Atenție biologică la dependența de droguri și stres legate de dependența de cocaină Comorbid cu PTSD (2008)

J Neurother. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2009 Nov 3.

Publicat în formularul final modificat ca:

J Neurother. 2008 Dec 1; 12 (4): 205-225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Vezi alte articole din PMC că citează articolul publicat.

Du-te la:

Abstract

Observarea dependenței de cocaină implică o sarcină specifică asupra serviciilor de sănătate mintală prin comorbiditatea sa cu alte tulburări psihiatrice. Tratamentul pacienților cu abuz de cocaină este mai complicat atunci când dependența este asociată cu PTSD. Acest studiu a folosit tehnica potențială a potențialului asociat evenimentului (ERP) pentru a investiga dacă pacienții cu această formă de diagnostic dublu prezintă reactivitate excesivă atât la traume, cât și la indicii de droguri în comparație cu indicii neutre. Reactivitatea Cue se referă la un fenomen în care indivizii cu istoric de dependență de droguri prezintă răspunsuri verbale, fiziologice și comportamentale la indiciile asociate cu substanța lor preferată de abuz. Acest studiu explorează diferențele ERP asociate cu răspunsurile legate de tacut, atât în ​​cazul drogurilor, cât și al traumatismelor, într-o sarcină specială de trei categorii, care utilizează stimuli pictoriali neutri, droguri și traume. Studiul a fost efectuat pe subiecți dependenți de cocaină 14, subiecți 11 cu dependență de cocaină comorbid cu PTSD și subiecți de control 9 de vârstă și sex. Un canal 128 Sistemul EEG de geodezie electrică a fost utilizat pentru a înregistra ERP în timpul unei activități vizuale de trei categorii, cu trei categorii (neutru, droguri, stres) de imagini afective. Pacienții cu dependență de cocaină și cu PTSD, comparativ cu pacienții care au numai dependență de cocaină și subiecți de control, au prezentat reactivitate excesivă față de stimulii vizuali legați atât de droguri cât și de traume. Diferențele cele mai profunde au fost găsite în amplitudinea și latența P3a frontală și componentele centro-parietale P3b ERP. De asemenea, s-au constatat diferențe de grup între pacienții cu abuz de cocaină (atât grupuri de dependență, cât și grupuri de diagnostic dublu), comparativ cu majoritatea măsurilor ERP pentru indicii legate de consumul de droguri. Propunem ca variabilele de reactivitate ale ERP angajate să poată fi folosite ca valori valoroase ale rezultatelor funcționale în dependenŃii de droguri diagnosticate în mod obișnuit care suferă un tratament comportamental.

Cuvinte cheie: Dependența de cocaină, PTSD, ERP, P300, reactivitate, stres

INTRODUCERE

Comorbid tulburarea de stres posttraumatic (PTSD), care este foarte răspândită în rândul abuzatorilor de cocaină, este cunoscută ca fiind asociată cu rezultate mai slabe ale tratamentului datorită agravării factorilor care contribuie la dezvoltarea dependenței de cocaină.

Persoanele care suferă de dependență de cocaină cu PTSD care apar în mod obișnuit au un curs de boli mai persistente și sunt mai refractare pentru tratament decât cei fără diagnostic dual (Brown & Wolfe, 1995; Brown și colab., 1995; Coffey și colab., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien și colab., 2004). La pacienții cu diagnostic dublu, simptomele ambelor tulburări sunt în relații complexe în care o tulburare servește pentru a susține o altă afecțiune (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick și Kosten, 2001; Saladin și colab., 2003; Shiperd și colab., 2005)

Există abordări diferite pentru a explica o rată ridicată a co-apariției dependenței de PTSD și a dependenței de cocaină (Stewart și colab., 1998), inclusiv cele bazate pe concepte din domeniul neuroștiințelor cognitive (Sokhadze și colab., 2007). Preocuparea cu drogurile și produsele legate de droguri este o caracteristică tipică a indivizilor dependenți. Mai multe studii de cercetare au oferit sprijin pentru ipoteza că procesul de modificare a atenției are loc în dependență (Hester, Dixon și Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), așa-numita „prejudecată atențională” (Franken și colab., 1999,2000; Franken, 2003) și indicii legate de consumul de droguri au o semnificație mai mare și o importanță motivațională (Cox și colab., 2006) Reactivitatea Cue se referă la un fenomen în care indivizii cu dependență de droguri prezintă răspunsuri excesive verbale, fiziologice și comportamentale la indiciile asociate cu substanța lor preferată de abuz (Carter și Tiffany, 1999; Childress și colab., 1999; Drummond și colab., 1995). Mai mult, în cazul consumatorilor de cocaină reactivitatea sa dovedit a fi dependentă de tipul și modalitatea de tipJohnson și colab., 1998). Una dintre componentele cognitive ale reactivității tactile în cazul abuzatorilor de substanțe este alocarea preferențială a resurselor atenționale pentru elementele legate de consumul de droguri (Lubman și colab., 2000) sau la consumul de alcool (Stormak și colab., 2000). S-a propus că sensibilizarea condiționată în căile neuronale care asociază stimulentele cu elementele de stimulare poate fi responsabilă de reactivitatea tac (Franken, 2003; Weiss și colab., 2001).

Mai multe studii neuroimagistice au raportat efecte asociate cu răspunsurile legate de medicamente și cu poftă în dependența de cocaină (Childress și colab., 1999; Garavan și colab., 2000; Hester și colab., 2006; Kilts și colab., 2001,2004). PTSD la persoanele cu abuz de cocaină este asociată cu o dependență mai severă de droguri și, pe de altă parte, efectele neurotoxice ale abuzului de cocaină pot agrava PTSD (Brown și colab., 1995; Najavits și colab., 1998;; Ouimette și colab., 1997,1999). Doar câteva studii au examinat mecanismele prin care PTSD ar putea avea efecte adverse asupra cursului de dependență (Ouimette & Brown, 2003; Stewart și colab., 1998). În ceea ce privește tulburarea de utilizare a substanțelor (SUD) și cercetarea privind comorbiditatea PTSD, una dintre principalele provocări este de a obține cunoștințe despre procesele cognitive care să se coreleze atât cu reactivitatea tactică, cât și cu simptomele PTSD.

Sa demonstrat că anomaliile emoționale sunt tipice dependenților (Fukunishi, 1996; Handelsman și colab., 2000). Persoanele dependente ar putea fi afectate de o dysregulare asociată cu modificări ale reactivității emoționale la agenți de întărire naturală pozitivă (Volkow și colab., 2003). Sensibilizarea față de droguri și contra-adaptare sunt presupuse a contribui la dysregularea atât a homeostaziei hedonice, cât și a anomaliilor observate în remunerile creierului (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob și colab., 2004). Tulburările emoționale sunt, de asemenea, frecvente pentru pacienții cu PTSD. Reactivitatea fiziologică la expunerea la indiciile interne sau externe care simbolizează sau seamănă cu un aspect al evenimentului traumatic este o trăsătură esențială a PTSD (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Rezultatele cercetărilor au demonstrat în mod constant că indivizii cu PTSD produc răspunsuri fiziologice sporite (de exemplu, strigăt, frecvența cardiacă, răspunsul la conductanța pielii etc.) la stimulii legați de evenimentele traumaticeBlanchard, 1990; Shalev și colab., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins și colab., 1995). Această excitare crescută a fost găsită într-o varietate de măsuri psihofiziologice în timpul prezentării unor indicii auditive sau vizuale legate de traume și în timpul imaginilor personale ale evenimentelor traumatice (Blanchard și colab., 1993; Casada și colab., 1998; Orr și colab., 1998; Sahar și colab., 2001). Deoarece reactivitatea fiziologică la expunerea la indiciile legate de evenimentele traumatice este obișnuită pentru PTSD, evaluările fiziologice care utilizează măsuri electroencefalografice (EEG), cum ar fi potențialele legate de eveniment (ERP) în cazul PTSD care coexistă cu dependența de cocaină, pot oferi o perspectivă practică și teoretică valoroasă.

