Comentarii: O recenzie a unuia dintre cei mai buni cercetători care descrie modul în care recompensele naturale și dependențele se suprapun.
Studiu complet: Neuroscience of Natural Rewards Relevance to Addictive Drugs
The Journal of Neuroscience, 1 mai 2002, 22(9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 și Kent C. Berridge2
+ Afilieri autor
1 Departament de Psihiatrie, Universitatea din Wisconsin–Școala de Medicină Madison, Madison, Wisconsin 53719 și
2 Departamentul de Psihologie, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Introducere
Drogurile care creează dependență acționează asupra sistemelor de recompensă ale creierului, deși creierul a evoluat pentru a răspunde nu la droguri, ci la recompense naturale, cum ar fi mâncarea și sexul. Răspunsurile adecvate la recompensele naturale au fost importante din punct de vedere evolutiv pentru supraviețuire, reproducere și fitness. Într-o ciudatenie a destinului evolutiv, oamenii au descoperit cum să stimuleze acest sistem în mod artificial cu medicamente. Multe caracteristici moleculare ale sistemelor neuronale care instanțează recompense și ale acelor sisteme afectate de droguri care creează dependență sunt conservate între specii, de la Drosophilae la șobolani la oameni și includ dopamină (DA), proteine G, protein kinaze, transportori de amine și factori de transcripție, cum ar fi Proteina de legare a elementelor de răspuns cAMP (CREB). O mai bună înțelegere a sistemelor naturale de recompensă a creierului va îmbunătăți, prin urmare, înțelegerea cauzei neuronale a dependenței.
Întăritori, acționări și sisteme de stimulare
Este mai întâi util să luăm în considerare modul în care domeniul sa mutat conceptual în ultimele decenii. Deși emoțiile sunt neobservabile, multe expresii obiective și răspunsuri comportamentale, fiziologice și neuronale la stimuli emoționali au fost selectate de evoluție. Studiile acestor răspunsuri obiective la animale și la oameni oferă ferestre valoroase în funcția de recompensă a creierului. Teoriile timpurii ale impulsului susțineau că stările de foame și sete au motivat comportamentul în mod direct ca stări de impuls aversive și că întăritorii pur și simplu reduceau acele stări, întărind obiceiurile anterioare stimul-răspuns (S-R) sau crescând probabilitatea emisiei de răspuns operant. Recompensele sunt recunoscute acum pentru a acționa cel puțin la fel de important ca stimulentele hedonice, provocând reprezentări neuronale care provoacă motivația și urmărirea obiectivelor, mai degrabă decât ca simpli întăritori ai obiceiurilor. Stările de impuls fiziologic joacă totuși roluri importante în motivația stimulativă, dar în primul rând prin creșterea valorii hedoniste și stimulative percepute a recompensei corespunzătoare; de exemplu, mâncarea are un gust mai bun când este foame, băutura când este sete și așa mai departe. Poate surprinzător, chiar și recompensa și retragerea drogurilor par să motiveze comportamentul de consum de droguri în primul rând prin intermediul principiilor de modulare a stimulentelor, mai degrabă decât direct prin simple impulsuri aversive (Stewart și Wise, 1992). În consecință, neurologiștii afectivi trebuie să înțeleagă baza neuronală a proprietăților stimulative ale recompenselor.
Dopamina mezocorticolimbic: plăcere, întărire, predicție de recompensă, importanță stimulativă sau ce?
S-a recunoscut de mult timp că procesarea recompensei depinde de sistemele DA mezocorticolimbic, cuprinzând neuronii DA din zona tegmentală ventrală (VTA) și proiecțiile lor către nucleul accumbens (NAc), amigdală, cortexul prefrontal (PFC) și alte regiuni ale creierului anterior. Eforturi majore au încercat să precizeze la ce funcție contribuie acest sistem. Mediază DA mezocorticolimbic plăcerea stimulilor de recompensă? Acest lucru a fost sugerat inițial deoarece sistemele mezocorticolimbic sunt activate de multe recompense naturale și de droguri, iar blocarea lor afectează eficacitatea comportamentală a majorității întăritorilor (Wise, 1985). În schimb, proiecțiile mezocorticolimbic învață și prezic apariția recompenselor? Acea ipoteză asociativă influentă s-a bazat pe dovezi că neuronii DA declanșează indicii care prezic recompense, dar nu și recompense hedoniste deja prezise (Schultz, 2000). Sistemele DA mezocorticolimbic mediază importanța stimulentului atribuită reprezentărilor neuronale ale recompenselor și indiciilor, făcându-le să devină percepute ca obiective „dorite”? Acea ipoteză a „dorinței” de stimulare s-a bazat inițial pe dovezi că DA mezolimbic nu este necesar pentru a media impactul hedonic sau „placi” pentru recompense dulci sau noi învățări despre acestea, în ciuda importanței sale pentru comportamentul motivat pentru a obține aceleași recompense (Berridge și Robinson, 1998). Sau, în sfârșit, implicarea DA mezocorticolimbic în urmărirea recompensei reflectă funcții mai largi, cum ar fi atenția, integrarea senzorio-motorie complexă, efortul sau schimbarea între programe comportamentale? Aceste funcții au fost propuse pe baza diferitelor observații care nu se potrivesc cu ușurință unui cadru de recompensă pur (Salamone, 1994; Gray și colab., 1999; Ikemoto și Panksepp, 1999; Redgrave și colab., 1999; Horvitz, 2000). Fiecare ipoteză are adepții săi, deși se recunoaște că aceștia au puncte comune importante și se poate forma acum un consens asupra funcției de stimulare motivațională.
Obținerea unui răspuns mai corect la întrebarea „ce face DA ca recompensă” este de mare importanță pentru înțelegerea dependenței, deoarece drogurile care creează dependență sunt larg acceptate să acționeze în primul rând, deși nu exclusiv, asupra sistemelor mezocorticolimbic cerebrale. De exemplu, teoriile hedoniste ale dependenței presupun că sistemele DA mezocorticolimbic mediază în principal plăcerea intensă a drogurilor care provoacă dependență și anhedonia în timpul sevrajului (Volkow și colab., 1999; Koob și Le Moal, 2001). Teoriile dependenței bazate pe învățare presupun mecanisme celulare sensibilizate sau modificate ale învățării SR asociative, iar predicțiile recompensei provoacă obiceiuri înrădăcinate de consum de droguri (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke și Hyman, 2000; Everitt și colab., 2001). Teoria stimulente-sensibilizare a dependenței presupune că sensibilizarea neuronală determină o atribuire excesivă a stimulentelor stimulente și acțiunilor asociate cu droguri, ceea ce îi face pe dependenți să „dorească” compulsiv să consume din nou droguri (Robinson și Berridge, 1993,2000, 2001; Hyman și Malenka, XNUMX). ).
