Recompense naturale, neuroplasticitate și dependențe non-droguri (2011)

Neuropharmacology. 2011 decembrie; 61(7): 1109-1122. Publicat online 2011 aprilie 1. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704  NIHMSID: NIHMS287046
Versiunea editată finală a acestui articol este disponibilă la Neuropharmacology
Vezi alte articole din PMC că citează articolul publicat.

Abstract

Taici este un grad ridicat de suprapunere între regiunile creierului implicate în procesarea recompenselor naturale și drogurile de abuz. Dependențele „fără droguri” sau „comportamentale” au devenit din ce în ce mai documentate în clinică, iar patologiile includ activități compulsive precum cumpărături, mâncare, exerciții fizice, comportament sexual și jocuri de noroc.

La fel ca dependența de droguri, dependențele non-drog se manifestă în simptome, inclusiv pofta, controlul afectat asupra comportamentului, toleranță, retragere și rate ridicate de recidivă. Aceste modificări ale comportamentului sugerează că plasticitatea poate apărea în regiunile creierului asociate dependenței de droguri.

În această revizuire, sintetizez datele care demonstrează că expunerea la recompense fără medicamente poate modifica plasticitatea neuronală în regiunile creierului care sunt afectate de droguri de abuz. Cercetările sugerează că există mai multe asemănări între neuroplasticitatea indusă de recompensele naturale și de droguri și că, în funcție de recompensă, expunerea repetată la recompensele naturale ar putea induce neuroplasticitatea care fie promovează, fie contracarează comportamentul de dependență.

Cuvinte cheie: noutate, dependență, motivație, întărire, dependență comportamentală, plasticitate

1. Introducere

Acum există nenumărate emisiuni de televiziune care documentează oameni care se angajează compulsiv în comportamente care altfel pot fi considerate normale, dar care o fac într-un mod care are un impact negativ grav asupra vieții lor și a familiilor lor. Ppersoanele care suferă de ceea ce poate fi considerat dependențe „non-drog” sau „comportamentale” sunt din ce în ce mai documentate în clinică, iar simptomele includ activități compulsive precum cumpărături, mâncare, exerciții fizice, comportament sexual, jocuri de noroc și jocuri video (Holden, 2001; Grant et al, 2006a). În timp ce subiecții acestor emisiuni de televiziune pot părea cazuri extreme și rare, aceste tipuri de tulburări sunt surprinzător de frecvente. Ratele de prevalență în Statele Unite au fost estimate la 1-2% pentru jocuri de noroc patologice (Welte et al, 2001), 5% pentru comportamentul sexual compulsiv (Schaffer și Zimmerman, 1990), 2.8% pentru tulburarea de a consuma binge (Hudson et al, 2007) și 5-6% pentru cumpărăturile compulsive (Negru, 2007).

Deși DSM-IV recunoaște aceste tulburări și alte comportamente „dependente”, acestea nu sunt în prezent clasificate ca dependențe comportamentale. Acest lucru se poate datora faptului că DSM-IV evită termenul de dependență chiar și în ceea ce privește drogurile de abuz, optând în schimb pentru termenii „abuz” și „dependență”. În cadrul DSM-IV, dependențele comportamentale sunt grupate în categorii precum „tulburări legate de substanțe”, „tulburări alimentare” și „tulburări de control al impulsurilor care nu sunt clasificate în altă parte” (Holden, 2001; Potenza, 2006). Mai recent, a existat o tendință de a gândi că aceste dependențe non-drog sunt mai mult ca abuzul de substanțe și dependența (Rogers și Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow și înțelept, 2005; Grant et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden și Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al, 2010). De fapt, dependențele non-drog se potrivesc definiției clasice a dependenței care include angajarea în comportament în ciuda consecințelor negative grave (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Acest fenomen a fost apreciat de psihiatri, iar reviziile propuse pentru DSM-5 includ o categorie de dependență și comportament asemănător ((APA), 2010). În cadrul acestei categorii, a fost propusă o categorie de dependență comportamentală, care ar include jocurile de noroc patologice și dependența de internet ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Ca dependențe de substanțe, dependențele non-drog se manifestă în modele psihologice și comportamentale similare, inclusiv pofta, controlul depreciat asupra comportamentului, toleranța, retragerea și rate ridicate de recidivă (Marks, 1990; Lejoyeux et al, 2000; Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). Asemănările dintre medicamente și recompensele non-drog pot fi văzute și fiziologic. Studiile neuroimagistice funcționale la om au arătat că jocurile de noroc (Breiter et al, 2001), cumpărături (Knutson et al, 2007), orgasm (Komisaruk et al, 2004), jocurile video (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) și vederea alimentelor apetisante (Wang et al, 2004a) activează multe dintre aceleași regiuni ale creierului (adică sistemul mezocorticolimbic și amigdala extinsă) ca medicamente de abuz (Volkow et al, 2004). Acest articol va analiza dovezile preclinice conform cărora întăritoarele naturale sunt capabile să conducă la plasticitate în comportament și neurotransmisie, care deseori amintește de adaptările observate în urma expunerii la droguri de abuz, în special psihostimulanți. În scopul prezentei revizuiri, plasticitatea va fi definită în general ca orice adaptare în comportament sau funcție neuronală, similareîn legătură cu utilizarea termenului descris inițial de William James (James, 1890). Plasticitatea sinaptică se va referi la o modificare la nivelul sinapselor, măsurată în mod obișnuit folosind metode electrofiziologice (de exemplu, modificări ale raportului AMPA / NMDA). Plasticitatea neurochimică se va referi la neurotransmisia modificată (sinaptică sau intracelulară) măsurată biochimic prin diferențele dintre nivelurile bazale sau evocate ale emițătorului, receptorului sau transportorului sau printr-o schimbare durabilă a stării de fosforilare a oricăreia dintre aceste molecule. Plasticitatea comportamentală se va referi la orice adaptare a comportamentului (mai multe exemple sunt discutate în secțiunea 1.1).

Circuitele neuronale care stau la baza codării recompenselor naturale sunt considerate a fi "deturnate" de droguri de abuz, iar plasticitatea în aceste circuite este considerată a fi responsabilă de plasticitatea comportamentală (de exemplu, creșterea solicitării de droguri și pofta) caracteristice dependențeiKelley și Berridge, 2002; Aston-Jones și Harris, 2004; Kalivas și O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Dovezile pentru această deturnare sunt văzute în mai multe forme de plasticitate în regiunile creierului cunoscute care afectează motivația, funcția executivă și procesarea recompenselor (Kalivas și O'Brien, 2008; Thomas et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob și Volkow, 2010; Pierce și Vanderschuren, 2010; Russo et al, 2010). Modelele animale ne-au dat un instantaneu al schimbărilor profunde pe care le poate administra administrarea de droguri de abuz. Adapțiile variază de la nivelurile modificate ale neurotransmițătorilor până la morfologia celulară modificată și modificările în activitatea transcripțională (Robinson și Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Russo et al., 2010). Mai multe grupuri au raportat, de asemenea, medicamente de abuz care alterează plasticitatea sinaptică în regiunile cheie ale creierului implicate în dependența de droguri (pentru revizuire, a se vedea (Bobinator et al, 2002; Kauer și Malenka, 2007; Luscher și Bellone, 2008; Thomas et al., 2008). Majoritatea neuroadaptărilor descrise au fost în regiunile sistemului mezocorticolimbic și amigdala extinsă (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer și Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob și Volkow, 2010; Russo et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Pe baza rolurilor cunoscute ale acestor regiuni în reglarea stării de spirit, procesarea recompenselor naturale și comportamentul motivat, se crede că această plasticitate stă la baza schimbărilor dezadaptative în comportamentul asociat dependenței. La om, unele dintre aceste modificări includ afectarea luării deciziilor, scăderea plăcerii din recompense naturale (anhedonia) și dorința (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). La modelele animale, aceste comportamente modificate pot fi studiate cu măsuri neurocomportamentale în urma unui istoric de administrare a medicamentelor, iar regiuni similare ale creierului sunt considerate a media aceste măsuri (Markou și Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins și Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Aceste măsuri oferă baza pentru testarea preclinică a farmacoterapeuților care pot fi utile în tratamentul dependenței.

Dovezi recente sugerează că dependențele non-droguri pot duce la neuroadaptări similare cu cele raportate cu consumul de droguri pe termen lung. În timp ce majoritatea acestor exemple de plasticitate provin din studii pe animale, rapoartele includ și exemple din studii la om.

În această recenzie, vom explora conceptul că recompensele naturale sunt capabile să inducă plasticitatea neuronală și comportamentală în moduri similare dependenței de droguri. Studiul viitor al acestui fenomen ne poate oferi informații despre dependențele comportamentale și poate promova farmacoterapiile „încrucișate” care ar putea beneficia atât dependențele de droguri, cât și non-droguri (Frascella et al., 2010).

1.1. Teorii ale plasticității comportamentale și dependenței

În domeniul dependenței de droguri, au apărut mai multe teorii pentru a explica modul în care plasticitatea neuronală și comportamentală contribuie la dependență. O teorie este cea a stimulării-sensibilizare (Robinson și Berridge, 1993, 2001, 2008). Conform acestei teorii, la indivizii susceptibili, expunerea repetată la medicamente duce la o sensibilizare (toleranță inversă) a proprietăților stimulativ-motivaționale ale medicamentelor și a indicațiilor legate de droguri. Această modificare este cel puțin parțial mediată de eliberarea de dopamină (NAc) sensibilizată a nucleului accumbens (NAc) după expunerea la indicii legate de medicamente.. Comportamental, acest lucru este asociat cu dorința și dorința crescută de droguri atunci când cineva este expus la indicii care sunt asociate cu aportul (adică o conductă de fisură). La modelele animale, sensibilizarea stimulativă poate fi modelată prin măsurarea comportamentelor de căutare a drogurilor ca răspuns la indicii asociați cu administrarea medicamentului (Robinson și Berridge, 2008). Sensibilizarea locomotorie apare și în cazul administrării repetate a mai multor medicamente de abuz și poate fi o măsură indirectă de sensibilizare a stimulentelor, deși sensibilizarea locomotoare și stimularea sunt procese disociabile (Robinson și Berridge, 2008). În special, procesele de sensibilizare se pot traduce și între recompensele medicamentoase și cele non-medicamentoase (Fiorino și Phillips, 1999; Avena și Hoebel, 2003b; Robinson și Berridge, 2008). La om, rolul semnalizării dopaminei în procesele de stimulare-sensibilizare a fost recent evidențiat prin observarea unui sindrom de disfuncție a dopaminei la unii pacienți care iau medicamente dopaminergice. Acest sindrom se caracterizează printr-o creștere indusă de medicație în angajarea (sau compulsivă) a recompensei non-drog, cum ar fi jocurile de noroc, cumpărăturile sau sexul (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

O altă teorie care a fost dezvoltată pentru a explica modul în care plasticitatea legată de droguri contribuie la dependență este teoria procesului advers (Solomon, 1980; Koob et al, 1989; Koob și Le Moal, 2008). Pe scurt, această teorie a motivației afirmă că există două procese angajate în timpul experiențelor repetate: primul implică obișnuința afectivă sau hedonică, al doilea proces este o retragere afectivă sau hedonică (Solomon și Corbit, 1974). Un exemplu oferit de Solomon referitor la utilizarea de opiacee, în cazul în care s-au dezvoltat toleranțe la efectele hedonice acute după expunerea repetată la medicament și s-ar produce simptome negative de retragere, care ar motiva în continuare consumul de droguri (armare negativă) (Solomon, 1980). Această versiune timpurie a teoriei a fost inițial dezvoltată pentru a explica comportamentul modificat prin expunerea atât la recompensele de droguri, cât și la non-droguri (pentru revizuire, a se vedea (Solomon, 1980)). O expansiune a teoriei procesului adversarului este modelul alostatic al sistemelor motivaționale ale creierului (Koob și Le Moal, 2001, 2008). Bîn mod ușor, acest model include conceptele opuse de recompensă și anti-recompensă, în timp ce acesta din urmă implică eșecul de a reveni la un punct de referință homeostatic, ducând la afectarea negativă și reducerea recompensei naturale, ceea ce crește motivația pentru a ameliora această stare (Koob și Le Moal, 2008). Dovezi pentru neuroplasticitate care reglează această stare afectivă modificată provin din mai multe constatări, inclusiv dDA NAc bazală mărită după retragerea medicamentului la șobolani (Alb et al, 1992), scăderea receptorilor striatali D2 în striatum și accumbens de alcoolici umani și dependenți de heroină abstinenți (Volkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008) și pragurile crescute de auto-stimulare intracraniană (ICSS) în timpul retragerii cocainei la șobolani (Markou și Koob, 1991). În plus față de modificările semnalizării DA mezolimbice, sunt recrutate și sistemele centrale de stres. Un exemplu deosebit de robust este creșterea semnalizării CRF în hipotalamus, nucleul central al amigdalei și nucleul de pat al striei terminale după retragerea multor medicamente de abuz (Koob și Le Moal, 2008).

O a treia teorie pentru a descrie neuroplasticitatea care contribuie la dependență este recrutarea neurocircuitului bazat pe obiceiuri pe tot parcursul expunerii repetate la medicamente. (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund și Balleine, 2008; Pierce și Vanderschuren, 2010). De exemplu, cocainele autoadministrate de primatele neumane prezintă modificări ale metabolismului glucozei și ale nivelului receptorului de dopamină D2 și al transportorului de dopamină care afectează inițial striatul ventral, dar cu expunerea crescândă se extind în striatul dorsal (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). Această extindere „sugerează că elementele repertoriului comportamental în afara influenței cocainei devin din ce în ce mai mici, odată cu creșterea duratei expunerii la consumul de droguri, ceea ce duce la dominarea cocainei asupra tuturor aspectelor vieții dependentului” (Porrino et al., 2004a). Această plasticitate progresivă de la striatul ventral la cel dorsal este paralelă cu o literatură mai veche despre tranziția de la învățarea bazată pe obiective și la obișnuință (Balleine și Dickinson, 1998) și are un corelat anatomic care susține capacitatea învățării extinse bazate pe recompense de a angaja progresiv mai multe aspecte dorsale ale striatului (Știri et al, 2000).

