Habitatarea reacției transmisiei mezolimbice și mezocortice a dopaminei la stimulii de gust (2014)

Front Integr Neurosci. 2014 Mar 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollecție 2014.

Abstract

Prezentarea unor gusturi noi, remarcabile și imprevizibile mărește transmisia de dopamină (DA) în diferite zone terminale DA, cum ar fi coajă nucleul accumbens (NAc) și miez și cortexul prefrontal medial (mPFC), estimat in vivo studii de microdializă la șobolani. Acest efect suferă o reglare adaptivă, deoarece există o scădere a reacției DA după o singură pre-expunere la același gust. Acest fenomen, denumit obișnuință, a fost descris ca fiind particular pentru shell-ul NAc, dar nu la transmisia NAc core și mPFC DA. Pe această bază, sa propus ca mPFC DA să codifice valoarea stimulativă generică și, împreună cu DA core DA, să fie mai consecvent cu un rol în exprimarea motivației. Dimpotrivă, coaja DA DA este activată în mod specific prin stimulente și recompense de gust nefamiliare sau noi și ar putea servi la asocierea proprietăților senzoriale ale stimulului recompensat cu efectul său biologic (Bassareo și alții, 2002; Di Chiara și alții, 2004). În mod obișnuit, obișnuirea răspunsului DA la gusturile dulci sau amare intraorale nu este asociată cu o reducere a reacțiilor de gust hedonice sau aversive, indicând astfel că habituarea nu are nicio legătură cu devalorizarea hedonică indusă de sită și că nu este influențată de alterarea sau epuizarea DA. Această mini-recenzie descrie circumstanțe specifice de perturbare a habituării răspunsului NAc coajă DA (De Luca et al., 2011; Bimpisidis și alții, 2013). În special, am observat o desființare a habitatelor DA coajă DA la ciocolată (gust dulce) prin sensibilizarea morfinei și leziunea clorhidratului de hidroclor-dopamină (6-OHDA) de la mPFC 6. Mai mult, sensibilizarea morfinei a fost asociată cu apariția obișnuinței în mPFC și cu un răspuns crescut și întârziat al NAc core DA la gustul la șobolanii naivi, dar nu la animalele expuse preexpus. Rezultatele descrise aici descriu mecanismul fenomenului de obișnuință a transmisiei mesolimbice și mezocortice DA și rolul său presupus ca marker al disfuncției corticale în condiții specifice cum ar fi dependența.

Cuvinte cheie: habituarea, dopamina, nucleul accumbens, cortexul prefrontal medial, stimulii gustului, microdializa

INTRODUCERE

Stările motivaționale primare, atât pozitive, cât și negative, sunt adesea conduse de activitatea neuronilor dopaminici (DA) din zona tegmentală ventrală (VTA) și țintele lor terminale, cum ar fi nucleul accumbens (NAc) și cortexul prefrontal medial (mPFC) . În aceste regiuni terminale, DA răspunde diferit la stimuli apetisanți sau aversivi, în funcție de factori specifici, cum ar fi valența stimulului, modalitatea senzorială a stimulului, subpopulațiile neuronale specifice DA, diferitele domenii terminale studiate și tehnicile utilizate pentru detectarea DA (de exemplu, microdializa vs voltametrie; Fibiger și Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge și Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave și colab., 1999; Di Chiara și colab., 2004; Aragona și colab., 2009; Lammel și colab., 2012; McCutcheon și colab., 2012).

