Vulnerabilitățile comune ale creierului deschid calea pentru dependențele non-dependente: sculptând dependența la o nouă îmbinare? (2010)

A. Introducere

Jocurile de noroc, definite ca a pune ceva de valoare în pericol în speranța de a câștiga ceva de valoare mai mare, a fost observat în întreaga cultură de milenii [15]. Documentele timpurii ale comportamentului uman arată dovezi privind jocurile de noroc, inclusiv formele problematice ale comportamentului. Jocurile de noroc patologice reprezintă termenul de diagnostic utilizat în ediția curentă a Manualului de diagnostic și statistic al Asociației Americane de Psihiatrie (DSM-IV-TR) pentru a descrie modelele excesive și interferente de jocuri de noroc [16]. Jocurile de noroc patologice sunt în prezent grupate cu kleptomania, pyromania, trichotillomania și tulburarea explozivă intermitentă în categoria "tulburărilor de control impulsurilor care nu sunt clasificate în altă parte", deși puține investigații au studiat măsura în care aceste tulburări se grupează împreună pe baza măsurilor biologice. Criteriile de includere pentru jocurile de noroc patologice prezintă caracteristici comune cu cele pentru dependența de substanțe. De exemplu, aspectele privind toleranța, retragerea, încercările repetate de a renunța sau renunțarea și interferența în domeniile majore de funcționare a vieții se reflectă în criteriile de diagnostic pentru fiecare tulburare. Ca atare, jocurile de noroc patologice au fost denumite de unii ca fiind "comportamentale" legate de dependența non-substanță.

B. Asemănări clinice și fenomenologice între jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe

În plus față de criteriile de incluziune comune jocurilor de noroc patologice și dependenței de substanțe, alte trăsături clinice sunt împărtășite în toate tulburările. De exemplu, în ambele tulburări se observă stări de poftă sau stare de apetit, ambele fiind legate temporal de timpul ultimului angajament în jocurile de noroc sau în utilizarea substanțelor ^[17], iar forța de urgență are implicații clinice pentru tratament ^[18]. În plus, regiunile similare ale creierului (de exemplu, striatum ventral și cortex orbitofrontal) au fost găsite a contribui la necesitatea jocurilor de noroc în jocurile de noroc patologice și poftele de cocaină în dependența de cocaină [17, 19]. Jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe nu sunt doar frecvent comorbide între ele, ci și cu tulburări similare (de exemplu, tulburarea de personalitate antisocială) [20, 21]. Există asemănări și în ceea ce privește cursurile jocurilor de noroc patologice și dependența de substanțe. Ca și în cazul dependenței de substanțe, au fost raportate estimări de prevalență ridicată pentru jocurile de noroc patologice în rândul adolescenților și adulților tineri și estimări mai mici în rândul adulților în vârstă [22, 23]. O vârstă mai tânără la debutul jocurilor de noroc a fost asociată cu jocuri de noroc mai severe și cu alte probleme de sănătate mintală, similare datelor privind vârsta la prima utilizare a substanței [24, 25]. Un fenomen "telescopic" apare aplicabil atât jocului patologic, cât și dependenței de substanțe [26, 27]. Acest fenomen, descris mai întâi pentru alcoolism, mai târziu pentru dependența de droguri și cel mai recent pentru jocuri de noroc, se referă la observația că, deși femeile în medie încep să se implice mai târziu în comportament decât bărbații, intervalul de timp dintre inițiere și angajare problematică este redus sau telescoped) la femei comparativ cu bărbații [28]. Luate împreună, aceste constatări indică numeroase trăsături clinice și fenomenologice comune între jocurile de noroc patologice și dependențele de substanțe.

C. Caracteristicile genetice

Atât dependența de substanțe, cât și jocurile de noroc patologice s-au dovedit a avea componente ereditare [29-31]. Contribuțiile genetice frecvente la jocurile de noroc patologice și la alte tulburări, inclusiv dependența de alcool și comportamentele antisocial, au fost raportate la bărbați [32, 33]. Cu toate acestea, porțiuni semnificative ale contribuțiilor genetice la jocurile de noroc patologice au fost, de asemenea, unice de la cele care stau la baza dependenței de alcool și a comportamentelor antisocial, sugerând contribuții specifice la fiecare tulburare. De exemplu, variantele alelice ale genelor care codifică enzimele legate de metabolismul alcoolului ar putea fi anticipate a fi unice pentru riscul potențial de dependență de alcool, în timp ce genele legate de înclinațiile impulsive ar putea fi presupuse a fi împărtășite între tulburări [34, 35]. Investigațiile timpurii privind contribuțiile moleculare genetice specifice la jocurile de noroc patologice au identificat factori comuni în dependența de substanțe și jocurile de noroc patologice (de exemplu, alela Taq A1 a genei care codifică receptorul dopaminic D2) [36]. Cu toate acestea, studiile timpurii nu au fost, de regulă, riguroase din punct de vedere metodologic (de exemplu, nu au fost stratificate prin identitate rasială sau etnică și nu au inclus evaluări diagnostice), iar studii mai recente nu au replicat unele constatări inițiale [37]. Ca atare, sunt necesare mai multe investigații privind contribuțiile genetice comune și unice la jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe, în special studiile de natură genomului.

D. Caracteristicile personalității și neurocognitive

Particularitatea personală și trăsăturile neurocognitive au fost descrise în jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe. La fel ca la persoanele cu dependență de substanțe [34], caracteristicile impulsivității și căutării senzațiilor s-au dovedit a fi ridicate la persoanele cu jocuri de noroc patologice [35, 38-41]. Jocurile de noroc patologice, cum ar fi dependența de substanțe, au fost asociate cu selecții preferențiale de recompense mici, imediate față de cele întârziate mai mari, în paradigme de reducere a întârzierii [40]. Persoanele cu jocuri de noroc patologice, cum ar fi cele cu dependență de droguri, au fost găsite a face alegeri dezavantajoase pentru sarcinile de luare a deciziilor, cum ar fi Sarcinile de jocuri de noroc din Iowa [42, 43]. Cu toate acestea, au fost raportate și caracteristici unice între dependența de substanțe și jocurile de noroc patologice. De exemplu, un studiu a constatat că subiecții cu jocuri de noroc patologice și dependența de alcool au prezentat deficite pe sarcini de estimare a timpului, inhibare, flexibilitate cognitivă și planificare [44]. Într-un studiu independent, indivizii cu dependență de alcool și jocurile de noroc patologice au prezentat deficite similare în ceea ce privește performanțele pe o sarcină de joc și sarcina impulsivității, dar ele diferă în ceea ce privește performanța pe sarcinile funcției executive pe care persoanele cu dependență de alcool au prezentat deficite mai mari [45]. Aceste constatări sugerează că trăsăturile specifice ale dependenței de substanțe (de exemplu, expunerea cronică la substanțe) pot avea influențe specifice asupra structurii și funcției creierului și a comportamentului asociat care nu este observat în jocurile de noroc patologice [46-48].

