Transitionalitatea în dependență: O ipoteză "continuum temporal" care implică motivația aberantă, dysregulările hedonice și învățarea aberantă (2016)

Med Ipoteze. 2016 august; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Structura articolelor

  1. Introducere
    1. Teoria „stimulării-sensibilizare”
    2. Teoria „nereglementării hedonice”
    3. Teoria „învățării bazate pe obiceiuri”
  2. O ipoteză de „continuum temporal” care implică motivația aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă
  3. Contextul neuro-bio-fiziologic al ipotezelor „continuumului temporal” al dependenței de droguri
  4. Baza neuronală a unui comportament motivat de droguri
  5. Baza neuronală a unui comportament de droguri de învățare a obiceiurilor
  6. Legitimitatea termenului „dependență de alimente”
  7. Baza neuronală a dependenței alimentare
  8. Baza electrofiziologică a comportamentului orientat spre alimente
  9. Un nou comportament paralel care creează dependență
  10. concluzii
  11. Autori și colaboratori
  12. Conflictele de interese
  13. Referinte

 

 

  

Abstract

 

 

Dependența este o compulsie cronică și o tulburare recidivantă. Acesta implică mai multe zone și circuite ale creierului, care codifică funcții variate, cum ar fi recompensa, motivația și memoria. Dependența de droguri este definită ca un „model patologic de utilizare a unei substanțe”, caracterizat prin pierderea controlului asupra comportamentelor legate de consumul de droguri, urmărirea acelor comportamente chiar și în prezența consecințelor negative și o activitate puternic motivată de asumat substanțe. Trei teorii diferite ghidează cercetările experimentale privind dependența de droguri. Fiecare dintre aceste teorii consideră caracteristici individuale, cum ar fi o motivație aberantă, o neregulare hedonică și o învățare aberantă a obiceiurilor ca principal actor pentru a explica întregul proces al comportamentelor dependente. Scopul principal al acestui studiu este de a prezenta o nouă ipoteză a tranziționalității de la o utilizare controlată la abuzul de substanțe dependente prin prezentarea generală a celor trei teorii diferite, luând în considerare toate caracteristicile individuale ale fiecărei teorii împreună pe același „continuum temporal” din utilizarea pentru abuzul de substanțe dependente. Recent, s-a sugerat că sistemele neuronale comune pot fi activate de stimuli naturali și farmacologici, ridicând ipotezele că tulburările de alimentație excesivă ar putea fi considerate comportamente dependente. Al doilea obiectiv al acestui studiu este de a prezenta dovezi pentru a evidenția o posibilă suprapunere psiho-bio-fiziologică între droguri și „dependență de alimente”. În cele din urmă, sunt ridicate întrebări interesante pornind de la ultimele descoperiri despre o suprapunere teoretică / psiho-bio-fiziologică între droguri și „dependență de alimente” și eventual aceeași tranziționalitate de-a lungul aceluiași „continuum temporal” de la utilizare până la abuzul de substanțe dependente investigați noi strategii terapeutice bazate pe noi strategii terapeutice bazate pe momentele individuale care caracterizează tranziția de la aportul voluntar de substanțe la comportamentul dependent dezadaptativ 

 

 

Cuvinte cheie:

Dependența de droguri / alimente, motivaţia, Învățarea obișnuită, Disregulare hedonică, Transiționalitatea, Sistem de recompensare

 

  

 

Introducere

 

 

Dependența, din latinescul „addictus” („sclav al datoriilor” sau „subjugat”), este o constrângere cronică și o tulburare recidivantă care afectează oamenii mai mult din punct de vedere psihologic decât fizic. Este o afecțiune cronică care implică mai multe zone și circuite ale creierului, care codifică mai multe funcții precum recompensa, motivația și memoria. Un dependent își concentrează treptat cea mai mare parte a energiei pe căutarea, găsirea și, ulterior, obținerea și utilizarea substanțelor abuzive. Acest lucru se întâmplă chiar și în ciuda bolilor, a eșecurilor în viață și a relațiilor perturbate.

 

 

Recent, dependența a fost definită în DSM-V ca un „model patologic de utilizare a unei substanțe” caracterizat prin pierderea controlului asupra comportamentelor legate de consumul de droguri, urmărirea acestor comportamente chiar și în prezența consecințelor negative și o puternică activitate motivată pentru asumarea substanțelor [1]. Pierderea controlului, urmărirea și activitatea puternică motivată pentru asumarea substanțelor pot fi analizate și conceptualizate de la nivel psihologic până la nivel biologic-molecular.

Trei teorii diferite ghidează cercetările experimentale privind dependența de droguri [[2], [3], [4]]. Fiecare dintre aceste teorii consideră caracteristici individuale, cum ar fi o motivație aberantă [2], o dereglare hedonică [3] și un obicei de învățare aberantă [4] ca principal actor pentru a explica întregul proces al comportamentelor dependente. Scopul principal al acestui studiu este de a prezenta o nouă ipoteză a tranziționalității de la o utilizare controlată la abuzul de substanțe dependente prin prezentarea generală a celor trei teorii diferite, luând în considerare toate caracteristicile individuale ale fiecărei teorii împreună pe același „continuum temporal” din utilizarea pentru abuzul de substanțe dependente.

Aici trecem în revistă trei ipoteze psihologice majore care încearcă să explice trecerea de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice: teoria stimulării-sensibilizare, teoria hedregării hedonice și teoria învățării bazate pe obiceiuri

 

 

  

Teoria „stimulării-sensibilizare”

 

 

În conformitate cu această teorie, expunerea repetată a drogurilor de abuz declanșează „sensibilitate” în creier, făcându-le mai atractive sau mai de dorit. Acest lucru poate duce la un angajament de a obține droguri chiar și în lipsa plăcerii induse de droguri, explicând fenomenul recăderii.   

În psihologie, motivația este în general considerată condiția internă care ghidează și modulează comportamentul unui individ, către un scop. Procesele psihologice care ghidează comportamentul dependenței pot fi studiate prin noțiuni motivaționale, înțelegând ce sisteme cerebrale sunt implicate. Căutarea / luarea comportamentului compulsiv de droguri și recăderea (pe tot parcursul expunerii la stimuli asociați cu substanța sau datorită stresului) sunt atribuibile unei schimbări a sistemului motivațional și a fazei apetitive (dorind). Berridge și Robinson au explicat acest fenomen cu „teoria stimulării-sensibilizare” [2]. Ei sugerează că utilizarea cronică a unui medicament duce la creșterea schimbărilor neurologice în cadrul sistemului de recompensă, sensibilizând sistemul la medicamente și la stimuli asociați. Îmbunătățirea perechilor de droguri-stimuli crește valoarea stimulativă a stimulilor, producând o „tranziționalitate” la consumatorii de droguri care vrea droguri, chiar dacă nu primesc ca de la ei [5] (Fig. 1). Fig. 1 arata arata simpatie și doresc poate urma diferite căi psihologice / cerebrale prin diferența de comparație a memoriei. Deși această teorie explică multe aspecte ale dependenței umane, cum ar fi căutarea excesivă a unui drog, pofta intensă și recăderea, nu poate explica doar principala caracteristică a dependenței de droguri: incapacitatea dependenților de a reglementa sau opri consumul de droguri, în ciuda consecințelor negative și a naturii autodistructive a utilizării sale prelungite. Dependența de droguri este o psihopatologie complexă, caracterizată, cel puțin parțial, de plăcerea indusă de droguri, de amintirile asociate drogurilor și de trăsăturile emoționale legate de droguri care sunt legate de stimulii de „plăcere” [[6], [7]]. Un dezechilibru atât al „dorinței” (de exemplu, stimulare-sensibilizare), cât și al „plăcerii” poate avea un rol în inducerea comportamentelor dependente [8]. Cu toate acestea, chiar dacă această teorie nu respinge plăcerea, retragerea sau obiceiurile induse de droguri ca motive pentru comportamentul de căutare / luare a drogurilor, ea presupune că alți factori, cum ar fi un doresc, ar putea explica mai bine compulsia și recăderea dependenței.

Imagine în miniatură din Fig. 1. Deschide imaginea mare

Fig. 1

Model de stimulare a motivației stimulente. „A-ți place” și „a vrea” corespunde unor sisteme psihologice și neurologice separate. Stimulii condiționați (CS) și stimulii necondiționați (SUA) produc o comparație a memoriei. Proiecțiile DA către NAc și neostriatum generează lipsuri (aspecte de stimulare-evidențiere a motivației). În schimb, DA nu se proiectează direct către NAc și neostriatum relativ la placere (hedonia) și la învățarea asociativă a recompenselor. Sunt necesare elaborări cognitive suplimentare pentru evaluarea personală a plăcerii și motivației, pentru a avea conștiința emoțiilor care stau la baza „plăcerii” și „dorinței”.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

 

 

Teoria „nereglementării hedonice”

 

Această teorie sugerează că spirala în dependență are loc prin trecerea prin trei etape: „preocupare / anticipare”, „binge / intoxicație” și „retragere / efect negativ” [9].   