Componenta P300 (300 până la 600 ms post-stimul) este cea mai utilizată măsură ERP în aplicații psihiatrice și în alte aplicații clinice (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze și Houlihan, 2001). Amplitudinea P300 reflectă alocarea resurselor atenționale, în timp ce latența este considerată a reflecta timpul de evaluare și clasificare a stimulului (Katayama și Polich, 1996; Polich și colab., 1994). P300 este obtinut de obicei in paradigma ciudata, in care doi stimuli sunt prezentati in ordine aleatorie, una frecventa, (standard) si alta una rara (tinta) (Polich, 1990). O modificare a sarcinii ciudate a fost utilizată în cazul în care este prezentat un al treilea stimulent (distracter), alături de stimulii standard și țintă. Sa raportat că acești distracți rare au provocat un P300 fronto-central, așa numitul P3a, în timp ce țintele rare provoacă un P300 centro-parietal, numit P3b (Katayama și Polich, 1998). P3a este înregistrată la locurile anterioare ale scalpului și a fost interpretată ca reflectând activitatea lobului frontal (Friedman și colab., 1993; Knight, 1984). Întrucât P300 în general se consideră că reprezintă "actualizarea / închiderea contextului" (Donchin & Coles, 1988), în sarcina de împărțire a trei stimuli, P3a este interpretată ca "orientare", iar P3b ca indice al capacității de a menține o atenție susținută asupra țintă (Naatanen, 1990; Potts și colab., 2004; Wijers și colab., 1996). P3a anterioară indexează semnificația contextuală a stimulilor rare, în timp ce posterior P3b indexează sarcina-relevanța stimulilor (Gaeta, Friedman și Hunt, 2003). Paradigma de tip paradigm cu trei stimuli oferă posibilități de a delimita procesele cognitive implicate în această sarcină atunci când saliența motivațională a noilor stimulenți distractori este manipulată.

Majoritatea studiilor privind PTSD au raportat anomalii ale P300, care oferă dovezi prezumtive pentru prelucrarea cognitivă afectată în această tulburare (Attias și colab., 1996; Blomhoff și colab., 1998;Charles și colab., 1995; Felmingham și colab., 2002; Karl, Malta și Maerker, 2006; Kimble și colab., 2000; Stanford și colab., 2001). Studiile care au constatat că P300 atenuat le atribui rezultatelor deprecierii concentrației (McFarlane, Weber și Clark, 1993) sau deficite de atenție (Charles și colab., 1995; Metzger și colab., 1997a,b). Creșterea amplitudinii P300 a fost explicată ca datorită atenției selective modificate (Attias și colab., 1996) sau o orientare sporită către stimuli amenințători (Kimble și colab., 2000). Câteva studii evidențiază faptul că îmbunătățirea P3a în PTSD este exprimată atunci când distractorii sunt fie stimuli legați de traume, fie stimuli noi în sarcini speciale (Bleich, Attias și Furman, 1996; Drake și colab., 1991; Felmingham și colab., 2002; Weinstein, 1995). Creșterea amplitudinii P300 în PTSD este considerată a reflecta tendința de atenție față de stimulii de amenințare și se consideră că amplitudinea P300 redusă reflectă o reducere consecventă a resurselor atenționale față de stimulii ne-amenințători.

Utilizarea acută și cronică a cocainei exercită efecte neurofarmacologice asupra amplitudinii și latenței ERP (Bauer, 1997; Biggins și colab., 1997; Fein, Biggins și MacKay, 1996; Kouiri și colab., 1996). Lungimea mai lungă a P300 fără anomalii ale amplitudinii a fost raportată în mai multe studii privind retragerea cocainei (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy și Carlen, 1997). Majoritatea studiilor ERP destinate evaluării disfuncțiilor corticale au utilizat sarcinile P3b și există doar puține studii ale dependenței de P3a. Înțelegerea contribuției componentelor ERP frontale este importantă având în vedere dovezile sporite privind disfuncțiile frontale în cazul abuzului de droguri și în special în cazul abuzului de cocaină (Hester & Garavan, 2004)

Conform conceptului de prejudecată atențională, pacienții cu dependență de cocaină cu PTSD co-apărut într-o sarcină de atenție cu stimuli emoționali pictori sunt de așteptat să prezinte reactivitate sporită la indiciile legate de stres cocaina și traumatică, datorită procesării preferențiale a medicamentelor și distractorilor de traume ; și, prin urmare, se așteaptă să prezinte disponibilitatea redusă a resurselor atenționale pentru procesarea semnalelor țintă relevante pentru sarcini. Obiectivul specific al acestui studiu este de a examina reactivitatea tacului la stimulii asociate cu drogurile și traumele într-o modificare a testului de reactivitate în trei grupe: diagnosticul dublu al dependenței de cocaină și PTSD (DUAL), dependența de cocaină fără PTSD (SUD) și (CNT). În acest experiment folosim o sarcină ciudată, distractorii fiind, fie droguri, traumatice, legate de stres, fie din punct de vedere psihologic neutru din punct de vedere emoțional. Scopul nostru este de a examina, de asemenea, indiciile legate de droguri și traume, care interferează atât cu performanța comportamentală, cât și cu indicatorii cognitivi ERP P300 (P3a, P3b). Utilizând atât indicii legate de consumul de droguri, cât și cele legate de traume, pentru a crea interferențe, încercăm să abordăm problema modului în care ambele categorii de indicii pot afecta performanța pe sarcina celor trei grupuri de studiu prin evaluarea comportamentului (timpul de reacție, acuratețea) și indicatorii ERP (P3a, P3b), am anticipat o atenție selectivă preferențială pentru elementele legate de consumul de droguri, dar nu și pentru imaginile stresului traumatic în grupul SUD și pentru o prelucrare îmbunătățită a distracției legate de droguri și traume în grupul DUAL. Este de așteptat ca procesarea unor distrugători extrem de interesați, dar cu sarcini irelevante, să ducă la o reducere a capacității atenționale și la o alocare redusă a resurselor pentru a procesa obiective relevante pentru sarcini. Acest efect a fost prezis să se manifeste printr-un timp de reacție întârziat (RT), o precizie mai mică, o magnitudine mai mică a indicilor ERP posteriori ai procesării informațiilor relevante (P3b) la pacienții DUAL comparativ cu grupurile SUD și CNT. Astfel, scopul studiului a fost acela de a examina măsurătorile ERP de reactivitate a stimulilor la stimuli asociate cu drogurile și traumele și de a investiga modul în care orientarea sporită către acești diverși factori va interfera cu funcțiile cognitive în timpul performanței pe o sarcină vizuală de trei categorii. Am anticipat o amplitudine crescută a componentei ERP anterioare (de exemplu, P3a), ca răspuns la distracteriile pictoriale noi care conțin atât indicii legate de consumul de droguri, cât și traume și un ERP posterior redus (de exemplu, P3b) ca răspuns la țintele neutre și standardele frecvente grupul DUAL comparativ cu celelalte grupuri. Ne-am așteptat ca pacienții cu dependență de cocaină și diagnosticele PTSD în comparație cu martorii să prezinte reactivitate sporită față de indiciile irelevante legate de consumul de droguri și amenințări și vor prezenta o atenție selectivă acestor semnale extrem de motivaționale care vor afecta negativ procesul de prelucrare a sarcinilor, stimulente relevante.

METODE

Subiecții

Subiecții care abuzează de subiectul cocainei / subiecții dependenți au fost vizați, în primul rând, din spitalele de urgență ale Universității din Louisville, serviciile de ambulatoriu pentru tratamentul abuzului de droguri, cum ar fi Centrul pentru consumul de alcool și droguri din județul Jefferson (JADAC) și alte unități ambulatorii psihiatrice. Există colaborări stabilite cu alte facilități și agențiile de metrou din Louisville. Dr. Stewart, co-investigator în acest studiu, este director medical la JADAC și consultant clinic la două centre rezidențiale de tratament pentru dependență (The Healing Place și Volunteers of America), situate în zona de metrou Louisville. El a furnizat un număr substanțial de referințe prin intermediul acestor programe. Dr. Hollifield, un alt co-investigator al studiului, este director al programului de tulburare a anxietății de la Universitatea din Louisville și a consultat cu privire la diagnosticul de PTSD la pacienții dependenți din grupul de pacienți menționați cu dependență de cocaină. Subiecții participanți au primit informații complete despre studiu, inclusiv scopul, cerințele, responsabilitățile, rambursările, riscurile, beneficiile, alternativele și rolul consiliului local de revizuire instituțională (IRB). Formularele de consimțământ au fost revizuite și explicate tuturor subiecților care și-au exprimat interesul de a participa. Toate întrebările au fost primite înainte de solicitarea semnăturii. Dacă individul a fost de acord să participe, a semnat și datat formularul de consimțământ și a primit o copie contrasemnată de către cercetătorul care a obținut consimțământul.

