Neuroștiința Relevanței Reacțiilor Naturale față de drogurile dependente (2002)

Comentarii: O recenzie a unuia dintre cercetătorii de top care descrie modul în care se suprapun recompensele naturale și dependențele.

Studiu complet: relevanța neuroștiințelor recompenselor naturale pentru drogurile dependente

Journal of Neuroscience, 1 mai 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 și Kent C. Berridge2

+ Afilieri autor

1 Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Wisconsin – Facultatea de Medicină Madison, Madison, Wisconsin 53719 și

2 Departamentul de Psihologie, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109

Introducere

Drogurile dependente acționează asupra sistemelor de recompensare a creierului, deși creierul a evoluat pentru a răspunde nu la droguri ci la recompense naturale, cum ar fi mâncarea și sexul. Răspunsurile adecvate la recompensele naturale au fost importante din punct de vedere evolutiv pentru supraviețuire, reproducere și fitness. Într-o ciudățenie a soartei evolutive, oamenii au descoperit cum să stimuleze acest sistem artificial cu droguri. Multe caracteristici moleculare ale recompenselor instantanee ale sistemelor neuronale și ale acelor sisteme afectate de droguri dependente, sunt conservate pe specii de la Drosophilae la șobolani și la oameni și includ dopamină (DA), proteine ​​G, proteine ​​kinaze, transportori de amină și factori de transcripție proteină de legare a elementelor de răspuns AMPc (CREB). O mai bună înțelegere a sistemelor naturale de recompensare a creierului va spori, așadar, înțelegerea cauzalității neuronale a dependenței.

Armatori, sisteme de acționare și sisteme de stimulare

În primul rând, este util să luăm în considerare modul în care câmpul sa mutat conceptual în ultimele decenii. Deși emoțiile sunt inobservabile, multe evoluții obiective și răspunsuri comportamentale, fiziologice și neuronale la stimulii emoționali au fost selectate de evoluție. Studiile acestor răspunsuri obiective la animale și oameni oferă ferestre valoroase în funcția de recompensare a creierului. Teoriile timpurii ale impulsului susțineau că stările de foame și sete au motivat comportamentul direct ca state aversive și că întăritorii au redus pur și simplu acele stări, consolidând obiceiurile precedente stimul-răspuns (S-R) sau crescând probabilitatea de emisie de răspuns operant. Recompensele sunt recunoscute acum pentru a acționa cel puțin la fel de important ca stimulentele hedonice, provocând reprezentări neuronale care determină motivația și urmărirea obiectivelor, mai degrabă decât ca simple întăritori ai obiceiurilor. Stările de impuls fiziologic joacă totuși roluri importante în motivația stimulativului, dar în primul rând prin creșterea valorii hedonice și stimulente percepute a recompensei corespunzătoare; de exemplu, mâncarea are un gust mai bun atunci când îi este foame, bea când e sete și așa mai departe. Poate surprinzător, chiar și recompensa și retragerea medicamentelor par să motiveze comportamentul de consum de droguri în primul rând prin principii de modulare a stimulentelor, mai degrabă decât direct prin simple acțiuni aversive (Stewart și Wise, 1992). În consecință, se cuvine neurologilor afectivi să înțeleagă baza neuronală a proprietăților de stimulare a recompenselor.

Dopamina mezocorticolimbică: plăcere, întărire, predicție de recompensă, evidență a stimulentului sau ce?

S-a recunoscut mult timp că prelucrarea recompensei depinde de sistemele DA mezocorticolimbice, cuprinzând neuroni DA în zona tegmentală ventrală (VTA) și proiecțiile lor către nucleul accumbens (NAc), amigdala, cortexul prefrontal (PFC) și alte regiuni ale creierului anterior. Eforturi majore au încercat să precizeze ce funcție contribuie acest sistem. DA mezocorticolimbică mediază plăcerea stimulilor de recompensă? Acest lucru a fost sugerat inițial, deoarece sistemele mezocorticolimbice sunt activate de multe recompense naturale și medicamentoase, iar blocada lor afectează eficacitatea comportamentală a majorității întăritorilor (Wise, 1985). Proiecțiile mezocorticolimbice învață și prezic în schimb apariția recompenselor? Această ipoteză asociativă influentă s-a bazat pe dovezi că neuronii DA trag la indicii care prezic recompense, dar nu la recompense hedonice deja prezise (Schultz, 2000). Sistemele DA mezocorticolimbice mediază intensitatea stimulentelor atribuite reprezentărilor neuronale ale recompenselor și indiciilor, determinându-le să fie percepute ca obiective „dorite”? Această ipoteză a „doririi” stimulentului s-a bazat inițial pe dovezi că DA mezolimbică nu este necesară pentru a media impactul hedonic sau „placerea” pentru recompense dulci sau pentru o nouă învățare despre acestea, în ciuda importanței sale pentru un comportament motivat pentru a obține aceleași recompense (Berridge și Robinson, 1998). Sau, în cele din urmă, implicarea DA mezocorticolimbică în căutarea recompensei reflectă funcții mai largi, cum ar fi atenția, integrarea senzorimotorie complexă, efortul sau comutarea între programele comportamentale? Aceste funcții au fost propuse pe baza diverselor observații care nu se potrivesc cu ușurință unui cadru de recompensă pură (Salamone, 1994; Gray și colab., 1999; Ikemoto și Panksepp, 1999; Redgrave și colab., 1999; Horvitz, 2000). Fiecare ipoteză își are adepții, deși există recunoașterea faptului că aceștia împărtășesc aspecte comune, iar acum se poate forma un consens cu privire la funcția de stimulare motivațională.

Obținerea unui răspuns mai corect la întrebarea „ce face DA în recompensă” este de o mare importanță pentru înțelegerea dependenței, deoarece drogurile dependente sunt de acord să acționeze în primul rând, deși nu exclusiv, asupra sistemelor mezocorticolimbice ale creierului. De exemplu, teoriile hedonice ale dependenței presupun că sistemele DA mezocorticolimbice mediază în principal plăcerea intensă a drogurilor dependente și a anedoniei în timpul retragerii (Volkow și colab., 1999; Koob și Le Moal, 2001). Teoriile dependenței bazate pe învățare presupun mecanisme celulare sensibilizate sau modificate ale învățării SR asociative, iar predicțiile recompenselor determină obiceiuri înrădăcinate de a lua droguri (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke și Hyman, 2000; Everitt și colab., 2001). Teoria sensibilizării prin stimulare a dependenței presupune că sensibilizarea neuronală determină atribuirea excesivă a stimulenței stimulente și acțiunilor asociate drogurilor, ceea ce îi face pe dependenți să „dorească” compulsiv să ia droguri din nou (Robinson și Berridge, 1993,2000; Hyman și Malenka, 2001 ).

În ceea ce privește contribuțiile la recompensa naturală la neuroștiința dependenței, este remarcabil faptul că toate ipotezele majore ale studiilor funcției DA mezocorticolimbice au fost propuse inițial pe baza studiilor recompensei naturale. Prin urmare, o mai bună înțelegere a ceea ce face DA pentru recompense naturale va clarifica mecanismele creierului dependenței de droguri.

Dopamina mezocorticolimbică: motivație apetisivă versus aversivă

Dincolo de a avea un rol în recompensă, sistemele mezocorticolimbice participă, de asemenea, la stări emoționale negative și la motivația aversivă.