În ceea ce privește contribuțiile naturale ale recompensei la neuroștiința dependenței, este de remarcat faptul că toate ipotezele majore ale studiilor funcției DA mezocorticolimbic au fost propuse inițial pe baza studiilor recompensei naturale. Prin urmare, o mai bună înțelegere a ceea ce face DA pentru recompense naturale va clarifica mecanismele creierului ale dependenței de droguri.
Dopamina mezocorticolimbic: motivație apetitivă versus aversivă
Dincolo de a avea un rol în recompensă, sistemele mezocorticolimbic participă și la stări emoționale negative și la motivația aversivă.
Ce relație ar putea avea motivația negativă (altul decât retragerea) cu dependența? Simptomele aversive de psihoză, paranoia sau anxietate sunt uneori precipitate la dependenții umani și la modelele animale de droguri precum amfetamina sau cocaina (Ettenberg și Geist, 1993), dar cum poate un „sistem de recompensă” cerebrală să medieze și motivația și emoția negativă? Unele ipoteze sugerează că sistemele mezocorticolimbic mediază funcții generale, cum ar fi atenția sau integrarea senzorio-motorie, și nu recompensa sau aversiunea în mod specific (Salamone, 1994; Gray și colab., 1999; Horvitz, 2000). O altă ipoteză este că răspunsurile DA la motivația aversivă reflectă mecanisme de stimulare ascunse implicate în căutarea siguranței (Rada și colab., 1998; Ikemoto și Panksepp, 1999), bazându-se pe teoriile psihologice ale învățării prin evitare. Cu alte cuvinte, căutarea activă a alimentelor atunci când este foame sau a siguranței atunci când este în pericol ar putea implica procese similare de stimulare mezocorticolimbic. Cu toate acestea, majoritatea cercetătorilor susțin probabil o a treia ipoteză conform căreia anumite sisteme mezocorticolimbic joacă un rol activ în motivația aversivă însăși, diferit de medierea DA a recompensei. (Salamone, 1994; Berridge și Robinson, 1998; Gray și colab., 1999).
Mai multe linii de dovezi indică medierea mezocorticolimbic directă a motivației aversive. Sistemele creierului mezocorticolimbic sunt activate la animale și la oameni de stimuli aversivi precum stresul, șocurile electrice etc. (Piazza și colab., 1996; Becerra și colab., 2001). Administrarea de amfetamine îmbunătățește condiționarea asociativă aversivă a răspunsurilor comportamentale (Gray și colab., 1999), în timp ce leziunile miezului NAc perturbă condiționarea răspunsurilor aversive la indiciile pavloviane (Parkinson și colab., 1999). Motivația negativă versus recompensă poate fi mediată de diferite canale mezocorticolimbic de procesare a informațiilor. Segregarea neuroanatomică și neurochimică a valenței este indicată de observațiile conform cărora microinjecțiile GABAergice în coaja NAc pot provoca fie o motivație pozitivă intensă, fie o motivație negativă, în funcție de subregiunea învelișului. Microinjecțiile cu agonist GABA în învelișul medial anterior provoacă un comportament alimentar apetitiv, dar aceleași microinjecții în învelișul medial posterior provoacă o călcare defensivă înfricoșată (Stratford și Kelley, 1999; Reynolds și Berridge, 2001), un comportament rezervat în mod normal de rozătoarele în sălbăticie pentru stimuli nocivi, cum ar fi șerpii cu clopoței amenințători (Treit și colab., 1981; Coss și Owings, 1989; Owings și Morton, 1998). O clarificare suplimentară a modului în care subsistemele mezocorticolimbic codifică stările motivaționale pozitive versus negative ar trebui să fie o prioritate ridicată ca mijloc de a arunca lumină asupra motivului pentru care drogurile de abuz produc uneori efecte motivaționale mixte, inclusiv anxietate și susceptibilitate la psihoză.
Recompense naturale ca ferestre în „aprecierea” a recompensei versus „a dori” de recompensă
Deși dependenții de droguri doresc să ia droguri mai mult decât alți oameni, s-ar putea să nu le placă în mod proporțional acele droguri mai mult, mai ales dacă toleranța neurofarmacologică crește până la impactul lor plăcut; cu toate acestea, diferențele dintre sistemele neuronale ale recompensei „dorind” și recompensei de „apreciere” au apărut cel mai clar din studiile despre recompense naturale, în special recompensa cu gust dulce, unde este posibil să se folosească expresii faciale afective pentru a măsura „placerea” imediată sau impactul hedonic. La sugarii umani (Fig. 1), gustul zaharozei provoacă un set de expresii faciale de „apreciere” (proeminențe ale limbii, zâmbet etc.), în timp ce gustul de chinină provoacă expresii faciale „antipatice” (gape, etc.) (Steiner et al., 2001). Comparațiile dintre expresiile sugarilor umani cu cele ale a cel puțin 11 specii de maimuțe mari și maimuțe indică faptul că modelele de expresie ale primatelor pentru „placi” și „antipatii” sunt caracterizate de o continuitate taxonomică puternică între specii și de omologia caracteristicilor microstructurii, cum ar fi controlul alometric al componentei. viteza (Steiner et al., 2001). Chiar și șobolanii manifestă aceste reacții la gusturi care reflectă procesele afective de bază și mecanismele neuronale hedonice omoloage cu cele ale oamenilor (Grill și Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Fig. 1.
Teste de comportament naturalist de apreciere a recompenselor și apărare negativă înfricoșată. Expresiile faciale plăcute sunt provocate de gustul zaharozei de la nou-născuți umani, urangutani și șobolani [stânga sus, fotografii faciale de la Steiner și colab. (2001) și Berridge (2000)]. Expresiile antipatice sunt provocate de gustul chininei. Harta coronală NAc a placerii opiaceelor și a locurilor de dorință pentru recompensă alimentară arată intensitatea dorinței de mâncare produsă de microinjecțiile de morfină în coajă [stânga jos, Peciña și Berridge (2000)]. Graficul însoțitor arată creșterea reacțiilor de plăcere a zaharozei cauzate de microinjecțiile de morfină în coaja accumbens. În schimb, efectele anxiogene și psihotice ale drogurilor care creează dependență pot fi legate de reacțiile naturale de apărare activă de frică (dreapta). Călcarea defensivă înfricoșată este provocată în mod natural de la rozătoare de către prădătorii șarpelor cu clopoței și central prin microinjecții de agonist GABA în coaja caudal accumbens [fotografie veveriță de pământ din California de John Cooke din Coss și Owings (1989); fotografie de șobolan de la Reynolds și Berridge (2001)]. Graficul cu bare arată provocarea călcării defensive înfricoșătoare de-a lungul unui gradient rostrocaudal în coaja NAc după microinjecții cu agonist GABA (Reynolds și Berridge, 2001). Canalele mezocorticolimbic separate pentru funcțiile motivaționale apetitive și aversive sunt sugerate de harta sagitală a segregării rostrocaudale a cochiliei NAc a comportamentului de hrănire pozitiv determinat de GABA (simboluri anteriorx) față de comportamentul defensiv cu frică (pătrate posterioare).