E. Caracteristici neurale

Caracteristicile clinice, fenomenologice, genetice, personale și neurocognitive obișnuite între jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe ar putea fi presupuse a fi reflectate în trăsăturile neurale comune [35]. De exemplu, se constată că regiunile similare ale creierului (de exemplu striatum ventral și cortex orbitofrontal) contribuie la necesitatea jocurilor de noroc în jocurile de noroc patologice și cocaina în dependența de cocaină [19]. Diminuarea activării striatale ventrale a fost observată la persoanele cu pariuri patologice în procesarea recompenselor monetare în timpul unei paradigme de jocuri de noroc [49]. Aceste constatări sunt asemănări cu cele ale celor care implică subiecți dependenți de alcool sau de cocaină în care sa raportat o diminuare a activării striatale ventrale în timpul anticipării recompensei monetare [50, 51].

Cortexul prefrontal ventromedial, conectat funcțional cu striatumul ventral, a fost implicat în luarea deciziilor de răsplată a riscului și în procesarea recompenselor monetare [43, 52, 53]. Activarea diminuată a cortexului prefrontal ventromedial la subiecții cu jocuri de noroc patologice a fost inițial raportată în studiile privind necesitățile de joc și controlul cognitiv [41, 54]. Un studiu ulterior a constatat o diminuare a activării cortexului prefrontal ventromedial în timpul simulării jocurilor de noroc, gradul de activare corelând invers cu severitatea jocurilor de noroc la subiecții cu jocuri de noroc patologice [49]. Mai recent, subiecții cu tulburări de consum de substanțe cu sau fără jocuri de noroc patologice au prezentat o activare corticală prefrontală diminuată ventromedial în timpul îndeplinirii sarcinii de jocuri de noroc de la Iowa [55]. Împreună, aceste date sugerează disfuncționalitatea circuitelor ventral-striatale ventrale în jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe, care este legată de aspecte legate de procesarea recompenselor și luarea deciziilor dezavantajoase.

Un alt studiu recent a examinat pe subiecți sănătoși corelatele neuronale ale fenomenului "56]. O situație apropiată de situație se întâmplă atunci când primele două role ale unei mașini slot se opresc pe același simbol și apoi al treilea tambur se blochează pe un simbol neconcordant. În timp ce se anticipează oprirea celei de-a treia tambururi, a fost observată activarea regiunilor cerebrale de procesare a recompenselor (de exemplu striatum). În timpul fazei de ieșire, mai multe dintre aceste regiuni ale creierului (de exemplu, striatum, regiunea midbrainului inclusiv zona tegmentală ventrală) au prezentat activarea, prezentând astfel codificarea acestor evenimente ca fiind consolidate. O regiune care a demonstrat dezactivarea (apărând astfel codarea acestor evenimente ca ne-armată) a fost cortexul prefrontal ventromedial. Deoarece activitatea cortexului ventromedial prefrontal a fost, de asemenea, legată de urmărirea pierderii la subiecții sănătoși [57], datele existente sugerează că fenomenele presupuse a fi asociate cu dezvoltarea jocurilor de noroc patologice sunt legate de regiunile creierului în care indivizii cu jocuri de noroc patologice prezintă anomalii funcționale.

F. Tratamente

Strategiile de tratare comportamentală și farmacologică pentru jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe prezintă, de asemenea, asemănări. Gamblers Anonim, bazat pe programul 12-step Alcoholics Anonymous, este cea mai răspândită formă de ajutor pentru persoanele cu pariuri patologice și participarea a fost asociată cu un rezultat pozitiv al tratamentului [58, 59]. Alte terapii comportamentale, cum ar fi terapia comportamentală cognitivă, au fost adoptate din domeniul dependenței de substanțe și s-au dovedit a fi eficace în tratamentul jocurilor de noroc patologice [60]. Intervențiile de scurtă durată, cum ar fi cele utilizate în medici pentru asistență pentru renunțarea la fumat, s-au arătat promițătoare în tratamentul jocurilor de noroc patologice [61], la fel ca intervențiile motivationale care au demonstrat succes în tratamentul dependenței de droguri [62, 63].

Farmacoterapia multiplă a fost investigată în tratamentul jocurilor de noroc patologice [19]. Ca și în cazul dependenței de droguri, inhibitorii de recaptură a serotoninei au prezentat rezultate mixte în studiile controlate [19, 64, 65]. Antagoniștii opioizi, cum ar fi naltrexona (un medicament cu aprobare pentru indicațiile privind dependența de opioide și alcool), reprezintă clasa de medicamente care până în prezent au arătat cele mai multe promisiuni în tratamentul jocurilor de noroc patologice, în special în rândul persoanelor cu nevoi puternice de joc la tratament debut și cei cu istoric familial de alcoolism [18]. Mai recent și pe baza muncii în dependență de droguri [66], agenții glutamatergici, cum ar fi N-acetil cisteina, au fost investigați și au prezentat o eficacitate preliminară în tratamentul jocurilor de noroc patologice.

G. Rezumat: dependența și jocurile de noroc patologice

Jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe arată multe asemănări. Deși caracteristicile specifice pot, de asemenea, să distingă jocurile de noroc patologice de dependența de droguri (în mare măsură caracteristicile specifice disting forme specifice de dependență de substanțe [29]), datele existente sugerează o relație deosebit de strânsă între jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe care le justifică aprecierea în cadrul unei categorii de dependențe.