Ce relație ar putea avea motivația negativă (alta decât retragerea) cu dependența? Simptomele aversive ale psihozei, paranoiei sau anxietății sunt precipitate uneori la dependenții umani și la modelele animale de droguri precum amfetamina sau cocaina (Ettenberg și Geist, 1993), dar cum poate un „sistem de recompensare” al creierului să medieze și motivația și emoția negativă? Unele ipoteze sugerează că sistemele mezocorticolimbice mediază funcții generale, precum atenția sau integrarea senzoriomotorie, și nu recompensa sau aversiunea în mod specific (Salamone, 1994; Gray și colab., 1999; Horvitz, 2000). O altă ipoteză este că răspunsurile DA la motivația aversivă reflectă mecanisme ascunse de stimulare implicate în căutarea siguranței (Rada și colab., 1998; Ikemoto și Panksepp, 1999), bazându-se pe teoriile psihologice ale învățării evitării. Cu alte cuvinte, căutarea activă a hranei atunci când este foame sau a siguranței atunci când se află în pericol ar putea implica procese similare de stimulare mezocorticolimbică. Cu toate acestea, majoritatea cercetătorilor susțin probabil o a treia ipoteză conform căreia anumite sisteme mezocorticolimbice joacă un rol activ în motivația aversivă însăși, distinct de medierea DA a recompensei (Salamone, 1994; Berridge și Robinson, 1998; Gray și colab., 1999).

Mai multe linii de dovezi indică medierea mezocorticolimbică directă a motivației aversive. Sistemele creierului mezocorticolimbic sunt activate la animale și la oameni prin stimuli aversivi precum stresul, șocuri electrice etc. (Piazza și colab., 1996; Becerra și colab., 2001). Administrarea de amfetamine îmbunătățește condiționarea asociativă aversivă a răspunsurilor comportamentale (Gray și colab., 1999), în timp ce leziunile nucleului NAc perturbă condiționarea răspunsurilor aversive la indicii pavloviene (Parkinson și colab., 1999). Motivația negativă versus recompensă poate fi mediată de diferite canale mezocorticolimbice de procesare a informațiilor. Segregarea neuroanatomică și neurochimică a valenței este indicată prin observații că microinjecțiile GABAergic din coaja NAc pot provoca fie o motivație pozitivă intensă, fie o motivație negativă, în funcție de subregiunea coajei. Microinjecțiile agoniste GABA din coaja medială anterioară determină un comportament alimentar apetisant, dar aceleași microinjecții din coaja medială posterioară determină o înfricoșare pașă defensivă (Stratford și Kelley, 1999; Reynolds și Berridge, 2001), un comportament rezervat de regulă stimuli nocivi, cum ar fi șerpii cu clopote amenințătoare (Treit și colab., 1981; Coss și Owings, 1989; Owings și Morton, 1998). Clarificarea suplimentară a modului în care subsistemele mezocorticolimbice codifică stările motivaționale pozitive față de cele negative ar trebui să fie o prioritate ridicată, ca mijloc de a face lumină de ce drogurile abuzive produc uneori efecte motivaționale mixte, inclusiv anxietatea și susceptibilitatea la psihoză.

Recompense naturale ca ferestre în recompensa „plăcere” versus recompensă „dorință”

Deși dependenții de droguri doresc să ia droguri mai mult decât alte persoane, este posibil să nu le placă proporțional mai mult, mai ales dacă toleranța neuropharmacologică crește până la impactul lor plăcut; totuși, distincțiile dintre sistemele neuronale de recompensă „doritoare” și recompensă „plăcută” au apărut cel mai clar din studiile recompenselor naturale, în special recompensa gustului dulce, unde este posibil să se utilizeze expresii faciale afective pentru a măsura „plăcerea” imediată sau impactul hedonic. La sugarii umani (Fig. 1), gustul de zaharoză determină un set de expresii de „plăcere” faciale (proeminențe ale limbii, zâmbet, etc.), în timp ce gustul de chinină provoacă expresii de „antipatie” faciale (gape etc.) (Steiner și colab., 2001). Comparațiile expresiilor la sugari umani cu cele a cel puțin 11 specii de maimuțe mari și maimuțe indică faptul că tiparele de expresie ale primatelor pentru „plăcere” și „antipatie” sunt caracterizate de o continuitate taxonomică puternică între specii și de omologia caracteristicilor microstructurii, cum ar fi controlul alometric al componentei viteza (Steiner și colab., 2001). Chiar și șobolanii prezintă aceste reacții la gusturi care reflectă procesele afective de bază și mecanismele neuronale hedonice omoloage cu cele ale oamenilor (Grill și Norgren, 1978; Berridge, 2000).

Fig. 1.

Testele comportamentului naturalist ale plății recompensei și apărării înfricoșătoare negative. Expresiile faciale plăcute sunt provocate de gustul zaharozei de la sugarii nou-născuți, orangutani și șobolani [sus, stânga, fotografii faciale de la Steiner și colab. (2001) și Berridge (2000)]. Expresiile antipatice sunt provocate de gustul chininei. Harta coronală NAc a gustării opioidelor și a locurilor care doresc recompensarea hranei arată intensitatea lipsei de alimente produse de microinjecții de morfină în coajă [stânga jos, Peciña și Berridge (2000)]. Graficul însoțitor arată creșterea reacțiilor de gustare a zaharozei cauzate de microinjecțiile cu morfină din coaja accumbens. În schimb, efectele anxiogene și psihotice ale drogurilor dependente pot fi legate de reacții naturale de apărare active înfricoșătoare (dreapta). Bătaia defensivă înfricoșătoare este obținută în mod natural de la rozătoare de către prădătorii de șarpe cu clopot și central de microinjecțiile agoniste GABA în coaja accumbens caudală [fotografie de veveriță de sol din California de John Cooke din Coss și Owings (1989); fotografie de șobolan de la Reynolds și Berridge (2001)]. Graficul cu bare arată obținerea unei pași defensive înfricoșătoare de-a lungul unui gradient rostrocaudal în coaja NAc după microinjecții agoniste GABA (Reynolds și Berridge, 2001). Canalele mezocorticolimbice separate pentru funcțiile motivaționale apetisive și aversive sunt sugerate de harta sagitală a segregării rostrocaudale a cochiliei NAc a comportamentului pozitiv de hrănire provocat de GABA (simboluri anterioare) versus comportament defensiv înfricoșător (pătrate posterioare).

Neurotransmisia peptidelor opioide din cadrul NAc modulează impactul hedonic al recompensei alimentare (Glass și colab., 1999; Peciña și Berridge, 2000; Kelley și colab., 2002), oferind un sprijin suplimentar că drogurile de abuz acționează asupra sistemelor evoluate pentru a media astfel de produse naturale. plăceri ca dulceață „plăcere”. De exemplu, microinjecția morfinei în coaja NAc mărește în mod direct „simpatia” șobolanilor exprimările orofaciale provocate de zaharoză (Peciña și Berridge, 2000) și modifică aportul în concordanță cu gustul alimentar sporit (Zhang și Kelley, 2000). Astfel de descoperiri demonstrează importanța sistemelor neurochimice, altele decât dopamina, în impactul hedonic al recompenselor.

