi predispuse dependenței de internet.

Pe scurt, descoperirile timpurii sugerează omogenitatea regională în zonele frontale, disponibilitatea redusă a receptorului D2 în striatul dorsal, integritatea slabă a substanței albe și diferențele de densitate / volum ale substanței gri care afectează regiunile implicate în procesarea recompensei și emoțiilor.

Activitatea neurotransmițătorului în utilizarea compulsivă a internetului

Într-un mic studiu SPECT, transportorul de dopamină părea să fie exprimat la niveluri mai scăzute în striat la bărbații tineri adulți cu utilizare compulsivă a internetului, comparativ cu controalele102. În ceea ce privește rezultatele studiilor clinice, nu au existat studii de farmacoterapie controlate5.

Istoria familiei / genetică în utilizarea internetului

Utilizatorii de internet care evită vătămarea au purtat mai frecvent alela scurtă a unei variante în regiunea promotor a genei care codifică transportorul de serotonină (SS-5-HTTLPR), o alelă frecventă și la pacienții cu depresie103.

Jocuri video compulsive

Am separat concluziile privind jocurile video de cele referitoare la utilizarea internetului. Cu toate acestea, cercetarea neurobiologică asupra jocurilor video compulsive implică de obicei jocuri bazate pe web; astfel, descoperirile jocurilor video nu pot fi separate în mod clar de descoperirile de pe internet.

Funcția creierului în jocurile video compulsive

Folosind PET în stare de repaus, metabolismul crescut a fost găsit în girusul orbitofrontal mediu, care ar putea reflecta procesarea cognitivă compensatorie104. Metabolismul redus a fost găsit în girusul precentral, care ar putea reflecta insensibilitatea la consecințele negative104. În studiile de expunere la indicii, s-au observat modificări mai mari pre și post-indiciu care indică o activitate crescută la utilizatorii de internet compulsivi (versus controale) în cortexul orbitofrontal (OFC), cortexul frontal medial și dlPFC105. Într-un studiu ulterior, s-au observat modificări mai mari pre / post-tac în dlPFC în rândul jucătorilor compulsivi actuali comparativ cu controalele106. RMN pre- și post-tratament în timpul inducerii tacului a fost încorporat într-un studiu deschis cu bupropion107. Similar cu alte studii, s-a constatat o activitate mai puternică în dlPFC (versus controale), activitatea dlPFC scăzând după perioada de tratament de 6 săptămâni. Într-un studiu fMRI legat de o sarcină de ghicire bazată pe computer care implică câștiguri și pierderi monetare, s-a găsit o mai mare activare în OFC în testele de câștig în rândul utilizatorilor de internet compulsivi, atribuită unei sensibilități mai mari a recompensei108.

În ceea ce privește activitatea striatală, metabolismul crescut a fost găsit în caudatul stâng104. S-a găsit o activitate mai mare inducerea post-tac în NAc și caudat drept la jucătorii compulsivi, comparativ cu controalele din timpul RMN-ului105.

ACC și insula au fost, de asemenea, implicate în jocurile video compulsive. Într-un studiu de fMRI cu inducere a tacului106, o activitate mai mare post-tac a fost găsită în ACC în rândul jucătorilor compulsivi. În timpul unei sarcini de ghicit de procesare a recompenselor, s-a găsit o scădere a activării ACC în timpul studiilor de pierdere la video-jucători compulsivi (versus controale), sugerând hiposensibilitate la pierdere108. Activitatea insulară crescută a fost găsită în repaus104. Jucătorii compulsivi au demonstrat creșterea volumului în talamus, dar scăderea volumului în gyri occipital inferior temporal, mediu drept și stâng inferior109.

În rezumat, descoperirile din eșantioane de jucători de sex masculin preponderent tineri sugerează o activitate sporită în repaus, la indicii și în timpul procesării recompensei în zonele frontale, striatul și alte regiuni și sensibilitate redusă la rezultatele pierderii. Rezultatele unei activități crescute par să contravină mai multor constatări ale studiului PG. Zonele implicate în jocurile video compulsive par să contribuie la procesarea recompenselor, controlul impulsurilor și memorie.

Activitatea neurotransmițătorului în jocurile video compulsive

A fost propus un rol pentru disfuncția dopaminergică110. Descoperirile genetice raportate mai jos sunt în concordanță cu contribuțiile dopaminergice la jocul compulsiv de jocuri video110.

Istoria familiei / genetica în jocurile video compulsive

Au fost efectuate cercetări genetice moleculare limitate. Variante alelice ale DRD2 S-a sugerat că alela Taq1A1 care a fost asociată cu modificarea semnalizării dopaminei contribuie la jocurile video compulsive. Dintre jucătorii de sex masculin, alela Taq1A1 a fost legată de o dependență mai mare de recompensă auto-raportată110. Variante ale genei care codifică catecol-o-metil transferaza (COMT) care au fost implicați în transmiterea dopaminei și dependențe111 au fost, de asemenea, raportate a fi mai răspândite în rândul jucătorilor compulsivi110.

Compulsive cumpărături

Funcția creierului în cumpărături compulsive

Într-un studiu recent112, cumpărătorii compulsivi și controalele sănătoase au fost comparate într-o sarcină de achiziție multifazică113 în timpul RMN. În timpul unei faze inițiale de prezentare a produsului, cumpărătorii compulsivi au prezentat o activitate mai puternică în NAc decât au făcut controalele. În timpul unei faze ulterioare de prezentare a prețurilor, cumpărătorii compulsivi au arătat o activare mai mică a insulei și a ACC decât controalele, acesta din urmă fiind activat mai puternic de către cumpărătorii compulsivi în faza de decizie finală.

Activitate neurotransmițătoare în cumpărături compulsive

Rezultate favorabile au fost observate cu citalopram într-un mic studiu deschis114. Un mic studiu ulterior care a început cu o perioadă deschisă, urmată de administrarea dublu-orb, controlată cu placebo în rândul respondenților, a dat rezultate pozitive suplimentare pentru citalopram115. Aceste descoperiri au oferit un sprijin provizoriu pentru o posibilă disfuncție serotoninergică în cumpărături compulsive. Cu toate acestea, rezultate negative cu alte SRI (de exemplu, fluvoxamină,116,117 escitalopram118) ridică întrebări cu privire la utilitatea clinică a SRI-urilor pentru cumpărături compulsive.