A. Legăturile neurobiologice dintre obezitate și dependența de droguri

B. Sistemul de recompensare a creierului: o legătură comună între obezitate și dependență

Creșterea dovezilor, în special din studiile pe animale, arată că unele dintre aceleași sisteme ale creierului se bazează pe consumul compulsiv sau excesiv de alimentație și consumul de droguri. Sistemele neuronale care reglează controlul și echilibrul energetic al mamiferelor sunt extrem de complexe cu multe procese și mecanisme de feedback care implică regiuni distribuite ale creierului. Reglementarea hrănirii normale este mediată de monitorizarea nevoilor de energie în raport cu cheltuielile cu energia; când cheltuielile de energie depășesc consumul de energie, sistemele semnalează această schimbare și rezultatele foamei. La fel ca substanțele de abuz, alimentele extrem de gustoase pot servi ca potențiatori de întărire care motivează comportamentele (și anume, consumul non-homeostatic). Mecanismele care stau la baza consumului excesiv de alimente care conduc la obezitate, precum și căutarea de droguri care duc la dependență sunt extrem de complexe și sunt influențate de o serie de factoride exemplu, influențe genetice, învățare și memorie, palatabilitate / plăcere, stres, disponibilitate, dezvoltare, influențe ecologice / sociale / culturale) (pentru revizuire vezi [9, 78]).

Punctul central al motivației și conducerii în achiziționarea anumitor alimente, precum și a substanțelor abuzate este sistemul de recompensare a creierului. Acest sistem extrem de evoluat implică o rețea neurobiologică extrem de complexă, în special sistemul dopaminic mezolimbic (DA) - zona tegmentală ventrală în midbrain și proiecțiile sale la nucleul accumbens, amigdala, striatum ventral, hipocampus și cortexul prefrontal medialde exemplu, [79-83]). Cât de eficientă este o substanță (sau un produs alimentar) în stimularea sistemului de recompensă al creierului, influențează probabilitatea aportului viitor al acelei substanțe (sau alimentelor). Sistemul de recompensare a creierului este legat de circuitele de alimentare care intermediază echilibrul și controlul energetic.

Eliberarea de dopamină în nucleul accumbens a fost demonstrată după administrarea majorității substanțelor de abuz și se crede că mediază proprietățile pline de satisfacție a medicamentelor (de exemplu, [84-95]). În mod similar, atunci când consumăm alimente, dopamina este eliberată, iar studiile pe animale au demonstrat de mult că eliberarea de dopamină are loc în nucleul accumbens și în zona tegmentală ventrală (de exemplu, [96-102]). Studiile ulterioare au arătat că eliberarea de dopamină în nucleul accumbens este o funcție directă a proprietăților satisfacatoare ale alimentelor, iar eliberarea de dopamină variază în funcție de gustul alimentației [97, 103, 104]. O astfel de lucrare dezvăluie legătura dintre gust, recompensă și dopamină, toate acestea putând interacționa cu stările normale apetisante homeostatice. Plăcerea și gustul alimentelor pot fi, de asemenea, disociate de foame (de exemplu, [13], [105]).

Caracterizarea relației neurobiologice dintre gust și recompensă este esențială în înțelegerea aspectelor afective la hrănire, motivație și preferințe alimentare. Căile corticolimbice care mediază factorii motivaționali pentru proiectul alimentar la nucleele hipotalamice și legătura dintre aceste sisteme reglează foametea și saturația [106, 107]. Alte descoperiri sugerează că activitatea senzorială de la un stimulent alimentar este procesată prin proiecții limbice către nucleul accumbens [108]). O altă zonă a creierului care sa dovedit a fi implicată în aspectele de recompensă sau plăcută a alimentelor și a altor stimuli este cortexul orbitofrontal (de exemplu, [80, 82, 83, 105, 109-113]). Multe dintre aceste sisteme implicate în recompensarea alimentară se suprapun cu cele afectate de substanțe abuzate. Ambele preparate gustoase și medicamentele sunt extrem de satisfăcătoare, ambele fiind mediate prin sistemul dopaminic.

Deși sistemul dopaminic joacă un rol-cheie în procesarea recompensării, alte sisteme sunt, de asemenea, importante. O literatură în creștere sugerează că sistemul endocannabinoid modulează direct remunerarea și căutarea de droguri (de exemplu, [114-121]). În mod similar, sistemul opioid endogen este implicat în procesarea recompensării [122, 123], iar ambele sisteme cannabinoide și opioide endogene interacționează pentru a media răsplata creierului (a se vedea [120]). Similar cu efectele acestor două sisteme asupra remunerării și căutării de droguri, studiile au arătat o legătură între sistemele cannabinoide endogene și sistemele opioide în hrănire și în reglarea consumului de alimente (de exemplu, [124], [13, 125-127]; pentru revizuire a se vedea [128, 129]). Recent, sistemele opioide care mediază gustul și valoarea de recompensă a alimentelor s-au dovedit a fi distincte neurobiologic ([130]).

C. Constatări imagistice ale creierului clinic

O mare parte din dovezile prezentate, care leagă ambele, au fost studiile pe animale care au raportat măsuri directe ale aspectelor neuro-comportamentale ale hrănirii și căutării de droguri. Mecanismele suprapuse și procesele funcționale care stau la baza obezității și a dependenței sunt elucidate într-un număr tot mai mare de studii de imagistică a creierului uman. Intrarea normală a alimentelor este reglementată de procesele homeostatice și este, de asemenea, influențată de aceleași procese de recompensare sau motivație care, de asemenea, controlează căutarea de droguri. Polimerul cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) și imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) au furnizat instrumente puternice pentru a determina structurile creierului, sistemele de transmițători și circuitele funcționale implicate în prelucrarea produselor alimentare și a consumului de droguri.

Studiile la om au paralel cu munca animalelor prin caracterizarea implicării sistemului dopaminei în abuzul de substanțe, în special prin relația dintre nivelele de dopamină din creier în nucleul accumbens și proprietățile recompensatoare ale medicamentelor de abuz. Volkow și colegii [131] a arătat că efectele de întărire ale medicamentelor psihostimulante la om au fost legate de creșterea nivelului de dopamină din creier și că percepția subiectivă a recompensării / plăcerii a fost corelată pozitiv cu cantitatea de dopamină eliberată. De asemenea, nivelurile globale ale receptorilor D2 ai dopaminei au prezis diferențe individuale în ceea ce privește efectele de întărire ale medicamentelor psihostimulante - adică nivelurile scăzute ale receptorilor dopaminici D2 corelate cu efecte de întărire a medicamentului mai mari [132] Studiile privind eliberarea de dopamină ca reacție la alimente sau stimuli asociate alimentelor au arătat în mod similar că atunci când subiecții sănătoși, lipsiți de alimente sunt prezentați cu alimentele preferate, dopamina este eliberată în timpul prezentării indicațiilor alimentare 38,133], precum și după consumarea mesei. Cantitatea de dopamină eliberată (în dorsal, dar nu ventrală, striatum) se corelează cu plăcerea mesei [110], sugerând că striatul dorsal poate media recompensa alimentară la persoanele sănătoase 38, [133]. Această constatare a faptului că răsplata / motivația alimentară fiind mediată în striatum dorsal, dar striatum notabil (o zonă implicată în recompensa de droguri), relevă o distincție în prelucrarea între hrana și drogurile de abuz. S-a arătat că striatumul dorsal este important în hrănire (de exemplu, [134], [84]) și este în concordanță cu constatările privind creșterea fluxului sanguin cerebral regional în striatumul dorsal în timpul ingerării ciocolatei; fluxul de sânge în această regiune sa corelat pozitiv cu evaluările plăcute ([111]).

