Neuropharmacology. 2016 2 mai. pii: S0028-3908(16)30185-X. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Abstract
Stresul este un factor de risc major pentru abuzul de substanțe. Stresul de înfrângere socială intermitentă crește autoadministrarea medicamentului (SA) și crește expresia factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) în zona tegmentală ventrală (VTA) la șobolani. Supraexpresia BDNF intra-VTA îmbunătățește sensibilizarea încrucișată la psihostimulanți indusă de stresul înfrângerii sociale și induce expresia ΔFosB a nucleului accumbens (NAc). Prin urmare, creșterea VTA BDNF poate imita sau crește dezvoltarea comportamentului legat de abuzul de droguri în urma stresului social. Pentru a testa această ipoteză, virusul adeno-asociat (AAV) a fost infuzat în VTA pentru a supraexprima fie GFP singur (control), fie GFP + BDNF. Apoi șobolanii au fost fie manipulați, fie expuși la stresul intermitent al înfrângerii sociale înainte de a începe antrenamentul cu cocaină SA. Fazele de achiziție și întreținere SA au fost urmate de testarea unui program cu raport progresiv (PR) de întărire a cocainei, iar apoi în timpul unei sesiuni de SA de acces „binge” cu cocaină de 12 ore. BDNF și ΔFosB au fost cuantificate postmortem în regiuni ale circuitului mezocorticolimbic folosind imunohistochimie. Stresul de înfrângere socială a crescut consumul de cocaină pe un program de PR, indiferent de tratamentul cu virus. În timp ce doar stresul a crescut aportul în timpul sesiunii de 12 ore, șobolanii învinși social care au primit supraexpresie VTA BDNF au prezentat un aport și mai mare de cocaină în comparație cu grupul stresat de GFP. Cu toate acestea, supraexprimarea VTA BDNF singură nu a modificat aportul excesiv. Expresia BDNF în VTA a fost, de asemenea, corelată pozitiv cu aportul total de cocaină în timpul sesiunii de binge. Supraexpresia VTA BDNF a crescut expresia ΔFosB în NAc, dar nu și în striatul dorsal. Aici demonstrăm că supraexprimarea VTA BDNF crește consumul de cocaină cu acces lung, dar numai în condiții stresante. Prin urmare, expresia îmbunătățită a VTA-BDNF poate fi un facilitator pentru creșterile induse de stres ale comportamentului legat de abuzul de droguri, în special în condiții care captează consumul de droguri asemănător compulsiv.
;