Istoria familiei / genetica în cumpărături compulsive

Datele limitate sugerează că cumpărătorii compulsivi au mai multe șanse să aibă membri apropiați ai familiei cu psihopatologie119,120. Nu s-au observat diferențe în frecvențele a două gene transportoare de serotonină (5-HTT) polimorfisme la indivizi cu și fără cumpărături compulsive121.

Cleptomanie

Funcția creierului în cleptomanie

Integritatea relativ slabă a substanței albe în regiunile corticale prefrontale ventromediale a fost observată în cleptomanie122.

Activitatea neurotransmițătorului în cleptomanie

Constatările privind disfuncția serotoninergică au fost inconsistente. În cleptomanie au fost raportate un număr mai mic de transportoare de serotonină derivate din trombocite123,124, sugerând o disfuncție serotoninergică; cu toate acestea, pentru escitalopram au fost raportate rezultate negative dintr-un mic studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat răspunsuri deschise125. Rezultate pozitive într-un mic studiu dublu-orb cu naltrexonă126 sugerează o posibilă implicare opioidergică.

Istoria familiei / genetică în cleptomanie

Similar cu cumpărăturile compulsive, descoperirile limitate indică legături familiale cu diverse psihopatologii127,128.

Comportament sexual compulsiv

Funcția creierului în comportamentul sexual compulsiv

Studiile privind compulsivitatea sexuală au fost limitate. Într-un studiu DTI129, persoanele cu compulsivitate sexuală au avut o difuzivitate medie a regiunii frontale superioare relativ scăzute comparativ cu martorii. Aceste descoperiri nu au urmat modelele de rezultate din studiile altor dependențe comportamentale53,54,99,101,122.

Activitatea neurotransmițătorului în comportamentul sexual compulsiv

Rezultatele pozitive pentru citalopram într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo asupra comportamentului sexual compulsiv la bărbații homosexuali și bisexuali sugerează o posibilă disfuncție serotoninergică130.

Istoria familiei / genetică în comportamentul sexual compulsiv

Descoperirile limitate sugerează că o proporție ridicată dintre cei cu comportament sexual compulsiv au avut un părinte cu o afecțiune similară131. Rezultatele indică tendințele pentru indivizii compulsivi sexual de a avea rude de gradul I cu tulburări de consum de substanțe (SUD)131.

Asemănări și diferențe cu constatările tulburărilor de utilizare a substanțelor

Rezultatele neurobiologice ale dependențelor comportamentale rămân insuficiente, iar datele sunt deosebit de rare pentru cumpărături compulsive, cleptomanie și comportamente sexuale compulsive. Cu toate acestea, datele disponibile oferă dovezi ale afectării neurobiologice subiacente în ansamblu, care este paralel cu constatările SUD. Mese 1, , 22 și and33 conțin informații care compară dependența comportamentală cu SUD.

Descoperirile unei integrități mai slabe a substanței albe au fost probabil cele mai complementare dintre substanță132,133 și dependențele de comportament53,54,99,101,122 (dar vezi129 pentru rezultate aparent conflictuale). Activitatea cognitivă are ca rezultat SUD-uri50,51,134,135 și PG40,50,51,136 au sugerat o activitate redusă în zonele frontale. Descoperirile care implică aspecte ale luării deciziilor de risc / recompensă (inclusiv procesarea recompensei), dar probabil mai puțin din sarcinile de impuls-răspuns, au avut tendința de a prezenta o activitate ventral-striatală redusă în PG38,40,48 și SUD-uri137-140, deși au existat rezultate aparent opuse41,141,142. Rezultatele au avut tendința de a arăta o activitate crescută în striatul dorsal în dependențele comportamentale43,48 și SUD-uri143,144.

Dovezile privind activitatea neurotransmițătorului în dependențele comportamentale și SUD au avut tendința de a fi complementare. Dovezile neurochimice au sugerat reducerea disponibilității transportorului de dopamină și a receptorilor asemănători D2 în repaus98,102,145,146 și eliberarea de dopamină în timpul activității legate de comportamentul de dependență147,148, deși au existat rezultate aparent contradictorii la starea de repaus în PG44,45 și SUD-uri149, iar diferențele individuale par relevante pentru eliberarea dopaminei44,45,150. Descoperirile neurochimice sugerează funcția serotoninergică diferențiată în comparație cu controalele dintre cei cu dependențe comportamentale62-66,124 și SUD-uri151-153. Rezultate clinice cu antagoniști ai dopaminei60,61,154-156 și medicamente care vizează sistemele de serotonină (în principal SRI68-72,157-159) au demonstrat rezultate negative sau mixte în dependențe comportamentale și SUD. Rezultatele clinice care implică antagoniști opioizi au avut tendința de a fi pozitive pentru ambele tipuri de afecțiuni40,45,73-76,126,160-162. Rezultatele limitate cu sondele farmacologice sugerează un rol pentru activitatea glutamatergică în PG78,79 și SUD-uri163,164. Constatările neurochimice și clinice sugerează un posibil rol pentru activitatea norandrenergică în PG80-83 și SUD-uri165-167.

Dovezile genetice (în special moleculare) și istoricul familial sunt limitate pentru dependențele comportamentale. Cu toate acestea, dovezile disponibile sugerează o ereditate substanțială pentru PG15,84. Pentru alte dependențe comportamentale, există dovezi care sugerează riscul familial în condițiile psihiatrice71,110,119,120,127,128,131. SUD-urile par, de asemenea, foarte ereditare27,168.

Dovezile obținute în urma studiilor de imagistică cu inducere și repaus au fost mai puțin clare și aparent mai conflictuale. Constatările de stare de repaus și de inducere a indicelui în jocurile video compulsive au sugerat o activitate crescută în mai multe regiuni ale creierului104-106,169. Au existat rezultate aparent contradictorii în studii de problemă / PG și SUD de inducere a cue atât pentru ventral striatal (jocuri de noroc7,35; SUD7,143,144,170) și activitate frontală171,172. Diferențele între studii privind caracteristicile participanților și alte detalii metodologice pot contribui la aceste rezultate diferite171,172. În plus, scăderea eliberării de dopamină ca răspuns la consumul de droguri, pe măsură ce dependența se înrăutățește173 poate duce, de asemenea, la eterogenitate în activitatea ventral-striatală între participanții la studiile SUD.

