Vulnerabilitățile comune ale creierului deschid calea pentru dependențele non-dependente: sculptând dependența la o nouă îmbinare? (2010)

Ann NY Acad Sci. 2010 Feb;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.

Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.

Sursă

Divizia de Neuroștiințe Clinice și de Cercetare Comportamentală, Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Rockville, Maryland, SUA.

Abstract

Pentru mai mult de o jumătate de secol, de la începutul diagnosticării formale, nosologia noastră psihiatrică a împărțit comportamentul compulsiv al substanței (de exemplu, alcoolul, cocaina, heroina, nicotina) din recompense neconstituționale (de exemplu, jocuri de noroc, alimente, sex). Cercetările creierului, comportamentale și genetice provocate provoacă această limită de diagnosticare, arătând vulnerabilități partajate care stau la baza urmăririi patologice a recompenselor substanțiale și non-substanțiale.

Grupurile de lucru pentru cea de-a cincea revizuire a Manualului Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale, ediția a cincea (DSM-V), iau în considerare dacă limitele nosologice ale dependenței ar trebui redesenate pentru a include și tulburările non-substanțiale, cum ar fi jocurile de noroc. Această revizuire discută despre modul în care datele neurobiologice din problemele legate de jocurile de noroc, obezitatea și stările „normale” de atașament (pasiunea romantică, atracția sexuală, legăturile materne) ne pot ajuta în sarcina de a sculpta dependențe „într-o nouă articulație”. Recarcarea diagnosticului poate avea un efect pozitiv asupra cercetării dependenței, stimulând descoperirea farmacoterapiilor „încrucișate” cu beneficii atât pentru dependențe de substanțe, cât și pentru dependențe de substanță.

"... principiul ... este cel al împărțirii ... în funcție de formarea naturală, în cazul în care este comun, nu de rupere orice parte ca un sculptor rău ar putea ...".

Socrate, în Platon's Phaedrus [1]

I. Prezentare generală

Anna Rose Childress, Ph.D.

Re-sculptarea nosologică a dependențelor poate suferi în curând o schimbare semnificativă, reflectând o schimbare în gândirea clinică și de cercetare în ceea ce privește esența acestor tulburări, elementele critice și necesare. Acuzați de dictumul lui Platon, grupurile de lucru pentru cea de-a cincea revizuire a Manualului de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale (DSM V [2]) iau în considerare în mod activ dacă tulburările non-substanțe, cum ar fi jocurile de noroc, ar trebui clasificate în categoria rezervată exclusiv exclusiv pentru tulburările legate de substanțe. Deși DSM V nu este programat pentru publicarea finală până la 2012, posibilitatea de a sculpta de dependență la o articulație diferită, undeva dincolo de substanțe, a stimulat schimbul spirituos și mai mult decât un twinge de angoasă nosologică. Dacă ingerarea sau injectarea unei substanțe nu mai este o caracteristică necesară pentru construirea dependenței - cum găsim noi limite?

La un nivel, re-sculptura de dependențe nu este nouă. Tulburările legate de substanțe au fost inițial "sculptate" în cadrul Societății Personale Sociopatice pentru primul DSM, în 1952 [3] și au fost încă considerate tulburări de personalitate pentru următoarea revizuire DSM, în 1968 (DSM II [4]). Ei au fost în cele din urmă "sculptate" pentru statut independent în I980 (DSM III [5] și au rămas astfel pentru aproape 30 ani. Dar, în fiecare dintre aceste revizii nosologice anterioare, tulburările legate de substanță (fie "sculptate" în categorii mai largi, fie "sculptate"), au fost sculptate împreună, și definit prin luarea de substanțe. Spre deosebire de revizuirile anterioare, DSM V examinează dacă dependențele pot fi definite în afară de consumul de droguri - o schimbare fundamentală a modului în care aceste afecțiuni au fost văzute anterior.

Acest statut "nici necesar și nici suficient" al substanțelor pentru nozologia viitoare ne obligă să căutăm în altă parte pentru articulația de sculptură - să căutăm asemănările subiacente în urmărirea compulsivă a recompenselor de substanță și non-substanță, mai degrabă singura diferență evidentă. Din fericire, creierul, datele comportamentale și genetice emergente indică moduri fundamentale, mecanice, în care dependențele de substanțe și non-substanțe sunt similare. Pe lista scurtă a similitudinilor există vulnerabilități preexistente în sistemul mezolimbic de recompensare a dopaminei și reglarea eșuată de către regiunile frontale. Ca un exemplu familiar, tratamentele cu agoniști dopaminergici pot declanșa jocuri de noroc compulsive, cumpărare și comportament sexual într-un subgrup vulnerabil al pacienților cu Parkinson, iar aceste comportamente problematice pot fi intercorelate [6], [7]. Științele creierului oferă speranță puternică pentru descoperirea noilor limite, noua comună, pentru construirea dependenței.

Următoarele piese de la doctorii. Potenza, Frascella și Brown arată cum pot fi folosite instrumentele creierului pentru a analiza noile limite pentru dependențele non-substanțe, iar secțiunile se referă în trei moduri diferite la nozologia emergentă. Începem cu problema jocurilor de noroc, tulburarea non-substanță care pare cel mai probabil să obțină intrarea în categoria dependențelor pentru DSM V. Așa cum a rezumat Dr. Potenza, fenomenologia (urmărirea compulsivă a recompensei jocurilor de noroc, în ciuda consecințelor negative severe), genetice (de exemplu, răspunsul modificat în circuitele de recompensă; reglementarea frontală precară în timpul expunerii la un scenariu de jocuri de noroc) susțin că includerea jocurilor de noroc ca dependență [8]. În cazul jocurilor de noroc, datele biologice care încurajează sculptarea tuturor persoanelor cu fenotip în categoria de diagnosticare a "dependenței".

Apoi considerăm problema complexă a obezității. Spre deosebire de jocurile de noroc, unde toți cei cu fenotip ar fi probabil incluși în aceeași categorie de diagnostic, fenotipul de "obezitate" sau de indice de masă corporală crescută (IMC) este recunoscut a fi eterogen. Un număr de factori cerebrale și metabolice controlează aportul alimentar și creșterea în greutate; nu toți indivizii supraponderali sunt "dependenți de alimente". Putem să distingem o distincție nosologică semnificativă clinic între persoanele obeze? După cum a fost examinat de dr. Frascella, creierul rapid și datele genetice ne pot ajuta într-adevăr să ne mișcăm dincolo de IMC, permițându-ne să identificăm persoanele obeze care au diferențe cerebrale (de exemplu disponibilitatea redusă a receptorilor D2)9-11]. Acești indivizi pot răspunde la intervențiile care apar din domeniul dependenței de droguri (de exemplu, antagoniștii mu receptorilor opioizi blochează recompensarea de droguri cum ar fi heroina și morfina și, de asemenea, înclină recompensa din alimentele foarte gustoase (dulci, bogate în grăsimi)12-14]). Sistemul nostru nosologic poate folosi în cele din urmă asemenea endofenotipuri bazate pe creier și tratament, pentru a sculpta subgrupuri de indivizi obezi în categoria dependenței.

Segmentul nostru final, de Dr. Brown, evidențiază utilitatea instrumentelor cerebrale pentru studierea stărilor apetitive puternice - de exemplu, pasiunea romantică timpurie, atracția sexuală intensă și atașamentul, pe care le definim ca fiind normale - dar care au impact asupra acelorași circuite de recompensare a creierului și împărtășesc unele asemănări clinice, cu dependențele de droguri. De exemplu, atașamentul romantic intens este „normal”, prin definiție, deoarece atât de mulți oameni l-au experimentat - dar este intens euforic, există o căutare puternică a recompensei până la excluderea altor activități și poate duce la o decizie slabă- a face (inclusiv crimele gelozice ale pasiunii). Deoarece circuitele de recompensă de bază pentru dragostea și atașamentul romantic sunt cooptate de droguri de abuz, studierea acestei stări „normale” modificate, într-un circuit „normal”, ne poate oferi îndrumări cu privire la endofenotipurile de vulnerabilitate în stări care sunt patologice. Este posibil, de exemplu, ca cei cu o vulnerabilitate mai mare în timpul stărilor alterate „normale” (infatuări mai frecvente sau prelungite, mai multe dificultăți de a trece după o respingere) să prezinte, de asemenea, un risc mai mare pentru alte stări patologice nereglementate, indiferent dacă sunt substanțe sau non- legat de substanță.

Luate împreună, acești autori ne încurajează să facem față provocărilor de diagnosticare viitoare cu cele mai bune instrumente biologice și cu o minte deschisă. Pe măsură ce ne mișcăm să alcătuiesc dependența la o nouă comună, în mod evident nu va fi relevant să etichetați ca "dependență" toate căutările (hrană, jocuri de noroc, sex, cumpărături, internet, exerciții etc.) care activează circuitele de recompensare a creierului. Dar este posibil ca oricare dintre aceste activități recompensatoare, la persoanele vulnerabile, să apară ca o problemă clinică cu caracteristici ale creierului și ale comportamentului care prezintă asemănări izbitoare cu cele observate în dependența de droguri. Putem astfel să căutăm paralele în progresia clinică și chiar și ca răspuns la tratamente similare. Creierul și vulnerabilitățile genetice care permit urmărirea recompenselor non-drog pentru a deveni patologice sunt foarte probabil să fie importante în vulnerabilitatea la dependența de droguri. Direcționarea acestor vulnerabilități comune ale creierului poate accelera înțelegerea noastră și, prin urmare, tratamentul nostru eficace, atât al substanțelor, cât și al substanțelor non-substanțiale.

II. Dependența și jocurile de noroc patologice

Marc N. Potenza, MD, Ph.D.

A. Introducere

Jocurile de noroc, definite ca a pune ceva de valoare în pericol în speranța de a câștiga ceva de valoare mai mare, a fost observat în întreaga cultură de milenii [15]. Documentele timpurii ale comportamentului uman arată dovezi privind jocurile de noroc, inclusiv formele problematice ale comportamentului. Jocurile de noroc patologice reprezintă termenul de diagnostic utilizat în ediția curentă a Manualului de diagnostic și statistic al Asociației Americane de Psihiatrie (DSM-IV-TR) pentru a descrie modelele excesive și interferente de jocuri de noroc [16]. Jocurile de noroc patologice sunt în prezent grupate cu kleptomania, pyromania, trichotillomania și tulburarea explozivă intermitentă în categoria "tulburărilor de control impulsurilor care nu sunt clasificate în altă parte", deși puține investigații au studiat măsura în care aceste tulburări se grupează împreună pe baza măsurilor biologice. Criteriile de includere pentru jocurile de noroc patologice prezintă caracteristici comune cu cele pentru dependența de substanțe. De exemplu, aspectele privind toleranța, retragerea, încercările repetate de a renunța sau renunțarea și interferența în domeniile majore de funcționare a vieții se reflectă în criteriile de diagnostic pentru fiecare tulburare. Ca atare, jocurile de noroc patologice au fost denumite de unii ca fiind "comportamentale" legate de dependența non-substanță.

B. Asemănări clinice și fenomenologice între jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe

În plus față de criteriile de incluziune comune jocurilor de noroc patologice și dependenței de substanțe, alte trăsături clinice sunt împărtășite în toate tulburările. De exemplu, în ambele tulburări se observă stări de poftă sau stare de apetit, ambele fiind legate temporal de timpul ultimului angajament în jocurile de noroc sau în utilizarea substanțelor [17], iar forța de urgență are implicații clinice pentru tratament [18]. În plus, regiunile similare ale creierului (de exemplu, striatum ventral și cortex orbitofrontal) au fost găsite a contribui la necesitatea jocurilor de noroc în jocurile de noroc patologice și poftele de cocaină în dependența de cocaină [17, 19]. Jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe nu sunt doar frecvent comorbide între ele, ci și cu tulburări similare (de exemplu, tulburarea de personalitate antisocială) [20, 21]. Există asemănări și în ceea ce privește cursurile jocurilor de noroc patologice și dependența de substanțe. Ca și în cazul dependenței de substanțe, au fost raportate estimări de prevalență ridicată pentru jocurile de noroc patologice în rândul adolescenților și adulților tineri și estimări mai mici în rândul adulților în vârstă [22, 23]. O vârstă mai tânără la debutul jocurilor de noroc a fost asociată cu jocuri de noroc mai severe și cu alte probleme de sănătate mintală, similare datelor privind vârsta la prima utilizare a substanței [24, 25]. Un fenomen "telescopic" apare aplicabil atât jocului patologic, cât și dependenței de substanțe [26, 27]. Acest fenomen, descris mai întâi pentru alcoolism, mai târziu pentru dependența de droguri și cel mai recent pentru jocuri de noroc, se referă la observația că, deși femeile în medie încep să se implice mai târziu în comportament decât bărbații, intervalul de timp dintre inițiere și angajare problematică este redus sau telescoped) la femei comparativ cu bărbații [28]. Luate împreună, aceste constatări indică numeroase trăsături clinice și fenomenologice comune între jocurile de noroc patologice și dependențele de substanțe.

C. Caracteristicile genetice

Atât dependența de substanțe, cât și jocurile de noroc patologice s-au dovedit a avea componente ereditare [29-31]. Contribuțiile genetice frecvente la jocurile de noroc patologice și la alte tulburări, inclusiv dependența de alcool și comportamentele antisocial, au fost raportate la bărbați [32, 33]. Cu toate acestea, porțiuni semnificative ale contribuțiilor genetice la jocurile de noroc patologice au fost, de asemenea, unice de la cele care stau la baza dependenței de alcool și a comportamentelor antisocial, sugerând contribuții specifice la fiecare tulburare. De exemplu, variantele alelice ale genelor care codifică enzimele legate de metabolismul alcoolului ar putea fi anticipate a fi unice pentru riscul potențial de dependență de alcool, în timp ce genele legate de înclinațiile impulsive ar putea fi presupuse a fi împărtășite între tulburări [34, 35]. Investigațiile timpurii privind contribuțiile moleculare genetice specifice la jocurile de noroc patologice au identificat factori comuni în dependența de substanțe și jocurile de noroc patologice (de exemplu, alela Taq A1 a genei care codifică receptorul dopaminic D2) [36]. Cu toate acestea, studiile timpurii nu au fost, de regulă, riguroase din punct de vedere metodologic (de exemplu, nu au fost stratificate prin identitate rasială sau etnică și nu au inclus evaluări diagnostice), iar studii mai recente nu au replicat unele constatări inițiale [37]. Ca atare, sunt necesare mai multe investigații privind contribuțiile genetice comune și unice la jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe, în special studiile de natură genomului.

