Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.
Sursă
Departamentul de Psihiatrie și Centrul de Neuroștiințe de Bază, Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, SUA.
Abstract
Factorul de transcripție DeltaFosB este indus în nucleul accumbens (NAc) și striatumul dorsal prin administrarea repetată de medicamente de abuz. Aici, am investigat rolul DeltaFosB în NAC în răspunsurile comportamentale la opiacee. Am obținut o supraexprimare a DeltaFosB utilizând o linie de șoareci bitransgenică care exprimă inductibil proteina în NAc și striatum dorsal și prin utilizarea transferului de gene mediate viral pentru a exprima în mod specific proteina din NAc.
Supraexpresia DeltaFosB în NAc a crescut sensibilitatea șoarecilor la efectele satisfacatoare ale morfinei și a condus la o exacerbare a dependenței fizice, dar și la reducerea sensibilității lor la efectele analgezice ale morfinei și la dezvoltarea mai rapidă a toleranței analgezice.
Dynorfinul peptidic opioid părea a fi o țintă prin care DeltaFosB a produs acest fenotip comportamental.
TAceste experimente au demonstrat că DeltaFosB în NAc, parțial prin reprimarea expresiei dinorfinice, mediază câteva trăsături majore ale dependenței de opiacee.
;