2. Recompensă alimentară

Poate că răsplata cea mai extensivă studiată este cea a hranei. Alimentarea este recompensa chintesenta in numeroase studii asupra rozatoarelor si a fost folosita ca un intaritor in proceduri cum ar fi sarcini operant (auto-administrare), teste piste, invatare labirint, sarcini de joc si conditionare localaSkinner, 1930; Ettenberg și Camp, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al, 2009). La șobolanii care au fost instruiți să aplice o pârghie pentru a primi administrarea intravenoasă de medicamente, s-a arătat că alimentele foarte gustoase precum zahărul și zaharina reduc autoadministrarea cocainei și a heroineiCarroll et al, 1989; Lenoir și Ahmed, 2008), Şi s-a demonstrat că aceste substanțe de întărire naturale depășesc cocaina în alegerea autoadministrării la majoritatea șobolanilor testați (Lenoir et al, 2007; Conserva et al, 2010). Acest lucru ar sugera că alimentele dulci au o valoare de întărire mai mare decât cocaina, chiar și la animalele cu antecedente extinse de consum de droguri (Conserva et al., 2010). În timp ce acest fenomen ar putea apărea ca o slăbiciune în modelele actuale de dependență de cocaină, o minoritate de șobolani preferă cocaina decât zahărul sau zaharina (Conserva et al., 2010). Este posibil ca aceste animale să reprezinte o populație "vulnerabilă", care este mai relevantă pentru starea umană. Această noțiune este explorată mai mult în Discuție (Secțiunea 6.1).

Munca de la multe laboratoare a demonstrat exemple de plasticitate în circuitele legate de recompensă după accesul la alimente gustoase. Adaptările neurocomportamentale în urma unui istoric al consumului de alimente plăcute au fost comparate cu cele observate în urma consumului de droguri abuzive, determinând mai mulți oameni de știință să propună că neregularea consumului de alimente poate fi similară dependenței (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow și înțelept, 2005; Davis și Carter, 2009; Nair et al, 2009a; Corsica și Pelchat, 2010). Laboratorul lui Bartley Hoebel are date extinse care demonstrează plasticitatea comportamentală în urma unei istorii a accesului intermitent la zahăr, ceea ce ia determinat pe el și pe colegii săi să propună consumul de zahăr care îndeplinește criteriile de dependență (ovăz et al, 2008). Această noțiune este susținută de faptul că mai multe exemple de plasticitate observate în urma expunerii repetate la medicamente sunt observate și în urma accesului intermitent nu numai la zahăr, ci și la grăsimi. Diferite tipuri de alimente gustoase au fost folosite pentru a studia plasticitatea, inclusiv dietele bogate în zahăr, bogate în grăsimi și dietele „occidentale” sau „cafeteria”, pentru a încerca să modeleze diferite modele alimentare umane.

Un alt indiciu al plasticității induse de dietă este că un „sensibilizare încrucișată”Al activității locomotorii între aportul intermitent de zahăr și psiho-stimulante poate fi indus în oricare ordine de tratament (Avena și Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Cross-sensibilizarea este un fenomen care apare ca urmare a expunerii anterioare la un agent de mediu sau farmacologic (cum ar fi un stresor sau un psihostimulant) care are ca rezultat un răspuns îmbunătățit (de obicei locomotor) unui agent de mediu sau farmacologic diferitAntelman et al, 1980; O'Donnell și Miczek, 1980; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). Procesele de sensibilizare care implică psihostimulanți implică neuroni DA mesolimbici și se crede că sensibilizarea încrucișată apare din mecanisme comune de acțiune între doi stimuli (Antelman et al., 1980; Herman et al, 1984; Kalivas și Stewart, 1991; Self și Nestler, 1995).

Sensibilizarea încrucișată la psihostimulanți se observă și la animalele hrănite cu o dietă bogată în zahăr / grăsimi în perioada perinatală și postînțărcares (Shalev et al, 2010). Pentru a determina dacă expunerea la o dietă bogată în grăsimi ar putea altera efectele "recompensatoare" (consolidarea) unui medicament de abuz, Davis et al. animalele testate au alimentat o dietă bogată în grăsimi pentru o sensibilitate modificată la amfetamină utilizând o paradigmă preferată a locului preferat (CPP) (Davis et al, 2008). În acest model, animalelor li se permite mai întâi să exploreze un aparat cu mai multe camere (pre-testul) în care fiecare cameră are indicii vizuale, tactile și / sau olfactive distincte. În timpul sesiunilor de condiționare, animalele sunt închise într-una dintre camere și asociate cu o recompensă (de exemplu, injecție de amfetamină sau hrană în cameră). Aceste sesiuni sunt repetate și intercalate cu sesiuni de condiționare care implică asocierea unei alte camere a aparatului cu starea de control (de exemplu, injecție salină sau lipsă de alimente). Faza de testare se face în aceleași condiții ca pre-testul și CPP este demonstrat atunci când animalele prezintă o preferință semnificativă pentru camera care a fost asociată cu recompensa medicamentoasă sau non-medicamentoasă. Davis și colab. a constatat că șobolanii cu conținut ridicat de grăsimi nu au reușit să dezvolte preferința condiționată pentru amfetamină, sugerând o toleranță încrucișată între aportul de alimente bogate în grăsimi și efectele de întărire condiționate ale amfetaminei (Davis et al., 2008).

În plus față de plasticitatea comportamentală, aportul excesiv de anumite tipuri de alimente a fost asociat și cu plasticitatea neurochimică. În special, semnalizarea dopaminei și a opioidelor pare a fi susceptibilă de adaptări după accesul intermitent la alimente bogate în zahăr sau cu conținut ridicat de grăsimi. În NAc, episoadele de hrănire intermitentă cu acces la zahăr și chow cresc conținutul de receptori D1 și D3 (fie mARN sau proteine), în timp ce scade receptorii D2 în stratul NAc și dorsal (Colantuoni et al., 2001; frumos et al, 2002; Spangler et al, 2004). Acest efect a fost observat și cu acces extins la o dietă bogată în grăsimi la șobolani, cu cea mai mare scădere a D2 care apare la șobolanii cei mai grei (Johnson și Kenny, 2010). Aceste adaptările la receptorii dopaminei accumbale și striatale sunt paralele cu cele observate la rozătoare administrate în mod repetat de cocaină sau morfină (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Mai mult, reduceri ale receptorilor striatali ai D2 sunt de asemenea observate în utilizatorii psihostimulanți umani și alcoolici (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), și la adulții obezi, unde s-a constatat că conținutul de D2 se corelează negativ cu indicele de masă corporală (Wang et al., 2004b). Semnalarea endogenă a opiaceelor ​​este, de asemenea, afectată profund prin dietă (Gosnell și Levine, 2009). Zahărul intermitent sau dieta dulce / grasă mărește legarea receptorilor mu opioizi în NAc, cortex cingulat, hipocamp și locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) și scade mARN-ul de enkefalină în NAc (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). Sa demonstrat că plasticitatea neurochimică în DA mezolimbic și semnalarea opioidelor apare la descendenții șoarecilor femele hrăniți cu alimente bogate în grăsimi în timpul sarcinii (Vucetic et al, 2010). Aceste descendenți au crescut transportorul de dopamină (DAT) în zona tegmentală ventrală (VTA), NAc și cortexul prefrontal (PFC) și creșterea receptorilor de preproenfecalină și mu opioizi în NAc și PFCVucetic et al., 2010). Interesant, aceste modificări au fost asociate cu modificarea epigenetică (hipometilarea) elementelor promotor pentru toate proteinele afectate.

Efectele asupra sistemului factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) prin diete bogate în grăsimi / conținut ridicat de zahăr amintesc, de asemenea, de cele pe care le conferă drogurile abuzive. CRF în amigdala a fost crescut după o retragere de 24 de ore dintr-o dietă bogată în grăsimi, în timp ce animalele menținute în această dietă aveau CRF amigdală nealterată (Teegarden și Bale, 2007). În modelele preclinice, această modificare a semnalizării CRF este considerată a fi bazată pe procesele de armare negative și la creșterea aportului de "etanș" de etanol (Koob, 2010). Ca rezultat, antagoniștii CRF sunt propuși pentru tratamentul alcoolismului și dependenței de droguri (Sarnyai et al, 2001; Koob et al, 2009; Lowery și Thiele, 2010). Pe baza acestor date, este de așteptat ca antagoniștii CRF să ajute indivizii să rămână abstinenți de la alimentele bogate în grăsimi / zahărul ridicat în timpul unei tranziții la o alimentație mai sănătoasă.

Factorii de transcripție sunt o altă clasă de moleculă implicată în medierea efectelor persistente ale medicamentelor de abuz prin afectarea directă a expresiei genelor (McClung și Nestler, 2008). În sprijinul ideii că alimentele sunt capabile să inducă plasticitate neuronală, mai mulți factori de transcripție sunt, de asemenea, modificați de dietă. NAc phospho-CREB a fost redus la 24 de ore după retragerea dintr-o dietă bogată în carbohidrați și atât la 24 de ore cât și la 1 săptămână după retragerea dintr-o dietă bogată în grăsimi, în timp ce factorul de transcripție delta FosB este crescut în timpul accesului la o dietă bogată în grăsimi (Teegarden și Bale, 2007) sau zaharoză (Wallace et al, 2008). În NAc, scăderea fosfo-CREB se observă și în timpul perioadelor de retragere din amfetamină și morfină (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), și delta FosB este, de asemenea, crescută după retragerea din aceste medicamente, precum și cocaină, nicotină, etanol și fenciclidină (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). Similar cu rolul propus de aceștia în creșterea comportamentului de căutare a drogurilor, aceste neuroadaptări pot afecta, de asemenea, comportamentul alimentar ulterior, deoarece supraexprimarea delta FosB în striatul ventral crește motivația pentru a obține hrană (Olausson et al, 2006) și zaharoză (Wallace et al., 2008).

Plasticitatea synaptică în circuitele legate de dependență a fost legată in vivo administrarea numeroaselor medicamente de abuz. În VTA, mai multe clase de medicamente psihoactive dependente, dar nu dependente, induc plasticitatea sinaptică (Saal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Până în prezent, există foarte puține date care măsoară direct efectele alimentelor asupra plasticității sinaptice în neurocircuitarea legată de dependență. Învățarea operatorilor asociate cu alimente (pelete sau suc de pește) a crescut ratele AMPA / NMDA în zona tegmentală ventrală timp de până la șapte zile de la antrenament (Chen et al, 2008a). Când cocaina a fost autoadministrată, efectul a durat până la trei luni, iar acest efect nu a fost observat în cazul administrării pasive de cocaină (Chen et al., 2008a). Frecvența EPSP miniaturală în VTA a fost de asemenea crescută timp de până la trei luni după administrarea de cocaină și până la trei săptămâni după autoadministrarea sucrozei (dar nu și a chow), sugerând că semnalarea glutamatergică este întărită pre- și post-sinapticChen et al., 2008a).

Aceste date sugerează că unele măsuri ale plasticității sinaptice în sistemul mezolimbic (de exemplu, rapoartele AMPA / NMDA) pot fi asociate cu învățarea apetitivă în general. Acest lucru este susținut de faptul că învățarea pavloviană asociată cu recompensa alimentară a ocluzit VTA LTP în timpul achiziției (ziua 3 de condiționare) (Stuber et al, 2008b). Deși s-au observat dovezi de plasticitate în ziua 3, a fost absentă două zile mai târziu, sugerând că autoadministrarea conduce în mod clar la o plasticitate mai durabilă în aceste circuite (Stuber et al., 2008b). Acest lucru pare să se întâmple, de asemenea, în cazul plasticității asociate cu autoadministrarea cocainei, deoarece plasticitatea indusă de cocaină indusă repetat în VTA este de asemenea de scurtă durată (Borgland et al, 2004; Chen et al., 2008a). Natura acestor studii operant nu exclude totuși faptul că accesul extins la alimentele gustoase poate duce la o plasticitate sinaptică prelungită. În timpul studiilor tipice de condiționare a operanților, animalelor li se permite accesul la recompense mai mici decât în ​​timpul hrănirii libere sau al accesului programat. Studiile viitoare vor trebui efectuate pentru a determina efectele accesului extins la alimentele foarte gustoase pe plasticitatea sinaptică.

3. Recompensa sexuala

Sexul este o recompensă care, asemenea hranei, este esențială pentru supraviețuirea unei specii. Ca și alimente și mai multe droguri de abuz, comportamentul sexual ridică DA mezolimbic (Meisel et al, 1993; Mermelstein și Becker, 1995). Este, de asemenea, un comportament care a fost măsurat în termeni de valoare de întărire de către operant (Plaja și Iordania, 1956; Caggiula și Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) și metode de condiționare a locului (Paredes și Vazquez, 1999; Martinez și Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Subiecții umani în tratament pentru comportamentul sexual compulsiv (clasificat ca „Tulburare sexuală nespecificată altfel” în DSM-IV) prezintă multe simptome asociate dependenței de droguri, inclusiv escaladarea, retragerea, dificultatea de a opri sau de a reduce activitatea și de a continua comportamentul sexual în ciuda efectelor adverse consecințe (Orford, 1978; Aur și Heffner, 1998; Garcia și Thibaut, 2010). Având în vedere aceste adaptări ale comportamentului, este rezonabil să ne imaginăm neuroadaptări semnificative care apar în circuitele mezocorticolimbice. După cum se observă cu expunerea repetată la zahăr, întâlniri sexuale repetate la șobolani masculi sensibilizați încrucișat cu amfetamină într-un test locomotor (pitchers et al, 2010a). Întâlnirile sexuale repetate cresc, de asemenea, consumul de zaharoză și preferința pentru amfetamină cu doze mici, sugerând o sensibilizare încrucișată între experiența sexuală și recompensa de droguri (Wallace et al., 2008; pitchers et al, 2010b). De asemenea, similar cu efectele sensibilizante ale drogurilor de abuz (Segal și Mandell, 1974; Robinson și Becker, 1982; Robinson și Berridge, 2008), întâlnirile sexuale repetate sensibilizează răspunsul NAc DA la o întâlnire sexuală ulterioară (Kohlert și Meisel, 1999). Sensibilizarea încrucișată este, de asemenea, bidirecțională, deoarece un istoric al administrării de amfetamine facilitează comportamentul sexual și îmbunătățește creșterea asociată a NAc DA (Fiorino și Phillips, 1999).