Rolul „sensibilizării” în dependență a fost explicat ca o mișcare ușoară către o stare „de stimulare-stimulare”. Utilizarea inițială este promovată de proprietățile hedonice recompensante ale medicamentului, cum ar fi un nivel euforic ridicat, în timp ce se presupune că utilizarea dependenței crește prin „întărire negativă” [10]. Întărirea negativă este un proces prin care descărcarea de stimuli aversivi, cum ar fi o stare emoțională negativă de sevraj, crește numărul consumului de medicamente [3]. Pentru a evita disforia și disconfortul, consumatorii de droguri iau substanțe farmacologice [11]. Cu toate acestea, consumatorii de droguri trec de la consumul ocazional la dependență, iar factorii care promovează „tranziționalitatea” în consumul de droguri sunt presupuși să treacă de la impulsivitate în primele perioade, la compulsivitate în ultimele perioade. Pofta (o dorință intensă și puternică) are un rol crucial în dependență și este considerată o parte din cele trei componente: „preocupare / anticipare”, „exces / intoxicație” și „retragere / efect negativ” [10]. Cele trei etape sunt interactive unul cu celălalt, adâncindu-se în intensitate, neregulând homeostazia hedonică a sistemului de recompensare și aducând în cele din urmă utilizatorul la dependență [[3], [10]] (Fig. 2). Fig. 2 descrie ciclul de dependență de sus în jos în care stadiul de „preocupare / anticipare” este un îndemn copleșitor de a consuma droguri chiar dacă viața sa are o mulțime de responsabilități și relații umane. Etapa „binge / intoxicare” specifică necesitatea unor cantități mari de medicamente pentru a experimenta același nivel de efecte hedonice. „Retragere / efect negativ” se referă la efectele psiho-fizice induse de absența unui consum continuu de droguri, care necesită îngrijire medicală (de exemplu, utilizarea farmacologică a metadonei).

Imagine în miniatură din Fig. 2. Deschide imaginea mare

Fig. 2

Spirală într-un cerc vicios de sus în jos. Diagrama descrie ciclul de dependență de sus în jos. Pofta este esențial implicată în procesul în care consumul ocazional de droguri poate duce în mod tranzitoriu la abuz și, ulterior, la recidivă. Acest lucru se explică prin trei factori: „preocupare / anticipare”, „binge / intoxicație” și efect „retragere / negativ”. Aceste trei etape interacționează unele cu altele, devenind mai intense, neregulând homeostazia hedonică a sistemului de recompensare și conducând la starea patologică cunoscută sub numele de dependență.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

Teoria hedonării hedonice elucidează trecerea de la utilizare la abuzul de droguri, cum ar fi un „cerc vicios de sus în jos”, având în vedere rolul cheie al unui fel de dezechilibru în statutul hedonic al consumatorilor de droguri [3]. Cu toate acestea, teoria nu poate explica doar rolul altor caracteristici principale ale dependenței de droguri, cum ar fi o sensibilizare anormală la substanță și comportamentele instrumentale pentru a obține substanța. Se credea inițial că circuitul de recompensă mezolimbică codifică pur și simplu impactul hedonic legat de experiențele medicamentoase. Recent, se consideră că acest circuit este funcțional mai complex, codificând atenția, speranța de recompensă și motivația de stimulare [12].

 

 

 

   

Teoria „învățării bazate pe obiceiuri” 

 

 

 

În lumea reală, consumatorii de droguri trebuie să se aprovizioneze cu droguri acolo unde în mod normal drogurile nu sunt ușor disponibile. Cercetarea în Neuroștiințe a pus un accent deosebit pe acest fapt [13]. Acest concept a condus la stabilirea unui model animal de comportament de căutare / luare a drogurilor în care sensibilitatea se datorează relației dintre comportamentul instrumental și administrarea medicamentului. De fapt, stimulii asociați medicamentelor cu un efect puternic asupra comportamentelor joacă un rol cheie în dezvoltarea dependenței [[14], [15]]. Deoarece comportamentul de căutare a medicamentului apare înainte de perfuzia de droguri, s-a demonstrat că comportamentul de căutare de droguri nu este afectat de niciun efect farmacologic al medicamentului [16]. Faptul că comportamentul care caută droguri poate fi încă prezent atunci când medicamentul nu este eliberat a condus la argumentul că comportamentul care caută droguri depinde în schimb de prezentarea succintă a „indicilor asociați drogurilor”. Cu toate acestea, comportamentul de căutare / luare de droguri depinde nu numai de indicii direcți, ci și de procese cognitive foarte complexe, cum ar fi atenția, speranța de recompensă, disconfirmarea speranței de recompensă, amintirile emoționale asociative, învățarea instrumentală și motivația stimulativă. Mai mult, alte procese cognitive, cum ar fi evaluarea contextelor în care sunt prezentate indicii asociate medicamentului [12]. Modelul animal al comportamentului de căutare / luare a drogurilor oferă o șansă de a studia mecanismele cerebrale ale căutării de droguri „asociate”. Mai mult, este util și în abordarea noilor tratamente potențiale care ar scădea căutarea de droguri asociată cu tac. Căutarea / consumul de droguri și consumul compulsiv de droguri, în ciuda consecințelor adverse, sunt caracteristicile comportamentale care definesc o idee de „tranziționalitate” în dependența de droguri de la utilizare la abuzul de substanțe. Atunci când dorința devine o nevoie, subiectul interpretează un alt tip de comportament care îl determină să ia substanțe. „Comportamentul orientat spre obiective” și „învățarea obișnuită” realizează două moduri de „învățare instrumentală”: prima modalitate este rapid dobândită și ajustată de rezultatele rezultate; a doua cale este mai intenționată și mai provocată de stimuli antecedenți decât de urmările lor [17]. Psihobiologia dependenței de droguri identifică o „tranziționalitate” în aceste comportamente, considerându-l pe primul ca fiind pur și simplu aberant, iar al doilea ca fiind patologic.   

Everitt consideră dependența de droguri etapa finală a mai multor etape de tranziție de la utilizarea inițială și controlată a unei substanțe [[13], [18], [19]] (Fig. 3). Fig. 3 descrie următorii pași prin dependența de droguri. Când substanța este luată în mod voluntar pentru efectul său stimulativ, căutarea-comportament devine progresiv un „obicei”, printr-o pierdere treptată a controlului. Astfel, mecanismul stimul-răspuns joacă un rol crucial în menținerea unui comportament instrumental. În cele din urmă, capacitatea stimulului (substanței) de a acționa ca întărire (întăritor condiționat) exercită un fel de control asupra comportamentului de căutare / luare. Astfel, dependența de droguri poate începe ca un „comportament orientat spre scopuri”; ulterior, odată cu menținerea „comportamentului instrumental”, acesta s-ar putea transforma într-un „comportament obișnuit”, inducând o formă de învățare bazată pe obicei (învățare bazată pe obiceiuri) [[13], [16], [18]].

Imagine în miniatură din Fig. 3. Deschide imaginea mare

Fig. 3

Urmarea pașilor de la utilizare la abuzul de substanțe. Potrivit lui Everitt și colegilor, dependența de droguri este o serie de pași care sunt urmate de o utilizare inițială, voluntară și activă emoțional a substanțelor dependente până la pierderea controlului asupra consumului acelorași substanțe printr-o schimbare a rolului de întăritor condiționat. . Mai exact, atunci când substanța este luată în mod voluntar pentru efectul său stimulativ, căutarea-comportament devine progresiv un „obicei”, printr-o pierdere treptată a controlului. Astfel, mecanismul stimul-răspuns joacă un rol crucial în menținerea unui comportament instrumental. În cele din urmă, capacitatea stimulului (substanței) de a acționa ca întărire (întăritor condiționat) exercită un fel de control asupra comportamentului de căutare / luare.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

 

 

O ipoteză de „continuum temporal” care implică motivația aberantă, dereglarea hedonică și învățarea aberantă 

 

Trei teorii majore ghidează cercetările experimentale în domeniul dependenței de droguri. Teoria sensibilizării stimulentelor afirmă că „motivația aberantă” de a căuta și a lua droguri ar putea caracteriza dependența și consideră că „dorința” joacă un rol major în dezvoltarea dependenței. Teoria hedonică a neregulării definește o spirală de sus în jos, de la utilizare la abuzul de droguri, și se concentrează pe rolul neregulării în homeostazia hedonică, luând în considerare un rol crucial al unei neregulări de „plăcere”. Teoria învățării bazate pe obișnuințe evidențiază rolul unui comportament instrumental de învățare care devine obișnuit, pentru a explica tranziția complexă de utilizare / abuz în comportamentul de căutare / luare a drogurilor și pune o pondere egală atât pe rolurile „plăcere”, cât și „ dorind ”.   