Cravingul este o caracteristică caracteristică atât a obezității, cât și a dependenței. Aceasta poate sta la baza consumului de alimente și a consumului de droguri și interferează cu menținerea abstinenței. Există mai multe studii care încearcă să caracterizeze corelațiile funcționale ale plăcerii alimentelor sau dorinței alimentare (de exemplu, [135], [111], [110], [11], [136]); totuși, relativ puțini au evaluat direct dorința de alimentație. Pelchat et al. ([137]) a studiat activarea creierului în dorința de alimentație și a găsit modificări legate de poftă în hipocampus, insulă și caudat. Într-un alt studiu, cravorii de ciocolată s-au comparat cu cei care nu au cravers, iar craverii au prezentat o mai mare activare în zonele de recompensă, cum ar fi cortexul prefrontal medial, cingulatul anterior și striatul ventral [138]). Multe dintre zonele activate în pofta de hrană se suprapun într-o oarecare măsură cu zonele creierului în studiile de poftă de droguri, cum ar fi cingulatul anterior (de exemplu, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), striatum ventral (de exemplu, [142], [147]), hipocampus (de exemplu, [141], [147]); insulă (de exemplu, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]) și cortexul prefrontal dorsomedial și dorsolateral (de exemplu, [139], [149]; [145]; [146], [147]). Trebuie remarcat faptul că în aceste studii de imagistică a creierului de poftă de droguri, persoanele testate au fost dependente de droguri, în timp ce în studiile de alimentație alimentară, subiecții sănătoși au fost testați. Prin urmare, sunt necesare studii care evaluează pofta la persoanele obeze. Multe studii, totuși, au fost efectuate pentru a determina răspunsurile creierului la indicii de alimente și alimente și au analizat sistemul de recompense la populațiile obeze. Diferitele procese de răsplată a alimentelor la acești indivizi se crede că contribuie și reprezintă un substrat neurobiologic pentru alimentația patologică și pentru obezitate.

De exemplu, răspunsurile creierului la recompensarea anticipată și consumul alimentar s-au dovedit a fi diferite la persoanele obeze față de persoanele slabe. Subiecții obezi au prezentat o activare semnificativ mai mare a creierului atât în ​​timpul consumului anticipat, cât și al consumului real al alimentelor în cortexul gastric primar, în cortexul somatosenzorial și în cingularea anterioară [150]. O scădere a activării în caudat a fost găsită la persoanele obeze față de cele slabe în timpul consumului, ceea ce se credea că ar indica o disponibilitate scăzută a receptorilor dopaminergici. De asemenea, în funcție de IMC, sa constatat o creștere a activării la o recompensă alimentară anticipată în operculum temporal și în cortexul prefrontal dorsolateral și creșterea activării în insulă și în operculum fațoparietal a fost găsită ca recompensă alimentară consumatoare. Aceste rezultate arată o diferență distinctă în prelucrarea stimulilor alimentari la persoanele obeze față de cei slabi. Răspunsurile mai mari la prezentarea alimentelor, împreună cu o reducere a răspunsului striatal în timpul consumului, au fost considerate un potențial marker neurobiologic al riscului de supraalimentare și obezitate.

Într-un alt studiu, relația dintre obezitate și hipofuncționare a striatumului dorsal a fost legată de prezența alelei A1 a TaqI gene [151]. Relația negativă dintre răspunsul striatal la aportul de alimente și IMC a fost semnificativ mai mare la acei indivizi cu alela A1 (a se vedea de asemenea [152]). Sa sugerat că această diferență a fost posibilă legată de scăderea nivelurilor de dopamină D2 în striatumul persoanelor obeze, compromitând astfel semnalarea dopaminei, ceea ce ar putea duce la supraalimentarea pentru a compensa deficitul de recompensă. În plus, persoanele cu acest polimorfism al genei receptorului dopaminic D2 s-au dovedit a avea un deficit de învățare din erori într-o sarcină de învățare bazată pe feedback. Reducerea receptorilor dopaminei D2 a fost legată de scăderea sensibilității la consecințele negative ale acțiunii [153]. Studiile au sugerat de asemenea că receptorul dopaminic D2 TaqPolimorfismul A1 este legat de abuzul de substanțe (de exemplu, [154-156]). Recent, o prevalență semnificativ mai mare a receptorului dopaminic D2 TaqI Polimorfismul alelelor A1 a fost găsit în indivizii dependenți de metamfetamină comparativ cu un grup de comparație [157]. Subiecții dependenți de substanță cu acest polimorfism au, de asemenea, deficiențe cognitive, înregistrând o scădere semnificativă a măsurilor funcției executive.

În ciuda acestor rezultate, se observă o scădere a capacității de reacție în striatul dorsal, o structură importantă în învățarea obișnuită (de exemplu,158]; [159]; [160]), Rothemund și colab. [161] a constatat că în timpul consumului de alimente, alimentele bogate în calorii au activat selectiv striatumul dorsal împreună cu alte zone cum ar fi insula anterioară, hipocampul și lobul parietal la femeile obeze comparativ cu indivizii cu greutate normală indicând o posibilă anticipare mai mare a recompensei și o semnificație motivațională în obezitate . Diferențele în potențialul motivațional al indicațiilor alimentare și reactivitatea sistemului de recompensare s-au regăsit și la persoanele obeze. Alimentele bogate în calorii au provocat o activare semnificativ mai mare în zonele creierului care mediază răspunsurile motivaționale și emoționale la indicațiile alimentare și alimentare (cortexul orbitofrontal medial și lateral, amigdala, nucleul accumbens / striat ventral, cortexul prefrontal medial, insula, cortexul cingular anterior, ventralul pallidum, caudate, putamen și hipocampus) pentru persoanele obeze versus cele cu greutate normală [162]. Autorii sugereaza ca rezultatele lor sunt in concordanta cu ipoteza ca acele retele creier care arata reactie hiperactiv la indicii alimentare in obezitate sunt, de asemenea, hiperactive la indicii de droguri in dependenta.

