Factorul de răspuns al serului și proteina de legare a elementului de răspuns cAMP sunt ambele necesare pentru inducerea de cocaină a Delta FosB (2012)

J Neurosci. 2012 Mai 30; 32 (22): 7577-84.

Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.

Sursă

Fishberg Departamentul de Neuroștiințe și Friedman Brain Institute, Scoala de Medicina Muntele Sinai, New York, New York 10029.

Abstract

Mecanismul molecular care stă la baza inducției de cocaină a ΔFosB, un factor de transcripție important pentru dependență, rămâne necunoscut. Aici, demonstrăm rolul necesar pentru doi factori de transcripție, proteina de legare a elementului de răspuns cAMP (CREB) și factorul de răspuns al serului (SRF), în medierea acestei inducții în nucleul accumbens de șoarece (NAc), o regiune cheie pentru recompensarea creierului. CREB și SRF sunt activate atât în ​​NAc prin cocaină, cât și se leagă la promotorul genei fosB. Utilizând expresia Cre recombinazei mediată de virusul NAc al șoarecilor cu un singur sau dublu-flox, vom arăta că deleția ambilor factori de transcripție din această regiune a creierului blochează complet inducerea de cocaină a ΔFosB în NAc, în timp ce ștergerea fiecărui factor singur nu are efect. În plus, ștergerea atât a SRF cât și a CREB de la NAc face ca animalele să fie mai puțin sensibile la efectele satisfacatoare ale dozei moderate de cocaină atunci când sunt testate în procedura de preferință a locului condiționat (CPP) și, de asemenea, blochează sensibilizarea locomotorie la doze mai mari de cocaină. Ștergerea numai a CREB are efectul opus și îmbunătățește atât CPP-ul cocainei, cât și sensibilizarea locomotorie. Spre deosebire de inducția ΔFosB de cocaină, Inducerea ΔFosB în NAc prin stresul social cronic, pe care am arătat-o ​​anterior, necesită activarea SRF, nu este afectată de ștergerea numai a CREB. Aceste rezultate surprinzătoare demonstrează implicarea mecanismelor transcripționale distincte în medierea inducției ΔFosB în cadrul aceleiași regiuni ale creierului prin cocaină față de stres. Rezultatele noastre stabilesc, de asemenea, un mod complex de reglementare a inducerii ΔFosB ca răspuns la cocaină, care necesită activitățile concertate ale SRF și CREB.