D. Caracteristicile personalității și neurocognitive

Particularitatea personală și trăsăturile neurocognitive au fost descrise în jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe. La fel ca la persoanele cu dependență de substanțe [34], caracteristicile impulsivității și căutării senzațiilor s-au dovedit a fi ridicate la persoanele cu jocuri de noroc patologice [35, 38-41]. Jocurile de noroc patologice, cum ar fi dependența de substanțe, au fost asociate cu selecții preferențiale de recompense mici, imediate față de cele întârziate mai mari, în paradigme de reducere a întârzierii [40]. Persoanele cu jocuri de noroc patologice, cum ar fi cele cu dependență de droguri, au fost găsite a face alegeri dezavantajoase pentru sarcinile de luare a deciziilor, cum ar fi Sarcinile de jocuri de noroc din Iowa [42, 43]. Cu toate acestea, au fost raportate și caracteristici unice între dependența de substanțe și jocurile de noroc patologice. De exemplu, un studiu a constatat că subiecții cu jocuri de noroc patologice și dependența de alcool au prezentat deficite pe sarcini de estimare a timpului, inhibare, flexibilitate cognitivă și planificare [44]. Într-un studiu independent, indivizii cu dependență de alcool și jocurile de noroc patologice au prezentat deficite similare în ceea ce privește performanțele pe o sarcină de joc și sarcina impulsivității, dar ele diferă în ceea ce privește performanța pe sarcinile funcției executive pe care persoanele cu dependență de alcool au prezentat deficite mai mari [45]. Aceste constatări sugerează că trăsăturile specifice ale dependenței de substanțe (de exemplu, expunerea cronică la substanțe) pot avea influențe specifice asupra structurii și funcției creierului și a comportamentului asociat care nu este observat în jocurile de noroc patologice [46-48].

E. Caracteristici neurale

Caracteristicile clinice, fenomenologice, genetice, personale și neurocognitive obișnuite între jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe ar putea fi presupuse a fi reflectate în trăsăturile neurale comune [35]. De exemplu, se constată că regiunile similare ale creierului (de exemplu striatum ventral și cortex orbitofrontal) contribuie la necesitatea jocurilor de noroc în jocurile de noroc patologice și cocaina în dependența de cocaină [19]. Diminuarea activării striatale ventrale a fost observată la persoanele cu pariuri patologice în procesarea recompenselor monetare în timpul unei paradigme de jocuri de noroc [49]. Aceste constatări sunt asemănări cu cele ale celor care implică subiecți dependenți de alcool sau de cocaină în care sa raportat o diminuare a activării striatale ventrale în timpul anticipării recompensei monetare [50, 51].

Cortexul prefrontal ventromedial, conectat funcțional cu striatumul ventral, a fost implicat în luarea deciziilor de răsplată a riscului și în procesarea recompenselor monetare [43, 52, 53]. Activarea diminuată a cortexului prefrontal ventromedial la subiecții cu jocuri de noroc patologice a fost inițial raportată în studiile privind necesitățile de joc și controlul cognitiv [41, 54]. Un studiu ulterior a constatat o diminuare a activării cortexului prefrontal ventromedial în timpul simulării jocurilor de noroc, gradul de activare corelând invers cu severitatea jocurilor de noroc la subiecții cu jocuri de noroc patologice [49]. Mai recent, subiecții cu tulburări de consum de substanțe cu sau fără jocuri de noroc patologice au prezentat o activare corticală prefrontală diminuată ventromedial în timpul îndeplinirii sarcinii de jocuri de noroc de la Iowa [55]. Împreună, aceste date sugerează disfuncționalitatea circuitelor ventral-striatale ventrale în jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe, care este legată de aspecte legate de procesarea recompenselor și luarea deciziilor dezavantajoase.

Un alt studiu recent a examinat pe subiecți sănătoși corelatele neuronale ale fenomenului "56]. O situație apropiată de situație se întâmplă atunci când primele două role ale unei mașini slot se opresc pe același simbol și apoi al treilea tambur se blochează pe un simbol neconcordant. În timp ce se anticipează oprirea celei de-a treia tambururi, a fost observată activarea regiunilor cerebrale de procesare a recompenselor (de exemplu striatum). În timpul fazei de ieșire, mai multe dintre aceste regiuni ale creierului (de exemplu, striatum, regiunea midbrainului inclusiv zona tegmentală ventrală) au prezentat activarea, prezentând astfel codificarea acestor evenimente ca fiind consolidate. O regiune care a demonstrat dezactivarea (apărând astfel codarea acestor evenimente ca ne-armată) a fost cortexul prefrontal ventromedial. Deoarece activitatea cortexului ventromedial prefrontal a fost, de asemenea, legată de urmărirea pierderii la subiecții sănătoși [57], datele existente sugerează că fenomenele presupuse a fi asociate cu dezvoltarea jocurilor de noroc patologice sunt legate de regiunile creierului în care indivizii cu jocuri de noroc patologice prezintă anomalii funcționale.

F. Tratamente

Strategiile de tratare comportamentală și farmacologică pentru jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe prezintă, de asemenea, asemănări. Gamblers Anonim, bazat pe programul 12-step Alcoholics Anonymous, este cea mai răspândită formă de ajutor pentru persoanele cu pariuri patologice și participarea a fost asociată cu un rezultat pozitiv al tratamentului [58, 59]. Alte terapii comportamentale, cum ar fi terapia comportamentală cognitivă, au fost adoptate din domeniul dependenței de substanțe și s-au dovedit a fi eficace în tratamentul jocurilor de noroc patologice [60]. Intervențiile de scurtă durată, cum ar fi cele utilizate în medici pentru asistență pentru renunțarea la fumat, s-au arătat promițătoare în tratamentul jocurilor de noroc patologice [61], la fel ca intervențiile motivationale care au demonstrat succes în tratamentul dependenței de droguri [62, 63].

Farmacoterapia multiplă a fost investigată în tratamentul jocurilor de noroc patologice [19]. Ca și în cazul dependenței de droguri, inhibitorii de recaptură a serotoninei au prezentat rezultate mixte în studiile controlate [19, 64, 65]. Antagoniștii opioizi, cum ar fi naltrexona (un medicament cu aprobare pentru indicațiile privind dependența de opioide și alcool), reprezintă clasa de medicamente care până în prezent au arătat cele mai multe promisiuni în tratamentul jocurilor de noroc patologice, în special în rândul persoanelor cu nevoi puternice de joc la tratament debut și cei cu istoric familial de alcoolism [18]. Mai recent și pe baza muncii în dependență de droguri [66], agenții glutamatergici, cum ar fi N-acetil cisteina, au fost investigați și au prezentat o eficacitate preliminară în tratamentul jocurilor de noroc patologice.

G. Rezumat: dependența și jocurile de noroc patologice

Jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe arată multe asemănări. Deși caracteristicile specifice pot, de asemenea, să distingă jocurile de noroc patologice de dependența de droguri (în mare măsură caracteristicile specifice disting forme specifice de dependență de substanțe [29]), datele existente sugerează o relație deosebit de strânsă între jocurile de noroc patologice și dependența de substanțe care le justifică aprecierea în cadrul unei categorii de dependențe.

II. Dependența și obezitatea

Joseph Frascella, Ph.D.

A. Legăturile neurobiologice dintre obezitate și dependența de droguri

Introducere

Obezitatea este în creștere semnificativă și reprezintă o preocupare pentru sănătatea publică atât în ​​Statele Unite, cât și în întreaga lume. Estimările actuale arată că aproximativ 65% dintre adulți și aproximativ 32% dintre copii și adolescenți din SUA sunt supraponderali sau obezi ([67], [68]). Peste un miliard de adulți și 10% din copiii lumii au fost clasificați ca supraponderali sau obezi, cu scăderea consecutivă a speranței de viață și creșterea consecințelor adverse cum ar fi bolile cardiovasculare, sindromul metabolic, diabetul de tip 2 și unele forme de cancerde exemplu, [69], [70]). Etiologia obezității este extrem de complexă, reflectând diferiți factori neuro-comportamentali; totuși, o literatură în creștere evidențiază faptul că consumul excesiv și compulsiv de multe ori poate împărți unele dintre aceleași procese și fenotipuri comportamentale cu abuzul de substanțe și dependența așa cum este descris în DSM-IV. De exemplu, criteriile de dependență de substanță DSM-IV (toleranță, retragere, escaladare / folosire a unor cantități mai mari, dorință persistentă / efort nereușit de reducere a utilizării, cheltuirea unei cantități mari de substanțe dobândite, utilizarea sau recuperarea acestora; sau activități recreative din cauza consumului de substanțe și utilizarea continuă a substanțelor în fața unor probleme fizice sau psihice persistente sau recurente) pot fi aplicate în cazul obezității. Pentru unii oameni, alimentele pot declanșa un proces de dependență ([71], [72], [73]), iar paralelele sunt atât de similare încât sa sugerat că obezitatea ar trebui recunoscută în DSM-V ca o tulburare mentală ([10]; Vezi si [74] pentru o discuție a complexităților care înconjoară această noțiune). Cu abundența și disponibilitatea unor alimente foarte gustoase, bogate în calorii, umplute cu sare, grăsimi și zaharuri, acești agenți de întărire foarte puternici pot fi greu de rezistat, ceea ce poate duce la alimentația non-homostatică și la obezitate.

Această revizuire va discuta unele dintre datele neurobiologice relevante care dezvăluie asemănările (și diferențele) distincte între obezitate și dependență. Scopul este să se concentreze pe comparații semnificative care evidențiază comunități și posibile conexiuni între cele două domenii de studiu. În consecință, cercetarea în domeniul obezității ar putea informa potențial abuzul de substanțe / cercetarea dependenței și viceversa. În ciuda unei dezbateri științifice în creștere privind existența "dependenței alimentare" ca un factor important care conduce epidemia actuală a obezității (vezi [75-77]), această revizuire nu va discuta direct acest construct, ci se va concentra, în schimb, pe paralelele dintre obezitate și dependență în ceea ce privește sistemele neurobiologice care stau la baza proceselor motivaționale, atât în ​​ceea ce privește hrănirea, cât și abuzul de droguri. Aceste mecanisme neurobiologice pot fi afectate de potențiatori de întărire care duc la comportamente excesive și la pierderea controlului manifestat atât în ​​obezitate, cât și în dependență. Asemănările dintre obezitate și dependența de substanțe ar putea evidenția necesitatea de a lua în considerare o subpopulație a persoanelor obeze în mod consecvent cu alte dependențe de comportament.

B. Sistemul de recompensare a creierului: o legătură comună între obezitate și dependență

Creșterea dovezilor, în special din studiile pe animale, arată că unele dintre aceleași sisteme ale creierului se bazează pe consumul compulsiv sau excesiv de alimentație și consumul de droguri. Sistemele neuronale care reglează controlul și echilibrul energetic al mamiferelor sunt extrem de complexe cu multe procese și mecanisme de feedback care implică regiuni distribuite ale creierului. Reglementarea hrănirii normale este mediată de monitorizarea nevoilor de energie în raport cu cheltuielile cu energia; când cheltuielile de energie depășesc consumul de energie, sistemele semnalează această schimbare și rezultatele foamei. La fel ca substanțele de abuz, alimentele extrem de gustoase pot servi ca potențiatori de întărire care motivează comportamentele (și anume, consumul non-homeostatic). Mecanismele care stau la baza consumului excesiv de alimente care conduc la obezitate, precum și căutarea de droguri care duc la dependență sunt extrem de complexe și sunt influențate de o serie de factoride exemplu, influențe genetice, învățare și memorie, palatabilitate / plăcere, stres, disponibilitate, dezvoltare, influențe ecologice / sociale / culturale) (pentru revizuire vezi [9, 78]).

Punctul central al motivației și conducerii în achiziționarea anumitor alimente, precum și a substanțelor abuzate este sistemul de recompensare a creierului. Acest sistem extrem de evoluat implică o rețea neurobiologică extrem de complexă, în special sistemul dopaminic mezolimbic (DA) - zona tegmentală ventrală în midbrain și proiecțiile sale la nucleul accumbens, amigdala, striatum ventral, hipocampus și cortexul prefrontal medialde exemplu, [79-83]). Cât de eficientă este o substanță (sau un produs alimentar) în stimularea sistemului de recompensă al creierului, influențează probabilitatea aportului viitor al acelei substanțe (sau alimentelor). Sistemul de recompensare a creierului este legat de circuitele de alimentare care intermediază echilibrul și controlul energetic.

Eliberarea de dopamină în nucleul accumbens a fost demonstrată după administrarea majorității substanțelor de abuz și se crede că mediază proprietățile pline de satisfacție a medicamentelor (de exemplu, [84-95]). În mod similar, atunci când consumăm alimente, dopamina este eliberată, iar studiile pe animale au demonstrat de mult că eliberarea de dopamină are loc în nucleul accumbens și în zona tegmentală ventrală (de exemplu, [96-102]). Studiile ulterioare au arătat că eliberarea de dopamină în nucleul accumbens este o funcție directă a proprietăților satisfacatoare ale alimentelor, iar eliberarea de dopamină variază în funcție de gustul alimentației [97, 103, 104]. O astfel de lucrare dezvăluie legătura dintre gust, recompensă și dopamină, toate acestea putând interacționa cu stările normale apetisante homeostatice. Plăcerea și gustul alimentelor pot fi, de asemenea, disociate de foame (de exemplu, [13], [105]).

Caracterizarea relației neurobiologice dintre gust și recompensă este esențială în înțelegerea aspectelor afective la hrănire, motivație și preferințe alimentare. Căile corticolimbice care mediază factorii motivaționali pentru proiectul alimentar la nucleele hipotalamice și legătura dintre aceste sisteme reglează foametea și saturația [106, 107]. Alte descoperiri sugerează că activitatea senzorială de la un stimulent alimentar este procesată prin proiecții limbice către nucleul accumbens [108]). O altă zonă a creierului care sa dovedit a fi implicată în aspectele de recompensă sau plăcută a alimentelor și a altor stimuli este cortexul orbitofrontal (de exemplu, [80, 82, 83, 105, 109-113]). Multe dintre aceste sisteme implicate în recompensarea alimentară se suprapun cu cele afectate de substanțe abuzate. Ambele preparate gustoase și medicamentele sunt extrem de satisfăcătoare, ambele fiind mediate prin sistemul dopaminic.

Deși sistemul dopaminic joacă un rol-cheie în procesarea recompensării, alte sisteme sunt, de asemenea, importante. O literatură în creștere sugerează că sistemul endocannabinoid modulează direct remunerarea și căutarea de droguri (de exemplu, [114-121]). În mod similar, sistemul opioid endogen este implicat în procesarea recompensării [122, 123], iar ambele sisteme cannabinoide și opioide endogene interacționează pentru a media răsplata creierului (a se vedea [120]). Similar cu efectele acestor două sisteme asupra remunerării și căutării de droguri, studiile au arătat o legătură între sistemele cannabinoide endogene și sistemele opioide în hrănire și în reglarea consumului de alimente (de exemplu, [124], [13, 125-127]; pentru revizuire a se vedea [128, 129]). Recent, sistemele opioide care mediază gustul și valoarea de recompensă a alimentelor s-au dovedit a fi distincte neurobiologic ([130]).

