CaM kinazele: de la amintiri la dependență (2015)

Trends Pharmacol Sci. 2015 Dec 7. pii: S0165-6147 (15) 00227-8. doi: 10.1016 / j.tips.2015.11.001.

CP Müller1, Quednow BB2, Lourdusamy A3, Kornhuber J4, Schumann G5, Giese KP6.

Abstract

Dependența de droguri este o tulburare psihiatrică majoră, cu o bază neurobiologică care este încă insuficient înțeleasă. Inițial, s-au stabilit consumul de droguri controlate și dependente de droguri și instrumentalizarea drogurilor. Ele cuprind comportamente foarte sistematice dobândite prin învățare și stabilirea de amintiri de droguri. Ca2+/ proteinkinazele dependente de calmodulină (CaMK) sunt importante Ca2+ senzori care traduc activarea glutamatergică în plasticitatea sinaptică în timpul învățării și formării memoriei. Aici revedem rolul CAMK în stabilirea comportamentelor legate de consumul de droguri la modelele animale și la om. Dovezile convergente demonstrează acum că medicamentele de dependență sunt un mecanism crucial al modului în care medicamentele de dependență induc plasticitatea sinaptică și stabilesc diferite tipuri de amintiri de droguri. Astfel, CaMK-urile nu sunt doar relee moleculare pentru activitatea glutamatergică, ci și, în mod direct, controlează activitatea dopaminergică și serotonergică în sistemul de recompensă mesolimbic. Acestea pot fi acum considerate ca fiind căi moleculare majore care traduc formarea memoriei normale în stabilirea amintirilor de droguri și, eventual, în tranziția la dependența de droguri.