Pe scurt, datele sugerează o disfuncție neurobiologică în dependențele comportamentale și SUD. Unele dintre rezultatele mai complementare au implicat integritatea substanței albe, funcția creierului în timpul efectuării sarcinii cognitive, activitatea neurotransmițătorului și ereditatea generală.

Concluzii și cercetări viitoare

Cercetările asupra neurobiologiei și geneticii dependențelor comportamentale s-au accelerat în ultimii ani, în special în PG, utilizarea compulsivă a internetului și jocurile video compulsive. Lacunele de cunoștințe rămân, iar cercetările privind alte dependențe comportamentale au fost limitate. Cercetările existente sugerează paralele între dependențele comportamentale și SUD. Cercetări genetice suplimentare, în special moleculare, ar fi valoroase pentru a delimita similitudinile și diferențele dintre dependențele comportamentale individuale și între dependențele comportamentale și SUD. Neuroimagistica a început să ofere informații despre similitudini și diferențe. Sunt necesare cercetări suplimentare, care să includă o varietate mai largă de sarcini cognitive174. În timp ce abordările convenționale au fost valoroase, metodele analitice alternative, cum ar fi modelarea computațională174 poate ilustra în continuare paralele cu SUD-urile.

Testarea medicamentelor și terapiilor indicate pentru SUD a început doar. Studiile care implică indivizi cu dependențe comportamentale și de substanțe care pot apărea împreună ar putea îmbunătăți înțelegerea dependenței și dezvoltarea avansată a tratamentului. Femeile sunt deseori excluse din sau subreprezentate în studiile de dependență comportamentală, în special în studiile genetice existente și în cercetările privind jocurile video compulsive. Studiile viitoare ar trebui să includă femei și să examineze măsura în care diferite fenomene legate de dependențele comportamentale se aplică ambelor sexe.

Având în vedere că dependențele comportamentale, în special cele legate de jocurile de noroc, utilizarea internetului și jocurile video, par relevante pentru adolescenți și adulți tineri2,101,110, studiile longitudinale ar fi valoroase. Datele epidemiologice sunt limitate pentru dependențele comportamentale, cu posibila excepție a PG. Studiile naționale și internaționale care evaluează prevalența dependențelor comportamentale multiple ne-ar spori cunoștințele cu privire la măsura în care aceste condiții afectează oamenii pe toată durata vieții. Criteriile de diagnostic și instrumentele de evaluare convenite în mod uniform ar facilita comparațiile între studii.

​ 

Implicații clinice

  • ■ Dependențele comportamentale se caracterizează prin disfuncții în mai multe zone cerebrale și sisteme de neurotransmițători.
  • ■ Istoricul familial / descoperirile genetice sugerează eritabilitatea pentru jocurile de noroc patologice și riscul psihopatologic în rândul familiilor de persoane cu dependență comportamentală
  • ■ Constatările sugerează paralele între descoperirile neurobiologice și genetice ale dependenței de substanță și comportamentale.
  • ■ Datele susțin conceptualizarea implicării excesive în comportamente non-substanțe ca dependențe.

Limitări:

  • ■ Datele existente despre dependențele non-substanțiale sau comportamentale sunt limitate.
  • ■ Datele sunt limitate în special pentru cumpărături compulsive, cleptomanie și comportament sexual compulsiv.
  • ■ Descoperirile genetice sunt deosebit de preliminare și rare.

recunoasteri

Această lucrare a fost susținută parțial de NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Departamentul de sănătate mintală și servicii de dependență din Connecticut și un centru de excelență în cercetare. Premiu acordat de Centrul Național pentru Jocuri Responsabile și Institutul său afiliat de cercetare a tulburărilor de jocuri de noroc. Conținutul manuscrisului este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale niciunei agenții de finanțare.

Note de subsol

Dezvăluiri: Autorii raportează că nu au conflicte de interese financiare în ceea ce privește conținutul acestui manuscris. Dr. Potenza a primit sprijin financiar sau compensație pentru următoarele: Dr. Potenza a consultat și a sfătuit Boehringer Ingelheim; a consultat și are interese financiare în Somaxon; a primit sprijin de cercetare din partea Institutelor Naționale de Sănătate, Administrația Veteranilor, Mohegan Sun Casino, Centrul Național pentru Jocuri Responsabile și Institutul afiliat pentru Cercetări asupra Tulburărilor de Jocuri și Psyadon, Laboratoarele Forestiere, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie și Farmaceutice Glaxo-SmithKline; a participat la sondaje, corespondențe sau consultări telefonice legate de dependența de droguri, tulburări de control al impulsurilor sau alte subiecte de sănătate; a consultat pentru birourile de avocatură și pentru biroul federal al apărătorului public în probleme legate de tulburările de control al impulsurilor; oferă asistență clinică în programul de jocuri de noroc din Departamentul de sănătate mintală și servicii de dependență din Connecticut; a efectuat recenzii de subvenții pentru Institutele Naționale de Sănătate și alte agenții; are secțiuni de jurnal editate de invitați; a susținut prelegeri academice în runde mari, evenimente CME și alte locuri clinice sau științifice; și a generat cărți sau capitole de carte pentru editorii de texte de sănătate mintală.