Corelația directă între valența stimulentelor motivaționale și efectul acesteia asupra răspunsului la transmisia DA a fost apreciată în mare măsură de in vivo studii de microdializă a creierului în trei zone terminale diferite DA: coajă NAc, nucleu NAc și mPFC (Bassareo și Di Chiara, 1999; Bassareo și colab., 2002). În special, s-a observat că expunerea la recompense naturale (de exemplu, alimente gustoase) și la stimuli de gust alimentar (dulce și amare) mărește transmisia DA în coajă și miez NAc și în mPFC la șobolani lipsiți de alimente. În carcasa NAc, dar nu în nucleul NAc sau în mPFC, acest răspuns suferă o reglare adaptivă după o singură pre-expunere la același gust / alimente. Acest răspuns se reduce după un stimul recurent și se numește obișnuință (Thompson și Spencer, 1966; Cohen și colab., 1997; Rankin și colab., 2009). În cochilia NAc, obișnuirea cu recompensele naturale este specifică gustului și este inversată de privarea de hrană a animalelor și modificată prin prezentarea indicațiilor asociate stimulului (Bassareo și Di Chiara, 1999). Aceste observații demonstrează că coaja DA DA este activată de stimulente necunoscute ale gustului apetit, în timp ce DA în codurile mPFC pentru o valoare motivațională generică independent de valența stimulului. În plus, aceasta subliniază rolul DA coajă DA și habituarea sa în învățarea asociativă (Bassareo și colab., 2002; Di Chiara și colab., 2004).

În schimb, habituarea răspunsului DA nu este prezentă după expunerea repetată la medicamente de abuz (de exemplu, nicotină, opiacee, psihostimulante, canabinoide), care stimulează preferențial transmiterea DA în carcasa NAc în comparație cu nucleul NAcPontieri și colab., 1995,1996; Tanda și colab., 1997). Cu toate acestea, utilizarea in vivo voltammetria de către alte laboratoare au evidențiat schimbări subregionale opuse și specifice în concentrația de DA, ca răspuns la ambele stimuli cu apetit și necondiționat sau după cocaină (Aragona și colab., 2009; Brown și colab., 2011; Badrinarayan și colab., 2012).

Această revizuire descrie dovezi experimentale pentru întreruperea obișnuinței reacției DA la coaja DA la stimulii motivaționali in vivo, precum și circumstanțele specifice care ar putea contribui la aceste schimbări semnificative. Datele discutate aici subliniază rolul DA în procesul de învățare și în procesele hedonice.

SENSITIZAREA AFECȚIILOR DE MORFINE HABITUAREA RESPONSABILITĂȚII MESOLIMBICE ȘI DOPAMINULUI MESOCORTIC LA STIMULI

Administrarea de morfină crește transmisia DA în sistemul mezolimbic, estimată prin in vivo microdializa creierului (Di Chiara și Imperato, 1988; Pontieri și colab., 1996). Protocoale experimentale specifice de expunere repetată la sensibilizarea produsă de morfină.

Efectul sensibilizării morfinei asupra habituării răspunsului la transmiterea DA la o singură preexpunere la stimuli de gust noi, remarcabili și imprevizibili a fost evaluat (De Luca și colab., 2011). Pentru a induce sensibilizarea comportamentală și biochimică, un protocol conceput de Cadoni și Di Chiara (1999) a fost utilizat. Astfel, șobolanii au fost administrați de două ori pe zi timp de trei zile consecutiv cu doze crescânde de morfină (10, 20, 40 mg / kg sc) sau soluție salină. După 15 zile de retragere, șobolanilor li s-a administrat o cantitate precisă de soluție apoasă de ciocolată dulce printr-o canulă intraorală (1 ml / 5 min, io) în timpul sesiunii de microdializă pentru analiza DA dialcoat DA, core și mPFC dializat DA.