Toate procedurile au fost efectuate în cadrul facilităților Departamentului de Psihiatrie și Științe Comportamentale și la Universitatea din Louisville Hospital. Contactul inițial cu participantul potențial a fost efectuat în mod tipic prin screening-ul telefonic. Un intervievator a întrebat apelanții cu privire la criteriile majore de studiu. Aceste criterii de întâlnire au primit o întâlnire pentru consimțământ, de obicei în intervalul de la 1 la 5 de zile după inițierea apelului inițial. Subiecții de control din acest studiu au fost recrutați din comunitatea de metrou Louisville prin anunțuri aprobate de IRB locale. Respondenții au fost examinați prin telefon pentru a îndeplini criteriile inițiale de includere. Toți subiecții de control nu aveau tulburări medicale neurologice sau semnificative, aveau auz și viziune normală și nu aveau tulburări psihiatrice. În urma screening-ului telefonic, subiecții de control au primit o evaluare psihiatrică în laborator pentru a verifica screening-ul telefonic și a exclude diagnosticele Axei I utilizând Interviul Clinic Structurat pentru DSM-IV (First și colab., 2001). Subiecții de control au fost aleși astfel încât grupul de control să nu fie diferit în mod semnificativ de grupul de pacienți în funcție de vârstă, nivel de educație, capacitate, sex și etnie. Aceleași proceduri de consimțământ urmate pentru pacienți au fost aplicate la controale. Întrucât subiecții participau la cercetare, ei erau plătiți pentru timpul lor. Metodele de plată au urmat orientările Comitetului pentru protecția subiecților umani ai Universității din Louisville Health Science Center privind rambursarea timpului de cercetare și a parcării. Participanților li s-au plătit 20 USD / oră pentru finalizarea activităților de cercetare necesare (de exemplu, teste ERP, furnizarea de probe de urină, completarea formularelor de auto-raportare) la fiecare vizită.

Chestionare privind starea psihiatrică, consumul de droguri și screening-ul pentru funcționarea psihosocială

Interviul clinic structurat pentru DSM-IV (SCID I) (First și colab., 2001) a fost utilizat pentru diagnosticul Axei I. Tulburarea de stres posttraumatic (PTSD) a fost evaluată utilizând raportul auto-traumatic Simptom Scala-Self (PSS-SR) (Foa și colab., 1989, 1997) chestionar. Lista de verificare a simptomelor Hopkins-25 (HSCL-25) (Derogatis și colab., 1974) a fost utilizat pentru a măsura simptomele anxietății și depresiei. Handedness de pacienti a fost evaluata folosind inventarul Edinburgh (Oldfield, 1971). Scorurile din indicele de severitate a dependenței (ASI) au fost utilizate pentru a măsura severitatea problemei în ceea ce privește problemele medicale, ocuparea forței de muncă, abuzul de droguri, dificultățile legale, familiale, sociale și psihiatrice (McLellan și colab., 1980). Lista de verificare a consecințelor negative ale cocainei (Michalec și colab., 1996) a fost utilizat pentru a evalua efectele adverse pe termen scurt și lung rezultate din utilizarea cocainelor. Ajustarea psihosocială a fost evaluată utilizând Scala de ajustare socială (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Au fost efectuate ecrane de toxicologie pe urină calitativă (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) pentru a confirma abuzul de cocaină. În plus, s-au efectuat ecografii calitative de toxicologie ale urinei pentru amfetamine, opiacee și marijuana pentru a evalua prezența altor substanțe abuzate (de exemplu, amfetamine, opiacee, marijuana). Testul pozitiv pentru marijuana nu a fost considerat drept criteriu de excludere. S-a efectuat un test calitativ privind saliva de droguri (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) pentru a exclude consumul curent de alcool.

Subiecții din studiu

Douăzeci și cinci de subiecți care au abuzat de cocaină / dependenți (9 femei, 16 bărbați) au avut vârsta medie, 41.3 ± 6.1, interval 32-52 ani, 64% afroamericani). Patruzeci dintre aceștia erau subiecți care abuzau de cocaină fără PTSD și au fost repartizați în grupul SUD (42.2 ± 6.6 ani, 6 femei, 8 bărbați), în timp ce unsprezece dependenți de cocaină au fost diagnosticați cu PTSD (diagnosticul a fost confirmat prin consensul doctorilor Stewart și Hollifield) și a cuprins grupul diagnosticat dual (SUD-PTSD) (DUAL). Șase dintre aceștia au fost deja diagnosticați mai devreme cu PTSD și au înregistrat PTSD în istoria lor la etapa de admisie. Grupul dual a fost format din 3 femele și 8 bărbați (38.8 ± 6.3 ani). Nouă subiecți martor care nu utilizează medicamente (4 femei, vârstă medie, 36.7 ± 5.3, interval, 29 - 45 de ani, 44% afroamericani) (grup CNT) au participat, de asemenea, la acest studiu.

Douăsprezece subiecți din grupul SUD au testat pozitiv cocaină, iar 7 dintre ei a fost testat pozitiv pentru utilizarea de marijuana. Două subiecți din SUD care nu au testat pozitiv au recuperat dependenții înscriși în acest studiu după cursul de reabilitare a staționarului JADAC cu o perioadă de abstinență mai mică de 60. Nouă subiecți din grupul DUAL au testat pozitiv consumul de cocaină, dintre care cinci au fost testate pozitiv pentru consumul de marijuana. Prin urmare, majoritatea populației noastre de ambulatoriu a constat din utilizatorii actuali de cocaină, aproape jumătate dintre ei consumând marijuana ca medicament de a doua opțiune. Cea mai preferată formă de administrare a medicamentului a fost fumatul cocainei de crack. Doar un subiect de la dependenții de cocaină din acest studiu a utilizat cocaina pe cale intravenoasă. Majoritatea subiecților dependenți au raportat utilizarea regulată a nicotinei / fumatului. Niciunul dintre subiecții din grupul SUD nu a participat la niciun program de tratament, altul decât participarea la întâlniri cu narcotice anonime (NA) sau alcoolice anonime (AA). Toți subiecții, cu excepția pacienților 2 din grupul SUD, unul din grupul DUAL și unul din grupul CNT au fost drepți. Toți participanții la control nu au raportat nici un istoric actual sau trecut al tulburărilor neurologice sau psihiatrice sau dependența de alte substanțe decât nicotina sau cofeina. Subiecții au fost pe deplin informați cu privire la natura acestei cercetări și au semnat un formular de consimțământ informat aprobat de Consiliul de evaluare instituțional al Universității din Louisville (Protocol IRB #240.06, pt. 2). Pentru colectarea specimenelor (ecran de droguri pentru urină), subiecții au semnat un formular de consimțământ separat, de asemenea aprobat de IRB în cadrul aceluiași protocol de studiu.

Prezentare de stimulare, preluare date EEG / ERP și procesarea semnalelor

Toate colecțiile de prezentare a stimulului, comportamentale și de răspunsuri subiective au fost controlate de un computer care rulează software E-prime (Psychology Software Tools, PA). Stimulii vizuali au fost prezentați pe un ecran cu ecran plat de 15 ″. Răspunsurile manuale au fost colectate cu o tastatură cu 5 butoane. Subiecții au fost instruiți să apese tasta numărul 1 atunci când văd o imagine a categoriei țintă și să nu apese tasta pentru imagini din categoria non-țintă. În toate experimentele, subiecții au fost așezați pe un scaun cu bărbia într-un suport pentru bărbie. Cotiera a fost așezată astfel încât ochii subiectului să fie la 50 cm de centrul ecranului plat. Pauzele au fost asigurate la fiecare 10 minute. Toate datele EEG au fost achiziționate cu un sistem de geodezică electrică pe 128 de canale (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) care rulează pe un computer Macintosh G4. Datele EEG sunt prelevate la 500 Hz, 0.1 - 100 Hz filtrate analogic, referite la vârf. Rețeaua senzorului geodezic este o structură ușoară a firului elastic care conține electrozi Ag / AgCl adăpostiți într-un burete sintetic pe un piedestal. Bureții sunt înmuiați într-o soluție KCl pentru a le face conductivi. Datele EEG blocate de stimul sunt segmentate off-line în epoci de 1000 ms, cuprinzând 200 ms pre-stimul până la 800 ms post-stimul în jurul evenimentelor critice de stimul. De exemplu, în sarcina noastră evenimentele au fost: (1) țintă neutră, (2) nețintă neutră, (3) țintă de stres traumatic, (4) stres traumatic nețintă; (5) țintă de droguri, (6) non-țintă de droguri. Frecvența țintelor pentru fiecare categorie emoțională a fost de 20%. Datele au fost examinate digital pentru a afla artefactul (clipirea ochilor, mișcarea etc.) și încercările rele au fost eliminate cu ajutorul instrumentelor de respingere a artefactelor încorporate. Datele rămase au fost sortate în funcție de condiție și mediatizate pentru a crea ERP-urile. Datele ERP medii au fost filtrate digital la 30 Hz lowpass pentru a elimina zgomotul rezidual de înaltă frecvență înainte de efectuarea mediei. După medie, linia de bază a fost corectată pe o perioadă de bază de 200 ms în raport cu începutul segmentului, iar datele au fost referite într-un cadru de referință mediu. ERP-ul subiect a fost calculat împreună pentru a produce media medie între subiecți.