C. Constatări imagistice ale creierului clinic

O mare parte din dovezile prezentate, care leagă ambele, au fost studiile pe animale care au raportat măsuri directe ale aspectelor neuro-comportamentale ale hrănirii și căutării de droguri. Mecanismele suprapuse și procesele funcționale care stau la baza obezității și a dependenței sunt elucidate într-un număr tot mai mare de studii de imagistică a creierului uman. Intrarea normală a alimentelor este reglementată de procesele homeostatice și este, de asemenea, influențată de aceleași procese de recompensare sau motivație care, de asemenea, controlează căutarea de droguri. Polimerul cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) și imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) au furnizat instrumente puternice pentru a determina structurile creierului, sistemele de transmițători și circuitele funcționale implicate în prelucrarea produselor alimentare și a consumului de droguri.

Studiile la om au paralel cu munca animalelor prin caracterizarea implicării sistemului dopaminei în abuzul de substanțe, în special prin relația dintre nivelele de dopamină din creier în nucleul accumbens și proprietățile recompensatoare ale medicamentelor de abuz. Volkow și colegii [131] a arătat că efectele de întărire ale medicamentelor psihostimulante la om au fost legate de creșterea nivelului de dopamină din creier și că percepția subiectivă a recompensării / plăcerii a fost corelată pozitiv cu cantitatea de dopamină eliberată. De asemenea, nivelurile globale ale receptorilor D2 ai dopaminei au prezis diferențe individuale în ceea ce privește efectele de întărire ale medicamentelor psihostimulante - adică nivelurile scăzute ale receptorilor dopaminici D2 corelate cu efecte de întărire a medicamentului mai mari [132] Studiile privind eliberarea de dopamină ca reacție la alimente sau stimuli asociate alimentelor au arătat în mod similar că atunci când subiecții sănătoși, lipsiți de alimente sunt prezentați cu alimentele preferate, dopamina este eliberată în timpul prezentării indicațiilor alimentare 38,133], precum și după consumarea mesei. Cantitatea de dopamină eliberată (în dorsal, dar nu ventrală, striatum) se corelează cu plăcerea mesei [110], sugerând că striatul dorsal poate media recompensa alimentară la persoanele sănătoase 38, [133]. Această constatare a faptului că răsplata / motivația alimentară fiind mediată în striatum dorsal, dar striatum notabil (o zonă implicată în recompensa de droguri), relevă o distincție în prelucrarea între hrana și drogurile de abuz. S-a arătat că striatumul dorsal este important în hrănire (de exemplu, [134], [84]) și este în concordanță cu constatările privind creșterea fluxului sanguin cerebral regional în striatumul dorsal în timpul ingerării ciocolatei; fluxul de sânge în această regiune sa corelat pozitiv cu evaluările plăcute ([111]).

Cravingul este o caracteristică caracteristică atât a obezității, cât și a dependenței. Aceasta poate sta la baza consumului de alimente și a consumului de droguri și interferează cu menținerea abstinenței. Există mai multe studii care încearcă să caracterizeze corelațiile funcționale ale plăcerii alimentelor sau dorinței alimentare (de exemplu, [135], [111], [110], [11], [136]); totuși, relativ puțini au evaluat direct dorința de alimentație. Pelchat et al. ([137]) a studiat activarea creierului în dorința de alimentație și a găsit modificări legate de poftă în hipocampus, insulă și caudat. Într-un alt studiu, cravorii de ciocolată s-au comparat cu cei care nu au cravers, iar craverii au prezentat o mai mare activare în zonele de recompensă, cum ar fi cortexul prefrontal medial, cingulatul anterior și striatul ventral [138]). Multe dintre zonele activate în pofta de hrană se suprapun într-o oarecare măsură cu zonele creierului în studiile de poftă de droguri, cum ar fi cingulatul anterior (de exemplu, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), striatum ventral (de exemplu, [142], [147]), hipocampus (de exemplu, [141], [147]); insulă (de exemplu, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]) și cortexul prefrontal dorsomedial și dorsolateral (de exemplu, [139], [149]; [145]; [146], [147]). Trebuie remarcat faptul că în aceste studii de imagistică a creierului de poftă de droguri, persoanele testate au fost dependente de droguri, în timp ce în studiile de alimentație alimentară, subiecții sănătoși au fost testați. Prin urmare, sunt necesare studii care evaluează pofta la persoanele obeze. Multe studii, totuși, au fost efectuate pentru a determina răspunsurile creierului la indicii de alimente și alimente și au analizat sistemul de recompense la populațiile obeze. Diferitele procese de răsplată a alimentelor la acești indivizi se crede că contribuie și reprezintă un substrat neurobiologic pentru alimentația patologică și pentru obezitate.

De exemplu, răspunsurile creierului la recompensarea anticipată și consumul alimentar s-au dovedit a fi diferite la persoanele obeze față de persoanele slabe. Subiecții obezi au prezentat o activare semnificativ mai mare a creierului atât în ​​timpul consumului anticipat, cât și al consumului real al alimentelor în cortexul gastric primar, în cortexul somatosenzorial și în cingularea anterioară [150]. O scădere a activării în caudat a fost găsită la persoanele obeze față de cele slabe în timpul consumului, ceea ce se credea că ar indica o disponibilitate scăzută a receptorilor dopaminergici. De asemenea, în funcție de IMC, sa constatat o creștere a activării la o recompensă alimentară anticipată în operculum temporal și în cortexul prefrontal dorsolateral și creșterea activării în insulă și în operculum fațoparietal a fost găsită ca recompensă alimentară consumatoare. Aceste rezultate arată o diferență distinctă în prelucrarea stimulilor alimentari la persoanele obeze față de cei slabi. Răspunsurile mai mari la prezentarea alimentelor, împreună cu o reducere a răspunsului striatal în timpul consumului, au fost considerate un potențial marker neurobiologic al riscului de supraalimentare și obezitate.

Într-un alt studiu, relația dintre obezitate și hipofuncționare a striatumului dorsal a fost legată de prezența alelei A1 a TaqI gene [151]. Relația negativă dintre răspunsul striatal la aportul de alimente și IMC a fost semnificativ mai mare la acei indivizi cu alela A1 (a se vedea de asemenea [152]). Sa sugerat că această diferență a fost posibilă legată de scăderea nivelurilor de dopamină D2 în striatumul persoanelor obeze, compromitând astfel semnalarea dopaminei, ceea ce ar putea duce la supraalimentarea pentru a compensa deficitul de recompensă. În plus, persoanele cu acest polimorfism al genei receptorului dopaminic D2 s-au dovedit a avea un deficit de învățare din erori într-o sarcină de învățare bazată pe feedback. Reducerea receptorilor dopaminei D2 a fost legată de scăderea sensibilității la consecințele negative ale acțiunii [153]. Studiile au sugerat de asemenea că receptorul dopaminic D2 TaqPolimorfismul A1 este legat de abuzul de substanțe (de exemplu, [154-156]). Recent, o prevalență semnificativ mai mare a receptorului dopaminic D2 TaqI Polimorfismul alelelor A1 a fost găsit în indivizii dependenți de metamfetamină comparativ cu un grup de comparație [157]. Subiecții dependenți de substanță cu acest polimorfism au, de asemenea, deficiențe cognitive, înregistrând o scădere semnificativă a măsurilor funcției executive.

În ciuda acestor rezultate, se observă o scădere a capacității de reacție în striatul dorsal, o structură importantă în învățarea obișnuită (de exemplu,158]; [159]; [160]), Rothemund și colab. [161] a constatat că în timpul consumului de alimente, alimentele bogate în calorii au activat selectiv striatumul dorsal împreună cu alte zone cum ar fi insula anterioară, hipocampul și lobul parietal la femeile obeze comparativ cu indivizii cu greutate normală indicând o posibilă anticipare mai mare a recompensei și o semnificație motivațională în obezitate . Diferențele în potențialul motivațional al indicațiilor alimentare și reactivitatea sistemului de recompensare s-au regăsit și la persoanele obeze. Alimentele bogate în calorii au provocat o activare semnificativ mai mare în zonele creierului care mediază răspunsurile motivaționale și emoționale la indicațiile alimentare și alimentare (cortexul orbitofrontal medial și lateral, amigdala, nucleul accumbens / striat ventral, cortexul prefrontal medial, insula, cortexul cingular anterior, ventralul pallidum, caudate, putamen și hipocampus) pentru persoanele obeze versus cele cu greutate normală [162]. Autorii sugereaza ca rezultatele lor sunt in concordanta cu ipoteza ca acele retele creier care arata reactie hiperactiv la indicii alimentare in obezitate sunt, de asemenea, hiperactive la indicii de droguri in dependenta.

O întrebare critică rămâne dacă persoanele obeze au o hiper-reactivitate în regiunile de recompensare a creierului importante pentru recompensarea alimentelor sau dacă au, de fapt, un sistem de recompensă hiporesponsiv. Stice și colab. [163] să revedeți dovezi comportamentale și imagistice ale creierului pentru ambele modele. Ei concluzionează că multe, dar nu toate, date sugerează că persoanele obeze, comparativ cu persoanele slabe, raportează o mai mare plăcere și prezintă o mare activare în cortexul gustativ și somatosenzorial ca răspuns la anticiparea și consumul alimentar. Această activare sporită în aceste zone ale creierului ar putea crește vulnerabilitatea la supraalimentare. Ei susțin în continuare că supraalimentarea poate duce la o reglare în jos a receptorilor în striatum, ceea ce ar putea conduce în continuare indivizii să consume alimente foarte gustoase / cu conținut ridicat de calorii, toate acestea ar putea contribui la obezitate. Trebuie remarcat faptul că unele dintre disparitățile (regiunile hiperactive față de regiunile creierului hipoactiv) se pot datora diferențelor metodologice. De exemplu, unele studii au evaluat activitățile creierului atunci când subiecții erau în stare de foame, în timp ce alte studii nu au făcut-o. Prețul alimentar, istoricul tulburărilor de alimentație, obiceiurile alimentare și dieta prezentă sunt factori importanți în astfel de studii (a se vedea [162]), iar controlul pentru acești factori nu este consecvent în cadrul studiilor. De asemenea, sa sugerat că rezultatele activării creierului ar putea fi diferite în funcție de diferitele stări funcționale; adică, odihnindu-se față de expunerea la alimente sau stimulente alimentare [150]. De exemplu, un studiu al metabolismului regional al creierului în repaus a evidențiat diferențele dintre indivizii slabi și cei obezi. Persoanele obeze au o activitate metabolică semnificativ mai ridicată decât persoanele slabe din regiunile creierului care stau la baza senzațiilor de buze, limbă și gură [164]. Autorii au concluzionat că această activitate sporită în regiunile creierului implicate în prelucrarea senzorială a alimentelor la persoanele obeze le-ar putea pune în pericol pentru o creștere sporită a motivației pentru alimente.

Într-un studiu recent al conectivității funcționale în cadrul rețelei de recompense ca răspuns la stimulii alimentari de înaltă și joasă calorie, Stoeckel et al. [165] a constatat o conectivitate anormală la persoanele obeze comparativ cu controalele normale de greutate. Concret, sa constatat o conectivitate redusă ca răspuns la indicațiile alimentare de la amigdala la cortexul orbitofrontal și la nucleul accumbens, despre care se crede că poate produce modularea deficitară a aspectelor afective / emoționale ale valorii recompensei alimentare, rezultând astfel o lipsă de devalorizare a alimentelor în urma consumului, ceea ce duce la o conducere sporită a alimentelor. Creșterea cortexului orbitofrontal la conectivitatea nucleului accumbens sa constatat la persoanele obeze, despre care se credea, de asemenea, că contribuie la o forță sporită de a consuma alimente. Într-un studiu de droguri, o conectivitate îmbunătățită a stării de repaus între nucleul accumbens și cortexul orbitofrontal a fost găsită în dependența de substanțe și sa crezut că contribuie la o valoare mai mare a salienței medicamentelor [166].

Prelucrarea recompensei este un factor important în obezitate, însă sunt implicate și alte procese. Semnalarea de satietate joacă, de asemenea, un rol semnificativ în controlul aportului alimentar. Masurile creierului au indicat semnalizarea diferentiala la satierea meselor; care este, schimbările cerebrale fluxul de sânge ca răspuns la o masă au fost diferite în slabă în comparație cu persoanele obeze. Zonele limbice / paralimbice și cortexul prefrontal au răspuns diferit ca funcție a IMC scăzut față de nivelul ridicat, indivizii obișnuiți au răspuns la saturație cu o mai mare activare în cortexul prefrontal și o dezactivare mai mare a regiunilor limbic și paralimbic (operculum frontal, formarea hipocampului, insula, orbitofrontal cortex, pol temporal), striatum, precuneus și cerebel (de exemplu, [167-169]).

Având în vedere importanța sistemului dopaminic în abuzul de substanțe și dependența, Wang et al. [11] a evaluat receptorii D2 ai dopaminei cerebrale la persoanele cu obezitate severă (indicele de masă corporală între 42 și 60). Rezultatele au aratat ca receptorii de dopamina striatali au fost semnificativ mai mici la acei indivizi si sa constatat o relatie inversa intre nivelele receptorilor D2 si IMC - adica nivele mai mici de receptori corelate cu IMC mai mare. Autorii au sugerat ca acest deficit de dopamina la aceste persoane obeze ar putea contribui la perpetuarea mancarii patologice pentru a compensa semnalul de dopamina scazut in aceste sisteme, in concordanta cu notiunea de "deficit de recompensa". Alternativ, având în vedere caracterul general al reducerilor receptorilor de dopamină D2, sa sugerat că reducerile în sistemul dopaminei pot fi un marker al vulnerabilității sau predispoziției la comportamente excesive sau dependente [11]. Așa cum am menționat anterior, Stice și alții ([150], [151]), constatările unei activări reduse de caudat la indivizii obezi față de cei slabi în timpul consumului alimentar sunt în concordanță cu disponibilitatea redusă a receptorilor de dopamină în striatul dorsal. În mod similar, indivizii dependenți de droguri, într-o serie de dependențe de diferite clase de medicamente, au arătat tulburări clare în sistemul dopaminei, în special în ceea ce privește reducerea receptorilor de dopamină striatali în cocaină [170-172], metamfetamina [173, 174], alcool [175-177], nicotină [178] și heroină [179] persoane dependente. Scăderea numărului de transportatori de dopamină a fost de asemenea observată în cocaină [170, 180], metamfetamina [173, 181, 182], alcool [183] și nicotină [184] persoane dependente.