Inițial surprinzătoare au fost constatările că manipulările DA mezocorticolimbice nu schimbă „plăcerea” pentru gustul zaharozei (Peciña și colab., 1997; Wyvell și Berridge, 2000), în ciuda rolului lor în stimularea „doririi” pentru aceste și alte recompense. Disocierea neurochimică a „plăcerii” de „dorința” are o relevanță evidentă pentru dependență. Teoria stimulativ-sensibilizare sugerează că dependența poate fi caracterizată prin „dorința” crescută de medicamente cauzate de sistemele sensibilizate legate de DA, chiar și în absența „plăcerii” medicamentelor. (Robinson și Berridge, 2000; Hyman și Malenka, 2001).

De la noduri la rețele dinamice

Comportamentul legat de recompense reiese din activitatea dinamică a rețelelor neuronale întregi, mai degrabă decât din orice structură cerebrală. Funcțiile NAc, amigdalei etc., în recompensă naturală sau dependență, pot fi înțelese numai în funcție de sistemul neuronal extins în care se află (Fig. 2). Deși acum avem cunoștințe practice ale structurilor cheie ale recompensei creierului, o înțelegere mai profundă va necesita examinarea interacțiunilor de rețea dintre subregiunile amigdalei, PFC, NAc și alte structuri în recompensă și motivație (Kalivas și Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt și colab., 2000; Schultz, 2000; Jackson și Moghaddam, 2001). De exemplu, amigdala și cortexul prefrontal orbital pot juca roluri complementare în învățarea recompensei în ceea ce privește achiziționarea valorii stimulentului indicativ versus selecția răspunsului (Schoenbaum și colab., 1999; Baxter și colab., 2000).

Fig. 2.

Reprezentarea schematică a secțiunii sagitale a creierului șobolanului care descrie căile implicate în procesarea recompenselor naturale și în plasticitatea neuronală care stă la baza învățării legate de recompensă. Circuitul reprezentat în albastru indică căi glutamatergice lungi între cortexul prefrontal (PFC), amigdala (Amyg), hipocampul (Hipp), striatul ventral (nucleul accumbens) și zona tegmentală ventrală (VTA). Circuitele roșii reprezintă principalele sisteme ascendente de dopamină mezocorticolimbică. Căile verzi descrescătoare indică în primul rând sistemele descendente GABAergic. Triunghiurile în culori corespunzătoare indică coduri DA, glutamat și GABAergic similare în striatul dorsal. substrat pentru adaptare comportamentală și învățare. Din motive de simplitate, nu sunt prezentate toate circuitele relevante; de exemplu, există legături importante între hipotalamus și amigdala, iar intrările talamice glutamatergice nu sunt prezentate. Desenarea secțiunii se bazează pe atlasul lui Paxinos și Watson (1). Săgețile mari indică fluxul căilor efectoare care converg pe sistemele viscero-endocrine și autonome (care ies din hipotalamus și amigdală) și sistemele motorii somatice voluntare (care ies din ganglionii bazali și din creierul central ventral). -plasticitate dependentă în cadrul nodurilor indicate (violet umbrite). O astfel de plasticitate, care poate duce la modificarea activității rețelei, este ipotezată pentru a media învățarea și memoria normală legate de recompensele naturale, dar este, de asemenea, o componentă cheie a dependenței. AcbC, nucleul Accumbens; Acb shell, accumbens shell; Cpu, caudat – putamen; VP, palid ventral; Hipo, hipotalamus; SN, substantia nigra. Alte abrevieri pot fi găsite în Paxinos și Watson (1998).

O altă caracteristică a rețelei se referă la proiecțiile eferente ale NAc către structuri țintă, cum ar fi hipotalamusul lateral și palidul ventral. Această ieșire pare crucială pentru medierea NAc a comportamentului apetitiv natural (Kalivas și Nakamura, 1999; Stratford și Kelley, 1999; Zahm, 2000). Elicitarea comportamentului alimentar prin inhibarea neuronilor spinoși în coaja NAc depinde de semnale către hipotalamusul lateral, care activează neuronii hipotalamici laterali prin dezinhibare (Rada și colab., 1997; Stratford și Kelley, 1999). Astfel, învelișul NAc poate transmite informații corticolimbice către hipotalamusul lateral și poate exercita control executiv asupra circuitelor cerebrale care controlează comportamentul de hrănire și motivația aferentă (Kelley, 1999; Petrovich și colab., 2001). Această rețea corticostriatală-hipotalamică-trunchi cerebral merită să fie punctul central al unui studiu ulterior, atât în ​​contextul recompensei naturale, cât și al dependenței (Swanson, 2000).

Ansambluri neuronale și selecție comportamentală

Modulația dinamică a valorii stimulentului reiese din semnalele aferente de rețea care provoacă variații în stările neuronilor NAc individuali cu spini mediu. De exemplu, acești neuroni prezintă stări potențiale de membrană „bistabile”, care depind de aportul glutamatergic excitator fazic din structuri aferente, cum ar fi hipocampul (O'Donnell și Grace, 1995). Neuronii NAc sunt depolarizați de intrarea PFC atunci când sunt în starea „sus” închisă la hipocamp și astfel apare sincronia rețelei între NAc și hipocamp (Goto și O'Donnell, 2001). Poziția similară a neuronilor NAc poate apărea între intrările amigdalei și hipocampice (Mulder și colab., 1998; Floresco și colab., 2001b). Intrarea DA joacă, de asemenea, un rol critic în comutarea NAc și este influențată la rândul ei de intrarea glutamatergică hipocampală în VTA (Legault și Wise, 2001). Astfel, modulația dinamică prin semnale de rețea primite poate controla care ansambluri motivaționale NAc predomină pentru a ghida comportamentul către recompense naturale sau de droguri.

Plasticitatea rețelei mediată de interacțiunile DA-glutamat

Medicamentele dependente induc neuroadaptări pe termen lung la nivel structural, celular, molecular și genomic (Hyman și Malenka, 2001), dar ce legătură are o astfel de plasticitate cu recompensa și motivația naturală? O sinteză interesantă apare din studiile de plasticitate mediată de glutamat-DA și consecințele sale transcripționale. Activarea întâmplătoare a receptorilor DA D1 și a receptorilor glutamat NMDA joacă un rol critic în conturarea configurațiilor sinaptice și a ansamblurilor neuronale implicate în motivație și învățare.

Atât în ​​striat cât și în PFC, activarea D1 potențează răspunsurile NMDA (Seamans și colab., 2001; Wang și O'Donnell, 2001), iar potențarea pe termen lung a sinapselor cortexului hipocampal-prefrontal depinde de coactivarea receptorilor NMDA și D1 și de cascade intracelulare care implică protein kinaza A (Gurden și colab., 2000). Sensibilizarea abuzului de droguri este facilitată de o interacțiune conexă glutamat-dopamină cauzată atunci când medicamentele sunt administrate într-un mediu distinct nou (Uslaner și colab., 2001). În neuronii accumbens, acțiunea cooperantă atât a receptorilor D1, cât și a receptorilor NMDA mediază activitatea de spiking evocată de hipocamp (Floresco și colab., 2001b) și se observă un sinergism similar pentru calea amigdalo-accumbens (Floresco și colab., 2001a). Studiile moleculare completează aceste descoperiri, arătând dependența receptorilor NMDA de fosforilarea mediată de D1 a CREB (Konradi și colab., 1996; Das și colab., 1997), un factor de transcripție considerat a fi un modulator conservat în mod evolutiv al proceselor de memorie. Consecințele transcripționale ale coactivării NMDA și D1 în nucleul NAc și PFC sunt necesare pentru învățarea apetitivă despre indicii, recompense și acțiuni comportamentale, în special în etapele timpurii de achiziție (Baldwin și colab., 2000, 2002a, b; Smith-Roe și Kelley, 2000). Pe scurt, activarea coordonată a sistemelor DA D1 și NMDA în cadrul circuitelor corticolimbice-striatale este o caracteristică importantă a învățării recompensei adaptive.