 

Acest studiu își propune să evalueze cele trei teorii majore ale dependenței de droguri dintr-o nouă perspectivă a unității, prin ipotezele teoretice ale unui „continuum temporal” unic în care o „motivație aberantă”, o „dereglare hedonică” și o „învățare aberantă” să stăm împreună pentru a explica tranziția de la o utilizare ocazională la abuzul de droguri (Fig. 4). Fig. 4 prezintă o linie de timp ipotetică în care cele trei caracteristici majore sunt definite ca un singur „continuum temporal” de la prima întâlnire cu drogurile până la dependența însăși. Un corp larg de literatură a evaluat foarte bine rolul fiecăreia dintre cele trei teorii în dependența de droguri. Mai mult decât atât, s-a definit că o schimbare progresivă are loc de la un comportament orientat spre obținerea de droguri, motivat de obicei, în care o disregulare hedonică este indusă mai întâi în timpul învățării obiceiurilor și continuă cu motivația aberantă de a consuma droguri. Proiectarea de transfer pavlovian-instrumental (PIT) ia în considerare două condiții: (1) procesele pavloviene care definesc sensibilitatea la eventualitatea dintre un stimul (S) și întăritori (R); și (2) comportamentele instrumentale sensibile la eventualitatea dintre răspunsurile active (R) și rezultatele (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fiziologic, aceasta corespunde unei treceri progresive de la controlul ventral la cel striatal dorsal asupra comportamentului de căutare / luare de droguri [12]. Prin urmare, este posibil să se ia în considerare un „continuum temporal” unic în care (1) apare o „învățare obișnuită” progresivă aberantă în timpul consumului ocazional de droguri, în care este activată o „dereglare hedonică” și (2) duce la o „aberanță progresivă” stimularea evidenței ”care induce comportamentul de consum de droguri. Cu toate acestea, din câte știm, nu există dovezi ale unei viziuni unitare a celor trei teorii prin ipotezele „continuumului temporal”. Mai multe studii la om și animale au demonstrat că timpul recompensei are un rol important în procesarea recompensei[22], [23]]. Mai mult, ferestrele de timp și „ratele de recompensă” sunt de o importanță crucială pentru condiționare, iar neuronii DA sunt crucial implicați în procesarea informațiilor temporale despre recompense. La nivel clinic, acest lucru ar ajuta, de asemenea, să înțeleagă cum și când să intervină de-a lungul continuumului temporal de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice și să producă noi strategii terapeutice pentru a evita insurgența comportamentului patologic de căutare / luare a drogurilor . În cele din urmă, motivația, dereglarea hedonică și învățarea bazată pe obiceiuri pot fi considerate părți singulare ale unui comportament unic și complex de căutare / luare a drogurilor.

Imagine în miniatură din Fig. 4. Deschide imaginea mare

Fig. 4

Cronologie ipotetică a ipotezelor „continuumului temporal”. Diagrama care descrie o linie de timp ipotetică în care cele trei caracteristici majore sunt definite ca un singur „continuum temporal” de la prima întâlnire cu drogurile până la dependență. În acest timp, schimbările neurocomportamentale acționează asupra dereglării hedonice și asupra reprezentării valorii medicamentului care induce o învățare obișnuită și pierde drastic controlul asupra consumului de droguri.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați prezentarea PowerPoint

 

 

 

   

Contextul neuro-bio-fiziologic al ipotezelor „continuumului temporal” al dependenței de droguri 

 

Pe lângă criteriile comportamentale descrise mai sus, mai multe studii au trasat o legătură între circuitele neuronale activate în comportamentul de căutare / luare a drogurilor. Este important de reținut că abuzul de droguri activează mai multe zone cerebrale „cortico-subcorticale” și circuite de neurotransmisie care sunt implicate în „întărirea drogurilor”. Pentru a confirma ipotezele că cele trei trăsături îmbunătățite în fiecare teorie pot sta într-un singur „continuum temporal” care descrie împreună trecerea de la utilizare la abuzul de substanțe, baza neuronală a unui comportament motivat de droguri și un obicei de droguri- comportamentul învățat va fi revizuit

 

 

 

 

 

Baza neuronală a unui comportament motivat de droguri

 

Diferite studii în neurobiologia dependenței susțin conceptul că transmisia dopaminei (DA) joacă un rol important în controlul motivațional. Mecanismul cel mai clar stabilit în aportul de medicamente este activarea legăturii asociate DA în circuitele de recompensare a creierului [[24], [25], [26]]. Principalele situri ale acestor modificări neuroplastice sunt considerate a fi circuitele DA-ergice mezolimbice și nigrostriatale. S-a demonstrat că transmiterea DA-ergică îmbunătățită în nucleul Accumbens (NAc) mediază efectele de recompensare / consolidare legate de dependența de droguri [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc conține două sub-nuclee funcțional distincte, denumite „coajă” și „nucleu”. Zona Tegmentală Ventrală (VTA) și cochilia NAc au inervații DA-ergice reciproce, care sunt importante în modulația salienței motivaționale și concurează la formarea asociațiilor învățate între evenimente motivante și percepții de mediu contingente [30]. Leziunile neurochimice ale căilor NAc DA-ergice sau medicamentele care blochează receptorii se reduc doresc să mănânc, dar simpatie-expresiile faciale legate de aceeași recompensă nu sunt reduse [[5], [31], [32]]. Mai mult, DA extracelulară în NAc este crescută cu opiacee [27], iar sistemul motivațional de stimulare în DA-ergic mezolimbic în comportamentul de căutare de droguri este restabilit prin amorsarea medicamentului [5]. În afară de aceasta, coaja NAc și epuizarea VTA abolesc reactivarea unui CPP stins (Preferința locului condiționat) prin amorsarea morfinei [33], indicând faptul că proiecțiile DA din VTA în tot sistemul limbic sunt legate de un eveniment relevant din punct de vedere motivațional [[5], [ 34]]. Răspunsurile comportamentale adaptive la situația motivațională apar sub eliberarea DA, inducând schimbări celulare care stabilesc asocieri învățate cu evenimentul [35]. În schimb, într-o administrare repetată a medicamentului, eliberarea DA nu mai este indusă de un anumit eveniment, deoarece un eveniment motivațional devine familiar prin expunere repetată [36]. Din acest motiv, rezultatele comportamentale sunt încă „orientate spre scopuri” și „bine învățate”, ceea ce nu face necesare schimbări neuroplastice induse de DA.   

În contrast, „nucleul” NAc pare a fi un site crucial care mediază expresia comportamentelor învățate, răspunzând stimulilor care prezic evenimente relevante motivațional [[30], [37], [38], [39]]. Mai mult, expresia comportamentelor adaptive este probabil modulată de eliberarea DA în nucleul NAc în timpul răspunsurilor la stimuli care prezic un eveniment plină de satisfacții [[40], [41]]. Pe scurt, DA ar putea avea două funcții și ar putea fi crucială în „tranziționalitate” de la consumul ocazional de droguri la abuz. Prima alarmă a organismului la apariția de noi stimuli salienti și, după aceea, induce neuroplasticitatea învățării. Al doilea este de a alerta organismul cu privire la apariția iminentă a unui eveniment relevant obișnuit și motivat pe baza asocierilor învățate făcute anterior prin predicția evenimentelor de stimuli de mediu [42]. În cele din urmă, au fost definite o serie de bucle paralele cortico-striato-pallido-cortical în care striatul ventral (VS), inclusiv nucleul NAc este legat de învățarea emoțională; iar striatul dorsal (DS), inclusiv coaja NAc este legat de funcțiile cognitive și motorii [[43], [44]].

 

 

 

   

Baza neuronală a unui comportament de droguri de învățare a obiceiurilor 

 

 

 

Dovezile acumulate sugerează că amigdala basolaterală (BLA) și nucleul NAc au un rol crucial în mecanismele neurochimice separabile care stau la baza comportamentului de căutare a drogurilor, conservat de întăritori condiționați [[21], [45], [46], [47], [48] ]. Complexul BLA îndeplinește roluri fundamentale în formarea și stocarea memoriei legate de evenimente emoționale [[49], [50]]. Mai mult, este implicat în condiționarea apetitivă (pozitivă) [51]. Neuronii diferiți răspund atât la stimuli pozitivi, cât și la stimuli negativi, dar nu se grupează în nuclei anatomici clari [52]. Studiile raportează că perfuziile în BLA ale antagoniștilor receptorilor DA au împiedicat o „reintegrare indusă de CS” a rezultatelor după dispariție [53]. Acest lucru ar putea însemna un rol cheie al transmisiei DA-ergice în BLA în comportamentul de căutare / luare de droguri. În concordanță cu aceste observații, în timpul prezentării dependente de răspuns a stimulilor condiționați, efluxul DA din nucleul NAc nu a fost crescut într-o procedură de reintegrare [[38], [54]], în timp ce efluxul de glutamat (GLU) a fost crescut în nucleul NAc al animale în timpul căutării active de cocaină [55]. În cele din urmă, o combinație de „indicii + condiții de reintegrare”, a arătat că efluxul crescut de DA și GLU în cortexul prefrontal medial (MPFC) și NAc joacă un rol în promovarea reintegrării și ar putea fi un important mediator al „tranziționalității” în căutarea comportamentului, inițiată de „declanșatoare multiple de recidivă” [56]. Luate împreună, aceste constatări sugerează că tranziția de la utilizare la abuz în comportamentul de căutare / luare de droguri ar putea depinde de „armăturile condiționate asociate drogurilor”, care la rândul lor, pot depinde de transmisia DA-ergică în BLA și GLU-ergic transmisie în nucleul NAc și împreună în MPFC.    

