Pediatrie primară. 2019; 10: 311.
Publicat online 2019 Mai 22. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00311
PMCID: PMC6538808
PMID: 31178763
Marianne Destoop, 1, 2 Manuel Morrens, 1, 3 Violette Coppens, 1, 3 și Geert Dom 1, 2, *
Abstract
Context: Recent, anhedonia a fost recunoscută ca un important criteriu de domeniu de cercetare (RDoC) de către Institutul Național de Sănătate Mintală. Se propune ca Anhedonia să joace un rol esențial în patogeniile tulburărilor de dependență și de dispoziție și, eventual, în co-apariția lor cu un singur individ. Cu toate acestea, până în prezent, informații exhaustive despre anhedonia cu privire la circuitele neurobiologice care stau la baza acesteia, corelațiile neurocognitive și rolul lor în dependență, tulburări de dispoziție și comorbiditate rămân limitate.
Scop: În această revizuire a studiilor de la om, reunim starea actuală a cunoașterii în ceea ce privește anhedonia în relația sa cu tulburările de utilizare a substanțelor (DUS) și comorbiditatea cu tulburările de dispoziție.
Metodă: O căutare PubMed a fost efectuată utilizând următorii termeni de căutare: (Anhedonia OR Deficit de recompensă) ȘI ((Dependență de droguri sau Abuz) sau Alcool SAU Nicotină SAU Dependență SAU Jocuri de noroc SAU (Internet Gaming)). Treizeci și două de articole au fost incluse în revizuire.
Rezultate: Anhedonia este asociată cu tulburări de utilizare a substanțelor, iar severitatea lor este deosebit de proeminentă la DUS cu depresie comorbidă. Anhedonia poate fi atât o trăsătură, cât și o dimensiune de stat în relația sa cu DUS și tinde să influențeze negativ rezultatul tratamentului DUS.
Introducere
Tulburări de utilizare a substanțelor (DUS), astfel cum sunt definite în Manualul Diagnostic și Statistic al tulburării mintale-5 (DSM-5) reprezintă un set de tulburări foarte răspândite, cu un impact negativ enorm asupra indivizilor, a familiilor acestora și a societății în ansamblu (1). Din perspectiva neuroștiințifică, DUS poate fi conceptualizată ca tulburări complexe, adică grupuri multiple de simptome și circuite neurobiologice / sisteme care joacă un rol. În miezul său se stabilesc atât o hipersensibilitate la stimulii legați de droguri, cât și o depreciere a controlului (executiv) asupra acestor impulsuri. Pe de altă parte, și din ce în ce mai mult pe măsură ce tulburarea progresează, sa sugerat o parte "mai închisă" în cazul în care o creștere a sistemului de stres creier, toleranța la stres depreciată, afectarea negativă și anhedonia iau mâna superioară2).
Din perspectivă clinică, anhedonia, adică un interes redus sau o plăcere în activități care sunt în mod natural satisfacatoare, este o caracteristică esențială pentru mulți indivizi dependenți. Au fost raportate simptome asemănătoare anhedoniei în contextul utilizării active a substanțelor cronice, retragerii (prelungite) și în timpul abstinenței susținute. De asemenea, anhedonia poate, pentru unele persoane, să acționeze ca o vulnerabilitate preexistentă pentru inițierea substanței, utilizarea regulată și tranziția de dezvoltare ulterioară la dependență (3). Simptomele care caracterizează anhedonia pot reflecta modificările neurochimice care stau la baza, asociate în mod tipic cu "partea întunecată" a dependenței, în cazul în care armarea negativă conduce la utilizarea continuă a substanței, iar imaginea neurochimică este dominată de dysregularea sistemelor de stres cerebral2). Acestea pot include, de asemenea, procese inflamatorii periferice care au fost raportate în contextul utilizării cronice a substanței și asociate cu depresia și anhedonia (4). În concordanță cu aceasta sunt concluziile recente care indică faptul că antidepresivele, adică agomelatina, ar putea afecta anhedonia, eventual de scăderea proteinei C-reactive și creșterea nivelului seric al BDNF (5-7). În plus, anhedonia poate avea o importanță clinică specifică, adică răspunsul la rezultate și la tratament. Într-adevăr, anhedonia crește probabilitatea recidivării și este asociată cu dorința (3).
Caracteristica DUS este prevalența ridicată a comorbidității cu alte tulburări psihiatrice. Acest lucru ar putea fi rezultatul vagiului de diagnostic inerent sistemelor categorice de diagnosticare utilizate, cum ar fi DSM și ICD. În mod alternativ, factorii de bază diferiți pot conduce la diferite prezentări fenotipice comportamentale care atunci când sunt diagnosticate "categoric" la un nivel comportamental au ca rezultat niveluri statistice ridicate de comorbiditate8). Tulburările de dispoziție (MD) sunt una dintre tulburările psihiatrice care au fost raportate că apar în mod frecvent cu DUS sunt tulburările de dispoziție (MD). Co-apariția MD și DUS a fost bine stabilită, cu o creștere estimată de două până la cinci ori a cotei de a avea un MD atunci când este prezentă cealaltă condiție (9). În ceea ce privește patogeneza tulburărilor psihiatrice, anhedonia a fost considerată ca o caracteristică principală, transdiagnostică, în cadrul conceptului fenotipic al diferitelor tulburări mentale, de exemplu tulburări de dispoziție, schizofrenie și, de asemenea, DUS10). Studiile recente sugerează că hiposensibilitatea recompensării în cadrul depresiei unipolare va fi cea mai puternic asociată cu o stare de anhedonie caracterizată prin deficite motivaționale versus hedonice (11, 12). Din această perspectivă, s-ar putea presupune că anhedonia ca construcție neurobiologică de bază acționează ca un șofer care explică prevalența ridicată a comorbidității depresiei DUS. Alternativ, anhedonia ar putea fi un simptom în cadrul ambelor tulburări, dar a cărui origine se bazează pe căi patogenetice diferite, de exemplu, anhedonia ca rezultat al reglării în jos a căilor de recompensă într-un răspuns al utilizării substanței cronice (ab).
Anhedonia nu este de departe singura construcție comună care stă la baza comorbidităților dintre DUS și alte tulburări psihiatrice. Într-adevăr, prin utilizarea terminologiei criteriilor de domeniu de cercetare (RDoC), deficitele în procesele legate de amenințări (sisteme de valență negativă), controlul executiv (sisteme de excitație / reglementare) și memoria de lucru (sisteme cognitive) sunt observate în multe tulburări psihiatrice, internalizarea "spectrului (de exemplu, depresia, anxietatea) și spectrul" externalizării ", adică DUS (8, 11). Cu toate acestea, până în prezent, rolul anhedoniei atât în patogeneza dependenței, cât și în comorbiditatea cu tulburările de dispoziție a fost lăsat în principal subestimat. Aceasta este o precizare esențială deoarece un număr tot mai mare de studii indică faptul că anhedonia, de exemplu, în contextul depresiei, este un factor care are un impact negativ asupra rezultatelor tratamentului. Într-adevăr, anhedonia este un predictor al cursului longitudinal slab al simptomelor de depresie majoră, suicidality și ideație suicidară și un răspuns slab asupra tratamentului farmacologic (13-16).
În cadrul acestei revizuiri, prezentăm mai întâi idei privind conceptualizarea și evaluarea anhedoniei. În continuare, analizăm literatura de specialitate care explorează relația dintre anhedonia și tulburările de utilizare a substanțelor. În discuție, ne extindem asupra modului în care aceste constatări se potrivesc cu conceptele actuale privind anhedonia și modul în care aceasta reflectă potențial tratamentul și cercetările viitoare.