Neurotransmisia peptidei opioide în cadrul NAc modulează impactul hedonic al recompensei alimentare (Glass și colab., 1999; Peciña și Berridge, 2000; Kelley și colab., 2002), oferind un sprijin suplimentar că drogurile de abuz acționează asupra sistemelor evoluate pentru a media astfel de naturale. plăceri ca dulceața „placere”. De exemplu, microinjecția de morfină în coaja NAc crește în mod direct expresiile orofaciale de „placi” de șobolan provocate de zaharoză (Peciña și Berridge, 2000) și modifică aportul în concordanță cu palatabilitatea îmbunătățită a alimentelor (Zhang și Kelley, 2000). Astfel de descoperiri demonstrează importanța sistemelor neurochimice, altele decât dopamina, în impactul hedonic al recompenselor.
Inițial surprinzătoare au fost constatările că manipulările mezocorticolimbic DA nu schimbă „placerea” pentru gustul zaharozei. (Peciña și colab., 1997; Wyvell și Berridge, 2000), în ciuda rolului lor în stimularea „doririi” pentru aceste și alte recompense. Disocierea neurochimică a „a-i place” de „a dori” are o relevanță evidentă pentru dependență. Teoria stimulente-sensibilizare sugerează că dependența poate fi caracterizată printr-o „dorință” crescută de droguri cauzată de sistemele sensibilizate legate de DA, chiar și în absența „placii” de droguri. (Robinson și Berridge, 2000; Hyman și Malenka, 2001).
De la noduri la rețele dinamice
Comportamentul legat de recompensă apare mai degrabă din activitatea dinamică a rețelelor neuronale întregi decât din orice structură unică a creierului. Funcțiile NAc, amigdalei etc., în recompensă naturală sau dependență pot fi înțelese numai în ceea ce privește sistemul neuronal extins în care se află (Fig. 2). Deși acum avem cunoștințe de lucru ale structurilor cheie ale creierului de recompensă, o înțelegere mai profundă va necesita examinarea interacțiunilor de rețea dintre subregiuni ale amigdalei, PFC, NAc și alte structuri în recompensă și motivație (Kalivas și Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt). et al., 2000; Schultz, 2000; Jackson şi Moghaddam, 2001). De exemplu, amigdala și cortexul prefrontal orbital pot juca roluri complementare în învățarea recompensei în ceea ce privește dobândirea valorii stimulente de semnal versus selecția răspunsului (Schoenbaum și colab., 1999; Baxter și colab., 2000).
Fig. 2.
Reprezentare schematică a secțiunii sagitale a creierului de șobolan care ilustrează căile implicate în procesarea recompenselor naturale și a plasticității neuronale care stau la baza învățării legate de recompense. Circuitul reprezentat în albastru indică căi glutamatergice lungi între cortexul prefrontal (PFC), amigdala (Amyg), hipocampus (Hipp), striatul ventral (nucleus accumbens) și zona tegmentală ventrală (VTA). Circuitele roșii reprezintă principalele sisteme de dopamină mezocorticolimbic ascendente. Căile de descendență verde indică în primul rând sisteme descendente GABAergice. Triunghiurile în culori corespunzătoare indică codificare similară DA, glutamat și GABAergic în striatul dorsal. Cutiile umbrite în violet reprezintă noduri importante în cadrul acestei rețele distribuite în care plasticitatea mediată de receptorul NMDA/D1 este propusă a fi o critică. substrat pentru adaptarea comportamentală și învățare. Din motive de simplitate, nu sunt prezentate toate circuitele relevante; de exemplu, există conexiuni importante între hipotalamus și amigdală, iar intrările talamice glutamatergice nu sunt prezentate. Desenul secțiunii se bazează pe atlasul lui Paxinos și Watson (1998). Săgețile mari indică fluxul de căi efectoare care converg către sistemele viscero-endocrine și autonome (care iese din hipotalamus și amigdală) și sistemele motorii voluntare somatice (care ies din ganglionii bazali și din creierul mijlociu ventral). -plasticitate dependentă în cadrul nodurilor indicate (numbrite violet). Se presupune că o astfel de plasticitate, care poate duce la o activitate alterată a rețelei, mediază învățarea și memoria normale legate de recompense naturale, dar este și o componentă cheie a dependenței. AcbC, Accumbens core;Acb shell, accumbens shell; Cpu, caudat–putamen; VP, pallidum ventral;Hipo, hipotalamus; SN, substantia nigra. Alte abrevieri pot fi găsite în Paxinos și Watson (1998).
O altă caracteristică de rețea se referă la proiecțiile eferente ale NAc către structurile țintă, cum ar fi hipotalamusul lateral și pallidum-ul ventral. Această ieșire pare crucială pentru medierea NAc a comportamentului natural apetitiv (Kalivas și Nakamura, 1999; Stratford și Kelley, 1999; Zahm, 2000). Elicitarea comportamentului alimentar prin inhibarea neuronilor spinoși din învelișul NAc depinde de semnalele către hipotalamusul lateral, care activează neuronii hipotalamici laterali prin dezinhibiție (Rada și colab., 1997; Stratford și Kelley, 1999). Astfel, învelișul NAc poate introduce informațiile corticolimbice către hipotalamusul lateral și poate exercita control executiv asupra circuitelor cerebrale care controlează comportamentul de hrănire și motivația asociată (Kelley, 1999; Petrovici și colab., 2001). Această rețea corticostriatal-hipotalamic-trunchi cerebral merită să fie în centrul unor studii ulterioare, atât în contextul recompensei naturale, cât și al dependenței (Swanson, 2000).
