Considerații neuropsihiatrice clinice privind dependențele non-dependente sau comportamentale (2017)

. 2017 Sep; 19 (3): 281-291.

PMCID: PMC5741111

Limba: Engleză | Spaniolă | Franceză

Marc N. Potenza, MD, PhD*

Abstract

În ultimele câteva decenii, comportamentele care nu utilizează substanțe, cum ar fi jocurile de noroc, jocurile și sexul, au fost luate în considerare mai mult ca focuri de dependență. În acest articol, voi examina istoricul recent și starea actuală a dependențelor non-substanțiale sau comportamentale. Un accent principal va implica dezordine legate de jocurile de noroc și jocurile de noroc, dat fiind că acesta din urmă este în prezent singura tulburare de dependență non-substanță descrisă în textul principal al ediției actuale (a cincea) a Manualul de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale (DSM-5). Tulburare de jocuri de noroc pe Internet, în prezent în DSM-5 secțiunea de abordare a condițiilor care ar putea necesita cercetări suplimentare, va fi de asemenea luată în considerare, la fel ca și conceptul de dependență de Internet. Vor fi luate în considerare comportamente sexuale compulsive (inclusiv utilizarea pornografică problematică), în special în ceea ce privește modul în care dependențele comportamentale pot fi luate în considerare în ediția 11 Clasificarea internațională a bolilor (ICD-11).

Cuvinte cheie: anxietate dependență comportamentală, DSM, ICD-11, non-substanță dependență

Introducere

Termenul "dependență" a suferit modificări în timp. Cuvântul derivă dintr-un cuvânt latin, addicere, însemnând "obligat" sau "înrobit de", iar în formularea sa inițială, nu a fost legată de comportamente de substanță. În Evul Mediu, aceasta a rămas în mare măsură independentă de comportamentele de folosire a substanțelor, legate mai degrabă de "obiceiuri" sau de "percuții". În 1700-urile, s-au observat referiri la dependențe (de exemplu, tutunul), iar în cursul secolului 20, termenul a fost aplicat utilizării excesive / problematice a opiului și a altor medicamente până la punctul în care, în cadrul deliberărilor privind revizuirea a treia ediție a Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale (DSM-III-R), Comitetul pentru Tulburarea Utilizării Substanțelor (SUD) a afirmat că dependența poate fi definită ca fiind consumul compulsiv de droguri., Cu toate acestea, de atunci, indivizii au pus sub semnul întrebării dacă comportamentele care nu utilizează substanța (de exemplu, jocurile de noroc) pot fi considerate ca fiind dependente de natură. Unii autori au propus principalele caracteristici ale dependenței, inclusiv implicarea continuă într-un comportament, în ciuda consecințelor negative, diminuarea controlului de sine asupra angajamentului într-un comportament, a unui impuls apetit sau a stării de dorință înaintea unui asemenea angajament și a angajamentului compulsiv. Dacă se consideră că aceste elemente sunt componentele centrale ale dependenței, atunci un cadru de dependență se poate aplica unei game mai largi de comportamente decât cele legate de utilizarea substanțelor.

În primul deceniu al acestui mileniu, a existat o schimbare aparentă în sprijinul pentru conceptualizarea comportamentelor legate de neconstituție ca dependență. Două articole publicate de Constance Holden Ştiinţă modificați aceste modificări., În primul rând, ea întreabă dacă există dependențe comportamentale și dacă noile tehnici științifice, cum ar fi neuroimagismele, pot furniza dovezi pentru circuitele neuronale partajate în SUD și, de exemplu, jocurile de noroc patologice (PG). În cel de-al doilea articol, ea anunță reclasificarea PG împreună cu SUD în capitolul "Tulburări legate de substanțe și dependență" din DSM-5. Această reclasificare a fost bazată, în parte, pe revizuirile sistematice ale literaturii efectuate în DSM-5 grupuri de lucru de cercetare care compară și contrastează PG și SUD și PG și tulburarea obsesiv-compulsivă (TOC). Datele au indicat asemănări apropiate între PG și SUD, dar în mod considerabil mai puțin între PG și TOC, în domenii multiple, inclusiv criterii de diagnostic, caracteristici clinice, factori sociali, tulburări co-apărută, caracteristici de personalitate, măsuri comportamentale, biochimie, neurocircuitare, genetică și tratamente., Ca atare, PG (redenumită "tulburare de joc" [GD] pentru a reduce stigmatizarea potențială asociată cuvântului "patologic") a fost reclasificată împreună cu SUD în DSM-5, în timp ce alte tulburări care fuseseră clasificate în categoria "Tulburări de control al impulsurilor care nu au fost clasificate în altă parte" au rămas clasificate ca tulburări de control al impulsurilor sau au fost reclasificate în altă parte. În mod specific, trichotillomania a fost reclasificată împreună cu TOC în categoria tulburărilor obsesiv-compulsive și asociate. În același timp, categoria tulburărilor de control a impulsurilor, care nu au fost clasificate în altă parte, a fost redenumită "Disfuncționalitate, impuls control și tulburări de conduită", cu tulburare de personalitate antisocială, tulburare de comportament și tulburare opozițională sfidătoare care unește kleptomania, pyromania și explozivul intermitent tulburare. În această manieră bazată pe date și comitete, categoria care conține tulburări de control al impulsurilor a devenit mai omogenă în ceea ce privește includerea tulburărilor de control al impulsurilor care implică "comportamente care încalcă drepturile altora (de exemplu, agresivitatea, distrugerea proprietății) și / sau a aduce individul într-un conflict semnificativ cu normele societale ale autorităților ".

Jocuri de noroc

Din motivele menționate, PG / GD poate fi considerată dependența de comportament prototip. Ca atare, a fost mai mult studiat decât alte dependențe de comportament și va fi un punct central al acestei revizuiri. Este singurul non-SUD inclus în DSM-5 în secțiunea "Tulburări legate de substanțe și dependență" din manual. Din perspectiva clinică, PG / GD și SUD demonstrează frecvent co-apariția în eșantioanele clinice și comunitare, prezintă modele similare de dezvoltare a expresiei (cu rate ridicate la adolescenți și adulți tineri și rate mai scăzute la adulții în vârstă), prezintă contribuții genetice și de mediu partajate în studiile gemene, și demonstrează asemănări, precum și diferențe, la nivel neurobiologic.,, Diferențele legate de sex în ceea ce privește telescopul par să lege și PG / GD și SUD (Caseta 1). ,

Cutie 1. Telescoping în tulburarea patologică a jocurilor de noroc / joc și tulburările de utilizare a substanțelor:

Un fenomen "telescopic", descris inițial pentru tulburări de utilizare a substanțelor, a fost observat în unele, dar nu toate, studii privind tulburarea patologică a jocurilor de noroc / jocurile de noroc.- Acest fenomen a fost descris inițial pentru tulburările de utilizare a substanțelor și implică o perioadă de timp mai scurtă la femei decât la bărbați între inițierea comportamentului de dependență și dezvoltarea unei probleme. Etiologia acestei diferențe legate de sex nu este cunoscută, dar sa efectuat cercetarea acestui fenomen. Deși contribuțiile genetice și de mediu la dezordinea jocurilor de noroc apar comparabile la femei și bărbați,, factorii de mediu diferiți par să contribuie mai mult la vârsta de debut al jocurilor de noroc la femei, iar factorii genetici par să contribuie mai mult la bărbați. A apărut un model diferit pentru inițierea consumului de alcool la bărbații în care vârsta primei băuturi a fost legată de factorii de mediu împărțiți. Cu toate acestea, la femei, în timp ce factorii de mediu partajați au contribuit la îmbătrânirea la prima băutură, acestea nu au fost corelate cu cele legate de vârsta la primul pariu, similar cu constatările din eșantionul global cu privire la contribuția factorilor de mediu unici care au contribuit la vârsta prima băutură și vârsta primei jocuri de noroc, acești factori fiind, de asemenea, necorelați. Împreună, aceste constatări sugerează atât similitudinile, cât și diferențele în ceea ce privește diferențele legate de sex în jocurile de noroc și în comportamentele și tulburările de consum alcool, cu necesitatea cercetării în continuare a factorilor genetici de mediu specifici în legătură cu aceste fenomene.

