Inactivarea selectivă a neuronilor care exprimă FosB / ΔFosB striatal ameliorează diskinezia indusă de L-dopa (2014)

FUNDAL:

OsFosB este un marker surogat al dischineziei induse de L-dopa (LID), consecința inevitabilă invalidantă a tratamentului pe termen lung al L-dopa al bolii Parkinson. Cu toate acestea, relația dintre activitatea electrică a neuronilor care exprimă FosB / osFosB și manifestarea LID este necunoscută.

METODE:

Am folosit metoda Daun02 de inactivare a promedicamentului asociată cu expresia lentivirală a ß-galactozidazei sub controlul promotorului FosB pentru a investiga o legătură cauzală între activitatea neuronilor care exprimă FosB / osFosB și severitatea diskineziei atât la șobolan, cât și la modelele de maimuță ale bolii Parkinson și capac. Înregistrările cu celule întregi ale neuronilor medii spinoși (MSN) au fost efectuate pentru a evalua efectele Daun02 și daunorubicina asupra excitabilității neuronale.

REZULTATE:

Mai întâi, demonstrăm că daunorubicina, produsul activ al metabolismului Daun02 de către β-galactozidază, scade activitatea MSNs în felii de creier de șobolan și că Daun02 scade puternic excitabilitatea culturilor primare MSN de șobolan care exprimă β-galactozidază după stimularea receptorului de dopamină D1. Apoi demonstrăm că inhibarea selectivă și reversibilă a neuronilor striatali care exprimă FosB / ΔFosB cu Daun02 scade severitatea LID, îmbunătățind în același timp efectul benefic al L-dopa.

CONCLUZII:

Aceste rezultate stabilesc că acumularea FosB / ΔFosB are în final proprietăți electrice neuronale modificate susținând circuite maladaptive care conduc nu numai la LID, ci și la un răspuns blunt la L-dopa. Aceste descoperiri arată în plus faptul că obiectivul de dischinezie poate fi realizat fără a reduce proprietățile antiparkinsonice ale L-dopa când inhibă în mod specific neuronii care acumulează FosB / ΔFosB.

Copyright © 2014 Societatea de Psihiatrie Biologică. Publicat de Elsevier Inc. Toate drepturile rezervate.