Această poveste sugerează că drogurile de abuz care vizează sinapsele DA și glutamatul ar trebui să modifice permanent funcțiile celulare și moleculare de bază. O astfel de plasticitate de lungă durată în neuronii recompensați induși de medicamente poate contribui la procesarea și comportamentul anormal al informațiilor, rezultând în luarea deficitară a deciziilor, pierderea controlului și compulsivitatea care caracterizează dependența. Faptul că drogurile de abuz induc cascade neuronale mediate de D1 și NMDA, împărtășite cu învățarea normală a recompensei, este o perspectivă importantă în ceea ce privește dependența care a apărut în ultimul deceniu.

Recompensă în afara rețelei limbice tradiționale?

Deși puțin studiată, recompensa poate fi procesată semnificativ și în structurile creierului care nu sunt considerate în mod tradițional mezocorticolimbice, motivaționale sau legate de dependență. De exemplu, regiunile „motorii” de caudat-putamen conțin neuroni care răspund stimulilor de recompensă a mâncării și băuturilor, într-un mod similar cu neuronii DAergici sau ventral striați (Aosaki și colab., 1994; Schultz, 2000). Mâncarea poate fi provocată direct la șobolani prin microinjecții de agoniști opioizi în aceste regiuni motorii ale striatului dorsal (Zhang și Kelley, 2000). Alimentația este perturbată de blocarea receptorilor DA sau de leziuni în aceleași regiuni striatale dorsale (Cousins ​​și Salamone, 1996). Regiunile senzorimotorii ale striatului suferă modificări dinamice în timpul învățării recompensate („obiceiuri”) (Jog și colab., 1999), iar daunele lor afectează învățarea (Packard și White, 1990). Astfel de dovezi sugerează că structurile „senzorimotorii” pot participa la funcții naturale de recompensare într-un grad surprinzător (White, 1989). Dacă da, o astfel de prelucrare extinsă a recompensei neuronale are implicații și pentru dependență.

Concluzie

Drogurile pot avea impact asupra sistemelor naturale de recompensare a creierului pentru a produce dependență în doar trei moduri. (1) Recompensele medicamentoase pot activa aceleași sisteme cerebrale ca recompensele naturale intense. Teoriile dependenței bazate pe hedonia plăcută a drogurilor sau întărirea pozitivă presupun că drogurile acționează ca recompense naturale. (2) Recompensele dependente de droguri ar putea schimba, de asemenea, scalarea cantitativă a unor componente de recompensă, fragmentând și denaturând procesele normale de recompensă pentru a provoca un comportament compulsiv. Teoriile dependenței, bazate pe sensibilizarea stimulenței, propun ca medicamentele să sensibilizeze substraturile mezocorticolimbice ale stimulenței, fracționând recompensa naturală prin intensificarea „dorinței” de a provoca în mod disproporționat un comportament de consum compulsiv (Robinson și Berridge, 2000; Hyman și Malenka, 2001). Teoriile dependenței bazate pe potențarea asociativă pe termen lung sau modificări ale sistemelor de învățare propun obiceiuri SR neobișnuit de puternice de consum de droguri (O'Brien și colab., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins și Everitt, 1999; Berke și Hyman, 2000; Everitt și colab., 2001). (3) Drogurile dependente ar putea induce noi procese cerebrale, cum ar fi stările de retragere aversive, care pot juca roluri mai mari în procesul de opoziție pentru dependență decât pentru recompensele normale (Solomon și Corbit, 1974; Koob și Le Moal, 2001).

Aceste trei posibilități sunt exhaustive, dar nu se exclud reciproc. Au fost descoperite multe fapte interesante care le luminează interacțiunea. Studiile viitoare vor clarifica în continuare modul în care medicamentele interacționează cu sistemele de recompensare a creierului pentru a produce motivația compulsivă și recăderea care caracterizează dependența.

Note de subsol

• Această lucrare a fost susținută de subvențiile DA09311, DA04788 și DA13780 de la Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (AEK) și IBN 0091611 de la National Science Foundation (KCB). Mulțumim Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski și Susana Peciña pentru sugestii utile despre acest manuscris.

• Corespondența trebuie adresată AE Kelley, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Wisconsin – Madison Medical School, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719. E-mail:[e-mail protejat]

• Copyright © 2002 Society for Neuroscience

REFERINȚE

1. ↵

1. Aosaki T,

2. Graybiel AM,

3. Kimura M

(1994) Efectul sistemului dopaminei nigrostriatale asupra răspunsurilor neuronale dobândite în striatul maimuțelor care se comportă. Știința 265: 412–415.

Rezumat / Text complet gratuit

2. ↵

1. Baldwin AE,

2. Holahan domnule,

3. Sadeghian K,

4. Kelley AE

(2000) Plasticitatea dependentă de receptorul N-methy-d-aspartat într-o rețea corticostriatală distribuită mediază învățarea instrumentală apetitivă. Behav Neurosci 114: 1-15.

3. ↵

1. Baldwin AE,

2. Sadeghian K,

3. Holahan domnule,

4. Kelley AE

(2002a) Învățarea instrumentală a apărării este afectată de inhibarea protein kinazei dependente de cAMP în nucleul accumbens. Neurobiol Aflați Mem 77: 44-62.

CrossRefMedline

4. ↵

1. Baldwin AE,

2. Sadeghian K,

3. Kelley AE

(2002b) Învățarea instrumentală apetitivă necesită activarea coincidentă a receptorilor NMDA și DA D1 din cortexul prefrontal medial. J Neurosci 22: 1073-1071.

5. ↵

1. Baxter MG,

2. Parker A,

3. Lindner CC,

4. Izquierdo AD,

5. Murray EA

(2000) Controlul selecției răspunsului prin valoarea întăritorului necesită interacțiunea amigdalei și a cortexului prefrontal orbital. J Neurosci 20: 4311–4319.

Rezumat / Text complet gratuit

6. ↵

1. Becerra L,

2. Breiter HC,

3. Înțelept R,

4. Gonzalez RG,

5. Borsook D

(2001) Recompensarea activării circuitelor neuronale prin stimulare neuronală nocivă. Neuron 32: 927-946.

CrossRefMedline

7. ↵

1. Berke JD,

2. Hyman SE

(2000) dependența, dopamina și mecanismele moleculare ale memoriei. Neuron 25: 515-532.

CrossRefMedline

8. ↵

1. Berridge KC

(2000) Măsurarea impactului hedonic la animale și sugari: microstructura modelelor de reactivitate a gustului afectiv. Neurosci Biobehav Rev 24: 173–198.