Principala noastră constatare a fost că sensibilizarea la opiacee și pre-expunerea la ciocolată exercită o influență diferențială asupra răspunsului la transmisia DA în ceea ce privește subdiviziunea specifică a sistemului DA mezocorticolimbic. Figura Figure11 arată efectul sensibilizării morfinei asupra răspunsului la nivele de coajă NAc și miez și mPFC DA la ciocolată dulce intraorală la șobolanii pre-expuși la naivă și ciocolată. Am raportat că pre-expunerea la ciocolată a produs schimbări opuse în transmisia DA în mPFC și în cochilia NAc (De Luca și colab., 2011). De fapt, apariția neașteptată a habituării în reacția mPFC DA la stimulii de gust a fost însoțită de o pierdere a habituării în coaja NAc. Mai mult, sensibilizarea morfinei a fost asociată cu o reacție crescută și întârziată (50-110 min după ciocolată) a NAc core DA la gustul la șobolanii naivi, în timp ce o creștere imediată a DA a fost observată la animalele expuse preexpus. Rezultate similare s-au obținut cu un stimul aversiv (De Luca și colab., 2011). Mai mult decât atât, deși sensibilizarea la morfină este asociată cu schimbări pe termen lung în reacția mesolimbică și mezocortică DA la stimulii de gust, lipsesc modificările reactivității gustului comportamental. Cele din urmă dovezi susțin ipoteza că gustul-hedonia nu depinde de DA (Berridge și Robinson, 1998), astfel, creșterea transmiterii DA în aceste regiuni ale creierului ar putea apărea din motivația și nu din proprietățile senzoriale sau hedonice ale gustului (Bassareo și Di Chiara, 1999; Bassareo și colab., 2002).

FIGURA 1 

Efectul pre-expunerii la ciocolată 24-h (C, 1 ml / 5 min, io) pe NAc coajă și miez și mPFC dializat DA la șobolani sensibili la morfină sau control. Rezultatele sunt indicate ca medie ± SEM a variației nivelelor extracelulare DA exprimate ca procentaj ...

Toate regiunile terminale ale DA au studiat schimbările în obișnuință (adică abolirea vs. apariția), ceea ce ar putea duce la o excitație sporită și la învățare. În mod particular, obișnuința de reacție a mPFC DA la ciocolată eliberează DA din coaja DA de inhibare, eliminând astfel abilitatea de a trata singurul DA. În această condiție, abordările repetate cu privire la un stimul motivațional ar putea fi facilitate.

ABLAREA TERMINALELOR DE MPOP DOPAMINE AFECTEAZĂ HABITULAREA RESPONSABILITĂȚII MESOLIMBICE A DOPAMINEI LA STIMULI

În creierul intact, mPFC DA reglementează în mod activ activitatea regiunilor DA subcortice implicate în recompensă și motivație printr-o interacțiune complexă a mai multor subregiuni diferite în cadrul PFC (Murase și colab., 1993; Taber și Fibiger, 1995; Kennerley și Walton, 2011). Acest control este modulat de receptorii DA în mPFC (Louilot și colab., 1989; Jaskiw și colab., 1991; Vezina și colab., 1991; Lacroix și colab., 2000). funcțiile mPFC DA sunt implicate în procese cognitive (Seamans și Yang, 2004), reglarea emoțiilor (Sullivan, 2004), memorie de lucru (Khan și Muly, 2011) și funcții executive precum planificarea motorului, controlul răspunsului inhibitor și atenția susținută (Fibiger și Phillips, 1988; Granon și colab., 2000; Robbins, 2002).

Recent, am studiat efectul leziunii mPFC 6-OHDA asupra capacității NAc și reacției DA la ciocolată la șobolanii pre-expuși la naivă și ciocolată. Infuzările bilaterale cu 6-OHDA în mPFC modifică capacitatea de reacție a NAc DA la stimulii gustativi administrați de un cateter intraoral. Așa cum se arată în Figura Figure22, am observat că în carcasa NAc a subiecților naivi leziunea nu a schimbat răspunsul DA la ciocolată intraorală. Cu toate acestea, leziunea terminalelor mPFC DA a produs o creștere crescută, întârziată și prelungită a DA în nucleul NAc ca răspuns la un stimul de gust apetit. La subiecții expuși în prealabil, leziunea nu a afectat capacitatea de reacție DA la nivelul nucleului NAc la ciocolată, în timp ce a abolit obișnuirea într-o singură încercare a răspunsului NAc coajă DA la gust dulce. După leziunile terminale DA, nu a fost observat nici un efect asupra scorului gustului hedonic și nici asupra activității motorii (Bimpisidis și colab., 2013).