Imagini pictoriale

Materialul pictural emoțional a fost preluat din Sistemul Internațional de Imagine Afectivă (IAPS, Lang și colab., 2001). Imaginile cu cocaină au fost selectate și validate de primul autor în timpul bursei post-doctorale de la Universitatea Rice (Houston, TX). În acel studiu anterior (Potts, Martin, Stotts, George și Sokhadze, raport nepublicat), 25 de pacienți cu abuz de cocaină au evaluat 115 imagini legate de cocaină pe o scară de 5 puncte (5 fiind ridicate) cu privire la cât de evocatoare a fost fiecare imagine a drogurilor. Evaluarea medie pentru întregul set a fost de 2.66, SD = 0.48. Au fost selectate 30 de imagini care au avut cel mai mare rating (toate cele 30 cu rating mediu peste 3.0) pentru utilizare în acest studiu. Ratele de valență, excitare și dominanță au fost potrivite în cadrul fiecărui set de imagini în categorii de stres neutru și traumatic folosind evaluări din baza de date IAPS (Lang și colab., 2001). Experimentul a folosit imagini din trei categorii: neutru (obiecte de uz casnic, animale, natură), stres traumatic (violență, accidente, victime ale atacului etc.) și droguri (cocaină și accesorii de droguri). Subiecții au fost instruiți să răspundă la elementele de stimulare din una din categorii, ignorând celelalte în cadrul fiecărui bloc (de exemplu, obiectivele sunt obiectele de uz casnic într-un bloc "neutru"). Ordinea blocurilor (cu încercări 240 pe bloc) a fost contrabalansată. În sarcină a fost prezentat un stimul pe un ecran pentru 200 ms, în timp ce înregistrarea datelor EEG a apărut pentru 1000 ms. Intervalul experimental a variat în intervalul 1500 ~ 2000 ms pentru a evita efectele de anticipare. Fiecare dintre cele trei blocuri de încercări a fost urmată de o scurtă pauză. Sarcina a durat aproximativ 30 minute.

Variabile dependente

Variabile de comportament au fost timpul mediu de reacție (RT) și precizia răspunsului (în procente) la stimulii țintă, în timp ce variabile electrofiziologice au fost amplitudinea medie adaptativă și latența P3a frontală și a P3b centro-parietală. Analizele statistice au fost efectuate pe datele medii ale subiectului, mediile subiectului fiind observațiile. Modelul de analiză primară a fost măsurile repetate ANOVA, variabilele dependente fiziologice fiind cele descrise mai sus. Prin urmare, amplitudinea și latența fiecărei componente ERP au fost analizate pentru regiunile de interes preselecționate (ROI) și fereastra de timp. Fereastra de timp a fost în intervalul 300-590 ms pentru ambele măsurători P300. ROI pentru P3a frontal a inclus AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 și patru site-uri EEG învecinate (canalele EGI 10,19, 5,12). Canalele EEG frontale, AF3, F1, F3, EGI-19 și EGI-12 au fost utilizate ca ROI frontal stâng, în timp ce canalele AF4, F2, F4, EGI-5 și EGI-10 pentru ROI frontal drept. Analiza a fost efectuată, de asemenea, pentru siturile EEG frontale din linia mediană (AFz, Fz). ROI pentru P3b centro-parietal a inclus Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 și patru canale EGI învecinate și au fost calculate separat pentru ROI stânga, dreapta și linia mediană. Figura 1 ilustrează aspectul Net Geodetic Sensor Net și ROI.

Figura 1 

Electric Geodesics Inc. Dispozitivul senzor net (versiunea 2.1) pentru canalele 128 EEG cu numere de canal. Sunt evidențiate componentele frontale (pentru componenta P3a) și centro-parietale (pentru componenta P3b) din zonele de interes (ROI).

Inițial, toate variabilele dependente au fost analizate utilizând ANOVA cu o singură cale pentru a găsi diferențe de grup (CNT vs. SUD, CNT vs. DUAL, SUD vs. DUAL, CNT vs. SUD + DUAL). Apoi au fost analizate datele pentru variabila ERP dependentă folosind măsurători repetate ANOVA cu următorii factori (toți participanții la nivel intern): Tip de stimulare × (țintă, non-țintă) × Categoria Cue (neutru, droguri, traume) × Emisferă (stânga vs. dreapta). Între factorii de subiect în sarcini au fost grup (DUAL, SUD, CNT) și următoarele variații de grupare (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). Analiza post-hoc a fost efectuată folosind testul Tukey pentru grupuri cu dimensiuni inegale ale eșantionului. Ipotezele apriorice au fost testate cu teste t cu două cozi ale studenților pentru grupuri cu varianță inegală. În toate ANOVA-urile, s-au folosit valorile p corectate cu efect de seră-Geisser (GG), unde a fost cazul. Pentru analiza statistică au fost utilizate pachetele SPSS (v.14) și Sigma Stat 3.1. Hărțile topografice au fost create utilizând interpolare sferică a coloanei vertebrale disponibile în instrumentele de lucru EGI Net Station (v. 4.01).

REZULTATE

Răspunsuri comportamentale

Timp de reacție (RT) a fost mai lent la nivel global atât în ​​grupurile SUD, cât și în grupurile DUAL, comparativ cu grupurile de control (CNT), cu toate acestea ANOVA într-o singură direcție a arătat semnificația diferențelor RT între controale și dependenți (grupuri SUD și DUAL, SUD + DUAL) CNT vs. 529.6 ± 55.9 toți dependenții, F (642.6) = 121.9, p = 1,33). Aceste diferențe au fost foarte bine exprimate atunci când grupul CNT a fost comparat cu grupul DUAL pe obiectivele categoriilor neutre și traumatice (stres). Obiectivele stresante au avut un efect principal asupra RT asupra tuturor subiecților (6.25 ms neutru vs. 0.018 ms țintă traumatică, F (517) = 581, p = 2,27). De asemenea, a existat o tendință de diferențiere între grupuri privind obiectivele traumatice (CNT vs. DUAL, F = (15.18) = 0.001, p = 2,27) și o marginal semnificativă Categorii (neutru, traumă) × grup (CTN, DUAL) (4,36) = 4.66, p = 0.046), țintele RT la neutru fiind similare, în timp ce RT la indicii traumatizante fiind mai lenți în grupul DUAL. Ţintă Categorii (neutru, traumatism, medicament) a avut efectul principal (cel mai scurt RT la neutru, cel mai lung la traumă, F (2,36) = 4.89, p = 0.016). Nu au existat diferențe semnificative în RT între grupurile SUD și DUAL.

Acuratete

Comparația între toate grupurile 3 nu a dat naștere unor diferențe în rata de eroare. Cu toate acestea, atunci când controalele și dependenții au fost comparate separat, Cue Categorie (neutru, traume, droguri) × grup (CNT, SUD), F (2,27) = 3.98, p = 0.043, care poate fi descrisă ca o tendință de scădere a ratei de eroare 5.89% (SUD) față de 9.25% (CNT) rata erorilor asupra țintelor neutre (11.5% vs. 6.6%) la dependenți. Comparațiile grupurilor CNT și DUAL cu aceeași măsură de precizie au arătat, de asemenea, o tendință spre Categorii × grup interacțiune (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), cu pacienți DUAL în comparație cu controalele care comit mai multe erori la obiectivele traumatice, dar nu la obiectivele de droguri sau neutre.

Evenimente legate de potențial

Datele de la un subiect de la subiecți DUAL și 2 din grupul SUD nu au fost incluse în analiza ERP datorită unui număr excesiv de artefacte cauzate de mișcare, clipire oculară etc. De aceea, raportăm date despre controalele 9 (grupul CNT), subiecții 12 cu SUD fără grupul PTSD (grupul SUD) și cu subiecții 10 cu comorbiditate SUD-PTSD (grup DUAL). Pentru anumite comparații comparativ cu grupurile de dependență am inclus pentru analiză și un grup combinat de dependență (grupul SUD + DUAL).

