Neuropharmacology. 2016 Nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstract
Dependența de etanol reprezintă o problemă serioasă de sănătate publică care necesită încă un tratament farmacologic mai eficient. Un factor cheie în dezvoltarea și menținerea acestei boli este apariția neuroadaptărilor în calea creierului mezocorticolimbic la abuzul cronic al etanolului. În general, aceste neuroadaptări sunt maladaptive și afectează numeroase sisteme neurotransmițători și molecule intracelulare. Una dintre aceste molecule este ΔFosB, un factor de transcripție care este modificat după consumul cronic de droguri. Sensibilizarea comportamentală este un model util pentru studiul neuroadaptărilor legate de dependență. Lucrările recente au arătat un rol pentru dezechilibrul neurotransmisiei glutamatergice în simptomele întâlnite la persoanele dependente. În acest sens, tratamentul cu N-acetilcisteină, un promedicament de l-cisteină care acționează prin restabilirea concentrațiilor extrasnaptice de glutamat prin activarea antiporterului glutamat-cistină, a arătat rezultate promițătoare în tratamentul dependenței. Astfel, a fost utilizat un model animal de sensibilizare comportamentală pentru a evalua efectele tratamentului cu N-acetilcisteină în modificările comportamentale și moleculare induse de administrarea cronică de etanol. Șoarecele elvețian a fost supus la 13 zile de administrare zilnică de etanol pentru a induce sensibilizarea comportamentală. Două ore înainte de fiecare administrare a etanolului și evaluarea activității locomotorii, animalele au primit injectări intraperitoneale de N-acetilcisteină. Imediat după ultima ședință de testare, creierul lor a fost eliminat pentru determinarea ΔFosB și anti-glutamat anti-glutamat. S-a constatat că tratamentul cu N-acetilcisteină a blocat sensibilizarea comportamentală indusă de etanol, creșterea conținutului ΔFosB în cortexul prefrontal și reducerea acestuia în nucleul accumbens. Rezultatele sugerează o posibilă utilizare a N-acetilcisteinei în tulburările legate de etanol.
CUVINTE CHEIE: Dependența de alcool; Glutamatul; N-acetilcisteina; Nucleus accumbens; Cortexul prefrontal; xCT antiporter
PMID: 27401790
;