J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Abstract
Experiența cu comportamentul sexual cauzează o sensibilizare încrucișată a recompensei amfetaminei, un efect dependent de o perioadă de abstinență a recompensei sexuale. Am arătat anterior că ΔFosB în nucleul accumbens (NAc) este un mediator cheie al acestei sensibilități încrucișate, potențial prin activarea receptorilor dopaminergici. Cu toate acestea, rolul dopaminei mezolimbice pentru comportamentul sexual sau sensibilizarea încrucișată între recompensele naturale și medicamente nu este cunoscut. Acest lucru a fost testat utilizând receptori inhibitori de designer activi exclusiv prin medicamente de designer în celule dopamice din zona tegmentală ventrală (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry a fost injectat în VTA de șobolani masculi adulți TH :: Cre. Bărbații au primit clozapină N-oxid (CNO) sau injecții cu vehicule înainte de fiecare dintre zilele 5 consecutive de împerechere sau manipulare. În urma unei perioade de abstinență a produsului 7 d, bărbații au fost testați pentru preferința locului condiționată de amfetamină (CPP). Apoi, bărbații au fost injectați cu CNO sau cu vehicul înainte de împerechere sau manipulare pentru analiza cFos indusă de împerechere, ΔFosB indusă de experiența sexului și reducerea mărimii Voma a dopaminei soma. Rezultatele au arătat că CNO nu a afectat comportamentul de împerechere. În schimb, CNO a prevenit sensibilizarea încrucișată indusă de experiența sexuală a amfetaminei CPP, ΔFosB în NAc și cortexul prefrontal medial și a scăderii mărimii VTA a dopaminei soma. Exprimarea hm4D-mCherry a fost specifică celulelor dopamine VTA, iar CNO a blocat excitația și expresia cFos indusă de împerechere în celulele dopaminei VTA. Aceste constatări furnizează dovezi directe că activarea VTA dopamină nu este necesară pentru inițierea sau efectuarea comportamentului sexual. În schimb, dopamina VTA contribuie direct la creșterea vulnerabilității la consumul de droguri ca urmare a pierderii recompensei naturale prin provocarea neuroplasticității în calea mezolimbică în timpul experienței de recompensare naturală.
SEMNIFICAȚIE:
Drogurile abuzului acționează asupra căilor neuronale care mediază invatarea naturală și memoria. Expunerea la comportamentele de recompensare naturală poate altera ulterior recompensa legată de consumul de droguri. Concret, experiența cu comportamentul sexual, urmată de o perioadă de abstinență de la comportamentul sexual, provoacă o răsplată sporită pentru amfetamină la șobolanii de sex masculin. Acest studiu demonstrează că activarea neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală în timpul experienței sexuale reglează sensibilizarea încrucișată a recompensei amfetaminei. În cele din urmă, activarea celulelor dopamice din zona tegmentală ventrală este esențială pentru adaptările neuronale induse de experiență în nucleul accumbens, cortexul prefrontal și zona tegmentală ventrală. Aceste constatări demonstrează un rol al dopaminei mezolimbice în interacțiunea dintre recompensele naturale și drogurile și identificarea dopaminei mesolimbice ca mediator-cheie al schimbărilor în vulnerabilitatea consumului de droguri după pierderea recompensei naturale.
CUVINTE CHEIE: FosB; mezolimbic; nucleu accumbens; cortexul prefrontal; psihostimulant; recompensă
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