Conceptualizarea Anhedoniei
Anhedonia se referă la un interes sau o plăcere scăzută ca răspuns la stimuli care sunt fie de natură, fie anterior percepuți ca fiind recompensați. Astfel, anhedonia este în mod inerent asociată cu procesarea de recompense. Prelucrarea recompenselor implică mai multe componente care pot fi disecate experimental pe modele animale, dar sunt probabil amestecate în situații reale: detectarea senzorială a stimulului, reacția hedonică afectivă, plăcerea în sine (motivația), motivația de a obține recompensa și de a lucra pentru ea sau stimulente) și procese de învățare legate de recompense (17).
Cel puțin două dimensiuni largi care stau la baza anhedoniei au fost identificate prin cercetarea animală și umană: 1) recompensa hiposensibilitatea și 2) a redus motivația abordării. De importanță, ambele aspecte pot fi disecate în ceea ce privește căile neurobiologice subiacente și semnele neurochimice (11).
Hiposensibilitatea recompensării a fost sugerată a fi asociată cu funcționalitățile legate de partea "consumatoare" a procesării de recompensă, de multe ori reflectată de termenul "plăcut". Experiența de placere este sugerată a fi mediată de căile endogene ale receptorilor opioizi și endocannabinoid în diferite creier (18). Această componentă ar putea fi numită dimensiunea hedonică a anhedoniei, adică "anhedonia hedonică".
Motivația de abordare este privită ca șofer care facilitează abordarea sau comportamentul orientat spre obiectiv pentru a obține recompense. Informația codificată prin transmisia dopaminergică în cadrul sistemului mezolimbic este sugerată să joace un rol în valoarea motivațională a recompensării și în saliența motivațională (17). Sistemul primar este propus să fie circuite frontale dopaminergice. Reducerea funcționării dopaminergice are un efect negativ asupra motivației de a urmări și de a lucra pentru stimularea recompensei. Această dimensiune ar putea fi numită componentă motivațională a anhedoniei, adică "anhedonie motivațională". De interes, administrarea unui agonist al dopaminei (d-amphetamină) produce o creștere a dorinței de a lucra pentru recompense în modelele animale (11, 19).
Luate impreuna, dovezile in crestere provenind din studiile de auto-raport, comportamentale si neurofiziologice sugereaza ca hiposensibilitatea recompensei si motivatia redusa a abordarii reflecta anhedonia (11). Din această perspectivă, pot fi ipotetizate două circuite neuronale distincte care stau la baza motivației (anticiparea, dorința, adică asociată cu semnalarea dopaminei în circuitul frontal) față de semnalul hedonic (consum, preferat, adică asociat cu semnalizarea opioizilor endogeni)11). Pentru această revizuire, conceptualizăm anhedonia la aceste două dimensiuni de bază ( Figura 1 ).
Revizuire: Scopul și întrebările
În cadrul acestei analize explorative-narative parte a acestui manuscris, ne propunem să explorăm următoarele întrebări:
Care este prevalența anhedoniei în cadrul indivizilor DUS umani?
Ce tipuri de instrumente de măsurare a anhedoniei sunt folosite în studiile la om în cadrul eșantioanelor DUS?
Există o diferențiere în funcție de anhedonia hedonic versus motivație?
Cum se referă anhedonia la comorbiditatea depresiei DUS?
Care este rolul anhedoniei în cursul DUS și răspunsul la tratament?
Metodă
Cea mai recentă revizuire sistematică a relației dintre tulburările de utilizare a substanțelor (SUD) și anhedonia a revizuit literatura de specialitate până la 23 Mai 2013 (3). Prin urmare, prin această revizuire, ne-am propus să extindem acest corp de lucru prin revizuirea literaturii publicate după această dată, adică ultimii ani 5. O căutare a fost efectuată în PubMed folosind aceiași termeni de căutare ca în această publicație (3). Am inclus jocuri de noroc patologice și jocurile de noroc pe internet în această căutare deoarece au fost recent incluse în capitolul DUS din DSM-5 (și va fi în următoarea ICD11) ca tulburări de dependență.
Pentru a obține studii originale care investighează legătura dintre anhedonie și DUS, a fost realizată o căutare PubMed (mai 2013-noiembrie 2018) pentru articolele de limbă engleză folosind următorii termeni de căutare: (Anhedonia OR Deficiency Reward) ȘI ((Dependența de droguri sau Abuz) Sau alcool sau nicotină sau dependență sau jocuri de noroc sau jocuri de noroc (Internet Gaming)). Lucrările au fost filtrate numai pentru studii la om. O prezentare generală a procesului de includere poate fi găsită în Figura 2 . Căutarea în PubMed a dat rezultate 171; examinarea abstractă a dus la excluderea lucrărilor 136, lăsând lucrările 35. Dintre acestea, o lucrare completă nu a putut fi recuperată și două studii de validare au fost excluse, astfel încât articolele 32 au fost incluse în revizuire.
Strategia de căutare a documentelor de cercetare în PubMed.
REZULTATE
Majoritatea studiilor (n = 13) axat pe fumatul în fumat comparativ cu alcoolul (n = 4), canabisul (n = 4), cocaină (n = 5), benzodiazepine (n = 1) și opioide (n = 4). Comportamentele comportamentale rămân slab studiate, adică un studiu privind jocurile de noroc și niciunul despre jocurile online. Vedea Tabelul 1 pentru o prezentare generală a tuturor studiilor.
Tabelul 1
Rezultatele din revizuirea literaturii.