ADescrisă pentru recompensarea alimentelor, experiența sexuală poate duce, de asemenea, la activarea cascadelor de semnalizare legate de plasticitate. Factorul de transcripție delta FosB este crescut în NAc, PFC, striatul dorsal și VTA după un comportament sexual repetat (Wallace et al., 2008; pitchers et al., 2010b). Această creștere naturală a delta FosB sau supraexprimarea virală a delta FosB în cadrul NAc modulează performanța sexuală, iar blocada NAc a delta FosB atenuează acest comportament (Hedges et al, 2009; pitchers et al., 2010b). Mai mult, suprapresiunea virală a delta FosB sporește preferința locului condiționat pentru un mediu asociat cu experiența sexuală (Hedges et al., 2009).

Calea de semnalizare a kinazei MAP este o altă cale legată de plasticitate care este angajată în timpul experienței sexuale repetate (Bradley et al, 2005). eun femele cu experiență sexuală, o întâlnire sexuală a dus la creșterea pERK2 în NAc (Meisel și Mullins, 2006). Creșterile NAc pERK sunt induse de mai multe droguri de abuz, dar nu de droguri psihoactive care nu depind, sugerând că activarea NAc ERK poate fi asociată cu plasticitatea asociată dependenței (Valjent et al, 2004). În plus, un studiu recent a constatat că pERK a fost indusă de activitatea sexuală în aceiași neuroni ai NAc, amigdalei basolaterale și cortexului cingulat anterior care au fost anterior activate de metamfetamină (Frohmader et al, 2010). Această selectivitate unică sugerează că activarea acestei cascade de semnalizare în NAc și alte regiuni mezocorticolimbice poate duce în mod specific la plasticitate care promovează un comportament apetitiv viitor. (Girault et al, 2007).

Structura neuronală în sistemul mezocorticolimbic este, de asemenea, modificată în urma experienței sexuale. Jucătorii și colegii au raportat recent o creștere a dendritelor și a coloanelor dendritice din cadrul NAc la șobolani în timpul „retragerii” din experiența sexuală (pitchers et al., 2010a). Tel se extinde pe alte date care demonstrează că experiența sexuală poate modifica morfologia dendritică într-un mod analog expunerii repetate la medicamente (Fiorino și Kolb, 2003; Robinson și Kolb, 2004; Meisel și Mullins, 2006).

4. Exercitarea recompensa

Accesul la o roată de alergare pentru exerciții servește ca întăritor la rozătoarele de laborator (Belke și Heyman, 1994; Belke și Dunlop, 1998; Leit et al, 2000). La fel ca drogurile de abuz și alte recompense naturale, exercițiile la rozătoare sunt asociate cu semnalizarea DA crescută în NAc și striatum (Freed și Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Exercițiile fizice cresc, de asemenea, nivelul creierului și al plasmei de opioide endogene la om și la rozătoare (Christie și Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz și Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). O țintă a acestor opioide este receptorul mu opiaceu, un substrat al medicamentelor pentru abuz de opiacee, cum ar fi heroina și morfina. Această suprapunere pare să se extindă și la răspunsurile comportamentale la drogurile abuzive. Spre deosebire de recompensele naturale discutate până acum, majoritatea studiilor au constatat că expunerea la exerciții fizice atenuează efectele abuzului de droguri. De exemplu, autoadministrarea morfinei, etanolului și cocainei este redusă în urma exercițiului (Cosgrove et al, 2002; Fierar et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Exercitarea experienței atenuate CPP la MDMA și cocaina și, de asemenea, a redus creșterea MDMA în NAc DA (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Exercițiul anterior pregătirii de autoadministrare a fost, de asemenea, capabil să reducă solicitarea de droguri și reintegrarea, deși în acest studiu nu sa afectat autoadministrarea cocainei (Zlebnik et al, 2010). Într-un studiu similar, căutarea de cocaină și reintegrarea cocainei s-au redus la șobolanii care au exercitat o perioadă de abstinență de droguri (linșa et al, 2010). eun animale cu antecedente de experiență pe roți, retragerea accesului la roată duce la simptome asemănătoare retragerii medicamentelor, incluzând anxietate și agresivitate crescute și susceptibilitate la retragere precipitată cu naloxonăl (Hoffmann et al, 1987; Kanarek et al, 2009).

În plus față de răspunsurile comportamentale modificate la drogurile abuzive, există plasticitate neurochimică reflectată de creșterea dinorfinei în striat și NAc după alergare, fenomen observat și la persoanele dependente de cocaină umană și la animale după administrarea de cocaină sau etanol (Lindholm et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee și Koob, 2010). De asemenea, amintește de plasticitatea neuronală asociată medicamentului, factorul de transcripție delta FosB este indus în NAc la animale cu experiență de rulare a roților (Werme et al, 2002). Aceste modificări pot sta la baza stadiului de "retragere" care se observă după eliminarea accesului la roata de circulație la animalele cu acces anterior (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). În schimb, exercițiile fizice în timpul abstinenței medicamentelor sunt, de asemenea, asociate cu o reducere a activării ERK indusă de reintegrare în PFC (linșa et al., 2010). Aceasta este o constatare deosebit de relevantă având în vedere rolul ERK în multe aspecte ale dependențein (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) și constatarea că activarea ERK în cadrul PFC este asociată cu incubarea poftei de droguri (Koya et al, 2009). Nivelurile striatale ale receptorului dopaminei D2 au fost, de asemenea, raportate că cresc după exerciții (MacRae et al, 1987; Foley și Fleshner, 2008), un efect care este opus celui observat după autoadministrarea psiștimulantă la rozătoare, primate și oameni (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Este posibil ca aceste adaptări să poată contribui la un efect de "protecție" al exercitării în ceea ce privește abuzul / dependența de droguri. Sprijinul pentru această idee provine din studiile menționate mai sus în această secțiune, care demonstrează reducerea autoadministrării de droguri, a căutării și reintegrării în animalele cărora li sa permis să-și exercite. Există, de asemenea, susținere că exercițiul fizic poate "depăși" concurența cu autoadministrarea medicamentului, deoarece funcționarea roții reduce admisia amfetaminei atunci când ambii agenți de întărire sunt disponibili în același timp (Kanarek et al, 1995).

Exercițiul are, de asemenea, efecte în interiorul hipocampului, unde influențează plasticitatea (reflectată în LTP ridicată și învățarea spațială îmbunătățită) și crește neurogeneza și exprimarea mai multor gene legate de plasticitate (Kanarek et al., 1995; van Praag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). Scăderea neurogenezei hipocampului a fost legată de comportamente depresive în studii preclinice (Duman et al, 1999; Sahay și Hen, 2007) și în concordanță cu capacitatea de creștere a neurogenesisului hipocampal, s-a demonstrat că exercitarea exercită un efect antidepresiv într-o linie depresivă de șobolani (Bjornebekk et al, 2006) și pentru ameliorarea simptomelor depresive la pacienții umani (Serios et al, 2006). Având în vedere o legătură recent raportată între suprimarea neurogenesisului hipocamp și creșterea consumului de cocaină și căutarea de comportamente la șobolan (Noonan et al, 2010), împreună cu dovezi anterioare că expunerea la stres (un tratament care reduce neurogenesisul hipocampal), mărește aportul de droguri (Covington și Miczek, 2005), este important să se ia în considerare efectele exercitării asupra funcției hipocampului în plus față de cele asupra funcției mezolimbice. Deoarece exercițiul conduce la plasticitate atât în ​​circuitele legate de depresie (adică în hipocampus), cât și în circuitele înrudite cu consumul de droguri (adică în sistemul mezolimbic), este dificil de determinat unde există locurile precise ale efectelor exercițiului "anti-drog".

În concordanță cu efectele exercițiilor fizice asupra recompenselor de droguri, există, de asemenea, dovezi că alergarea poate reduce preferința pentru întăritorii naturali. În condiții de acces limitat la alimente, șobolanii cu acces constant la roata rulantă vor înceta de fapt să mănânce până la moarte (Routtenberg și Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Acest fenomen extrem este observat numai atunci când apar perioade de acces la alimente cu acces continuu la o roată care rulează, deși poate sugera că expunerea la exerciții fizice poate reduce motivația într-o manieră generală atât pentru agenții de droguri, cât și pentru cei care nu au droguri. O examinare finală a efectelor exercițiilor fizice este aceea că o roată rulantă găzduită în cuștile de animale poate acționa ca o formă de îmbogățire a mediului. Deși este dificil să se disocieze complet îmbogățirea mediului înconjurător de exerciții fizice (animalele adăpostite de EE exercită mai mult), s-au raportat efectele disocibile ale EE și exercițiului fizic (van Praag et al., 1999; Olson et al, 2006).

5. Noutatea / Stimularea senzorială / Îmbogățirea mediului

Stimuli noi, stimulare senzorială și medii îmbogățite sunt toate întăritoare pentru animale, inclusiv rozătoare (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins și Bardo, 1999; Mellen și Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Cain et al, 2006; Olsen și Winder, 2009). S-a demonstrat că mediile noi, stimulii senzoriali și îmbogățirea mediului (EE) activează sistemul DA mezolimbic (Chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Lemn și Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), sugerând suprapunerea cu circuitele de dependență. În populațiile umane, senzația și căutarea de noutate au fost legate de susceptibilitatea, aportul și severitatea consumului de droguri (Cloninger, 1987; Tijă de antrenare et al, 2006); pentru revizuire, consultați (Zuckerman, 1986). La rozătoare, răspunsul la noutate a fost, de asemenea, corelat cu autoadministrarea ulterioară a medicamentului (verandă et al, 1989; Cain et al, 2005; Meyer et al, 2010), sugerând că aceste două fenotipuri covariante. Pe baza acestor date și a datelor neurochimice, se crede că există o suprapunere a circuitelor mezocorticolimbice care stau la baza răspunsului la noutate și a drogurilor de abuz (Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo și Dwoskin, 2004). Stimulentele senzoriale (în special stimulii auditivi și vizuale) au fost studiate pentru proprietățile lor de întărire (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Cain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen și Winder, 2010) și am demonstrat recent o implicare a semnalizării dopaminergice și glutamatergice în medierea proprietăților de întărire ale stimulilor senzorici variați (Olsen și Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Plasticitatea după expunerea discretă la noutate sau stimuli senzoriali în parametri care nu ar fi aversivi este limitată, deși există dovezi extinse privind plasticitatea neuronală ca urmare a activării puternice sau a deprivării sistemelor senzorialeKaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Fierar et al, 2009). Cu toate acestea, există o multitudine de date privind plasticitatea neuronală asociată locuințelor într-un mediu îmbogățit (care include aspecte ale altor subiecte discutate, inclusiv noutate și exerciții fizice; pentru mai multe analize aprofundate, a se vedea (Kolb și Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah și Hannan, 2006)). Renumita teorie a învățării a lui Hebb a fost influențată de rezultatele obținute de acesta, demonstrând că șobolanii găzduiți într-un mediu îmbogățit (propria lui casă) au avut rezultate mai bune la sarcinile de învățare decât colegii de gunoi găzduiți în laborator (Hebb, 1947). Studiile ulterioare au identificat modificări drastice ale greutății creierului, angiogenezei, neurogenezei, gliogenezei și structurii dendritice ca răspuns la îmbogățirea mediului (EE) (Bennett et al, 1969; Greenough și Chang, 1989; Kolb și Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). Datele mai recente din studiile cu microarray au arătat că locuința EE induce exprimarea cascadelor genice implicate în plasticitatea și neuroprotecția dependente de NMDA (Rampon et al, 2000). Același grup a constatat că expunerea la mediul EE pentru numai ore 3 (adică expunerea la numeroși stimuli noi) a avut rezultate similare, mărind expresia genelor în căile asociate cu neuritogeneza și plasticitatea (Rampon et al., 2000).

Ca o recompensă la exerciții fizice, ca tendință generală, plasticitatea indusă de EE pare să reducă sensibilitatea la medicamentele de abuz și poate conferi un "fenotip de protecție" împotriva consumului de droguri (Scari și Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). Comparativ cu animalele aflate în condiții de sărăcie, EE a produs o schimbare spre dreapta a curbei doză-răspuns a activării locomotorii cu morfină, precum și sensibilizarea locomotorie indusă de morfină și amfetamină atenuată (Bard et al, 1995; Bard et al, 1997). O tendință similară a fost observată în urma tratamentului psihostimulant, în care EE a atenuat efectele locomotorii de activare și sensibilizare ale nicotinei și reducerea autoadministrării cocainei și a comportamentului de căutare (deși EE a crescut CPP de cocaină) (Verde et al, 2003; Verde et al, 2010). Interesant, EE nu a condus la diferențe între NAc sau sinteza DA striatală sau legarea receptorilor mu opiacei în câteva zone mezocorticolimbimice investigate (Bard et al., 1997), deși Segovia și colegii au observat o creștere a bazalei și K+-stimulat NAc DA după EE (Segovia et al., 2010). La PFC (dar nu la NAc sau striatum), șobolanii EE au descoperit că au redus capacitatea de transport a dopaminei (Zhu et al, 2005). Această creștere care rezultă din semnalarea prefrontală de DA poate influența activitatea mezolimbică, impulsivitatea și auto-administrarea medicamentului (Deutch, 1992; Olsen și Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco și Mora, 2009). Lucrări mai recente au identificat activitatea atenuată a CREB și a redus BDNF în NAc după 30 zile EE comparativ cu șobolanii săraci (Verde et al., 2010), deși nivelurile NAc BDNF au fost similare între EE și șobolanii de control după un an de locuire (Segovia et al., 2010). EE afectează, de asemenea, activitatea transcripțională indusă de medicamentele de abuz. Inducerea genei imediate zif268 în NAc de către cocaină este redusă, ca și expresia indusă de cocaină a delta FosB în striatum (deși EE în sine a fost descoperită că ridică delta striatală FosB) (Solinas et al, 2009). Acest efect "protector" nu este văzut doar în domeniul dependenței. Gradul de plasticitate indus de EE este atât de mare încât continuă să fie studiat în ceea ce privește protejarea și îmbunătățirea recuperării din mai multe boli neurologicevan Praag et al., 2000a; Spiers și Hannan, 2005; Nithianantharajah și Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010) și un raport recent a găsit chiar o creștere dependentă de hipotalamică a remisiunii de cancer atunci când animalele au fost adăpostite în EE (Cao et al, 2010). După cum sa discutat în ceea ce privește exercitarea, concluziile privind efectele EE asupra auto-administrării de droguri ar trebui făcute ținând seama de potențialele efecte anti-depresive ale locuințelor îmbogățite. Ca exercițiu, sa demonstrat că EE crește neurogeneza hipocampală (van Praag et al., 2000b) și să reducă efectele depresive ale stresului la rozătoare (Laviola et al., 2008).