Frontal P300 (P3a)

Amplitudinea lui P3a

Categoria Cue (neutru, traumă, medicament) a avut un efect principal asupra amplitudinii P3a (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), cu cea mai mare amplitudine a componentei P3a în traume, Stimul (țintă, non-țintă) a avut, de asemenea, un efect principal (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), amplitudinea fiind mai mare față de obiective decât față de obiectivele non-țintă. Compararea controalelor (N = 9) cu toți dependenții (atât grupurile SUD cât și DUAL, N = 21) au arătat un indiciu semnificativ Categorii (neutru, traumatism, drog) × Emisferă (stânga, dreapta) × grup interacțiunea (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), în care dependenții au arătat P3 mai mare la indicii de droguri, dar nu la indicii neutre și au manifestat diferențe mai mici în emisferă. Cifre Figures22 și and33 ilustrează o amplitudine mai mare a P3a față de indicii non-țintă legate de consumul de droguri la dependenții de cocaină. Efectul P3a îmbunătățit a fost exprimat mai bine la stânga, mai degrabă decât la partea frontală dreaptă. Același efect a fost observat când controalele (CNT, N = 9) au fost comparate cu dependenții fără PTSD (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Figura 2 

Amplitudinea componentei frontale P3a față de obiectivele neutre, de stres și de droguri non-țintă în grupurile de control (N = 9) și combinate de dependență (N = 21). Subiecții dependenți prezintă reactivitate excesivă față de indicii non-țintă de droguri.
Figura 3 

ERP frontal pentru țintele de țintire și non-țintă în trei grupuri de subiecți.

Comparațiile grupurilor de control și de diagnostic dual au arătat un indiciu Categorii (neutru, traumatism, drog) × Stimul(țintă, non-țintă) × grup (CNT, DUAL) efect de interacțiune (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG corectat df = 1.19) și un bine manifestat Categorii × Emisferă × grup efect (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Efectul poate fi descris ca un P3a mai mare decât obiectivele traumatice decât non-țintă la punctele frontale drepte, și amplitudinea mai scăzută față de obiective neutre și de droguri decât obiectivele. Figura 4 arată asta Categorii × grup interacțiune pentru indicii țintă în control și subiecți dubli.

Figura 4 

Amplitudinea componentei frontale P3a la obiective neutre, de stres și de droguri la subiecții de control și la pacienții dubli (SUD cu PTSD). Pacienții dubli manifestă o reactivitate excesivă față de indicii stresului legat de stres.

Latența P3a

Analiza cu un singur sens a arătat diferențe semnificative între trei grupuri (CNT, SUD, DUAL) în latența lui P3a la ținte neutre (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), ținte traumatice (F (2,29) = 3.71, 0.036) și non-ținte (numai în partea dreaptă, F (2,29) și non-ținte (F (7.65) = 0.002, p = 2,29) = 4.55, p = 0.019). Pacienții duși au prezentat o latență P2,29a mai lungă la ținte neutre și non-ținte, în timp ce atât grupurile SUD, cât și cele DUAL au avut latente mai lungi la țintele de droguri și la obiectivele non-țintite decât cele de control. Cele mai interesante diferențe au fost dezvăluite în timpul comparării dependenței doar față de grupurile duble de pacienți. Stimul tipul (țintă, non-țintă) a avut efect principal (F (1,20) = 5.52, p = 0.03) Categorii (neutru, traumă, tac) nu a avut niciun efect principal asupra latenței în aceste grupuri. Stimul × Categorii × grup (SUD, DUAL) a produs o interacțiune semnificativă (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). În particular, latența P3a a fost întârziată la nivel global, atât la indicațiile țintă, cât și la cele non-țintă, la pacienții DUAL comparativ cu pacienții cu SUD și a fost mai lungă pentru trauma non-țintă și pentru a viza indicii traumaticeFigura 5).

Figura 5 

ERP frontal la țintele țintă și non-țintă traumatice legate de stres în trei grupe de subiecți (CNT, SUD, DUAL). Grupul DUAL prezintă P3a mai mare și mai întârziată atât pentru imaginile legate de stres, cât și pentru cele nețintă.

Centro-parietal P300 (P3b)

Amplitudinea lui P3b

Amândoi Categorii (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) și Stimul tipul (țintă, non-țintă) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) a exercitat efectul principal asupra amplitudinii P3b. Compararea P3b între controale și dependenți a revelat Stimul (țintă, non-țintă) × Emisferă (stânga, dreapta) × grup (Grupul de pacienți) a avut o valoare P2,58b mai mică decât neutru, dar nu la indicii de droguri și diferențe semisferice mai puțin diferențiate în comparație cu martorii. Amplitudinea P4.21b la dependenți a fost mai mare ca răspuns la semnalele de categorie de droguri din emisfera stângă. A Stimul × Emisferă × grup interacțiunea a fost găsită la fel și atunci când au fost comparate grupurile CNT și DUAL (F (2,38) = 3.86, p = 0.031, GG corectat, df = 1.59, p = 0.042).

Latența lui P3b

Această măsură a arătat a Emisferă × grup interacțiunea (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT față de toate SUD). Aceste diferențe semisferice de stânga-dreapta au fost mai bine vizibile atunci când grupul CNT și SUD a fost comparat (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Același efect a fost aproape limitat, dar nu a atins nivelul de semnificație atunci când grupurile CNT și DUAL au fost comparate.

DISCUŢIE

Experimentul nostru a testat ipoteza conform căreia circuitele corticale de evaluare a stimulilor au fost condiționate de dependența de droguri în grupul de dependență (reactivitatea medicamentului) și au fost condiționate atât de indicii legate de consumul de droguri, cât și de stres în grupul pacienților cu dependență de cocaină și comorbiditatea PTSD - și reactivitatea stres-cue). Componentele P3a frontală P3a și centro-parietală P3b au fost prognozate a fi mai mari decât țintele non-țintă în fiecare categorie de imagini din toate grupurile de subiecți (CNT, SUD, DUAL), dar P3a și P300b au fost prognozate a fi mai mari la medicamente- (atât pentru obiectivele, cât și pentru obiectivele non-obiective) în grupul SUD numai în comparație cu grupurile de control, în timp ce sunt mai mari atât în ​​cazul categoriilor legate de consumul de stupefiante, cât și în cel al stresului, în subiecții diagnosticați în mod dual față de controalele și dependenții de cocaină fără PTSD. În mod specific, astfel de predicții au presupus prezența unui efect principal pentru tipul stimulului (țintă, non-țintă), PXNUMX mai mare la ținte, dar nu Stimul × grup interacţiune. În același tip, ipoteza noastră a prezis un efect principal al Categorii (neutru, stres, droguri) și a Categorii × grup interacțiunile, și anume ERP-urile mai mari pentru imaginile de droguri în ambele grupuri de dependenți de cocaină (SUD, DUAL) și ERP-uri mai mari de interes pentru imaginile de stres traumatic din grupul DUAL, comparativ atât cu grupurile de control, cât și cu grupurile SUD.

Predicțiile noastre au fost confirmate parțial de rezultatele obținute. Datele noastre au arătat componentele P3a și P3b mai mari prevăzute la stimulii țintă (efectul principal pentru Stimul), indiferent de stimul Categorii (neutru, stres, droguri), atât în ​​cazul dependenților, cât și al celor de control, chiar dacă reactivitatea față de traume non-țintă și indicii de droguri a fost la nivel global mai mare în grupurile de dependență comparativ cu grupurile de control. Mai multe interacțiuni de ordin superior (Stimul × Categorii × grup; Categoria × Emisfera × Grup) au fost obținute pentru amplitudinea și latența P3a atunci când grupurile dependente au fost comparate cu grupul martor. Pacienții DUAL au prezentat îmbunătățirea prognozată a P3a la indicii de stres traumatic (diferențiat față de ținte și non-ținte) care au atins semnificația, susținând astfel reacția sporită și orientarea spre stimulii de stres traumatic la pacienții diagnosticați cu diabet. Grupul pacienților dependenți fără PTSD a arătat că prezența P3a frontală mai mare la categoria de tacâmuri de droguri, cu P3a fiind mai mare la emisfera stângă, despre care se știe că este implicat în procesarea tendințelor de motivație de abordare (apetit)Davidson, 2002). Este demn de remarcat faptul că P3b centro-parietal a arătat în studiul nostru similar, dar mai puțin pronunțat Categorii × grup efecte decât P3a frontal, sugerând că P3a poate fi un indice mai sensibil al stimulentelor legate de droguri și de stres la dependenții de cocaină cu PTSD comorbid.

În timp ce studiile cu utilizatori activi de cocaină au indicat o reacție fizică puternică la stimulii legați de droguri (Carter și Tiffany, 1999, Childress și colab., 1993; Grant și colab., 1996, London et al., 1999), a fost limitată cercetarea care analizează o prejudecată atențională a stimulilor legați de cocaină (Franken și colab., 2000). Studiul nostru a extins domeniul de aplicare prin folosirea atât a drogurilor, cât și a testelor legate de stres în grupul de pacienți cu diagnostic dublu. Datele obtinute au aratat o reactivitate redusa la imaginile neutre din punct de vedere emotional si stresante la persoanele dependente de cocaina fara PTSD. Sa demonstrat că experiența emoțiilor de către abuzatorii de substanțe psihostimulante este distorsionată ca urmare a disreglementării mecanismelor cerebrale implicate în procesele motivaționale și emoționale (Goldstein și Volkow, 2002; Volkow și colab., 2004). Rezultatele sunt în concordanță cu rapoartele din alte studii conform cărora indivizii cu dependență de cocaină produc scăderea activării stimulilor afecțiunilor naturale, dar prezintă o activare ridicată în aceste structuri ale creierului, ca răspuns la elementele legate de consumul de droguri (Garavan și colab., 1999, 2000; Grant și colab., 1996; Hester, Dixon și Garavan, 2006).