Ansambluri neuronale și selecție comportamentală
Modularea dinamică a valorii stimulente apare din semnalele de rețea aferente care provoacă variații în stările neuronilor NAc spinoși medii individuali. De exemplu, acești neuroni prezintă stări potențiale membranare „bistabile”, care depind de aportul glutamatergic excitator fazic din structurile aferente, cum ar fi hipocampul (O'Donnell și Grace, 1995). Neuronii NAc sunt depolarizați de intrarea PFC atunci când sunt în starea „sus” dependentă de hipocamp și, astfel, apare sincronia rețelei între NAc și hipocamp (Goto și O'Donnell, 2001). O porțiune similară a neuronilor NAc poate apărea între amigdală și aportul hipocampului (Mulder și colab., 1998; Floresco și colab., 2001b). Intrarea DA joacă, de asemenea, un rol critic în comutarea NAc și este influențată, la rândul său, de intrarea glutamatergică a hipocampului la VTA (Legault și Wise, 2001). Astfel, modularea dinamică prin semnalele de rețea de intrare poate controla ce ansambluri motivaționale NAc predomină pentru a ghida comportamentul către recompense naturale sau de droguri.
Plasticitatea rețelei mediată de interacțiunile DA-glutamat
Drogurile care creează dependență induc neuroadaptari pe termen lung la niveluri structurale, celulare, moleculare și genomice (Hyman și Malenka, 2001), dar cum se leagă o astfel de plasticitate cu recompensa și motivația naturală? O sinteză interesantă apare din studiile plasticității mediate de glutamat-DA și consecințele sale transcripționale. Activarea coincidență a receptorilor DA D1 și a receptorilor glutamat NMDA joacă un rol critic în modelarea configurațiilor sinaptice și a ansamblurilor neuronale implicate în motivare și învățare.
Atât în striat cât și în PFC, activarea D1 potențează răspunsurile NMDA (Seamans și colab., 2001; Wang și O'Donnell, 2001), iar potențarea pe termen lung la sinapsele cortexului hipocampal-prefrontal este dependentă de coactivarea receptorilor NMDA și D1 și de cascade intracelulare care implică protein kinaza A (Gurden și colab., 2000). Sensibilizarea de către droguri de abuz este facilitată de o interacțiune asociată glutamat-dopamină cauzată atunci când medicamentele sunt administrate într-un mediu distinct nou (Uslaner și colab., 2001). În neuronii accumbens, acțiunea de cooperare a ambelor receptori D1 și NMDA mediază activitatea de spiking evocată de hipocamp (Floresco și colab., 2001b) și se observă un sinergism similar pentru calea amigdalo-accumbens (Floresco și colab., 2001a). Studiile moleculare completează aceste constatări, arătând dependența de receptori NMDA a fosforilării mediate de D1 a CREB (Konradi și colab., 1996; Das și colab., 1997), un factor de transcripție considerat a fi un modulator conservat evolutiv al proceselor de memorie. Consecințele transcripționale ale coactivării NMDA și D1 în miezul NAc și PFC sunt necesare pentru învățarea apetitivă despre indicii, recompense și acțiuni comportamentale, în special în etapele timpurii de achiziție (Baldwin et al., 2000, 2002a,b; Smith-Roe și Kelley, 2000). În concluzie, activarea coordonată a sistemelor DA D1 și NMDA în circuitele corticolimbic-striatale este o caracteristică importantă a învățării adaptative cu recompense.
Această poveste sugerează că drogurile de abuz care vizează sinapsele DA și glutamat ar trebui să modifice în mod durabil funcțiile celulare și moleculare de bază. O astfel de plasticitate de lungă durată a neuronilor de recompensă induși de droguri poate contribui la procesarea și comportamentul anormal al informațiilor, ducând la luarea decizională proastă, pierderea controlului și compulsivitatea care caracterizează dependența. Faptul că drogurile de abuz induc cascade neuronale mediate de D1 și NMDA împărtășite cu învățarea normală a recompensei este o perspectivă importantă cu privire la dependență care a apărut în ultimul deceniu.
Recompensă în afara rețelei limbice tradiționale?
Deși puțin studiată, recompensa poate fi procesată semnificativ și în structurile creierului care nu sunt considerate în mod tradițional mezocorticolimbic, motivaționale sau legate de dependență. De exemplu, regiunile „motorii” ale caudat-putamenului conțin neuroni care răspund la stimulii de recompensă pentru mâncare și băutură, într-o manieră similară neuronilor DAergici sau striatali ventrali (Aosaki și colab., 1994; Schultz, 2000). Mâncarea poate fi provocată la șobolani direct prin microinjecții de agoniști opioizi în aceleași regiuni motorii ale striatului dorsal (Zhang și Kelley, 2000). Mâncarea este perturbată de blocarea receptorului DA sau de leziuni în aceleași regiuni striatale dorsale (Cousins și Salamone, 1996). Regiunile senzoriomotorii ale striatului suferă modificări dinamice în timpul învățării „obiceiurilor” recompensate (Jog și colab., 1999), iar deteriorarea lor afectează învățarea (Packard și White, 1990). Astfel de dovezi sugerează că structurile „senzomotorii” pot participa la funcțiile naturale de recompensă într-un grad surprinzător (White, 1989). Dacă da, o astfel de procesare neuronală extinsă a recompensei are implicații și pentru dependență.
Concluzie
Drogurile pot avea un impact asupra sistemelor naturale de recompensă a creierului pentru a produce dependență în doar trei moduri. (1) Recompensele pentru medicamente ar putea activa aceleași sisteme cerebrale ca și recompensele naturale intense. Teoriile dependenței bazate pe hedonia plăcută a drogurilor sau întărirea pozitivă presupun că drogurile acționează ca recompense naturale. (2) Recompensele care provoacă dependență de droguri ar putea modifica, de asemenea, scalarea cantitativă a unor componente ale recompensei, fragmentând și distorsionând procesele normale de recompensă pentru a provoca un comportament compulsiv. Teoriile dependenței bazate pe sensibilizarea proeminenței stimulentelor propun că drogurile sensibilizează substraturile mezocorticolimbic ale proeminenței stimulentelor, fracționând recompensa naturală prin intensificarea „dorinței” disproporționat pentru a provoca comportamentul compulsiv de consum de droguri (Robinson și Berridge, 2000; Hyman și Malenka, 2001). Teoriile dependenței bazate pe potențarea asociativă pe termen lung sau modificările sistemelor de învățare propun obiceiuri neobișnuit de puternice de consum de droguri SR (O'Brien și colab., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins și Everitt, 1999; Berke și Hyman, 2000; Everitt). et al., 2001). (3) Drogurile care creează dependență ar putea induce noi procese cerebrale, cum ar fi stările de retragere aversive, care pot juca roluri mai mari în procesul de oponent pentru dependență decât pentru recompense normale (Solomon și Corbit, 1974; Koob și Le Moal, 2001).