O întrebare critică rămâne dacă persoanele obeze au o hiper-reactivitate în regiunile de recompensare a creierului importante pentru recompensarea alimentelor sau dacă au, de fapt, un sistem de recompensă hiporesponsiv. Stice și colab. [163] să revedeți dovezi comportamentale și imagistice ale creierului pentru ambele modele. Ei concluzionează că multe, dar nu toate, date sugerează că persoanele obeze, comparativ cu persoanele slabe, raportează o mai mare plăcere și prezintă o mare activare în cortexul gustativ și somatosenzorial ca răspuns la anticiparea și consumul alimentar. Această activare sporită în aceste zone ale creierului ar putea crește vulnerabilitatea la supraalimentare. Ei susțin în continuare că supraalimentarea poate duce la o reglare în jos a receptorilor în striatum, ceea ce ar putea conduce în continuare indivizii să consume alimente foarte gustoase / cu conținut ridicat de calorii, toate acestea ar putea contribui la obezitate. Trebuie remarcat faptul că unele dintre disparitățile (regiunile hiperactive față de regiunile creierului hipoactiv) se pot datora diferențelor metodologice. De exemplu, unele studii au evaluat activitățile creierului atunci când subiecții erau în stare de foame, în timp ce alte studii nu au făcut-o. Prețul alimentar, istoricul tulburărilor de alimentație, obiceiurile alimentare și dieta prezentă sunt factori importanți în astfel de studii (a se vedea [162]), iar controlul pentru acești factori nu este consecvent în cadrul studiilor. De asemenea, sa sugerat că rezultatele activării creierului ar putea fi diferite în funcție de diferitele stări funcționale; adică, odihnindu-se față de expunerea la alimente sau stimulente alimentare [150]. De exemplu, un studiu al metabolismului regional al creierului în repaus a evidențiat diferențele dintre indivizii slabi și cei obezi. Persoanele obeze au o activitate metabolică semnificativ mai ridicată decât persoanele slabe din regiunile creierului care stau la baza senzațiilor de buze, limbă și gură [164]. Autorii au concluzionat că această activitate sporită în regiunile creierului implicate în prelucrarea senzorială a alimentelor la persoanele obeze le-ar putea pune în pericol pentru o creștere sporită a motivației pentru alimente.

Într-un studiu recent al conectivității funcționale în cadrul rețelei de recompense ca răspuns la stimulii alimentari de înaltă și joasă calorie, Stoeckel et al. [165] a constatat o conectivitate anormală la persoanele obeze comparativ cu controalele normale de greutate. Concret, sa constatat o conectivitate redusă ca răspuns la indicațiile alimentare de la amigdala la cortexul orbitofrontal și la nucleul accumbens, despre care se crede că poate produce modularea deficitară a aspectelor afective / emoționale ale valorii recompensei alimentare, rezultând astfel o lipsă de devalorizare a alimentelor în urma consumului, ceea ce duce la o conducere sporită a alimentelor. Creșterea cortexului orbitofrontal la conectivitatea nucleului accumbens sa constatat la persoanele obeze, despre care se credea, de asemenea, că contribuie la o forță sporită de a consuma alimente. Într-un studiu de droguri, o conectivitate îmbunătățită a stării de repaus între nucleul accumbens și cortexul orbitofrontal a fost găsită în dependența de substanțe și sa crezut că contribuie la o valoare mai mare a salienței medicamentelor [166].

Prelucrarea recompensei este un factor important în obezitate, însă sunt implicate și alte procese. Semnalarea de satietate joacă, de asemenea, un rol semnificativ în controlul aportului alimentar. Masurile creierului au indicat semnalizarea diferentiala la satierea meselor; care este, schimbările cerebrale fluxul de sânge ca răspuns la o masă au fost diferite în slabă în comparație cu persoanele obeze. Zonele limbice / paralimbice și cortexul prefrontal au răspuns diferit ca funcție a IMC scăzut față de nivelul ridicat, indivizii obișnuiți au răspuns la saturație cu o mai mare activare în cortexul prefrontal și o dezactivare mai mare a regiunilor limbic și paralimbic (operculum frontal, formarea hipocampului, insula, orbitofrontal cortex, pol temporal), striatum, precuneus și cerebel (de exemplu, [167-169]).

Având în vedere importanța sistemului dopaminic în abuzul de substanțe și dependența, Wang et al. [11] a evaluat receptorii D2 ai dopaminei cerebrale la persoanele cu obezitate severă (indicele de masă corporală între 42 și 60). Rezultatele au aratat ca receptorii de dopamina striatali au fost semnificativ mai mici la acei indivizi si sa constatat o relatie inversa intre nivelele receptorilor D2 si IMC - adica nivele mai mici de receptori corelate cu IMC mai mare. Autorii au sugerat ca acest deficit de dopamina la aceste persoane obeze ar putea contribui la perpetuarea mancarii patologice pentru a compensa semnalul de dopamina scazut in aceste sisteme, in concordanta cu notiunea de "deficit de recompensa". Alternativ, având în vedere caracterul general al reducerilor receptorilor de dopamină D2, sa sugerat că reducerile în sistemul dopaminei pot fi un marker al vulnerabilității sau predispoziției la comportamente excesive sau dependente [11]. Așa cum am menționat anterior, Stice și alții ([150], [151]), constatările unei activări reduse de caudat la indivizii obezi față de cei slabi în timpul consumului alimentar sunt în concordanță cu disponibilitatea redusă a receptorilor de dopamină în striatul dorsal. În mod similar, indivizii dependenți de droguri, într-o serie de dependențe de diferite clase de medicamente, au arătat tulburări clare în sistemul dopaminei, în special în ceea ce privește reducerea receptorilor de dopamină striatali în cocaină [170-172], metamfetamina [173, 174], alcool [175-177], nicotină [178] și heroină [179] persoane dependente. Scăderea numărului de transportatori de dopamină a fost de asemenea observată în cocaină [170, 180], metamfetamina [173, 181, 182], alcool [183] și nicotină [184] persoane dependente.