CrossRefMedline

9. ↵

1. Berridge KC,

2. Robinson TE

(1998) Care este rolul dopaminei în recompensă: impact hedonic, învățarea recompensei sau evidențierea stimulentului? Brain Res Rev 28: 309–369.

CrossRefMedline

10. ↵

Coss RG, Owings DH (1989) Luptători cu zgomot. Nat Hist 30–35.

11. ↵

1. Cousins ​​MS,

2. Salamone JD

(1996) Implicarea dopaminei striatale ventrolaterale în inițierea și execuția mișcării: o microdializă și o investigație comportamentală. Neuroștiința 70: 849-859.

CrossRefMedline

12. ↵

1. Das S,

2. Grunert M,

3. Williams L,

4. Vincent SR

(1997) Receptorii NMDA și D1 reglează fosforilarea CREB și inducerea c-fos în neuronii striatali în cultura primară. Sinapsa 25: 227–233.

CrossRefMedline

13. ↵

1. Di Chiara G

(1998) O ipoteză de învățare motivațională a rolului dopaminei mesolimbice în consumul compulsiv de droguri. J Psychopharmacol 12: 54-67.

14. ↵

1. Ettenberg A,

2. Geist TD

(1993) Diferențe calitative și cantitative în comportamentul pe pistă al șobolanilor care lucrează pentru întărirea cocainei și heroinei. Pharmacol Biochem Behav 44: 191–198.

CrossRefMedline

15. ↵

1. Everitt BJ,

2. Cardinalul RN,

3. Sala J,

4. Parkinson JA,

5. Robbins TR

(2000) Implicarea diferențiată a subsistemelor amigdalei în condiționarea apetitivă și dependența de droguri. în Amigdala: o analiză funcțională, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353-390.

16. ↵

1. Everitt BJ,

2. Dickinson A,

3. Robbins TW

(2001) Baza neuropsihologică a comportamentului de dependență. Brain Res Rev 36: 129–138.

CrossRefMedline

17. ↵

1. Floresco SB,

2. CD Blaha,

3. Yang CR,

4. Phillips AG

(2001a) Receptorii dopaminei D1 și NMDA mediază potențarea arderii evocate de amigdala bazolaterală a neuronilor NAc. J Neurosci 21: 6370-6376.

Rezumat / Text complet gratuit

18. ↵

1. Floresco SB,

2. CD Blaha,

3. Yang CR,

4. Phillips AG

(2001b) Modularea activității evocate de hipocamp și amigdalar a neuronilor nucleului accumbens de către dopamină: mecanisme celulare de selecție a intrării. J Neurosci 21: 2851-2860.

Rezumat / Text complet gratuit

19. ↵

1. Sticlă MJ,

2. Billington CJ,

3. Levine AS

(1999) Opioide și consumul de alimente: căi neuronale funcționale distribuite? Neuropeptide 33: 360–368.

CrossRefMedline

20. ↵

1. Mergeți Y,

2. O'Donnell P

(2001) Sincronizarea rețelei în nucleul accumbens in vivo. J Neurosci 21: 4498-4504.

Rezumat / Text complet gratuit

21. ↵

1. Grey JA,

2. Kumari V,

3. Lawrence N,

4. Tânăr AMJ

(1999) Funcțiile inerării dopaminei nucleului accumbens. Psihobiologie 27: 225–235.

22. ↵

1. Grill HJ,

2. Norgren R

(1978) Testul de reactivitate gustativă. I. Răspunsuri mimetice la stimuli gustativi la șobolani normali din punct de vedere neurologic. Brain Res 143: 263-279.

CrossRefMedline

23. ↵

1. Gurden H,

2. Takita M,

3. Jay TM

Rolul esențial al receptorilor D1, dar nu D2, în potențierea pe termen lung dependentă de receptorul NMDA la sinapsele cortexului hipocampal-prefrontal in vivo. J Neurosci202000RC106 (1-5).

24. ↵

1. Horvitz JC

(2000) Răspunsuri dopaminergice mezolimbocorticale și nigrostriatale la evenimente evidente fără recompensă. Neuroștiințe 96: 651-656.

CrossRefMedline

25. ↵

1. Hyman SE,

2. Malenka RC

(2001) Dependența și creierul: neurobiologia compulsiei și persistența acesteia. Nat Rev Neurosci 2: 695-703.

CrossRefMedline

26. ↵

1. Ikemoto S,

2. Panksepp J

(1999) Rolul nucleului accumbens dopamina în comportamentul motivat: o interpretare unificatoare cu referire specială la căutarea recompenselor. Brain Res Rev 31: 6–41.

CrossRefMedline

27. ↵

1. Jackson ME,

2. Moghaddam B

(2001) Reglarea amigdalei a producției de dopamină a nucleului accumbens este guvernată de cortexul prefrontal. J Neurosci 21: 676-681.

Rezumat / Text complet gratuit

28. ↵

1. Jog MS,

2. Kubota Y,

3. Connolly CI,

4. Hillegaart V,

5. Graybiel AM

(1999) Construirea reprezentărilor neuronale ale obiceiurilor. Știința 286: 1745–1749.

Rezumat / Text complet gratuit

29. ↵

1. Kalivas PW,

2. Nakamura M

(1999) Sisteme neuronale pentru activarea și recompensa comportamentală. Curr Opin Neurobiol 9: 223–227.

CrossRefMedline

30. ↵

1. Kelley AE

(1999) Activități integrative neuronale ale subregiunilor nucleului accumbens în raport cu motivația și învățarea. Psihobiologie 27: 198–213.

31. ↵

Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Modulația opioidă a hedonicii gustului în striatul ventral. Physiol Behav, în presă.

32. ↵

1. Konradi C,

2. Leveque JC,

3. Hyman SE

(1996) Expresia genetică imediată precoce indusă de amfetamină și dopamină în neuronii striatali depinde de receptorii NMDA postsinaptici și de calciu. J Neurosci 16: 4231-4239.

Rezumat / Text complet gratuit

33. ↵

1. Koob GF,

2. Le Moal M

(2001) Dependența de droguri, nereglementarea recompensei și alostaza. Neuropsihofarmacologie 24: 97–129.

CrossRefMedline

34. ↵

1. Legault M,

2. RA înțelept

(2001) Creșteri evocate de noutate ale nucleului accumbens dopamină: dependență de fluxul de impuls din subiculul ventral și neurotransmisia glutamatergică în zona tegmentală ventrală. Eur J Neurosci 13: 819-828.

CrossRefMedline

35. ↵

1. Mulder AB,

2. Hodenpijl MG,

3. Lopes da Silva FH

(1998) Electrofiziologia proiecțiilor hipocampice și amigdaloide către nucleul accumbens al șobolanului: convergență, segregare și interacțiunea intrărilor. J Neurosci 18: 5095-5102.

Rezumat / Text complet gratuit

36. ↵

1. O'Brien CP,

2. Childress AR,

3. McLellan T,

4. Ehrman R

(1992) Un model de învățare a dependenței. în State adictive, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), pp 157–177.

37. ↵

1. O'Donnell P,

2. Grație AA

(1995) Interacțiuni sinaptice între aferențele de excitare la neuronii NAc: hipocampul porții de intrare corticală prefrontală. J Neurosci 15: 3622–3639.