Relația exactă dintre nivele scăzute de dopamină D2 și riscul de supraalimentare / obezitate nu este bine caracterizată. Avand in prealabil stabilit ca nivelurile de dopamina striatala D2 receptorilor sunt mai mici la persoanele obeze, Volkow et al. [185] a confirmat acest rezultat și a explorat relația dintre aceste scăderi și activitatea în regiunile creierului cortic prefrontal care au fost implicate în controlul inhibitor într-un grup de indivizi obezi morbid. La indivizii obezi, în comparație cu indivizii de control, disponibilitatea scăzută a dopaminei D2 a fost asociată cu scăderea activității metabolice în timpul consumului de alimente în zonele prefrontaleși anume, cortexul prefrontal dorsolateral, cortexul orbitofrontal și cingulul anterior, precum și cortexul somatosenzorial. Autorii au emis ipoteza că ar putea rezulta o alimentație excesivă ca consecință a influenței receptorilor de dopamină scazut de dopamină D2 asupra acelor mecanisme prefrontale implicate în controlul inhibitor. Mai mult, asocierea dintre receptorii de dopamină striatală D2 și metabolismul somatosenzorial cortic a fost considerată a reflecta gustul alimentar îmbunătățit și recompensa alimentară. Constatări similare și asocierea dintre disponibilitatea receptorului și metabolism au fost observate la indivizii dependenți de droguri [170, 174, 186], iar pierderea controlului inhibitor și depistarea compulsivă a medicamentelor la acești indivizi au fost sugerate a fi corelate cu schimbările în funcția striatală a dopaminei și metabolismul cortexului orbitofrontal.

Aceste studii arată că scăderea nivelurilor de metabolizare a glucozei în regiunile prefrontale ar putea contribui la obezitate, deoarece aceste domenii sunt importante în ceea ce privește funcția executivă și controlul cognitiv / inhibitor. Astfel, deficitele în aceste procese, împreună cu creșterea stărilor de conducere, ar putea duce la imposibilitatea de a pune capăt comportamentelor de întărire, cum ar fi consumul de alimente gustoase sau abuzul de droguri dependente, chiar și în cazul unor consecințe negative asupra sănătății. Lucrările recente au determinat în continuare activitatea metabolică prefrontală pentru a evalua relația sa directă cu IMC. La adulții sănătoși, sa constatat o corelație negativă între IMC și metabolizarea inițială a glucozei creierului atât în ​​zonele prefrontale cât și în gyrusul cingulat anterior [187], și ambele aceste domenii au fost în mod special sugerate a fi implicate direct în dependența de droguri. Memoria și funcția executivă au fost, de asemenea, evaluate și sa constatat o relație inversă similară între metabolismul prefrontal și performanța privind funcția executivă și învățarea verbală. Aceasta constatare a scaderii functiei cognitive in obezitate este in concordanta cu o literatura in crestere care arata ca IMC crescuta este asociat nu numai cu rezultatele negative ale sanatatii, dar, de asemenea, rezultate adverse neurocognitive si neuropsihologice la adulti (de exemplu, [188-191]), inclusiv reducerea flexibilității mentale și a capacității de a acorda o atenție sporită persoanelor indirecte [192]. Interesant, aceste constatări, însă, nu au fost găsite la copii și adolescenți [193].

Aceste constatări funcționale au fost extinse în studii care au evaluat modul în care obezitatea ar putea fi asociată cu structura regională a creierului. Într-o evaluare morfometrică a volumului creierului la persoanele obeze față de indivizii slabi, au fost găsite reduceri ale densității materiei cenușii în câteva zone ale creierului (și anume, gyrusul postcentral, operculum frontal, putamen și gyrus median frontal) care au fost implicate în reglarea gustului, recompensă și control inhibitor [194]. În mod similar, într-un eșantion mare de indivizi sănătoși, sa constatat o corelație semnificativă negativă între IMC și volumul materiei cenușii globale și regionale, dar numai la bărbați [195]. Acest studiu a fost susținut de o altă investigație a volumului creierului la adulții sănătoși, în funcție de IMC. Persoanele obeze au prezentat un număr total mai mic de creier întreg și volume totale de materie cenușie decât indivizii normali sau supraponderali [196], iar autorii au sugerat că aceste diferențe morfometrice în creier ar putea explica relația inversă dintre funcția cognitivă și IMC care a fost găsită.

Aceste constatari la pacientii obezi sunt foarte in concordanta cu o literatura destul de mare in indivizii dependenti de substanta care dezvaluie anomalii structurale si functionale in regiuni corticale frontale. În regiuni corticale prefrontale au fost înregistrate reduceri de substanță maro în substanțele abuzive de substanțe poluante [197], în partea frontală (gyrus cingulat, cortexul orbitofrontal), corticalul insular și temporal [198-201] și în cerebellar [202] în cazul consumatorilor de cocaină, precum și în regiunile corticale prefrontale, insulare și temporale la indivizi dependenți de opiacee [203]. Aceste sisteme similare și multiple care sunt afectate atât în ​​obezitate cât și în dependență demonstrează atât amploarea, cât și complexitatea circuitelor implicate.

D. Rezumat: dependență și obezitate

Studiul sistemelor neurobiologice care stau la baza obezității și dependenței arată unele paralele convingătoare. Un număr tot mai mare de cercetări, în special cele relativ recente, care utilizează imagistica creierului, au documentat atât schimbări structurale, cât și funcționale în domenii importante care stau la baza reglementării comportamentale, proceselor de recompensare și recompensare, funcției executive și luării deciziilor. Modificările în sistemele neurobiologice pot conduce la procesarea disfuncțională și la comportamentele extrem de motivaționale (consumul non-homeostatic / solicitarea de droguri) care contribuie la obezitate și dependență. Identificarea și evidențierea unor astfel de comunități în aceste procese ar putea da noi perspective asupra obezității și dependenței, cu posibilitatea finală de a dezvolta noi abordări clinice intersectate și strategii de tratament (și de prevenire). În cele din urmă, astfel de asemănări ar putea sublinia necesitatea luării în considerare a obezității în cadrul noului DSM-V.

IV. Dependență și sex, iubire și atașament romantic

Lucy L. Brown, Ph.D.

Descriere

Sex, dragoste romantică și atașament: fiecare dintre acestea are calități de dependență; toate fac parte din strategia de reproducere umană; toate se bazează pe sistemele de recompensare a creierului identificate în studiile pe animale și pe cele umane. Childress și colab. [204] a sugerat că sistemele de recompensare naturală ar putea fi utilizate atunci când dependenții consideră că indiciile care induc poftă și Kelley [205] a analizat modul în care sistemele asociate cu dependența de droguri sunt, de asemenea, asociate cu recompense și motivații. Este fiziologia strategiilor naturale pentru supraviețuirea speciei baza pentru tulburările de dependență? Este euforia sexului și a iubirii romantice un nivel normal de plăcere intensă cu ajutorul drogurilor de abuz? Este mulțumirea și siguranța atașamentului acțiunea normală a unui sistem activat de droguri de abuz și motivul utilizării repetate? Dovezile disponibile sugerează că neurofiziologia privind abuzul de substanțe se poate baza pe mecanismele de supraviețuire și pe sistemele lor de recompensă mezolimbică asociate sexului, iubirii și atașamentului romantic.

Cercetarea medicală pune dependențe în contextul tulburărilor, nu ca parte a comportamentelor naturale și productive. Ar putea fi avantajos să se considere comportamente precum abuzul de substanțe ca fiind existente la un capăt al unui continuum. Cu moderatie, aceste comportamente sunt necesare. În cele din urmă, ele pot fi periculoase și contraproductive. Dacă se bazează pe sisteme de supraviețuire, sistemele fiziologice care stau la baza trebuie să fie complexe și redundante, să existe la multe niveluri ale creierului și să fie deosebit de dificil de moderat. Nu ar trebui să ne surprindă faptul că nu vom "uita niciodată" sentimentul de excitare sexuală, satisfacție, atracție la un anumit individ cu care să se reproducă sau atașamentul față de mamă, copil și partener. Evoluția ar selecta ca această amintire să fie stabilă și durabilă, iar pentru cei care caută sex. Nu ar fi surprinzător faptul că moderarea unui sistem de supraviețuire este dificilă. Astfel, deși medicamentele de abuz pot schimba evenimentele moleculare pentru a produce dependențe distructive [de ex 205, 206, 207] și, deși există diferențe individuale în susceptibilitatea dependenței [de ex 207, 208-210], sistemele pot fi dificil de controlat în majoritatea oamenilor deoarece au evoluat pentru supraviețuire.

Potenza [211] oferă o definiție utilă a dependenței în lucrarea sa care abordează condițiile non-substanțiale. Este bine descrisă ca o "pierdere a controlului asupra unui comportament cu consecințe adverse asociate". Comportamentul este impulsiv și obsesiv și include sentimentul de poftă. Criteriile de diagnosticare pentru dependența de substanțe includ interferența de viață, toleranța, retragerea și încercările repetate de renunțare. Aceste descrieri pot fi aplicate situațiilor din relațiile sexuale și de atașament umane.

Sex Drive

Sexul este necesar pentru supraviețuirea oricărei specii. Actul sexual este calea comună finală pentru reproducere. Oamenii aproape universal descriu sexul ca plăcut și ar putea fi considerat procesul primar de non-drog recompensă. Unii oameni susțin că sunt dependenți de ea [212, 213]. Își ocupă atât de mult gândurile și timpul, încât are un impact negativ asupra restului vieții. Este adesea un comportament impulsiv care nu poate fi controlat, atât în ​​circumstanțe pozitive, cât și în cele distructive. Dovezile din imagistica creierului uman sugerează că excitarea sexuală și orgasmul afectează sistemul de recompensă mezolimbic. Zonele afectate sunt amigdala, striatum ventral (incluzând accumbens), cortexul prefrontal medial și cortexul orbitofrontal [214-216]. Aceste regiuni sunt toate implicate în abuzul de droguri [de ex 217, 218-220]. De asemenea, activitatea în zona tegmentală ventrală (VTA) a fost corelată cu excitația sexuală percepută la femei [215], o zonă asociată cu cocaină ridicată [221]. În zonele care nu au fost asociate direct cu recompensa, activitatea neuronală legată de sex a fost găsită în zona hipotalamică ventromedală / tuberoinfundibulum, paraventricular n., Cortexul insular și câteva zone neocortice [214-216, 222]. Studiile pe animale sugerează că activitatea creierului hipotalamic în timpul răspunsului sexual poate depinde de receptorii opioizi [223, 224] și norepinefrină [225, 226]. În cele din urmă, testosteronul și estrogenul afectează excitarea sexuală, iar testosteronul poate induce gânduri obsesive despre sex. Testosteronul este o substanță controlată pentru potențialul său de abuz. Animalele se vor autoadministra [227]. În concluzie, implicarea zonelor de recompensă mesolimbică în conducerea sexuală la om și posibila implicare a opiaceelor ​​în răspunsul sexual sunt deosebit de interesante în contextul abuzului de droguri. Cu toate acestea, există o rațiune puternică pentru un accent mai mare pe rolul hormonilor sexuali și al controlului hipotalamic la abuzul de droguri.

Iubire romantica

Fisher a emis ipoteza că dragostea romantică este o formă dezvoltată a unei mișcări de mamifere care urmărește mamele preferate [228, 229], fiind astfel un aspect esențial al strategiei reproductive umane și o influență puternică asupra comportamentului uman. Persoanele aflate în stadiile incipiente ale iubirii romantice prezintă adesea caracteristici dependente. Sunt obsedați de cealaltă persoană, astfel încât viețile lor sunt orientate în jurul lor; ele pot fi impulsive și pot pierde controlul asupra gândurilor și comportamentului lor; ei pot abandona familia pentru a fi cu cei dragi. În cazuri extreme, ei comit omucidere și / sau sinucidere dacă dragostea pare să fie retrasă. Focalizarea asupra celeilalte persoane poate fi periculoasă pentru ei și pentru ceilalți. Am descoperit într-un studiu de cartografiere a creierului că dragostea romantică în stadiu incipient activează VTA a miezului central și a nucleului caudat, sugerând că într-adevăr utilizează sisteme creierului care mediază răsplata și conducerea mamiferelor și nu este atât de multă emoție ca motivația de supraviețuire [230]. Participanții în dragoste au arătat de asemenea dezactivarea în amigdala. În plus, cu cât este mai lungă relația, cu atât mai multă activitate în ventralul pallidum și în cortexul insular [230]. Mai mult, ne-am uitat la adulții tineri care au fost recent respinși în dragoste [231], fără îndoială că grupul prezintă cea mai mare dependență față de o altă persoană, trăind pofta, autoreglementarea slabă, afectarea dureroasă, izolarea, dezordinea de sine însuși și cel mai probabil să-și facă rău pentru ei înșiși. În ele, am descoperit activarea VTA similară cu grupul de iubire romantică din stadiu incipient, sugerând că vederea iubirii este încă plăcută, dar și în nucleul accumbens și în mai multe regiuni în care Risinger et al. [232] a raportat o activitate corelată cu pofta la dependenții de cocaină. Aceste zone includ nucleul accumbens, o zonă a accumbens-ventral pallidum și o zonă adâncă în girusul frontal mijlociu [232].

De asemenea, ne-am uitat la un grup de persoane care au fost în căsătorii pe termen lung (medie 20 ani) și a susținut că simt "înaltă" de dragoste în faza incipientă [233] Ei, de asemenea, au arătat activarea în VTA atunci când i-au văzut pe cei dragi, dar și experiența lor a implicat accumbens și ventral pallidum, zone care s-au dovedit a fi esențiale pentru legarea perechilor în prairie voles [234, 235]. În plus, experiența dragostei pe termen lung a implicat nucleul patului stria terminalis și zona din jurul nucleelor ​​paraventriculare ale hipotalamusului, sugerând că o iubire pe termen lung care include atașarea legăturii perechi poate implica sisteme importante de hormoni, cum ar fi oxitocina și vasopresina. Acești doi hormoni sunt importanți pentru legăturile pereche în voles [234, 235].

În concluzie, sentimentele iubirii romantice folosesc sistemele de recompensare și motivație în mod consecvent, între persoane și în împrejurările experienței de dragoste. Dragostea include comportamente obsesive și poate distruge vieți, așa cum face abuzul de substanțe. Ca și sexul, dragostea poate implica sisteme de control al hormonilor hipotalamici. Ca și sexul, acționează la nivele mediane, hipotalamice și striatum ventral și utilizează zone subcortice asociate cu recompensa.

Ataşament

Relația mamă-copil dezvăluie sistemele de atașament și importanța comportamentelor de atașament la supraviețuirea noastră [236, 237]. Strathearn și colab. [233] a folosit fMRI pentru a studia mamele care se uita la imagini ale fețelor sugarii lor. Ei au descoperit că activarea asociată cu copilul mamei în comparație cu un copil necunoscut în zone asociate în mod obișnuit cu recompensa și medicamentele ridicate și dorința: VTA, amigdala, accumbens, insula, cortexul prefrontal medial și cortexul orbitofrontal. Ei au descoperit, de asemenea, activarea hipotalamică [238], dar într-o zonă diferită de excitarea sexuală [214] și dragostea pe termen lung [233].