Aceste trei posibilități sunt exhaustive, dar nu se exclud reciproc. Au fost descoperite multe fapte interesante care luminează interacțiunea lor. Studiile viitoare vor clarifica și mai mult modul în care drogurile interacționează cu sistemele de recompensă ale creierului pentru a produce motivația compulsivă și recidiva care caracterizează dependența.
Note de subsol
• Această lucrare a fost susținută de Granturi DA09311, DA04788 și DA13780 de la Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (AEK) și IBN 0091611 de la Fundația Națională pentru Știință (KCB). Mulțumim lui Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski și Susana Peciña pentru sugestiile utile cu privire la acest manuscris.
• Corespondența trebuie adresată lui AE Kelley, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Wisconsin–Madison Medical School, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719. E-mail:[e-mail protejat].
• Drepturi de autor © 2002 Society for Neuroscience
REFERINȚE
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Kimura M
(1994) Efectul sistemului dopaminergic nigrostriatal asupra răspunsurilor neuronale dobândite în striatul maimuțelor care se comportă. Știința 265:412–415.
Rezumat / Text complet gratuit
2. ↵
1. Baldwin AE,
2. Holahan domnule,
3. Sadeghian K,
4. Kelley AE
(2000) Plasticitatea dependentă de receptorul N-metil-d-aspartat în cadrul unei rețele corticostriatale distribuite mediază învățarea instrumentală apetitivă. Behav Neurosci 114:1–15.
3. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Holahan domnule,
4. Kelley AE
(2002a) Învățarea instrumentală a apărării este afectată de inhibarea protein kinazei dependente de cAMP în nucleul accumbens. Neurobiol Aflați Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Kelley AE
(2002b) Învățarea instrumentală apetitivă necesită activarea coincidență a receptorilor NMDA și DA D1 în cortexul prefrontal medial. J Neurosci 22:1073–1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC,
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) Controlul selecției răspunsului prin valoarea de întărire necesită interacțiunea amigdalei și a cortexului prefrontal orbital. J Neurosci 20:4311–4319.
Rezumat / Text complet gratuit
6. ↵
1. Becerra L,
2. Breiter HC,
3. Înțelept R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) Recompensează activarea circuitelor neuronale prin stimulare neuronală nocivă. Neuron 32:927–946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) dependența, dopamina și mecanismele moleculare ale memoriei. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Măsurarea impactului hedonic la animale și sugari: microstructura modelelor de reactivitate a gustului afectiv. Neurosci Biobehav Rev 24:173–198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Robinson TE
(1998) Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensei sau importanța stimulentei? Brain Res Rev 28:309–369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler battlers. Nat Hist 30–35.
11. ↵
1. Cousins MS,
2. Salamone JD
(1996) Implicarea dopaminei striatale ventrolaterale în inițierea și execuția mișcării: o microdializă și investigație comportamentală. Neuroscience 70:849–859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Williams L,
4. Vincent SR
(1997) Receptorii NMDA și D1 reglează fosforilarea CREB și inducerea c-fos în neuronii striatali în cultura primară. Sinapsa 25:227–233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) O ipoteză de învățare motivațională a rolului dopaminei mezolimbice în consumul compulsiv de droguri. J Psychopharmacol 12:54–67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geist TD
(1993) Diferențele calitative și cantitative în comportamentul pe pistă operantă al șobolanilor care lucrează pentru întărirea cocainei și heroinei. Pharmacol Biochem Behav 44:191–198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Cardinalul RN,
3. Sala J,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Implicarea diferențială a subsistemelor amigdalei în condiționarea apetitivă și dependența de droguri. în Amigdala: o analiză funcțională, ed. Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp. 353–390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dickinson A,
3. Robbins TW
(2001) Baza neuropsihologică a comportamentului de dependență. Brain Res Rev 36:129–138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Receptorii de dopamină D1 și NMDA mediază potențarea declanșării evocate de amigdala bazolaterală a neuronilor NAc. J Neurosci 21:6370–6376.
Rezumat / Text complet gratuit
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Modularea activității evocate de hipocamp și amigdalar a neuronilor nucleului accumbens de către dopamină: mecanisme celulare de selecție de intrare. J Neurosci 21:2851–2860.
Rezumat / Text complet gratuit
19. ↵
1. Sticla MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioidele și consumul de alimente: căi neuronale funcționale distribuite? Neuropeptide 33:360–368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Mergeți la Y,
2. O'Donnell P
(2001) Sincronia rețelei în nucleul accumbens in vivo. J Neurosci 21:4498–4504.
Rezumat / Text complet gratuit
21. ↵
1. Grey JA,
2. Kumari V,
3. Lawrence N,
4. Tânărul AMJ
(1999) Funcțiile inervației cu dopamină a nucleului accumbens. Psihobiologie 27:225–235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) Testul de reactivitate gustativă. I. Răspunsuri mimetice la stimuli gustativi la șobolani normali din punct de vedere neurologic. Brain Res 143:263–279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
Rolul esențial al receptorilor D1, dar nu și D2 în potențarea pe termen lung dependentă de receptorul NMDA la sinapsele cortexului prefrontal hipocampal in vivo. J Neurosci202000RC106(1–5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Răspunsurile dopaminei mezolimbocorticale și nigrostriatale la evenimentele nerecompensate importante. Neuroscience 96:651–656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Dependența și creierul: neurobiologia compulsiei și persistența acesteia. Nat Rev Neurosci 2:695–703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Panksepp J
(1999) Rolul dopaminei nucleus accumbens în comportamentul motivat: o interpretare unificatoare cu referire specială la căutarea recompensei. Brain Res Apocalipsa 31:6–41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jackson ME,
2. Moghaddam B
(2001) Reglarea amigdalei a producției de dopamină a nucleului accumbens este guvernată de cortexul prefrontal. J Neurosci 21:676–681.
Rezumat / Text complet gratuit
28. ↵
1. Jog MS,
2. Kubota Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V,
5. Graybiel AM
(1999) Construirea reprezentărilor neuronale ale obiceiurilor. Știința 286:1745–1749.
Rezumat / Text complet gratuit
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Sisteme neuronale pentru activarea comportamentală și recompensă. Curr Opin Neurobiol 9:223–227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelley AE
(1999) Activitățile integrative neuronale ale subregiunilor nucleus accumbens în relație cu motivația și învățarea. Psihobiologie 27:198–213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Modularea opioide a hedoniei gustului în striatul ventral. Physiol Behav, în presă.
32. ↵
1. Konradi C,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Expresia imediată precoce a genei indusă de amfetamina și dopamină în neuronii striatali depinde de receptorii NMDA postsinaptici și de calciu. J Neurosci 16:4231–4239.