| Autor | Eşantion | Masura Anhedonia | comorbiditate | Rezultat | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Auto-raport | Povara comportamentală | Neuro-biologice | |||||
| Alcool | (20) | MDD (n = 4,339) MDD + AUD (n = 413) | MINI | / | / | MDD | Anhedonia este asociată cu abuzul de alcool |
| (21) | Traumă expuși veteranilor militari americani (n = 913) | PCL-5 | / | / | PTSD simptome | Anhedonia asociată cu consecințele alcoolului din trecut | |
| (22) | 18-la-25-an ani hispanici emergente (n = 181) | CES-D | / | / | / | Nivelele mai ridicate de anhedonie au fost asociate cu o severitate mai mare a consumului de alcool | |
| (23) | Studenți (18-22 ani) (n = 820) | MASQ-SF | / | fMRI, în timp ce participanții au realizat o sarcină de ghicire a cărților, ceea ce determină reactivitatea striatului ventral | / | Reducerea reactivității striatului ventral la recompensă este asociată cu un risc crescut de anhedonie la persoanele expuse la stresul de viață timpuriu. Această anhedonie asociată stresului este asociată cu consumul problematic de alcool | |
| Nicotină | (24) | Fumătorii non-zilnici de tigară (18-24 ani) (n = 518): fumează mai mult de 1 / m mai mult decât 6m | SHAPS online după 3, 6 și 9 luni de urmărire | / | / | / | Anhedonia nu este predictivă pentru utilizarea altor produse din tutun (OTP), dar cei cu anhedonie folosesc narghilea mai frecvent |
| (25 | Adulții într-un studiu clinic de renunțare la fumat (n = 1,122), min 10 sig / min min 6 m: placebo (n = 131), bupropion (n = 401) sau NRT (n = 590) | Aprecieri ecologice momentan 4 ori pe zi 5 zile înainte și 10 zile după ziua de ieșire a țintei | / | / | / | Anhedonia este asociată cu dependență și a fost suprimată de administrarea de agonist | |
| (26) | Elevii al IX-lea (13-15 ani) (n = 3299): fumătorii (n = 343), nefumatori (n = 2,956) | SHAPS | / | / | / | Anhedonia este asociată cu inițierea fumatului în eșantionul general și susceptibilitatea de inițiere mai ridicată la cei care nu fumează niciodată | |
| (27) | Fumatori care nu caută tratament (mai mult de 10 sig / d, mai mult de 2 ani) (n = 125) care participă la sesiunile experimentale contrabalansate 2 (abstinent (pentru 16 h) vs. niciun abstinent) | SHAPS | Activitatea de evaluare a imaginilor | / | / | Anhedonia mai mare asociată reactivității afective mai puțin negative la imaginile negative | |
| (28) | Participanții la fumat într-un studiu clinic dublu-orb de renunțare (n = 1,236): plasture de nicotină (n = 216), pastilă de nicotină (n = 211), bupropion (n = 213), patch + pastilă (n = 228), bupropion + pastilă (n = 221), placebo (n = 147) | Aprecieri ecologice momentan 4 ori pe zi 5 zile înainte și 10 zile după ziua de ieșire a țintei | / | / | / | Grupul de anhedonie cu mare poftă a raportat o dependență mai mare, au fost mai puțin probabil să fi primit înlocuirea nicotinei combinate, au raportat rate de abstinență 8 săptămânii mai mici și au recidivat mai devreme | |
| (29) | Fumatori (mai mult de 5 sig / d) (n = 1125) | MASQ-S | / | / | / | Urgența este asociată cu fumatul la niveluri medii sau mai mari ale anhedoniei; nu avea nicio legătură cu fumatul când au fost aprobate câteva simptome de anhedonie | |
| (30) | Fumătorii adulți (n = 525) (mai mult de 10 / zi) dintr-un studiu clinic de renunțare la tratamentul cu 21 mg / zi cu patch-uri de nicotină în timpul săptămânilor 8 | SHAPS | / | / | / | Participanții la 70 (13%) au fost anhedonici, bărbații au fost mai mult anhedonici, fumătorii anhedonici aveau mai multe șanse de a fi abstinenți | |
| (31) | Elevii din clasa a IX-a (n = 807): 294 nu prezintă istoric al istoricului SUD, istoricul consumului de droguri / alcool 166 fără tutun, istoricul consumului de droguri / alcool 115 cu tutun | SHAPS | / | / | / | Adolescenții cu consum de alcool pe viață / consum fără tutun au avut o anhedonie mai mare | |
| (32) | Elevii din clasa a IX-a (n = 3,310): 2,557 nici convenționale, nici e-țigarete, doar țigări electronice 412, doar țigări 152 convenționale, 189 convenționale și e-țigarete | SHAPS | / | / | / | Anhedonia a fost mai mare în e-țigară decât non-utilizatori. Sa constatat un efect ordonat al utilizării cu dublă utilizare față de e-țigară numai împotriva utilizării pentru anhedonie | |
| (33) | Veteranii cu MDD sau cu distimie (n = 80): fumătorii deprimați 36 și nefumătorii deprimați de 44 | MASQ-S BIS / BAS | Sarcina de recompensă probabilă, care măsoară răsplată-învățare | / | MDD-distimie | Fumătorii deprimați au raportat o anhedonie cu trasură mai mare și au redus răspunsul la recompensa BAS comparativ cu nefumătorii. Fumatorii depresivi au demonstrat o achizitie mai mare de invatare bazata pe recompense | |
| (34) | Adulții din studiile clinice de renunțare la fumat (n = 1,175) (min 10 sig / d ultimele 6 luni): bupropion, pastilă de nicotină, plasture de nicotină + pastilă, bupropion + pastilă de nicotină sau placebo | Aprecieri ecologice momentan 4 de ori pe zi de la 5 zile inainte de 10 zile dupa ziua tinta de renuntare | / | / | / | Anhedonia a prezentat un model U-inversat de schimbare ca răspuns la încetarea tutunului și a fost asociat cu severitatea simptomelor de sevraj și a dependenței de tutun. Anhedonia post-renunțare a fost asociată cu o latență scăzută la recadere și cu o abstinență mai redusă a prevalenței punctului 8 pe săptămână. NRT a suprimat creșterea anhedoniei legate de abstinență | |
| (35) | Adulții au fost recrutați de anunțuri (n = 275) (mai mult de 10 sig / d): participanții au participat la o vizită de referință care a implicat anhedonia urmată de vizite contrabalansate 2 după 16 h abstinență fumător și non-abstinent | SHS CET CAI | Fumatul comportamental determină valoarea relativă a fumatului | / | / | Anhedonia mai mare a prezis inițierea mai rapidă a fumatului și a achiziționării mai multor țigări, mediate parțial de stările de starea de spirit negative scăzute și înalte. Abstinența a amplificat măsura în care anhedonia a prezis consumul de țigări printre cei care au răspuns la manipularea abstinenței, dar nu întregul eșantion | |
| (36) | Fumătorii înscriși într-un studiu de tratament pentru renunțarea la fumat (n = 1,469) (mai mult decât 10 sig / d mai mult decât 6 m): bupropion (n = 264), pastilă de nicotină (n = 260), plasture de nicotină (n = 262), bupropion + pastilă (n = 262), placebo (n = 189) | Timp de viață anhedonia de CIDI | / | / | depresiune | Anhedonia a prezis rezultatul încetării | |
| Canabis | (37) | Utilizatorii de canabis între 15 și 24 ani (n = 162): 47 debut precoce, înainte de 16 ani; 115 întârziere | OLIFE online | / | / | Schizotypy | Utilizarea timpurie a consumului de canabis este asociată cu nivele mai ridicate de anhedonie numai la femei |
| (32) | Student la vârsta de 14 (n = 3,394) la momentul inițial, urmărirea 6-, 12- și 18-lună | SHAPS | / | / | / | Anhedonia este asociată cu o escaladare ulterioară a utilizării marijuanei, amplificată de prietenii care utilizează cannabis, dar utilizarea inițială a marijuanei nu este legată de rata de schimbare a anhedoniei. | |
| (38) | Bărbați în vârstă de 20 (n = 158), recrutat la vârsta de 6-17 m | SHAPS | / | fMRI în timpul unui proces 24 cu experiență legată de eveniment lent, care evaluează răspunsul la anticiparea și primirea recompensei monetare | Grupul de traiectorii escaladare a prezentat un model de conectivitate negativă NAcc-mPFC care a fost legată de nivele mai ridicate de anhedonie | ||