Relația exactă dintre nivele scăzute de dopamină D2 și riscul de supraalimentare / obezitate nu este bine caracterizată. Avand in prealabil stabilit ca nivelurile de dopamina striatala D2 receptorilor sunt mai mici la persoanele obeze, Volkow et al. [185] a confirmat acest rezultat și a explorat relația dintre aceste scăderi și activitatea în regiunile creierului cortic prefrontal care au fost implicate în controlul inhibitor într-un grup de indivizi obezi morbid. La indivizii obezi, în comparație cu indivizii de control, disponibilitatea scăzută a dopaminei D2 a fost asociată cu scăderea activității metabolice în timpul consumului de alimente în zonele prefrontaleși anume, cortexul prefrontal dorsolateral, cortexul orbitofrontal și cingulul anterior, precum și cortexul somatosenzorial. Autorii au emis ipoteza că ar putea rezulta o alimentație excesivă ca consecință a influenței receptorilor de dopamină scazut de dopamină D2 asupra acelor mecanisme prefrontale implicate în controlul inhibitor. Mai mult, asocierea dintre receptorii de dopamină striatală D2 și metabolismul somatosenzorial cortic a fost considerată a reflecta gustul alimentar îmbunătățit și recompensa alimentară. Constatări similare și asocierea dintre disponibilitatea receptorului și metabolism au fost observate la indivizii dependenți de droguri [170, 174, 186], iar pierderea controlului inhibitor și depistarea compulsivă a medicamentelor la acești indivizi au fost sugerate a fi corelate cu schimbările în funcția striatală a dopaminei și metabolismul cortexului orbitofrontal.

Aceste studii arată că scăderea nivelurilor de metabolizare a glucozei în regiunile prefrontale ar putea contribui la obezitate, deoarece aceste domenii sunt importante în ceea ce privește funcția executivă și controlul cognitiv / inhibitor. Astfel, deficitele în aceste procese, împreună cu creșterea stărilor de conducere, ar putea duce la imposibilitatea de a pune capăt comportamentelor de întărire, cum ar fi consumul de alimente gustoase sau abuzul de droguri dependente, chiar și în cazul unor consecințe negative asupra sănătății. Lucrările recente au determinat în continuare activitatea metabolică prefrontală pentru a evalua relația sa directă cu IMC. La adulții sănătoși, sa constatat o corelație negativă între IMC și metabolizarea inițială a glucozei creierului atât în ​​zonele prefrontale cât și în gyrusul cingulat anterior [187], și ambele aceste domenii au fost în mod special sugerate a fi implicate direct în dependența de droguri. Memoria și funcția executivă au fost, de asemenea, evaluate și sa constatat o relație inversă similară între metabolismul prefrontal și performanța privind funcția executivă și învățarea verbală. Aceasta constatare a scaderii functiei cognitive in obezitate este in concordanta cu o literatura in crestere care arata ca IMC crescuta este asociat nu numai cu rezultatele negative ale sanatatii, dar, de asemenea, rezultate adverse neurocognitive si neuropsihologice la adulti (de exemplu, [188-191]), inclusiv reducerea flexibilității mentale și a capacității de a acorda o atenție sporită persoanelor indirecte [192]. Interesant, aceste constatări, însă, nu au fost găsite la copii și adolescenți [193].

Aceste constatări funcționale au fost extinse în studii care au evaluat modul în care obezitatea ar putea fi asociată cu structura regională a creierului. Într-o evaluare morfometrică a volumului creierului la persoanele obeze față de indivizii slabi, au fost găsite reduceri ale densității materiei cenușii în câteva zone ale creierului (și anume, gyrusul postcentral, operculum frontal, putamen și gyrus median frontal) care au fost implicate în reglarea gustului, recompensă și control inhibitor [194]. În mod similar, într-un eșantion mare de indivizi sănătoși, sa constatat o corelație semnificativă negativă între IMC și volumul materiei cenușii globale și regionale, dar numai la bărbați [195]. Acest studiu a fost susținut de o altă investigație a volumului creierului la adulții sănătoși, în funcție de IMC. Persoanele obeze au prezentat un număr total mai mic de creier întreg și volume totale de materie cenușie decât indivizii normali sau supraponderali [196], iar autorii au sugerat că aceste diferențe morfometrice în creier ar putea explica relația inversă dintre funcția cognitivă și IMC care a fost găsită.

Aceste constatari la pacientii obezi sunt foarte in concordanta cu o literatura destul de mare in indivizii dependenti de substanta care dezvaluie anomalii structurale si functionale in regiuni corticale frontale. În regiuni corticale prefrontale au fost înregistrate reduceri de substanță maro în substanțele abuzive de substanțe poluante [197], în partea frontală (gyrus cingulat, cortexul orbitofrontal), corticalul insular și temporal [198-201] și în cerebellar [202] în cazul consumatorilor de cocaină, precum și în regiunile corticale prefrontale, insulare și temporale la indivizi dependenți de opiacee [203]. Aceste sisteme similare și multiple care sunt afectate atât în ​​obezitate cât și în dependență demonstrează atât amploarea, cât și complexitatea circuitelor implicate.

D. Rezumat: dependență și obezitate

Studiul sistemelor neurobiologice care stau la baza obezității și dependenței arată unele paralele convingătoare. Un număr tot mai mare de cercetări, în special cele relativ recente, care utilizează imagistica creierului, au documentat atât schimbări structurale, cât și funcționale în domenii importante care stau la baza reglementării comportamentale, proceselor de recompensare și recompensare, funcției executive și luării deciziilor. Modificările în sistemele neurobiologice pot conduce la procesarea disfuncțională și la comportamentele extrem de motivaționale (consumul non-homeostatic / solicitarea de droguri) care contribuie la obezitate și dependență. Identificarea și evidențierea unor astfel de comunități în aceste procese ar putea da noi perspective asupra obezității și dependenței, cu posibilitatea finală de a dezvolta noi abordări clinice intersectate și strategii de tratament (și de prevenire). În cele din urmă, astfel de asemănări ar putea sublinia necesitatea luării în considerare a obezității în cadrul noului DSM-V.