6. Discuţie

La unii oameni, există o tranziție de la angajarea "obișnuită" la compulsivă în recompensele naturale (cum ar fi alimente sau sexul), o condiție pe care unii le-au denumit dependență comportamentală sau non-droguriHolden, 2001; Grant et al., 2006a). Pe masura ce progreseaza cercetarea in dependenta de droguri, cunostintele obtinute din domeniile dependentei de droguri, motivatie si tulburarea obsesiv-compulsiva vor contribui la dezvoltarea strategiilor terapeutice pentru dependenta non-drog. Există dovezi clinice care arată că farmacoterapia utilizată pentru a trata dependența de droguri poate fi o abordare reușită pentru tratarea dependențelor non-drog. De exemplu, toate naltrexona, nalmefina, N-acetil-cisteina și modafanilul au fost raportate pentru a reduce pofta la gamblerele patologice (Kim et al, 2001; Grant et al, 2006b; Leung și Cottler, 2009). Antagoniștii opiacee au demonstrat, de asemenea, promisiunea în studii mici în tratamentul comportamentului sexual compulsiv (Grant și Kim, 2001), iar topirimatul a demonstrat succes în reducerea episoadelor de binge și a greutății la pacienții obezi cu tulburare de alimentație excesivă (McElroy et al, 2007). Succesul acestor tratamente pentru dependența non-drogă sugerează în continuare că există substraturi neurale comune între dependența de droguri și non-droguri.

Modelele animale de comportament motivat și compulsiv vor ajuta, de asemenea, să ofere o perspectivă asupra mecanismelor neuronale care stau la baza dependenței non-droguri (Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Unele tipuri de dependență non-drog sunt mai ușor de modelate în rozătoare decât altele. De exemplu, paradigmele care utilizează accesul la alimente extrem de gustoase au oferit un cadru excelent pentru studiul tranziției la aportul alimentar compulsiv sau excesiv. Modelele de hrănire care utilizează accesul la alimentația cu conținut ridicat de grăsimi, înalt de zahăr sau "stil de cafea" au ca rezultat un aport caloric crescut și creșterea în greutate, componente principale ale obezității umaneRothwell și Stock, 1979, 1984; Lin et al, 2000). Aceste tratamente pot crește motivația viitoare pentru recompensarea alimentară (Wojnicki et al, 2006) și conduce la modificări ale plasticității neuronale în sistemul mezolimbic de dopamină (Hoebel et al, 2009). Modelele de autoadministrare alimentară au constatat, de asemenea, că indicii și factorii de stres asociate alimentelor pot duce la recidive la alimentație (Cartier et al., 2007; Grimm et al, 2008; Nair et al., 2009b), un fenomen raportat, de asemenea, pentru dietele umane (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Astfel, aceste tipuri de modele au valabilitate ridicată a construirii și pot conduce la neuroadaptări care ne dau o perspectivă asupra condițiilor umane, cum ar fi aportul alimentar compulsiv sau recaderea la obiceiurile alimentare excesive ca urmare a unei schimbări benefice în dietă.

Un alt domeniu al progreselor recente a fost dezvoltarea modelelor de jocuri de noroc și alegerea riscantă (van den Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge și Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Studiile au demonstrat că șobolanii sunt capabili să îndeplinească sarcina de a juca Iowa (IGT) (Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009) și o sarcină a mașinilor de slot (Winstanley et al, 2011). Un studiu a constatat că șobolanii care au efectuat suboptimal pe IGT au avut o sensibilitate sporită la recompensă și o asumare a riscului mai mare (Rivalan et al., 2009), similar cu trăsăturile care au fost asociate cu jocurile de noroc patologice și dependența de droguri la pacienții umani (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Folosind modele de rozătoare, studiile se concentrează, de asemenea, asupra mecanismelor neuronale care stau la baza "jocului de noroc" și a dezvoltării jocurilor de noroc patologice care pot oferi o perspectivă asupra dezvoltării de farmacoterapii pentru jocurile de noroc patologiceWinstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Studiile mecanice care utilizează stimuli senzoriali ca agenți de întărire au constatat suprapuneri ale mecanismelor moleculare care modulează administrarea autoadministratorilor și a drogurilor abuzive (Olsen și Winder, 2009; Olsen et al., 2010). În timp ce cercetarea în acest domeniu este în fază incipientă, aceste experimente și viitoare ar putea oferi o perspectivă asupra strategiilor terapeutice potențiale pentru tratamentul utilizării compulsive a internetului sau jocurilor video.

În timp ce aceste și alte progrese în modelele comportamentale încep să ne ofere o perspectivă potențială asupra proceselor care stau la baza dependențelor non-drog, există mai multe provocări și limitări atunci când încercăm să modelăm un astfel de comportament. O limitare este că, în majoritatea modelelor, nu există nicio consecință semnificativă a luării deciziilor dezadaptative sau a implicării excesive în comportamente. De exemplu, sarcinile de jocuri de noroc folosesc recompense mai mici sau întârzieri crescute între recompense ca răspuns la decizii slabe, dar animalul nu riscă să-și piardă casa după o serie de pierderi. O altă limitare este că implicarea excesivă în comportamente precum auto-administrarea alimentelor sau a medicamentelor în condiții de laborator poate fi o consecință a faptului că animalele nu au acces la alte recompense care nu sunt medicamentoase (Ahmed, 2005). Această situație unică a fost propusă pentru a modela indivizii cu risc sporit în populațiile umane (Ahmed, 2005), deși reprezintă încă un avertisment pentru aceste tipuri de studii.

Studiul continuu al performanțelor excesive, compulsive sau maladaptive în ceea ce privește consumul de alimente, jocurile de noroc și alte comportamente non-droguri va fi esențial în avansarea înțelegerii noastre privind dependențele non-drog. Rezultatele studiilor preclinice care utilizează aceste metode, combinate cu cercetările efectuate la populațiile umane, vor promova farmacoterapia "încrucișată" care ar putea beneficia atât de dependența de droguri, cât și de dependența de droguri (Grant et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 Întrebări rămase

O întrebare care rămâne este dacă aceleași populații de neuroni sunt activate de droguri și recompense naturale. Deși există suficiente dovezi că există o suprapunere în regiunile creierului afectate de recompense naturale și de droguri de abuz (Garavan et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008), există date contradictorii privind suprapunerea populațiilor neuronale care sunt afectate de recompensele naturale și de droguri. Înregistrările unice ale unității striate ventrale de șobolan și de primăvară primară indică faptul că diferite populații neuronale sunt implicate în timpul administrării de recompense naturale (hrană, apă și sucroză) față de cocaină sau etanol, deși există un grad ridicat de suprapunere între diferite recompense naturale utilizate în aceste studii (Arcaş et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson și Carelli, 2008). Există, de asemenea, dovezi că medicamentele de diferite clase implică ansambluri neuronale distincte în cadrul sistemului mezocorticolimbic. Înregistrările unice ale unităților PFC și NAc medii ale șobolanilor care au administrat cocaina sau heroina au arătat că diferite populații de neuroni au fost implicați diferențiat atât în ​​perioadele anticipate cât și în cele post-perfuzare (Chang et al, 1998). Distincția dintre recompensa naturală și cea de droguri poate să nu fie atât de absolută, deoarece există și dovezi contrare. După expunerea temporară la metamfetamină și experiența sexuală, a fost o coincidență semnificativă a neuronilor activată de aceste două recompense în NAc, cortexul cingular anterior și amigdala bazolaterală (Frohmader et al., 2010). Astfel, recrutarea de populații neurale prin medicamente speciale de abuz se poate suprapune cu cea a unor recompense naturale, dar nu și a altora. Vor fi necesare studii viitoare care să utilizeze mai multe baterii de recompense naturale și de droguri pentru a rezolva această problemă.

O altă întrebare care apare este în ce măsură studiul procesării naturale a premiului ne poate ajuta să înțelegem dependența de droguri și non-droguri. Dovezi recente sugerează că expunerea la unele recompense non-drog poate oferi "protecție" de la recompense de droguri. De exemplu, zahărul și zaharina pot reduce autoadministrarea cocainei și a heroinei (Carroll et al., 1989; Lenoir și Ahmed, 2008), iar acești agenți de întărire naturală au demonstrat că cocaina este incompetentă în alegerea de autoadministrare la o mare majoritate de șobolani (Lenoir et al., 2007; Conserva et al., 2010). Într-o analiză retrospectivă a animalelor pe parcursul studiilor, Cantin et al. a raportat că doar ~ 9% dintre șobolani preferă cocaina față de zaharină. O posibilitate interesantă este că această mică parte a animalelor reprezintă o populație care este susceptibilă la "dependență". Studiile care utilizează autoadministrarea cocainei au încercat să identifice șobolanii "dependenți" utilizând criterii modificate pentru a modela criteriile DSM-IV pentru dependența de droguri (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belin et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Aceste studii au constatat că aproximativ 17-20% dintre animalele care administrează cocaină autoadministrează toate cele trei criterii, în timp ce estimările ratei dependenței de cocaină la om expuse anterior la intervalul de droguri de la ~ 5-15% (Anthony et al, 1994; O'Brien și Anthony, 2005). Astfel, la majoritatea animalelor zahărul și zaharina par a fi mai întăritoare decât cocaina. O întrebare de mare interes este dacă minoritatea animalelor care consideră că este preferat agentul de întărire a drogurilor reprezintă o populație „vulnerabilă”, care este mai relevantă pentru studiul dependenței. Astfel, compararea preferințelor animalelor individuale pentru recompense naturale față de droguri poate aduce o perspectivă asupra factorilor de vulnerabilitate asociați dependenței de droguri.

O întrebare finală este dacă urmărirea recompenselor naturale poate ajuta la prevenirea sau tratarea dependenței de droguri. Îmbunătățirea mediului a fost propusă atât ca măsură preventivă, cât și ca măsură de tratament pentru dependența de droguri pe baza studiilor preclinice cu mai multe medicamente de abuz (Bard et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Studiile privind deținuții umani sugerează că îmbogățirea mediului prin utilizarea "comunităților terapeutice" este, de fapt, o opțiune de tratament eficientă atât pentru reducerea criminalității viitoare, cât și pentru abuzul de substanțe (Inciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Aceste rezultate sunt promițătoare și sugerează că îmbogățirea mediului ar putea îmbunătăți neuroadaptările asociate consumului cronic de droguri. Similar cu îmbogățirea cu mediul, studiile au constatat că exercițiile fizice reduc autoadministrarea și recidiva la medicamentele de abuz (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Există, de asemenea, unele dovezi că aceste constatări preclinice se traduc la populațiile umane, deoarece exercițiile fizice reduc simptomele de sevraj și recadere la fumătorii abstinenți (Daniel et al, 2006; Prochaska et al, 2008), iar un program de recuperare a drogurilor a înregistrat succes în participanții care se antrenează și concurează într-un maraton ca parte a programului (Butler, 2005).

7. Concluzii finale

Există multe paralele între dependențele non-droguri și dependența de droguri, inclusiv dorința, controlul depreciat asupra comportamentului, toleranța, retragerea și rate ridicate de recidivă (Marks, 1990; Lejoyeux și colab., 2000; Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA) și alții, 2002; Potenza, 2006). După cum am analizat, există o dovadă a faptului că recompensele naturale sunt capabile să inducă plasticitatea în circuitele legate de dependență. Acest lucru nu ar trebui să fie o surpriză, deoarece drogurile de abuz 1 exercită în creier acțiuni asemănătoare, deși mai pronunțate decât recompensele naturale (Kelley și Berridge, 2002) și 2) au învățat asociații între lucruri precum alimentația sau oportunitățile sexuale și condițiile care maximizează disponibilitatea sunt benefice din punct de vedere al supraviețuirii și reprezintă o funcție naturală a creierului (Alcock, 2005). La unele persoane, această plasticitate poate contribui la o stare de angajare compulsivă în comportamente care seamănă cu dependența de droguri. Date extinse sugerează că consumul de alimente, cumpărăturile, jocurile de noroc, jocurile video și petrecerea timpului pe internet sunt comportamente care se pot dezvolta în comportamente compulsive care sunt continuate în ciuda consecințelor devastatoareYoung, 1998; Tejeiro Salguero și Moran, 2002; Davis și Carter, 2009; Garcia și Thibaut, 2010; Lejoyeux și Weinstein, 2010). Ca și în cazul dependenței de droguri, există o perioadă de tranziție de la utilizarea moderată la compulsivă (Grant et al., 2006a), deși este dificil să se traseze o linie între "normal" și urmărirea patologică a recompensei. O abordare potențială pentru a face această distincție este de a testa pacienții care utilizează criteriile DSM pentru dependența de substanțe. Folosind această abordare, s-au făcut rapoarte că aceste criterii DSM pot fi îndeplinite atunci când sunt aplicate pacienților care se angajează compulsiv în activitatea sexuală (Goodman, 1992), jocurile de noroc (Potenza, 2006), utilizarea internetului (Griffiths, 1998), și de a mânca (Ifland et al, 2009). Luat cu faptul că se așteaptă ca DSM-5 să includă categorii moderate și severe în cadrul "dependenței și afecțiunilor asociate" (Asociația Americană de Psihiatrie, 2010), ar putea servi probabil cercetătorilor de dependență și clinicienilor să considere dependența ca o tulburare de spectru. În alte domenii, acest tip de nomenclatură a contribuit la conștientizarea faptului că tulburările precum autismul și alcoolismul fetal au numeroase niveluri de gravitate. În cazul dependenței (medicament sau non-medicament), identificarea simptomelor chiar sub pragul de "moderat" poate ajuta la identificarea persoanelor în situație de risc și pentru a permite intervenții mai eficiente. Studiile viitoare vor continua să dezvăluie perspective asupra modului în care urmărirea recompenselor naturale poate deveni compulsivă în unele persoane și modul cel mai bun de a trata dependențele non-drog.

