Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111/bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstract
CONTEXTUL ȘI SCOPUL:
3,4-Metilendioxipirovalerona (MDPV) este o catinonă sintetică cu efecte psihostimulante puternice. Inhibă selectiv transportatorul de dopamină (DAT) și este de 10-50 de ori mai puternic ca blocant DAT decât cocaina, ceea ce sugerează o responsabilitate mare pentru abuz. Obiectivul principal al prezentului studiu a fost acela de a evalua consecințele expunerii timpurii (adolescenței) la MDPV asupra efectelor psihostimulante, de recompensă și de întărire induse de cocaină la șoarecii adulți.
ABORDAREA EXPERIMENTALĂ:
Douăzeci și unu de zile după pretratamentul MDPV (1.5 mg·kg-1 , sc, de două ori pe zi timp de 7 zile), șoarecii adulți au fost testați cu cocaină, folosind activitatea locomotorie, preferința locului condiționat și paradigmele de autoadministrare (SA). În paralel, dopamina D2 au fost determinate densitatea receptorilor și expresia c-Fos și ΔFosB în striat.
REZULTATE CHEIE:
Tratamentul cu MDPV a sporit efectele psihostimulante și condiționante ale cocainei. Achiziția de cocaină SA a fost neschimbată la șoarecii pretratați cu MDPV, în timp ce punctul de rupere atins în cadrul unui program de raport progresiv și restabilirea după extincție au fost mai mari la acest grup de șoareci. MDPV a scăzut D2 densitatea receptorilor, dar expresia ΔFosB a crescut de trei ori. Așa cum era de așteptat, cocaina acută a crescut expresia c-Fos, dar pretratamentul MDPV a influențat negativ exprimarea acesteia. Acumularea ΔFosB a scăzut în timpul retragerii MDPV, deși a rămas crescută la șoarecii adulți atunci când a fost testat pentru efectele cocainei.
CONCLUZIE ȘI IMPLICAȚII:
Expunerea la MDPV în timpul adolescenței a indus schimbări adaptative de lungă durată legate de o reacție îmbunătățită la cocaină la șoarecii adulți, care pare să conducă la o vulnerabilitate mai mare la abuzul de cocaină. Acest comportament special s-a corelat cu expresia crescută a ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111/bph.13771
;