Modificările în CREB și deltaFosB sunt asociate cu sensibilizarea comportamentală indusă de metilendioxipirovaleronă (2016)

J Psychopharmacol. 2016 Mai 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Abstract

Metilenedioxypyrovalerone (MDPV) este o catinonă sintetică care a apărut recent ca un medic de abuz de design. Obiectivul acestui studiu a fost de a cerceta sensibilizarea locomotorie indusă de MDPV la șoarecii adolescenți și modificările neuroplastice asociate în nucleul accumbens și striatum prin expresia deltaFosB și CREB. Testarea comportamentală a constat în trei faze: Faza I: regim de condiționare cu MDPV (0.3 mg / kg / zi timp de cinci zile) sau soluție salină; Faza II: odihnă (11 zile); Faza III: contestată cu MDPV (0.3 mg / kg), cocaină (10 mg / kg) sau soluție salină în ziua 16 pentru ambele grupuri. Șoarecii expuși în mod repetat la MDPV au crescut activitatea locomotorie cu 165-200% în urma administrării acute de MDPV sau cocaină după o perioadă de repaus 11 zile, care arată o sensibilizare indusă de MDPV la sine și la cocaină. O explicație pentru acest fenomen ar putea fi mecanismul comun de acțiune între acești doi psihotimulatori. Mai mult, provocarea MDPV a dus la niveluri mai mari de fosfo-CREB la șoarecii condiționați de MDPV, comparativ cu șoarecii naivi MDPV, probabil datorită unei reglementări ascendente a căii cAMP. De asemenea, expunerea la MDPV a indus o creștere persistentă a expresiei striatice a deltaFosB; doza primară de MDPV a produs, de asemenea, o creștere semnificativă a expresiei acumulative a acestui factor de transcripție. Acest studiu constituie primele dovezi că o expunere la o doză mică de MDPV în perioada adolescenței induce sensibilizare comportamentală și oferă o bază neurobiologică pentru o relație între MDPV și cocaină. Ipotezăm că, similar cu cocaina, atât CREB cât și deltaFosB joacă un rol în inducerea acestei sensibilizări comportamentale.

CUVINTE CHEIE:

CREB; MDPV; cocaină; deltaFosB; sensibilizare