Companie

Sex, dragoste romantică și atașament: fiecare dintre acestea are calități de dependență; toate fac parte din strategia de reproducere umană; toate se bazează pe sistemele de recompensare a creierului identificate în studiile pe animale și pe cele umane. Childress și colab. [204] a sugerat că sistemele de recompensare naturală ar putea fi utilizate atunci când dependenții consideră că indiciile care induc poftă și Kelley [205] a analizat modul în care sistemele asociate cu dependența de droguri sunt, de asemenea, asociate cu recompense și motivații. Este fiziologia strategiilor naturale pentru supraviețuirea speciei baza pentru tulburările de dependență? Este euforia sexului și a iubirii romantice un nivel normal de plăcere intensă cu ajutorul drogurilor de abuz? Este mulțumirea și siguranța atașamentului acțiunea normală a unui sistem activat de droguri de abuz și motivul utilizării repetate? Dovezile disponibile sugerează că neurofiziologia privind abuzul de substanțe se poate baza pe mecanismele de supraviețuire și pe sistemele lor de recompensă mezolimbică asociate sexului, iubirii și atașamentului romantic.

Cercetarea medicală pune dependențe în contextul tulburărilor, nu ca parte a comportamentelor naturale și productive. Ar putea fi avantajos să se considere comportamente precum abuzul de substanțe ca fiind existente la un capăt al unui continuum. Cu moderatie, aceste comportamente sunt necesare. În cele din urmă, ele pot fi periculoase și contraproductive. Dacă se bazează pe sisteme de supraviețuire, sistemele fiziologice care stau la baza trebuie să fie complexe și redundante, să existe la multe niveluri ale creierului și să fie deosebit de dificil de moderat. Nu ar trebui să ne surprindă faptul că nu vom "uita niciodată" sentimentul de excitare sexuală, satisfacție, atracție la un anumit individ cu care să se reproducă sau atașamentul față de mamă, copil și partener. Evoluția ar selecta ca această amintire să fie stabilă și durabilă, iar pentru cei care caută sex. Nu ar fi surprinzător faptul că moderarea unui sistem de supraviețuire este dificilă. Astfel, deși medicamentele de abuz pot schimba evenimentele moleculare pentru a produce dependențe distructive [de ex 205, 206, 207] și, deși există diferențe individuale în susceptibilitatea dependenței [de ex 207, 208-210], sistemele pot fi dificil de controlat în majoritatea oamenilor deoarece au evoluat pentru supraviețuire.

Potenza [211] oferă o definiție utilă a dependenței în lucrarea sa care abordează condițiile non-substanțiale. Este bine descrisă ca o "pierdere a controlului asupra unui comportament cu consecințe adverse asociate". Comportamentul este impulsiv și obsesiv și include sentimentul de poftă. Criteriile de diagnosticare pentru dependența de substanțe includ interferența de viață, toleranța, retragerea și încercările repetate de renunțare. Aceste descrieri pot fi aplicate situațiilor din relațiile sexuale și de atașament umane.

Sex Drive

Sexul este necesar pentru supraviețuirea oricărei specii. Actul sexual este calea comună finală pentru reproducere. Oamenii aproape universal descriu sexul ca plăcut și ar putea fi considerat procesul primar de non-drog recompensă. Unii oameni susțin că sunt dependenți de ea [212, 213]. Își ocupă atât de mult gândurile și timpul, încât are un impact negativ asupra restului vieții. Este adesea un comportament impulsiv care nu poate fi controlat, atât în ​​circumstanțe pozitive, cât și în cele distructive. Dovezile din imagistica creierului uman sugerează că excitarea sexuală și orgasmul afectează sistemul de recompensă mezolimbic. Zonele afectate sunt amigdala, striatum ventral (incluzând accumbens), cortexul prefrontal medial și cortexul orbitofrontal [214-216]. Aceste regiuni sunt toate implicate în abuzul de droguri [de ex 217, 218-220]. De asemenea, activitatea în zona tegmentală ventrală (VTA) a fost corelată cu excitația sexuală percepută la femei [215], o zonă asociată cu cocaină ridicată [221]. În zonele care nu au fost asociate direct cu recompensa, activitatea neuronală legată de sex a fost găsită în zona hipotalamică ventromedală / tuberoinfundibulum, paraventricular n., Cortexul insular și câteva zone neocortice [214-216, 222]. Studiile pe animale sugerează că activitatea creierului hipotalamic în timpul răspunsului sexual poate depinde de receptorii opioizi [223, 224] și norepinefrină [225, 226]. În cele din urmă, testosteronul și estrogenul afectează excitarea sexuală, iar testosteronul poate induce gânduri obsesive despre sex. Testosteronul este o substanță controlată pentru potențialul său de abuz. Animalele se vor autoadministra [227]. În concluzie, implicarea zonelor de recompensă mesolimbică în conducerea sexuală la om și posibila implicare a opiaceelor ​​în răspunsul sexual sunt deosebit de interesante în contextul abuzului de droguri. Cu toate acestea, există o rațiune puternică pentru un accent mai mare pe rolul hormonilor sexuali și al controlului hipotalamic la abuzul de droguri.

Iubire romantica

Fisher a emis ipoteza că dragostea romantică este o formă dezvoltată a unei mișcări de mamifere care urmărește mamele preferate [228, 229], fiind astfel un aspect esențial al strategiei reproductive umane și o influență puternică asupra comportamentului uman. Persoanele aflate în stadiile incipiente ale iubirii romantice prezintă adesea caracteristici dependente. Sunt obsedați de cealaltă persoană, astfel încât viețile lor sunt orientate în jurul lor; ele pot fi impulsive și pot pierde controlul asupra gândurilor și comportamentului lor; ei pot abandona familia pentru a fi cu cei dragi. În cazuri extreme, ei comit omucidere și / sau sinucidere dacă dragostea pare să fie retrasă. Focalizarea asupra celeilalte persoane poate fi periculoasă pentru ei și pentru ceilalți. Am descoperit într-un studiu de cartografiere a creierului că dragostea romantică în stadiu incipient activează VTA a miezului central și a nucleului caudat, sugerând că într-adevăr utilizează sisteme creierului care mediază răsplata și conducerea mamiferelor și nu este atât de multă emoție ca motivația de supraviețuire [230]. Participanții în dragoste au arătat de asemenea dezactivarea în amigdala. În plus, cu cât este mai lungă relația, cu atât mai multă activitate în ventralul pallidum și în cortexul insular [230]. Mai mult, ne-am uitat la adulții tineri care au fost recent respinși în dragoste [231], fără îndoială că grupul prezintă cea mai mare dependență față de o altă persoană, trăind pofta, autoreglementarea slabă, afectarea dureroasă, izolarea, dezordinea de sine însuși și cel mai probabil să-și facă rău pentru ei înșiși. În ele, am descoperit activarea VTA similară cu grupul de iubire romantică din stadiu incipient, sugerând că vederea iubirii este încă plăcută, dar și în nucleul accumbens și în mai multe regiuni în care Risinger et al. [232] a raportat o activitate corelată cu pofta la dependenții de cocaină. Aceste zone includ nucleul accumbens, o zonă a accumbens-ventral pallidum și o zonă adâncă în girusul frontal mijlociu [232].