Flores a sugerat că dependența este o tulburare de atașament [239, 240]. El folosește afirmația lui Bowlby (1973) că atașamentul este o unitate în sine, făcând-o astfel parte dintr-un sistem de supraviețuire a mamiferelor. Fără atașament normal, reglementarea emoțională este compromisă, iar indivizii sunt vulnerabili la compulsiuni dependente. Maimuțele ridicate în izolare au dificultăți într-un mediu social mai târziu, dar, de asemenea, se confruntă cu alimente și apă și consumă mai mult alcool decât maimuțele normale [de ex. 241]. Persoanele care pierd un soț sunt mai expuse riscului de deces, decât populația generală; în primul an una dintre cele mai mari cauze ale morții este evenimentele legate de alcool [242]. Asocierea de izolare în dezvoltare sau pierderea unui soț, cu consumul de alcool și alte dependențe are implicații pentru tratamentul dependenței [240]. De exemplu, abordările de succes de tratament folosesc adesea relații sociale sănătoase pentru a rupe dependențele, cum ar fi programul anonim alcoolilor. Pentru a întrerupe ciclul de înstrăinare și izolare care însoțește și poate fi cauza dependențelor, terapia de grup poate fi mai ales terapeutică, iar experiența atașamentului sigur pare să producă o autoreglementare mai bună [240]. Asocierea de atașament cu sistemele de recompensare și de supraviețuire și relevanța sa comportamentală pentru tratamentul dependenței îl fac un sistem de recompensă deosebit de interesant pentru studiul viitor.

Dependența de droguri, dorința, dragostea și atașamentul

Studiile de cartografiere a creierului au analizat efectele injecțiilor acute de droguri și ale drogurilor asupra activității neuronale în sistemele de recompensare [de ex 204, 218, 221, 243]. Într-un studiu care a detectat persoanele dependente de cocaină în cele două condiții de indicii de droguri și imagini erotice (indicii de sex), amigdala a fost afectată în ambele state [244]. Amigdala a fost afectată de excitare sexuală, orgasm, dragoste romantică și stimuli de atașament [215, 216, 230, 238]. Zonele asociate în mod constant cu cocaina "înaltă" sunt VTA, amigdala, accumbens (răspuns pozitiv sau negativ), cortex orbitofrontal și insular [221, 243]. Zonele asociate cu pofta de cocaină sunt accumbens, ventral pallidum și cortex orbitofrontal [221, 243]. Aceste domenii asociate cu drogurile ridicate și pofta au fost, de asemenea, afectate de sex, dragoste și atașament. Diferențele dintre indicii de droguri și sistemele de recompensă ale sistemului de reproducere pot fi în pallidum ventral, unde activarea mamei la o imagine a copilului lor a fost mai anterioară și mai dorsală decât pentru sex, indicii de cocaină sau dragoste romantică. De asemenea, indicii sexuali și indicii de droguri au fost asociate cu diferite laturi ale striatumului ventral [244]. Astfel, sistemele de supraviețuire pot diferi de substraturile de abuz de droguri prin folosirea diferitelor regiuni ale zonei de recompensă sau a părților laterale ale zonei, precum și a mai multor zone hipotalamice.

Rezumat

Studiile funcționale de imagistică a creierului privind sexul, dragostea și atașamentul romantic oferă dovezi ample pentru un sistem extins, dar identificabil, central pentru procesele naturale, non-drog, precum și funcțiile de supraviețuire. Sistemele naturale de răsplată și de supraviețuire sunt distribuite pe întregul cortex midbrain, hipotalamus, striatum, insular și orbitofrontal / prefrontal. Zonele creierului care controlează hormonii esențiali pentru capacitatea reproductivă, nașterea și echilibrul apei, precum și zonele cerebrale bogate în dopamine și opioide par să fie implicate. Suprapunerea zonelor clasice de recompensă a creierului implicată în excitare sexuală, dragoste și atașament este completă (VTA, accumbens, amygdala, ventral pallidum, cortex orbitofrontal). Deși studiile privind abuzul de droguri ale creierului nu au implicat încă zone de control hipotalamice și hormonale în dependență, ele pot fi implicate și pot merita mai multă atenție în cercetare. Principala teză, însă, este că nivelurile distribuite pe scară largă a sistemelor asociate abuzului de substanțe, deoarece sunt sisteme de supraviețuire, pot necesita mai multe abordări biochimice și comportamentale simultane. Partea creierului care răspunde la indicațiile diferite poate fi diferită și există subregiuni diferențiate în zone mari, cum ar fi accumbens și cortex orbitofrontal. Cu toate acestea, se justifică o speculație care asociază recompense naturale la nivel de supraviețuire cu dependențele de substanțe, extinderea sistemelor creierului care trebuie abordate în terapie și creșterea înțelegerii noastre cu privire la tenacitatea necesară a comportamentelor.

V. REZUMAT

După cum ilustrează acești trei autori, disponibilitatea sporită a creierului și a instrumentelor genetice puternice a deschis o nouă eră în clasificarea diagnosticului de dependență. Pentru prima dată de când manualele de diagnostic au fost dezvoltate cu mai mult de o jumătate de secol în urmă, diagnosticul de "dependență" probabil nu va necesita luarea de substanțe - anterior condiție sine qua non pentru categorie. Granițele pentru construcție vor fi sculptate undeva dincolo de substanțe. Exact unde nu este încă clar - dar, după cum demonstrează autorii, caracterizarea vulnerabilităților comune ale creierului pentru urmărirea compulsivă a recompenselor de substanță și non-substanțe poate ajuta nu numai în sculparea limitelor diagnostice, ci și în înțelegerea și tratamentul etiologic al acestor tulburări dificile.

Un beneficiu clinic anticipat al limitelor de diagnostic lărgite este testarea bazată pe ipoteze a medicamentelor „încrucișate” - agenții considerați de ajutor pentru dependența de substanțe pot fi încercați în tulburări non-substanțe și viceversa. Exemplele includ utilizarea antagonistului opioid naltrexonă, un tratament benefic pentru dependența de opiacee [245] (și pentru un subgrup genetic al alcoolicilor de sex masculin caucazieni [246]), fiind încercat acum ca o monoterapie pentru jocuri de noroc [18] și ca terapie combinată (cu bupropion) pentru obezitate [247]. Agoniștii GABA B, cum ar fi baclofenul, au prezentat preclinice (cocaină, opiacee, alcool și nicotină,248-251]) și clinice [252-255] promite în dependență de substanțe, dar poate, de asemenea, să aibă promisiunea "încrucișării" pentru consumul excesiv de alimente foarte gustoase (în special cele cu conținut ridicat de grăsimi)75, 256] [257]. În schimb, noii agenți, cum ar fi antagoniștii de orexină, deși au fost inițial studiați în paradigmele de recompensă alimentară, pot avea un impact mult mai larg, inclusiv recompensa de cocaină și heroină [258-260].

Viitorii sculptori ai nozologiei dependenței vor folosi rezultatele unor astfel de terapeutice "transversale" pentru a ajuta la rafinarea construcției și a limitelor sale. Efectele, tratamentele biologice specifice contribuie adesea la refacerea limitelor de diagnosticare. Un caz în acest sens este distincția istorică dintre anxietate și depresie. Deoarece inhibitorii de recaptare specifici serotoninei prezintă adesea beneficii atât pentru anxietate, cât și pentru depresie, aceste tulburări sunt privite din ce în ce mai mult ca "spectre" care se suprapun, mai degrabă decât tulburări în mod clar dihotomice. Se poate anticipa că dependențele pot suferi o re-sculptură similară, dacă aceleași intervenții biologice sunt eficiente împotriva urmăririi compulsive a recompenselor de substanță și non-substanță. Deși nosologia noastră a împărțit până acum aceste probleme, am putea să ne descurcăm în curând dependența de o nouă comună, care va beneficia în mare măsură de ipotezele noastre, de cercetările noastre clinice și, cel mai important, de pacienții noștri.

recunoasteri

Autorii au prezentat versiuni preliminare ale materialelor lor la un simpozion "Despre victime și bărbați: Vulnerabilitățile partajate ale creierului pentru recompense de droguri și non-droguri (alimente, sex, jocuri de noroc)", organizate și co-prezidate de doctorii. Childress și Potenza la 70th întâlnirea anuală a Colegiului privind problemele de dependență de droguri din San Juan, Puerto Rico (iunie 14-19, 2008). Autorii ar dori să mulțumească recenzorilor pentru comentariile care au îmbunătățit în mod substanțial manuscrisul și Dr. George Uhl, pentru îndrumarea și sprijinul său pe tot parcursul vieții.