| (39) | Subgrupul MDD dintr-un sondaj național (n = 2,348): utilizatori cu CUD vs. utilizatori fără CUD | DSM-IV Criteriile de | / | / | MDD | Nivelul consumului de canabis este asociat cu anhedonia | |
| stimulenți | (19) | Adulții care caută tratament cu dependență de cocaină: privind gestionarea situațiilor de urgență (n = 85): 40 placebo, 45 levodopa | SHAPS | Activitatea PR | / | / | L-dopa nu a îmbunătățit rezultatele CM, nici efectul moderat de anhedonie; anhedonia poate fi o diferență individuală modificabilă asociată cu rezultatul mai slab al CM |
| (40) | Participanții la CUD (n = 46) | CSSA | / | RewP de ERP | / | RewP este corelat cu anhedonia, iar anhedonia a explicat o variație semnificativă a variației în amplitudinea RewP | |
| (41) | Curenți abuzatori de cocaină (n = 23) și participanții fără istoric de droguri (n = 24) | SHAPS | / | ERP după primirea recompenselor | / | Anhedonia este asociată cu motivația de recompensă, cu feedback-ul redus al recompensei și cu monitorizarea diminuată | |
| (42) | Curenți abuzatori de cocaină, ambulatorii (n = 23) și controale fără istoric de medicament (n = 27) | SHAPS CPCSAS | / | Go / NoGo în timp ce EEG a fost înregistrat. Imagini vândute din Sistemul Imaginilor Afective Internaționale | / | Utilizatorii de cocaină au efectuat mai puțin decât controalele asupra sarcinii de control inhibitor. Utilizatorii de cocaină au fost mai mult anhedonici. Nivelele mai ridicate de anhedonie au fost asociate cu utilizarea mai severă a substanțelor. Controlul inhibitorilor și anhedonia s-au corelat numai la martori | |
| (43) | Pacienții dependenți de cocaină, fără cocaină în ultimele săptămâni 3 (n = 23) și controale sănătoase (n = 38) | Chapman Chapman - scale de pronatie (cu anhedonie fizica revizuita si anhedonie sociala revizuita) | / | O paradigmă de stimulare asociată pentru a obține trei răspunsuri evocate la jumătatea lunii (MLAER), și anume P50, N100 și P200 | Pronunțarea psihozei | Scorurile sociale de anhedonie au reprezentat cea mai mare proporție de variație în sistemul de închidere P200. Punerea mai slabă la P50 este legată de scorurile mai mari pe scala socială a anhedoniei la controalele sănătoase și în cazul probelor mixte de pacienți dependenți de cocaină | |
| Opioide | (44) | Participanții dependenți de heroină din întreținerea opioidului (n = 90): pe metadonă (n = 55) sau pe buprenorfină (n = 35); și recent abstinenți (până la 12 luni) participanți dependenți de opiacee (n = 31); și controale sănătoase (n = 33) | SHAPS CET | / | / | / | Ridicarea în anhedonie la participanții dependenți de opioide |
| (45) | Pacienții (în cea mai mare parte inpatienți) cu dependență de opioide (n = 306): implantare 1,000 mg naltrexonă + placebo orală (n = 102), implantul placebo și 50 mg naltrexonă orală (n = 102), atât placebo (n = 102) | FAS CSPSA | / | / | / | Anhedonia a fost crescută la momentul inițial și a fost redusă la normal în primele luni 1-2 pentru pacienții care au rămas în tratament și nu au recidivat, fără diferențe între grupuri | |
| (46) | Pacienți dependenți de opioide 10-14 zile după retragere (PODP) (n = 36) și controale sănătoase (n = 10) | SHAPS | Afectează modulația răspunsului surprinzător (AMSR) | Obiectivitatea reactivității Cue în timpul căreia RPFC și VLPFC ale participanților au fost monitorizați cu spectroscopie funcțională aproape infraroșie | / | PODP a raportat o anhedonie mai mare cu privire la auto-raport, a redus răspunsul hedonic la stimulii pozitivi în sarcina AMSR, a redus RPFC bilateral și a lăsat activitatea VLPFC la imaginile alimentare și a redus VLPFC stânga în situații sociale pozitive, comparativ cu martorii. Pacienții cu anhedonie au prezentat un răspuns redus la stimulii și alimentele pozitive pozitive | |
| (47) | Pacienți dependenți de heroină dependenți, recrutați din centrele de tratament pentru dependență (n = 12) 2 săptămâni după detoxifierea naltrexonei cu eliberare prelungită (XRNT) și a subiecților sănătoși (n = 11) | SHAPS | / | [123I] FP-CIT SPECT-scanare imagistică striatal DAT legare: 1 înainte și 1 2 săptămâni după injectarea cu XRNT | / | XRNT nu afectează anhedonia, dar cu o reducere semnificativă a simptomelor depresive | |
| Jocuri de noroc | (48) | Pacienții cu boală Parkinson (n = 154): 34 a îndeplinit criteriile pentru boala de control al impulsurilor (ICD), din care 11 îndeplinea criteriile de jocuri de noroc patologice (PG) | SHAPS | / | / | boala Parkinson | PG a avut o incidență mai mare a anhedoniei |
| Jocuri de noroc pe internet | / | / | / | / | / | / | |
| Benzodiazepinele | (49) | MDPU (unitatea de psihofarmacologie a tulburărilor de dispoziție) (n = 326): Utilizatorii de benzodiazepine 79, utilizatorii 247 nonbenzodiazepine | MADRS | / | / | MDD | Anhedonia a fost mai mare în grupul de benzodiazepine, iar anhedonia a fost cel mai puternic predictor al utilizării frecvente a benzodiazepinelor |
OLIFE, Oxford-125 Liverpool Inventarul de sentimente și experiențe; PCL-5 = Lista de verificare PTSD pentru DSM-5; SHAPS, Scala de agrement Snaith-Hamilton; TEPS, experiența temporală a scării de plăcere; REI, inventar de evenimente recompensatoare; CES-D, Scala de Depresie a Centrului de Studii Epidemiologice; Sarcină PR, sarcină progresivă; FAS, Scala Ferguson Anhedonia; CSPSA, scara Chapman de anhedonie fizică și socială; MASQ-S, simptome de stare și stare de anxietate Chestionar-formă scurtă (cu subscale depresie anhedonică); CSSA, Scala de evaluare a severității selective a cocainei; RewP, recompensa Posibilitate componentă; TEPS, experiența temporală a scării de plăcere; BIS / BAS, Scala de activare a inhibării comportamentale / comportamentale; CPCSAS, Chapman Physical și Chapman Social Anhedonia Cantar; SHS, Scala de fericire subiectivă; CAI, indice Anhedonia compozit; MINI, Mini Interviu Internațional Neuropsihiatric; CIDI, Interviu internațional de diagnostic compozit; MADRS, Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Asberg.
Tipuri de masuri de Anhedonia folosite in cadrul studiilor DUS
Măsurile de auto-raport au fost, de departe, cele mai utilizate instrumente, adică toate studiile au inclus măsuri de auto-raport. Dintre acestea, Scala de agrement Snaith-Hamilton (SHAPS) (50) a fost cel mai frecvent utilizat, adică în 15 al studiilor 32. În cadrul cercetării depresive, SHAPS a fost validată și rămâne standardul de aur. Măsoară plăcerea consumatoare (51) de obicei. Cu toate acestea, având în vedere recomandarea ca orice scală să fie validată în populația de interes înainte de utilizare, trebuie remarcat faptul că niciuna dintre scalele de auto-raport găsite în această revizuire nu a fost validată vreodată în cadrul populațiilor DUS. Acest lucru justifică în mod special interpretarea rezultatelor actuale.
De interes, trei studii au utilizat evaluări momentale ecologice (EMAs) de patru ori pe zi într-un studiu de renunțare la fumat (25, 28, 34). A fost pusă la îndoială câtă plăcere au trăit participanții pe parcursul zilei pe trei domenii (sociale, recreere și performanțe / realizări). EMA ar putea fi o metodologie promițătoare care să furnizeze date mai bine acoperind evoluția reală a simptomelor decât (retrospectivă) auto-raport și este din ce în ce mai folosită atât în depresie, cât și în cercetarea dependenței (52, 53). Cu toate acestea, încă nu a fost elaborat niciun set validat de întrebări implementabile de EMA privind anhedonia.