Referinte

1. Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor psihice. Ediția a IV-a, revizuirea textului Asociația Americană de Psihiatrie; Washington, DC: 4.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL și colab. Vulnerabilitățile comune ale creierului deschid calea dependențelor nonsubstanțe: sculptarea dependenței într-o nouă articulație. 2010: 294-315. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
3. Holden C. Dependențe „comportamentale”: există? Ştiinţă. 2001; 294 (5544): 980-982. [PubMed]
4. Holden C. Debutul dependențelor comportamentale în DSM-V propus. Ştiinţă. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Dependențe comportamentale: o privire de ansamblu. J Medicamente psihoactive. 2012; 44 (1): 5-17. [PubMed]
6. Potenza MN. În cazul în care tulburările de dependență includ condițiile non-substanță? Dependenta. 2006; 101: 142-151. [PubMed]
7. Potenza MN. Neurobiologia jocurilor de noroc patologice și a dependenței de droguri: o privire de ansamblu și noi descoperiri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3181-3189. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
8. Nestler EJ. Există o cale moleculară comună pentru dependență? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445-1449. [PubMed]
9. Crabbe JC. EDITORIAL: Conștiința rozătoarelor și a fenotipurilor umane relevante pentru dependența de alcool. Dependent Biol. 2010; 15 (2): 103–108. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL și colab. Consumul de etanol: cum ar trebui să-l măsurăm? Obținerea conștiinței între fenotipurile umane și animale. Dependent Biol. 2010; 15 (2): 109-124. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
11. Potenza MN. Importanța modelelor animale de luare a deciziilor, jocuri de noroc și comportamente conexe: implicații pentru cercetarea translațională în dependență. Neuropsihofarmacologie. 2009; 34 (13): 2623–2624. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modularea serotonergică și dopaminergică a comportamentului jocurilor de noroc, așa cum este evaluată folosind o sarcină nouă de jocuri de șobolan. Neuropsihofarmacologie. 2009; 34 (10): 2329–2343. [PubMed]
13. Shaffer HJ. Colegi de pat ciudați: o viziune critică a jocurilor de noroc patologice și a dependenței. Dependență. 1999; 94 (10): 1445-1448. [PubMed]
14. Grant J, Potenza M. The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Presa Universitatii Oxford; New York: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Aspecte genetice ale jocurilor de noroc patologice: o tulburare complexă cu vulnerabilități genetice comune. Dependență. 2009; 104 (9): 1454-65. [PubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD și colab. Diferențe legate de gen în caracteristicile jucătorilor cu probleme care utilizează o linie de asistență pentru jocuri de noroc. Jurnalul American de Psihiatrie. 2001; 158 (9): 1500-1505. [PubMed]
17. Brewer JA, Potenza MN. Neurobiologia și genetica tulburărilor de control al impulsurilor: relații cu dependența de droguri. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 63-75. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Asemănări și diferențe între jocurile de noroc patologice și tulburările de consum de substanțe: un accent pe impulsivitate și compulsivitate. Psihofarmacologie. 2012; 219 (2): 469–490. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI și colab. Activitatea CREB în nucleul accumbens shell controlează răspunsul comportamental la stimulii emoționali. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99 (17): 11435–40. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. O dietă care promovează dependența de zahăr determină o sensibilizare încrucișată comportamentală la o doză mică de amfetamină. Neuroștiințe. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Șobolanii sensibilizați la amfetamină prezintă hiperactivitate indusă de zahăr (sensibilizare încrucișată) și hiperfagie de zahăr. Farmacologie Biochimie și comportament. 2003; 74 (3): 635-639. [PubMed]
22. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurocircuitarea dezvoltării motivației în adolescență: o perioadă critică de vulnerabilitate a dependenței. Jurnalul American de Psihiatrie. 2003; 160 (6): 1041-1052. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neuronale de întărire pentru dependența de droguri: de la acțiuni la obiceiuri până la constrângere. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481–1489. [PubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitatea rezultată din disfuncția frontostriatală în abuzul de droguri: implicații pentru controlul comportamentului prin stimuli asociați recompensei. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146 (4): 373-90. [PubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 217-38. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
26. Arnsten AF. Catecolamina și al doilea mesager influențează rețelele corticale prefrontale de „cunoaștere reprezentativă”: o punte rațională între genetică și simptomele bolilor mintale. Cereb Cortex. 2007; 17 (Supliment 1): i6-15. [PubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D și colab. Progrese recente în epidemiologia genetică și genetica moleculară a tulburărilor de consum de substanțe. Nat Neurosci. 2012; 15 (2): 181–189. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K și colab. Contribuții genetice comune la jocurile de noroc patologice și depresia majoră la bărbați. Psihiatrie Arch Gen. 2005; 62 (9): 1015-21. [PubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR și colab. Vulnerabilitate genetică comună pentru jocurile de noroc patologice și dependența de alcool la bărbați. Psihiatrie Arch Gen. 2000; 57 (7): 666–73. [PubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF și colab. Contribuții genetice comune la tulburările de anxietate și jocurile de noroc patologice la o populație masculină. J Afectează tulburarea. 2011; 132 (3): 406-412. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Tulburări de joc. Lancet. 2011; 378 (9806): 1874-84. [PubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Tulburări de control al impulsurilor în boala Parkinson: caracteristici clinice și implicații. Neuropsihiatrie (Londra) 2011; 1 (2): 133-147. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Tulburări de control al impulsurilor în boala Parkinson: Context și actualizare privind prevenirea și gestionarea. Managementul bolilor neurodegenerative. in presa. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. Jocurile de noroc îndeamnă la jocurile de noroc patologice: un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică. Psihiatrie Arch Gen. 2003; 60 (8): 828-836. [PubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W, și colab. Modele de activare a creierului asociate cu reactivitatea și pofta de tac la jucătorii cu probleme abstinente, fumătorii înrăiți și controalele sănătoase: un studiu fMRI. Dependent Biol. 2010; 15 (4): 491-503. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J și colab. Activitatea creierului indusă de tac la jucătorii patologici. Biol Psychiat. 2005; 58 (10): 787–795. [PubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP și colab. Un studiu fMRI stroop sarcină a funcției corticale prefrontale ventromediale la jucătorii patologici. Jurnalul American de Psihiatrie. 2003; 160 (11): 1990-1994. [PubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M și colab. Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompensă mezolimbică. Nat Neurosci. 2005; 8 (2): 147-148. [PubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E și colab. Activitatea cortexului frontal este redusă la consumatorii de substanțe de jocuri de noroc și nongambling în timpul luării deciziilor. Cartografierea creierului uman. 2007; 28 (12): 1276–1286. [PubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, și colab. Activitate frontostriatală diminuată în timpul procesării recompenselor și pierderilor monetare în jocurile de noroc patologice. Biol Psihiatrie. 2012; 71 (8): 749-57. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G și colab. Corelații neurobiologice ale jocurilor de noroc cu probleme într-un scenariu cvasi-realist de blackjack, astfel cum a fost dezvăluit de RMN. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181 (3): 165–173. [PubMed]