FIGURA 2 

Efectul pre-expunerii la ciocolată 24-h (C, 1 ml / 5 min, io) pe coajă NAc și dializat DA în 6-OHDA lezat la șobolanii mPFC sau control. Rezultatele sunt indicate ca medie ± SEM a variației nivelelor extracelulare DA exprimate ca procentaj ...

Aceste observații ar putea sugera că controlul inhibitor al mPFC DA al răspunsului la DA în zonele striatale subcortice este diferit în funcție de subregiunea striatum ventrală studiată. Mai mult, diferitele subregiuni din cadrul mPFC (de exemplu, prelimbic, infralimbic) au proiecții diferite față de compartimentele diferite ale NAc. În consecință, în cochilia NAc, care este în mare parte inervată de zona infralimbică, relația cortico-subcorticală ar putea funcționa într-o manieră opusă celei din nucleul NAc.

Acest lucru este în concordanță cu reactivitatea diferită a coajă-lui NAc și a nucleului DA la stimulii și condițiile discrete (Di Chiara și colab., 2004; Di Chiara și Bassareo, 2007; Aragona și colab., 2009; Corbit și Balleine, 2011; Cacciapaglia și colab., 2012).

CONCLUZIE

Rezultatele experimentale descrise aici pot explica, în parte, motivul pentru care traumatismele PFC traumatice facilitează deseori dezvoltarea tulburărilor de consum de droguri (Delmonico și colab., 1998). În consecință, întreruperea funcțiilor PFC apare în urma ambelor condiții traumatice (Bechara și Van Der Linden, 2005) și istoricul dependenței de droguri (Van den Oever și colab., 2010; Goldstein și Volkow, 2011). Datele noastre sugerează, de asemenea, o corelație între răspunsul NAc DA la expunerea repetată la un stimulent motivațional și controlul activității sale de către DA mPFC. Aceasta se referă la mPFC un rol crucial în disfuncția subcortică, care poate apărea în diferite stadii de dependență de droguri. În mod similar, mPFC joacă un rol crucial în disfuncția subcortică, care poate să apară în diferite stadii de dependență de droguri. Alte studii arată implicarea directă a mPFC în dependență (Schenk și colab., 1991; Weissenborn și colab., 1997; Bolla și colab., 2003), căutarea de droguri, pofta și recaderea, care sunt legate de medicamentele luate fie de oameni, fie de animale (Kalivas și Volkow, 2005).

În mod remarcabil, am găsit asemănări între efectul expunerii morfinei repetate și leziunilor terminale selective mPFC DA la transmisia DA ca răspuns la stimulii gustului motivațional atât în ​​coaja NAc, cât și în nucleul NAc. Cu toate acestea, această corelație pare să existe numai după administrarea prelungită a medicamentelor de abuz, deoarece o singură expunere la medicament nu a modificat obișnuința în coaja NAc (De Luca și colab., 2012). Mai mult, absența oricărei relații între habitatele DA și reactivitatea gustului (Berridge, 2000; Bassareo și colab., 2002; De Luca și colab., 2012) a fost validată.

În concluzie, condițiile specifice care conduc la abolirea habitatelor ilustrate în această lucrare clarifică semnificația fenomenului de obișnuință a transmisiei mesolimbice și mezocortice DA. Habituația este prezentă, de obicei, în carcasa NAc, dar nu în nucleul NAc sau mPFC, și este condusă de o transmitere intactă DA în cadrul mPFC. Cu toate acestea, apariția obișnuinței în mPFC ar putea fi considerată ca un marker al disfuncției mPFC în capacitatea sa de a inhiba funcțiile subcortice cruciale. Acest lucru poate duce la o motivație excesivă pentru acțiunile necorespunzătoare care rezultă din pierderea clară a controlului impulsurilor. În cele din urmă, dar important, poate fi luată în considerare habitaterea NAc DA în sine ca marker al dependenței de droguri și al răspunderii sale.

Declarația privind conflictul de interese

Autorul declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Această lucrare a fost susținută prin finanțare de la Fondazione Banco di Sardegna și de către RAS LR 7, 2007. Autorul dorește să-i mulțumească doamnei Tonka Ivanisevic pentru ajutorul pentru pregătirea manuscrisului.