Rezumat / Text complet gratuit
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Dependența de droguri, dereglarea recompensei și alostaza. Neuropsihofarmacologie 24:97–129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Înțelept RA
(2001) Creșteri evocate de noutate ale dopaminei nucleului accumbens: dependență de fluxul de impuls din subiculul ventral și neurotransmisia glutamatergică în zona tegmentală ventrală. Eur J Neurosci 13:819–828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes da Silva FH
(1998) Electrofiziologia proiecțiilor hipocampale și amigdaloide la nucleul accumbens al șobolanului: convergența, segregarea și interacțiunea intrărilor. J Neurosci 18:5095–5102.
Rezumat / Text complet gratuit
36. ↵
1. O'Brien CP,
2. Childress AR,
3. McLellan T,
4. Ehrman R
(1992) Un model de învățare al dependenței. în Addictive states, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), pp. 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grație AA
(1995) Interacțiuni sinaptice între aferente excitatorii la neuronii NAc: porțiune hipocampală a intrării corticale prefrontale. J Neurosci 15:3622–3639.
Abstract
38. ↵
1. Datorii DH,
2. Morton ES
(1998) Comunicarea vocală animală: o nouă abordare. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Alb NM
(1990) Leziunile nucleului caudat afectează selectiv achiziția „memoriei de referință” în labirintul radial. Behav Neural Biol 53:39–50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Leziunile selective excitotoxice ale miezului și învelișului nucleului accumbens afectează în mod diferențial condiționarea pavloviană aversivă la indicii discrete și contextuale. Psihobiologie 27:256–266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) Un atlas stereotaxic al creierului de șobolan. (Academic, New York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Locul de mâncare a opioidelor din coaja nucleului accumbens mediază aportul alimentar și „placul” hedonic: hartă bazată pe microinjecția pene Fos. Brain Res 863:71–86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozida nu modifică palatabilitatea: separarea anhedoniei de supresia senzorio-motorie prin reactivitatea gustului. Pharmacol Biochem Behav 58:801–811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovici GD,
2. Canteras NS,
3. Swanson L
(2001) Intrări combinatorii amigdalare în domeniile hipocampului și sistemele de comportament hipotalamic. Brain Res Brain Res Rev 38:247–289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) Glucocorticoizii au efecte stimulatoare dependente de stare asupra transmiterii dopaminergice mezencefalice. Proc Natl Acad Sci USA 93:8716–8720.
Rezumat / Text complet gratuit
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Hernandez L
(1997) Glutamatul extracelular crește în hipotalamusul lateral și scade în nucleul accumbens în timpul hrănirii. Brain Res 768:338–340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV,
2. Mark GP,
3. Hoebel BG
(1998) Eliberarea de dopamină în nucleul accumbens prin stimulare hipotalamică-comportament de evacuare. Brain Res 782:228–234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) Este răspunsul la dopamină cu latență scurtă prea scurt pentru a semnala o eroare de recompensă? Trends Neurosci 22:146–151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM,
2. Berridge KC
(2001) Frica și hrănirea în coaja nucleului accumbens: segregarea rostrocaudală a comportamentului defensiv provocat de GABA față de comportamentul alimentar. J Neurosci 21:3261–3270.
Rezumat / Text complet gratuit
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Dependența de droguri: obiceiurile proaste se adaugă. Natura 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(1993) Baza neuronală a dorinței de droguri: o teorie a dependenței de stimulare-sensibilizare. Brain Res Rev 18:247–291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(2000) Psihologia și neurobiologia dependenței: o viziune de stimulare-sensibilizare. Dependența 95:91–117.
CrossRef
53. ↵
1. Role ET
(1999) Creierul și emoția. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) Implicarea dopaminei nucleus accumbens în motivația apetitivă și aversivă. Behav Brain Res 61:117–133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Chiba AA,
3. Gallagher M
(1999) Codificarea neuronală în cortexul orbitofrontal și amigdala bazolaterală în timpul învățării discriminării olfactive. J Neurosci 19:1876–1884.
Rezumat / Text complet gratuit
56. ↵
1. Schultz W
(2000) Semnale multiple de recompensă în creier. Nat Rev Neurosci 1:199–207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) Modularea receptorului DA D1/D5 a intrărilor sinaptice excitatorii către neuronii cortexului prefrontal din stratul V. Proc Natl Acad Sci USA 98:301–306.
Rezumat / Text complet gratuit
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelley AE
(2000) Activarea coincidență a receptorilor NMDA și dopaminergici D1 în nucleul accumbens este necesară pentru învățarea instrumentală apetitivă. J Neurosci 20:7737–7742.
Rezumat / Text complet gratuit
59. ↵
1. Solomon RL,
2. Corbit JD
(1974) O teorie oponent-proces a motivaţiei: I. Dinamica temporală a afectului. Psychol Rev 81:119–145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Expresia comparativă a impactului hedonic: reacții afective la gust ale sugarilor umani și ale altor primate. Neurosci Biobehav Rev 25:53–74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Înțelept RA
(1992) Restabilirea obiceiurilor de auto-administrare a heroinei: stimulează morfina și naltrexona descurajează răspunsul reînnoit după extincție. Psihofarmacologie 108:79–84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Kelley AE
(1999) Dovezi ale unei relații funcționale între coaja NAc și hipotalamus lateral care ajută controlul comportamentului de hrănire. J Neurosci 19:11040–11048.
Rezumat / Text complet gratuit
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Reglarea emisferei cerebrale a comportamentului motivat. Brain Res 886:113–164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Îngroparea defensivă condiționată: o nouă paradigmă pentru studiul agenților anxiolitici. Pharmacol Biochem Behav 15:619–626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. Ziua EL,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Amfetamina și cocaina induc modele diferite de expresie a mRNA c-fos în striatul și nucleul subtalamic, în funcție de contextul de mediu. Eur J Neurosci 13:106–113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang GJ,
3. Fowler JS,
4. Logan J,
5. Gatley SJ,
6. Wong C,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) Efectele de întărire ale psihostimulanților la oameni sunt asociate cu creșterea dopaminei cerebrale și cu ocuparea receptorilor D-2. J Pharmacol Exp Ther 291:409–415.
Rezumat / Text complet gratuit
67. ↵
1. Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) Receptorii de dopamină D(1) potențează creșterea excitabilității mediată de NMDA în neuronii piramidali corticali prefrontali din stratul V. Cereb Cortex 11:452–462.