Referinte

1. Jowett B. Dialogurile lui Platon: Phaedrus. New York: Casă aleatoare; 1937.
2. Saunders JB, Schuckit MA. Dezvoltarea unei agende de cercetare pentru diagnosticarea tulburărilor de utilizare a substanțelor în Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale, dependența de ediția a cincea (DSM-V). 2006; 101 (Suppl 1): 1-5. [PubMed]
3. Asociația Americană de Psihiatrie pentru Nomenclatură și Statistică. Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale. 1. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie Mentală; 1952.
4. Asociația Americană de Psihiatrie pentru Nomenclatură și Statistică. DSM II: Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 1968.
5. Asociația Americană de Psihiatrie pentru Nomenclatură și Statistică. Manual de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale, DSM III. 3. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 1980.
6. Weintraub D, și colab. Asocierea utilizării agoniștilor dopaminergici cu tulburări de control al impulsului în boala Parkinson. Arch Neurol. 2006; 63 (7): 969-73. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
7. Weintraub D, și colab. Validarea chestionarului pentru tulburările impulsiv-compulsive în boala Parkinson. Mov Disord. 2009; 24 (10): 1461-7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
8. Potenza MN. În cazul în care tulburările de dependență includ condițiile non-substanță? Dependenta. 2006; 101 (Suppl 1): 142-51. [PubMed]
9. Volkow ND, Wise RA. Cum poate dependenta de droguri sa ne ajute sa intelegem obezitatea? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-560. [PubMed]
10. Volkow ND, O'Brien CP. Probleme pentru DSM-V: ar trebui să includă obezitatea ca o tulburare a creierului? Am J Psihiatrie. 2007; 164 (5): 708-710. [PubMed]
11. Wang GJ, și colab. Similaritatea dintre obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagistica neurofuncțională: o revizuire a conceptului. J Addict Dis. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]
12. Gosnell BA, Levine AS. Sistemele de recompensare și aportul de alimente: rolul opioidelor. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54-8. [PubMed]
13. Kelley AE și colab. Modulația opioidă a hedonicii gustului în striatul ventral. Fiziologie și comportament. 2002; 76 (3): 365–377. [PubMed]
14. Drewnowski A, și colab. Gust răspunsuri și preferințe pentru alimente dulci cu conținut ridicat de grăsimi: dovada implicării opioide. Physiol Behav. 1992; 51 (2): 371-9. [PubMed]
15. Potenza M. Jocurile Patologice: o problemă prezentă din trecut. [Accesat noiembrie 1, 2001]; Psihiatric Times, 2001. www.psychiatrictimes.com/srpg.html(Exclusiv online Sept 2001)
16. Asociația Americană de Psihiatrie pentru Nomenclatură și Statistică. Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale. 4. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 2000. Revizuirea textului.
17. Tavares H, și colab. Comparația dorinței dintre jucătorii patologici și alcoolici. Al Clin Exp Res. 2005; 29: 1427-1431. [PubMed]
18. Grant JE, și colab. Predicarea răspunsului la antagoniștii opioizi și la placebo în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Psychopharmacol. in presa. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Tratamentul jocurilor de noroc patologice. Addict Tratamentul tulburărilor. 2008; 7: 1-14.
20. Cunningham-Williams RM, și colab. Riscuri: Jucători cu probleme și tulburări de sănătate mintală - rezultate din Studiul St Louis Epidemiologic Catchment Area. Sunt J Sănătate Publică. 1998; 88 (7): 1093-1096. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
21. Petry NM, Stinson FS, Grant BF. Co-morbiditatea jocurilor de noroc patologice DSM-IV și a altor tulburări psihiatrice: Rezultatele studiului epidemiologic național privind alcoolul și afecțiunile conexe. J Clin Psychiatry. 2005; 66: 564-574. [PubMed]
22. Wagner F, Anthony JC. De la prima utilizare a drogurilor la dependența de droguri: Perioade de dezvoltare a riscului de dependență de marijuana, cocaină și alcool. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 479-488. [PubMed]
23. Potenza MN. În cazul în care tulburările de dependență includ condițiile non-substanță? Dependenta. 2006; 101 (s1): 142-151. [PubMed]
24. Lynch W, Maciejewski PK, Potenza MN. Corelații psihice ale jocurilor de noroc la adolescenți și adulți tineri grupate după vârsta de joc a jocurilor de noroc. Arch Gen Psihiatrie. 2004; 61: 1116-1122. [PubMed]
25. Kessler RC, și colab. DSM-IV jocurile de noroc patologice în replicarea sondajului național de comorbiditate. Psychological Med. 2008; 38: 1351-1360. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
26. Potenza MN, și colab. Diferențe legate de gen în caracteristicile gamblerelor care folosesc o linie de ajutor pentru jocuri de noroc. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 1500-1505. [PubMed]
27. Tavares H, Zilberman ML, Beites FJ, Gentil V. Diferențe de gen în progresia jocurilor de noroc. J Stud Stud. 2001; 17: 151-160. [PubMed]
28. Piazza N, Vrbka JL, Yaeger RD. Telescoparea alcoolismului la femeile alcoolice. Int J Adjunct. 1989; 24: 19-28. [PubMed]
29. Tsuang M, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Eisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, Toomey R, Eaves L. Co-apariția abuzului de diferite medicamente la bărbați. Arch Gen Psihiatrie. 1998; 55: 967-972. [PubMed]
30. Eisen SA, și colab. Influențe familiale asupra comportamentului jocurilor de noroc: o analiză a perechilor de gemeni 3359. Dependenta. 1998; 93: 1375-1384. [PubMed]
31. Kendler K, și colab. Structura factorilor de risc genetici și de mediu pentru tulburările psihiatrice și de uz general ale consumului de substanțe la bărbați și femei. Arhivele de psihiatrie generală. 2003; 60 (9): 929-937. [PubMed]
32. Slutske WS, și colab. Vadabilitate genetică obișnuită pentru jocurile de noroc patologice și dependența de alcool la bărbați. Arch Gen Psihiatrie. 2000; 57: 666-674. [PubMed]
33. Slutske WS, și colab. Un studiu dublu al asocierii dintre jocurile de noroc patologice și tulburarea de personalitate antisocială. J Abnorm Psihologie. 2001; 110: 297-308. [PubMed]
34. Kreek MJ, și colab. Influențe genetice asupra impulsivității, asumării de riscuri, a reactivității la stres și a vulnerabilității la abuzul de droguri și dependența. Nature Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
35. Brewer JA, Potenza MN. Neurobiologie și genetica tulburărilor de control al impulsurilor: relațiile cu dependențele de droguri. Biochem Pharmacology. 2008; 75: 63-75. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Comings DE. Genetica moleculară a jocurilor de noroc patologice. Spectrele CNS. 1998; 3 (6): 20-37.
37. da Silva Lobo DS și colab. Genele dopaminei și jocurile de noroc patologice în perechi sibian discordante. J Stud Stud. 2007; 23: 421-433. [PubMed]
38. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsivitatea în jocurile de noroc patologice: impulsivismul antisocial. Dependenta. 1997; 92 (1): 75-87. [PubMed]
39. Petry NM. Abuzul de substanțe, jocurile de noroc patologice și impulsivitatea. Dependența de droguri și alcool. 2001; 63: 29-38. [PubMed]
40. Petry N. Jucatorii patologici, cu si fara tulburari de utilizare a substantelor, recompense cu intarziere redusa la tarife ridicate. J Abnorm Psihologie. 2001; 110: 482-487. [PubMed]
41. Potenza MN, și colab. Un studiu fMRI cu stroop al funcției cortexului ventromedial prefrontal la jucătorii patologici. Am J Psihiatrie. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
42. Cavedini P, și colab. Disfuncția lobului frontal în jocurile de noroc patologice. Biol Psihiatrie. 2002; 51: 334-341. [PubMed]
43. Bechara A. Afacerea riscantă: Emoția, luarea deciziilor și dependența. J Stud Stud. 2003; 19: 23-51. [PubMed]
44. Goudriaan AE, și colab. Funcțiile neurocognitive în jocurile de noroc patologice: o comparație cu dependența de alcool, sindromul Tourette și controalele normale. Dependenta. 2006; 101: 534-547. [PubMed]
45. Lawrence AJ, și colab. Problema gamblerelor împarte deficitele în luarea deciziei impulsive cu indivizi dependenți de alcool. Dependenta. in presa. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
46. Crews FT, și colab. Neurobiologia alcoolică: Schimbări în dependență și recuperare. Alcool Clin Exp Res. 2005; 29: 1504-1513. [PubMed]
47. Beveridge TJR, și colab. Studii paralele ale insuficienței neurale și cognitive legate de cocaină la om și la maimuțe. Phil Trans Royal Soc B. 2008; 363: 3257-3266. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
48. Nasrallah NA, Yang TWH, Bernstein IL. Luarea deciziilor riscante după expunerea la alcool adolescent. Conferința de iarnă privind cercetarea creierului; 2009; Copper Mountain, CO.
49. Reuter J, și colab. Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompensă mesolimbic. Natura Neuroștiință. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
50. Wrase J, și colab. Disfuncția procesării recompenselor se corelează cu pofta de alcool în alcoolicii detoxifiați. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
51. Pearlson GD și colab. Colegiul American de Neuropsihofarmacologie. Boca Raton, FL: 2007. Circuite de recompense anormale la consumatorii de cocaină - un studiu bazat pe RMN.
52. Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Disocierea așteptărilor de recompensare și rezultatul cu fMRI legat de eveniment. Neuroreport. 2001; 12: 3683-3687. [PubMed]
53. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. O regiune a cortexului prefrontal mezial urmărește rezultate monetar de recompensare: caracterizarea cu fMRI legat de evenimente rapide. Neuroimage. 2003; 18: 263-272. [PubMed]
54. Potenza MN, și colab. Jocurile de noroc solicită jucătorilor patologici: un studiu fMRI. Arch Gen Psihiatrie. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
55. Tanabe J, și colab. Activitatea cortexului prefrontal este redusă la utilizatorii de substanțe de jocuri de noroc și nongambling în timpul procesului decizional. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276-1286. [PubMed]
56. Rogers R. Substraturile neurale ale unor deviații comportamentale și cognitive observate în problema jocurilor de noroc. Conferința de iarnă privind cercetarea creierului; 2009; Copper Mountain, CO.
57. Campbell-Meiklejohn DK, și colab. Știind când să se oprească: mecanismele creierului de a urmări pierderile. Biol Psihiatrie. 2008; 63: 293-300. [PubMed]
58. Petry N. Modele și corelații de participare anonimă a jucătorilor la jucătorii patologici care caută un tratament profesional. Comportamente de dependență. 2003; 28: 1049-1062. [PubMed]
59. Petry NM. Gamblers Anonim și Cognitive-Behavioral terapii pentru Gamblers patologice. J Stud Stud. 2005; 21: 27-33. [PubMed]
60. Petry NM, și colab. Terapia cognitiv-comportamentală pentru jucătorii patologici. J Consult Clin Psihologie. 2006; 74: 555-567. [PubMed]
61. Petry NM, și colab. Un studiu randomizat al intervențiilor rapide pentru gamblere problematice și patologice. J Consult Clin Psihologie. 2008; 76: 318-328. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
62. Miller W. Terapie de stimulare motivationala cu abuzatori de droguri 1995. [citat 2005 ianuarie 15]; Disponibil de la http://motivationalinterview.org/clinical/METDrugAbuse.PDF.
63. Hodgins D, Currie SR, el-Guebaly N. Îmbunătățirea motivațională și tratamentele de auto-ajutor pentru jocurile de noroc. J Clin Consult Psihologie. 2001; 69: 50-57. [PubMed]
64. Pettinati H, Oslin D, Decker K. Rolul serotoninei și farmacoterapiei selective serotoninice în dependența de alcool. Spectrele CNS. 2000; 5 (2): 33-46. [PubMed]
65. Grant J, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Tratamentul cu paroxetină a jocurilor de noroc patologice: Un studiu controlat randomizat multi-centru. Int Clin Psychopharmacol. 2003; 18: 243-249. [PubMed]
66. Kalivas PW, Volkow ND. Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
67. Hedley AA, și colab. Prevalența excesului de greutate și a obezității în rândul copiilor, adolescenților și adulților din SUA, 1999-2002. JAMA. 2004; 291 (23): 2847-2850. [PubMed]
68. Ogden CL, MD Carroll, Flegal KM. Indicele de masă corporală crescută pentru vârsta dintre copiii și adolescenții americani, 2003-2006. JAMA. 2008; 299 (20): 2401-2405. [PubMed]
69. Haslam DW, James WPT. Obezitatea. The Lancet. 2005; 366 (9492): 1197-1209. [PubMed]
70. Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Consecințele epidemiologice și economice ale epidemiilor globale de obezitate și diabet. Nat Med. 2006; 12 (1): 62-66. [PubMed]
71. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Dependența de alimente: o examinare a criteriilor de diagnosticare pentru dependență. J Addict Med. 2009; 3 (1): 1-6. [PubMed]
72. Cocores JA, Gold MS. Ipoteza de dependență alimentară salată poate explica supraîncărcarea și epidemia de obezitate. Ipoteze medicale. 2009 în presă, probă corectată. [PubMed]
73. Ifland JR, și colab. O dependență alimentară rafinată: o tulburare clasică de consum de substanțe. Ipoteze medicale. 2009; 72 (5): 518-526. [PubMed]
74. Devlin MJ. Există un loc pentru obezitate în DSM-V? Jurnalul internațional al tulburărilor de alimentatie. 2007; 40 (S3): S83-S88. [PubMed]
75. Corwin RL, Grigson PS. Prezentare generală a simpozionului - Dependența alimentară: fapt sau ficțiune? J Nutr. 2009; 139 (3): 617-619. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
76. Dagher A. Neurobiologia apetitului: foamea ca dependență. Int J Obes. 2009; 33 (S2): S30-S33. [PubMed]
77. Gold MS, și colab. Dependența de alimente? J Addict Med. 2009; 3 (1): 42-44. [PubMed]
78. Rolls ET. Înțelegerea mecanismelor de aport alimentar și a obezității. Recenzii privind obezitatea. 2007; 8 (s1): 67-72. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Neuroștiința recompenselor naturale: Relevanța față de drogurile dependente. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306-3311. [PubMed]
80. O'Doherty JP. Reprezentări de recompensă și învățare bazată pe recompense în creierul uman: perspective din neuroimaginare. Opinia curentă în neurobiologie. 2004; 14 (6): 769-776. [PubMed]
81. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Nevoia de hrană: Controlul homeostatic și hedonist al consumului de alimente. Neuron. 2002; 36 (2): 199-211. [PubMed]
82. Valentin VV, Dickinson A, O'Doherty JP. Determinarea substraturilor neurale ale învățării direcționate în scop în creierul uman. J Neurosci. 2007; 27 (15): 4019-4026. [PubMed]
83. O'Doherty J. Lumini, Camembert, Acțiune! Rolul cortexului orbitofrontal uman în stimularea stimulilor, recompenselor și alegerilor. Analele Academiei de Științe din New York, 2007. 1121: 254-272. (Legarea afectează acțiunea: Contribuții critice ale cortexului orbitofrontal) [PubMed]
84. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Cu privire la rolul sistemelor catecolaminice ascendente în administrarea intravenoasă a cocainei. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 6 (6): 615-620. [PubMed]
85. Di Chiara G, Imperato A. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mesolimbic al șobolanilor care se mișcă liber. Proc Natl Acad Sci SUA. 1988; 85 (14): 5274-5278. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
86. Bradberry CW. Dinamica acută și cronică a dopaminei într-un model primar non-uman care utilizează consumul de cocaină recreativă. J Neurosci. 2000; 20 (18): 7109-7115. [PubMed]
87. Carboni E, și colab. Amfetamina, cocaina, fencyclidina și nomifensina cresc concentrațiile de dopamină extracelulare, de preferință, în nucleul accumbens al șobolanilor în mișcare liberă. Neuroscience. 1989; 28 (3): 653-661. [PubMed]
88. Di Chiara G și colab. Dopamina și dependența de droguri: nucleul accumbens shell shell. Neuropharmacology. 2004; 47 (Supliment 1): 227-241. [PubMed]
89. McCullough LD, Salamone JD. Implicarea nucleului accumbens dopamina în activitatea motorie indusă de prezentarea periodică a alimentelor: o microdializă și un studiu comportamental. Cercetarea creierului. 1992a; 592 (1-2): 29-36. [PubMed]
90. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. Cocaina intravenoasă, morfina și amfetamina cresc preferențial dopamina extracelulară în "coajă" în comparație cu "nucleul" nucleului accumbens de șobolan. Proc Natl Acad Sci SUA. 1995; 92 (26): 12304-12308. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