Asemănările dintre PG și SUD au fost raportate pentru intervențiile clinice. De exemplu, Gamblers Anonymous, modelat după Alcoholics Anonymous, este disponibil în întreaga lume și a fost legat de rezultate favorabile, în special în legătură cu tratamentul profesional. Terapiile comportamentale cu eficacitate în tratarea SUD au fost adaptate pentru PG / GD. De exemplu, abordarea terapiei comportamentale cognitive (CBT) utilizată cu succes în tratamentul SUD a fost adaptată pentru PG / GD și sa dovedit a fi eficace. Farmacoterapia cu aprobare pentru SUD au demonstrat rezultate pozitive în studiile clinice randomizate randomizate controlate cu placebo pentru PG / GD. În special, naltrexona, un antagonist al receptorilor opioizi cu indicații pentru tulburările de consum de alcool și opioid, a demonstrat superioritate față de placebo în mai multe studii clinice randomizate, precum și un alt antagonist al opioidului, nalmefen. Cu toate acestea, există diferențe individuale în răspunsurile care justifică o investigație suplimentară și pot evidenția legături importante între SUD-uri. De exemplu, în rândul persoanelor cu PG, cei cu antecedente familiale de alcoolism aveau mai multe șanse de a răspunde la antagoniștii receptorilor opioizi decât cei fără, sugerând că pot exista caracteristici biologice comune în ceea ce privește tulburările de consum de alcool și PG care sunt în mod eficient vizate de opioid - antagoniști receptori. Aceste descoperiri rezoneaza cu cele dintr-un studiu al veteranilor americani cu tulburari de consum de alcool si de tulburari psihiatrice in care persoanele cu caracteristici ale PG au fost mai putin probabil decat cei fara astfel de caracteristici sa demonstreze imbunatatirea clinica a consumului de alcool atunci cand sunt tratati cu disulfiram, acest efect nu a fost observat la persoanele tratate cu naltrexonă. Ca și în cazul tulburărilor de consum alcoolic, antagoniștii opioid receptorilor pot funcționa prin reducerea poftei., Cu toate acestea, într-un studiu negativ, controlat cu placebo, al naltrexonei necesare pentru tratamentul PG, un polimorfism genetic funcțional al genei care codifică receptorul μ-opioid (A118G în OPMR1 gena) care a fost legată de rezultatul tratamentului legat de consumul de alcool în tulburările de consum de alcool nu a fost legată de rezultatele legate de jocurile de noroc. Ca atare, concluziile sugereaza asemanari si diferente intre PG / GD si tulburari de consum de alcool, asa cum au fost sugerate in studiile de functionare cognitive comportamentale si structura si functia creierului. De exemplu, sa constatat că ambele grupuri de indivizi cu probleme legate de consumul de alcool și de jocurile de noroc diferă de subiecții comparați sănătoși (HC) cu privire la măsurile de impulsivitate și luarea deciziilor riscante, în timp ce persoanele cu tulburări de consum de alcool au descoperit că prezintă mai multe dereglări aspecte ale deliberării și memoriei de lucru. Aceste constatări se pot referi la corelații neurobiologice specifice, deoarece un studiu recent a constatat că indivizii cu PG, precum cei cu dependență de cocaină (CD), au demonstrat diferențe în privința măsurilor legate de materia albă legate de fibrele secundare (încrucișate) tulburările de utilizare au fost mai pronunțate pe tracturile primare. În plus față de medicamente, au fost investigate nutraceuticals (suplimente alimentare suplimente) în PG și SUD, cu-acetilcisteina prezentând promisiunea ambele (Box 2). -

Cutie 2. N-acetilcisteină în tratamentul afecțiunilor patologice / jocurilor de noroc și a tulburărilor de utilizare a substanțelor:

O altă intervenție clinică care sugerează asemănări între tulburările patologice ale jocurilor de noroc / jocurilor de noroc și tulburările de utilizare a substanțelor implică tulburările nutraceutice N-acetilclizină (NAC), un aminoacid care este un supliment dietetic suplimentar. NAC a fost raportat că are un mecanism de acțiune propus în tratarea dependențelor prin influențe asupra sistemelor glutamatergice, în special a receptorilor mGluR2 și mGluR3.- Într-un studiu deschis, urmat de întreruperea dublu-orb controlată cu placebo, NAC activ a fost superioară față de placebo, menținându-se severitatea problemelor legate de jocurile de noroc. Un studiu ulterior al persoanelor cu coincidență în legătură cu jocurile de noroc patologice și dependența de nicotină a investigat eficacitatea și tolerabilitatea în reducerea problemelor legate de jocurile de noroc și a fumatului. În cadrul acestui studiu, toți participanții au primit o terapie comportamentală care implica aspecte ale terapiei comportamentale cognitive, desensibilizării imaginare și interviurilor motivate vizând jocurile de noroc patologice și o terapie comportamentală pentru renunțarea la fumat. În plus, NAC a fost administrat într-un mod controlat cu placebo, dublu-orb. Constatarile au aratat ca NAC active a fost superioara fata de placebo, in reducerea severitatea fumatului in timpul perioadei de tratament 12-saptamana si a fost superioara fata de placebo, in reducerea severitatea problemelor de joc la evaluarea follow-up 24-saptamana. Această constatare ridică întrebarea dacă NAC poate contribui la îmbunătățirea rezultatului tratamentului pentru jocurile de noroc patologice prin creșterea unui "efect de dormit" care a fost raportat pentru anumite terapii comportamentale, în special terapia comportamentală cognitivă, în tratamentul dependenței de droguri. Asta este, terapia comportamentală cognitivă pare deosebit de durabilă, poate pentru că oamenii pot continua să practice și să utilizeze abordările pentru a rămâne abstinenți. O altă posibilitate care nu se limitează la reciprocitate este că NAC, ca și antagoniști ai receptorilor opioizi, poate contribui la reducerea poftelor asupra tulburărilor de dependență, în concordanță cu constatările din studiile privind atât jocurile patologice, cât și tulburările de utilizare a substanțelor. De exemplu, NAC a fost superioară față de placebo în reducerea gândurilor legate de jocurile de noroc și îndeamnă la jocurile de noroc patologice, în concordanță cu rezultatele descoperite într-un studiu anterior mai mic și constatările raportate pentru tulburările de utilizare a substanțelor. De exemplu, într-o analiză a studiilor efectuate de NAC pentru dependența de cocaină, NAC a fost legată de pofta redusă și dorința de a folosi cocaina. Într-un studiu care investighează mecanismele neuronale pentru efectele NAC asupra fenomenelor legate de tutun la fumători, administrarea de CNA versus placebo timp de câteva zile a fost asociată cu o dorință mai mică, un efect mai pozitiv și o conectivitate funcțională mai puternică în regiuni, inclusiv striatul ventral, cortexul prefrontal medial, precuneus și cerebel. Sunt necesare studii suplimentare pentru a examina efectele pe termen lung ale CNA asupra diferitelor grupuri de indivizi cu dependență, inclusiv tulburări de joc. Mai mult, măsura în care pot apărea tulburări de utilizare a substanțelor care apar simultan pot fi folosite pentru a ghida selecția de terapii pentru persoanele cu tulburări de joc, necesită o examinare suplimentară.