Sa sugerat că o sensibilizare a circuitelor motivaționale față de stimulii asociate cu medicamentele ar putea fi asociată cu răspunsul motivațional al poftei (Bonson și colab., 2002; Robinson & Berridge, 1993), care ar putea provoca, de asemenea, o inhibare a răspunsului emoțional la altă armare naturală care nu este legată de consumul de droguri. Una dintre trăsăturile principale ale comportamentului de dependență este preocuparea persoanelor dependente de droguri cu medicamente și accesorii de droguri care pot fi conceptualizate conform Franken (2003) ca o părtinire atențională. În dependența de cocaină, elementele legate de cocaină și echipamentele de droguri sunt selecționate în mod repetat de atenție pentru prelucrarea conștientă, iar reprezentările legate de droguri sunt marcate în mod disproporționat ca fiind relevante.

Atitudinea atenționară față de procesarea stimulilor semnificativi este presupusă a fi un proces cognitiv implicit, care este slab controlat. O astfel de prelucrare automată este similară cu reflexul de orientare față de semnalul nou. Natura automată a comportamentelor de dependență a fost evidențiată și de alte studii (Hester, Dixon și Garavan, 2006; Lubman și colab., 2000). Efectele legate de abuzul de droguri în cortexul prefrontal medial (PFC) ar putea fi însoțite de afectări ale reglementării emoționale și, în special, de inhibarea tuturor motivațiilor și emoțiilor, altele decât pofta (London și colab., 2000; Shalev, Grimm și Shaham, 2002). Controlul diminuat al PFC al circuitelor fronto-striatale permite mai multe răspunsuri obișnuite, mediate de structurile posterioare și subcorticale (de exemplu, ganglia bazală, striatum), să preia controlul comportamentului.

Există dovezi convergente conform cărora procesele automate implicite sunt, de asemenea, implicate în prelucrarea fricii (Mogg & Bradley, 1998). Studiile neuroimagistice au arătat că zonele medial prefrontal corticale modulează frica răspunzând prin conexiunile inhibitoare cu amigdala (Davidson, 2002; Devinsky și colab., 1995). S-a emis ipoteza că disfuncția interacțiunii structurilor prefrontale și limbice joacă un rol în eșecul extincției de frică în PTSD (Bremner și colab., 1996, 1999, 2004). PTSD este adesea conceptualizată în termeni de frică condiționată, cu o ameliorare a memoriei emoționale îmbunătățită, mediată de o amigdală hiper-responsivă și de dispariție întârziată datorită eșecului controlului inhibitor al PFC median și a cortexului cingular anterior (ACC) asupra amigdaleiCharney și colab., 1993; Gilboa și colab., 2004; Grillon și colab., 1998; Li și Sinha, 2008; Rauch și colab., 1996). Aceste deficite de PFC pot spori în continuare efectele hiperactivării amigdalelor, crescând astfel frecvența și intensitatea simptomelor PTSD (Bremner și colab., 1999). Emoțiile negative caracteristice pentru PTSD și reducerea capacității de coping a stresului pot mări pofta și pot promova comportamentele de căutare și de recădere a drogurilor (Goeders, 2003; Koob, 1999). La indivizii diagnosticați cu dublă reactivitate atât la indicii traumatizanți, cât și la medicamente poate reprezenta un răspuns combinat condiționat și necondiționat care crește vulnerabilitatea pentru continuarea progresului consumului de droguri.

Dependența de droguri duce la deficite de control frontal de sus în jos. Controlul inhibitoriu deficitar are ca rezultat o inabilitate de a depăși comportamentele puternice care caută consumul de droguri, permițând astfel indicații externe (indicii legate de consumul de droguri și stres legat de un caz de PTSD comorbid) și dorința patologică PTSD). Persoanele cu predispunere genetică la dezinhibarea comportamentală sunt mai vulnerabile la abuzul de droguri impulsiv (Bauer, 1997). S-au redus rezultatele controlului inhibitor prefrontal, precum și o capacitate redusă de a depăși răspunsurile la stres și, în general, abilitățile de a face față stresului (Koob & Le Moal, 2001; Li și Sinha, 2008; Sinha și colab., 1999). Prin urmare, comportamentul de dependență conduce la anomalii funcționale care duc la un dezechilibru al valorilor de recompensare datorate hiper-sensibilizării la stimuli de droguri și la motivația asociată consumului de droguri, în detrimentul unei armări naturale. PTSD contribuie în continuare la severitatea dependenței de droguri prin reactivitate sporită față de stimulii externi și stările emoționale negative legate de stres, ca răspuns la indiciile interne externe (de exemplu, flashback-uri, amintiri legate de stres și ruminări etc.).

Utilizarea cocainei active și modificările legate de retragerea cocainei din structurile neuronale implicate în răspunsul la stres sunt bine cunoscute (Koob și colab., 2004), și aceste schimbări neuroadaptate în circuitele de stres, în conformitate cu Li și Sinha (2008), poate contribui la creșterea gradului de stimulare a drogurilor și a drogurilor într-o varietate de contexte de provocare sau „stres” (Robinson și Berridge, 2000; Sinha, 1999). Mai mult, ei au propus de asemenea ca modificările legate de dependență în circuitele cortico-striatal-limbice să poată contribui la reducerea capacității de coping, flexibilitatea comportamentală slabă și capacitatea deficitară de rezolvare a problemelor în timpul creșterii nivelului stresului sau provocărilor emoționale la utilizatorii stimulatori psihoactiviLi și Sinha, 2008; Sinha și colab., 2006).

Acest proiect studiază componentele specifice ale potențialului cerebral asociat evenimentelor și măsurile comportamentale (timpul de reacție și acuratețea) pentru a investiga reactivitatea la indicii legate de droguri și stres la persoanele cu tulburare de consum de cocaină cu PTSD comorbid. Arată că sarcina cognitivă care folosește indicii provocatoare din punct de vedere emoțional ar putea fi utilizată ca un instrument de diagnostic potențial util pentru evaluarea funcționării cognitive și emoționale în abuzul de cocaină și PTSD. Acești parametri ERP și comportamentali ar putea fi folosiți probabil ca măsuri utile care pot fi utilizate pentru a evalua rezultatele clinice și de cercetare atât în ​​intervenții farmacologice, cât și comportamentale și neurofeedback. Aceste evaluări ale funcționării cognitive psihiatrice și bazate pe ERP au fost o parte importantă a evaluărilor clinice ale subiecților noștri ambulatori în stadiul de administrare, deoarece majoritatea dependenților de cocaină și-au exprimat dorința de a se înscrie într-un studiu integrat de tratament comportamental bazat pe neurofeedback și interviuri motivaționale. Aceste rezultate contribuie la o mai bună înțelegere a interacțiunii neurobiologice dintre aceste tulburări mentale și oferă, de asemenea, o bază pentru un model care să explice prevalența ridicată a acestei forme particulare de diagnostic dual prin utilizarea metodelor și teoriilor neuroștiinței cognitive.

​ 

Figura 6 

Amplitudinea P3b centro-parietal la toți stimulii neutri, stres și droguri la controalele și dependenții de cocaină fără PTSD.
Figura 7 

Centrul ERP centro-parietal a țintit și indicii non-țintă de droguri în trei grupuri de subiecți. Dependenții de cocaină din ambele grupuri SUD și DUAL în comparație cu martorii arată reactivitate mai mare față de indicii non-țintă de droguri.
Figura 8 

Potențiale legate de eveniment legate de ROI frontale și parietale ca răspuns la indicii non-țintă de droguri. Drogurile dependente de cocaină din grupurile SUD și DUAL au o reactivitate mai ridicată la ROI frontală.

Mulţumiri

Acest studiu a fost susținut de grantul Comitetului de Cercetare ISNR și al grantului NIDA R03DA021821 acordat de către The Sokhadze.