Abstract

38. ↵

1. Datorită DH,

2. Morton ES

(1998) Comunicarea vocală a animalelor: o nouă abordare. (Cambridge UP, New York).

39. ↵

1. Packard MG,

2. NM alb

(1990) Leziunile nucleului caudat afectează selectiv achiziția „memoriei de referință” în labirintul radial. Behav Neural Biol 53: 39-50.

CrossRefMedline

40. ↵

1. Parkinson JA,

2. Robbins TW,

3. Everitt BJ

(1999) Leziunile excitotoxice selective ale nucleului accumbens miez și coajă afectează diferențiat condiționarea pavloviană aversivă la indicii discreți și contextuali. Psihobiologie 27: 256–266.

41. ↵

1. Paxinos G,

2. Watson C

(1998) Un atlas stereotaxic al creierului șobolanului. (Academic, New York).

42. ↵

1. Peciña S,

2. Berridge KC

(2000) Situl de consum de opioide din coaja nucleului accumbens mediază aportul de alimente și „plăcere” hedonică: hartă bazată pe penele Fos de microinjecție. Brain Res 863: 71-86.

CrossRefMedline

43. ↵

1. Peciña S,

2. Berridge KC,

3. Parker LA

(1997) Pimozida nu schimbă gustul: separarea anhedoniei de suprimarea senzoriomotorie prin reactivitatea gustului. Pharmacol Biochem Behav 58: 801-811.

CrossRefMedline

44. ↵

1. Petrovich GD,

2. Canteras NS,

3. Swanson L

(2001) Intrări amigdalare combinatorii în domeniile hipocampului și sistemele de comportament hipotalamic. Brain Res Brain Res Rev 38: 247-289.

CrossRefMedline

45. ↵

1. Piazza PV,

2. Rouge-Pont F,

3. Deroche V,

4. Maccari S,

5. Simon H,

6. Le Moal M

(1996) Glucocorticoizii au efecte stimulante dependente de stat asupra transmiterii dopaminergice mezencefalice. Proc Natl Acad Sci SUA 93: 8716-8720.

Rezumat / Text complet gratuit

46. ↵

1. Rada P,

2. Tucci S,

3. Murzi E,

4. Hernandez L

(1997) Glutamatul extracelular crește în hipotalamusul lateral și scade în nucleul accumbens în timpul hrănirii. Brain Res 768: 338-340.

CrossRefMedline

47. ↵

1. Rada PV,

2. Marcați GP,

3. Hoebel BG

(1998) Eliberarea dopaminei în nucleul accumbens prin comportamentul de stimulare hipotalamică-evadare. Brain Res 782: 228-234.

Medline

48. ↵

1. Redgrave P,

2. Prescott TJ,

3. Gurney K

(1999) Este răspunsul la dopamină cu latență scurtă prea scurt pentru a semnaliza o eroare de recompensă? Trends Neurosci 22: 146–151.

CrossRefMedline

49. ↵

1. Reynolds SM,

2. Berridge KC

(2001) Frica și hrănirea în nucleul accumbens shell: segregare rostrocaudală a comportamentului defensiv provocat de GABA versus comportamentul alimentar. J Neurosci 21: 3261–3270.

Rezumat / Text complet gratuit

50. ↵

1. Robbins TW,

2. Everitt BJ

(1999) Dependența de droguri: obiceiurile proaste se adaugă. Natura 398: 567-570.

CrossRefMedline

51. ↵

1. Robinson TE,

2. Berridge KC

(1993) Baza neuronală a poftei de droguri: o teorie a dependenței de stimulare-sensibilizare. Brain Res Rev 18: 247–291.

CrossRefMedline

52. ↵

1. Robinson TE,

2. Berridge KC

(2000) Psihologia și neurobiologia dependenței: o viziune de stimulare-sensibilizare. Dependență 95: 91-117.

CrossRef

53. ↵

1. Role ET

(1999) Creierul și emoția. (Oxford UP, Oxford).

54. ↵

1. Salamone JD

(1994) Implicarea nucleului accumbens dopamina în motivația apetitivă și aversivă. Behav Brain Res 61: 117–133.

CrossRefMedline

55. ↵

1. Schoenbaum G,

2. Chiba AA,

3. Gallagher M

(1999) Codificare neuronală în cortexul orbitofrontal și amigdala basolaterală în timpul învățării discriminării olfactive. J Neurosci 19: 1876–1884.

Rezumat / Text complet gratuit

56. ↵

1. Schultz W

(2000) Semnale multiple de recompensă în creier. Nat Rev Neurosci 1: 199–207.

Medline

57. ↵

1. Seamans JK,

2. Durstewitz D,

3. Christie BR,

4. Stevens CF,

5. Sejnowski TJ

(2001) Modularea receptorului DA D1 / D5 a intrărilor sinaptice excitatorii la nivelul neuronilor cortexului prefrontal din stratul V. Proc Natl Acad Sci SUA 98: 301-306.

Rezumat / Text complet gratuit

58. ↵

1. Smith-Roe SL,

2. Kelley AE

(2000) Activarea coincidentă a receptorilor NMDA și dopamină D1 din nucleul nucleului accumbens este necesară pentru învățarea instrumentală apetitivă. J Neurosci 20: 7737–7742.

Rezumat / Text complet gratuit

59. ↵

1. Solomon RL,

2. Corbit JD

(1974) O teorie a motivației adversar-proces: I. Dinamica temporală a afectului. Psychol Rev 81: 119-145.

CrossRefMedline

60. ↵

1. Steiner JE,

2. Glaser D,

3. Hawilo ME,

4. Berridge KC

(2001) Expresia comparativă a impactului hedonic: reacții afective la gust de sugari umani și alte primate. Neurosci Biobehav Rev 25: 53-74.

CrossRefMedline

61. ↵

1. Stewart J,

2. RA înțelept

(1992) Reinstalarea obiceiurilor de autoadministrare a heroinei: morfina determină și naltrexona descurajează reacțiile reînnoite după dispariție. Psihofarmacologie 108: 79-84.

CrossRefMedline

62. ↵

1. Stratford TR,

2. Kelley AE

(1999) Dovezi ale unei relații funcționale între cochilia NAc și hipotalamusul lateral care supune controlul comportamentului de hrănire. J Neurosci 19: 11040-11048.

Rezumat / Text complet gratuit

63. ↵

1. Swanson LW

(2000) Reglarea emisferei cerebrale a comportamentului motivat. Brain Res 886: 113-164.

CrossRefMedline

64. ↵

1. Treit D,

2. Pinel JP,

3. Fibiger HC

(1981) Îngroparea defensivă condiționată: o nouă paradigmă pentru studiul agenților anxiolitici. Pharmacol Biochem Behav 15: 619-626.

CrossRefMedline

65. ↵

1. Uslaner J,

2. Badiani A,

3. Norton CS,

4. Ziua EL,

5. Watson SJ,

6. Akil H,

7. Robinson TE

(2001) Amfetamina și cocaina induc diferite modele de expresie a ARNm c-fos în striat și nucleul subtalamic în funcție de contextul de mediu. Eur J Neurosci 13: 106–113.