Factorii care pot lega PG / GD și SUD includ factori genetici și / sau de mediu partajați, iar studiile gemene sugerează că ambele contribuie la co-apariția PG / GD și SUD (Caseta 3). - Ca și în cazul SUD, au fost propuși neurotransmițători specifici pentru a contribui la PG, cu ipoteza de serotonină legată de controlul impulsurilor; dopamina, pentru a recompensa comportamente legate de; norepinefrina, la excitare și excitare; și opioide, la motivații și îndemnuri. Deși unele date susțin unele dintre aceste relații, contribuțiile neurotransmițătorilor par mai complexe și pot diferi de relațiile din SUD. De exemplu, având în vedere mai multe linii de dovezi, inclusiv absența diferențelor în grupurile GD și HC pe [11C] -racloprid de D2cum ar fi disponibilitatea receptorilor, a fost pusă sub semnul întrebării rolul central al dopaminei în fiziopatologia GD. În mod similar, au fost ridicate întrebări cu privire la coerența [11C] -racloprid în SUD, cu cele mai consecvente constatări semnificative derivate din studiile privind tulburările de utilizare a stimulantului. Rezultatele studiilor folosind un D3- radioligand preferențial [11C] -propil-hexahidronafto-oxazin ([11C] -PHNO) indică, de asemenea, diferențele dintre persoanele cu tulburări de utilizare stimulantă și PG / GD. În mod specific, mai multe studii au identificat diferențele între grupuri la indivizi cu și fără tulburări de utilizare a stimulantului (în special CD) în ceea ce privește [11C] -PHNO disponibilitate în substantia nigra,- întrucât aceste efecte nu au fost observate la persoanele cu și fără PG / GD. Împreună, aceste constatări sugerează că unele dintre constatările legate de dopamină în dependență se pot referi la substanțe specifice, stimulanții cum ar fi cocaina având efecte directe asupra sistemelor de dopamină. În plus, constatările diferențialului [11C] -raclopridă, în special în striatum ventral (VS), au fost raportate la persoanele cu boală Parkinson (PD) cu sau fără PG. Deoarece astfel de constatări nu au fost observate la indivizii non-PD cu și fără PG, aceasta ridică întrebări cu privire la modul în care factorii legați de PD (de ex. Patologia asociată dopaminei) pot influența mecanismele neuronale care stau la baza PD în PD și avertizează împotriva generalizării constatărilor în PD la populațiile non-PD. Aceste descoperiri sugerează că alte sisteme de neurotransmițători justifică investigația în PG / GD, studiile recente observând diferențe între indivizii cu și fără GD în ceea ce privește disponibilitățile de receptori ai acidului opioidergic și gama-aminobutiric (GABA).,

Cutie 3. Contribuții genetice și de mediu la tulburarea patologică a jocurilor de noroc / joc și tulburările legate de consumul de substanțe:

Într-o probă de gemeni de sex masculin, sa constatat că factorii genetici și de mediu contribuie la coincidența tulburărilor patologice cu jocurile de noroc / jocurile de noroc cu consumul de alcool, consumul de tutun și tulburările de consum de canabis, în timp ce coexistarea jocurilor patologice / jocurile de noroc cu tulburări de utilizare a stimulatoarelor au fost preponderent genetice., Aceste constatări ridică posibilitatea ca mai multe substanțe acceptate din punct de vedere social să fie legate de tulburarea patologică a jocurilor de noroc / jocurilor de noroc într-un mod mai strâns legat de influențele mediului. Astfel de influențe asupra mediului pot fi deosebit de importante pentru femei, în timp ce la bărbați s-au observat contribuții genetice mai mari la coexistența tulburărilor de joc și a tulburărilor de consum alcool. Factorii specifici de mediu care pot contribui la tulburarea jocurilor de noroc pot include traume și dezavantaje sociale. De exemplu, trauma a fost legată de jocurile de noroc patologice, în special la femei. Interacțiunile gene-mediu care indică o frecvență mai mare a jocurilor de noroc cu sloturi între bărbați și femei și simptome mai frecvente ale tulburărilor de joc la femei au fost raportate în ceea ce privește gradul de dezavantaj social al cartierului. Cu alte cuvinte, constatările sugerează că riscurile genetice potențiale pentru tulburarea jocurilor de noroc pot fi exprimate comportamental într-o măsură mai mare la persoanele expuse dezavantajului social. Influențele epigenetice specifice au fost investigate recent doar în cazul tulburărilor de joc, constatările inițiale sugerând că metilalionul DRD2 (gena care codifică dopamina D2 receptorul propus să fie legat de comportamente și tulburări de dependență, inclusiv jocurile de noroc patologice, deși astfel de efecte au fost interogate ca și în dezechilibrul de legături cu ANKK1, care pare să se asocieze mai strâns cu tulburările de consum de alcool și de tutun,, poate parțial prin influențe asupra receptorilor β2-nicotinici de acetilcolină) poate depinde de starea tratamentului și de trăsăturile transdiagnostice, cu metilalionul inferior observat la persoanele abstinente în tratament și cu constatările determinate predominant de indivizii impulsivi., Sunt necesare cercetări suplimentare pentru identificarea genelor specifice asociate cu tulburările legate de jocurile de noroc și modul în care expresia lor poate fi influențată de expuneri specifice de mediu pentru a identifica factori și căi legate atât de vulnerabilitate, cât și de rezistență. Pana in prezent, doua studii de asociere la nivel genomic nu au identificat regiuni genomice specifice care au atins importanta larga a genomului pentru tulburarea de joc., Cu toate acestea, într-un studiu, scorurile de risc poligen pentru tulburările de consum de alcool și tulburarea de joc au fost corelate, în concordanță cu constatările anterioare sugerând contribuții comune la tulburări.

Rezultatele imaginii de rezonanță magnetică funcțională (fMRI) sugerează similitudini între PG / GD și SUD, precum și diferențe, în ceea ce privește domeniile cognitive specifice, inclusiv procesarea recompenselor, controlul cognitiv și pofta.,, În ceea ce privește procesarea recompenselor, activarea slabă a VS în timpul fazei anticipative a procesului de recompensare a fost observată în mai multe,, dar nu tot, studii cu PG, primele rezultate fiind similare cu cele din alte SUD care implică consumul de alcool și tutun. Impulsivitatea poate fi un factor care leagă PG / GD și tulburările de consum de alcool în timpul procesării de recompensă, deoarece a fost invers legată de activarea VS în timpul procesării anticipate de recompensă în ambele tulburări., În timpul fazei de rezultat a procesului de răsplată, sa observat o relativ diminuată activare a cortexului prefrontal ventromedial (vmPFC) la subiecții PG, în concordanță cu constatările activării relativ reduse a acestei regiuni în subiecții PG în alte contexte, inclusiv controlul cognitiv, pofta, luarea deciziilor riscante, și jocurile de noroc simulate. Un studiu recent al poftei de stimulare a jocurilor de noroc a identificat activarea crescuta a insulei si a PFC cingulate / dorsale la indivizii cu GD, cu dorinta de a juca asociat pozitiv cu conectivitatea functionala dintre insula si VS si negativ cu conectivitate functionala intre VS si cortexul prefrontal medial (mPFC). Aceste descoperiri rezoneaza cu un studiu recent de pofta care a observat la subiectii PG o crestere provocata de jocurile de noroc in mPFC dorsala, precum si o activare insulara la femeile cu PG. Investigarea modului în care diferențele genetice se referă la funcția creierului și comportamentul creierului au început pentru PG / GD (Box 4).-

Cutie 4. Investigațiile inițiale privind influențele genetice asupra funcționării neuronale în tulburările patologice / jocurile de noroc:

Au fost realizate mai multe studii care utilizează abordări genetice candidate care vizează variante alelice care apar frecvent cu implicații funcționale cunoscute. De exemplu, a fost realizat un studiu fMRI al subiecților cu jocuri patologice și subiecți cu comparație sănătoasă (IIC) pentru a investiga modul în care procesarea emoțională și motivațională poate fi modificată printr-un polimorfism alel funcțional (rsl61115)> DBH, gena care codifică enzima dopamină-β hidroxilază (DBH), care reprezintă 35% până la 52% din activitatea enzimatică a DBH în conversia dopaminei / norepinefrinei. În studiile anterioare, alela T a fost asociată cu o activitate mai puțin enzimatică, mai puțină empatie, conștiinciozitate mai redusă, mai multă noutate și o mai mare severitate a consumului de droguri, ceea ce a dus la implicarea ipotetică a regiunilor cerebrale corticostriatolimbice și influențe asupra procesării afective în grupurile de diagnosticare. Răspunsurile comportamentale și ale creierului au fost identificate, cu purtători de T demonstrând rapoarte subiective mai scăzute de tristețe ca răspuns la indiciile tristă și mai puțină activare a regiunilor creierului corticostriatolimbic, în special în timpul indiciilor tristă. Într-un studiu separat, o alelă funcțională (Val-158-Met, cu alela Met asociată cu activitate 40% mai mică) de COMT, gena care codifică enzima catechol-O-metîiltransferaza (COMT), a fost investigat la persoanele care au primit tratament pentru jocuri de noroc patologice. Alela Met a fost asociată cu un rezultat mai slab al tratamentului cu inhibitorul COMT tolcaponă. Ca COMT Genotipul Met / Met a fost legat atât de severitatea problemelor legate de jocurile de noroc, cât și de problemele legate de consumul de alcool, poate avea implicații importante pentru tratamentul tulburărilor patologice / jocurilor de noroc și al tulburărilor de consum alcool.