De asemenea, ne-am uitat la un grup de persoane care au fost în căsătorii pe termen lung (medie 20 ani) și a susținut că simt "înaltă" de dragoste în faza incipientă [233] Ei, de asemenea, au arătat activarea în VTA atunci când i-au văzut pe cei dragi, dar și experiența lor a implicat accumbens și ventral pallidum, zone care s-au dovedit a fi esențiale pentru legarea perechilor în prairie voles [234, 235]. În plus, experiența dragostei pe termen lung a implicat nucleul patului stria terminalis și zona din jurul nucleelor ​​paraventriculare ale hipotalamusului, sugerând că o iubire pe termen lung care include atașarea legăturii perechi poate implica sisteme importante de hormoni, cum ar fi oxitocina și vasopresina. Acești doi hormoni sunt importanți pentru legăturile pereche în voles [234, 235].

În concluzie, sentimentele iubirii romantice folosesc sistemele de recompensare și motivație în mod consecvent, între persoane și în împrejurările experienței de dragoste. Dragostea include comportamente obsesive și poate distruge vieți, așa cum face abuzul de substanțe. Ca și sexul, dragostea poate implica sisteme de control al hormonilor hipotalamici. Ca și sexul, acționează la nivele mediane, hipotalamice și striatum ventral și utilizează zone subcortice asociate cu recompensa.

Ataşament

Relația mamă-copil dezvăluie sistemele de atașament și importanța comportamentelor de atașament la supraviețuirea noastră [236, 237]. Strathearn și colab. [233] a folosit fMRI pentru a studia mamele care se uita la imagini ale fețelor sugarii lor. Ei au descoperit că activarea asociată cu copilul mamei în comparație cu un copil necunoscut în zone asociate în mod obișnuit cu recompensa și medicamentele ridicate și dorința: VTA, amigdala, accumbens, insula, cortexul prefrontal medial și cortexul orbitofrontal. Ei au descoperit, de asemenea, activarea hipotalamică [238], dar într-o zonă diferită de excitarea sexuală [214] și dragostea pe termen lung [233].

Flores a sugerat că dependența este o tulburare de atașament [239, 240]. El folosește afirmația lui Bowlby (1973) că atașamentul este o unitate în sine, făcând-o astfel parte dintr-un sistem de supraviețuire a mamiferelor. Fără atașament normal, reglementarea emoțională este compromisă, iar indivizii sunt vulnerabili la compulsiuni dependente. Maimuțele ridicate în izolare au dificultăți într-un mediu social mai târziu, dar, de asemenea, se confruntă cu alimente și apă și consumă mai mult alcool decât maimuțele normale [de ex. 241]. Persoanele care pierd un soț sunt mai expuse riscului de deces, decât populația generală; în primul an una dintre cele mai mari cauze ale morții este evenimentele legate de alcool [242]. Asocierea de izolare în dezvoltare sau pierderea unui soț, cu consumul de alcool și alte dependențe are implicații pentru tratamentul dependenței [240]. De exemplu, abordările de succes de tratament folosesc adesea relații sociale sănătoase pentru a rupe dependențele, cum ar fi programul anonim alcoolilor. Pentru a întrerupe ciclul de înstrăinare și izolare care însoțește și poate fi cauza dependențelor, terapia de grup poate fi mai ales terapeutică, iar experiența atașamentului sigur pare să producă o autoreglementare mai bună [240]. Asocierea de atașament cu sistemele de recompensare și de supraviețuire și relevanța sa comportamentală pentru tratamentul dependenței îl fac un sistem de recompensă deosebit de interesant pentru studiul viitor.

Dependența de droguri, dorința, dragostea și atașamentul

Studiile de cartografiere a creierului au analizat efectele injecțiilor acute de droguri și ale drogurilor asupra activității neuronale în sistemele de recompensare [de ex 204, 218, 221, 243]. Într-un studiu care a detectat persoanele dependente de cocaină în cele două condiții de indicii de droguri și imagini erotice (indicii de sex), amigdala a fost afectată în ambele state [244]. Amigdala a fost afectată de excitare sexuală, orgasm, dragoste romantică și stimuli de atașament [215, 216, 230, 238]. Zonele asociate în mod constant cu cocaina "înaltă" sunt VTA, amigdala, accumbens (răspuns pozitiv sau negativ), cortex orbitofrontal și insular [221, 243]. Zonele asociate cu pofta de cocaină sunt accumbens, ventral pallidum și cortex orbitofrontal [221, 243]. Aceste domenii asociate cu drogurile ridicate și pofta au fost, de asemenea, afectate de sex, dragoste și atașament. Diferențele dintre indicii de droguri și sistemele de recompensă ale sistemului de reproducere pot fi în pallidum ventral, unde activarea mamei la o imagine a copilului lor a fost mai anterioară și mai dorsală decât pentru sex, indicii de cocaină sau dragoste romantică. De asemenea, indicii sexuali și indicii de droguri au fost asociate cu diferite laturi ale striatumului ventral [244]. Astfel, sistemele de supraviețuire pot diferi de substraturile de abuz de droguri prin folosirea diferitelor regiuni ale zonei de recompensă sau a părților laterale ale zonei, precum și a mai multor zone hipotalamice.

Autorii au prezentat versiuni preliminare ale materialelor lor la un simpozion "Despre victime și bărbați: Vulnerabilitățile partajate ale creierului pentru recompense de droguri și non-droguri (alimente, sex, jocuri de noroc)", organizate și co-prezidate de doctorii. Childress și Potenza la 70^th întâlnirea anuală a Colegiului privind problemele de dependență de droguri din San Juan, Puerto Rico (iunie 14-19, 2008). Autorii ar dori să mulțumească recenzorilor pentru comentariile care au îmbunătățit în mod substanțial manuscrisul și Dr. George Uhl, pentru îndrumarea și sprijinul său pe tot parcursul vieții.