Dopaminele neuronilor modulează codificarea neuronală și expresia comportamentului asociat depresiei (2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth

Natura (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

Primit 02 May 2012

Depresia majoră se caracterizează prin diverse simptome debilitante care includ deznădejde și anhedonie1. Dopaminele neuronilor implicate în recompensă și motivație2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 se numără printre numeroasele populații neurale care au fost ipotezați ca fiind relevante10, și anumite tratamente antidepresive, inclusiv medicamente și terapii de stimulare a creierului, pot influența sistemul complex de dopamină. Până în prezent nu a fost posibil să se testeze această ipoteză în mod direct, chiar și pe modele animale, deoarece intervențiile terapeutice existente nu sunt capabile să vizeze în mod specific neuronii dopaminergici. Aici am investigat direct contribuțiile cauzale ale neuronilor dopaminici definiți la fenotipurile multidimensionale asemănătoare depresiei induse de stresul ușor cronic, prin integrarea metodelor comportamentale, farmacologice, optogenetice și electrofiziologice în rozătoarele în mișcare liberă. Am constatat că controlul bidirecțional (inhibarea sau excitarea) a neuronilor specifici ai midbraminei dopaminei modulează imediat și bidirecțional (induce sau ameliorează) multiple simptome depresive independente cauzate de stresul cronic. S-au observat că recrutarea optogenetică a acestor neuroni dopaminici modifică puternic codificarea neuronală a comportamentelor legate de depresie în nucleul accumbens descendent al rozătoarelor în mișcare liberă, sugerând că procesele care afectează simptomele depresiei pot implica alterarea nervilor codificarea acțiunii în circuitele limbice.