Cocaina acută și repetată induce alterarea exprimării FosB / DeltaFosB în nucleul paraventricular al hipotalamusului (2006)

În afară de activarea sistemului de recompensare a creierului, administrarea de cocaină influențează activitatea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA) prin afectarea neuronilor CRH în nucleul paraventricular al hipotalamusului (PVN). Pentru a găsi un mecanism molecular al efectelor provocate de cocaină în PVN, în studiul de față am investigat impactul cocainei asupra expresiei factorilor de transcripție FosB / DeltaFosB în PVN. Folosind o metodă imunohistochimică, am constatat că tratamentul acut de cocaină (25 mg / kg) a indus o exprimare relativ îndelungată (cel puțin 72 h) a FosB / DeltaFosB în PVN, întrucât administrarea repetată de cocaină (25 mg / kg, o dată pe zi pentru 5 zile consecutive) a determinat acumularea de FosB / DeltaFosB în PVN.

Ultima observație a fost confirmată în continuare prin tehnica Western blot care a arătat că expunerea repetată la cocaină a crescut expresia unei izoforme stabile a DeltaFosB (35 kDa). Folosind o metodă imunofluorescentă dublă, sa stabilit că proteinele FosB / DeltaFosB induse de tratamentul repetat cu cocaină au fost prezente într-o mică populație de neuroni CRF-imunoreactivi ai PVN. Mai mult, sa constatat că pre-tratamentul cu antagonistul specific al receptorilor dopaminergici D1 SCH23390 (1 mg / kg) a atenuat exprimarea și acumularea de FosB / DeltaFosB în PVN, evocată prin administrarea repetată de cocaină. Deși rămân să se stabilească consecințele funcționale ale efectelor de mai sus asupra procesului de dependență, rezultatele obținute indică faptul că cadministrarea ocainei poate produce schimbări relativ îndelungate în exprimarea factorilor de transcripție FosB / DeltaFosB în neuronii PVN (în unele populații de neuroni CRF-imunoreactivi, printre altele) și că receptorii dopaminergici D1 sunt implicați în efectele de mai sus. În cele din urmă, se propune ca expresia de lungă durată, precum și acumularea de DeltaFosB în PVN să constituie o bază moleculară care stă la baza schimbărilor adaptive care au loc în axa HPA după doze relativ mari de cocaină.