Acest lucru ridică întrebarea dacă aceste transmisii neurochimice selective în nucleul BLA și NAc sunt părți ale unui subsistem cerebral în cadrul circuitului „limbic cortico-ventral striato-palidal” [57]. În parte, deoarece tehnica așa-numitei „deconectări”, DS și VS interacționează între ele în serie, într-o gamă largă de setări funcționale, cum ar fi PIT privind comportamentul orientat spre obiective [21]. De mult timp, VS a fost sugerat să păstreze în legătură emoția, motivația și acțiunea datorită conexiunilor sale majore între structuri precum BLA și cortexul orbitofrontal (oFC) [[21], [57], [58]] . Nucleul NAc este important în condiționarea pavloviană, precum și în timpul interacțiunilor în mecanismele de învățare „pavlovian-instrumentale” legate de comportamentul involuntar [[21], [38], [45]]. În schimb, s-a definit că DS are un rol în funcțiile cognitive și motorii, oferind o bază neurobiologică pentru ambele obiectiv direcționat și controlul obișnuit de „învățare instrumentală” [[59], [60], [61], [62]]. Pașii secvențiali de învățare instrumentală pavloviană ar putea avea o importanță crucială în tranziționalitatea de la consumul ocazional de droguri la abuz, care ar putea implica și un comportament compulsiv de căutare / luare a drogurilor [13].

Recent, mai multe observații experimentale și funcționale susțin ideea circuitelor neuronale comune care formează o entitate distinctă în creierul bazal, denumit „amigdala extinsă”. Acest circuit poate fi delegat pentru a acționa asupra efectelor motivaționale, emoționale și obișnuite ale dependenței de droguri [[63], [64], [65], [66]]. Amigdala extinsă este alcătuită din mai multe structuri bazale ale creierului, cum ar fi nucleul de pat al striei terminalis (BNST), amigdala mediană centrală (CeA) și învelișul NAc [[63], [64]]. Aceste structuri au similitudini în morfologie, imunohistochimie și conectivitate [[65], [66]] și primesc conexiuni aferente de la structuri limbice precum hipocampul (HP) și BLA. Amigdala extinsă are părți cheie care includ sisteme de neurotransmisie asociate cu „efectele pozitive de întărire” ale drogurilor abuzive și alte structuri majore legate de sistemele de stres cerebral și asociate cu „efectele de întărire negative” ale dependenței de droguri [[63], [67 ]]. Astfel, studii ulterioare ar putea investiga rolul amigdalei extinse în tranziționalitatea de la utilizare la abuzul de droguri.

 

 

 

   

Un nou comportament paralel care creează dependență 

 

 

 

În ultimele decenii, modul de a mânca s-a schimbat dramatic. Printre schimbările istorice care au caracterizat secolul trecut, țările occidentale contribuie la un set de schimbări în cultura alimentară, care au dezvăluit o tendință de a consuma mai frecvent și mai mult acele produse alimentare considerate odinioară rare și valoroase. Tendința predominantă de a mânca mai mult decât este necesar, adesea însoțită de dezechilibre semnificative între diferitele componente ale dietei, a dus la o incidență mai mare a tulburărilor alimentare (DE). Mai recent, au fost sugerate ipotezele că mai multe sisteme ale creierului și circuite de neurotransmisie sunt implicate în efectele satisfăcătoare legate de alimente și medicamente. Este de conceput trecerea de la aceleași sisteme neuronale la alimente și medicamente [[68], [69], [70]], ridicând ipotezele că tulburările de consum excesiv ar putea fi considerate comportamente de dependență. Aici, am revizuit studii care arată posibilitatea studierii caracteristicilor cheie ale tulburărilor alimentare, cum ar fi alimentația compulsivă, cu paradigmele utilizate în cercetarea preclinică a dependenței de droguri.

 

 

 

 

 

 

   

Legitimitatea termenului „dependență de alimente”

 

 

 

În domeniul psihobiologiei dependenței, numărul studiilor despre dependența atât de substanțele farmacologice, cât și de cele naturale a crescut semnificativ în ultimii ani. Recent, cercetările comportamentale / fiziologice privind dependența au pus accentul pe posibilitatea diferitelor forme de dependență de diferiți stimuli, cum ar fi ciocolata, sexul și jocurile de noroc [[71], [72], [73], [74]]. Pe de altă parte, unele studii au evidențiat unele probleme critice cu privire la varietatea anumitor substanțe potențiale dependente și necesitatea de a defini caracteristicile specifice ale acestor alimente dependente [75]. Cu toate acestea, s-a observat că, în unele circumstanțe, capacitățile puternice ale acestor stimuli de întărire pot duce la modificări de comportament (sensibilizarea sistemului de recompensare a creierului, răspuns motor crescut și motivație) și modificări neurochimice (sistem DA-ergic mezolimbic) similare cu cele induse de abuzul de substanțe [[76], [77], [78]]. Au fost create modele experimentale pentru a studia trecerea de la utilizare la abuzul de diferite tipuri de substanțe [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. În special, consumul excesiv de alimente bogate în zahăr a contribuit, împreună cu alți factori, la creșterea cazurilor de obezitate [77].    

Consumul compulsiv este foarte similar cu consumul compulsiv de droguri [78], iar consumul compulsiv ar putea fi considerat o „dependență” în sine. Studiile efectuate pe oameni și animale de laborator au arătat că, în afară de echilibrul energetic, comportamentul alimentar este reglementat de factori care nu au legătură cu controlul metabolic și datele din studiile clinice sugerează că unii consumatori excesivi pot dezvolta comportamente asemănătoare dependenței atunci când consumă alimente plăcute [[26] , [83]]. S-a propus că supraalimentarea alimentelor gustoase poate produce neuroadaptări pe termen lung în rețelele de recompense și stres ale creierului [[10], [84]], similare cu cele produse de abuzul de droguri pe termen lung [26]. Luate împreună, aceste dovezi sugerează că alimentația compulsivă, precum și căutarea compulsivă a drogurilor pot fi explicate folosind aceleași trei teorii majore care conduc cercetarea experimentală asupra dependenței de droguri, explorând astfel posibilitatea unui fel de „tranziționalitate” dintr-o utilizare moderată a alimente plăcute spre abuzul lor.

Dovezi recente de la șoareci și maimuțe sugerează posibilitatea producerii de modele animale de tulburări de alimentație [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. S-a demonstrat că șobolanii cu posibilitatea de a-și asuma o soluție de zaharină fără calorii sau de a se autoadministra perfuzii intravenoase de cocaină, au ales în mod irefutabil prima soluție, mai degrabă decât cea de-a doua [77]. Acest lucru sugerează modul în care macro-nutrienții din alimentele plăcute pot activa sistemele de recompensare a creierului independent de sarcina lor calorică [78]. În plus, alimentele plăcute pot activa sistemele de neurotransmisie cerebrală legate de recompensă, motivație și luarea deciziilor [69]. Alimentele foarte plăcute induc amintiri de lungă durată în modelele non-primate umane de preferință pentru ciocolată [86], iar absența bruscă a recompensei alimentare determină comportamente asemănătoare anxietății (de exemplu, explorare), fără modificări ale nivelului hormonului de stres cortizol [ 87]. Bazându-se pe aceste constatări, comportamentele alimentare legate de învățarea indicilor asociați alimentelor par a fi importante în incidența și / sau recăderea tulburărilor alimentare. În sfârșit, întrucât principalele caracteristici ale dependenței de droguri, cum ar fi căutarea compulsivă și recidiva pot fi reproduse folosind mai multe modele animale, se poate considera posibilitatea studierii dependenței alimentare folosind modelele animale care anterior defineau principalele caracteristici ale dependenței de droguri.

 

 

 

   

Baza neuronală a dependenței alimentare 

 

 

 

Pe lângă criteriile comportamentale descrise mai sus, diferite studii axate pe neurobiologia dependenței susțin și ideea că consumul excesiv de anumite alimente este paralel cu dependența de droguri [[26], [68], [69], [70], [71], [88] ]]. În anumite circumstanțe, capacitatea puternică de recompensare a alimentelor gustoase poate duce la modificări comportamentale / neurochimice similare cu cele produse de abuzul de droguri [[26], [77]].    