91. Ritz MC, și colab. Receptorii de cocaină pe transportatorii de dopamină sunt legați de autoadministrarea cocainei. Ştiinţă. 1987; 237 (4819): 1219-1223. [PubMed]
92. Ritz MC, și colab. Administrarea cocainei se pare că este mediată de inhibarea absorbției dopaminei. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 1988; 12 (2-3): 233-239. [PubMed]
93. Spanagel R, Weiss F. Ipoteza dopaminei de recompensă: starea trecută și cea actuală. Tendințe în neuroștiințe. 1999; 22 (11): 521-527. [PubMed]
94. Wise RA. Dopamina, învățarea și motivația. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
95. Wise RA, Bozarth MA. O teorie stimulantă psihomotorie a dependenței. Revizuirea psihologică. 1987; 94 (4): 469-492. [PubMed]
96. Hernandez L, Hoebel BG. Hrănirea și stimularea hipotalamică cresc rotația dopaminei la accumbens. Fiziologie și comportament. 1988a; 44 (4-5): 599-606. [PubMed]
97. Hernandez L, Hoebel BG. Recompensa alimentară și cocaina măresc dopamina extracelulară în nucleul accumbens măsurată prin microdializă. Life Sci. 1988b; 42 (18): 1705-1712. [PubMed]
98. Hoebel BG, și colab. Studii de microdializă a creierului Norepinefrină, serotonină și eliberare de dopamină în timpul comportamentului ingerator Implicații teoretice și clinicea. Analele Academiei de Științe din New York, 1989. 575: 171-193. (Psychobiologia tulburărilor de alimentatie umană: Perspective preclinice și clinice) [PubMed]
99. McCullough LD, Salamone JD. Creșterea nivelurilor de dopamină extracelulară și a activității locomotorii după perfuzarea directă a fencyclidinei în nucleul accumbens. Cercetarea creierului. 1992b; 577 (1): 1-9. [PubMed]
100. Radhakishun FS, van Ree JM, Westerlink BH. O alimentație programată mărește eliberarea de dopamină în nucleul accumbens al șobolanilor lipsiți de hrană, așa cum este evaluat cu dializa cerebrală on-line. Neurosci Lett. 1988; 85 (3): 351-356. [PubMed]
101. Yoshida M, și colab. Mâncarea și consumul de alcool cauzează eliberarea sporită a dopaminei în nucleul accumbens și zona tegmentală ventrală la șobolan: măsurarea prin microdializă in vivo. Scrisori de neuroștiințe. 1992; 139 (1): 73-76. [PubMed]
102. Westerlink BH, Teisman A, de Vries JB. Creșterea eliberării dopaminei de la nucleul accumbens ca răspuns la hrănire: un model pentru a studia interacțiunile dintre medicamente și neuronii dopaminergici activi naturali în creierul de șobolan. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994; 349 (3): 230-235. [PubMed]
103. Martel P, Fantino M. Influența cantității de alimente ingerate asupra activității sistemului dopaminergic mesolimbic: Un studiu de microdializă. Farmacologie Biochimie și comportament. 1996a; 55 (2): 297-302. [PubMed]
104. Martel P, Fantino M. Activitatea sistemului dopaminergic mesolimbic în funcție de recompensa alimentară: Un studiu de microdializă. Farmacologie Biochimie și comportament. 1996b; 53 (1): 221-226. [PubMed]
105. Kringelbach ML, și colab. Activarea cortexului orbitofrontal uman la un stimulent alimentar lichid este corelată cu plăcerea lui subiectivă. Cereb Cortex. 2003; 13 (10): 1064-1071. [PubMed]
106. Berridge KC. Recompensă alimentară: substraturi cerebrale de dorință și plăcere. Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 1996; 20 (1): 1-25. [PubMed]
107. Berthoud HR. Sisteme neuronale multiple care controlează aportul de alimente și greutatea corporală. Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 2002; 26 (4): 393-428. [PubMed]
108. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Recompensa gustativă și nucleul accumbens. Fiziologie și comportament. 2006; 89 (4): 531-535. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
109. Kringelbach ML. Cortexul orbitofrontal uman: corelarea recompenselor cu experiența hedonică. Nat Rev Neurosci. 2005; 6 (9): 691-702. [PubMed]
110. Micul DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Eliberarea de dopamină indusă de hrănire în striatul dorsal se corelează cu evaluările plăcute ale meselor la voluntari sănătoși. NeuroImage. 2003a; 19 (4): 1709-1715. [PubMed]
111. Small DM, și colab. Modificări ale activității creierului legate de consumul de ciocolată: de la plăcere la aversiune. Creier. 2001; 124 (9): 1720-1733. [PubMed]
112. Berridge KC, Kringelbach ML. Neuroștiința afectivă a plăcerii: răsplată la om și la animale. Psychopharmacology. 2008; 199 (3): 457-480. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
113. Rolls ET. Procesare senzorială în creier legate de controlul aportului alimentar. Proceedings of the Society of Nutrition. 2007; 66 (01): 96-112. [PubMed]
114. De Vries TJ, Schoffelmeer ANM. Receptorii canabinoizi CB1 controlează dependența de droguri. Tendințe în științele farmacologice. 2005; 26 (8): 420-426. [PubMed]
115. Fattore L, Fadda P, Fratta W. Reglarea endocannabinoidă a mecanismelor de recădere. Cercetări farmacologice. 2007; 56 (5): 418-427. [PubMed]
116. Maldonado R, Valverde O, Berrendero F. Implicarea sistemului endocannabinoid în dependența de droguri. Tendințe în neuroștiințe. 2006; 29 (4): 225-232. [PubMed]
117. Onaivi ES. O ipoteză endocannabinoidă a recompensei de droguri și a dependenței de droguri. Analele Academiei de Științe din New York, 2008. 1139: 412-421. (Dependența de droguri: frontierele de cercetare și progresele tratamentului) [PubMed]
118. Parolaro D, Vigano D, Rubino T. Endocannabinoidele și dependența de droguri. Curr Obiectivele de droguri CNS Neurol Disord. 2005; 4 (6): 643-655. [PubMed]
119. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Sistemul endocannabinoid în procesele de recompensare a creierului. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 369-383. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
120. Solinas M, Yasar S, Goldberg SR. Implicarea sistemului endocannabinoid în procesele de recompensare a creierului legate de abuzul de droguri. Cercetări farmacologice. 2007; 56 (5): 393-405. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
121. Yamamoto T, Anggadiredja K, Hiranita T. Perspective noi în studiile privind endocanabinoidele și canabisul: un rol pentru calea acidului endocannabinoid-arahidonic în recompensarea medicamentului și recăderea îndelungată la consumul de droguri. Revista de Științe Farmacologice. 2004; 96 (4): 382-388. [PubMed]
122. Van Ree JM, Gerrits MAFM, Vanderschuren LJMJ. Opiacee, recompensă și dependență: o întâlnire a biologiei, a psihologiei și a medicinei. Farmacol Rev. 1999; 51 (2): 341-396. [PubMed]
123. Van Ree JM, și colab. Opioide endogene și recompensă. European Journal of Pharmacology. 2000; 405 (1-3): 89-101. [PubMed]
124. Shinohara Y, și colab. Canabinoidul din nucleul accumbens sporește aportul de soluție gustoasă. NeuroReport. 2009; 20 (15): 1382-138. doi: 10.1097 / WNR.0b013e3283318010. [PubMed] [Cross Ref]
125. Cota D, și colab. Sistem cannabinoid endogen ca modulator al aportului alimentar. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27 (3): 289-301. [PubMed]
126. Tanda G, Goldberg SR. Canabinoidele: recompensa, dependența și mecanismele neurochimice care stau la baza - o analiză a datelor recente preclinice. Psychopharmacology. 2003; 169 (2): 115-134. [PubMed]
127. Levine AS, CJ Billington. Opioidele ca agenți de hrănire legată de recompensă: o analiză a dovezilor. Fiziologie și comportament. 2004; 82 (1): 57-61. [PubMed]
128. Cota D, și colab. Canabinoidele, opioidele și comportamentul alimentar: Fața moleculară a hedonismului? Recenzii creier de cercetare. 2006; 51 (1): 85-107. [PubMed]
129. Jesudason D, Wittert G. Sistem endocannabinoid în aportul de alimente și reglarea metabolică. Curr Opin Lipidol. 2008; 19 (4): 344-348. [PubMed]
130. Wassum KM, și colab. Circuitele opioide distincte determină gustul și dorința de a recompensa evenimentele. Procesele Academiei Naționale de Științe. 2009; 106 (30): 12512-12517. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
131. Volkow ND, și colab. Efectele de întărire a psiștimulantelor la om sunt asociate cu creșterea dopaminei cerebrale și a ocupării receptorilor D2. J. Pharmacol Exp Ther. 1999a; 291 (1): 409-415. [PubMed]
132. Volkow ND, și colab. Predicția răspunsurilor de întărire a psiștimulantelor la om prin nivelurile receptorilor de dopamină creierului D2. Am J Psihiatrie. 1999b; 156 (9): 1440-1443. [PubMed]
133. Volkow ND, și colab. Motivația alimentară "non-hedonicică" la om implică dopamina în striatum dorsal și metilfenidatul amplifică acest efect. Synapse. 2002a; 44 (3): 175-180. [PubMed]
134. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Deplețiile de dopamină striatale de la nivelul striataliilor au afectat hrănirea și manipularea alimentelor la șobolani. Farmacologie Biochimie și comportament. 1993; 44 (3): 605-610. [PubMed]
135. O'Doherty J, și colab. Activitatea olfactivă legată de sațietate, specifică sensibilității, a cortexului orbitofrontal uman. NeuroReport. 2000; 11 (4): 893-897. [PubMed]
136. Rolls ET. Mecanismele creierului care stau la baza aromei si apetitului. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2006; 361 (1471): 1123-1136. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
137. Pelchat ML, și colab. Imagini ale dorinței: activarea alimentelor în timpul fMRI. NeuroImage. 2004; 23 (4): 1486-1493. [PubMed]
138. Rolls ET, McCabe C. Îmbunătățirea reprezentărilor creierului afectiv ale ciocolatei în poftele și non-cravers. European Journal of Neuroscience. 2007; 26 (4): 1067-1076. [PubMed]
139. McClernon FJ, și colab. Abstinența fumatului 24-h potențează activarea fMRI-BOLD la indicațiile de fumat în cortexul cerebral și striatumul dorsal. Psychopharmacology, 2009. 204: 25-35. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
140. Childress AR, și colab. Activarea Limbică în timpul Cravării induse de Cue. Am J Psihiatrie. 1999; 156 (1): 11-18. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
141. Kilts CD, și colab. Activitatea neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Arch Gen Psihiatrie. 2001; 58 (4): 334-341. [PubMed]
142. Franklin TR, și colab. Activarea activității la țigări pentru fumat Independent de retragerea nicotinei: un studiu de perfuzie fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
143. Filbey FM, și colab. Marijuana pofta in creier. Proc Natl Acad Sci SUA. 2009; 106 (31): 13016-12021. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
144. Garavan H, și colab. Cravarea cocainei indusă de cue: specificitatea neuroanatomică pentru utilizatorii de droguri și stimulii de droguri. Am J Psihiatrie. 2000; 157 (11): 1789-1798. [PubMed]
145. Maas LC, și colab. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a activării creierului uman în timpul cravării induse de cocaina. Am J Psihiatrie. 1998; 155 (1): 124-126. [PubMed]
146. McBride D, și colab. Efectele așteptării și abstinenței asupra răspunsului neuronal la fumul de fumat la fumătorii de țigară: un studiu fMRI. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (12): 2728-2738. [PubMed]
147. Wang ZFM, și colab. Substraturi neurale de poftă de țigară indusă de abstinență la fumători cronici. J Neurosci. 2007; 27 (51): 14035-14040. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
148. Bonson KR, și colab. Sistemele neurale și pofta indusă de cocaina. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
149. Grant S, și colab. Activarea circuitelor de memorie în timpul dorinței cocainei. Proc Natl Acad Sci SUA. 1996; 93 (21): 12040-12045. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
150. Stice E, și colab. Relația dintre recompensa de la aportul de alimente și aportul alimentar anticipat la obezitate: un studiu de rezonanță magnetică funcțională. Oficial al psihologiei anormale. 2008a; 117 (4): 924-935. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
151. Stice E, și colab. Relatia dintre obezitate si raspunsul strident la alimentatie este moderata de TaqIA A1 Allele. Ştiinţă. 2008b; 322 (5900): 449-452. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
152. Epstein LH, și colab. Armarea alimentară, genotipul receptorului de dopamină D2 și consumul de energie la omul obez și nonobez. Neuroștiințe comportamentale. 2007; 121 (5): 877-886. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
153. Klein TA, și colab. Diferențe determinate genetic în învățarea de la erori. Ştiinţă. 2007; 318 (5856): 1642-1645. [PubMed]
154. Blum K, și colab. Runda de deficiență a sindromului: un model biogenetic pentru diagnosticarea și tratamentul comportamentelor impulsive, dependente și compulsive. J Droguri psihoactive. 2000; 32 (Suppl: i-iv): 1-112. [PubMed]
155. Young RM, și colab. Avansuri în genetica moleculară și prevenirea și tratamentul utilizării abuzive a substanțelor: Implicații ale studiilor de asociere ale alelei A1 a genei receptorului dopaminergic D2. Comportamente de dependență. 2004; 29 (7): 1275-1294. [PubMed]
156. Najafabadi MS, și colab. Asocierea dintre alela DRD2 A1 și dependența de opiu în populația iraniană. Am J Med Genet B: Neuropsychiatr Genet. 2005; 134B (1): 39-41. [PubMed]
157. Han DH, și colab. Un studiu preliminar: căutarea de noutăți, funcția executivă frontală și receptorul dopaminei (D2) TaqI A polimorfismul genei la pacienții cu dependență de metamfetamină. Comprehensive Psychiatry. 49 (4): 387-392. [PubMed]
158. Ito R și colab. Eliberarea dopaminei în Striatumul Dorsal în timpul comportamentului care solicită cocaina sub controlul unui medicament asociat cu medicamentele. J Neurosci. 2002; 22 (14): 6247-6253. [PubMed]
159. Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
160. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharmacology. 2009
161. Rothemund Y, și colab. Activarea diferențială a striatumului dorsal prin stimuli vizibili pentru calorii vizuale cu calorii ridicate la persoanele obeze. NeuroImage. 2007; 37 (2): 410-421. [PubMed]
162. Stoeckel LE, și colab. Activitate de răsplătire pe scară largă a femeilor obeze ca răspuns la fotografiile cu alimente cu conținut ridicat de calorii. NeuroImage. 2008; 41 (2): 636-647. [PubMed]
163. Stice E și colab. Relația obezității cu recompensa consumatorie și anticipativă a alimentelor. Fiziologie și comportament. 2009; 97 (5): 551-560. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
164. Wang GJ, și colab. Creșterea activității de repaus a cortexului somatosenzorial oral la subiecții obezi. Neuroreport. 2002; 13 (9): 1151-1155. [PubMed]
165. Stoeckel LE, și colab. Conectivitate eficientă a unei rețele de recompense la femeile obeze. Brain Research Bulletin. 2009; 79 (6): 388-395. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
166. Ma N, și colab. Addiction legate de modificarea în stare de repaus-starea de conectivitate cerebrală. NeuroImage. 2010; 49 (1): 738-744. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
167. Del Parigi A, și colab. Neuroimaginarea și obezitatea: cartografierea răspunsurilor creierului la foamete și saturație la om folosind tomografie cu emisie de pozitroni. Analele Academiei de Științe din New York, 2002. 967: 389-397. (Lipide și rezistența la insulină: rolul metabolismului de acid gras și al partiționării combustibililor) [PubMed]
168. Gautier JF, și colab. Raspunsuri diferentiale ale creierului la satietate la barbatii obezi si slabi. Diabet. 2000; 49 (5): 838-846. [PubMed]
169. Gautier JF, și colab. Efectul satiatiei asupra activitatii creierului la femeile obeze si lean. Obezitatea. 2001; 9 (11): 676-684. [PubMed]
170. Volkow ND, și colab. Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină D2 este asociată cu un metabolism frontal redus la persoanele care abuză de cocaină. Synapse. 1993; 14 (2): 169-177. [PubMed]
171. Volkow ND, și colab. Efectele abuzului cocainei cronice asupra receptorilor de dopamină postsynaptic. Am J Psihiatrie. 1990; 147 (6): 719-724. [PubMed]
172. Volkow ND, și colab. S-a redus receptivitatea dopaminergică striatală la subiecții dependenți de cocaină. Natură. 1997; 386 (6627): 830-836. [PubMed]
173. Chang L, și colab. Schimbări structurale și metabolice ale creierului în striatum asociate cu abuzul de metamfetamină. Dependenta. 2007; 102 (Suppl 1): 16-32. [PubMed]