42. Puterea Y, Goodyear B, Crockford D. Corelații neuronale ale jucătorilor patologici Preferința pentru recompense imediate în timpul sarcinii de jocuri de noroc din Iowa: un studiu fMRI. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E și colab. Activitatea ganglionilor bazali în jocurile de noroc patologice: un studiu de tomografie cu emisie de fluorodeoxiglucoză-pozitroni. Neuropsihobiologie. 2010; 62 (2): 132-8. [PubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E și colab. Asociere inversă între neurotransmisia dopaminergică și performanța sarcinii Iowa Gambling Task la jucătorii patologici și controalele sănătoase. Revista Scandinavă de Psihologie. 2011; 52 (1): 28-34. [PubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E și colab. Eliberarea de dopamină în striatul ventral în timpul performanței activității de jocuri de noroc din Iowa este asociată cu niveluri crescute de excitare în jocurile de noroc patologice. Dependență. 2011; 106 (2): 383-390. [PubMed]
46. ​​Potenza MN, Walderhaug E, Henry S și colab. Imagistica receptorului serotoninei 1B în jocurile de noroc patologice. World J Biol Psychiatry. 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U și colab. Scăderea activității neuronale în circuitele de recompensă ale jucătorilor patologici în timpul procesării stimulilor personali relevanți. Cartografierea creierului uman. 2010; 31 (11): 1802-1812. [PubMed]
48. Habib RDM. Dovezi neurocomportamentale pentru efectul „near rate” la jucătorii patologici. J Exp Anal Comportament. 2010; (93): 313-328. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, și colab. Codificarea așteptării distorsionate în jocurile de noroc cu probleme: este dependența în anticipare? Biol Psihiatrie. 2012; 71 (8): 741-748. [PubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE și colab. Perseverența de răspuns și sensibilitatea ventrală frontală la recompensă și pedeapsă la jucătorii și fumătorii cu probleme masculine. Neuropsihofarmacologie. 2009; 34 (4): 1027-1038. [PubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ și colab. Hiporespondență similară a cortexului prefrontal dorsomedial la jucătorii cu probleme și la fumătorii în timpul unei sarcini de control inhibitor. Dependența de droguri și alcool. 2012; 121 (1-2): 81-89. [PubMed]
52. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitatea ca marker de vulnerabilitate pentru tulburările de consum de substanțe: Revizuirea rezultatelor cercetărilor cu risc ridicat, a jucătorilor cu probleme și a studiilor de asociere genetică. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (4): 777-810. [PubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R și colab. Anomalie extinsă a integrității substanței albe din creier în jocurile patologice. Cercetare în psihiatrie: Neuroimagistică. 2011; 194 (3): 340-346. [PubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J și colab. Integritate redusă a corpului alb calosal al corpului genual în jocurile patologice și relația sa cu abuzul sau dependența de alcool. World J Biol Psychiatry. 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC și colab. Gena receptorului dopaminei D2 ca factor determinant al sindromului deficitului de recompensă. Jurnalul Societății Regale de Medicină. 1996; 89 (7): 396-400. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
56. Joutsa J, Johansson J, Niemelä S și colab. Eliberarea de dopamină mesolimbică este legată de severitatea simptomelor în jocurile de noroc patologice. NeuroImage. 2012; 60 (4): 1992-1999. [PubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Amfetamina stimulează motivația pentru jocurile de noroc și rețelele semantice legate de jocuri de noroc la jucătorii cu probleme. Neuropsihofarmacol. 2004; 29 (1): 195–207. [PubMed]
58. Zack M, Poulos CX. Un antagonist D2 îmbunătățește efectele satisfăcătoare și primitive ale unui episod de jocuri de noroc la jucătorii patologici. Neuropsihofarmacologie. 2007; 32 (8): 1678-86. [PubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX și colab. Haloperidolul modifică aspectele instrumentale ale jocurilor de noroc la slot machine la jucătorii patologici și controalele sănătoase. Dependent Biol. 2011 nr. [PubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B și colab. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al olanzapinei pentru tratamentul jucătorilor patologici video poker. Pharmacol Biochem Comportament. 2008; 89 (3): 298-303. [PubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J și colab. Olanzapina în tratamentul jocurilor de noroc patologice: un studiu randomizat negativ controlat cu placebo. J Clin Psihiatrie. 2008; 69 (3): 433-440. [PubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A și colab. Funcția serotoninei în jocurile de noroc patologice: Răspunsul tăiat al hormonului de creștere la Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010; 24 (12): 1802-1809. [PubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Funcția serotoninergică și noradrenergică în jocurile de noroc patologice. CNS Spectr. 1998; 3: 38–45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M, și colab. Scăderea densității transportorului de serotonină a trombocitelor la jucătorii patologici. Neuropsihobiologie. 2008; 57 (1-2): 38-43. [PubMed]
65. Nordin C. T E. Modificarea dispoziției CSF 5-HIAA la jucătorii de sex masculin patologici. CNS Spectr. 1999; 4: 25–33. [PubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L și colab. Disfuncția serotoninei la jucătorii patologici: răspuns crescut al prolactinei la m-CPP oral versus placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Jocuri de noroc patologice: neuropsihofarmacologie și tratament. Psihofarmacologie actuală. 2012; 1: 67-85. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibanez A și colab. Un studiu pilot controlat cu placebo al fluvoxaminei pentru jocurile de noroc patologice. Psihiatrie Ann Clin. 2002; 14 (1): 9-15. [PubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn și colab. Un studiu randomizat, dublu-orb, cu fluvoxamină / placebo, în cadrul unui joc patologic. Biol Psihiatrie. 2000; 47: 813-817. [PubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De și colab. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al eficacității și siguranței paroxetinei în tratamentul tulburării de joc patologice. J Clin Psihiatrie. 