Rezumat / Text complet gratuit
68. ↵
1. Alb NM
(1989) O ipoteză funcțională privind matricea striatală și plasturi: medierea memoriei și recompensei SR. Life Sci 45:1943–1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Înțelept RA
(1985) Ipoteza anhedoniei: Marcu III. Behav Brain Sci 8:178–186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Amfetamina intra-nucleus accumbens mărește importanța stimulativă condiționată a recompensei cu zaharoză: creșterea „doririi” recompensei fără „apreciere” îmbunătățită sau întărire a răspunsului. J Neurosci 20:8122–8130.
Rezumat / Text complet gratuit
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) O perspectivă neuroanatomică integrativă asupra unor substraturi subcorticale de răspuns adaptiv cu accent pe nucleul accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24:85–105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelley AE
(2000) Aport sporit de alimente bogate în grăsimi după stimularea mu-opioide striatale: cartografierea microinjecției și expresia fos. Neuroscience 99:267–277.
CrossRefMedline
articole care citeaza acest articol
• Întărirea alimentelor, aportul de energie și alegerea macronutrienților The American Journal of Clinical Nutrition, 1 iulie 2011, 94(1):12-18
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Recompensă alimentară, hiperfagie și obezitate American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 iunie 2011, 300(6):R1266-R1277
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Modularea dopaminergică a sistemului de recompensă uman: un studiu fMRI de epuizare a dopaminei controlat cu placebo Journal of Psychopharmacology, 1 aprilie 2011, 25(4):538-549
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Autoadministrarea zaharozei și activarea SNC la șobolanul American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 aprilie 2011, 300(4):R876-R884
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Preferința de risc în urma consumului de alcool la adolescenți este asociată cu codificarea coruptă a costurilor, dar nu a recompenselor de către dopamină mezolimbică PNAS, 29 martie 2011, 108(13):5466-5471
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Efectele unui extract de Rhodiola rosea L. asupra achiziției și exprimării toleranței și dependenței la morfină la șoareci Journal of Psychopharmacology, 1 martie 2011, 25(3):411-420
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Stiluri de coping și flexibilitate comportamentală: către mecanismele care stau la baza Tranzacțiilor filozofice ale Societății Regale B: Științe biologice, 27 decembrie 2010, 365(1560):4021-4028
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Reglarea activității nucleului accumbens de către neuropeptidul hipotalamic Melanin-Concentrating Hormone Journal of Neuroscience, 16 iunie 2010, 30(24):8263-8273
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Kinaza-2 reglată prin semnal extracelular din zona ventrală tegmentală reglează răspunsurile la stres Journal of Neuroscience, 2 iunie 2010, 30(22):7652-7663
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Lusting While Loathing: Parallel Counterdriving of Wanting and Liking Psychological Science, 1 ianuarie 2010, 21(1):118-125
o Text integral (PDF)
• Ghrelin Gene Products and the Regulation of Food Intake and Gut Motility Pharmacological Reviews, 1 decembrie 2009, 61(4):430-481
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Comparație între terapia combinată cu bupropion și naltrexonă pentru obezitate cu monoterapie și placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1 decembrie 2009, 94(12):4898-4906
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Variații diurne ale recompensei naturale și ale medicamentelor, hidroxilaza mezolimbică tirozină și expresia genei ceasului în Jurnalul Riturilor Biologice Masculin Rat, 1 decembrie 2009, 24(6):465-476
o Rezumat
o Text integral (PDF)
• Procesarea recompensei de către sistemul opioid în recenzii fiziologice ale creierului, 1 octombrie 2009, 89(4):1379-1412
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Celulele care secretă grelină din stomac ca ceasuri circadiene care pot fi antrenate de alimente PNAS, 11 august 2009, 106(32):13582-13587
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Regiunile creierului legate de utilizarea instrumentelor și cunoștințele de acțiune reflectă dependența de nicotină Journal of Neuroscience, 15 aprilie 2009, 29(15):4922-4929
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Efectele cocainei asupra comportamentului de dans al albinelor Jurnalul de biologie experimentală, 15 ianuarie 2009, 212(2):163-168
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Insulina, leptina și recompensa alimentară: actualizare 2008 American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 ianuarie 2009, 296(1):R9-R19
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Răspunsul gradat anterior-posterior la Otx2 controlează proliferarea și diferențierea progenitorilor dopaminergici în mezencefalul ventral Development, 15 octombrie 2008, 135(20):3459-3470
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Îmbunătățirea preferențială a transmiterii dopaminei în interiorul învelișului Nucleus Accumbens de către cocaină este atribuită unei creșteri directe a evenimentelor de eliberare fazică de dopamină Journal of Neuroscience, 27 august 2008, 28(35):8821-8831
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Dezvăluirea paradoxului recompensei medicamentelor în evoluția umană Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 7 iunie 2008, 275(1640):1231-1241
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Coreglare, dereglare, autoreglare: o analiză integrativă și o agendă empirică pentru înțelegerea atașamentului adulților, a separării, a pierderii și a recuperării personalității și psihologiei sociale, 1 mai 2008, 12(2):141-167
o Rezumat
o Text integral (PDF)
• Cdk5 Modulates Cocaine Reward, Motivation, and Striatal Neuron Excitability Journal of Neuroscience, 21 noiembrie 2007, 27(47):12967-12976
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Peptida YY3-36 scade restabilirea căutării alimentelor bogate în grăsimi în timpul dietei într-un model de recidivă de șobolan Journal of Neuroscience, 24 octombrie 2007, 27(43):11522-11532
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Semnalizarea cu orexină în zona ventrală tegmentală este necesară pentru apetitul bogat în grăsimi indus de stimularea cu opioide a nucleului accumbens Journal of Neuroscience, 10 octombrie 2007, 27(41):11075-11082
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Vasopresina administrată central sensibilizează încrucișat șobolanii la amfetamină și la consumul de NaCl hipertonic American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 septembrie 2007, 293(3):R1452-R1458
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Scăderea rezervelor de dopamină somatodendritică veziculară la șoarecii cu deficit de leptină Journal of Neuroscience, 27 iunie 2007, 27(26):7021-7027
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• De la eroarea de predicție la psihoză: ketamina ca model farmacologic al iluziilor Journal of Psychopharmacology, 1 mai 2007, 21(3):238-252
o Rezumat
o Text integral (PDF)
• Acces zilnic limitat la băutura îndulcită atenuează axa hipotalamo-hipofizar-adrenocorticală răspunsuri la stres Endocrinology, 1 aprilie 2007, 148(4):1823-1834
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Comunicarea intraspecifică prin semnale chimice la femelele șoareci: întărirea proprietăților feromonilor sexuali masculini involati Sensuri chimice, 1 februarie 2007, 32(2):139-148
