J Neurosci. 2012 Mai 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Sursă
Departamentul de neuroștiință Fishberg și Institutul Friedman Brain, Școala de Medicină Mount Sinai, New York, New York 10029.
Abstract
Mecanismul molecular care stă la baza inducției de către cocaină a ΔFosB, un factor de transcripție important pentru dependență, rămâne necunoscut. Aici, demonstrăm un rol necesar pentru doi factori de transcripție, proteina de legare a elementului de răspuns cAMP (CREB) și factorul de răspuns seric (SRF), în medierea acestei inducție în nucleul accumbens de șoarece (NAc), o regiune cheie de recompensă a creierului. CREB și SRF sunt ambele activate în NAc de cocaină și se leagă de promotorul genei fosB. Folosind expresia recombinazei Cre mediată de virus în NAc al șoarecilor cu flox simplu sau dublu, arătăm că ștergerea ambilor factori de transcripție din această regiune a creierului blochează complet inducerea cocainei a ΔFosB în NAc, în timp ce ștergerea oricărui factor în sine nu are niciun efect. În plus, ștergerea atât a SRF, cât și a CREB din NAc face animalele mai puțin sensibile la efectele recompensatoare ale dozelor moderate de cocaină atunci când sunt testate în procedura de preferință a locului condiționat (CPP) și, de asemenea, blochează sensibilizarea locomotorie la doze mai mari de cocaină. Ștergerea CREB singură are efectul opus și îmbunătățește atât CPP la cocaină, cât și sensibilizarea locomotorie. Spre deosebire de inducerea ΔFosB de către cocaină, Inducerea ΔFosB în NAc de către stresul social cronic, despre care am arătat anterior că necesită activarea SRF, nu este afectată de ștergerea CREB singur. Aceste descoperiri surprinzătoare demonstrează implicarea unor mecanisme transcripționale distincte în mediarea inducției ΔFosB în aceeași regiune a creierului de către cocaină versus stres. Rezultatele noastre stabilesc, de asemenea, un mod complex de reglare a inducției ΔFosB ca răspuns la cocaină, care necesită activități concertate atât ale SRF, cât și ale CREB.
;