Câteva studii (n = 4) au folosit sarcinile comportamentale. Guillot și colab. a folosit funcția de evaluare a imaginii, care este o măsură a valenței afective în legătură cu indicațiile pozitive, negative și de fumat (27). În această sarcină, participanții au fost instruiți să evalueze plăcerea fiecărui stimul prin apăsarea tastelor corespunzătoare scării Likert de șapte puncte de la -3 (foarte neplăcut) la 3 (foarte plăcut). Sunt afișate imagini pozitive, negative, fumat și neutre. În această sarcină, anhedonia a fost invers proporțională cu evaluările plăcute ale stimulilor pozitivi sau ai recompenselor.
Liverant și colab. (33) a folosit o sarcină de detectare a semnalelor proiectate pentru a evalua modul de comportament ca răspuns la recompense, care a fost deja utilizat în studiile cu tulburări MDD și bipolare (54). În ultimele studii, a fost deja demonstrată o relație inversă între părtinirea răspunsului și anhedonia.
Leventhal și colab. a folosit o sarcină comportamentală care măsoară valoarea recompensă relativă a fumatului (36). Această sarcină produce măsuri obiective comportamentale ale valorii relative a a) inițierea fumatului față de întârzierea fumatului pentru bani și b) autogestionarea țigărilor pentru bani atunci când li se dă posibilitatea de a fuma.
Wardle și colab. a folosit o procedură progresivă ca măsură de comportament a anhedoniei (19). Participanții pot alege două opțiuni în care opțiunea A are ca rezultat recompense mai mari în schimbul unui efort mai mare, în timp ce opțiunea C are ca rezultat o recompensă mai mică, dar necesită mai puține eforturi. Mai puține apăsări de taste pentru A indică anhedonia motivantă. Trebuie remarcat faptul că acest tip de măsură comportamentală nu este strâns legată de SHAPS (55).
Luate împreună, cele patru studii care au utilizat sarcinile comportamentale au folosit toate paradigmele diferite. Rămâne neclar cu privire la aspectul / dimensiunea anhedoniei pe care o cuprind și cum se leagă cu anhedonia raportată de sine.
Șapte studii au utilizat neurobiologice, adică neurofiziologice sau imagistice, măsuri de anhedonie. În primul rând, un studiu privind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) la tinerii utilizatori de canabis a implementat un joc de ghicit în două cărți, care a evaluat răspunsul la anticiparea și primirea recompensei monetare (38). În această paradigmă, anhedonia a fost asociată cu un tipar de conectivitate negativă la Nucleus Accumbens (NAcc) -mediul prefrontal Cortex (mPFC).
Parvaz și colab. a folosit o sarcină de joc care prezice dacă ar câștiga sau ar pierde bani în fiecare proces, în timp ce datele ERP erau necesare (40). Componenta de recompensă de pozitivitate (RewP) ca răspuns la studiile anticipate de câștig a fost extrasă din ERP. RewP este atribuită acelorași regiuni ale creierului care sunt de asemenea implicate în anhedonia (adică striatum ventral și mPFC). Rezultatele au aratat ca amplitudinea RewP ca raspuns la studiile recompensate a corelat cu severitatea anhedoniei in CUD.
Morie și colab. a efectuat două studii ERP în rândul abuzatorilor de cocaină și al controalelor sănătoase (41, 42). În Morie și colab. (41), se utilizează o sarcină de răspuns rapidă cu probabilități diferite de recompensă. Utilizatorii de cocaină au prezentat un răspuns blunt la indiciile recompensă-predictive și la feedback-ul privind succesul sau eșecul sarcinii. Anhedonia măsurată de SHAPS a fost, de asemenea, asociată cu scăderea monitorizării și a feedback-ului privind recompensarea consumatorilor de cocaină. Măsurile de anhedonie au fost asociate cu motivația de recompensă atât la utilizatorii de cocaină, cât și la cei sănătoși (41). Morie și colab. (42) a folosit o sarcină Go / NoGo ca răspuns la imagini valențioase. Deși aceasta este mai mult o măsură pentru funcționarea executivă, adică inhibarea și monitorizarea performanței, s-a găsit o corelație între controlul inhibitor și anhedonia, dar numai în controalele.
Într-un grup mic de pacienți dependenți de heroină detoxifiați, legarea striatală a transportorului de dopamină a fost evaluată prin [123I] Tomografie computerizată cu emisie fotonică cu FP-CIT (SPECT) înainte și 2 săptămâni după injectare cu naltrexonă cu eliberare prelungită (47). Deși scorurile de depresie au fost mai mari la pacienții la momentul inițial, iar scorurile la depresie au fost mai scăzute după tratamentul cu naltrexonă cu eliberare prelungită (XRNT), nu s-au găsit asocieri pentru anhedonie.
În cele din urmă, un mare studiu fMRI cu studenți de la colegiul 820 a folosit o sarcină reactivității striatului ventral, o paradigmă blocată de numărare, constând în trei blocuri de feedback pozitiv, trei blocuri de feedback negativ și trei blocuri de control23). Reducerea reactivității striatului ventral la recompensă este asociată cu un risc crescut de anhedonie la persoanele expuse la stresul de viață timpuriu. Această interacțiune este legată de alte simptome depresive și de consumul problematic de alcool.
Într-un singur studiu au fost combinate măsurile de auto-raport, comportament și neurobiologic (46). Treizeci și șase de pacienți dependenți de opiacee și controale sănătoase 10 au completat SHAPS și au efectuat răspunsul de strigare modulat de afectare (AMSR), o măsură psihofiziologică a valenței emoționale, care a fost folosită înainte pentru a evalua răspunsurile hedonice la stimulii standardizați. Patru categorii de stimuli pot fi derivate: pozitive, negative, neutre și legate de consumul de droguri. Între timp, s-au prezentat sonde acustice de strivire la puncte variabile, iar componenta de clipire a ochiului a reflexului surprinzător a fost înregistrată de EMG. Toți participanții au realizat o paradigmă de activitate tactică vizuală standard în timp ce au fost monitorizați cu spectroscopie funcțională aproape infraroșie (fNIRS). Stimulele au constat din trei categorii pozitive din punct de vedere hedonic (hrană foarte gustoasă, interacțiune socială pozitivă și intimitate emoțională), precum și stimuli neutrali emoțional. Pacienții dependenți de opioide au raportat o anhedonie mai mare cu privire la auto-raport, au redus răspunsul hedonic la stimulii pozitivi în sarcina AMSR și au redus RPFC bilaterale și au lăsat VLPFC la alimentația alimentară și a redus VLPFC stânga în situații sociale pozitive în comparație cu martorii.
Luate impreuna, desi mai multe studii au folosit o masura neurobiologica in comparatie doar cu sarcina comportamentala, din nou toti au folosit o paradigma diferita, facand o comparatie a rezultatelor dificila. De asemenea, rămâne de definit ce dimensiuni / aspecte ale anhedoniei sunt captate de aceste paradigme diferite, deși unele studii oferă indicații pentru componenta motivațională (de exemplu, conectivitatea fronto-striatală).
Anhedonia În cadrul populațiilor DUS
Foarte puține studii au comparat anhedonia între un eșantion de pacienți cu DUS și controale non-DUS. Alte studii s-au axat pe relația dintre abuzul de substanțe și variabilele legate de severitate în raport cu anhedonia în eșantioane de indivizi DUS.
Studiile cu un grup de control sănătoși au arătat în mod consecvent că persoanele care abuzează de cocaină, persoanele dependente de heroină și indivizii dependenți de benzodiazepine au fost mai mult anhedonici comparativ cu cei de control. De asemenea, niveluri mai ridicate de anhedonie asociate utilizării mai severe a substanței (42, 44, 46, 47, 49).