Activarea legăturii care conține DA în circuitele de recompensare a creierului este cea mai clară și superpozabilă definită în comportamentul de căutare de alimente și droguri [[25], [26], [69]]. În special, eliberarea DA pare să se coreleze cu recompensa subiectivă atât din consumul de droguri, cât și de consumul de alimente la om [[25], [69]]. Stimularea DA mezolimbică repetată indusă de expunerea la droguri dependente produce modificări ale creierului plastic care duc la căutarea compulsivă de droguri. Într-un mod similar, o expunere repetată de alimente gustoase poate induce consumul compulsiv de alimente folosind aceleași sisteme de neurotransmisie. Mai mult, studiile de neuroimagistică au relevat modificări ale expresiei receptorului DA la subiecții obezi care sunt similari cu cei găsiți la subiecții dependenți de droguri [[69], [78], [89], [90]].

Tulburările alimentare se caracterizează printr-un comportament alimentar compulsiv, chiar și în ciuda circumstanțelor periculoase. S-a emis ipoteza că o interacțiune complexă genă-mediu poate fi un factor cheie al comportamentului alimentar compulsiv [[91], [92]]. Mai multe studii au implicat receptorii DA tip2 (D2R) în înclinația către comportamente asemănătoare compulsivității, așa cum se întâmplă în dependența de droguri [[18], [93]]. Mai mult, s-a demonstrat o interacțiune genă-mediu într-un model de șoarece comportament compulsiv de căutare / luare a ciocolatei folosind șoareci C57 și DBA într-o paradigmă de supresie condiționată [[88], [94]]. În acest studiu, am reprodus un comportament alimentar compulsiv folosind paradigma suprimării condiționate a unui comportament de căutare a ciocolatei [71] pentru a compara șoarecii C57 și DBA stresați. Mai mult, s-a emis ipoteza că disponibilitatea scăzută a D2R-urilor accumbale este considerată un factor de risc genetic în incidența comportamentului de căutare compulsivă a alimentelor și că mediul poate induce un comportament alimentar compulsiv, modificând expresia D2R-urilor în striat. În acest scop, am măsurat expresia D1Rs și D2Rs în striat și nivelurile receptorilor α1 NE-ergici (α2Rs) în striatum și respectiv în MPFC, prin western blot [1]. Am arătat că expunerea la o anumită condiție de mediu (restricție alimentară) care induce un comportament alimentar compulsiv, depinde de fondul genetic, care este legat de o disponibilitate scăzută a NAc D1Rs. În schimb, reglarea în sus a striatului D88Rs și reglarea în jos a MPFC α2Rs sunt induse în timpul comportamentului compulsiv de alimentație. Aceste constatări confirmă rolul cheie al interacțiunii genă-mediu în comportamentul alimentar compulsiv, susținând, de asemenea, ideea că disponibilitatea redusă a NAc D2R este un factor de risc genetic „constitutiv” pentru comportamentul alimentar compulsiv. În cele din urmă, regulile contraactive striatum D1R și mpFC α2R sunt considerate a fi potențiale „răspunsuri neuroadaptive” paralele cu tranziționalitatea de la comportamentele alimentare motivate la compulsive și, în consecință, în dependența de alimente, așa cum a fost ipotezat în dependența de droguri [[2], [1 ]].

 

 

 

   

Baza electrofiziologică a comportamentului orientat spre alimente 

 

 

 

În paralel cu studiile neurobiologice, studiile electrofiziologice au evidențiat o deosebită diferență în modificările declanșării neuronilor striatali în timpul unui comportament motivat [[95], [96], [97]]. Mai mult, s-a arătat că, în timpul unui comportament de căutare a zaharozei, răspunsurile DA fazice modulează selectiv răspunsurile excitatorii, dar nu și inhibitorii neuronilor accumbali [98]. Astfel, DA semnalat rapid nu efectuează acțiuni globale accumbale, ci reglează selectiv microcircuite accumbale distincte care produc o influență asupra acțiunilor direcționate către obiective. Mai mult, înregistrările activității unui singur neuron au fost înregistrate din sistemul mezolimbic (NAc și VTA) într-un in vivo experiment în care șobolanii au fost antrenați să lingă apă și / sau soluții aromate [99]. Rezultatele au sugerat un rol crucial al VTA pentru a motiva animalele pentru a crește consumul de alimente și lichide preferate. Acest lucru sugerează că VTA pare să fie legat de informațiile AMY despre valoarea hedonică, prin shell NAc [99]. Mai mult, s-a sugerat că gustul ar fi, de asemenea, codificat de AMY pe baza plăcerii produselor chimice sapide [[100], [101]].    

Interesant este faptul că s-a identificat prezența a două tipuri neuronale în NAc [[102], [103]]: interneuroni cu vârf rapid (FSI) și neuroni cu spini medii (MSN). S-a raportat că FSI inhibă puternic MSN-urile, care exercită un control al „sincronizării vârfurilor” [[102], [104]] și care răspund diferit de MSN-uri la recompense [[102], [105]]. Aceste constatări sugerează că FSI și MSN au roluri diferite în acele comportamente legate de motivație și învățarea obișnuită. În cele din urmă, NAc joacă un rol important în comportamentul apetitiv și consumativ. În mod obișnuit, s-a constatat că subpopulațiile de neuroni din NAc și VS răspund treptat la fiecare caracteristică a fazelor apetitive și consumative [[97], [98], [99], [101]]. Deoarece mai mulți neuroni NAc sunt inhibați decât excitați în timpul comportamentului alimentar, manipulările de inhibare a NAc pot spori comportamentul de căutare a alimentelor. Acest lucru nu se datorează inactivării generale a NAc, ci datorită reducerii silențioase a unor astfel de neuroni, care inhibă comportamentul de căutare a alimentelor. Cu toate acestea, mulți dintre aceiași neuroni inhibați care conduc un comportament alimentar motivat sunt invers excitați în timpul răspunsului operator al indicilor de mediu asociați alimentelor. Este discutabil dacă este posibil din punct de vedere electrofiziologic să se discrimineze un rol disociabil al structurilor mezolimbice ale sistemului de recompensă pentru a investiga o posibilă tranziționalitate de la un comportament alimentar normal la cel compulsiv.

 

 

 

   

concluzii 

 

 

 

Câteva întrebări interesante sunt aduse în lumina tuturor dovezilor convergente prezentate aici, începând de la conceptualizările teoretice / psiho-bio-fiziologice ale dependenței de droguri, legate de cele trei teorii majore care conduc cercetarea dependenței, până la ultimele descoperiri despre o teorie / suprapunerea psiho-bio-fiziologică între dependența de droguri și alimente și tranziționalitatea lor formează utilizarea la abuz.    

Prima întrebare este dacă cele trei conceptualizări teoretice, „teoria stimulentului-salient”, „teoria disregulării hedonice” și „teoria învățării bazate pe obiceiuri” sunt capabile să explice individual trăsăturile psihopatologice ale dependenței de droguri. Alternativ, este mai probabil ca aceste trei teorii să fie considerate ca părți ale unei conceptualizări generale unice care poate explica mai bine trăsăturile psihopatologice ale dependenței de droguri. Ipoteza că o „motivație aberantă”, o „dereglare hedonică” și o „învățare aberantă” pot fi caracteristici unice care pot fi incluse de-a lungul unui „continuum temporal” unic în comportamentul complex de căutare / luare de droguri psihopatologice.