Studii recente au început să investigheze în mod direct similitudinile și diferențele în funcția și structura creierului în grupurile PG / GD și SUD. De exemplu, un studiu cu privire la dorința indusă de indiciu a identificat un grup (PG, CD și HC) prin condiție (jocurile de noroc, legate de cocaină și trăirile triste) implicând mPFC ventral și dorsal, prima demonstrând o activare crescută a subiecților dependenți ca răspuns la semnalele de cocaină, iar acesta din urmă arată o activare crescută într-un mod de diagnosticare și în mod specific tactic (PG ca răspuns la indicii de joc, CD-uri, la indicii de cocaină și HC, la indicii tristă). Într-un studiu de prelucrare a câștigurilor, pierderilor și a altor evenimente în timpul unei sarcini fMRI simulate a mașinilor de slot, PG a arătat o activare mai mare a VS decât subiecții HC în timpul eventualelor evenimente de recompensare (adică atunci când primele două bobine de slot-maching s-au potrivit) au prezentat o activare mai scăzută a VS decât subiecții HC atunci când procesează pierderi suficiente (adică atunci când primele două role nu se potrivesc). În timpul prelucrării "pierderilor" (în cazul în care două dintre cele trei role se potrivesc) față de pierderile totale (adică, când nu se potrivesc rolele), un model similar a apărut în vmPFC. Aceste constatări sugerează că procesarea prematură a jocurilor de noroc poate fi mai mult axată pe câștigurile posibile în subiecții PG și pe eventualele pierderi la subiecții CD. În timpul unei sarcini de urmărire a pierderilor (implicând începând cu o pierdere și având opțiuni de a realiza jocuri de noroc "dublu-sau-nimic" succesive sau acceptând o pierdere), subiecții CD și PG au prezentat diferențe față de subiecții IIC în diferite perioade de luare a deciziilor. Mai exact, subiecții PG au arătat o implicare mai mare a unui circuit mPFC decât subiecții HC și CD înainte de a lua decizii de a renunța la urmărire, în timp ce subiecții CD au prezentat o implicare mai mică decât subiecții HC ai unui circuit striat amigdalar. Aceste constatări evidențiază similarități și diferențe importante în procesele motivaționale și de recompensă / pierdere legate de PG și CD.

Un studiu de imagistică tensor difuzie a observat diferențe similare în subiecții PG și CD (comparativ cu subiecții HC) la fibrele secundare (încrucișate) în tracturile corlicostriatale și parieto-occipitale, sugerând modele similare de integritate mai slabă a materiei albe în grupurile dependente din tractate implicate anterior în conectarea regiunilor cerebrale implicate în procesarea recompenselor și dependențe. O investigare a volumului de materie cenușie în subiecții PG, CD și IIC a constatat că, în comparație cu grupurile PG și HC, grupul CD a prezentat volume cortical frontale diminuate, în timp ce impulsivitatea în toate cele trei grupuri a fost corelată invers cu volumele insulei și subcortic (amigdala, hipocampus). Aceste constatări sugerează că unele constatări neurobiologice se leagă mai îndeaproape de grupările de diagnostice (care în acest caz se pot referi la efectele neurotoxice ale cocainei, deși această posibilitate este speculativă și justifică examinarea directă în studiile longitudinale), în timp ce altele se leagă mai mult de măsurile transdiagnostice, acestea din urmă fiind în concordanță cu considerentele RDoC (Criteriile Domeniului de Cercetare).,

Deși multe modele pentru SUD au fost aplicate din punct de vedere istoric la PG / GD, trebuie să fim atenți în acest proces. De exemplu, și așa cum am menționat mai devreme, o conceptualizare discutabilă a centralizării dopaminei față de dependențe a fost pusă la îndoială atât pentru PG / GD, cât și pentru o gamă largă de SUD,, și studiile genetice ale SUD-urilor au identificat de multe ori gene implicate în metabolismul substanțelor. Ca atare, un model biologic și / sau neuronal general pentru PG / GD și diferențe față de cele pentru SUD pot fi în prezent premature sau speculative. Acestea fiind spuse, datele obținute din studiile care compară și contrastează direct PG / GD și SUD vor oferi o perspectivă importantă, în special în ceea ce privește studiile de imagistică care utilizează dimensiuni mai mari ale eșantioanelor și se folosesc abordări analitice care generează rezultate mai stabile și replicabile. Un astfel de proces ar trebui să ajute la precizarea mai exactă a similitudinilor neuronale și neurochimice dintre diferențele dintre PG / GD și SUD.

Utilizarea internetului și jocurile de noroc

Pe măsură ce Internetul a crescut în disponibilitate și utilizare, a fost luată în considerare gradul în care anumite comportamente pe Internet ar putea fi problematice sau dependente. În timp ce studiile inițiale s-au axat în mare măsură pe tipuri și modele de utilizare a Internetului în general (adică "dependența de Internet"), un accent mai recent a fost pus pe tipurile de comportamente efectuate pe Internet. O atenție deosebită este jocul. DSM-5 Grupul de lucru SUD a luat în considerare utilizarea internetului și jocurile de noroc și a propus includerea criteriilor provizorii pentru tulburarea jocurilor pe Internet (IGD) în secțiunea 3 din DSM-5, o secțiune destinată să abordeze condițiile care să justifice cercetarea suplimentară. Decizia de concentrare asupra jocurilor a fost făcută având în vedere că mai multe date erau disponibile cu privire la problemele legate de jocurile de noroc pe Internet decât cu alte forme de utilizare a internetului la acea vreme, deși în prezent există o gamă mai largă de comportamente legate de Internet (de exemplu, rețele sociale, jocuri de noroc, , cumpărături) sunt în curs de investigare. Criteriile pentru IGD prezintă similitudini cu cele pentru HG și implică afectări semnificative din punct de vedere clinic sau stres legate de îndeplinirea a cinci (sau mai multe) zece criterii de includere referitoare la caracteristici precum toleranța, retragerea, preocuparea și interferența în domenii majore de funcționare a vieții. Deși entitatea de diagnostic propusă a adus mai multă consecvență la evaluarea IGD, dezbaterile rămân. De exemplu, unii cercetători cred că recunoașterea IGD ca entitate de diagnosticare are implicații negative asupra persoanelor care participă la jocuri, în timp ce alții consideră că o entitate formală de diagnostic va contribui la promovarea eforturilor de sănătate publică legate de politici, prevenire și tratament. Criteriile propuse pentru tulburarea jocurilor care sunt luate în considerare pentru ediția 11th a Clasificarea internațională a bolilor (ICD-11) sunt disponibile online (la momentul acestei scrieri; http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f1448597234) . Printre caracteristicile principale se numără interferența în domenii majore de funcționare legate de jocuri (de exemplu, jocurile video), cu jocuri de noroc persistente și recurente pe o perioadă de cel puțin 12 luni, care continuă în ciuda consecințelor negative și în stabilirea deficiențelor de control asupra jocurilor. Au fost propuși specialiștii (cei mai on-line și cei predominant offline), precum și o categorie exclusivă a jocurilor periculoase menite să capteze persoane care se angajează în tipuri și modele de jocuri de noroc care le pot pune într-un risc mai mare pentru probleme de sănătate mentale sau fizice pentru a ajunge la nivelul tulburărilor de jocuri (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd% 2fentity% 2f1586542716). Aceste caracteristici, specificatori și comportamente care se exclud reciproc există, de asemenea, în prezent în format beta-draft pentru criteriile propuse pentru HG în ICD-11, cu clasificarea ambelor tulburări cu SUD într-o grupare propusă de "tulburări datorate utilizării substanței sau comportamentelor dependente".