66. ↵

1. Volkow ND,

2. Wang GJ,

3. Fowler JS,

4. Logan J,

5. Gatley SJ,

6. Wong C,

7. Hitzemann R,

8. Pappas NR

(1999) Efectele de întărire ale psihostimulanților la om sunt asociate cu creșteri ale dopaminei cerebrale și cu ocuparea receptorilor D-2. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.

Rezumat / Text complet gratuit

67. ↵

1. Wang J,

2. O'Donnell P

(2001) Receptorii de dopamină D (1) potențează creșterea excitabilității mediată de NMDA în neuronii piramidali corticali prefrontali ai stratului V. Cereb Cortex 11: 452–462.

Rezumat / Text complet gratuit

68. ↵

1. NM alb

(1989) O ipoteză funcțională referitoare la matricea striatală și patch-uri: medierea memoriei și recompensei SR. Life Sci 45: 1943–1957.

CrossRefMedline

69. ↵

1. RA înțelept

(1985) Ipoteza anhedoniei: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178–186.

70. ↵

1. Wyvell CL,

2. Berridge KC

(2000) Amfetamina intra-nucleus accumbens crește gradul de stimulare condiționat al recompensei de zaharoză: îmbunătățirea recompensei „dorind” fără „plăcere” sporită sau întărirea răspunsului. J Neurosci 20: 8122–8130.

Rezumat / Text complet gratuit

71. ↵

1. Zahm DS

(2000) O perspectivă neuroanatomică integrativă asupra unor substraturi subcorticale ale răspunsului adaptiv cu accent pe nucleul accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24: 85–105.

CrossRefMedline

72. ↵

1. Zhang M,

2. Kelley AE

(2000) Aport sporit de alimente bogate în grăsimi după stimularea striatală mu-opioidă: cartografiere microinjecție și expresie fos. Neuroștiința 99: 267-277.

CrossRefMedline

articole care citeaza acest articol

• Consolidarea alimentelor, aportul de energie și alegerea macronutrienților The American Journal of Clinical Nutrition, 1 iulie 2011, 94 (1): 12-18

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Recompensă alimentară, hiperfagie și obezitate American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 iunie 2011, 300 (6): R1266-R1277

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Modulația dopaminergică a sistemului de recompensare umană: un studiu fMRI cu epuizare a dopaminei controlat cu placebo Journal of Psychopharmacology, 1 aprilie 2011, 25 (4): 538-549

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Auto-administrarea zaharozei și activarea SNC în șobolan American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 aprilie 2011, 300 (4): R876-R884

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Preferința de risc după consumul de alcool la adolescenți este asociată cu codificarea coruptă a costurilor, dar nu cu recompense de dopamina mezolimbică PNAS, 29 martie 2011, 108 (13): 5466-5471

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Efectele unui extract de Rhodiola rosea L. asupra dobândirii și exprimării toleranței și dependenței morfinei la șoareci Journal of Psychopharmacology, 1 martie 2011, 25 (3): 411-420

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Stiluri de coping și flexibilitate comportamentală: către mecanisme fundamentale Tranzacții filozofice ale Societății Regale B: Științe biologice, 27 decembrie 2010, 365 (1560): 4021-4028

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Reglarea activității nucleului Accumbens de către neuropeptida hipotalamică Melanin-Concentrating Hormone Journal of Neuroscience, 16 iunie 2010, 30 (24): 8263-8273

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Kinaza-2 reglată de semnal extracelular în zona tegmentală ventrală reglementează răspunsurile la Stress Journal of Neuroscience, 2 iunie 2010, 30 (22): 7652-7663

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Pofta în timp ce urăști: contracararea paralelă a științei psihologice doritoare și plăcute, 1 ianuarie 2010, 21 (1): 118-125

o Text integral (PDF)

• Produsele genetice ale grelinei și Regulamentul privind consumul de alimente și motilitatea intestinului Revizuiri farmacologice, 1 decembrie 2009, 61 (4): 430-481

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Compararea terapiei combinate cu Bupropion și Naltrexone pentru obezitate cu monoterapie și placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1 decembrie 2009, 94 (12): 4898-4906

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Variații diurne în recompensele naturale și medicamentoase, tirozina hidroxilază mesolimbică și expresia genelor de ceas în Jurnalul șobolanilor masculini de ritmuri biologice, 1 decembrie 2009, 24 (6): 465-476

o Rezumat

o Text integral (PDF)

• Prelucrarea recompenselor de către sistemul opioid în evaluările fiziologice ale creierului, 1 octombrie 2009, 89 (4): 1379-1412

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Celule secretoare de grelină de stomac ca ceasuri circadiene antrenabile de alimente PNAS, 11 august 2009, 106 (32): 13582-13587

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Regiunile cerebrale legate de utilizarea instrumentelor și cunoștințele de acțiune reflectă dependența de nicotină Journal of Neuroscience, 15 aprilie 2009, 29 (15): 4922-4929

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Efectele cocainei asupra comportamentului dansului albinelor de miere Journal of Experimental Biology, 15 ianuarie 2009, 212 (2): 163-168

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Recompensă cu insulină, leptină și alimente: actualizare 2008 American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 ianuarie 2009, 296 (1): R9-R19

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Răspunsul gradat anterior-posterior la Otx2 controlează proliferarea și diferențierea progenitorilor dopaminergici în dezvoltarea mezencefalului ventral, 15 octombrie 2008, 135 (20): 3459-3470

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Îmbunătățirea preferențială a transmiterii dopaminei în nucleul Accumbens Shell de către cocaină este atribuită unei creșteri directe a evenimentelor de eliberare a dopaminei fazice Journal of Neuroscience, 27 august 2008, 28 (35): 8821-8831

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Dezvăluirea paradoxului recompensei de droguri în evoluția umană Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 7 iunie 2008, 275 (1640): 1231-1241

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Coregulation, Dysregulation, Self-Regulation: An Integrative Analysis and Empirical Agenda for Understanding Adult Attachment, Separation, Loss, and Recovery Personality and Social Psychology Review, 1 mai 2008, 12 (2): 141-167

o Rezumat

o Text integral (PDF)

• Cdk5 Modulează recompensa cocaina, motivația și excitabilitatea neuronului striatal Journal of Neuroscience, 21 noiembrie 2007, 27 (47): 12967-12976

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Peptida YY3-36 scade reintegrarea alimentelor cu conținut ridicat de grăsimi în timpul dietelor într-un model de recădere a șobolanilor Journal of Neuroscience, 24 octombrie 2007, 27 (43): 11522-11532

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Semnalizarea Orexin în zona tegmentală ventrală este necesară pentru apetitul bogat în grăsimi indus de stimularea opioidă a nucleului Accumbens Journal of Neuroscience, 10 octombrie 2007, 27 (41): 11075-11082

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Vasopresina administrată central sensibilizează șobolanii la amfetamină și la consumul hipertonic de NaCl American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 septembrie 2007, 293 (3): R1452-R1458

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Scăderea magazinelor de dopamină somatodendritică veziculară la șoareci cu deficit de leptină Journal of Neuroscience, 27 iunie 2007, 27 (26): 7021-7027

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• De la eroarea de predicție la psihoză: ketamina ca model farmacologic al iluziilor Journal of Psychopharmacology, 1 mai 2007, 21 (3): 238-252

o Rezumat

o Text integral (PDF)

