Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.
Sursă
Centrul Medical al Universității din Texas Southwestern, Departamentul de Psihiatrie și Centrul de Neuroștiințe de Bază, Bulevardul Harry Hines 5323, Dallas, Texas 75390-9070, SUA.
Abstract
DeltaFosB (o formă trunchiată de FosB) și CREB (proteina de legare a elementului de răspuns AMPc) sunt factori de transcripție induși în căile de recompensă ale creierului după expunerea cronică la droguri de abuz. Cu toate acestea, mecanismele lor de acțiune și genele pe care le reglează rămân neclare. Uau arătat că CREB și un CREB dominant-negativ au efecte opuse asupra expresiei genelor, la fel ca și expresia prelungită a DeltaFosB și a antagonistului activator proteină-1 (AP-1) DeltacJun.
Cu toate acestea, spre deosebire de CREB, inducția DeltaFosB pe termen scurt și prelungită a avut efecte opuse asupra exprimării genelor. Expresia genetică indusă de DeltaFosB pe termen scurt și de CREB a fost extrem de asemănătoare și amândouă au redus efectele de recompensă ale cocainei, în timp ce expresia prelungită a DeltaFosB a crescut recompensa de droguri. Expresia genei după un tratament cu cocaină scurtă a fost mai dependentă de CREB, în timp ce expresia genică după ce un tratament mai lung cu cocaină a devenit din ce în ce mai dependent de DeltaFosB. Aceste descoperiri ajuta la definirea functiilor moleculare ale CREB si DeltaFosB si identifica grupurile de gene care contribuie la dependenta de cocaina.
;