REFERINȚE

  • Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor psihice (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Potențiale legate de evenimente în tulburarea de stres post-traumatic de origine combatantă. Biol Psihiatrie. 1996; 40: 373-381. [PubMed]
  • Bauer LO. Reducerea P300 frontală, tulburarea comportamentului copilariei, istoricul familial și predispoziția recidivelor în rândul abuzatorilor abuzivi de cocaină. Dependența de droguri și alcool. 1997; 44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Activitatea electroencefalografică și starea de spirit în ambulatorii dependenți de cocaină: efectele expunerii la cocaină. Biologie psihiatrie. 1994; 36: 189-197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Dovezi potențiale legate de evenimente legate de efectele cortexului frontal ale dependenței cronice cronice. Biologie psihiatrie. 1997; 42: 472-485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Niveluri ridicate bazale de răspunsuri cardiovasculare la veterani din Vietnam cu PTSD: o problemă de sănătate în luare? J. Anxiety Disord. 1990; 4: 233-237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Psihofiziologia tulburării de stres posttraumatic asociată accidentului auto: replicare și extensie. J. Consult. Clin. Psychol. 1996; 64: 742-751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Efectele stimulilor vizuali traumatici repetate asupra potențialului creierului P3 asociat evenimentului în tulburarea de stres post-traumatic. Int J Neuroscience. 1996; 85: 45-55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Evenimente legate de potențialele stimuli cu impact emoțional la pacienții cu stres posttraumatic. Biologie psihiatrie. 1998; 44: 1045-1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Link-uri JM, Metcalfe J, și colab. Sisteme neuronale și poftă indusă de cocaina. Neuropsychopharmacology. 2002; 26 (3): 376-386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. PTSD cronici în veterani de luptă din Vietnam: curs de boală și abuz de substanțe. Jurnalul American de Psihiatrie. 1996; 153: 369-375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Corelațiile neurale ale expunerii la imagini și sunet traumatizante în veterani de luptă din Vietnam cu și fără tulburare de stres posttraumatic Un studiu cu tomografie cu emisie de pozitroni. Biol Psihiatrie. 1999; 45: 806-816. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Corelațiile neurale ale culorii clasice și ale stroopului emoțional la femeile cu afecțiuni posttraumatice legate de abuz. Biologie psihiatrie. 2004; 55: 612-620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Abuzul de substanțe și comorbiditatea de stres post-traumatic. Dependența de alcool de droguri. 1994; 35: 51-59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSD - abuz de substanță și comorbiditate de utilizare. Comportamentul de dependență. 1995; 20: 251-254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Meta-analiza reactivității cue în cercetarea dependenței. Dependenta. 1999; 94: 327-340. [PubMed]
  • Casadia JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Reacția psihofiziologică în tulburarea de stres posttraumatic: hiperresponsivitatea generalizată față de specificitatea traumei. Biol Psihiatrie. 1998; 44: 1037-1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 în tulburarea de stres posttraumatic. Neuropsychobiology. 1995; 32: 72-74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Mecanisme psiobiologice ale tulburării de stres posttraumatic. Arch Gen Psihiatrie. 1993; 50: 295-305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Tulburarea de stres posttraumatic și tulburările de medicament: testarea căilor casual. Arhive Psihiatrie generală. 1998; 55: 913-917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, și colab. Activarea lingvistică în timpul poftei induse de cocaina. Am J Psihiatrie. 1999; 156: 11-18. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Traumă și reactivitate la substanță la indivizi cu tulburare de stres posttraumatic comorbid și dependență de cocaină sau alcool. Dependența de droguri și alcool. 2002; 65: 115-127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Testarea dependenței: considerațiile teoretice și recomandările procedurale. Buletinul psihologic. 2006; 132: 443-476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Anxietatea și stilul afectiv: rolul cortexului prefrontal și al amigdalei. Biologie psihiatrie. 2002; 51: 68-80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Contribuții ale cortexului cingular anterior la comportament. Creier. 1995; 118 (1): 279-306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Lista de verificare a simptomelor Hopkins (HSCL): un inventar al simptomelor de auto-raport. Behav Sci. 1974; 19: 1-15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Este P300 o manifestare a actualizării contextului? Behav. Brain Science. 1988; 11: 357-374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Auditive potențiale evocate în tulburarea de anxietate. Clin. Electroencephalogr. 1991; 22: 97-101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Comportamentul dependenței: Teoria expunerii și practica Cue. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Dual Diagnosis. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Persoanele abuzive de cocaină au redus amplitudinea și suprimarea P50 auditiv, comparativ cu cele ale controalelor normale și alcoolicilor. Biologie psihiatrie. 1996; 39: 955-965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Disfuncție potențială legată de eveniment în tulburarea de stres posttraumatic: rolul de amorțeală. Cercetarea psihiatrică. 2002; 109: 171-179. [PubMed]
  • Primul MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Interviu clinic structurat pentru tulburările axei DSM-IV-TR - ediția pacientului (SCID - I / P) Institutul de Psihiatrie al Statului New York; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Conceptualizări comportamentale / cognitive ale stresului post-traumatic. Behavior Therapy. 1989; 20: 155-176.
  • Foaie EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Validarea unei masuratori de auto-raport a tulburarii de stres posttraumatic Scala de diagnostic posttraumatic. Evaluarea psihologică. 1997; 9: 445-451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Cue reactivitatea și efectele expunerii cue la utilizatorii abstinenți de droguri posttreatment. Tratamentul abuzului de substanțe din jurnal. 1999; 16: 81-85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Influența diferențelor individuale în gândurile cravate și obsesive privind cocainele asupra proceselor atenționale la pacienții cu abuz de cocaină. Comportamente de dependență. 2000; 25 (1): 99-102. [PubMed]
  • Franken IHA. Droguri și dependență de droguri: integrarea abordărilor psihologice și psihofarmacologice. Progres neurofarmacologie psihiatrie biologică. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Modificări legate de vârstă în topografia scalpului la stimuli noi și țintă. Psihofiziologie. 1993; 30: 383-396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Potențiale legate de eveniment ca indicatori ai riscului pentru schizofrenie. Schizophr Bull. 1994; 20: 63-74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexitimia în abuzul de substanțe: relația cu depresia. Psychol. 1996: 78: 641-642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Caracteristicile stimulului și categoria de activitate disociază aspectele anterioare și posterioare ale noului P3. Psihofiziologie. 2003; 40: 198-208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, și colab. Durerea indusă de cocaina: specificitatea neuroanatomică pentru utilizatorii de droguri și stimulii de droguri. Am J Psihiatrie. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Semnificația dominantă a emisferei domestice a controlului inhibitor: un studiu de RMN funcțional legat de eveniment. Proceedings Academia Națională de Științe USA. 1999; 96: 8301-8306. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chișină R, Bonne O. Conectivitatea funcțională a cortexului prefrontal și amigdala în tulburarea de stres posttraumatic. Biol Psihiatrie. 2004; 55: 263-272. [PubMed]
  • Goeders NE. Impactul stresului asupra dependenței. European Neuropsychopharmacology. 2003; 13 (6): 435-441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Dependența de droguri și baza sa neurobiologică de bază: dovezi neuroimagistice pentru implicarea cortexului frontal. A.m. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grant S, Londra ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activarea circuitelor de memorie în timpul poftei de cocaină provocată de băutură. Proc. Natl. Acad. Științe SUA. 1996; 93: 12040-12045. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Efectele contextului experimental și indicii explicite de amenințare la surprinderea acustică a veteranilor din Vietnam cu tulburare de stres posttraumatic. Biol Psihiatrie. 1998; 44: 1027-1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Analiza variabilă latentă a deficitelor emoționale coexistente la abuzatorii de substanțe: alexitimia, ostilitatea și PTSD. Addict. Behav. 2000; 25: 423-428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Efectele cocainei asupra P3B la persoanele care abuzează de cocaină. Neuropsychobiology. 1994; 30: 132-142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Disfuncție executivă în dependență: dovezi pentru activitatea discordantă frontală, cingulată și cerebellară. Jurnalul de Neuroștiințe. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. O prejudecată consecventă pentru materialul legat de consumul de droguri la utilizatorii activi de cocaină în versiuni de cuvinte și imagini ale sarcinii emoționale Stroop. Dependența de droguri și alcool. 2006; 81: 251-257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Tulburări ale utilizării substanțelor la pacienții cu tulburări de stres posttraumatic. American J Psychiatry. 2001; 158: 1184-1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue reactivitate la subiecții dependenți de cocaină: efectele tipului de tip și ale modalității de a alege. Comportamentul de dependență. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Relatarea meta-analitică a studiilor potențiale legate de eveniment în tulburarea de stres post-traumatic. Biol Psihologie. 2006; 71: 123-147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 de la paradigmele auditive unice, două și trei. International J Psychophysiology. 1996; 23: 33-40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. Contextul stimulului determină P3a și P3b. Psihofiziologie. 1998; 35: 23-33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Noutatea stimulului afectează în mod diferențiat alocația atențională în PTSD. Biologie psihiatrie. 2000; 47: 880-890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Activitatea neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Arhiva generală de psihiatrie. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. Corelațiile neurale ale poftei induse de tacut la femeile dependente de cocaină. Am J Psihiatrie. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  • Knight RT. A scăzut răspunsul la noi stimuli după leziuni prefrontale la om. Electroencephalogr. Clin. Neuropsihologie. 1984; 59: 9-20. [PubMed]