​          

Tabelul 1          

Rezumatul plasticității observat după expunerea la droguri sau substanțe de întărire naturale.

Mulţumiri

Sprijinul financiar a fost oferit de DA026994 acordat de NIH. Aș dori să-i mulțumesc lui Kelly Conrad, Ph.D. și Tiffany Wills, Ph.D. pentru comentarii constructive asupra versiunilor anterioare ale acestui manuscris.

Note de subsol

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

Referinte

  • (APA) APA DSM-5 Revizuiri propuse includ o nouă categorie de dependență și tulburări conexe. 2010 [Comunicat de presă]. Recuperate de la http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Aghajanian GK. Toleranța neuronilor locus coeruleus la morfină și suprimarea răspunsului de sevraj de către clonidină. Natură. 1978; 276: 186–188. [PubMed]
  • Ahmed SH. Dezechilibru între disponibilitatea recompensei de droguri și non-droguri: un factor de risc major pentru dependență. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9-20. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Tranziția de la consumul de droguri moderat la excesiv: schimbarea punctului de referință hedonic. Ştiinţă. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  • Aiken CB. Pramipexolul în psihiatrie: o revizuire sistematică a literaturii. J Clin Psihiatrie. 2007; 68: 1230–1236. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Modificări ale sistemului receptorilor dopaminergici după administrarea cronică de cocaină. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  • Alcock J. Comportamentul animalelor: o abordare evolutivă. Sinauer Associates; Sunderland, Mass: 2005.
  • American Psychiatric Association A DSM-5 Revizuiri propuse includ o nouă categorie de dependență și tulburări conexe. 2010 [Comunicat de presă]. Recuperate de la http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Schimbabilitatea stresului și a amfetaminei în sensibilizare. Ştiinţă. 1980; 207: 329–331. [PubMed]
  • Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Epidemiologia comparativă a dependenței de tutun, alcool, substanțe controlate și inhalanți: constatări de bază din Studiul Național de Comorbiditate. Psihofarmacologie experimentală și clinică. 1994; 2: 244-268.
  • Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Îmbunătățirea nivelurilor de beta-endorfină în hipotalamusul de șobolan prin exercițiu. Jurnalul japonez de fitness fizic și medicină sportivă. 2003; 5: 159–166.
  • Aston-Jones G, Harris GC. Substraturi cerebrale pentru creșterea căutării medicamentelor în timpul retragerii prelungite. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Supliment 1): 167–179. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Șobolanii sensibili la amfetamină prezintă hiperactivitate indusă de zahăr (sensibilizare încrucișată) și hiperfagie de zahăr. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. O dietă care promovează dependența de zahăr determină sensibilizarea încrucișată comportamentală la o doză mică de amfetamină. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sugarii dependenți de zahăr prezintă o reacție sporită la zahăr după abstinență: dovada efectului de deprivare a zahărului. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Balleine BW, Dickinson A. Acțiunea instrumentală direcționată către scop: învățarea de urgență și stimulare și substraturile lor corticale. Neuropharmacology. 1998; 37: 407-419. [PubMed]
  • Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Îmbogățirea de mediu atenuează sensibilizarea locomotorie, dar nu și eliberarea in vitro a dopaminei, indusă de amfetamină. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
  • Bardo MT, Dwoskin LP. Conexiune biologică între sistemele motivaționale care caută noutăți și cele care caută droguri. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 127–158. [PubMed]
  • Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Îmbogățirea de mediu scade administrarea intravenoasă a amfetaminei la șobolani de sex feminin și de sex masculin. Psihofarmacologie (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
  • Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Efectul mediilor de creștere diferențială asupra comportamentelor induse de morfină, receptorii opioizi și sinteza dopaminei. Neurofarmacologie. 1997; 36: 251-259. [PubMed]
  • Beach FA, Jordan L. Efectele întăririi sexuale asupra performanței șobolanilor masculi pe o pistă dreaptă. J Comp Physiol Psychol. 1956; 49: 105-110. [PubMed]
  • Bechara A. Luarea deciziei, controlul impulsurilor și pierderea voinței de a rezista la droguri: o perspectivă neurocognitivă. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  • Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Modelul de consum și pofta de droguri prezic dezvoltarea comportamentului asemănător dependenței de cocaină la șobolani. Biol Psihiatrie. 2009; 65: 863-868. [PubMed]
  • Belke TW, Dunlop L. Efectele dozelor mari de naltrexonă asupra alergării și răspunsului la oportunitatea de a alerga la șobolani: un test al ipotezei opiaceelor. Psychol Rec. 1998; 48: 675-684.
  • Belke TW, Heyman GM. O analiză a legii de potrivire a eficienței de întărire a rulării roților la șobolani. Anim Learn Behav. 1994; 22: 267-274.
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Accesul repetat la zaharoză influențează densitatea receptorilor de dopamină D2 în striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Creierul șobolanului: efectele îmbogățirii mediului asupra greutăților umede și uscate. Ştiinţă. 1969; 163: 825-826. [PubMed]
  • Berthoud HR. Minte versus metabolism în controlul aportului alimentar și al echilibrului energetic. Fiziol Comportament. 2004; 81: 781-793. [PubMed]
  • Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Antagonismul dopaminei într-o recunoaștere roman-obiect și un preparat de condiționare a locului roman-obiect cu șobolani. Comportament Brain Res. 1999; 103: 35-44. [PubMed]
  • Bevins RA, Bardo MT. Creșterea condiționată a preferinței de loc prin accesul la obiecte noi: antagonism de MK-801. Comportament Brain Res. 1999; 99: 53-60. [PubMed]
  • Bevins RA, Besheer J. Recompensa pentru noutate ca măsură a anhedoniei. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 707-714. [PubMed]
  • Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running are efecte diferențiale asupra NPY, opiaceelor ​​și proliferării celulare într-un model animal de depresie și controale. Neuropsihofarmacologie. 2006; 31: 256–264. [PubMed]
  • DW negru. Tulburare de cumpărare compulsivă: o revizuire a dovezilor. Cns Spectrums. 2007; 12: 124–132. [PubMed]
  • Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Potențarea acută și cronică indusă de cocaină a rezistenței sinaptice în zona tegmentală ventrală: corelațiile electrofiziologice și comportamentale la șobolanii individuali. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
  • Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Semnalele neuronale din striatul ventral al maimuței legate de motivația pentru recompense de suc și cocaină. J Neurofiziol. 1996; 75: 1061-1073. [PubMed]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Modificări ale expresiei genelor în nucleul accumbens și striatum după experiența sexuală. Gene Brain Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
  • Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Imagistica funcțională a răspunsurilor neuronale la speranța și experiența câștigurilor și pierderilor monetare. Neuron. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
  • Bruijnzeel AW. semnalizarea receptorului kappa-opioid și funcția de recompensare a creierului. Brain Res Rev. 2009; 62: 127–146. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Butler SL. Comerțul cu băuturi și medicamente pentru transpirație și vezicule. New York Times; New York: 2005.
  • Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Tratament în timpul tranziției de la închisoare la comunitate și ulterior consumului ilicit de droguri. J Tratarea abuzului de substanțe. 2005; 28: 351-358. [PubMed]
  • Caggiula AR, Hoebel BG. „Site-ul de recompensare a copulației” în hipotalamusul posterior. Ştiinţă. 1966; 153: 1284–1285. [PubMed]
  • Cain ME, Green TA, Bardo MT. Îmbogățirea mediului scade răspunzând la noutatea vizuală. Procese comportamentale. 2006; 73: 360–366. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Căutarea de noutăți și consumul de droguri: contribuția unui model animal. Psihofarmacologie experimentală și clinică. 2005; 13: 367-375. [PubMed]
  • Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, și colab. Cocaina este scăzută pe scara valorică a șobolanilor: posibile dovezi ale rezistenței la dependență. Plus unu. 2010; 5: e11592. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V și colab. Activarea de mediu și genetică a axei BDNF / leptină a creierului-adipocit determină remisia și inhibarea cancerului. Celulă. 2010; 142: 52-64. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Carelli RM. Nucleul accumbens declanșarea celulelor în timpul comportamentelor îndreptate spre obiectiv pentru cocaină vs. întărire „naturală”. Fiziol Comportament. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  • Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Dovada că circuitele neuronale separate în nucleul accumbens codifică cocaina față de recompensa "naturală" (apă și hrană). J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Substraturi biologice de recompensă și aversiune: ipoteza activității nucleului accumbens. Neurofarmacologie. 2009; 56 (Supliment 1): 122-132. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Un armator nondrog disponibil simultan previne achiziționarea sau scade menținerea comportamentului întărit cu cocaină. Psychopharmacology (Berl) 1989; 97: 23-29. [PubMed]
  • Cassens G, Actorul C, Kling M, JJ Schildkraut. Retragerea amfetaminei: efecte asupra pragului de întărire intracraniană. Psychopharmacology (Berl) 1981; 73: 318-322. [PubMed]
  • Chang JY, Janak PH, DJ Woodward. Comparația răspunsurilor neuronale mezocorticolimbice în timpul administrării de cocaină și heroină la șobolanii care se mișcă liber. J Neurosci. 1998; 18: 3098-3115. [PubMed]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM și colab. Cocaina, dar nu recompensa naturală, auto-administrarea și perfuzia pasivă de cocaină produc LTP persistent în VTA. Neuron. 2008a; 59: 288–297. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Plasticitatea sinaptică în sistemul mezolimbic: implicații terapeutice pentru abuzul de substanțe. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129-139. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG și colab. Exercițiul compulsiv pe termen lung reduce eficacitatea satisfăcătoare a 3,4-metilendioximetamfetaminei. Comportament Brain Res. 2008b; 187: 185–189. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, și colab. Preludiu pasiunii: activare limbică prin indicii sexuale și droguri „nevăzute”. Plus unu. 2008; 3: e1506. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Stimulările senzoriale modifică rata de descărcare a neuronilor dopaminici (DA): dovezi pentru două tipuri funcționale de celule DA în substantia nigra. Brain Res. 1980; 189: 544-549. [PubMed]
  • Christie MJ, Chesher GB. Dependența fizică de opiaceele endogene eliberate fiziologic. Life Science. 1982; 30: 1173–1177. [PubMed]
  • Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Neurogeneza hipocampului adult și inducerea c-Fos în timpul escaladării roții voluntare care rulează la șoarecii C57BL / 6J. Comportament Brain Res. 2010; 213: 246-252. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Cloninger CR. Mecanisme adaptive neurogenetice în alcoolism. Ştiinţă. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A și colab. Dovezi că aportul excesiv intermitent de zahăr determină dependență endogenă de opioide. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL și colab. Aportul excesiv de zahăr modifică legarea de dopamină și receptorii mu-opioizi din creier. Neuroreport. 2001; 12: 3549–3552. [PubMed]
  • Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Exprimarea și distribuția receptorilor dopaminici se modifică dinamic în nucleul accumbens de șobolan după retragerea de la administrarea de cocaină. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Toleranța analgezică indusă de morfină, sensibilizarea locomotorie și dependența fizică nu necesită modificarea activității receptorului mu opioid, a activității cdk5 și a adenilat ciclazei. Neurofarmacologie. 2008; 54: 475-486. [PubMed]
  • Corsica JA, Pelchat ML. Dependența alimentară: adevărată sau falsă? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 165–169. [PubMed]
  • Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Rularea roților atenuează administrarea intravenoasă de cocaină la șobolani: diferențe de sex. Pharmacol Biochem Comportament. 2002; 73: 663-671. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Contrast negativ anticipativ dependent de opioide și consumul asemănător de binge la șobolani cu acces limitat la alimente foarte preferate. Neuropsihofarmacologie. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Stresul social-înfrângere repetat, cocaina sau morfina. Efecte asupra sensibilizării comportamentale și a autoadministrării intravenoase a cocainei „binges” Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Auto-administrare intensă a cocainei după stresul episodic de înfrângere socială, dar nu după un comportament agresiv: disocierea de activarea corticosteronului. Psychopharmacology (Berl) 2005; 183: 331-340. [PubMed]
  • Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Natura întăririi sexuale. J Exp Anal Comportament. 1993; 60: 55-66. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Efecte opuse ale experienței de auto-administrare a amfetaminei asupra coloanei dendritice în cortexul prefrontal medial și orbital. Cereb Cortex. 2005; 15: 341-348. [PubMed]
  • Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR și colab. Prevalența și predictorii jocurilor de noroc patologice: rezultate din studiul personalității, sănătății și stilului de viață (SLPHL) din St. Louis. J Psychiatr Res. 2005; 39: 377-390. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Efectul exercițiului fizic în reducerea dorinței de a fuma și a simptomelor de sevraj de țigară nu este cauzat de distragerea atenției. Dependență. 2006; 101: 1187–1192. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Excesul de supraviețuire excesivă ca tulburare de dependență. O analiză a teoriei și a dovezilor. Apetit. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ și colab. Expunerea la niveluri crescute de grăsimi dietetice atenuează recompensa psihostimulantă și rotația dopaminei mezolimbice la șobolan. Comportă-te Neuroști. 2008; 122: 1257–1263. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Deadwyler SA. Corelații electrofiziologice ale medicamentelor abuzate: relația cu recompensele naturale. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140-147. [PubMed]
  • Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. Condițiile de creștere diferențiale modifică răspunsul operatorului pentru etanol la șobolani învechiți. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 1692–1698. [PubMed]
  • Del Arco A, Mora F. Neurotransmițători și interacțiuni prefrontale cortex-sistem limbic: implicații pentru plasticitate și tulburări psihiatrice. J Transmisie neuronală. 2009; 116: 941-952. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dovezi pentru un comportament asemănător dependenței la șobolan. Ştiinţă. 2004; 305: 1014-1017. vezi comentariu. [PubMed]
  • Deutch AY. Reglarea sistemelor de dopamină subcorticală de către cortexul prefrontal: interacțiuni ale sistemelor de dopamină centrală și patogeneza schizofreniei. J Neural Transm Suppl. 1992; 36: 61–89. [PubMed]
  • Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N și colab. Modul în care stimulii vizuali activează neuronii dopaminergici la o latență scurtă. Ştiinţă. 2005; 307: 1476–1479. [PubMed]
  • Drewnowski A. Preferințe de gust și aport alimentar. Annu Rev Nutr. 1997; 17: 237-253. [PubMed]
  • Duman RS, Malberg J, Thome J. Plasticitate neuronală la stres și tratament antidepresiv. Biol Psihiatrie. 1999; 46: 1181–1191. [PubMed]
  • Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Consumul redus de alcool la șoareci cu acces la o roată de rulare. Alcool. 2009; 43: 443-452. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Scăderea dramatică a funcției de recompensare a creierului în timpul retragerii nicotinei. Natură. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  • Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Efectele antidepresive ale exercițiilor fizice: dovezi pentru o ipoteză a neurogenezei adulților? J Psihiatrie Neurosci. 2006; 31: 84-92. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Ettenberg A, Tabăra CH. Haloperidolul induce un efect de extincție parțială la șobolani: implicații pentru implicarea dopaminei în recompensa alimentelor. Pharmacol Biochem Comportament. 1986; 25: 813-821. [PubMed]
  • Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, și colab. Utilizarea compulsivă a medicamentelor legată de transmisia sensibilizată a dopaminei ventral striatale. Ann Neurol. 2006; 59: 852-858. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Revizuire. Mecanisme neuronale care stau la baza vulnerabilității de a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare a drogurilor și dependență. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Baza neuropsihologică a comportamentului de dependență. Brain Res Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138. [PubMed]
  • Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Studii de comportament instrumental cu armare sexuală la șobolanii masculi (Rattus norvegicus): I. Controlul prin stimulente vizuale scurte asociate cu o femeie receptivă. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  • Fiorino DF, Kolb BS. Experiența sexuală duce la modificări morfologice de lungă durată în cortexul prefrontal de șobolan mascul, cortexul parietal și neuronii nucleului accumbens. Society for Neuroscience; New Orleans, LA: 2003. 2003 Vizualizator abstract și planificator de itinerarii Washington, DC.
  • Fiorino DF, Phillips AG. Facilitarea comportamentului sexual și îmbunătățirea efluxului de dopamină în nucleul accumbens al șobolanilor masculi după sensibilizarea comportamentală indusă de D-amfetamină. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  • Foley TE, Fleshner M. Neuroplasticitatea circuitelor dopaminei după efort: implicații pentru oboseala centrală. Neuromolecular Med. 2008; 10: 67–80. [PubMed]
  • Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Vineabilitățile comune ale creierului deschid calea pentru dependența de substanțe non-dependente: sculptură de dependență la o nouă comună? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • CR eliberat, Yamamoto BK. Metabolismul regional al dopaminei cerebrale: un marker pentru viteza, direcția și postura animalelor în mișcare. Ştiinţă. 1985; 229: 62-65. [PubMed]
  • Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metanfetamina acționează asupra subpopulațiilor de neuroni care reglementează comportamentul sexual la șobolanii masculi. Neuroștiințe. 2010; 166: 771-784. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ și colab. Durerea indusă de cocaina: specificitatea neuroanatomică pentru utilizatorii de droguri și stimulii de droguri. Am J Psihiatrie. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garcia FD, Thibaut F. Dependențe sexuale. Am J Abuz de alcool de droguri. 2010 [PubMed]
  • Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: o poartă logică ȘI critică pentru plasticitatea indusă de droguri? Opinia curentă în farmacologie. 2007; 7: 77-85. [PubMed]
  • Gold SN, Heffner CL. Dependența sexuală: multe concepții, date minime. Clin Psychol Rev. 1998; 18: 367-381. [PubMed]
  • Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Exercițiul voluntar induce un mecanism mediat de BDNF care promovează neuroplasticitatea. J Neurofiziol. 2002; 88: 2187-2195. [PubMed]
  • Goodman A. Dependența sexuală: desemnare și tratament. J Sex Marital Ther. 1992; 18: 303-314. [PubMed]
  • Gosnell BA. Introducerea de zaharoză mărește sensibilizarea comportamentală produsă de cocaină. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS. Sistemele de recompense și aportul de alimente: rolul opioidelor. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): ​​S54-58. [PubMed]
  • Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Neurobiologia dependenței de substanță și comportamentale. Cns Spectrums. 2006a; 11: 924-930. [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW. Un caz de cleptomanie și comportament sexual compulsiv tratat cu naltrexonă. Analele Psihiatriei Clinice. 2001; 13: 229-231. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, și colab. Investigație multicentrică a antagonistului opioid nalmefen în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Jurnalul American de Psihiatrie. 2006b; 163: 303-312. vezi comentariu. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Introducere în dependențele comportamentale. Am J Abuz de alcool de droguri. 2010; 36: 233-241. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Graybiel AM. Obiceiuri, ritualuri și creierul evaluativ. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359–387. [PubMed]
  • Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG și colab. Îmbogățirea mediului produce un fenotip comportamental mediat de activitatea de legare a elementului de răspuns cu adenozină monofosfat scăzută (CREB) în nucleul accumbens. Biol Psihiatrie. 2010; 67: 28-35. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Green TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Îmbogățirea mediului scade hiperactivitatea indusă de nicotină la șobolani. Psychopharmacology (Berl) 2003; 170: 235-241. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Plasticitatea structurii și modelului sinapselor în cortexul cerebral. În: Peters A, Jones EG, editori. Cortex cerebral. vol. 7. Plen; New York: 1989. pp. 391–440.
  • Griffiths M. Dependența de internet: există cu adevărat? În: Gackenbach J, editor. Psihologie și internet. Academic Press; San Diego, CA: 1998. pp. 61-75.
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubarea poftei de zaharoză: efectele reducerii antrenamentului și pre-încărcarea cu zaharoză. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptarea. Incubarea poftei de cocaina dupa retragere. Natură. 2001; 412: 141-142. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, și colab. Îmbogățirea mediului înconjurător atenuează reintegrarea indusă de tac de căutarea zaharozei la șobolani. Behav Pharmacol. 2008; 19: 777–785. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE și colab. Depresia îndelungată indusă de receptorul glutamat metabotropic al glutamatului dependent de kinaza 1, semnal extracelular, în nucleul patului stria terminal, este perturbată de administrarea cocainei. J Neurosci. 5; 2006: 26–3210. [PubMed]
  • Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Căile sterigorigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatrul dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  • Hammer RP., Jr. Cocaina modifică legarea receptorilor de opiacee în regiunile critice ale recompensării creierului. Sinapsi. 1989; 3: 55-60. [PubMed]
  • Hattori S, Naoi M, Nishino H. Rotația dopaminei striatale în timpul rulării la șobolan: relație cu viteza de rulare. Brain Res Bull. 1994; 35: 41-49. [PubMed]
  • He S, Grasing K. Tratamentul cronic cu opiacee îmbunătățește atât comportamentele întărite cu cocaină, cât și comportamentul în căutare de cocaină după retragerea opiaceelor. Alcoolul de droguri depinde. 2004; 75: 215-221. [PubMed]
  • Hebb DO. Efectele experienței timpurii asupra rezolvării problemelor la maturitate. Sunt psihol. 1947; 2: 306-307.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Supraexpresia Delta FosB în nucleul accumbens sporește recompensa sexuală la hamsterii sirieni de sex feminin. Genele Brain Behav. 2009; 8: 442-449. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Stresul repetat crește răspunsul locomotor la amfetamină. Psychopharmacology (Berl) 1984; 84: 431-435. [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Dependența naturală: un model comportamental și de circuit bazat pe dependența de zahăr la șobolani. Journal of Addiction Medicine. 2009; 3: 33–41. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Studii de microdializă ale eliberării de norepinefrină, serotonină și dopamină cerebrală în timpul comportamentului de ingestie: implicații teoretice și clinice. Analele Academiei de Științe din New York; New York: 1989.
  • Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Diferențe de gen în sistemul mezocorticolimbic în timpul jocului pe computer. J Psychiatr Res. 2008; 42: 253-258. [PubMed]
  • Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Efectul exercițiului voluntar asupra comportamentului în câmp deschis și asupra agresivității la șobolanul hipertensiv spontan (SHR) Behav Neural Biol. 1987; 47: 346-355. [PubMed]
  • Holden C. Dependențe „comportamentale”: există? Ştiinţă. 2001; 294: 980-982. [PubMed]
  • Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Activitatea de spargere a neuronilor ventrali tegmentali ai dopaminei este provocată de stimuli senzoriali la pisica trează. Brain Res. 1997; 759: 251-258. [PubMed]
  • Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Exercițiul cu bandă de alergare reduce autoadministrarea morfinei la șobolanii masculi. Fiziopatologie. 2009; 16: 3-7. [PubMed]
  • Hudson JI, Hiripi E, Pope HG, Jr., Kessler RC. Prevalența și corelațiile tulburărilor alimentare în replicarea sondajului național de comorbiditate. Biol Psihiatrie. 2007; 61: 348-358. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Mecanisme neurale de dependență: rolul învățării și memoriei legate de recompense. Revizuirea anuală a neuroștiinței. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, și colab. O dependență alimentară rafinată: o tulburare clasică de consum de substanțe. Med Ipoteze. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
  • Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Comunitățile terapeutice din închisori și eliberarea în muncă: modalități eficiente pentru infractorii implicați în consumul de droguri. În: Rawlings B, Yates R, editori. Comunități terapeutice pentru tratamentul consumatorilor de droguri. Jessica Kingsley; Londra: 2001. pp. 241–256.
  • James W. Principiile psihologiei. H. Holt and Company; New York: 1890.
  • Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Sensibilitatea durerii, starea de spirit și nivelurile endocrine plasmatice la om după alergarea pe distanțe lungi: efectele naloxonei. Durere. 1984; 19: 13-25. [PubMed]
  • Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Caracteristicile comportamentale și mecanismele neuronale care mediază performanța într-o versiune de rozătoare a Balloon Analog Risk Task. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 1797-1806. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și de consumul compulsiv la șobolani obezi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kaas JH. Plasticitatea hărților senzoriale și motorii la mamiferele adulte. Annu Rev Neurosci. 1991; 14: 137–167. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Transmiterea glutamatului în dependență. Neurofarmacologie. 2009; 56 (Supliment 1): 169–173. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Dependența de droguri ca o patologie a neuroplasticității etapizate. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Sensibilizare încrucișată între stresul șocului piciorului și activitatea motorie indusă de encefalină. Biol Psihiatrie. 1986; 21: 939-950. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Transmiterea dopaminei în inițierea și exprimarea sensibilizării activității motorii induse de droguri și stres. Brain Res Brain Res Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
  • Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Alergare și dependență: retragerea precipitată într-un model de șobolan de anorexie bazată pe activitate. Comportă-te Neuroști. 2009; 123: 905-912. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Exercițiul atenua aportul oral de amfetamină la șobolani. Pharmacol Biochem Comportament. 1995; 51: 725-729. [PubMed]
  • Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principiile științei neuronale. McGraw-Hill Medical; New York: 2000.
  • Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S și colab. Zonele de activare a creierului la bărbați și femei în timpul vizionării fragmentelor de film erotic. Hum Brain Mapp. 2002; 16: 1-13. [PubMed]
  • Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, și colab. Trecerea la dependență este asociată cu o afectare persistentă a plasticității sinaptice. Ştiinţă. 2010; 328: 1709–1712. [PubMed]
  • Kauer JA, Malenka RC. Plasticitate sinaptică și dependență. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  • Kelley AE. Controlul ventral striatal al motivației apetitive: rol în comportamentul ingestiv și învățarea legată de recompensă. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
  • Kelley AE, Berridge KC. Neuroștiința recompenselor naturale: relevanța pentru drogurile dependente. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Consumul zilnic restricționat al unei alimente foarte gustoase (ciocolată Ensure®) modifică expresia genei enkefalinei striate. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG și colab. Diferențe individuale în vulnerabilitatea abuzului de droguri: d-amfetamină și statutul de căutare a senzațiilor. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 17-25. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kenny PJ. Sistemele de recompensare a creierului și consumul compulsiv de droguri. Trends Pharmacol Sci. 2007; 28: 135-141. [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Studiul dublu-orb de naltrexonă și comparație cu placebo în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Biologie psihiatrie. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
  • Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. predictori neurali ai achizițiilor. Neuron. 2007; 53: 147–156. vezi comentariu. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T și colab. Dovezi pentru eliberarea de dopamină striatală în timpul unui joc video. Natură. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  • Kohlert JG, Meisel RL. Experiența sexuală sensibilizează răspunsurile dopaminei legate de împerechere la hamsterii sirieni de sex feminin. Comportament Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
  • Kolb B, IQ Whishaw. Plasticitatea și comportamentul creierului. Annu Rev Psychol. 1998; 49: 43-64. [PubMed]
  • Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Activarea creierului în timpul auto-stimulării vaginocervicale și orgasmului la femeile cu leziuni complete ale măduvei spinării: dovezi fMRI ale medierii de către nervii vagi. Cercetarea creierului. 2004; 1024: 77-88. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stresul, disreglementarea căilor de recompensă a medicamentelor și tranziția la dependența de droguri. Am J Psihiatrie. 2007; 164: 1149-1159. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koob GF. Rolul CRF și peptidele legate de CRF în partea întunecată a dependenței. Brain Res. 2010; 1314: 3-14. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Dezvoltarea farmacoterapiilor pentru dependența de droguri: o abordare a pietrei Rosetta. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500-515. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Dependența de droguri, dysregularea recompensei și alostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Revizuire. Mecanisme neurobiologice pentru procese motivaționale opuse în dependență. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Teoria motivației procesului adversarului: dovezi neurobiologice din studiile dependenței de opiacee. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. Rolul cortexului prefrontal medial ventral în incubația poftei de cocaină. Neurofarmacologie. 2009; 56 (Supliment 1): 177-185. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Lader M. Medicație antiparkinsoniană și jocuri de noroc patologice. Droguri SNC. 2008; 22: 407-416. [PubMed]
  • Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Efectele mediului îmbogățit asupra modelelor animale de boli neurodegenerative și tulburări psihiatrice. Neurobiol Dis. 2008; 31: 159–168. [PubMed]
  • Le Magnen J. Un rol pentru opiacee în recompensa alimentară și dependența de alimente. În: Capaldi ED, Powley TL, editori. Gust, experiență și hrănire. Asociația psihologica americană; Washington, DC: 1990. pp. 241-254.
  • Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted-? Es J. Epidemiologia dependenței comportamentale: revizuirea literaturii și rezultatele studiilor originale. European Psychiatry: Journal of the Association of European Psychiatrists. 2000; 15: 129–134. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Weinstein A. Cumpărare compulsivă. Am J Abuz de alcool de droguri. 2010; 36: 248-253. [PubMed]