Studiile efectuate în cadrul eșantioanelor DUS fără control au evidențiat un rezultat similar; anhedonia a fost asociată cu variabilele de utilizare a substanței. Trei studii privind alcoolul au arătat o asociere pozitivă între anhedonia și severitatea utilizării alcoolului și consecințele acestuia (20-22). În cadrul fumătorilor de țigări, majoritatea studiilor oferă indicații privind un efect advers al anhedoniei asupra fumatului: inițierea, sensibilitatea la fumat și severitatea (24, 26, 29, 35). În cele din urmă, debutul precoce al consumului de canabis, escaladarea ulterioară a consumului de marijuana și nivelul de utilizare au fost asociate cu niveluri mai ridicate de anhedonie (32, 37, 39). Un studiu privind jocurile de noroc a arătat niveluri mai ridicate de anhedonie într-o submulțime de jocuri de noroc a bolnavilor cu boala Parkinson (48). Cu toate acestea, acest studiu a inclus doar jucătorii 11, garantând o interpretare atentă.
Luate impreuna, in diferite substante, indicatiile sunt consecvente ca indivizii 1) DUS au nivele mai mari de anhedonie decat controalele si ca anhedonia 2 poate fi legata de debutul precoce al utilizarii substantei si severitatea ulterioara a DUS.
Cursul de timp al Anhedoniei: trăsătură sau stat?
Pentru indivizii dependenți de nicotină, există dovezi că anhedonia este atât un factor de stare, cât și un factor de trăsătură. În primul rând, într-un studiu longitudinal cu tinerii participanți la 518, prezența anhedoniei a prezis utilizarea narghilea (24). Dovezi privind anhedonia ca trăsătură pot fi găsite și în studiul lui Leventhal (36), care este deja descris mai sus (36). Anhedonia cu trăsături a prezis inițierea mai rapidă a fumatului și a achiziționat mai multe țigări, iar abstinența fumatului 16-h a amplificat măsura în care anhedonia a prezis consumul de țigări. În plus, un studiu recent a arătat că anedonia 1 este asociată cu inițierea fumatului și că adolescenții 2 cu anhedonie mai înaltă (comparativ cu cea inferioară) care nu au încercat niciodată fumatul ar putea fi mai susceptibili la inițierea fumatului, probabil din cauza intențiilor mai intense de fumat sau a disponibilității a fuma (26).
Datele care susțin anhedonia pentru alte substanțe sunt puține. Pentru canabis, anhedonia a fost asociată atât cu debutul precoce al consumului de canabis, cât și cu creșterea esențială a consumului de marijuana la adolescența timpurie (32, 37).
Pe de altă parte, anhedonia poate face parte din retragerea fumatului. Cook et al. (34) a demonstrat un model U inversat ca răspuns la încetarea tutunului, care a fost asociată cu severitatea simptomelor de sevraj și a dependenței de tutun (34). În studiul de urmărire 6 pe lună, cu pacienți dependenți de opioide (în cea mai mare parte pacienți interni), valorile anhedroniei ridicate la momentul inițial au fost reduse la normal după 1 până la 2 luni pentru pacienții care nu au recidivat45). În studiul lui Garfield și colab. (44), a fost observată o creștere a anhedoniei la participanții dependenți de opioide comparativ cu controalele sănătoase (44). Dintre participanții la farmacoterapia opioidă (adică metadonă și buprenorfină), s-a constatat o asociere semnificativă între frecvența recentei utilizări opioide ilicite și scorurile anhedoniei, ceea ce susține ipoteza că opioidele pot provoca anhedonie. Pe de altă parte, nu sa constatat nicio asociere între durata abstinenței și anhedonie în grupul de abstinenți aflați în întreținerea dependenței de opiacee.
Anhedonia și DUS și depresia Comorbiditate
Două din cele patru studii privind tulburarea consumului de alcool (AUD) s-au axat și pe comorbiditate. Într-o tulburare depresivă majoră (MDD) -subsample a Sănătății Mentale în Populația Generală (MHGP), subiecții 4,339 îndeplinesc criteriile pentru MDD (20). În populația MDD, s-au identificat subiecți 413 AUD, incluzând subiecți 138 cu abuz de alcool și 275 cu dependență de alcool. Anhedonia a fost asociată cu abuzul de alcool în grupul cu MDD și AUD comparativ cu grupul fără AUD (OR 1.66).
Un eșantion de veterani americani militari expuși traumatismului 916 a fost extras dintr-un set mai mare de date din cadrul Studiului privind sănătatea națională și reziliență în studiul veteranilor (NHRVS, 21). A fost aleasă o sub-mostră care a aprobat un eveniment traumatic "cel mai grav" pe ecranul istoricului traumatic. În acest eșantion nonclinic, s-au găsit asocieri între modelul hibrid cu șapte factori de simptome PTSD și consumul de alcool și consecințele acestuia. Anhedonia pe durata vieții, împreună cu excitația disforică și afectarea negativă, a fost cel mai puternic asociată cu consecințele alcoolului din trecut.
Comorbiditatea MDD este studiată și în hârtie de nicotină. Într-un subsemplit de MDD / distimie de veterani dintr-un mare VA Healthcare System din nord-estul Statelor Unite, fumătorii deprimați de 36 au fost comparați cu nefumătorii deprimați de 44 (28). Fumătorii deprimați au raportat mai mult anhedonie și au redus răspunsul la recompense. Cu toate acestea, într-o sarcină probabilistică de învățare, fumătorii deprimați au arătat o preferință mai puternică pentru stimulul cel mai frecvent recompensat, ceea ce sugerează că fumătorii deprimați au demonstrat o achiziție mai robustă a învățării bazate pe recompense.
Leventhal și colab. (36) a ajustat relația dintre anhedonie și starea depresivă cu recadere în nicotină pentru tulburarea depresivă pe toată durata vieții bazată pe CIDI. Starea deprimată nu a anticipat rezultatul renunțării, în timp ce anhedonia a făcut (36).
Pentru canabis, un singur studiu sa concentrat pe comorbiditatea dintre CUD și MDD. Feingold și colab. (39) a selectat un subgrup MDD dintr-un sondaj național și a concluzionat că nivelul de utilizare a canabisului a fost asociat cu mai multe simptome la urmărire, în special anhedonia, în timp ce ratele de remisiune nu diferă între MDD cu sau fără CUD39).
Rizvi și colab. (49) a demonstrat că anhedonia a fost mai semnificativă la pacienții cu MDD utilizând benzodiazepine, cu anhedonia fiind cel mai puternic predictor al utilizării frecvente a benzodiazepinelor (49).
Un studiu fMRI a arătat o reactivitate scăzută a striatului ventral la recompensa (monetară) asociată cu un risc crescut de anhedonie, în special pentru acei participanți care au fost expuși stresului la începutul vieții (23). Acest lucru ar putea sugera că pentru acești indivizi în mod specific, anhedonia motivațională este afectată.
Anhedonia și efectul asupra tratamentului DUS
Majoritatea studiilor au arătat un efect advers al anhedoniei asupra efectului tratamentului. Într-un studiu amplu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, au fost identificate patru tipuri distincte de retragere a zilei de odihnă: clasa moderată de retragere a fost cel mai puțin probabil să raporteze niveluri ridicate ale oricărui simptom individual pentru foame și anhedonia. Grupul de anhedonie cu înaltă poftă a raportat nivele ridicate de poftă și anhedonie. Grupul de abstinență afectivă a înregistrat un nivel ridicat de concentrare slabă și de afectare negativă. Grupul de foame a raportat o foame de foame de o zi înaltă, dar a scăzut de la alți indicatori. Grupul de anhedonie cu înalt nivel de poftă a raportat abstinența săptămânală inferioară 8 și a recidivat mai devreme, dar au fost, de asemenea, mai puțin probabil să fi primit înlocuirea combinației de nicotină în acest studiu (28).