Abrevieri

  • C
  • ciocolată
  • DA
  • dopamina
  • io
  • intraoral
  • mPFC
  • cortexul prefrontal medial
  • NAc
  • nucleul accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hidroxi-dopamină clorhidrat
  • sc
  • subcutanat
  • VTA
  • zona tegmentală ventrală

REFERINȚE

  • Aragona BJ, Ziua JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Specificitatea regională în dezvoltarea în timp real a tiparelor de transmitere a dopaminei fazice în timpul achiziției unei asociații de tip cue-cocaină la șobolani. EURO. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., și colab. (2012). Stimulentele aversive modulează în mod diferențial dinamica transmiterii dopaminei în timp real în interiorul nucleului nucleului accumbens și a cochiliei. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Exprimarea diferențială a proprietăților stimulative motivaționale de dopamină în nucleul accumbens shell versus core și cortexul prefrontal. J. Neurosci. 22 4709-4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modularea activării induse de hrănire a transmiterii mezolimbice a dopaminei prin stimulentele apetisante și relația acesteia cu starea motivațională. EURO. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Luarea deciziilor și controlul impulsurilor după leziunile lobului frontal. Curr. Opin. Neural. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2000). Măsurarea impactului hedonic la animale și sugari: microstructura modelelor de reactivitate a gustului afectiv. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau semnificația stimulentelor? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Leziunea terminalelor prefrontale medii de dopamină elimină obișnuirea reacțiilor de coagulare a dopaminei la stimuli de gust. EURO. J. Neurosci. 37 613-62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, Londra ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., și colab. (2003). Tulburarea cortexului orbitofrontal la abuzatorii abstinenților de cocaină efectuând o sarcină decizională. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primii recompense alimentare și recompensa-stimuli de predicție evocă diferite modele de semnalizare dopamică fazică pe întreg striatumul. EURO. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cacciapaglia F., MP Saddoris, Wightman RM, Carelli RM (2012). Diferențialitatea dinamicii eliberării dopaminei în nucleul nucleului accumbens și coajă tratează aspecte distincte ale comportamentului orientat spre țintă pentru zaharoză. Neuropharmacology 62 2050-205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Schimbări reciproce în răspunsul la dopamină în cochilia și nucleul nucleului accumbens și în caudatul-putamen dorsal la șobolanii sensibili la morfină. Neuroştiinţe 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Un preparat simplificat pentru corelarea evenimentelor celulare cu comportamentul: mecanisme care contribuie la obișnuirea, dezabilitarea și sensibilizarea reflexului Aplysia gill-withdrawal. J. Neurosci. 17 2886-2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). Formele generale și specifice specifice transferului instrumental Pavlovian sunt mediate diferențiat de nucleul nucleului accumbens și cochilie. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Psihoterapia de grup pentru persoanele cu leziuni cerebrale traumatice: gestionarea frustrării și a abuzului de substanțe. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Influența sensibilizării morfinei asupra reacției transmisiei mezolimbice și mezocortice a dopaminei la stimulii gustativi apetisanți și aversivi. Psychopharmacology 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Facilitarea canabinoizilor de răspunsuri comportamentale și biochimice ale gustului hedonic. Neuropharmacology 63 161-16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G. (1995). Rolul dopaminei în consumul de droguri privit din perspectiva rolului său în motivație. Alcoolul de droguri depinde. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Sistemul de recompensare și creierul: ceea ce face și nu face dopamina. Curr. Opin. Pharmacol. 7 69-7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., și colab. (2004). Dopamina și dependența de droguri: nucleul accumbens shell shell. Neuropharmacology 47 227-24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 85 5274-527810.1073 / pnas.85.14.5274 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Sisteme de dopamină mesocorticolimbică și recompensă. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatările neuroimagistice și implicațiile clinice. Nat. Rev. Neurosci. 12 652-66910.1038 / nrn3119 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Performanța atențională îmbunătățită și afectată după perfuzarea agenților receptorilor dopaminergici D1 în cortexul prefrontal de șobolan. J. Neurosci. 