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Pierderea progresivă a neuronilor dopaminergici în creierul mijlociu ventral al șoarecilor adulți heterozigoți pentru Engrailed1 Journal of Neuroscience, 31 ianuarie 2007, 27(5):1063-1071
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Addiction: A Disease of Learning and Memory Focus, 1 ianuarie 2007, 5(2):220-228
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Circuite neuronale hipotalamice care reglează receptivitatea maternă față de sugari. Comportamental și Cognitive Neuroscience Reviews, 1 decembrie 2006, 5(4):163-190
o Rezumat
o Text integral (PDF)
• Neuroștiința plăcerii. Concentrați-vă pe „Recompensa hedonică a codurilor de ardere a pallidumului ventral: când un gust rău devine bun” Journal of Neurophysiology, 1 noiembrie 2006, 96(5):2175-2176
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Feeding behavior of Aplysia: Un sistem model pentru compararea mecanismelor celulare ale condiționării clasice și operante Learning & Memory, 1 noiembrie 2006, 13(6):669-680
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Restricția de sodiu alimentară prenatală și postnatală precoce sensibilizează șobolanul adult la amfetamine American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 octombrie 2006, 291(4):R1192-R1199
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Modularea dopaminergică bidirecțională a transmisiei sinaptice excitatorii în neuronii de orexină Journal of Neuroscience, 27 septembrie 2006, 26(39):10043-10050
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Controlul transcripțional al dezvoltării neuronului dopaminergic al creierului mediu Dezvoltare, 15 septembrie 2006, 133(18):3499-3506
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• {Delta}FosB în nucleul accumbens reglează comportamentul instrumental și motivația întărite cu alimente Journal of Neuroscience, 6 septembrie 2006, 26(36):9196-9204
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Diferențele individuale în impulsul de recompensă prezic răspunsuri neuronale la imaginile cu alimente. Journal of Neuroscience, 10 mai 2006, 26(19):5160-5166
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Galanin și peptida asemănătoare galaninei modulează diferențial activitățile neuronale în neuronii nucleului arcuat de șobolan Journal of Neurophysiology, 1 mai 2006, 95(5):3228-3234
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Pallidum ventral și recompensa hedonică: hărți neurochimice ale „placiului” de zaharoză și aportului de alimente Journal of Neuroscience, 21 septembrie 2005, 25(38):8637-8649
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Leziunile nucleului subtalamic îmbunătățesc efectele de activare psihomotorie, motivaționale și neurobiologice ale cocainei Journal of Neuroscience, 14 septembrie 2005, 25(37):8407-8415
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• ADMINISTRAREA VOLUNTARĂ DE ETANOL CREȘTE NIVELELE DE ACETILCOLINĂ EXTRACELULARĂ ÎN ZONA TEGMENTALĂ VENTRALĂ ÎN ȘOOL Alcool și alcoolism, 1 septembrie 2005, 40(5):349-358
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Stimularea receptorilor de dopamină modulează inserția sinaptică a receptorului AMPA în neuronii cortexului prefrontal Journal of Neuroscience, 10 august 2005, 25(32):7342-7351
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Addiction: A Disease of Learning and Memory Jurnalul American de Psihiatrie, 1 august 2005, 162(8):1414-1422
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• EFECTELE NALTREXONEI ASUPRA MODIFICĂRILOR INDUSE DE ETANOL ÎN SISTEMUL DOPAMINERGIC CENTRAL DE ȘObolan Alcool și alcoolism, 1 iulie 2005, 40(4):297-301
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Neurobiology of Mice Selected for High Voluntary Wheel-Running Activity Integrative and Comparative Biology, 1 iunie 2005, 45(3):438-455
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Receptorul metabotropic de glutamat mGlu5 este un mediator al apetitului și echilibrului energetic la șobolani și șoareci Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 aprilie 2005, 313(1):395-402
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Hormonul de concentrare a melaninei cu neuropeptidă hipotalamică acționează în nucleul accumbens pentru a modula comportamentul de hrănire și performanța înotului forțat Journal of Neuroscience, 16 martie 2005, 25(11):2933-2940
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Super-sensibilitatea la dopamină mezolimbică la șoarecii cu deficit de receptor al hormonului 1 concentrator de melanină Journal of Neuroscience, 26 ianuarie 2005, 25(4):914-922
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Răspunsuri gustative la pacienții cu boala Parkinson Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 ianuarie 2005, 76(1):40-46
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• NEUROSCIENCE: Addicted Rats Science, 13 august 2004, 305(5686):951-953
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Alcoolul activează o cale neuronală gustativă sensibilă la zaharoză Journal of Neurophysiology, 1 iulie 2004, 92(1):536-544
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Fosforilarea kinazei 1/2 reglate de semnal extracelular susținut la șobolani lezionați cu 6-hidroxidopamină nou-născuți după administrarea repetată a agonistului receptorului D1-dopamină: Implicații pentru implicarea receptorului NMDA Journal of Neuroscience, 30 iunie 2004, 24-26: 5863-5876
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Modularea receptorilor nicotinici a funcției de transportor de dopamină în striatul șobolanului și cortexul prefrontal medial Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 ianuarie 2004, 308(1):367-377
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Efectele antagonistului opioid naltrexonă asupra hrănirii induse de DAMGO în zona tegmentală ventrală și în regiunea coajelor nucleului accumbens în Jurnalul American de Fiziologie – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 noiembrie 2003, 285(5):R999- R1004
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Șoarecii mutanți hiperdopaminergici au „dorințe” mai mari, dar nu „placi” pentru Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15 octombrie 2003, 23(28):9395-9402
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Fosfolipaza C{gamma} în regiuni distincte ale zonei tegmentale ventrale modulează în mod diferențial comportamentele legate de dispoziție Journal of Neuroscience, 20 august 2003, 23(20):7569-7576
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Creșterea inervației monoaminergice ventrale striatale în sindromul Tourette Neurology, 12 august 2003, 61(3):310-315
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• A Critical Role for Nucleus Accumbens Dopamine in Partner-Preference Formation in Male Prairie Voles Journal of Neuroscience, 15 aprilie 2003, 23(8):3483-3490
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Semnale de adipozitate și recompensă alimentară: extinderea rolurilor SNC ale insulinei și leptinei American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 aprilie 2003, 284(4):R882-R892
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• Retragerea de la cocaina repetată modifică transformarea proteinelor transportatoare de dopamină în Rat Striatum Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 ianuarie 2003, 304(1):15-21
o Rezumat
o Text complet
o Text integral (PDF)
• A Behavioral/Systems Approach to the Neuroscience of Drug Addiction Journal of Neuroscience, 1 mai 2002, 22(9):3303-3305
o Text complet
o Text integral (PDF)
;