În ciuda dezbaterilor,, se efectuează cercetări considerabile în IGD, incluzând investigarea tratamentelor eficiente și a bazelor neurobiologice, cu semne și diferențe între IGD, GD și SUD. Cu toate acestea, studiile se află încă într-o fază incipientă, adesea cu mici dimensiuni ale eșantionului și alte limitări. În ceea ce privește tratamentele, puțini au fost testați oficial, cu studii timpurii ale unor terapii comportamentale cognitive care arată o promisiune pentru IGD și dependența de Internet în general., Studiile inițiale au început să investigheze posibilele mecanisme neuronale care stau la baza tratamentelor eficiente pentru IGD. De exemplu, sa constatat că o intervenție comportamentală de poftă (CBI) care implică elemente ale terapiei comportamentale cognitive și atenție, în comparație cu o condiție de testare-retest, duce la reducerea severității dependenței de internet, a timpului petrecut în jocuri și a jocurilor induse de joc, legate de pofta. Grupul de intervenție CBI în raport cu grupul de testare-retestare a arătat, de asemenea, o creștere a activării insulei de la indiciile legate de joc după intervenție, cu scăderea activității funcționale între insula și precuneus și gyrusul lingual observat, de asemenea, după tratament. În plus, constatările de stare de repaus au sugerat că CBI a scăzut conectivitatea dintre cortexul orbitofrontal și hipocampus și între regiunile cerebrale cingulate posterioare și cele legate de motor. Aceste constatări sugerează că CBI poate funcționa parțial prin scăderea puterii conectivității în timpul expunerii la tac și în repaus între regiunile implicate în poftă indusă de tac în SUD și GD. Au fost propuse alte construcții (de exemplu, controlul cognitiv, luarea deciziilor privind răsplata riscurilor) ca obiective potențiale de tratament în IGD, și investigațiile fMRI au identificat diferențe în corelatele neuronale ale acestor procese la indivizi cu și fără IGD., Ca atare, potențialul lor de țintire în investigațiile clinice justifică examinarea directă.

sex

Atât formele comportamentale sexuale problematice, bazate pe Internet, cât și non-Internet, justifică examinarea clinică și investigația clinică. S-a luat în considerare tulburarea hipersexuală pentru includerea în DSM-5 și, în ciuda efectuării testelor pe teren, nu a fost inclusă. În prezent, se propune o versiune beta-draft a unei entități de diagnostic numită "tulburare compulsivă a comportamentului sexual" (CSB) pentru a fi inclusă în ICD-11 (Http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2fl630268048). Caracteristicile tulburării propuse includ un "model persistent de eșec în controlul impulsurilor sau solicitărilor sexuale intense, repetitive" care implică preocuparea, încercările nereușite de a controla comportamentele sexuale și implicarea sexuală în ciuda consecințelor negative, cu o perioadă de timp propusă de cel puțin 12 luni și asocierea cu suferințe sau deficiențe semnificative în domenii majore de funcționare a vieții. În ciuda asemănărilor din descrierile CSB și GD, tulburări de joc și SUD și includerea elementelor de bază ale dependențelor în CSB, CSB este în prezent propusă pentru a fi clasificată ca o "tulburare de control impulsurilor" în ICD-11, împreună cu pyromania, kleptomania și tulburarea explozivă intermitentă. Această abordare poate reflecta dezbaterile în curs privind clasificarea cea mai adecvată a CSB, precum și cantitatea limitată de date privind CSB în multe domenii, inclusiv tratamente eficiente și estimări ale prevalenței.,

Un domeniu care a primit o atenție considerabilă de cercetare este neurobiologia CSB. De exemplu, într-o comparație a bărbaților heterosexuali cu și fără CSB, cei cu CSB au arătat o mai mare activare în amigdala, VS și anterior cingulate la indicii sexuale explicite, conectivitatea funcțională în aceste regiuni asociată cu dorința sexuală într-o mai mare măsură în CSB față de bărbații non-CSB. La bărbații heterosexuali, fie cu sau fără pornografie pornografică problematică (FPU), cei cu PPU au demonstrat o mai mare activare a VS pentru a sugera recompensele erotice decât cele care prevăd recompensele monetare. În ambele studii, s-au descris coerențe cu teoriile de stimulare-saliență a dependenței. Alte studii sugerează învațări atenționale în CSB similare celor raportate în dependență., Datele preliminare sugerează că naltrexona poate fi utilă pentru reducerea urgențelor / poftelor în tratamentul PPU. Deși preliminare și implicând predominant bărbați heterosexuali, datele sugerează multiple asemănări între CSB și tulburări de dependență, cum ar fi GD și SUD.

Concluzii și direcții viitoare

Deși domeniul dependențelor comportamentale continuă să se dezvolte, acesta este încă tânăr și există multe lacune care rămân în ceea ce este cunoscut în prezent și în practica clinică. În ciuda creșterii înțelegerii bazelor biologice ale PG / GD în ultimele câteva decenii, traducerea acestor informații în strategii îmbunătățite de prevenire și tratament a fost lentă, fără aprobarea medicamentelor aprobate de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente în momentul de față scris. În plus, având în vedere structura actuală a Institutului Național al Sănătății din SUA, care include institute separate care se concentrează pe tulburările de consum de alcool și de droguri și nici unul care se concentrează pe alte dependențe, niciun institut nu are dependențe de comportament ca prioritate de cercetare. Ca atare, în Statele Unite, progresul în înțelegerea proceselor biologice care determină dependențele comportamentale va fi probabil mai lent decât în ​​cazul altor tulburări psihiatrice, cu potențialul de a conduce la disparități de sănătate pentru persoanele cu dependență comportamentală (și alte persoane afectate, cum ar fi membrii familiei) . Cu toate acestea, având în vedere că cercetările se desfășoară în întreaga lume și progresele tehnologice care conduc la o înțelegere mai rafinată a diferențelor individuale legate de dezvoltarea și persistența și recuperarea dependențelor de comportament, există motive să rămână speranța că se vor face progrese către o îngrijire individualizată și mai eficientă, și, de asemenea, că vor fi abordări îmbunătățite pentru prevenirea, tratarea și politicile privind dependențele de comportament în viitor.

recunoasteri

Dr. Potenza nu declară conflicte de interese. Dr. Potenza a consultat și a consiliat INSYS, Shire, RiverMend Health, Opiant / Lakelight Therapeutics și Jazz Pharmaceuticals; a primit sprijin pentru cercetare de la Mohegan Sun Casino, Centrul Național pentru Jocuri Responsabile și Pfizer; a participat la sondaje, corespondențe sau consultații telefonice legate de dependența de droguri, tulburări de control al impulsurilor sau alte subiecte de sănătate; s-a consultat pentru jocuri de noroc și entități juridice cu privire la aspecte legate de controlul impulsurilor și tulburări de dependență; oferă asistență clinică în cadrul Departamentului de sănătate mintală și servicii de dependență din Connecticut Programul de servicii pentru jocuri de noroc cu probleme; a efectuat revizuiri de subvenții pentru Institutele Naționale de Sănătate și alte agenții; a editat reviste sau secțiuni de reviste; a susținut prelegeri academice în runde mari, evenimente CME și alte locuri clinice sau științifice; și a generat cărți sau capitole de carte pentru editorii de texte de sănătate mintală. Implicarea doctorului Potenza a fost susținută prin intermediul Centrului Național pentru Jocuri Responsabile acordat de Centrul de excelență și de la Centrul Național pentru Dependență și Abuz de Substanțe. Conținutul manuscrisului nu reflectă neapărat opiniile oricăreia dintre agențiile de finanțare.