20 1208-1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Microinjecția apomorfinei în cortexul prefrontal al șobolanului reduce concentrațiile metabolitului dopaminei în microdialisatul din nucleul caudat. Biol. Psihiatrie 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. A.m. J. Psychiatry 162 1403-141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Luarea deciziilor și recompensarea în cortexul frontal: dovezi complementare din studiile neurofiziologice și neuropsihologice. Behav. Neurosci. 125 297-31710.1037 / a0023575 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Khan ZU, Muly CE (2011). Mecanisme moleculare ale memoriei de lucru. Behav. Brain Res. 219 329-34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Efectele infuziilor locale de medicamente dopaminergice asupra cortexului prefrontal medial al șobolanilor asupra inhibării latente, inhibării prepulsei și activității induse de amfetamină. Behav. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM și colab. (2012). Controlarea specifică de intrare a recompensei și aversiunii în zona tegmentală ventrală. Natură 491 212-21710.1038 / nature11527 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Influențe opuse ale căilor dopaminergice asupra cortexului prefrontal sau septului asupra transmiterii dopaminergice în nucleul accumbens. Un in vivo studiul voltammetric. Neuroştiinţe 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Cross Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Codificarea aversiunii de dopamină și nucleul accumbens. Față. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Cortexul prefrontal reglează eliberarea arsurilor și eliberarea emițătorului în studiile de neuroni mezolimbici de dopamină de șobolan in vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Cocaina intravenoasă, morfina și amfetamina cresc preferențial dopamina extracelulară în "coajă" în comparație cu "miezul" nucleului accumbens de șobolan. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 92 12304-1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Efectele nicotinei asupra nucleului accumbens și similitudinea cu cele ale medicamentelor dependente. Natură 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Habituation revisited: o descriere actualizată și revizuită a caracteristicilor comportamentale ale habituării. Neurobiol. Învăța. Mem. 92 135-13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Este răspunsul la dopamină cu latență scurtă prea scurt pentru a semnala eroarea de recompensă? Tendințe Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2002). 5 - alegerea timpului de reacție serios de timp: farmacologie comportamentală și neurochimie funcțională. Psychopharmacology 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Suprasensibilitatea la efectele de armare ale cocainei după leziunile 6-hidroxidopamină la cortexul prefrontal medial la șobolani. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (1998). Semnal de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J. Neurophysiol. 80 1-27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Principalele caracteristici și mecanisme ale modulației dopaminei în cortexul prefrontal. Prog. Neurobiol. 74 1-5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan RM (2004). Asimetria hemisferică în procesarea stresului în cortexul prefrontal al șobolanului și rolul dopaminei mezocortice. Stres 7 131-14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Stimularea electrică a cortexului prefrontal crește eliberarea de dopamină în nucleul accumbens al șobolanului: modularea de către receptorii metabotropici ai glutamatului. J. Neurosci. 15 3896-3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Canabinoidul și activarea heroinei a transmisiei mesolimbice a dopaminei de către un mecanism comun al receptorilor opioizi μ1. Ştiinţă 276 2048-205010.1126 / știință.276.5321.2048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Habitat: un fenomen model pentru studiul substraturilor neuronale de comportament. Psychol. Rev. 73 16-4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Mecanismul de plasticitate a cortexului prefrontal în căutarea de droguri și recadere. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276-28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). S-au opus rezultate comportamentale ale transmiterii sporite a dopaminei în zonele prefronto-corticale și subcortice: un rol pentru receptorii corticali ai dopaminei D-1. EURO. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Efectele leziunilor mediale prefrontale sau anterioare ale cortexului cingulate asupra răspunsului pentru cocaină în cadrul programelor de rată fixă ​​și de ordin secundar de armare la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 134 242-25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Cross Ref]
  • Westerink BH (1995). Microdializa creierului și aplicarea acesteia pentru studiul comportamentului animalului. Behav. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Cross Ref]