174. Volkow ND, și colab. Nivelul scăzut al receptorilor dopaminei cerebrale D2 la abuzatorii de metamfetamină: asocierea cu metabolism în cortexul orbitofrontal. Am J Psihiatrie. 2001; 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
175. Hietala J, și colab. Caracteristicile caracteristice de legare a receptorilor dopaminergici D2 la pacienții cu dependență de alcool in vivo. Psychopharmacology. 1994; 116 (3): 285-290. [PubMed]
176. Volkow ND, și colab. Scăderi ale receptorilor dopaminergici, dar nu la transportatorii de dopamină la alcoolici. Alcool Clin Exp Res. 1996; 20 (9): 1594-1598. [PubMed]
177. Volkow ND, și colab. Efectele dezintoxicării alcoolului asupra receptorilor dopaminergici D2 la alcoolici: un studiu preliminar. Cercetarea psihiatrică: Neuroimaginarea. 2002b; 116 (3): 163-172. [PubMed]
178. Fehr C, și colab. Asociatia de Dopamine Low Striatal Disponibilitatea D2 Receptor cu dependenta de nicotina Asemenea celor observate cu alte droguri de abuz. Am J Psihiatrie. 2008; 165 (4): 507-514. [PubMed]
179. Wang GJ, și colab. Disponibilitatea receptorului dopaminei D2 la subiecții dependenți de opiacee înainte și după retragerea precipitată de naloxonă. Neuropsychopharmacology. 1997; 16 (2): 174-182. [PubMed]
180. Malison RT, și colab. Transportatorii de dopamină crescuți în timpul abstinenței acută de cocaină măsurată prin [123I] β-CIT SPECT. Am J Psihiatrie. 1998; 155 (6): 832-834. [PubMed]
181. McCann UD, și colab. Densitatea redusă a transportorului de dopamină striat în utilizatorii abstinenți de metamfetamină și metcathinonă: Dovezi din studiile de tomografie cu emisie de pozitron cu [11C] WIN-35,428. J Neurosci. 1998; 18 (20): 8417-8422. [PubMed]
182. Sekine Y, și colab. Simptome psihiatrice asociate cu metamfetamina si transportatori redus de dopamina din creier studiat cu PET. Am J Psihiatrie. 2001; 158 (8): 1206-1214. [PubMed]
183. Laine TP, și colab. Transportatorii de dopamină cresc în creierul uman după retragerea alcoolului. Mol psihiatrie. 1999; 4 (2): 189-191. [PubMed]
184. Yang YK și colab. Scăderea disponibilității transportorului de dopamină la fumătorii de sex masculin - Un studiu SPECT cu izotop dublu. Progrese în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică. 2008; 32 (1): 274-279. [PubMed]
185. Volkow ND, și colab. Receptorii scazut dopaminergici D2 ai dopaminei sunt asociați cu metabolismul prefrontal la subiecții obezi: factori posibili contribuiți. NeuroImage. 2008a; 42 (4): 1537-1543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
186. Volkow ND, și colab. Reducerea profundă a eliberării dopaminei în Striatum la alcoolii detoxifiați: implicarea orbitofrontală posibilă. J Neurosci. 2007; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]
187. Volkow ND, și colab. Inversarea asocierii între IMC și activitatea metabolică prefrontală la adulții sănătoși. Obezitatea. 2008b; 17 (1): 60-65. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
188. Elias MF, și colab. Funcția cognitivă inferioară în prezența obezității și a hipertensiunii arteriale: studiul inimii Framingham. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27 (2): 260-268. [PubMed]
189. Elias MF, și colab. Obezitatea, diabetul si deficitul cognitiv: Studiul Heart Framingham. Neurobiologia îmbătrânirii. 2005; 26 (1, Supliment 1): 11-16. [PubMed]
190. Gunstad J, și colab. Obezitatea este asociată cu deficite de memorie la adulții tineri și de vârstă mijlocie. Mananca greutate disord. 2006; 11 (1): e15-19. [PubMed]
191. Gunstad J, și colab. Indicele crescut al masei corporale este asociat cu disfuncții executive la adulții sănătoși. Comprehensive Psychiatry. 2007; 48 (1): 57-61. [PubMed]
192. Cserjési R, și colab. Modificată funcția executivă în obezitate. Explorarea rolului stărilor afective asupra abilităților cognitive. Apetit. 2009; 52 (2): 535-539. [PubMed]
193. Gunstad J, și colab. Indicele de masă corporală și funcția neuropsihologică la copiii și adolescenții sănătoși. Apetit. 2008; 50 (2-3): 246-251. [PubMed]
194. Pannacciulli N, și colab. Anomaliile creierului în obezitatea umană: Un studiu morfometric bazat pe voxel. NeuroImage. 2006; 31 (4): 1419-1425. [PubMed]
195. Taki Y, și colab. Relația dintre indicele de masă corporală și volumul de substanță gri în persoanele sănătoase 1,428. Obezitatea. 2008; 16 (1): 119-124. [PubMed]
196. Gunstad J, și colab. Relația dintre indicele de masă corporală și volumul creierului la adulții sănătoși. Jurnalul Internațional de Neuroștiințe. 2008; 118 (11): 1582-1593. [PubMed]
197. Liu X, și colab. Volum mai mic al lobului prefrontal în cazul abuzatorilor de polisubstanțe: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică. Neuropsychopharmacology. 1998; 18 (4): 243-252. [PubMed]
198. Franklin TR, și colab. Scăderea concentrației de substanță cenușie în cortexul insular, orbitofrontal, cingulat și temporal al pacienților cu cocaină. Biol Psihiatrie. 2002; 51 (2): 134-42. [PubMed]
199. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ. Reducerea prefrontală a volumului cortical asociată cu deficitul funcției cortexului frontal în cazul bărbaților dependenți de crack-cocaină abuzați de săptămâna 6. Dependența de droguri și alcool. 2002; 68 (1): 87-93. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
200. Matochik JA, și colab. Compoziția țesutului cortical frontal la abuzatorii abuzivi de cocaină: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică. NeuroImage. 2003; 19 (3): 1095-1102. [PubMed]
201. Tanabe J, și colab. Mediul orbitofrontal Cortex Materialul gri este redus la persoanele abstinente dependente de substanțe. Biologie psihiatrie. 2009; 65 (2): 160-164. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
202. Sim ME, și colab. Cerebral de substanță brută se corelează cu durata consumului de cocaină în subiecții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (10): 2229-2237. [PubMed]
203. Lyoo I, și colab. Densitatea materiei cenușii prefrontale și temporale scade în dependența de opiacee. Psychopharmacology. 2006; 184 (2): 139-144. [PubMed]
204. Childress AR, și colab. Activarea lingvistică în timpul poftei induse de cocaina. Am J Psihiatrie. 1999; 156 (1): 11-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
205. Kelley AE. Memorie și dependență: circuite neuronale partajate și mecanisme moleculare. Neuron. 2004; 44 (1): 161-79. [PubMed]
206. Argilli E, și colab. Mecanismul și evoluția timpului de potențare pe termen lung indusă de cocaină în zona tegmentală ventrală. J Neurosci. 2008; 28 (37): 9092-100. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
207. Wanat MJ, și colab. Modificări specifice ale tulpinilor sinaptice asupra neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală după expunerea la etanol. Biol Psihiatrie. 2008 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
208. Mayfield RD, Harris RA, Schuckit MA. Factori genetici care influențează dependența de alcool. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 275-87. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
209. Schuckit MA. O prezentare generală a influențelor genetice în alcoolism. J Subst Abuse Treat. 2009; 36 (1): S5-14. [PubMed]
210. Sinha R. Stres cronic, consumul de droguri și vulnerabilitatea la dependență. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-30. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
211. Archer JS, și colab. Efectul estradiolului față de estradiol și testosteron asupra modelelor de activare a creierului la femeile aflate în postmenopauză. Menopauza. 2006; 13 (3): 528-37. [PubMed]
212. Carnes PJ. Dependența sexuală și constrângerea: recunoașterea, tratamentul și recuperarea. CNS Spectr. 2000; 5 (10): 63-72. [PubMed]
213. Delmonico DL, Carnes PJ. Dependenta sexuala virtuala: cand cybersex devine medicamentul de alegere. Cyberpsychol Behav. 1999; 2 (5): 457-63. [PubMed]
214. Arnow BA, și colab. Activarea creierului și excitarea sexuală la bărbații sănătoși, heterosexuali. Creier. 2002; 125 (Pt 5): 1014-23. [PubMed]
215. Georgiadis JR, și colab. Schimbările regionale ale fluxului sanguin cerebral asociate cu orgasmul indolar clitoral la femeile sănătoase. Eur J Neurosci. 2006; 24 (11): 3305-16. [PubMed]
216. Hamann S, și colab. Barbatii si femeile difera in raspunsul amigdala la stimulii sexuali vizuali. Nat Neurosci. 2004; 7 (4): 411-6. [PubMed]
217. Volkow ND, și colab. Imaging rolul dopaminei în consumul de droguri și dependența. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
218. Volkow ND, și colab. Dopamina în consumul de droguri și dependența: rezultatele studiilor imagistice și implicațiile tratamentului. Arch Neurol. 2007; 64 (11): 1575-9. [PubMed]
219. Knutson B, și colab. Reprezentarea neuronilor distribuite a valorii preconizate. J Neurosci. 2005; 25 (19): 4806-12. [PubMed]
220. Kufahl PR, și colab. Răspunsuri neurale la administrarea acută de cocaină în creierul uman detectate de fMRI. Neuroimage. 2005; 28 (4): 904-14. [PubMed]
221. Breiter HC, și colab. Efectele acute ale cocainei asupra activității și emoției creierului uman. Neuron. 1997; 19 (3): 591-611. [PubMed]
222. Ortigue S, și colab. Baza neurală a iubirii ca prim subliminal: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională legată de eveniment. J Cogn Neurosci. 2007; 19 (7): 1218-30. [PubMed]
223. Agmo A, Gomez M. Armarea sexuală este blocată prin perfuzarea naloxonei în zona preoptică mediană. Behav Neurosci. 1993; 107 (5): 812-8. [PubMed]
224. Paredes RG. Evaluarea neurobiologiei recompensei sexuale. Ilar J. 2008; 50 (1): 15-27. [PubMed]
225. Etgen AM, Ansonoff MA, Quesada A. Mecanismele de reglare a steroizelor ovariene ale transducției semnalului mediate de receptorul norepinefrină în hipotalamus: implicații pentru fiziologia reproducerii feminine. Hormonul Behav. 2001; 40 (2): 169-77. [PubMed]
226. Gonzalez-Flores O și colab. Facilitarea comportamentului estrogen prin stimularea cervicală vaginală la șobolanii femele implică activarea receptorului alpha1-adrenergic al căii oxidului nitric. Behav Brain Res. 2007; 176 (2): 237-43. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
227. Lemn RI. Asigurarea aspectelor de androgeni. Physiol Behav. 2004; 83 (2): 279-89. [PubMed]
228. Fisher H. Lust, atracție și atașament în reproducerea mamiferelor. Hum Nat. 1998; 9: 23-52.
229. Fisher HE, Aron A, Brown LL. Dragoste romantică: un sistem creier de mamifere pentru alegerea partenerului. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2006; 361 (1476): 2173-86. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
230. Aron A, și colab. Răsplata, motivația și sistemele emoționale asociate cu iubirea romantică intensă în stadiu incipient. J Neurophysiol. 2005; 94 (1): 327-37. [PubMed]
231. Fisher H, Aron A, Brown LL. Dragoste romantică: un studiu fMRI al unui mecanism neural pentru alegerea partenerului. J. Comp. Neurol. 2005; 493 (1): 58-62. [PubMed]
232. Fisher H, și colab. Societatea pentru Neuroștiințe. Societatea pentru Neuroștiințe; San Diego: 2005. Motivația și sistemele de emoție asociate iubirii romantice după respingere: Un studiu FMRI.
233. Acevedo B, și colab. Corelațiile neurale ale legăturii pe perechi pe termen lung într-un eșantion de oameni intens iubiți. Planificator de întâlniri în domeniul neurologiei; 2008; Washington, DC: Societatea pentru Neuroștiințe; 2008. pe net.
234. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ. Receptorii oxitocinei striatopalidice și receptorii vasopresin V1a ventriculari în varianta precursor monogamă (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004; 468 (4): 555-70. [PubMed]
235. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oxitocina și dopamina interacționează pentru a regla formarea legăturilor perechilor în preleiul de sex feminin. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
236. Bowlby J. Atașament și pierdere: Separare: Anxietate și furie. Voi. 2. New York: Cărți de bază; 1973.
237. Harlow HF, Zimmermann RR. Raspunsuri rationale la maimuta infantila; copiii maghiari orfani dezvoltă un atașament puternic și persistent la mamele surogat inanimate. Ştiinţă. 1959; 130 (3373): 421-32. [PubMed]
238. Strathearn L, și colab. Ce zâmbește? Răspunsurile creierului matern la indicațiile faciale infantile. Pediatrie. 2008; 122 (1): 40-51. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
239. Flores PJ. Addiction ca tulburare de atașament: implicații pentru terapia de grup. Int J Grup Psihoterapie. 2001; 51 (1): 63-81. [PubMed]
240. Flores PJ. Addiction ca tulburare de atașament. New York: Jason Aronson; 2004. p. 345.
241. Kraemer GW. Efectele diferențelor din experiența socială timpurie asupra dezvoltării neurobiologice-comportamentale a primatului. În: Reite M, Fields T, editori. Psihologia atașamentului și separării. Academic Press; New York: 1985.
242. Martikainen P, Valkonen T. Mortalitatea după moartea unui soț: rate și cauze de deces într-o mare cohorta finlandeză. Am J Sănătate publică. 1996; 86 (8): 1087-93. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
243. Risinger RC, și colab. Corelații neurale de înaltă și poftă în timpul administrării cocainei prin utilizarea BOLD fMRI. Neuroimage. 2005; 26 (4): 1097-108. [PubMed]
244. Childress AR, și colab. Preludiu la pasiune: activarea limbii de către drogurile "nevăzute" și coșurile sexuale. Plus unu. 2008; 3 (1): e1506. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
245. O'Brien C, Cornish JW. Naltrexona pentru stagiarii și parolele. J Subst Abuse Treat. 2006; 31 (2): 107-11. [PubMed]
246. Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Direcționarea tratamentelor pentru dependența de alcool: farmacogenetica naltrexonei. Addict Biol. 2006; 11 (3-4): 397-403. [PubMed]
247. Greenway FL, și colab. Design rațional al unui medicament combinat pentru tratamentul obezității. Obezitatea (argintiu de argint) 2009; 17 (1): 30-9. [PubMed]
248. Roberts DC. Dovezi preclinice pentru agoniștii GABAB ca o farmacoterapie pentru dependența de cocaină. Physiol Behav. 2005; 86 (1-2): 18-20. [PubMed]
249. Di Ciano P, Everitt BJ. Contribuția zonei tegmentale ventrale la căutarea de cocaină menținută de un stimulent conditionat asociat medicamentului la șobolani. Eur J Neurosci. 2004; 19 (6): 1661-7. [PubMed]
250. Paterson NE, Froestl W, Markou A. Agonistul receptorului GABAB baclofen și CGP44532 au scăzut autoadministrarea nicotinei la șobolan. Psihofarmacologie (Berl) 2004; 172 (2): 179-86. [PubMed]
251. Colombo G, și colab. Baclofenul suprimă motivația de a consuma alcool la șobolani. Psihofarmacologie (Berl) 2003; 167 (3): 221-4. [PubMed]
252. Brebner K, Childress AR, Roberts DC. Un rol potențial al agoniștilor GABA (B) în tratamentul dependenței psihostimulante. Alcoolul alcoolic. 2002; 37 (5): 478-84. [PubMed]
253. Ameisen O. Suprimarea completă și prelungită a simptomelor și consecințelor dependenței de alcool folosind baclofen cu doze mari: un raport de caz propriu al unui medic. Alcool Alcool. 2005; 40 (2): 147-50. [PubMed]
254. Ameisen O. Sfârșitul dependenței mele. New York: Farrar, Straus și Giroux; 2008.
255. Addolorato G și colab. Baclofen: un nou medicament pentru tratamentul dependenței de alcool. Int J Clin Practică. 2006; 60 (8): 1003-8. [PubMed]
256. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofenul, racloprida și naltrexona afectează în mod diferit aportul de grăsimi și zaharoză în condiții de acces limitat. Behav Pharmacol. 2009; 20 (5-6): 537-48. [PubMed]
257. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Efectele baclofenului asupra performanței operatorului pentru peletele alimentare și scurtarea legumelor după o istorie a comportamentului de tip binge la șobolani lipsiți de alimente. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
258. Aston-Jones G, și colab. Neuronii hipotalamici laterali / hipocretina: rol în căutarea recompensei și dependența. Rez. Creier 2009 doi: 10.1016 / j.brainres.2009.09.106. S0006 – 8993 (09) 02096 – 4 [pii] [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
259. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un rol pentru neuronii hipotalamici laterali de orexin în căutare de recompense. Natură. 2005; 437 (7058): 556-9. [PubMed]
260. Borgland SL, și colab. Orexin A / ipocretin-1 promovează selectiv motivația pentru întăriri pozitive. J Neurosci. 2009; 29 (36): 11215-25. [Articol gratuit PMC] [PubMed]