Abrevieri și acronime selectate

CD dependența de cocaină
GD jocurile de noroc
HC comparație sănătoasă
IGD Tulburare de joc pe internet
PG patologică de jocuri de noroc
SUD tulburare de utilizare a substanței
VS striatum ventral
 

REFERINȚE

1. Douglas Harper, istoric. Definiția dependenței. Dictionary.com. Dicționar online de etimologie. Disponibil la: http://www.dictionary.com/ răsfoire / dependență. Accesat în martie 26, 2017.
2. O'Brien CP., Volkow N., Li TK. Ce este într-un cuvânt? Dependență versus dependență în DSM-V. Am J Psychiatry. 2006;163(5):764–765. [PubMed]
3. Potenza MN. Neurobiologia jocurilor de noroc patologice și a dependenței de droguri: o prezentare generală și noi descoperiri. Phil Trans R Soc B. 2008;363(1507):3181–3189. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
4. Grant JE., Potenza MN., Weinstein A., Gorelick DA. Introducere în dependențele de comportament. Am J Abuz de alcool de droguri. 2010;36(5):233–241. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
5. Holden C. Dependențe comportamentale: există? Știință. 2001;294(5544):980–982. [PubMed]
6. Holden C. Debutul comportamentului comportamental în DSM-V propus. Știință. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
7. Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale. 5th ed. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie. 2013
8. Potenza MN. În cazul în care tulburările de dependență includ condițiile non-substanță? Dependenta. 2006;101(suppl 1):142–151. [PubMed]
9. Potenza MN., Koran LM., Pallanti S. Relația dintre tulburările de control al impulsului și tulburarea obsesiv-compulsivă: o înțelegere actuală și viitoarele direcții de cercetare. Psychiatry Res. 2009;170(1):22–31. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
10. Petry NM. Ar trebui extins domeniul de aplicare a comportamentelor de dependență pentru a include jocurile patologice? Dependenta. 2006;101(suppl 1):152–160. [PubMed]
11. Fauth-Buhler M., Mann K., Potenza MN. Jocurile de noroc patologice: o revizuire a dovezilor neurobiologice pentru clasificarea sa ca tulburare de dependență. Addict Biol. 2016 Mar 3. Epub înainte de imprimare. doi: 10.1111 adb.12378.
12. Potenza MN., Steinberg MA., McLaughlin SD., Wu R., Rounsaville BJ., O'Malley SS. Diferențe legate de gen în caracteristicile jucătorilor cu probleme care utilizează o linie de asistență pentru jocuri de noroc. Am J Psychiatry. 2001;158(9):1500–1505. [PubMed]
13. Tavares H., Zilberman ML., Beites FJ., Gentil V. Diferențe de gen în progresia jocurilor de noroc. J Gambl Stud. 2001;17(2):151–160. [PubMed]
14. Grant J., Kim SW. Diferențe de gen în jucătorii patologici care doresc tratament medicamentos. Compr Psihiatrie. 2002;43(1):56–62. [PubMed]
15. Grant JE., Odlaug BL., Mooney ME. Fenomenul telescopic în jocurile de noroc patologice: asocierea cu sexul și comorbiditățile. J Nerv Ment Dis. 2012;200(11):996–998. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
16. Slutske WS., Piasecki TM., Deutsch AR., Statham DJ., Martin NG. Diferențele telescopice și de gen în timpul desfășurării jocurilor dezordonate: dovezi provenind dintr-un eșantion de populație generală. Dependenta. 2015;110(1):144–151. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
17. Randall C., Robert JS., Del Boca FK., Carroll KM., Connor GJ., Mattson ME. Telescopizarea evenimentelor de referință asociate cu consumul de alcool: o comparație între sexe. J Alcool din stud. 1999;60(2):252–260. [PubMed]
18. Slutske WS., Zhu G., Meier MH., Martin NG. Influențe genetice și de mediu asupra jocurilor de noroc dezordonate la bărbați și femei. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(6):624–630. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Slutske WS., Richmond-Rakerd LS. O privire mai atentă la dovezile privind diferențele de gen în influențele genetice și de mediu asupra jocurilor de noroc în studiul național longitudinal al sănătății adolescenților: de la jocurile de noroc dezordonate la ordonate. Dependenta. 2015;109(1):120–127. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
20. Richmond-Rakerd LS., Slutske WS., Heath AC., Martin NG. Influențe genetice și de mediu asupra vârstelor de inițiere a consumului de băuturi și jocuri de noroc: dovezi pentru etiologii distincte și diferențe de sex. Dependenta. 2014;109(2):323–331. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
21. Yip SW., Potenza MN. Tratamentul tulburărilor de joc. Curr trata opțiunile psihiatrie. 2014;1(2):189–203. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
22. Grant JE., Kim SW., Hollander E., Potenza MN. Predicarea răspunsului la antagoniștii opioizi și la placebo în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Psihofarmacologie (Berl). 2008;200(4):521–527. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
23. Grant JE., Potenza MN., Kraus SW., Petrakis IL. Răspunsul la tratamentul cu naltrexonă și disulfiram la veterani cu dependență de alcool și probleme legate de jocurile de noroc. J Clin Psychiatry. In presa.
24. Maisel NC., Blodgett JC., Wilbourne PL., Humphreys K., Finney JW. Meta-analiza naltrexonei și acamprosatului pentru tratarea tulburărilor de consum de alcool: când aceste medicamente sunt cele mai utile? Dependenta. 2013;108(2):275–293. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
25. Oslin DW., Berrettini W., Kranzler HR., Et al Un polimorfism funcțional al genei receptorului -opioid este asociat cu răspunsul naltrexonei la pacienții dependenți de alcool. Neuropsychopharmacology. 2003;28(8):1546–1552. [PubMed]
26. Kovanen L., Basnet S., Castrén S., et al Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al naltrexonului necesar în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Eur Addict Res. 2016;22(2):70–79. [PubMed]
27. Lawrence AJ, Luty J., Bogdan NA., Sahakian BJ., Clark L. Problema gamblerelor împarte deficitele în luarea deciziilor impulsive cu indivizi dependenți de alcool. Dependenta. 2009;104(6):1006–1015. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
28. Yip SW., Morie KP., Xu J., et al Caracteristicile microstructurale comune ale dependențelor comportamentale și ale substanțelor descoperite în zonele de trecere a fibrelor. Biol Psihiatrie Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017;2(2):188–195. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
29. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., Et al Un studiu randomizat, placebo-controlat al N-acetilcisteina plus desensibilizarea imaginară pentru jucătorii patologici dependenți de nicotină. J Clin Psychiatry. 2014; 75 (1): 3945. [PubMed]
30. Kalivas PW., Volkow ND. Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Am J Psychiatry. 2005;162(2):1403–1413. [PubMed]
31. LaRowe SD., Mardikian P., Malcolm R., et al Siguranța și tolerabilitatea N-acetilcisteina la persoanele dependente de cocaină. Am J Addict. 2006;15(1):105–110. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
32. LaRowe SD., Myrick H., Hedden S., și alții Dorința de cocaină este redusă cu N-acetylcysteine? Am J Psychiatry. 2007;164(7):1115–1117. [PubMed]
33. Nocito Echevarria MA., Andrade Reis T., Ruffo Capatti G., Siciliano Soares V., da Silveira DX., Fidalgo TM. N-acetilcisteina pentru tratarea dependenței de cocaină - o revizuire sistematică. Psychiatry Res. 2017; 251: 197-203. [PubMed]
34. Grant JE., Kim SW., Odlaug BL. N-Acetil cisteină, agent de modulare a aglutamatului, în tratamentul jocurilor de noroc patologice: un studiu pilot. Biol Psihiatrie. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
35. Carroll K., Fenton LR., Ball SA., Et al Eficacitatea disulfiramului și a terapiei cognitiv-comportamentale în ambulatorii dependenți de cocaină. Arch Gen Psychiatry. 2004;61(3):264–272. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Froeliger B., McConnell PA., Stankeviciute N., McClure EA., Kalivas PW., Gray KM. Efectele N-acetilcisteina asupra conectivității funcționale a stării de repaus în partea din față, a simptomelor de abstinență și a abstinenței la fumat: un studiu pilot dublu-orb, controlat placebo cu fMRI. Alcoolul de droguri depinde. 2015; 156: 234-242. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
37. Dowling NA., Merkouris SS., Lorain FK. Intervenții pentru jocurile de noroc comorbide și tulburările psihiatrice: avansarea unui domeniu de cercetare în dezvoltare. Addict Behav. 2016; 58: 21-30. [PubMed]
38. Slutske WS., Eisen S., True WR., Lyons MJ., Goldberg J., Tsuang M. Vulnerabilitatea genetică obișnuită pentru jocurile de noroc patologice și dependența de alcool la bărbați. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7):666–674. [PubMed]