Trecerea de la consumul ocazional de droguri la abuz este legată de o schimbare de la o consolidare pozitivă la una negativă, cu modificări ale valorii de bază motivaționale [106]. Recompensa pentru medicamente este alcătuită din două componente: una apetisantă (orientată spre mâncare) și cealaltă consumativă (evaluare hedonică), care sunt denumite și „dorință” și „plăcere”, respectiv. S-a explicat că „dorința” și „plăcerea” ar putea acționa independent, definind o separare psihologică și neuroanatomică între ele [[2], [5]]. Mai mult, s-a definit că pofta (nevoia intensă) și schimbările neuroplastice continue sunt implicate în trecerea de la utilizare la abuz [11]. Mai mult, s-a susținut că numai învățarea dezadaptativă bazată pe obiceiuri ar putea declanșa un comportament de căutare a drogurilor [4]. Cu toate acestea, aceste trei ipoteze sunt capabile să explice trăsăturile unice ale întregului complex al dependenței de droguri, cum ar fi comportamentul de căutare compulsivă și recăderea. Alternativ, este posibil să se ia în considerare un „continuum temporal” unic în care (1) o învățare a obiceiurilor progresiv aberante are loc în timpul consumului ocazional de droguri, în timpul căreia este activată dereglarea hedonică și (2) duce la o „stimulare a evidenței” progresivă aberantă care induce comportament de consum de droguri. În cele din urmă, motivația, dereglarea hedonică și învățarea bazată pe obiceiuri pot fi considerate părți singulare ale unui comportament unic și complex de căutare / luare a drogurilor; dovezile neuroanatomice și neurobiologice discutate aici sunt în conformitate cu aceste ipoteze. Cu toate acestea, deși mai multe studii au investigat cum și când aceste trei caracteristici sunt implicate în dependența de droguri, se știe puțin despre posibila lor juxtapunere într-un singur „continuum temporal”. Mai multe studii la om și animale au demonstrat că timpul recompensei are un rol puternic în procesarea recompensei [[22], [23]]. Mai mult, ferestrele de timp și „ratele de recompensă” sunt de o importanță crucială pentru condiționare, iar neuronii DA sunt crucial implicați în procesarea informațiilor temporale despre recompense. Neuronii DA-ergici din sistemul mezo-cortico-limbic prezintă sincronizarea predictivă a recompensei cu o sensibilitate indusă de răspunsurile legate de recompensă și de instantaneitatea probabilității recompensei [22]. Acest lucru întărește ipotezele unui posibil „continuum temporal” unic de la utilizarea ocazională la utilizarea compulsivă a substanțelor, mediată de un circuit DA-ergic mezo-cortico-limbic. La nivel clinic, acest lucru ar ajuta, de asemenea, să înțeleagă cum și când să intervină de-a lungul „continuumului temporal” de la utilizarea ocazională la abuzul de substanțe farmacologice și să producă noi strategii terapeutice pentru a evita insurgența căutării de droguri patologice / luând comportament. Mai mult, s-a sugerat că așa-numitul „circuit amigdalian extins” poate fi delegat pentru a acționa asupra efectelor motivaționale, emoționale și obișnuite ale dependenței de droguri [[63], [64], [65], [66]] . Structurile cerebrale cuprinse în amigdala extinsă au similitudini în morfologie, imunohistochimie și conectivitate.

Un număr tot mai mare de date presupune posibilitatea unei suprapuneri comportamentale / fiziologice între dependența de droguri și cea alimentară. O lucrare recentă a grupului nostru a emis ipoteza că transmisia MPFC Norepinefrina (NE) joacă, de asemenea, un rol cheie în comportamentul compulsiv de căutare / luare a ciocolatei, sugerând că MPFC NE are un rol în căutarea / luarea unui comportament motivat, reglementat de transmiterea mesolimbică DA-ergică [71]. Mai mult, s-a demonstrat că MPFC NE îmbunătățește neurotransmisia GABA-ergică prin receptorii α1 [110], sugerând un rol crucial al NE în fenomenul recidivei în comportamentul de căutare a drogurilor [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Astfel, sunt sugerate cu fermitate investigații suplimentare cu privire la rolul NE în medierea activității amigdaloide interneuronale, pentru a înțelege mai bine o posibilă cale mezo-cortico-limbică în tranziționalitatea dependenței atât de droguri, cât și de alimente [[116], [117], [ 118]].

A doua întrebare este dacă cele trei trăsături prezentate mai sus (motivație aberantă, neregularitate hedonică și învățare aberantă) și comportamentul dependent de droguri pot explica, de asemenea, comportamentul psihopatologic care caracterizează tulburările alimentare. Deși există mai multe studii despre suprapunerea comportamentală / neurobiologică între dependența de droguri și alimentație, se știe puțin despre posibilul rol al unei „motivații aberante”, o „dereglare hedonică” și o „învățare aberantă” în comportamentul psihopatologic care caracterizează o posibilă tranziționalitate în dependență de alimente, de la comportament alimentar normal la compulsiv Aceste trei teorii ar putea contribui la o mai bună înțelegere a trăsăturilor psihopatologice ale tulburărilor alimentare, cum ar fi utilizarea compulsivă și recăderea la substanțe, care seamănă cu caracteristicile dependenței de droguri. Astfel, lucrările viitoare ar putea viza o mai bună înțelegere a elementelor cheie care caracterizează aspectele psiho-fiziopatologice ale dependenței atât de droguri, cât și de alimente, cum ar fi utilizarea compulsivă și recăderea.

 

 

 

Autori și colaboratori    

 

 

 

EP a scris lucrarea. AG, CT și HN au revizuit lucrarea.    

 

 

 

Conflictele de interese    

 

 

 

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare.    

 

 

 

Mulţumiri    

 

 

 

PE a fost sprijinit de JSPS (Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei), bursă postdoctorală pentru cercetătorii nord-americani și europeni (pe termen scurt).    

 

 

 

 

 

 

Referinte

 