2002; 63: 501-507. [PubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN și colab. Tratamentul cu paroxetină al jocurilor de noroc patologice: un studiu controlat randomizat multi-centru. Biol Psihiatrie. 2003; 53 (8): 200s-200s.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A și colab. Tratamentul cu sertralină al jocurilor de noroc patologice: un studiu pilot. J Clin Psihiatrie. 2005; 66 (1): 28-33. [PubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E și colab. Investigație multicentrică a antagonistului opioid Nalmefene în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Sunt J Psihiatrie. 2006; 163 (2): 303-312. [PubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. A fost efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al naltrexonului antagonist al opiaceei în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Jurnalul Clinic de Psihiatrie. 2008; 69 (5): 783-789. [PubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN și colab. Nalmefen în tratamentul jocurilor de noroc patologice: studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo. Jurnalul britanic de psihiatrie. 2011; 197 (4): 330-331. [PubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE și colab. Studiu comparativ dublu-orb naltrexonă și placebo în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Biol Psihiatrie. 2001; 49 (11): 914-921. [PubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo al naltrexonei în tratamentul tulburării concomitente de consum de alcool și a jocurilor de noroc patologice. Sunt J Dependență. 2009; 18: 219-225. [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetil cisteina, un agent de modulare a glutamatului, în tratamentul jocurilor de noroc patologice: un studiu pilot. Biol Psihiatrie. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantina prezintă promisiuni în reducerea severității jocurilor de noroc și a inflexibilității cognitive în jocurile de noroc patologice: un studiu pilot. Psihofarmacologie. 2010; 212: 603-612. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
80. Roy A ABRL și colab. Jocuri de noroc patologice: un studiu psihobiologic. Psihiatrie Arch Gen. 1988; 45 (4): 369-373. [PubMed]
81. Roy A DJJLM Extraversiune la jucătorii patologici: corelează cu indicii funcției noradrenergice. Psihiatrie Arch Gen. 1989; 46 (8): 679-681. [PubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS și colab. Răspuns neuroendocrin la jocurile de noroc la cazinouri la jucătorii cu probleme. Psihoneuroendocrinologie. 2004; 29 (10): 1272–1280. [PubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A și colab. Funcția noradrenergică în jocurile de noroc patologice: răspunsul tocit al hormonului de creștere la clonidină. J Psychopharmacol. 2010; 24 (6): 847-53. [PubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH și colab. Influențe genetice și de mediu asupra jocurilor de noroc dezordonate la bărbați și femei. Psihiatrie Arch Gen. 2010; 67 (6): 624-630. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. Jocurile de noroc, jocurile de noroc dezordonate și asocierea lor cu depresia majoră și consumul de substanțe: un studiu de cohortă pe web și doi frați. Medicină psihologică. 2012; 42 (03): 497-508. [PubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H și colab. Studii genetice ale jocurilor de noroc patologice: o revizuire a metodologiei și analize ale datelor din Registrul Twin Vietnam Era. J Gambl Stud. 2005; 21 (2): 179-203. [PubMed]
87. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, și colab. Efectul aditiv al genelor neurotransmițătorului în jocurile de noroc patologice. Genetica clinică. 2001; 60 (2): 107-116. [PubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J, și colab. Genele dopaminei și jocurile de noroc patologice în perechi discordante de sib. Journal of Gambling Studies. 2007; 23 (4): 421-433. [PubMed]
89. Vine DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR și colab. Un studiu al genei receptorului dopaminei D2 în jocurile de noroc patologice. Farmacogenetică. 1996; 6 (3): 223-34. [PubMed]
90. Vine DE, Gade R, Wu S și colab. Studii privind rolul potențial al genei receptorului dopaminei D1 în comportamentele dependente. Psihiatrie moleculară. 1997; 2 (1): 44-56. [PubMed]
91. Vine DE, Gonzalez N, Wu S și colab. Studiile polimorfismului de 48 bp repetă gena DRD4 în comportamente impulsive, compulsive, dependente: sindrom Tourette, ADHD, jocuri de noroc patologice și abuz de substanțe. Sunt J Med Genet. 1999; 88 (4): 358-68. [PubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P și colab. Studiu de asociere genetică între jocurile de noroc patologice și un polimorfism funcțional al ADN la gena receptorului D4. Farmacogenetică. 1997; 7 (5): 345-348. [PubMed]
93. Lim S, Ha J, Choi SW și colab. Studiu de asociere asupra jocurilor de noroc patologice și a polimorfismelor genelor receptorilor de dopamină D1, D2, D3 și D4 la o populație coreeană. Journal of Gambling Studies. 2011: 1-11. [PubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, și colab. Contribuția genetică la jocurile de noroc patologice: posibilă asociere între un polimorfism funcțional al ADN la gena transportoare a serotoninei (5-HTT) și bărbații afectați. Farmacogenetică și genomică. 1999; 9 (3): 397-400. [PubMed]
95. Ibañez A, Perez De Castro I, Fernandez-Piqueras J, și colab. Jocuri patologice și markeri polimorfi ADN la genele MAO-A și MAO-B. Psihiatrie moleculară. 2000; 5 (1): 105–109. [PubMed]
96. De Castro IP, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, și colab. Asociere pozitivă simultană între jocurile de noroc patologice și polimorfismele ADN funcționale la genele transportoare MAO-A și 5-HT. Psihiatrie Mol. 2002; 7: 927-928. [PubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I și colab. Creșterea omogenității regionale în tulburarea dependenței de internet: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională în stare de repaus. Chin Med J (Engl) 2010; 123 (14): 1904-1908. [PubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS și colab. Receptorii D2 de dopamină striatală reduși la persoanele cu dependență de Internet. Neuroreport. 2011; 22 (8): 407-11. [PubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y și colab. Integritatea anormală a substanței albe la adolescenții cu tulburare de dependență de internet: un studiu de statistici spațiale bazat pe tract. Plus unu. 2012; 7 (1): e30253. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS și colab. Anomalii ale substanței gri în dependența de Internet: un studiu de morfometrie bazat pe voxel. Eur J Radiol. 2011; 79 (1): 92-5. [PubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G și colab. Anomalii ale microstructurii la adolescenții cu tulburare de dependență de internet. Plus unu. 2011; 6 (6): e20708. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S și colab. Transportori de dopamină striatală reduși la persoanele cu tulburare de dependență de internet. J Biotehnologie Biomed. 2012; 2012: 854524. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC și colab. Depresia caracteristicilor polimorfismului și temperamentului 5HTTLPR la utilizatorii excesivi de internet. J Afectează tulburarea. 2008; 109 (1-2): 165-9. [PubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA și colab. Modificarea metabolismului regional al glucozei cerebrale la utilizatorii de jocuri pe internet: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni 18F-fluorodeoxiglucoză. CNS Spectr. 