Tramadol induce modificări în nivelul Δ-FosB, receptorului opioid și al p-CREB în nucleul accumbens și cortexul prefrontal al șobolanului Wistar mascul (2019)

Am J Abuzul de droguri. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

Abstract

FUNDAL:

Pe lângă efectul analgezic al tramadolului, expunerea prelungită la tramadol poate induce modificări adaptative ducând astfel la dependență și toleranță. Tramadolul își induce efectul prin intermediul receptorului µ-opioid (MOR). Cu toate acestea, tramadolul are alte ținte, cum ar fi transportatorii de serotonină și epinefrină.

OBIECTIV:

CREB și ΔFosB sunt factori transcripționali, care sunt implicați în anomaliile de comportament care stau la baza consumului de droguri. În acest studiu, au fost studiate efectele tratamentelor acute și cronice cu tramadol asupra nivelurilor MOR, ΔFosB și CREB.

METODE:

În acest scop, au fost folosiți 36 de șobolani masculi Wistar. Animalele au fost împărțite în două grupe principale. Un total de 18 animale au primit tramadol (0, 5 și 10 mg / kg) acut și 18 animale au primit aceleași doze pentru următoarele 14 zile. La o oră după ultima injecție, NAC și PFC au fost disecate și menținute la -80 ° C în azot lichid. Folosind tehnica western blot, s-au evaluat nivelurile MOR, ΔFosB și p-CREB.

REZULTATE:

În NAC, expunerea acută a tramadolului crește nivelul de MOR și p-CREB. Mai mult decât atât, administrarea cronică de tramadol în această regiune duce la creșterea nivelului de MOR, ΔFosB și p-CREB în comparație cu șobolanii tratați cu soluție salină. Nivelurile de MOR și p-CREB din PFC au crescut atât în ​​expunerea acută și cronică a tramadolului. De asemenea, nivelurile de ΔFosB au crescut numai după administrarea cronică de tramadol. Rezultatele au relevat că au apărut modificări de adaptare în timpul expunerii la medicamente.

CONCLUZIE:

Am ajuns la concluzia că atât CREB cât și ΔFosB au jucat un rol în dependența de tramadol. În plus, nivelul crescut de MOR în timpul tratamentelor cu tramadol s-ar putea datora desensibilizării receptorilor.

CUVINTE CHEIE: CREB; Tramadol; nucleus accumbens; cortexul prefrontal; receptor µ-opioid; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182