Într-un alt studiu de tratament pentru renunțarea la fumat cu participanții la 1,469, anhedonia pe parcursul vieții a prezis cote crescute de recădere după săptămânile 8 și 6 luni (36). Mai mult, anhedonia post-renunțare a fost asociată cu o latență scăzută la recădere și cu o abstinență mai redusă a prevalenței punctului 8 pe săptămână. Constatări similare au fost demonstrate în studiul lui Piper utilizând același model și metodă (28). Ei au raportat abstinență mai mică după săptămâni 8 pentru grupul cu anhedonie înaltă.
Wardle și colab. (19) a demonstrat că anhedonia a fost asociată cu un rezultat scăzut al tratamentului (de ex., urină negativă cu cocaină) pentru participanții dependenți de cocaină în urma administrării de urgență. De asemenea, un agonist al dopaminei (L-DOPA) nu a îmbunătățit rezultatele în acest studiu și nici nu a fost efectul L-DOPA moderat de anhedonia (19).
Doar într-un studiu, anhedonia a avut un efect pozitiv asupra tratamentului (30). În studiul clinic de încetare a plasturelui de nicotină 21-mg o zi pentru săptămâni 8, participanții la 70 au fost anhedonici pe baza SHAPS. Fumătorii anhedonici aveau mai multe șanse să fie abstinenți pe un plasture de nicotină.
Discuție
În această analiză exploratorie-narativă, am identificat lucrări de cercetare originale 32 care explorează anhedonia și relația acesteia cu tulburările de consum de substanțe. Rezultatele furnizează indicii că anhedonia 1 este asociată cu probleme / tulburări de utilizare a substanței, iar severitatea acestora, 2) anhedonie este deosebit de proeminentă în DUS cu depresie comorbidă și experiențe de stres de viață timpurie, anhedonia 3) poate fi atât o trăsătură, cât și o dimensiune de stat în relația cu DUS și 4), anhedonia tinde să influențeze negativ rezultatul tratamentului cu DUS. În cele din urmă, cele mai multe dovezi indică anhedonia motivațională ca cea mai implicată subdimensională a anhedoniei în relația sa cu DUS.
În general, concluziile din această revizuire, concentrându-se asupra articolelor din ultimii ani 5, sunt în concordanță cu revizuirea anterioară a lui Garfield et al. (3). În ceea ce privește diferitele substanțe ale abuzului, constatările din această revizuire indică faptul că anhedonia - ca un concept larg - este asociată cu severitatea DUS și DUS. Cu toate acestea, aceste constatări trebuie avute în vedere cu prudență. Într-adevăr, numărul de studii care utilizează un grup de control rămâne foarte limitat. De asemenea, măsurile de severitate utilizate în cadrul diferitelor studii sunt foarte variabile, lăsând dificilă interpretarea consistentă. În total, numărul de studii rămâne foarte limitat, în special în comparație cu numărul de studii publicate privind impulsul / controlul executiv în SUD. Acest lucru este remarcabil. Intr-adevar, intr-o lucrare recent consensuala, a fost prezentat ca un domeniu esential in ceea ce priveste patogeneza tulburarilor de dependenta, implicate in vulnerabilitatile de initiere, continuare, și cronica tulburării (8). Anhedonia poate fi poziționată pe puntea atât a sistemelor negative Valence, cât și a celor pozitive, dar se apropie de evaluarea recompensei, de speranța de recompensă și de învățarea recompenselor. Acest motiv teoretic și concluziile analizei noastre indică faptul că anhedonia merită mai multă atenție.
Mai mult, anhedonia este privită ca un concept important "transdiagnostic" care stă la baza multor tulburări psihiatrice diferite, de exemplu, depresie, tulburare bipolară și schizofrenie (11). Toate aceste tulburări se referă, în moduri diferite, la alterarea procesului de recompensare. În cele din urmă, anhedonia ar putea avea relevanță în legătură cu o literatură în creștere privind rolul inflamației în patogeneza tulburărilor psihiatrice cum ar fi tulburările de dispoziție sau tulburările de dependență (56). Din această perspectivă, se poate ipoteza că o vulnerabilitate neurobiologică la stimulii inflamatorii poate conduce la legătura dintre consumul de substanțe cronice (stress de viață timpuriu) și anhedonia.
Un număr considerabil de studii (mari) din această revizuire sa concentrat pe comorbiditate și a furnizat indicații că pacienții cu DUS cu tulburare de dispoziție comorbidă au avut nivele mai ridicate de anhedonie în comparație cu grupurile de diagnostic unic. Aceste constatări dau câteva motive pentru ipoteza că anhedonia ar putea fi un factor comun care stă la baza ambelor tipuri de tulburare sau cel puțin un subtip al fiecăruia. Subtipurile în depresie cu anhedonia fiind caracteristica proeminentă au fost recent sugerate. Mai exact, un subtip "inflamator" a fost propus cu o vulnerabilitate neurobiologică la stimulii inflamatorii care conduc legătura dintre stres și simptomele anhedonice (56). De interes, adversitatea timpurie a copilariei poate fi unul dintre factorii cei mai critici care modulează această vulnerabilitate neurobiologică. Este remarcabil faptul că două studii din această revizuire au arătat o asociere clară între anhedonia și severitatea utilizării substanței, în special într-o populație de persoane expuse la traume (21, 23). Având în vedere prevalența ridicată a adversității timpurii în rândul indivizilor cu DUS, studiile viitoare trebuie să analizeze dacă acest subgrup este asociat cu anhedonia.
Cercetarea privind anhedonia în alte tulburări psihiatrice, de exemplu, depresia, poate ajuta, de asemenea, să ofere o mai bună înțelegere a modului în care trebuie efectuată cercetarea privind anhedonia în SUD. Așa cum am menționat mai sus, rapoartele de sine sunt instrumentul cel mai utilizat, în timp ce acestea nu sunt în măsură în mare măsură să distingă diferitele aspecte ale procesului de recompensare și de învățare a recompenselor. În literatura de depresie, totuși, diverse aspecte ale recompensei în legătură cu anhedonia ar putea fi dezagregate pe baza numeroaselor studii care combină sarcinile comportamentale și măsurile neurobiologice, în special studiile potențiale legate de evenimente (ERP). Studiile de neuroimaging ar putea fi utile, luând în considerare ideea că paradigmele fMRI sunt în cea mai mare măsură în imposibilitatea de a diseca în componente anticipative, consumatoare și de învățare ale procesării de premii (23). Este recomandată o abordare multimodală care utilizează aceleași paradigme în viitoarele proiecte de cercetare.