2010; 15 (3): 159-66. [PubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, și colab. Activitatile creierului asociate cu nevoia de jocuri de dependenta de jocuri online. J Psychiatr Res. 2009; 43 (7): 739-47. [PubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY și colab. Corelații cerebrale ale poftei de jocuri online sub expunere la indicii la subiecții cu dependență de jocuri pe internet și la subiecții remiși. Dependent Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS și colab. Modificări ale activității cortexului prefrontal induse de indicii cu jocul video. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010; 13 (6): 655-61. [PubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Sensibilitate sporită la recompensă și sensibilitate redusă la pierderi la dependenții de Internet: un studiu fMRI în timpul unei sarcini de ghicit. J Psychiatr Res. 2011; 45 (11): 1525-9. [PubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Volumele de substanță gri diferențiale regionale la pacienții cu dependență de jocuri online și jucătorii profesioniști. J Psychiatr Res. 2012; 46 (4): 507-15. [PubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC și colab. Genele dopaminei și recompensează dependența la adolescenți cu jocuri video excesive pe internet. J Addict Med. 2007; 1 (3): 133-8. [PubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L și colab. Alcoolul stimulează eliberarea de dopamină și serotonină în nucleul accumbens. Alcool. 1992; 9 (1): 17-22. [PubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, și colab. Un studiu neurologic al comportamentului de cumpărare compulsivă. Journal of Consumer Policy. 2011; 34 (4): 401-413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE și colab. Predictori neurali ai achizițiilor. Neuron. 2007; 53 (1): 147-56. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
114. Koran LM, Bullock KD, Hartston HJ și colab. Tratamentul cu Citalopram al cumpărăturilor compulsive: un studiu deschis. Jurnalul de Psihiatrie Clinică. 2002; 63 (8): 704-708. [PubMed]
115. Coran LM, Chuong HW, Bullock KD și colab. Citalopram pentru tulburarea de cumpărături compulsive: un studiu deschis, urmat de întreruperea dublu-orb. J Clin Psihiatrie. 2003; 64 (7): 793-8. [PubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J și colab. O comparație dublu-orbă între fluvoxamină și placebo în tratamentul tulburării de cumpărare compulsivă. Psihiatrie Ann Clin. 2000; 12 (4): 205-11. [PubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP și colab. Studiu controlat cu placebo al fluvoxaminei în tratamentul pacienților cu cumpărare compulsivă. J Clin Psychopharmacol. 2000; 20 (3): 362-6. [PubMed]
118. Koran LM, Aboujaoude EN, Solvason B și colab. Escitalopram pentru tulburarea de cumpărare compulsivă: un studiu de întrerupere dublu-orb. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (2): 225-7. [PubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Tulburare a spectrului obsesiv compulsiv. J Clin Psihiatrie. 1994; 55 (Supliment): 33-51. discuția 52-3. [PubMed]
120. Black DW, Repertinger S, Gaffney GR și colab. Istoricul familial și comorbiditatea psihiatrică la persoanele cu cumpărare compulsivă: constatări preliminare. Sunt J Psihiatrie. 1998; 155 (7): 960-963. [PubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM și colab. Polimorfisme ale genei transportoare de serotonină (5-HTT) și cumpărare compulsivă. Sunt J Med Genet. 1999; 88 (2): 123-125. [PubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. Integritatea materiei albe în cleptomanie: un studiu pilot. Psihiatrie Res. 2006; 147 (2-3): 233-7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomania: caracteristici clinice și relația cu tulburările de consum de substanțe. Am J Abuz de alcool de droguri. 2010; 36 (5): 291-5. [PubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C, și colab. Scientific Abstracts, American College of Neuropsychopharmacology 39th Meeting anual. ACNP; San Juan, Puerto Rico: 2000. Baza biologică a cleptomaniei și a cumpărării compulsive.
125. Koran LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Tratamentul cu escitalopram al cleptomaniei: un studiu deschis, urmat de întreruperea dublu-orb. J Clin Psihiatrie. 2007; 68 (3): 422-7. [PubMed]
126. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al antagonistului opiaceului, naltrexonă, în tratamentul cleptomaniei. Biol Psihiatrie. 2009; 65 (7): 600-6. [PubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Caracteristicile clinice și psihopatologia asociată a 22 de pacienți cu cleptomanie. Compr Psihiatrie. 2002; 43 (5): 378–384. [PubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H și colab. Tulburările de control al impulsului DSM-III-R neclasificate în altă parte: caracteristici clinice și relația cu alte tulburări psihiatrice. Sunt J Psihiatrie. 1992; 149 (3): 318-327. [PubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA și colab. Investigarea preliminară a caracteristicilor impulsive și neuroanatomice ale comportamentului sexual compulsiv. Psihiatrie Res. 2009; 174 (2): 146-51. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J și colab. Un studiu dublu-orb al citalopramului versus placebo în tratamentul comportamentelor sexuale compulsive la bărbații homosexuali și bisexuali. J Clin Psihiatrie. 2006; 67 (12): 1968–73. [PubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Recuperarea cuplului după dependența sexuală: rezultatele cercetării unui sondaj de 88 de căsătorii. Dependență sexuală și compulsivitate. 1996; 3: 111–126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, și colab. Integritate modificată a materiei albe la adolescenții care consumă alcool. Alcoolismul: cercetări clinice și experimentale. 2009; 33 (7): 1278–1285. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, și colab. Detectarea in vivo și corelațiile funcționale ale tulburărilor microstructurale ale materiei albe în alcoolismul cronic. Alcoolismul: cercetări clinice și experimentale. 2000; 24 (8): 1214–1221. [PubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, și colab. Este scăzută sensibilitatea corticală prefrontală la recompensa monetară asociată cu deficiența motivației și controlului de sine în dependența de cocaină? Sunt J Psihiatrie. 2007; 164 (1): 43-51. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S și colab. Rolul cingulatului anterior și al cortexului orbitofrontal medial în procesarea indicilor de droguri în dependența de cocaină. Neuroștiințe. 2007; 144 (4): 1153-1159. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, și colab. Un studiu de sarcină FMRI Stroop privind funcția cortexului prefrontal ventromedial la jucătorii patologici. Am J Psihiatrie. 2003; 160 (11): 1990-4. [PubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T și colab. Activarea ventrală a striatului în timpul anticipării recompenselor se corelează cu impulsivitatea la alcoolici. Biol Psychiat. 2009; 66 (8): 734-742. [PubMed]
