Neuropsychopharmacology. 2013 Mai 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
Sursă
1] Departamentul de Stiinte Medicale de Baza, Colegiul de Medicina al Universitatii Arizona, Phoenix, AZ, SUA [2] Programul de Neuroscience, Universitatea de Stat din Arizona, Tempe, AZ, SUA.
Abstract
Stresul de înfrângere socială induce o sensibilizare încrucișată persistentă la psihostimulanți, dar mecanismele moleculare care stau la baza dezvoltării sensibilizării încrucișate rămân neclar. Un candidat este factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF). Cercetarea prezentă a examinat dacă supraexpunerea BDNF a zonei tegmentale ventral (VTA) ar prelungi durata de timp a sensibilizării încrucișate după o singură stres socială de înfrângere, care produce în mod normal o sensibilizare încrucișată tranzitorie care durează mai puțin de o săptămână.
ΔFosB, un marker molecular clasic de dependenţă, a fost de asemenea măsurată în regiunile terminale mezocorticolimbice.
Grupurile separate de șobolani masculi Sprague-Dawley intacți au suferit un singur episod de stres de stres social sau manipulare a controlului, urmate de provocarea cu amfetamină 3 sau 14 zile mai târziu. AMPH cross-sensibilizarea a fost evident 3, dar nu 14 zile după stres. Infuzia intra-VTA a vectorului viral adeno-asociat (AAV-BDNF) a dus la o creștere de două ori a nivelului BDNF în comparație cu grupul care a primit virusul martor (AAV-GFP), care a durat cel puțin 45 zile.
În plus, supraexpresia BDNF în VTA a crescut numai ΔFosB în nucleul accumbens (NAc) și cortexul prefrontal.
La paisprezece zile după perfuzii virale, un grup separat de șobolani a suferit un singur stres social de înfrângere sau manipulare de control și a fost provocat cu amfetamine (AMPH) 14 și 24 zile după stres. Șobolanii AAV-BDNF expuși la stres au prezentat o sensibilizare încrucișată prelungită și au facilitat sensibilizarea celei de-a doua provocări la medicament. Imunohistochimia a arătat că combinarea VTA BDNF îmbunătățită virally, stresul și AMPH a determinat creșterea ΔFosB în coaja NAc comparativ cu alte grupuri. Astfel, creșterea VTA BDNF prelungește sensibilizarea încrucișată, facilitează sensibilizarea și crește ΔFosB în regiunile terminale mezocorticolimbice. Ca atare, creșterea VTA BDNF poate fi un factor de risc pentru sensibilitatea la medicament.
Neuropsychopharmacology a acceptat articolul preview online, 21 Mai 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;
