Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstract
Administrarea repetată de D (9) -tetrahidrocanabinol (THC) produce desensibilizarea și reglarea în jos a receptorilor de tip cannabinoid 1 (CBrRs) în creier, dar amploarea acestor adaptări variază în funcție de regiuni. CBRs în striat și regiunile sale de ieșire prezintă cea mai mică amploare și cea mai lentă dezvoltare a desensibilizării și a downregulării. Mecanismele moleculare care conferă aceste diferențe dependente de regiune nu sunt cunoscute. Factorul transcripțional stabil, ΔFosB, este indus în striat după administrarea repetată de THC și ar putea regla CBRs. Pentru a compara direct profilul regional al inducerii ΔFosB și al desensibilizării și reglării în sens descendent CB1R, șoarecii au fost tratați cu THC (10 mg / kg) sau vehicul pentru zile 13.5. S-a efectuat autoradiografia și imunohistochimia [(55,940) S] GTPyS stimulate de CP35 pentru a măsura desensibilizarea CBR și, respectiv, reglarea în jos, iar exprimarea ΔFosB a fost măsurată prin imunoblot. Desensibilizarea și reglarea sensibilă CB1R au avut loc în cortexul prefrontal, amigdala laterală și hipocampus; desensibilizarea a fost găsită în amigdala basomedială și nu s-au observat modificări în regiunile rămase. ΔFosB a fost indus în cortexul prefrontal, caudate-putamen, nucleul accumbens și amigdala laterală. Sa constatat o relație regională inversă între expresia ΔFosB și desensibilizarea CB1R, astfel încât regiunile cu cea mai mare inducție ΔFosB nu au prezentat desensibilizare CB1R, iar zonele fără inducție ΔFosB au avut cea mai mare desensibilizare, regiunile rămase prezentând niveluri medii ale ambelor. Imunohistochimia duală în striatum a arătat atât co-localizarea CB1R cu ΔFosB în celule, cât și punctele CB1R care înconjoară celulele ΔFosB-pozitive. Exprimarea indusă de THC a ΔFosB a fost absentă în striatum de șoareci knock-out CB1R. Aceste date sugerează că țintele transcripționale ale ΔFosB ar putea inhiba desensibilizarea CBrR și / sau că inducerea ΔFosB ar putea fi limitată prin desensibilizarea CBrR.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Toate drepturile rezervate.
;
