Addict Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Abstract
Tranziția de la consumul casual la compulsiv de droguri se presupune că apare ca o consecință a consumului repetat de droguri care duce la modificări neuroadaptive în circuitele cerebrale implicate în emoție și cunoaștere. La baza acestor neuroadaptări se află modificările expresiei genelor imediate imediate (IEG) implicate în reglarea transcripțională, plasticitatea sinaptică și semnalizarea intracelulară. Cu toate acestea, se știe puțin despre modul în care se schimbă modelele de expresie IEG în timpul auto-administrării pe termen lung.
TStudiul prezent, prin urmare, compară efectele administrării 10 și 60 pe calea autoadministrării cocainei și sucrozei asupra exprimării IEG-urilor 17 în regiunile creierului implicate în comportament de dependență, de exemplu, striatum dorsal, striat ventral și cortex prefrontal medial (mPFC).
Creșterea expresiei după auto-administrarea cocainei a fost găsită pentru XENUMX IEGs în striatum dorsal și ventral (c-fos, Mkp6, Fosb / ΔFosb, Egr1, Egr2 și Arc) și 4 IEGs în mPFC (aceleași 10 IEGs ca în striatum plus Bdnf , Homer6, Sgk1 și Rgs1). Cinci dintre aceste IEG-uri 2 (Egr10, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer2 și Jun) și Trkb în mPFC au fost receptive la autoadministrarea sucrozei pe termen lung.
Foarte important, nu s-au constatat diferențe majore între modelele de exprimare IEG după zilele 10 sau 60 de autoadministrare a cocainei, cu excepția Fosb / ΔFosb în striatum dorsal și Egr2 în mPFC, întrucât cantitatea de cocaină obținută pe sesiune a fost comparabilă pentru autoadministrarea pe termen scurt și pe termen lung.
Aceste modificări constante ale expresiei IEG sunt, prin urmare, asociate cu un comportament stabil de administrare pe cont propriu, mai degrabă decât cu cantitatea totală de cocaină consumată. Astfel, impulsurile susținute la reglarea IEG în timpul auto-administrării prelungite a cocainei pot provoca schimbări neuroplastice care stau la baza consumului compulsiv de droguri.
CUVINTE CHEIE: Cocaina de auto-administrare; dorsal striatum; genele timpurii imediate; cortexul prefrontal; striatum ventral
;
