Ifenprodil atenuează dobândirea și exprimarea sensibilizării comportamentale induse de metamfetamină și activarea cascadei Ras-ERK1 / 2 în caudate putamen (2016)

Neuroscience. 2016 octombrie 29;335:20-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.08.022.

Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.

Abstract

Utilizarea cronică discontinuă a multor stimulenți psihomotori duce la sensibilizarea comportamentală și, datorită mecanismelor comune cu recidiva, majoritatea cercetătorilor folosesc modelul său animal pentru a explora mecanismele neurobiologice ale dependenței. Studii recente au dovedit că receptorii N-metil-d-aspartat (NMDAR) sunt implicați în sensibilizarea comportamentală indusă de stimulente psihomotorii. Cu toate acestea, funcția NMDAR-urilor care conțin GluN2B și a potențialelor lor cascade în aval în achiziția și exprimarea sensibilizării comportamentale la metamfetamină (METH) nu au fost explorate. În acest studiu, 2.5, 5 și 10 mg/kg ifenprodil, inhibitorul specific al GluN2B, a fost utilizat pentru a explora funcția acestor receptori în faze distincte de sensibilizare comportamentală la METH la șoareci. Apoi, folosind Western blot, au fost detectate nivelurile Ras, pERK1/2/ERK1/2 și ΔFosB în cortexul prefrontal (PFc), nucleul accumbens (NAc) și putamen caudat (CPu). Rezultatele comportamentale au arătat că ifenprodilul cu doze mici a atenuat în mod semnificativ dobândirea și exprimarea sensibilizării comportamentale la METH. Analiza Western blot a arătat că pre-injectarea de ifenprodil în doză mică în achiziția a atenuat semnificativ ascensiunea indusă de METH a nivelurilor de proteine ​​​​Ras, pERK1/2/ERK1/2 și ΔFosB în CPu. Cu toate acestea, pretratamentul în expresie a afectat doar modificările nivelurilor Ras și pERK1/2/ERK1/2 în CPu.

Mai mult, administrarea cronică de METH a crescut nivelul pERK1/2/ERK1/2 în NAc. În concluzie, NMDAR-urile care conțin GluN2B contribuie atât la achiziționarea, cât și la exprimarea sensibilizării comportamentale la METH la șoareci. În plus, faza de achiziție ar putea fi mediată de cascada Ras-ERK1/2-ΔFosB în CPu, în timp ce faza de expresie poate fi reglată de cascada Ras-ERK1/2 din CPu.

CUVINTE CHEIE: receptor N-metil-d-aspartat; sensibilizare comportamentală; putamen caudat; ifenprodil; metamfetamina; nucleul accumbens

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022