  • Lenoir M, Ahmed SH. Furnizarea unui substitut nedrog reduce consumul crescut de heroină. Neuropsihofarmacologie. 2008; 33: 2272-2282. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Dulceața intensă depășește recompensa cocainei. Plus unu. 2007; 2: e698. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Efectele cocainei la șobolanii expuși la heroină. Neuropsihofarmacologie. 2003; 28: 2102-2116. [PubMed]
  • Lett BT. Expunerile repetate intensifică mai degrabă decât diminuează efectele de recompensare ale amfetaminei, morfinei și cocainei. Psihofarmacologie (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  • Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Împerecherile unei camere distinctive cu efectul posterior al rulării produc preferința condiționată a locului. Apetit. 2000; 34: 87–94. [PubMed]
  • Leung KS, Cottler LB. Tratamentul jocurilor de noroc patologice. Curr Opin Psihiatrie. 2009; 22: 69-74. [PubMed]
  • Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Dezvoltarea obezității induse de dietă bogată în grăsimi și a rezistenței la leptină la șoarecii C57Bl / 6J. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 639-646. [PubMed]
  • Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Administrarea etanolului repetat induce schimbări pe termen scurt și lung în concentrațiile de țesut enkefalină și dinorfin în creierul de șobolan. Alcool. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
  • Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Efectul de întărire a nicotinei și atenuarea acesteia de către antagoniștii nicotinici la șobolani. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 194: 463–473. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Îmbogățirea timpurie a mediului moderează fenotipul comportamental și sinaptic al șoarecilor nul MeCP2. Biol Psihiatrie. 2010; 67: 657-665. [PubMed]
  • Lowery EG, Thiele TE. Dovezi pre-clinice că antagoniștii receptorilor factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) sunt ținte promițătoare pentru tratamentul farmacologic al alcoolismului. Obiectivele medicamentelor pentru tulburarea neurolică a SNC. 2010; 9: 77-86. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubarea poftei de cocaină după retragere: o analiză a datelor preclinice. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  • Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. Rolul ERK în dependența de cocaină. Tendințe Neuroști. 2006; 29: 695-703. [PubMed]
  • Luscher C, Bellone C. Plasticitatea sinaptică evocată de cocaină: o cheie a dependenței? Nat Neurosci. 2008; 11: 737-738. [PubMed]
  • Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Exercițiile aerobe atenuează reintegrarea comportamentului de căutare a cocainei și a neuroadaptărilor asociate în cortexul frontal. Biol Psihiatrie. 2010 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Efectele antrenamentului de anduranță asupra legării receptorilor de dopamină striatală D2 și asupra metaboliților dopaminei striatale la șobolanii mai în vârstă prezenți. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92: 236-240. [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Influența morfinei și a cocainelor asupra biosintezei CRF în nucleul central al șobolanului amigdalei. Neuropeptide. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
  • Majewska MD. Dependența de cocaină ca tulburare neurologică: implicații pentru tratament. NIDA Res Monogr. 1996; 163: 1-26. [PubMed]
  • Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Cocaina inversează regulile pentru plasticitatea sinaptică a transmiterii glutamatului în zona tegmentală ventrală. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Postdocaină anhedonie. Un model animal de retragere a cocainei. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  • Mărci I. Dependențe comportamentale (non-chimice). [Vezi comentariul] British Journal of Addiction. 1990; 85: 1389–1394. [PubMed]
  • Martinez I, Paredes RG. Numai împerecherea în ritm propriu este plină de satisfacție la șobolanii de ambele sexe. Hormonul Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  • Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Întărirea pozitivă a răspunsului la apăsarea barei printr-un stimul ușor în urma unor teste de operare întunecate fără efect de după. J Comp Physiol Psychol. 1955; 48: 73-76. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Modele animale de alcoolism: neurobiologia comportamentului ridicat de consum de alcool la rozătoare. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-369. [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Neuroplasticitate mediată de expresia genică modificată. Neuropsihofarmacologie. 2008; 33: 3-17. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: un comutator molecular pentru adaptarea pe termen lung în creier. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  • McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Modificări ale pCREB accumbal și palidal și deltaFosB la șobolanii sensibilizați la morfină: corelații cu măsurile electrofiziologice evocate de receptor în palidul ventral. Neuropsihofarmacologie. 2006a; 31: 1212–1226. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • McDaid J, deputat Graham, Napier TC. Sensibilizarea indusă de metanfetamină modifică diferențial pCREB și DeltaFosB pe tot circuitul limbic al creierului mamiferelor. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
  • McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramat pentru tratamentul tulburărilor alimentare excesive asociate cu obezitatea: un studiu controlat cu placebo. Biol Psihiatrie. 2007; 61: 1039-1048. [PubMed]
  • Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Un studiu de microdializă al dopaminei ventral striatale în timpul comportamentului sexual la hamsterii sirieni de sex feminin. Comportament Brain Res. 1993; 55: 151–157. [PubMed]
  • Meisel RL, Mullins AJ. Experiența sexuală la rozătoarele feminine: mecanisme celulare și consecințe funcționale. Brain Res. 2006; 1126: 56-65. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Mellen J, Sevenich MacPhee M. Filosofia îmbogățirii mediului: trecut, prezent și viitor. Zoo Biology. 2001; 20: 211-226.
  • Mermelstein PG, Becker JB. Creșterea dopaminei extracelulare în nucleul accumbens și striatul șobolanului feminin în timpul comportamentului copulator ritmat. Comportă-te Neuroști. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
  • Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Genetica căutării noutăților, autoadministrarea amfetaminei și reintegrarea folosind șobolani consangvinizați. Gene Brain Behav. 2010 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Efectele diferențiale ale exercițiilor acute și cronice asupra genelor legate de plasticitate în hipocampul șobolanului relevate de microarray. Eur J Neurosci. 2002; 16: 1107–1116. [PubMed]
  • Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, și colab. Efectele autoadministrării cocainei asupra sistemelor de dopamină striatală la maimuțele rhesus: expunere inițială și cronică. Neuropsihofarmacologie. 2002; 27: 35–46. [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmacologia recăderii în căutarea alimentelor: metodologie, principalele constatări și comparația cu recăderea în căutarea de droguri. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18–45. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmacologia recăderii în căutarea alimentelor: metodologie, principalele constatări și comparația cu recăderea în căutarea de droguri. Prog Neurobiol. 2009b [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA) Institutul Național de Sănătate Mentală (NIMH) Institutul Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Rinice (NIDDK) Recompensă și luare a deciziilor: oportunități și direcții viitoare. Neuron. 2002; 36: 189–192. [PubMed]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: un mediator molecular al plasticității neuronale și comportamentale pe termen lung. Brain Res. 1999; 835: 10-17. [PubMed]
  • Nithianantharajah J, Hannan AJ. Medii îmbogățite, plasticitate dependentă de experiență și tulburări ale sistemului nervos. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 697-709. [PubMed]
  • Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Reducerea neurogenezei hipocampului adulților conferă vulnerabilitate unui model animal de dependență de cocaină. J Neurosci. 2010; 30: 304-315. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • O'Brien CP. Medicamente anticoncurențiale pentru prevenirea recidivelor: o posibilă nouă clasă de medicamente psihoactive. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
  • O'Brien CP. Comentariu la Tao și colab. (2010): Dependența de internet și DSM-V. Dependență. 2010; 105: 565.
  • O'Brien MS, Anthony JC. Riscul de a deveni dependent de cocaină: estimări epidemiologice pentru Statele Unite, 2000-2001. Neuropsihofarmacologie. 2005 [PubMed]
  • O'Donnell JM, Miczek KA. Nu există toleranță la efectul antiagresiv al d-amfetaminei la șoareci. Psychopharmacology (Berl) 1980; 68: 191-196. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB în nucleul accumbens reglează comportamentul instrumental și motivația armată de alimente. J Neurosci. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
  • Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Căutarea senzației operante necesită receptorul metabotropic al glutamatului 5 (mGluR5) PLoS One. 2010; 5: e15085. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Injecțiile intra-prefrontale de cortex cu SCH 23390 influențează nivelul de dopamină al nucleului accumbens la 24 ore după perfuzie. Brain Res. 2001; 922: 80-86. [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Modularea cortexului frontal D1 al proprietăților de întărire ale cocainei. Cercetarea creierului. 2006; 1075: 229-235. [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Căutarea de senzație operantă implică substraturi neuronale similare cu căutarea de droguri operante la șoarecii C57. Neuropsihofarmacologie. 2009; 34: 1685–1694. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Căutare de senzație operantă la mouse. J Vis Exp. 2010 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Îmbogățirea mediului și exercițiul voluntar măresc masiv neurogeneza hipocampului adult prin căi disociabile. Hipocamp. 2006; 16: 250–260. [PubMed]
  • Orford J. Hipersexualitatea: implicații pentru o teorie a dependenței. Br J Addict Alcool Alte droguri. 1978; 73: 299-210. [PubMed]
  • Ostlund SB, Balleine BW. Despre obiceiuri și dependență: o analiză asociativă a căutării compulsive de droguri. Drug Discov Today Modele Dis. 2008; 5: 235-245. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Packard MG, Knowlton BJ. Funcții de învățare și memorie ale ganglionilor bazali. Annu Rev Neurosci. 2002; 25: 563-593. [PubMed]
  • Paredes RG, Vazquez B. Ce le place șobolanilor de sex feminin despre sex? Împerecherea cu ritm. Comportament Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
  • Petry NM. Ar trebui extins domeniul de aplicare a comportamentelor de dependență pentru a include jocurile patologice? Dependenta. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factorii care prezic vulnerabilitatea individuală la administrarea de amfetamine. Ştiinţă. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Pierce RC, Vanderschuren LJ. Încetarea obiceiului: baza neuronală a comportamentelor înrădăcinate în dependența de cocaină. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticitatea în sistemul mezolimbic indusă de recompensa naturală și abstinența recompensei ulterioare. Biol Psihiatrie. 2010a; 67: 872-879. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN și colab. DeltaFosB din nucleul accumbens este esențial pentru întărirea efectelor recompensei sexuale. Gene Brain Behav. 2010b [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Efectele în creștere ale cocainei: studii pe un model neuman de primate de autoadministrare a cocainei. Neurosci Biobehav Rev. 2004a; 27: 813-820. [PubMed]
  • Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Autoadministrarea cocainei produce o implicare progresivă a domeniilor striabale limbice, de asociere și senzorimotorii. J Neurosci. 2004b; 24: 3554–3562. [PubMed]
  • Potenza MN. În cazul în care tulburările de dependență includ condițiile non-substanță? Dependenta. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  • Potenza MN. Revizuire. Neurobiologia jocurilor de noroc patologice și a dependenței de droguri: o privire de ansamblu și noi descoperiri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Potenza MN. Importanța modelelor animale de luare a deciziilor, jocuri de noroc și comportamente conexe: implicații pentru cercetarea translațională în dependență. Neuropsihofarmacologie. 2009; 34: 2623–2624. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J și colab. Activitatea fizică ca strategie pentru menținerea abstinenței tutunului: un studiu randomizat. Anterior Med. 2008; 47: 215-220. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Îmbogățirea induce modificări structurale și recuperare de la deficite de memorie nespaciale la șoareci CA1 NMDAR1-knockout. Nat Neurosci. 2000; 3: 238-244. [PubMed]
  • Rauschecker JP. Plasticitatea corticală auditivă: o comparație cu alte sisteme senzoriale. Tendințe Neuroști. 1999; 22: 74-80. [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Diferențele regionale și temporale în efluxul de dopamină în timp real în nucleul accumbens în timpul noutății de liberă alegere. Cercetarea creierului. 1997a; 776: 61-67. [PubMed]
  • Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Creșteri tranzitorii ale activității catecolaminergice în cortexul prefrontal medial și coaja nucleului accumbens în timpul noutății. Neuroștiințe. 1997b; 76: 707-714. [PubMed]
  • Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Persoanele predispuse la risc preferă opțiunile greșite pe o versiune de șobolan a Iowa Gambling Task. Biol Psihiatrie. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
  • Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Cum se face un șobolan dependent de cocaină. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 1614-1624. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Robinson DL, Carelli RM. Subseturi distincte de neuroni nuclei accumbens codifică operantul care răspunde pentru etanol versus apă. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1887–1894. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Robinson TE, Becker JB. Sensibilizarea comportamentală este însoțită de o îmbunătățire a eliberării de dopamină stimulată de amfetamină din țesutul striatal in vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253-254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Stimularea sensibilizării și dependența. Dependenta. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Revizuire. Teoria sensibilizării stimulente a dependenței: câteva aspecte actuale. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Plasticitate structurală asociată expunerii la medicamente de abuz. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Alimentația alimentară și dependența de alimente: o analiză critică a dovezilor dintr-o perspectivă biopsychosocială. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. Un rol pentru țesutul adipos maro în termogeneza indusă de dietă. Natură. 1979; 281: 31-35. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. Dezvoltarea obezității la animale: rolul factorilor alimentari. Clin Endocrinol Metab. 1984; 13: 437-449. [PubMed]
  • Routtenberg A. „Auto-înfometarea” șobolanilor care trăiesc în roți de activitate: efecte de adaptare. J Comp Physiol Psychol. 1968; 66: 234-238. [PubMed]
  • Routtenberg A, Kuznesof AW. Auto-înfometarea șobolanilor care trăiesc în roți de activitate pe un program de hrănire restricționat. J Comp Physiol Psychol. 1967; 64: 414-421. [PubMed]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Sinapsei dependente: mecanismele plasticității sinaptice și structurale în nucleul accumbens. Tendințe Neurosci. 2010; 33: 267-276. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Rylkova D, Shah HP, Small E, Bruijnzeel AW. Deficitul funcției de recompensare a creierului și comportamentul acut și prelungit asemănător anxietății după întreruperea unei diete lichide cronice cu alcool la șobolani. Psihofarmacologie (Berl) 2009; 203: 629-640. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Drogurile de abuz și stres declanșează o adaptare sinaptică comună în neuronii dopaminergici. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
  • Sahay A, Hen R. Neurogeneza hipocampului adult în depresie. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110–1115. [PubMed]
  • Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Rolul factorului de eliberare a corticotropinei în dependența de droguri. Pharmacol Rev. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
  • Schaffer SD, Zimmerman ML. Dependentul sexual: o provocare pentru furnizorul de asistență medicală primară. Asistenta medicala. 1990; 15: 25-26. vezi comentariu. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Autoadministrarea cocainei reduce răspunsurile de excitare în nucleul șoarecelui accumbens. Neuropsihofarmacologie. 2006; 31: 1444–1451. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Scăderea recompensei cerebrale produsă de retragerea etanolului. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 5880-5884. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Schwarz L, Kindermann W. Modificări ale nivelurilor de beta-endorfină ca răspuns la exercițiile aerobe și anaerobe. Sport Med. 1992; 13: 25–36. [PubMed]
  • Segal DS, Mandell AJ. Administrarea pe termen lung a d-amfetaminei: creșterea progresivă a activității motorii și a stereotipiei. Pharmacol Biochem Comportament. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
  • Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Îmbogățirea mediului crește concentrația extracelulară in vivo de dopamină în nucleul accumbens: un studiu de microdializă. J Transmisie neuronală. 2010 [PubMed]
  • Self DW, Nestler EJ. Mecanisme moleculare de consolidare a drogurilor și dependență. Annu Rev Neurosci. 1995; 18: 463-495. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Modelul de reintegrare a recăderii de droguri: istorie, metodologie și constatări majore. Psihofarmacologie. 2003; 168: 3-20. vezi comentariu. [PubMed]
  • Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Efectele fiziologice și comportamentale pe termen lung ale expunerii la o dietă foarte plăcută în perioadele perinatală și postînțărcare. Fiziol Comportament. 2010 [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibilizarea efectelor condiționate condiționate ale cocainei: caracteristici farmacologice și temporale. J. Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  • Simpson DM, Annau Z. Retragere comportamentală în urma mai multor medicamente psihoactive. Pharmacol Biochem Comportament. 1977; 7: 59-64. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Dezvoltarea unui efect de deprivare a alcoolului la șobolani. QJ Stud Alcool. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  • Skinner BF. Cu privire la condițiile de solicitare a anumitor reflexe alimentare. Proc Natl Acad Sci US A. 1930; 16: 433-438. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Mecanisme sinaptice bidirecționale ale plasticității dominanței oculare în cortexul vizual. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009; 364: 357–367. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Exercițiul aerob scade efectele pozitive de întărire ale cocainei. Alcoolul de droguri depinde. 2008; 98: 129-135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Alterări ale expresiei genei prodinorfinei în sistemul mezocorticolimbic de șobolan în timpul autoadministrării heroinei. Brain Res. 2009; 1255: 113-121. [PubMed]
  • Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Inversarea dependenței de cocaină prin îmbogățirea mediului. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 17145–17150. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Prevenirea și tratamentul dependenței de droguri prin îmbogățirea mediului. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Îmbogățirea mediului în primele etape ale vieții reduce efectele comportamentale, neurochimice și moleculare ale cocainei. Neuropsihofarmacologie. 2009; 34: 1102–1111. [PubMed]
  • Solomon RL. Teoria procesului adversar al motivației dobândite: costurile plăcerii și beneficiile durerii. Sunt psihol. 1980; 35: 691-712. [PubMed]
  • Solomon RL, Corbit JD. O teorie a motivației a procesului adversar. I. Dinamica temporală a afectului. Psychol Rev. 1974; 81: 119-145. [PubMed]
  • Spanagel R, Holter SM. Auto-administrare pe termen lung a alcoolului cu faze repetate de deprivare a alcoolului: un model animal de alcoolism? Alcool Alcool. 1999; 34: 231-243. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. A crescut ARNm receptorul de dopamină D3 în regiunile dopaminergice și dopaminoceptive ale creierului de șobolan ca răspuns la morfină. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectele asemănătoare opiacee ale zahărului asupra expresiei genei în zonele de recompensă ale creierului de șobolan. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  • Spires TL, Hannan AJ. Natura, îngrijirea și neurologia: interacțiuni genă-mediu în boala neurodegenerativă. Conferința Premiului Aniversar FEBS susținută la 27 iunie 2004 la cel de-al 29-lea Congres FEBS de la Varșovia. FEBS J. 2005; 272: 2347-2361. [PubMed]
  • St Onge JR, Floresco SB. Modularea dopaminergică a luării deciziilor bazate pe risc. Neuropsihofarmacologie. 2009; 34: 681-697. [PubMed]
  • DJ Scări, Bardo MT. Efectele neurocomportamentale ale îmbogățirii mediului și ale vulnerabilității la consumul de droguri. Pharmacol Biochem Comportament. 2009; 92: 377–382. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Steiner H, Gerfen CR. Rolul dinorfinei și al encefalinei în reglarea căilor de ieșire striatală și a comportamentului. Exp Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
  • Stewart J. Efecte de întărire a luminii în funcție de intensitate și program de întărire. Jurnal de psihologie comparată și fiziologică. 1960; 53: 187–193. [PubMed]
  • Stewart J. Căi spre recidivă: neurobiologia recăderii induse de droguri și stres la consumul de droguri. J Psihiatrie Neurosci. 2000; 25: 125–136. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Aportul voluntar de etanol îmbunătățește puterea sinaptică excitativă în zona tegmentală ventrală. Alcohol Clin Exp Res. 2008a [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG și colab. Indicii predictive de recompensă sporesc puterea sinaptică excitativă asupra neuronilor de dopamină din creierul mediu. Ştiinţă. 2008b; 321: 1690–1692. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Criterii de diagnostic propuse pentru dependența de internet. Dependență. 2010; 105: 556-564. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Scăderea preferinței alimentare produce o emoționalitate crescută și un risc de recidivă dietetică. Biol Psihiatrie. 2007; 61: 1021-1029. Epub 2007 ianuarie 1017. [PubMed]
  • Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Măsurarea jocului video cu probleme la adolescenți. Dependență. 2002; 97: 1601-1606. [PubMed]
  • Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ și colab. Exercițiile forțate cronice în timpul adolescenței scad preferința locului condiționată de cocaină la șobolanii Lewis. Comportament Brain Res. 2010; 215: 77-82. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. Efectele interactive ale intervențiilor de îmbogățire și extincție a mediului în atenuarea comportamentului de căutare a cocainei provocat de indicii la șobolani. Pharmacol Biochem Comportament. 2011; 97: 595-602. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Efectele anti-poftă ale îmbogățirii mediului. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 1151-1156. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticitate în sistemul de dopamină mezolimbică și dependență de cocaină. Br J Pharmacol. 2008; 154: 327–342. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Efectul administrării repetate de morfină, cocaină și etanol asupra densității receptorilor opioizi mu și delta în nucleul accumbens și striatul șobolanului. Neuroștiințe. 1999; 91: 971–977. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Măsurarea recompensei cu paradigma condiției de preferință a locului condiționat (CPP): actualizare din ultimul deceniu. Dependent Biol. 2007; 12: 227–462. [PubMed]
  • Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Sensibilizare indusă de fotică: achiziționarea unui răspuns de creștere a undelor vârf la șobolanul adult prin expunere repetată la stroboscop. J Neurofiziol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Evoluția în timp a dezvoltării sensibilizării comportamentale și a reglării în sus a receptorilor dopaminei în timpul administrării excesive de cocaină. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387–1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Administrarea repetată de cocaină reglează în sus receptorii opioizi kappa și mu, dar nu și delta. Neuroreport. 1994b; 5: 1613-1616. [PubMed]
  • Valjent E, Pagini C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Medicamentele dependente și non-dependente induc modele distincte și specifice ale activării ERK în creierul mouse-ului. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  • Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Puterea preferinței pentru materialul de cuibărit ca îmbogățire a mediului pentru șoarecii de laborator. Știința comportamentului animal aplicat. 1998; 55: 369-382.
  • van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Către un model de rozătoare al sarcinii de jocuri de noroc din Iowa. Metode de comportament Res. 2006; 38: 470–478. [PubMed]
  • van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Alergarea îmbunătățește neurogeneza, învățarea și potențarea pe termen lung la șoareci. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 13427–13431. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Consecințele neuronale ale îmbogățirii mediului. Nat Rev Neurosci. 2000a; 1: 191–198. [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Consecințele neuronale ale îmbogățirii mediului. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191–198. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Sensibilizarea încrucișată specifică mediilor între efectele locomotorii de activare a morfinei și a amfetaminei. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, și colab. Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină D2 este asociată cu un metabolism frontal redus la persoanele care abuză de cocaină. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamina în abuzul și dependența de droguri: rezultate din studiile imagistice și implicațiile tratamentului. Psihiatrie moleculară. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, și colab. Efectele abuzului cocainei cronice asupra receptorilor de dopamină postsynaptic. Am J Psihiatrie. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS și colab. Scăderi ale receptorilor de dopamină, dar nu și ale transportorilor de dopamină la alcoolici. Alcohol Clin Exp Res. 1996; 20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA. Cum ne poate ajuta dependența de droguri să înțelegem obezitatea? Neuroștiința naturii. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
  • Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Dieta maternă bogată în grăsimi modifică metilarea și exprimarea genelor dopaminei și genelor legate de opioide. Endocrinologie. 2010; 151: 4756–4764. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A și colab. Influența DeltaFosB în nucleul accumbens asupra comportamentului natural legat de recompensă. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Tulpina modificări sinaptice specifice asupra neuronilor dopaminerici ai zonei tegmentale ventrale după expunerea la etanol. Biol Psihiatrie. 2009a; 65: 646-653. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Eliberarea de dopamină fazică în comportamentele apetitive și dependența de droguri. Curr Drug Abuse Rev. 2009b; 2: 195-213. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, și colab. Expunerea la stimuli apetitivi alimentari activează în mod semnificativ creierul uman. Neuroimagine. 2004a; 21: 1790–1797. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Asemănarea dintre obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagistica neurofuncțională: o revizuire a conceptului. Jurnalul bolilor dependente. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Efectul antagonistului receptorului cannabinoid CB1 SR141714A și al eliminării receptorului CB1 asupra reintegrării induse de tac de Asigura [reg] și căutarea uleiului de porumb la șoareci. Neuropsihofarmacologie. 2007; 32: 2592–2600. [PubMed]
  • Wee S, Koob GF. Rolul sistemului opioid dinorfină-kappa în efectele întăritoare ale drogurilor de abuz. Psihofarmacologie (Berl) 2010; 210: 121-135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Nivelurile bazale ale dopaminei extracelulare în nucleul accumbens sunt scăzute în timpul retragerii cocainei după administrarea nelimitată de autoadministrare. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
  • Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Patologia alcoolului și a jocurilor de noroc în rândul adulților din SUA: prevalență, modele demografice și comorbiditate. Jurnalul de studii privind alcoolul. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ și colab. Delta FosB reglează rularea roților. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  • Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Running și cocaina ambii reglează ARNm dinorfină în putamenul caudat medial. Eur J Neurosci. 2000; 12: 2967–2974. [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Plasticitatea sinaptică în circuitele de recompensare a medicamentelor. Curr Mol Med. 2002; 2: 667-676. [PubMed]
  • Winstanley CA. Cortexul orbitofrontal, impulsivitatea și dependența: sondarea disfuncției orbitofrontale la nivel neuronal, neurochimic și molecular. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 639-655. [PubMed]
  • Winstanley CA. Șobolani de jocuri de noroc: perspectivă asupra comportamentului impulsiv și captivant. Neuropsihofarmacologie. 2011; 36: 359. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamina modulează așteptarea recompensei în timpul efectuării unei sarcini a mașinilor slot la șobolani: dovezi pentru un efect „Aproape ratat”. Neuropsihofarmacologie. 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. O privire asupra relației dintre impulsivitate și abuzul de substanțe din studiile folosind modele animale. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1306-1318. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wise RA. Dopamina și recompensa: ipoteza anhedoniei 30 de ani în urmă. Neurotox Res. 2008; 14: 169-183. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wise RA, Munn E. Retragerea din amfetamina cronică ridică pragurile inițiale de auto-stimulare intracraniană. Psihofarmacologie (Berl) 1995; 117: 130-136. [PubMed]
  • Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Efectele baclofenului asupra performanței operante pentru peletele alimentare și scurtarea legumelor după un istoric de comportament de tip binge la șobolani non-privați de alimente. Pharmacol Biochem Comportament. 2006; 84: 197–206. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wood DA, Rebec GV. Disocierea activității de unitate unică a nucleului și a cochiliei în nucleul accumbens în noutatea de liberă alegere. Comportament Brain Res. 2004; 152: 59-66. [PubMed]
  • Tânăr KS. Dependența de internet: apariția unei noi tulburări clinice. CyberPsychology & Comportament. 1998; 1: 237-244.
  • Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modularea serotoninergică și dopaminergică a comportamentului jocurilor de noroc, evaluată utilizând o nouă sarcină de joc pentru șobolani. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  • Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Îmbogățirea mediului scade expresia suprafeței celulare a transportorului de dopamină în cortexul prefrontal medial de șobolan. J Neurochem. 2005; 93: 1434–1443. [PubMed]
  • Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Legarea receptorului de dopamină striatală D2 și eliberarea dopaminei în timpul poftei provocate de indicii la bărbații dependenți de opiacee, abținuți recent. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
  • Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Reducerea dispariției și reintegrarea căutării de cocaină prin rularea roților la femelele de șobolan. Psihofarmacologie (Berl) 2010; 209: 113-125. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Zuckerman M. Căutarea senzației și teoria deficitului endogen al abuzului de droguri. Monografie de cercetare NIDA. 1986; 74: 59-70. [PubMed]
  • Zuckerman M. Căutare de senzații: Echilibrul dintre risc și recompensă. În: Lipsitt L, Mitnick L, editori. Comportamentul de autoreglare și asumarea riscurilor: cauze și consecințe. Corporația Editura Ablex; Norwood, NJ: 1991. pp. 143-152.