Neuropsychopharmacology. 2017 Mai 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
Abstract
Supresia cronică socială de înfrângere reglează expresia Fosb în nucleul accumbens (NAc) pentru a promova acumularea specifică de tip celulă a ΔFosB în cele două subtipuri de neuron spinal subțire (MSN) din această regiune. ΔFosB este indus selectiv la D1-MSNs în NAc al șoarecilor rezilienți și în D2-MSNs de șoareci susceptibili. Cu toate acestea, se cunosc puține despre consecințele unei astfel de inducții selective, în special în D2-MSNs. Acest studiu a examinat modul în care controlul specific de tip celular al genei endogene Fosb în NAc reglează susceptibilitatea la stresul social înfrânt. Modificările histone post-translaționale (HPTM) au fost vizate în mod specific la Fosb folosind proteine de zinc prelucrate (ZFPs). Fosb-ZFPs s-au fuzionat fie cu represorul transcripțional, G9a, care promovează metilarea histonei, fie activatorul transcripțional, p65 care promovează acetilarea histonei. Aceste ZFP s-au exprimat în D1- vs D2-MSNs folosind expresia virală dependentă de Cre în NAc a șoarecilor transgenici pentru Cre-recombinază în aceste subtipuri MSN. Aflăm că susceptibilitatea la stres este reglată opus de tipul de celule specific și de HPTM vizat. Raportăm că acetilarea histonului vizată de Fosb în D2-MSNs sau metilarea histonei în D1-MSNs promovează un fenotip depresiv sensibil la stres, în timp ce metilarea histonei în D2-MSNs sau acetilarea histonei în D1-MSNs crește rezistența la stresul social ca cuantificat prin comportamentul de interacțiune socială și preferința de sucroză. Această lucrare prezintă prima demonstrație de direcționare specifică a celulelor și a genelor a modificărilor histonei care modelează fenomenele transcripționale care afectează în mod natural comportamentul de stres social. Această abordare epigenetică de editare, care recapitulează modificările fiziologice în expresia genelor, relevă diferențe clare în fenotipul de înfrângere socială indus de manipularea genei Fosb în subtipurile MSN.
PMID: 28462942
;