Datele din această recenzie prezintă rezultate mixte în ceea ce privește caracterul caracteristic al anhedoniei față de caracterul de stare în contextul utilizării substanței. Unele studii susțin ipoteza că anhedonia ar putea fi o trăsătură care stă la baza unei vulnerabilități pentru inițierea timpurie a consumului de substanțe și pentru o creștere esențială. Acest lucru este în concordanță cu teoria privind auto-medicația prin care substanțele sunt utilizate pentru a media tulburările de dispoziție sau deficiențele de recompensare înnăscute (9). De asemenea, adolescenții cu mare stres și reactivitatea amigdală au mai multe șanse de a consuma o băutură alcoolică completă standard, sunt mai predispuși la intoxicație precoce și prezintă un risc sporit pentru apariția unei tulburări de consum de alcool (57). În concordanță cu aceasta, anhedonia poate fi ipotetizată ca o trăsătură de vulnerabilitate pentru traiectoriile timpurii ale utilizării substanțelor și creșterea ulterioară a riscului DUS. O ipoteză este, de asemenea, în concordanță cu ipoteza privind deficiența de recompensă (58). Invers, diferite studii din această revizuire indică faptul că anhedonia este asociată cu utilizarea și retragerea substanțelor în curs de desfășurare, în timp ce se ameliorează în timp în abstinență. Acest lucru este în concordanță cu studiile anterioare care arată o îmbunătățire a capacității de reacție în timpul tratamentului și a abstinenței (59). Aceste constatări indică o caracteristică de stat. Cu toate acestea, studiile longitudinale rămân foarte limitate, adică în această revizuire, un singur studiu a urmat cursul anhedoniei pe parcursul unei perioade de abstinență 6-lună care a prezentat îmbunătățiri în timp (45). Așadar, orice concluzie privind trăsătura sau statul este, în cel mai bun caz, preliminară.
Mai multe studii din această revizuire au arătat o influență negativă a anhedoniei asupra cursului DUS și a efectului tratamentului, adică a abstinenței posttreatment mai scurte și a ratelor mai mari de recădere. Aceasta este o confirmare a rezultatelor prezentate în revizuirea anterioară pe acest subiect, care arată că anhedonia crește probabilitatea recidivării și este asociată cu dorința (3). În studiul depresiei, anhedonia influențează negativ cursul bolii. Acest lucru a fost, de asemenea, documentat în contextul tratării depresiei (13-16). Se poate presupune că anhedonia ca o caracteristică transdiagnostică modulează cursul și rezultatul bolii.
În contextul tratamentului depresiv, tratamentele psihologice și farmacologice existente s-au dovedit a fi destul de ineficace pentru tratarea anhedoniei. Unele dintre cele mai frecvent utilizate antidepresive, de exemplu fluoxetina, pot chiar agrava simptomele anhedonice (60-62). De importanță, tratamentele mai noi, cum ar fi ketamina, au o îmbunătățire a anhedoniei, chiar și în depresia rezistentă la tratament (63, 64). Acest lucru este de interes, de asemenea, din perspectiva indicației că ketamina poate fi utilizată în contextul tratamentului cu DUS (65). Deși, în acest moment, nu a fost publicat niciun studiu care să examineze eficacitatea ketaminei ca tratament pentru pacienții cu DUS și comorbiditatea depresiei / anhedoniei, aceasta este o idee interesantă. Interesul acestei revizuiri constă în constatarea că tratamentul de substituție (de exemplu, plasturele de nicotină) ar putea fi benefic special pentru fumătorii care înregistrează un nivel ridicat de anhedonie. Powers și colab. (30) au arătat o probabilitate crescută de abstinență pe termen scurt utilizând o terapie cu patch-uri de nicotină 21-mg / zi. Cook et al. (34) a observat că administrarea terapiei de substituție cu nicotină a suprimat anhedonia indusă de abstinență și a atenuat simptomele de retragere a nicotinei în timpul abstinenței pe termen scurt. Mai mult, nefumătorii deprimați prezintă scăderi semnificative ale simptomelor depresive în timpul tratamentului cu patch-uri nicotină, sugerând că NRT (și, în special, plasturele de nicotină) pot avea efecte asemănătoare antidepresivului (66). S-a emis ipoteza că expunerea la nicotină ameliorează hipoactivarea în structurile cruciale ale căii de recompensă (inclusiv caudate, nucleus accumbens, putamen) în rândul fumătorilor deprimați, date care arată o activare crescută după administrarea de nicotină în striatul dorsal în timpul răspunsului anticipat și în medial cortexul prefrontal asociat sensibilității la recompensă (67). Trebuie remarcat faptul că eșantionul de participanți anhedonici la studiul lui Powers et al. (30) a fost mic, iar lipsa unei condiții placebo a făcut dificilă tragerea de concluzii cu privire la impactul terapiei cu patch-uri de nicotină asupra anhedoniei pre-tratate sau a depresiei mai general. În cele din urmă, există dovezi preliminare că aripiprazolul ar putea să promoveze abstinența la alcool și să reducă probabil anhedonia de dopaminergice și serotoninergice la circuitele fronto-subcortice (68). Cu toate acestea, este nevoie de o replicare viitoare.
Luate impreuna, desi anhedonia este o provocare deosebita pentru a trata si poate avea un impact negativ asupra cursului bolii, aceste studii preliminare au promisiuni pentru dezvoltarea viitoarelor tratamente farmacologice.
Constatările din această revizuire trebuie analizate în mod critic. Trebuie luate în considerare mai multe limitări. În primul rând, marea majoritate a studiilor se concentrează pe fumatul tutunului. Alte substanțe ale abuzului rămân în mare măsură subestimate, iar în ceea ce privește dependențele de comportament, informațiile sunt zero. În continuare și cel mai important, pe parcursul studiilor, a fost utilizată o varietate de măsuri de anhedonie. Pentru niciuna dintre aceste măsuri nu se știe care este măsura exactă a anhedoniei pe care o măsoară, și nu există suficiente informații disponibile despre modul în care aceste măsuri se referă. Aceasta face imposibilă o comparație între studii și poate fi responsabilă de constatările uneori contradictorii. În al treilea rând, se utilizează diferite modele de studii și mostre, ceea ce face dificilă trasarea unor concluzii generale despre relațiile temporale și cauzale dintre anhedonie și DUS. În cele din urmă, a noastră este o revizuire narativă explorativă care evidențiază domeniul larg al relației anhedonia-DUS. Sunt necesare studii viitoare privind ipoteza atât privind consecințele clinice, cât și despre elucidarea mecanismelor și dimensiunilor neurocognitive.
Concluzii
Rezultatele din această revizuire oferă indicii că anhedonia ar putea fi relevantă pentru o mai bună înțelegere a patogenezei tulburărilor de dependență și a comorbidităților acestora. Anhedonia s-ar putea dovedi a fi o dimensiune transdiagnosticală inconștientă care stă la baza numeroaselor tulburări în relația lor cu alte tulburări de procesare a recompenselor. În cadrul criteriilor de domeniu de cercetare ale Institutului Național de Sănătate Mintală (NIH), anhedonia este conceptualizată ca un element RDoC (comportament) în cadrul următoarelor domenii și construcții: 1) Domeniu: sisteme negative Valence; 2) Construct: Pierderea și construirea. Cu toate acestea, anhedonia ar putea fi, de asemenea, legată de alte domenii, de exemplu, pozitive Valence Systems (11), astfel încât anhedonia ar putea fi importantă în punerea în legătură a acestor sisteme și / sau reflectarea diferitelor subgrupe / mecanisme.
Cu toate acestea, spre deosebire de domeniul impulsivității, studiul anhedoniei în relația cu DUS este doar în curs de dezvoltare. Reflectând acest lucru nu este doar numărul relativ mic de studii, ci și variabilitatea măsurilor și conceptelor utilizate în diferitele studii. Există o mare nevoie de consens în definirea dimensiunilor neurocognitive și a celor mai bune instrumente de măsurare / paradigme pentru a ajuta terenul să meargă mai repede. În acest context, recentul document internațional de consens care identifică cele mai critice domenii cognitive din cadrul neuroștiinței dependențelor este o inițiativă vitală8). Să vedem cum și când anhedonia găsește un loc în acest model.
Contribuțiile autorului
Toți autori au contribuit la proiectarea și scrierea concepției manuscrise.
Declarația privind conflictul de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
;