39. Xian H., Giddens J., Scherrer J., Eisen SA., Potenza MN. Factorii de mediu au un impact selectiv asupra co-apariției problemelor / jocurilor de noroc patologice cu tulburări specifice consumului de droguri. Dependenta. 2014;109(4):635–644. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
40. Slutske WS., Ellingson JM., Richmond-Rakerd LS., Zhu G., Martin NG. Partajată vulnerabilitatea genetică pentru dezordinea în jocurile de noroc și tulburarea consumului de alcool la bărbați și femei: dovezi provenind dintr-un studiu gemene din Australia, bazat pe o comunitate națională. Twin Res Hum Gen. 2013;16(2):525–534. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
41. Scherrer JF., Xian H., Kapp JM., Et al Asocierea dintre expunerea la evenimentele traumatice din copilarie si durata vietii si jocurile de noroc patologice in viata intr-o cohorta gemeneasca. J Nerv Ment Dis. 2007;195(1):72–78. [PubMed]
42. Petry NM., Steinberg KL. Maltratarea copilului în cazul jucătorilor patologi care caută tratament pentru bărbați și femei. Psychol Addict Behav. 2005;19(2):226–229. [PubMed]
43. Slutske WS., Deutsch AR., Statham DB., Martin NG. Dezavantajul zonei locale și implicarea și dezordinea în jocurile de noroc: dovezi privind corelarea și interacțiunea dintre gene-mediu. J Abnorm Psychol. 201 5;124(3):606–622. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
44. Comings DE. Genetica moleculară a jocurilor de noroc patologice. Spectrele CNS. 1998;3(6):20–37.
45. Yang BZ., Kranzler HR., Zhao H., Gruen JR., Luo X., Gelernter J. Asociația variantelor haplotipice în DRD2, ANKK1, TTC12 și NCAM1 la dependența de alcool în cazuri independente de control al cazurilor și de familie. Hum Mol Genet. 2007;16(23):2844–2853. [PubMed]
46. Gelernter J., Yu Y., Weiss R. și colab., Haplotype spanning TTC12 și ANKK1, flancat de DRD2 și NCAMi loci, este puternic asociat dependenței de nicotină în două populații americane distincte. Hum Mol Genet. 2006;15(24):3498–3507. [PubMed]
47. Esterlis I., Hillmer AT., Bois F., și colab CHRNA4 și ANKK1 polimorfismele influențează reglarea receptorilor de nicotinic acetilcolină indusă de fumat. Nicotine Tob Res. 2016;18(9):1845–1852. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
48. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V. și alții Alterațiile în metilarea ADN a genei 2 a receptorului dopaminic sunt asociate cu abstinența și utilizarea de îngrijire a sănătății la indivizi cu o istorie de viață a jocurilor de noroc patologice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2015; 63: 30-34. [PubMed]
49. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V. și colab., Și comportamentul jocului cu privire la dopamină-receptor 2 în legătură cu impulsivitatea. Psychiatry Res. 2016; 239: 154-155. [PubMed]
50. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW., Et al Studiul de asociere la nivelul genomului privind o trăsătură cantitativă dezordonată a jocurilor de noroc. Addiction Biology. 2013;18(3):511–522. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
51. Lang M., Lemenager T., Streit F., et al Studiu de asociere la nivelul genomului privind jocurile de noroc patologice. Eur Psihiatrie. 2016; 36: 38-46. [PubMed]
52. Potenza MN., Hollander E. Patologică și tulburări de control al impulsurilor. In: Davis K, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsihopharmacology: Generarea progresului 5. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams și Wilkins; 2002
53. Potenza MN. Cum este dopamina centrală în jocurile de noroc patologice sau în jocurile de noroc? Frontul Behav Neurosci. 2013; 7: 206. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
54. Nutt DJ., Lingford-Hughes A., Erritzoe D., Stokes PR. Teoria dopaminei a dependenței: 40 de ani înalți și minori. Nat Rev Neurosci. 2015;16(5):305–312. [PubMed]
55. Matuskey D., Gallezot JD., Pittman B. și colab., Dopamina D3 modificări ale receptorilor la persoanele dependente de cocaină înregistrate cu ligandul PET [11C] (+) PHNO. Alcoolul de droguri depinde. 2014; 139: 100-105. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
56. Worhunsky PD., Matuskey D., Gallezot JD., Et al Altered modele regionale și de rețea bazate pe receptorii dopamine D2 / D3 în tulburarea de consum de cocaină. Neuroimage. 2017; 148: 343-351. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
57. Payer DE., Behzadi A., Kish SJ., Și alții Heightened D3 nivelurile receptorilor dopaminici în dependența de cocaină și contribuțiile la fenotipul comportamental de dependență: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni cu [11C] - (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. 2014;39(2):311–318. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
58. Boileau I., Payer D., Houle S., și alții Legarea mai mare a dopaminei D3 receptorul preferat [11C] - (+) - PHNO în utilizatorii de medicamente multidimensionale de metamfetamină: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni. J Neurosci. 2012;32(4):1353–1359. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
59. Boileau I., Payer D., Chugani B., și alții The D2 / 3 receptorul dopaminic în jocurile de noroc patologice: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni cu [11C] (+) - propil-hexahidro-nafto-oxazină și [11C] racloprid. Dependenta. 2013;108(5):953–963. [PubMed]
60. Steeves TDL., Miyasaki J., Zurowski M., et al Sporirea sporadică a dopaminei striate la pacienții cu Parkinson cu patologie patologică: o [11C] studiul PET de tip racloprid. Creier. 2009;132(pt 5):1376–1385. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
61. Mick I., Myers J., Ramos AC., Și alții Eliberare opioidă endogenă blunted după o provocare orală de amfetamină la gamblere patologică. Neuropsychopharmacology. 2016;41(7):1742–1750. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
62. Mick I., Ramos AC., Myers J., et al Evidența dysregulării receptorului GABA-A în tulburarea de joc: corelarea cu impulsivitatea. Addict Biol. 2016 Oct 13. Epub înainte de imprimare. doi: 10.1111 / adb.12457 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
63. Leeman RF., Potenza MN. Asemănări și diferențe între tulburările patologice și jocurile de noroc: o concentrare asupra impulsivității și compulsivității. Psihofarmacologie (pat). 2012;219(2):469–490. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
64. Leeman RF., Potenza MN. O analiză vizată a neurobiologiei și a geneticii dependențelor comportamentale: o zonă de cercetare emergentă. Pot J Psihiatrie. 2013;58(5):260–273. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
65. Choi JS., Shin YC., Jung WH., Et al Activitatea creierului Altered în timpul anticipării recompensării în jocurile de noroc patologice și tulburarea obsesiv-compulsivă. PLoS Unul. 2012; 7 (9): e45938. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
66. Balodis IM., Kober H., Worhunsky PD., Stevens MC., Pearlson GD., Potenza MN. Diminuarea activității frontostriatale în timpul procesării recompenselor monetare și a pierderilor din jocurile de noroc patologice. Biol Psihiatrie. 2012;71(8):749–757. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
67. Fauth-Bühler M., Zois E., Vollstadt-Klein S., Lemenager T., Beutel M., Mann K. Activitatea insulei și a striatului în prelucrarea recompenselor monetare legate de efort în cazul jocurilor de noroc: rolul simptomatologiei depresive. Neuroimage Clin. 2014; 6: 243-251. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
68. Balodis IM., Potenza MN. Procesul de recompensare anticipată în rândul populațiilor dependente: concentrarea asupra sarcinii de întârziere a stimulentelor financiare. Biol Psihiatrie. 2015;77(5):434–444. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
69. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., și alții Activarea striatală Ventral în timpul anticipării recompensării se corelează cu impulsivitatea în alcoolici. Biol Psihiatrie. 2009;66(8):734–742. [PubMed]
70. Potenza MN., Leung HC., Blumberg HP., Et al Un studiu fMRI Stroop al funcției cortexului ventromedial prefrontal la jucătorii patologici. Am: J Psihiatrie. 2003;160(11):1990–1994. [PubMed]
71. Potenza MN., Steinberg MA., Skudlarski P., și alții Gambling îndeamnă în cazul jucătorilor patologici: un studiu fMRI. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(8):828–836. [PubMed]
72. Tanabe J., Thompson L., Claus E., Dalwani M., Hutchison K., Banich MT. Activitatea cortexului prefrontal este redusă la utilizatorii de jocuri de noroc și la substanțele care nu se amestecă în timpul procesului decizional. Hum Brain Mapp. 2007;28(12):1276–1286. [PubMed]
73. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompensă mesolimbic. Nat Neurosci. 2005;8(2):147–148. [PubMed]
74. Limbrick-Oldfield EH., Mick I., Cocks RE., Et al Substraturi neurale de reactivitate tactică și pofta în tulburarea de joc. Transl Psihiatrie. 2017; 7 (1): e992. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
75. Kober H., Lacadie C., Wexler BE., Malison RT., Sinha R., Potenza MN. Activitatea creierului în timpul poftei și jocurilor de noroc dorește: un studiu fMRI. Neuropsychopharmacology. 2016;41(2):628–637. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
76. Yang BZ., Balodis IM., Lacadie CM., Xu J., Potenza MN. Un studiu preliminar al variației genetice DBH (codificare a beta-hidroxilazei dopaminei) și al corelațiilor neurale ale procesării emoționale și motivaționale la persoanele cu și fără jocuri de noroc patologice. J Behav Addict. 2016;5(2):282–292. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
77. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., Hampshire A., Schreiber LR., Kim SW. O dovadă a studiului conceptului de tolcaponă pentru jocurile de noroc patologice: relațiile cu genotipul COMT și activarea creierului. Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(11):1587–1596. [PubMed]
78. Guillot CR., Fanning JR., Liang T., Bermand ME. Asociațiile COMT cu măsuri dezordonate în materie de jocuri de noroc și băuturi. J Gambl Stud. 2015;31(2):513–524. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
79. Worhunsky PD., Malison RT., Rogers RD., Potenza MN. Modificate corelatele neuronale ale proceselor de recompensare și de pierdere în timpul fMRI simulat de mașini slot în patologia jocurilor de noroc și dependența de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2014; 145: 77-86. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
80. Worhunsky PD., Potenza MN., Rogers RD. Rețelele creierului funcțional asociate cu procesul de luare a deciziilor în privința jocurilor de noroc patologice și a dependenței de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2017; 178: 363-371. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
81. Yip SW., Worhsunky PD., Xu J., et al. Relațiile Grey-matter cu caracteristicile diagnostice și transdiagnostice ale dependenței de droguri și comportamentale. Addict Biol. 2017 Feb 1. Epub înainte de imprimare. doi: 10. 111 1 / adb. 12492. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
82. Beveridge TJ., Gill KE., Hanlon CA., Porrino LJ. Studii paralele ale insuficienței neurale și cognitive legate de cocaină la om și la maimuțe. Phil Trans Royal Soc B. 2008;363(1507):3257–3266. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
83. Insel T., Cuthbert B., Garvey M., et al Cercetare de domeniu (RDoC): spre un nou cadru de clasificare pentru cercetarea tulburărilor mintale. Am J Psychiatry. 2010;167(7):748–751. [PubMed]
84. Yip SW., Potenza MN. Aplicarea criteriilor domeniului de cercetare pentru tulburările impulsive și dependente din copilărie și adolescent: implicații pentru tratament. Clin Psychol Rev. 2016 Nov 9. Epub înainte de imprimare. doi: 10.1016 / j.cpr.2016.11.003 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
85. Young K. Psihologia utilizării calculatorului: XL. Utilizarea dependenței de Internet: un caz care rupe stereotipul. Psihol Rep. 1996; 79 (3 pentru 1): 899-902. [PubMed]
86. Petry NM., O'Brien CP. Tulburări de jocuri pe internet și DSM-5. Dependenta. 2013;108(7):1186–1187. [PubMed]
87. Brand M., Young K., Laier C., Wölfling K., Potenza MN. Integrarea considerentelor psihologice și neurobiologice privind dezvoltarea și menținerea anumitor tulburări de utilizare a Internetului: un model de interacțiune a persoanelor-afectate-cunoaștere-execuție (l-PACE). Neurosci Biobehav Rev. 2016; 71: 252-266. [PubMed]
88. Aarseth E., Bean AM., Boonen H., și colab., Documentul de dezbatere deschisă al Scholars cu privire la propunerea Organizației Mondiale a Sănătății ICD-11 Gaming Disorder. J Behav Addict. 2016 Dec 30: 1-4. Epub înainte de imprimare. doi: 10.1 556 / 2006.5.2016.088.
89. Saunders JB., Hao W., Long J., și alții Tulburarea de joc: delimitarea sa ca o condiție importantă pentru diagnostic, management și prevenire. J Behav Addict. In presa [Articol gratuit PMC] [PubMed]
90. Banz B., Yip SW., Yau YHC., Potenza MN. Comportamentele dependente de comportament în medicina de dependență: de la mecanisme la considerații practice. Prog Brain Res. 2016; 223: 311-328. [PubMed]
91. Fauth-Bühler M., Mann K. Corelațiile neurobiologice ale tulburărilor de jocuri pe internet: asemănări cu jocurile de noroc patologice. Addict Behav. 2017; 64: 349-356. [PubMed]
92. Wölfling K., Beutel ME., Dreier M., Muller KW. Rezultatele tratamentului la pacienții cu dependență de Internet: un studiu clinic pilot privind efectele unui program de terapie cognitiv-comportamentală. Biomed Res Int. 2014; 2014: 425-924. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
93. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN., Et al Efectele poftei de intervenție comportamentală asupra substraturilor neuronale ale poftei induse de tac în tulburările jocurilor de pe Internet. Neuroimage Clin. 2016; 12: 591-599. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
94. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN., Et al Altered activitate neuronală de stare de repaus și schimbări în urma unei intervenții comportamentale de poftă pentru tulburarea jocurilor pe Internet. Sci Rep. 2016; 6: 28109. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
95. Dong G., Potenza MN. Un model cognitiv-comportamental al tulburărilor jocurilor de pe Internet: fundamentele teoretice și implicațiile clinice. J Psychiatr Res. 2014; 58: 7-11. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
96. Dong G., Lin X., Potenza MN. Reducerea conectivității funcționale într-o rețea de control executiv este legată de funcționarea defectuoasă a administratorului în tulburările jocurilor de pe Internet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2015; 57: 76-85. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
97. Liu L., Xue G., Potenza MN., Et al Alterarea modificărilor procesului neuronal în timpul luării de decizii riscante la persoanele cu tulburări de joc pe Internet. Neuroimage Clin. 2017; 14: 741-749. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
98. Krueger RB. Diagnosticul comportamentului sexual hipersexual sau compulsiv poate fi făcut utilizând ICD-10 și DSM-5, în ciuda respingerii acestui diagnostic de către Asociația Americană de Psihiatrie. Dependenta. 2016;111(12):2110–2111. [PubMed]
99. Kor A., ​​Fogel Y., Reid R., Potenza MN. Ar trebui să fie clasificată tulburarea hipersexuală ca o dependență? Comportamentul sexual al adulților. 2013;20(1-2). doi:10.108 0/10720162.2013.768132. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
100. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Ar trebui comportamentul compulsiv să fie considerat o dependență? Dependenta. 2016;111(12):2097–2106. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
101. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Neurobiologia comportamentului sexual compulsiv: știința emergentă. Neuropsychopharmacology. 2016;41(1):385–386. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
102. Voon V., Mole T., Banca P., et al Neural corelează reactivitatea sexuală la indivizi cu și fără comportamente sexuale compulsive. PLoS Unul. 2014; 9 (7): e102419. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
103. Gola M., Wordecha M., Sescousse G., et al Poate pornografia să fie dependență? Un studiu fMRI al bărbaților care solicită tratament pentru utilizarea pornografică problematică. Neuropsychopharmacology. 2017 Apr 14. Epub înainte de imprimare. doi: 10.1038 / npp.2017.78. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
104. Mechelmans DJ., Irvine M., Banca P., et al. Îmbunătățirea părtinire atențională față de indicii sexual explicit la indivizi cu și fără comportamente compulsive compulsive. PLoS Unul. 2014; 9 (8): e105476. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
105. Banca P., Morris LS., Mitchell S., Harrison NA., Potenza MN., Voon V. Noutatea, condiționarea și atenția atentă la recompensele sexuale. J Psychiatr Res. 2016; 72: 91-101. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
106. Kraus SW., Meshberg-Cohen S., Martino S., Quinones LJ., Potenza MN. Tratamentul pornografiei compulsive cu naltrexonă: un raport de caz. Am J Psychiatry. 2015;172(12):1260–1261. [PubMed]
107. Potenza MN. Comportamentele dependente contează. Natura. 2015; 522 (7557): S62. [PubMed]