Behav Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias C, Paglini G.
Abstract
Sensibilizarea la psiștimulanți este puternic influențată de contextul de mediu în care se administrează medicamentul și se cunosc puține despre mecanismele moleculare care reglează acest proces. Tratamentul cronic cu psihostimulante a demonstrat că modifică expresia kinazei dependentă de ciclină 5 (Cdk5) în striatum, ca o gena țintă în aval a ΔFosB. Prin urmare, acest studiu a fost conceput pentru a analiza modificările neurochimice care stau la baza expresiei sensibilizării induse de amfetamină. În acest scop, șobolanilor periadienți li s-a administrat salin sau 4 mg / kg amfetamină într-un mediu NOVEL sau într-un mediu HOME. După ziua 1, subiecții au fost provocați cu vehicul sau 2 mg / kg amfetamină în același context în care au primit prima administrare a medicamentului. Activitatea locomotoare și nivelele de expresie ale activității p35 și Cdk5 în sinaptozomii striatului dorsal au fost analizate.
Expresia sensibilizării comportamentale a fost observată numai în starea NOVEL. Mai mult decât atât, numai animalele antrenate și testate în starea NOVEL au prezentat niveluri crescute de proteine p35 și activitate Cdk5. Constatările noastre furnizează dovezi comportamentale și neurochimice clare ale unei asocieri specifice între activitatea crescută a p35 și Cdk5 în striatul dorsal și expresia sensibilizării comportamentale amfetaminice, permițându-ne să propunem p35 ca marker biochimic al comportamentului sensibilizare la amfetamină.
;