• Accesul zilnic limitat la băuturile îndulcite atenuează Răspunsurile la stres ale axei hipotalamo-hipofizo-adrenocorticale Endocrinologie, 1 aprilie 2007, 148 (4): 1823-1834

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Comunicare intraspecifică prin semnale chimice la șoareci de sex feminin: Proprietăți de consolidare a simțurilor chimice ale feromonilor sexuali masculini nevolatili, 1 februarie 2007, 32 (2): 139-148

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Pierderea progresivă a neuronilor dopaminergici în creierul ventral al șoarecilor adulți Heterozigot pentru Engrailed1 Journal of Neuroscience, 31 ianuarie 2007, 27 (5): 1063-1071

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Dependență: o boală a învățării și concentrarea memoriei, 1 ianuarie 2007, 5 (2): 220-228

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Circuite neuronale hipotalamice care reglează răspunsul matern față de sugari. Revizuiri asupra neuroștiinței comportamentale și cognitive, 1 decembrie 2006, 5 (4): 163-190

o Rezumat

o Text integral (PDF)

• Neuroștiința plăcerii. Concentrați-vă pe „Coduri de tragere ventrală Pallidum Recompensă hedonică: Când un gust rău se transformă în bine” Journal of Neurophysiology, 1 noiembrie 2006, 96 (5): 2175-2176

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Comportamentul alimentar al Aplysia: un sistem model pentru compararea mecanismelor celulare ale condiționării clasice și operante Learning & Memory, 1 noiembrie 2006, 13 (6): 669-680

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Restricția sodică dietetică prenatală și postnatală sensibilizează șobolanul adult la amfetamine American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 octombrie 2006, 291 (4): R1192-R1199

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Modularea dopaminergică bidirecțională a transmisiei sinaptice excitative în neuronii Orexin Journal of Neuroscience, 27 septembrie 2006, 26 (39): 10043-10050

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Controlul transcripțional al dezvoltării neuronului dopaminergic din creierul mediu Dezvoltare, 15 septembrie 2006, 133 (18): 3499-3506

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• {Delta} FosB în Nucleus Accumbens Reglează Comportamentul instrumental și motivarea alimentelor Journal of Neuroscience, 6 septembrie 2006, 26 (36): 9196-9204

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Diferențele individuale în impulsul de recompensă prezic răspunsuri neuronale la imaginile alimentelor. Journal of Neuroscience, 10 mai 2006, 26 (19): 5160-5166

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Galanin și Galanin-Like Peptide Modulează diferențial activitățile neuronale în șoarecii cu nucleu arcuat Neuroni Jurnalul de neurofiziologie, 1 mai 2006, 95 (5): 3228-3234

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Ventral Pallidum și Hedonic Reward: Hărți neurochimice ale zaharozei „Liking” și Food Intake Journal of Neuroscience, 21 septembrie 2005, 25 (38): 8637-8649

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Leziunile nucleului subtalamic îmbunătățesc efectele psihomotorii, stimulative motivaționale și neurobiologice ale cocainei Journal of Neuroscience, 14 septembrie 2005, 25 (37): 8407-8415

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• CONSUMUL VOLUNTAR DE ETANOL CREȘTE NIVELURILE DE ACETILCOLINĂ EXTRACELULARĂ ÎN ZONA TEGMENTALĂ VENTRALĂ ÎN RAT Alcool și alcoolism, 1 septembrie 2005, 40 (5): 349-358

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Stimularea receptorului dopaminei modulează inserția sinaptică a receptorului AMPA în neuronii cortexului prefrontal Journal of Neuroscience, 10 august 2005, 25 (32): 7342-7351

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Dependență: o boală a învățării și a memoriei American Journal of Psychiatry, 1 august 2005, 162 (8): 1414-1422

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• EFECTELE NALTREXONULUI ASUPRA MODIFICĂRILOR INDUITE DE ETANOL ÎN SISTEMUL DOPAMINERGIC CENTRAL DE ȘOBURI Alcool și alcoolism, 1 iulie 2005, 40 (4): 297-301

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Neurobiologia șoarecilor selectați pentru activitate de voluntariat ridicat, care integrează și compară biologia, 1 iunie 2005, 45 (3): 438-455

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Receptorul de glutamat metabotropic mGlu5 este un mediator al apetitului și al echilibrului energetic la șobolani și șoareci Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 aprilie 2005, 313 (1): 395-402

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Hormonul concentrator de melanină neuropeptidă hipotalamică acționează în nucleul accumbens pentru a modula comportamentul de hrănire și performanța înotului forțat Journal of Neuroscience, 16 martie 2005, 25 (11): 2933-2940

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Supersensibilitatea dopaminei mezolimbice la șoarecii cu deficit de receptor al hormonului-1 la melanină Journal of Neuroscience, 26 ianuarie 2005, 25 (4): 914-922

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Răspunsuri la gust la pacienții cu boala Parkinson Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 ianuarie 2005, 76 (1): 40-46

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• NEUROȘTIENȚĂ: Știința șobolanilor dependenți, 13 august 2004, 305 (5686): 951-953

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Alcoolul activează o cale neuronală gustativă receptivă la zaharoză Jurnalul de neurofiziologie, 1 iulie 2004, 92 (1): 536-544

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Fosforilarea kinazei 1/2 reglate cu semnal extracelular susținută la șobolani cu leziune neonatată de 6-hidroxidopamină după administrarea repetată a agonistului receptorului D1-dopamină: implicații pentru implicarea receptorului NMDA Journal of Neuroscience, 30 iunie 2004, 24 (26): 5863-5876

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Modularea receptorului nicotinic al funcției de transportor de dopamină în striatul șobolanului și cortexul median prefrontal Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală, 1 ianuarie 2004, 308 (1): 367-377

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Efectele antagonistului opioid naltrexonă asupra hrănirii induse de DAMGO în zona tegmentală ventrală și în regiunea învelișului nucleului accumbens la șobolan American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 noiembrie 2003, 285 (5): R999- R1004

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Șoarecii mutanți hiperdopaminergici au „dorințe” mai mari, dar nu „plac” pentru Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15 octombrie 2003, 23 (28): 9395-9402

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Fosfolipaza C {gamma} în regiuni distincte ale zonei ventral Tegmentale Modulează diferențial comportamentele legate de dispoziție Journal of Neuroscience, 20 august 2003, 23 (20): 7569-7576

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Inervație monoaminergică ventrală striată crescută în sindromul Tourette Neurologie, 12 august 2003, 61 (3): 310-315

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Un rol critic pentru dopamina nucleului accumbens în formarea preferențială a partenerilor în masculin Prairie Voles Journal of Neuroscience, 15 aprilie 2003, 23 (8): 3483-3490

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Semnalele adipozității și recompensa alimentară: extinderea rolurilor SNC ale insulinei și leptinei American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 aprilie 2003, 284 (4): R882-R892

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• Retragerea de la cifra de afaceri repetată care modifică cifra de afaceri a transportorului de dopamină a proteinelor în jurnalul Striatum de știri de farmacologie și terapie experimentală, 1 ianuarie 2003, 304 (1): 15-21

o Rezumat

o Text integral

o Text integral (PDF)

• O abordare comportamentală / sistemică a neuroștiinței dependenței de droguri Journal of Neuroscience, 1 mai 2002, 22 (9): 3303-3305

o Text integral

o Text integral (PDF)