  1. Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor psihice. A 5-a ed. ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Concepte motivaționale în neuroștiințe comportamentale. Fiziol Comportament. 2004; 81: 179–209
  3. Vezi în articol
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Vezi în articol
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Vezi în articol
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Vezi în articol
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Vezi în articol
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Vezi în articol
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Vezi în articol
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Vezi în articol
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Vezi în articol
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Vezi în articol
  37. | Abstract
  38. | Full text
  39. | Text integral PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Vezi în articol
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Vezi în articol
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Vezi în articol
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Vezi în articol
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Vezi în articol
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Vezi în articol
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Vezi în articol
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Vezi în articol
  70. | Abstract
  71. | Full text
  72. | Text integral PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Vezi în articol
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Vezi în articol
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Vezi în articol
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Vezi în articol
  87. | Abstract
  88. | Full text
  89. | Text integral PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Vezi în articol
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Vezi în articol
  96. | Abstract
  97. | Full text
  98. | Text integral PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Vezi în articol
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Vezi în articol
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Vezi în articol
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Vezi în articol
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Vezi în articol
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Vezi în articol
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Vezi în articol
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Vezi în articol
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Vezi în articol
  131. | Abstract
  132. | Full text
  133. | Text integral PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Vezi în articol
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Vezi în articol
  141. | PubMed
  142. Vezi în articol
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Vezi în articol
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Vezi în articol
  151. | PubMed
  152. Vezi în articol
  153. | PubMed
  154. Vezi în articol
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Vezi în articol
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Vezi în articol
  163. | PubMed
  164. Vezi în articol
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Vezi în articol
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Vezi în articol
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Vezi în articol
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Vezi în articol
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Vezi în articol
  185. | CrossRef
  186. Vezi în articol
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Vezi în articol
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Vezi în articol
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Vezi în articol
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Vezi în articol
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Vezi în articol
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Vezi în articol
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Vezi în articol
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Vezi în articol
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Vezi în articol
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Vezi în articol
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Vezi în articol
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Vezi în articol
  232. | Abstract
  233. | Full text
  234. | Text integral PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Vezi în articol
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Vezi în articol
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Vezi în articol
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Vezi în articol
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Vezi în articol
  254. | Abstract
  255. | Full text
  256. | Text integral PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Vezi în articol
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Vezi în articol
  264. | PubMed
  265. Vezi în articol
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Vezi în articol
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Vezi în articol
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Vezi în articol
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Vezi în articol
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Vezi în articol
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Vezi în articol
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Vezi în articol
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Vezi în articol
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Vezi în articol
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Vezi în articol
  304. | PubMed
  305. Vezi în articol
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Vezi în articol
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Vezi în articol
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Vezi în articol
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Vezi în articol
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Vezi în articol
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Vezi în articol
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Vezi în articol
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Vezi în articol
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Vezi în articol
  341. | Abstract
  342. | Full text
  343. | Text integral PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Vezi în articol
  347. | PubMed
  348. Vezi în articol
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Vezi în articol
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Vezi în articol
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Vezi în articol
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Vezi în articol
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Vezi în articol
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Vezi în articol
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Vezi în articol
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Vezi în articol
  380. | PubMed
  381. Vezi în articol
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Vezi în articol
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Vezi în articol
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Vezi în articol
  393. Vezi în articol
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Vezi în articol
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Vezi în articol
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Vezi în articol
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Vezi în articol
  410. | PubMed
  411. Vezi în articol
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Vezi în articol
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Vezi în articol
  420. | PubMed
  421. Vezi în articol
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Vezi în articol
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Vezi în articol
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Vezi în articol
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Vezi în articol
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Vezi în articol
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF și Volkow, ND Neurocircuitarea dependenței. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 217–238 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW și Everitt, BJ Introducere: neurobiologia dependenței de droguri: noi perspective. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109–3111 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC și Robinson, TE Care este rolul dopaminei în recompensă: impact hedonic, învățarea recompensei sau evidențierea stimulentului ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309–369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM și colab. Trăsăturile emoționale prezic diferențe individuale în starea de spirit pozitivă indusă de amfetamină la voluntarii sănătoși. Psihofarmacologie. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC și de Wit, H. Efectele amfetaminei asupra reactivității la stimulii emoționali. Psihofarmacologie. 2012; 220: 143–153 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Măsurarea anhedoniei: capacitatea afectată de a urmări, experimenta și învăța despre recompensă. Front Psychol. 2015; 6: 1409 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Modele animale de poftă de etanol. Dependență. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF și Zorrilla, EP Latura întunecată a dependenței alimentare. Fiziol Comportament. 2011; 104: 149–156 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Un rol pentru sistemele de stres cerebral în dependență. Neuron. 2008; 59: 11–34 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Dependență și recompensă a creierului și căi antireward. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22–60 DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ și Robbins, TW Sisteme neuronale de întărire pentru dependența de droguri: de la acțiuni la obiceiuri până la constrângere. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481–1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW și Everitt, BJ Autoadministrarea heroinei în cadrul unui program de consolidare de ordinul doi: achiziționarea și menținerea comportamentului de căutare a heroinei la șobolani. Psihofarmacologie. 2000; 153: 120–133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW și Everitt, BJ Achiziționarea, întreținerea și reintegrarea autoadministrării intravenoase a cocainei în cadrul unui program de consolidare la șobolani de ordinul doi: efectele unor indicii condiționate și accesul continuu la cocaină. Psihofarmacologie. 1998; 140: 331-344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. și Robbins, TW Baza neuropsihologică a comportamentului de dependență. Brain Res Rev. 2001; 36: 129–138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG și Tomaz, C. Învățarea obiceiurilor și memoria la mamifere: caracteristici comportamentale și neuronale. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198–208 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. și Robbins, TW Mecanisme neuronale care stau la baza vulnerabilității de a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare a drogurilor și dependență. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ și Robbins, TW Impulsivitate, compulsivitate și control cognitiv de sus în jos. Neuron. 2011; 69: 680–694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. și Mirenowicz, J. Disocierea învățării stimulative pavloviene și instrumentale sub antagoniștii dopaminei. Comportă-te Neuroști. 2000; 114: 468–483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. și Everitt, BJ Emoție și motivație: rolul amigdalei, striatului ventral și al cortexului prefrontal. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-352
  464. Bermudez, MA și Schultz, W. Momentul proceselor de recompensă și decizie Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C. și Schultz, W. Sensibilitate la structura temporală în neuronii amigdalei. Curr Biol. 2012; 9: 1839–1844 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND și Wise, RA Cum ne poate ajuta dependența de droguri să înțelegem obezitatea ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555–560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ și Baler, RD Recompensă, dopamină și controlul consumului de alimente: implicații pentru obezitate. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 37–46 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS și Telang, F. Suprapunerea circuitelor neuronale în dependență și obezitate: dovezi ale patologiei sistemelor. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. și Imperato, A. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor care se mișcă liber. Proc Natl Acad Sci SUA. 1988; 85: 5274–5278
  470. Wise, RA și Rompre, PP Dopamina creierului și recompensa. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191-225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. și Di Chiara, G. Cocaina intravenoasă, morfina și amfetamina cresc preferențial dopamina extracelulară în „coajă” în comparație cu „nucleul” nucleului accumbens al șobolanului. Proc Natl Acad Sci SUA. 1995; 92: 12304–12308
  472. Bassareo, V. și Di Chiara, G. Răspunsul diferențial al transmiterii dopaminei la stimulii alimentari din compartimentele nucleului accumbens / coajă. Neuroștiințe. 1999; 89: 637-641
  473. Pecina, S., Smith, KS și Berridge, KC Punctele fierbinți hedonice din creier. Neurolog. 2006; 12: 500–511
  474. Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Sistemul de catecolamină pre-frontal / accumbal procesează o evidență motivațională ridicată. Neuroști din față. 2012; 6: 31 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND și Fowler, JS Rolul dopaminei în motivația pentru alimente la om: implicații pentru obezitate. Opinia experților Ther Targets. 2002; 6: 601-609
  476. McClure, SM, Daw, ND și Montague, PR Un substrat de calcul pentru evidențierea stimulentelor. Tendințe Neuroști. 2003; 26: 423-428
  477. Jay, TM Dopamina: un potențial substrat pentru plasticitatea sinaptică și mecanismele de memorie. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375–390
  478. Schultz, W. Semnal de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Controlul ventral striatal al motivației apetitive: rol în comportamentul ingestiv și învățarea legată de recompensă. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776
  480. Di Ciano, P. și Everitt, BJ Efectele disociabile ale antagonismului receptorilor NMDA și AMPA / KA în nucleul și nucleul accumbens asupra comportamentului de căutare a cocainei. Neuropsihofarmacologie. 2001; 25: 341-360
  481. Vânzări, LH și Clarke, PB Segregarea recompensei amfetaminei și stimularea locomotorie între nucleul accumbens medial shell și core. J Neurosci. 2003; 23: 6295–6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW și Everitt, BJ Disocierea în eliberarea condiționată de dopamină în nucleul și nucleul accumbens ca răspuns la indicii de cocaină și în timpul comportamentului de căutare a cocainei la șobolani. J Neurosci. 2000; 20: 7489–7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP și Feenstra, MG Efluxul de dopamină în nucleul accumbens coajă și nucleu ca răspuns la condiționarea clasică apetisantă. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306–1314