138. Hommer D, Bjork J, Knutson B și colab. Motivația la copiii alcoolicilor. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S și colab. Activare ventrală inferioară striatală în timpul anticipării recompensei la fumătorii adolescenți. Sunt J Psychiat. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T și colab. Disfuncția procesării recompensei se corelează cu pofta de alcool la alcoolicii detoxificați. NeuroImage. 2007; 35 (2): 787–794. [PubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM și colab. Un studiu inițial al răspunsurilor neuronale la stimulentele monetare legate de rezultatul tratamentului în dependența de cocaină. Biol Psihiatrie. 2011; 70 (6): 553-560. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Creșterea activității BOLD striatale ventrale în timpul anticipării recompensei non-droguri la consumatorii de canabis. NeuroImage. 2010; 49 (1): 1133–1143. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F și colab. Indicii de cocaină și dopamină în striatul dorsal: mecanismul poftei în dependența de cocaină. Jurnalul de Neuroștiințe. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J și colab. Consumul inițial, obișnuit și compulsiv de alcool se caracterizează printr-o schimbare a procesării tacului de la striatul ventral la cel dorsal. Dependență. 2010; 105 (10): 1741-1749. [PubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML și colab. Imagistica PET a transportatorului de dopamină și pofta de droguri în timpul tratamentului de întreținere cu metadonă și după abstinență prelungită la consumatorii de heroină. Eur J Pharmacol. 2008; 579 (1-3): 160-6. [PubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Creierul uman dependent: perspective din studiile imagistice. J Clin Invest. 2003; 111 (10): 1444-1451. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF și colab. Studiul PET asupra concurenței dintre cocaina intravenoasă și [C-11] raclopridă la receptorii dopaminei la subiecți umani. Jurnalul American de Psihiatrie. 1997; 154 (9): 1209–1213. [PubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg și colab. Receptorii de cocaină de pe transportorii de dopamină sunt legați de autoadministrarea cocainei. Ştiinţă. 1987; 237 (4819): 1219–1223. [PubMed]
149. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N și colab. Nivelurile de transportor de dopamină la subiecții dependenți de cocaină. Dependența de droguri și alcool. 2008; 98 (1-2): 70-76. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
150. Volkow ND. Interacțiuni opioide-dopamină: implicații pentru tulburările consumului de substanțe și tratamentul acestora. Biol Psihiatrie. 2010; 68 (8): 685. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM Alcoolicii cu debut erotic au niveluri mai scăzute de acid 5-hidroxiindoleacetic al lichidului cefalorahidian decât alcoolicii cu debut tardiv. Psihiatrie Arch Gen. 1996; 53 (3): 211-216. [PubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. MARCATORI NEUROCHIMICI AL VULNERABILITĂȚII ALCOOLISMULUI LA OM. Alcool și alcoolism. 2002; 37 (6): 522-533. [PubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. PERSISTENȚA CONTROLULUI SEROTONERGIC ȘI GABAERGIC DEFECTIV AL SECRETIUNII HORMONICE DE CREȘTERE ÎN ALCOOLICI ABSTINENTI PE TERMEN LUNG. Alcool și alcoolism. 1997; 32 (1): 85-90. [PubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M și colab. Eficacitatea antagonistului dopamin D2 / D3 tiapride în menținerea abstinenței: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 299 de pacienți dependenți de alcool. Int J Neuropsychopharmacol. 2007; 10 (5): 653-60. [PubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG și colab. Un studiu pilot al olanzapinei pentru tratamentul dependenței de cocaină. Dependența de droguri și alcool. 2003; 70 (3): 265-273. [PubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK și colab. Tiapride în prevenirea recăderii la alcoolicii recent detoxificați. Fr J Psihiatrie. 1994; 165 (4): 515–23. [PubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP și colab. Medicamente antipsihotice pentru dependența de cocaină. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD006306. [PubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B și colab. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al olanzapinei în tratamentul tulburării de dependență de alcool. Alcoolismul: cercetări clinice și experimentale. 2004; 28 (5): 736-745. [PubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G și colab. Eficacitatea antidepresivelor în tulburările consumului de substanțe cu și fără depresie comorbidă: o revizuire sistematică și meta-analiză. Dependența de droguri și alcool. 2005; 78 (1): 1-22. [PubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N și colab. Naltrexonă cu eliberare susținută pentru dependența de opioide. Cochrane Database Syst Rev Numărul 2. Art. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S și colab. Tratament oral de întreținere naltrexonă pentru dependența de opioide. Baza de date Cochrane Syst Rev Numărul 4. Art. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S și colab. Antagoniști opioizi pentru dependența de alcool. Cochrane Database Syst Rev 2010, Ediția 12. Art. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R și colab. Siguranța și tolerabilitatea N-acetilcisteinei la persoanele dependente de cocaină. Sunt J dependent. 2006; 15 (1): 105-10. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, și colab. Efectul memantinei asupra poftei de alcool induse de tac la recuperarea pacienților dependenți de alcool. Sunt J Psihiatrie. 2007; 164 (3): 519-523. [PubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D și colab. Clonidina blochează pofta indusă de stres la consumatorii de cocaină. Psihofarmacologie. 2011; 218 (1): 83-88. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Recăderea indusă de stres la heroina și cocaina la șobolani: o recenzie. Brain Research Reviews. 2000; 33 (1): 13–33. [PubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C și colab. Efectele lofexidinei asupra poftei de opioide induse de stres și induse de tac și ratele de abstinență a opioidelor: Constatări preliminare. Psihofarmacologie. 2007; 190 (4): 569-574. [PubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER și colab. Influențe genetice asupra impulsivității, asumării riscurilor, sensibilității la stres și vulnerabilității la abuzul de droguri și dependență. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1450-7. [PubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Tratamentul cu eliberare susținută cu Bupropion scade pofta pentru jocurile video și activitățile creierului induse de tacut la pacienții cu dependență de jocuri video de pe Internet. Exp Clin Psychopharmacol. 2010; 18 (4): 297-304. [PubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK și colab. Activitate neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Psihiatrie Arch Gen. 2001; 58 (4): 334–341. [PubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, și colab. Tulburări de utilizare a substanțelor și cortexul orbitofrontal: revizuirea sistematică a studiilor de luare a deciziilor comportamentale și de neuroimagistică. Fr J Psihiatrie. 2005; 187 (SEPT.): 209–220. [PubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Răspunsuri prefrontale la indicii de droguri: o analiză neurocognitivă. Nat Neurosci. 2004; 7 (3): 211-214. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina în abuzul și dependența de droguri: Rezultatele studiilor imagistice și implicațiile tratamentului. Arhive de neurologie. 2007; 64 (11): 1575–1579. [PubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Reprezentări ale recompensei neuronale modificate la jucătorii patologici dezvăluite de reducerea întârzierii și probabilității. Psihiatrie Arch Gen. 2012; 69 (2): 177-86. [PubMed]