  • Koob GF. Stresul, factorul de eliberare a corticotropinei și dependența de droguri. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 897: 27-45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Dependența de droguri, dysregularea recompensei și alostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Mecanisme neurobiologice în tranziția de la consumul de droguri la dependența de droguri. Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 2004; 27: 739-749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Evaluarea P300 a utilizatorilor de opiacee și cocaină: efectele detoxifiere și tratamentul cu buprenorfină. Biologie psihiatrie. 1996; 60: 617-628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Sistemul Imagistic Afectiv Internațional (IAPS): Manual de instrucțiuni și evaluări afective. CRP, Universitatea Florida; 2001. (Raport tehnic A-5).
  • Li CR, Sinha R. Controlul inhibitor și reglarea stresului emoțional: dovezi de neuroimagistică pentru disfuncția frontal-limbică în dependența psiho-stimulantă. Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 2008; 32: 581-597. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Cortexul orbitofrontal și abuzul de droguri umane: imagistică funcțională. Cortex cerebral. 2000; 10: 334-342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Sensibilitate atentă pentru indicii de droguri în dependența de opiacee. Medicina psihologica. 2000; 30: 169-175. [PubMed]
  • Lyvers M. "Pierderea controlului" în alcoolism și toxicomanie: o interpretare neuro-științifică. Psihofarmacologia psihologică și psihologică. 2000; 8: 225-249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Analiza anormală a procesului de stimulare în tulburarea de stres posttraumatic. Biol Psihiatrie. 1993; 34: 311-320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Un instrument de evaluare diagnostic îmbunătățit pentru pacienții cu abuz de substanțe: Indicele de gravitate al dependenței. J Nervos Ment Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Evenimente auditive legate de potențialul stimulilor tonului în tulburarea de stres post-traumatic asociată cu lupta. Biol Psihiatrie. 1997a; 42: 1006-1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Căutarea sursei efectelor emoționale Stroop de interferență în PTSD: un studiu al P3 la cuvintele traumatice. Științe fiziologice și comportamentale integrative. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
  • Michalec EM, DJ Rohsenow, premierul Monti, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Lista de verificare a consecințelor negative ale cocainei: dezvoltare și validare. J Abuzul de substanțe. 1996; 8: 181-193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. O analiză cognitiv-motivațională a anxietății. Behavioral Research Therapy. 1998; 36: 809-848. [PubMed]
  • Naatanen R. Rolul atenției în procesarea informațiilor auditive, așa cum reiese din potențialele legate de eveniment și alte măsuri ale creierului de funcționare cognitivă. Behav Brain Sci. 1990; 13: 201-287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. "Căutarea siguranței": Rezultatul unei noi psihoterapii cognitiv-comportamentale pentru femeile cu tulburare de stres posttraumatic și dependența de substanțe. Jurnalul de stres traumatic. 1998; 11: 437-456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Evenimente legate de schimbările potențiale în retragerea de cocaină: dovezi pentru efecte cognitive pe termen lung. Neuropsychobilogy. 1997; 36: 53-56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, și colab. Acțiuni prioritare pentru îmbunătățirea îngrijirii persoanelor cu abuz de substanțe și alte tulburări mentale: un apel la acțiune. Psihiatrie biologică. 2004; 56: 703-713. [PubMed]
  • Oldfield RC. Evaluarea și analiza caracteristicilor: inventarul din Edinburgh. Neuropsychologia. 1971; 9: 97-113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Evaluarea psihofiziologică a femeilor cu PTSD care rezultă din abuzul sexual asupra copiilor. J. Consult. Clin. Psychol. 1998; 66: 906-913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Evaluarea psihofiziologică: Aplicații clinice pentru PTSD. J Affect Disord. 2000; 61: 225-240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Tulburarea de stres posttraumatic la pacienții cu abuz de substanțe: relația cu rezultatele posttreatmentului de un an. Psihologia dependenței de comportament. 1997; 11: 34-47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Funcționarea după doi ani a tratamentului și tratarea pacienților cu abuz de substanțe cu tulburări de stres posttraumatic. Psihologia comportamentelor dependente. 1999; 13: 105-114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Trauma și abuzul de substanțe. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Dovezi psihofiziologice pentru excitare autonomă și surprindere în populațiile adulte traumatizate. În: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, editori. Consecințele neurobiologice și clinice ale stresului: de la adaptarea normală la PTSD. Raven Press; New York: 1995. pp. 291-314.
  • Polich J. P300, probabilitate și interval interstimul. Psihofiziologie. 1990; 27: 396-403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Meta-analiza a P300 de la masculii expuși riscului de alcoolism. Psychol Bull. 1994; 115: 55-73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 ca test clinic: Argumentare, evaluare și concluzii. Jurnalul Internațional de Psihofiziologie. 2000; 38: 3-19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Impactul relevanței instruirii asupra ERP-ului vizual. Psihologia internațională a revistei. 2004; 52: 197-209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psihofiziologia P300. Psychol. Taur. 1981; 89: 506-540. [PubMed]
  • Pritchard W. Cognitivul legat de eveniment potențial se corelează cu schizofrenia. Psychol Bul. 1986; 100: 43-66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Efectele nicotinei și fumatului asupra potențialelor legate de eveniment: o analiză. Tutunul pentru tutunul nicotinei. 2004; 6: 961-984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, și colab. Un studiu de provocare a simptomelor de tulburare de stres posttraumatic, utilizând tomografie cu emisie de pozitroni și imagistică bazată pe scenarii. Arhivele de psihiatrie generală. 1996; 53: 380-387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Recenzii creier de cercetare. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Modularea vagală a răspunsurilor la provocarea mentală în tulburarea de stres posttraumatic. Biol. Psihiatrie. 2001; 49: 637-643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS și colab. Severitatea simptomelor PTSD ca predictor al poftei de droguri cauzate de droguri la victimele crimelor violente. Comportamente de dependență. 2003; 28: 1611-1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Evaluarea psihofiziologică a imaginilor traumatice la pacienții israelieni care suferă de tulburări de stres post-traumatic. A.m. J. Psychiatry. 1993; 150: 620-624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologia recidivei la heroină și cocaină: o revizuire. Farmacologie Recenzii. 2002; 54: 1-42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Prezicerea abuzului de alcool și droguri în veteranii de război din Persicul din Golf: ce rol joacă simptomele PTSD? Comportamente de dependență. 2005; 30: 595-599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Pofta indusă de stres și răspunsul la stres la indivizii dependenți de cocaină. Psihofarmacologie. 1999; 142: 343-351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Dovezile induse de stresul cocainei și răspunsurile hipotalamo-pituitare-suprarenale sunt predictive ale rezultatelor recidivelor de cocaină. Arhivele de psihiatrie generală. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Integrarea metodelor neurostiinței cognitive cu terapie neurofeedback în tratamentul tulburării de utilizare a substanței comorbid cu PTSD. Revista de Neurotrapie. 2007; 11 (2): 13-44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Impactul relevanței amenințărilor asupra potențialelor legate de evenimentul P3 în tulburările de stres post-traumatic asociate luptei. Psihiatrie de cercetare. 2001; 102: 125-137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Asocierea funcțională între traume, PTSD și tulburări legate de substanțe. Comportamente de dependență. 1998; 23: 797-812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Atenția selectivă a alcoolicilor asupra stimulilor alcoolici: prelucrare automată? Jurnalul de studii privind alcoolul. 2000; 61: 18-23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brevina CR. Neuropsihologia PTSD. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Creierul uman dependent: vederi din studiile imagistice. J. Clin. Investi. 2003; 111: 1444-1451. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Creierul uman dependent, văzut în lumina studiilor imagistice: circuitele creierului și strategiile de tratament. Neuropharmacology. 2004; 47: 3-13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Visual ERPs evidențiază îmbunătățirea prelucrării informațiilor amenințătoare la studenții anxiosi. Biol. Psihiatrie. 1995; 37: 847-858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, și colab. Comportament compulsiv de cãutare de comportament ºi recidiva. Factori neuroadaptat, stres și condiționat. Analele Academiei de Științe din New York. 2001; 937: 1-26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Evaluarea ajustării sociale prin auto-raportul pacientului. Arch General Psychiatry. 1976; 33: 1111-1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Analiza potențialului cerebral de atenție selectivă. In: Neumann O, Sanders AF, editori. Manual de percepție și acțiune. Vol 3: Atenție. Academic Press; Tullamore, Irlanda: 1996. pp. 333-387.