  484. Kalivas, PW și Volkow, ND Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Sunt J Psihiatrie. 2005; 162: 1403-1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL și McFarland, NR Căile sterigorigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatrul dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Haber, SN Ganglionii bazali ai primatelor: rețele paralele și integrative. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN și Everitt, BJ Sistemele striatale corticale-ventrale limbice care stau la baza condiționării apetitive. Prog Brain Res. 2000; 126: 263–285
  488. Di Ciano, P. și Everitt, BJ Interacțiunile directe dintre amigdala bazo-laterală și nucleul nucleului accumbens stau la baza comportamentului de căutare a cocainei de către șobolani. J Neurosci. 2004; 24: 7167–7173
  489. Hyman, SE și Malenka, RC Dependența și creierul: neurobiologia constrângerii și persistența acesteia. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703
  490. Corbit, LH și Balleine, BW Dublă disociere a leziunilor amigdalei bazolaterale și centrale pe formele generale și de rezultat specifice ale transferului pavlovian-instrumental. J Neurosci. 2005; 25: 962–970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. și McGaugh, JL Leziunile amigdalei basolaterale blochează amnezia anterogradă indusă de diazepam într-o sarcină de evitare inhibitorie. Proc Natl Acad Sci SUA. 1992; 15: 3615–3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB și Graeff, EG Localizarea în amigdala a acțiunii amnestice a diazepamului asupra memoriei emoționale. Comporta-te Brain Res. 1993; 58: 99–105
  493. Milton, AL, Lee, JL și Everitt, BJ Reconsolidarea amintirilor apetisante atât pentru întărirea naturală, cât și a medicamentului depinde de receptorii β-adrenergici. Aflați Mem. 2008; 15: 88–92 DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE și Salzman, CD Amigdala primatului reprezintă valoarea pozitivă și negativă a stimulilor vizuali în timpul învățării. Natură. 2006; 439: 865–870
  495. Vezi, RE, Kruzich, PJ și Grimm, JW Dopamina, dar nu glutamatul, blocarea receptorilor în amigdala basolaterală atenuează recompensa condiționată într-un model de șobolan de recidivă la comportamentul de căutare a cocainei. Psihofarmacologie. 2001; 154: 301–310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. și Fuchs, RA Debordul de dopamină în nucleul accumbens în timpul dispariției și reintegrării comportamentului de autoadministrare a cocainei. Neuropsihofarmacologie. 1996; 15: 506–514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, și Kalivas, PW Circuitul membrelor și motorii care stau la baza reintegrării comportamentului de căutare a cocainei induse de încălcarea de picior. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
  498. Parsegian, A. și See, RE Disregularea eliberării de dopamină și glutamat în cortexul prefrontal și nucleul accumbens după autoadministrarea metamfetaminei și în timpul reintegrării la șobolani. J Neurosci. 2014; 27: 2045–2057 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, și Everitt, BJ Dependență: eșecul controlului asupra obiceiurilor dezadaptative de stimulare. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564–572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. și Damasio, AR Emoție, luarea deciziilor și cortexul orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10: 295–307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ și Balleine, BW Leziunile striatului dorsolateral păstrează speranța rezultatului, dar perturbă formarea obiceiurilor în învățarea instrumentală. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181–189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ și Balleine, BW Rolul striatului dorsomedial în condiționarea instrumentală. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513–523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F. și El Massioui, N. Leziunea la sistemul dopaminei nigrostriatal perturbă formarea de obiceiuri stimul-răspuns. J Neurosci. 2005; 25: 2771-2780
  504. Belin, D. și Everitt, BJ Obiceiurile de căutare a cocainei depind de conectivitatea serială dependentă de dopamină, care leagă ventralul de striatul dorsal. Neuron. 2008; 57: 432–441 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Sisteme de stres cerebral în amigdala și dependență. Brain Res. 2009; 1293: 61–75 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Dependența este un deficit de recompensă și o tulburare de suprasolicitare. Psihiatra din față. 2013; 4: 72 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL și colab. Circuite amigdale extinse distincte pentru stări motivaționale divergente. Natură. 2013; 496: 224–228 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. și Stuber, GD Amigdala și nucleul patului circuitului stria terminal: implicații pentru comportamentele legate de dependență. Neurofarmacologie. 2014; 76: 320–328 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. și Koob, GF Dependența de droguri: căi spre boală și perspective fiziopatologice. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377–393
  510. Ventura, R., Morrone, C. și Puglisi-Allegra, S. Sistemul de catecolamină pre-frontală / accumbală determină atribuirea salienței motivaționale atât stimulilor asociați recompensei, cât și aversiunii. Proc Natl Acad Sci SUA. 2007; 104: 5181-5186
  511. Kelley, AE și Berridge, KC Neuroștiința recompenselor naturale: relevanță pentru drogurile dependente. J Neurosci. 2002; 22: 3306–3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG și Avena, NM Baclofenul suprimă consumul excesiv de grăsimi pure, dar nu o dietă bogată în zahăr sau cu grăsimi dulci. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631–634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Căutarea hranei, în ciuda consecințelor dăunătoare, se află sub control cortical noradrenergic prefrontal. BMC Neurosci. 2010; 8: 11–15 DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. și Hoebel, BG Dovezi pentru dependența de zahăr: efecte comportamentale și neurochimice ale consumului excesiv de zahăr intermitent. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20–39
  515. Bancroft, J. și Vukadinovic, Z. Dependență sexuală, compulsivitate sexuală, impulsivitate sexuală sau ce? Spre un model teoretic. J Sex Res. 2004; 41: 225–234
  516. Petry, NM Ar trebui extins domeniul de aplicare al comportamentelor dependente pentru a include jocurile de noroc patologice ?. Dependență. 2006; 101: 152–160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS și Fletcher, PC Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul de dependență ?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. și Hoebel, BG Hrana de zahăr care se hrănește în mod regulat eliberează dopamină accumbens în mod repetat și elimină răspunsul la satietate al acetilcolinei. Neuroștiințe. 2006; 139: 813–820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. și Ahmed, S. Dulceața intensă depășește recompensa de cocaină. Plus unu. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. și colab. Expunerea la stimuli apetitivi alimentari activează în mod semnificativ creierul uman. Neuroimagine. 2004; 21: 1790–1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. și Piazza, PV Dovezi pentru un comportament asemănător dependenței la șobolan. Ştiinţă. 2004; 305: 1014-1017
  522. Gilpin, NW și Koob, GF Neurobiologia dependenței de alcool: concentrarea pe mecanismele motivaționale. Alcohol Res Health. 2008; 31: 185–195
  523. Gilpin, NW și Koob, GF Efectele antagoniștilor β-adrenoceptorilor asupra consumului de alcool de către șobolanii dependenți de alcool. Psihofarmacologie. 2010; 212: 431–439 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ și Everitt, BJ Căutarea de droguri devine compulsivă după auto-administrarea prelungită a cocainei. Ştiinţă. 2004; 305: 1017-1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. și Sahùn, I. Un model animal de comportament compulsiv de luare a alimentelor. Dependent Biol. 2009; 14: 373–383 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM și Boggiano, MM Hrănire și recompensă: perspective de la trei modele de șobolani de alimentație excesivă. Fiziol Comportament. 2011; 104: 87–97 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. și Stephens, DN Sensibilizarea comportamentală indusă de alimente, sensibilizarea încrucișată la cocaină și morfină, blocarea farmacologică și efectul asupra consumului de alimente. J Neurosci. 2006; 26: 7163-7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. și colab. Consumul unui aliment foarte gustos induce o amintire durabilă de condiționare a locului la maimuțele de marmite. Procesul de comportament. 2014; 107: 163–166 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. și colab. Alimentele cu conținut ridicat de grăsimi / zahăr afectează comportamentul, dar nu și răspunsul la cortizol al maimuțelor marmoset într-o sarcină condiționată de preferință. Fiziol Comportament. 2015; 139: 442–448 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC și colab. Când căutarea ciocolatei devine constrângere: interacțiunea genă-mediu. Plus unu. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME și Rada, P. Dependența naturală: un model comportamental și de circuit bazat pe dependența de zahăr la șobolani. J Addict Med. 2009; 3: 33–41 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Mecanisme de recompensă în obezitate: noi perspective și direcții viitoare. Neuron. 2011; 69: 664–679 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Explorarea legăturii genă-mediu în tulburările alimentare. J Psihiatrie Neurosci. 2005; 30: 335–339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. și Schmidt, U. Tulburări de alimentație, interacțiuni gen-mediu și epi-genetică. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784–793 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. și Telang, F. Imaginarea rolului dopaminei în abuzul și dependența de droguri. Neurofarmacologie. 2009; 56: 3–8 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. și Ventura, R. Modele animale de comportament alimentar compulsiv. Nutrienți. 2015; 6: 4591–4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Oscilațiile rapide din rețelele cortico-striatale schimbă frecvența după evenimente satisfăcătoare și medicamente stimulante. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848–859 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW și de Araujo, IE Selecția nutrienților în absența semnalizării receptorilor gustativi. J Neurosci. 2010; 30: 8012–8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR și Berke, JD Efectele opuse ale medicamentelor stimulante și antipsihotice asupra interneuronilor striatali care scurg rapid. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 1261–1270 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM și Carelli, RM Semnalizarea rapidă a dopaminei modulează diferențial microcircuitele distincte din nucleul accumbens în timpul comportamentului îndreptat spre zaharoză. J Neurosci. 2011; 31: 13860–13869 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. și Yamamoto, T. Implicarea sistemului mezolimbic în ingestia indusă de gust. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. și Ono, T. Răspunsuri gustative și multimodale în amigdală în timpul linsului și discriminării stimulilor senzoriali la șobolani treji. J Neurofiziol. 1998; 79: 21–36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. și Ono, T. Reprezentarea stimulilor gustativi în creier. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. și colab. Răspunsurile neuronale din nucleul accumbens în timpul comportamentului sexual la șobolanii masculi. J Neurosci. 2012; 32: 1672–1686 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Cadrul sinaptic pentru semnalizarea chimică în nucleul accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140–156
  546. Tepper, JM și Plenz, D. Microcircuite în striat: tipuri de celule striatale și interacțiunea lor. în: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Microcircuite: interfața dintre neuroni și funcția creierului global. MIT, Cambridge; 2006: 127–148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV și Pennartz, CM Interneuronii rapidi ai striatului ventral de șobolan: coordonarea temporală a activității cu celulele principale și capacitatea de răspuns la recompensă. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494–508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV și Deroche-Gamonet, V. O teorie generală cu mai multe etape a tranziției la dependență. Psihofarmacologie. 2013; 229: 387–413 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. și Kokkinidis, L. Inhibarea receptorilor D2 de dopamină amigdaloidă afectează învățarea emoțională măsurată cu tresărirea potențiată de frică. Brain Res. 2001; 899: 218-226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL și Kapp, BS Un rol funcțional pentru transmiterea dopaminei în amigdala în timpul fricii condiționate. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732–736
  551. Rosenkranz, JA și Grace, AA Mecanisme celulare de inhibiție corticală prefrontală infralimbică și prelimbică și modulare dopaminergică a neuronilor amigdali basolaterali in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324–337
  552. Dumont, EC și Williams, JT Noradrenalina declanșează inhibarea GABAA a nucleului de pat al neuronilor stria terminali care se proiectează către zona tegmentală ventrală. J Neurosci. 2004; 24: 8198–8204
  553. Smith, RJ și Aston-Jones, G. Transmiterea noradrenergică în amigdala extinsă: rol în creșterea căutării de droguri și recidive în timpul abstinenței prelungite a medicamentelor. Brain Struct Funct. 2008; 213: 43–61 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. și Puglisi-Allegra, S. Norepinefrina din cortexul prefrontal este esențială pentru recompensa indusă de amfetamină și eliberarea de dopamină a mezoacumbenilor. J Neurosci. 2003; 23: 1879–1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. și Puglisi-Allegra, S. Eliberarea norepinefrinei corticale frontale este esențială pentru recompensa indusă de morfină, reintegrarea și eliberarea dopaminei în nucleul accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877–1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP și Feenstra, MG Efluxul de dopamină și noradrenalină în cortexul prefrontal medial în timpul inversărilor seriale și dispariția comportamentului instrumental orientat spre obiectiv. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444–1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. și colab. Receptorii adrenergici α-1 sunt localizați pe elemente presinaptice din nucleul accumbens și reglează transmisia dopaminei mezolimbice. Neuropsihofarmacologie. 2012; 37: 2161–2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW și Gratton, A. Modulația amigdalelor bazolaterale a nucleului accumbens răspunsul dopaminei la stres: rolul cortexului prefrontal medial. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287–1295
  559. Floresco, SB și Tse, MT Reglarea dopaminergică a transmisiei inhibitorii și excitatorii în calea corticală amigdala basolaterală-prefrontală. J Neurosci. 2007; 27: 2045–2057
  560. Ito, R. și Canseliet, M. Expunerea la amfetamină îmbunătățește selectiv învățarea spațială dependentă de hipocamp și atenuează învățarea indicilor dependenți de amigdala. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 1440–1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14