O singură perfuzie de amfetamină inversează deficiențele funcției nervului-terminal al dopaminei cauzate de o istorie a auto-administrării cocainei (2015)

Există aproximativ 1.6 de milioane de persoane care îndeplinesc criteriile pentru dependența de cocaină în Statele Unite și în prezent nu există nici o farmacoterapie aprobată de FDA. Medicamentele care eliberează dopamină pe bază de amfetamine au demonstrat eficacitatea pentru reducerea motivației de autoadministrare a cocainei și reducerea aportului la animale și la om. Se presupune că amfetamina acționează ca o terapie de substituție a cocainei prin creșterea nivelurilor de dopamină extracelulare.

Folosind voltammetria în feliile creierului, am testat capacitatea unei singure perfuzii de amfetamină in vivo de a modula eliberarea dopaminei, cinetica absorbției și potența de cocaină la animalele care nu au primit cocaină și după o istorie de autoadministrare a cocainei (1.5 mg / kg / infuzie, -ratio 1, injecții 40 / zi x 5 zile). Cinetica dopaminei a fost măsurată 1 și 24 ore după perfuzarea amfetaminei (0.56 mg / kg, iv). După administrarea de cocaină, eliberarea dopaminei, rata maximă de absorbție (V_max) și nivelurile transporterului de dopamină asociate cu membrana (DAT) au fost reduse, iar DAT a fost mai puțin sensibil la cocaină. O singură perfuzie de amfetamină a redus V_max și nivelurile de DAT ale membranelor la animalele care nu au primit cocaină, dar au restaurat pe deplin toate aspectele legate de funcția terminală a dopaminei în animalele care administrează cocaină.

Aici, pentru prima dată, demonstrăm salvarea imediată, indusă farmacologic, a deficiențelor funcției terminale a nervului-dopamină la animalele cu antecedente de auto-administrare în doze mari de cocaină. Această observație susține ideea că expresia și funcția DAT pot fi modulate pe o scală de timp rapidă și sugerează, de asemenea, că acțiunile farmacoterapeutice ale amfetaminei pentru dependența de cocaină depășesc limitele terapiei de substituție.