Modificările regionale ale expresiei osFosB la creierul de șobolan în urma autoadministrării MDMA prezic sensibilitate crescută la efectele MDMA perfuzate local (2019)

Addict Biol. 2019 Aug 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.

van de Wetering R1, Schenk S1.

Abstract

Expunerea repetată la medicamente produce o multitudine de modificări persistente ale creierului, dintre care unele stau la baza dezvoltării dependenței de droguri. Un obiectiv important al cercetării dependenței este de a identifica modificările cerebrale care pot media tranziția de la consumul de droguri la consumul de droguri. Acumularea persistentă a factorului de transcripție, ∆FosB, în urma expunerii repetate la medicamente oferă un mijloc de realizare a acestui obiectiv. Au fost efectuate experimente pe șobolani Sprague-Dawley, masculi maturi sexual. Efectele auto-administrării 3,4-metilenedioximetamfetamina (MDMA) asupra măsurărilor imunohistochimice ale acumulării de ∆FosB în regiunile cerebrale 12 au fost comparate cu o grupă de control potrivită, naivă cu medicamente. Alte grupuri au fost pre-tratate cu MDMA (0.0 sau 10.0 mg / kg, ip, o dată pe zi timp de 5 zile) și efectul de activare locomotor al MDMA (200 μg / lateral) microinjectat bilateral în regiunile creierului selectate pe baza ∆FosB rezultatele au fost ulterior determinate. Auto-administrarea MDMA a crescut semnificativ Expresia BFosB în nucleul accumbens, caudat-putamen ventromedial și dorsomedial, cingulat anterior, prelimbic, infralimbic și orbitofrontal, și amigdala centrală și bazolaterală, dar nu și în caudatul ventrolateral sau dorsolateral. putamen. Creșterile cochiliei nucleului accumbens au fost substanțiale, dar nu au fost semnificative în urma corecției statistice pentru comparații multiple. Pre-tratamentul MDMA a îmbunătățit hiperactivitatea produsă de MDMA numai atunci când este administrat în nucleul accumbens sau medial, dar nu și lateral, caudat-putamen, care reflectă rezultatele „FosB”. Aceste date se compară favorabil cu rezultatele după expunerea repetată la alte medicamente de abuz și susțin ideea modificărilor neuroplastice comune în urma expunerii repetate la medicamente.

CUVINTE CHEIE: MDMA; dependenta; hiperactivitate; infuzie locală; auto-administrare; ΔFosB

PMID: 31373119

DOI: 10.1111 / adb.12814