Ipoteza dopaminei a dependenței de droguri și valoarea sa potențială terapeutică (2011)

Pediatrie primară. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Abstract

Transmiterea Dopaminei (DA) este profund afectată de drogurile de abuz, iar modificările funcției DA sunt implicate în diferitele faze ale dependenței de droguri și pot fi exploatate terapeutic. În special, studiile de bază au documentat o reducere a activității electrofiziologice a neuronilor DA în alcool, opiacee, canabinoid și alți șobolani dependenți de medicamente. În plus, eliberarea de DA în Nucleus accumbens (Nacc) este scăzută la practic toate rozătoarele dependente de droguri. În paralel, aceste studii sunt susținute de creșteri ale pragurilor de auto-stimulare intracraniană (ICSS) în timpul retragerii de la alcool, nicotină, opiacee și alte medicamente de abuz, sugerând astfel o hipofuncție a substratului neuronal al ICSS. În consecință, evaluările morfologice bazate pe analiza computațională realistă a neuronului spinos mediu al Nacc, omologa post-sinaptică a terminalelor DA, arată schimbări profunde ale structurii și funcției întregului sistem mesolimbic. În conformitate cu aceste descoperiri, studiile de imagistică umană au arătat o reducere a receptorilor de dopamină însoțită de o eliberare mai mică de DA endogenă în striatul ventral de subiecți dependenți de cocaină, heroină și alcool, oferind astfel o dovadă vizuală a „Dopaminei sărăcit“ dependent de creierul uman. Reducerea durabilă a activității fiziologice a sistemului DA conduce la ideea că o creștere a activității sale, pentru restabilirea nivelului pre-medicament, poate produce îmbunătățiri clinice semnificative (reducerea poftei, recidivei și căutării / luării medicamentelor). Teoretic, poate fi realizat farmacologic și / sau cu intervenții noi, cum ar fi stimularea magnetică transcranială (TMS). Rațiunile sale anatomo-fiziologice ca un posibil ajutor terapeutic la alcoolici și alți dependenți vor fi descrise și propuse ca un cadru teoretic pentru a fi supus testării experimentale la dependenții umani.

Cuvinte cheie: dependență, dopamină, rTMS, agenți de dopamină, VTA, cortexul prefrontal

Dependența de droguri este o boală a creierului care produce modificări profunde în comportamentul uman (Hyman, 2007; Koob și Volkow, 2010), cu consecințe negative importante la diferite niveluri, inclusiv sănătatea personală, ocuparea forței de muncă, interacțiunile familiale și societatea în general (Chandler et al., 2009). Posibilitățile terapeutice pentru această boală devastatoare sunt, cu câteva excepții rare, limitate la tratamentele farmacologice care sunt în mare parte nesatisfăcătoare (Koob și colab., 2009; Leggio și colab., 2010; Rapid, 2010). De aici este necesară dezvoltarea de noi ipoteze terapeutice / intervenții independente de cele utilizate în mod obișnuit.

Stimularea magnetică transcanală (TMS), prin generarea unui câmp electromagnetic capabil să treacă nedureros prin craniu și să influențeze materia creierului de bază, pare a fi un candidat promițător pentru tratarea comportamentelor dependente (Barr și colab., 2008; Feil și Zangen, 2010) și alte boli ale creierului (Kobayashi și Pascual-Leone, 2003). Pe scurt, această metodă relativ nouă permite modularea zonelor cerebrale discrete ale subiectului treaz și conștient studiat. Câmpul electromagnetic pulsatil generat în jurul bobinei traversează craniul și este capabil să exciteze / să inhibe direct neuronii din corticele subiacente (Padberg și George, 2009). Utilizat în mod obișnuit ca instrument de cercetare, TMS își afirmă recent rolul de potențial mijloc terapeutic aprobat de Food and Drug Administration pentru patologii cerebrale, cum ar fi depresia majoră rezistentă la medicamente, sindromul bipolar și simptomele negative ale schizofreniei. În domeniul dependenței de droguri, potențialul terapeutic al TMS a fost testat la subiecți dependenți de nicotină (Lang și colab., 2008; Amiaz și colab., 2009), dependenți de cocaină (Boutros și colab., 2001, 2005; Sundaresan și colab., 2007; Politi și colab., 2008) și alcoolici (Conte și colab., 2008; Mishra și colab., 2010). Deși rezultatele sunt cu siguranță încurajatoare, disparitatea rezultatelor clinice evaluate în diferite studii și diversitatea modelului / site-ului / metodologiei de stimulare împiedică comparațiile directe și împiedică concluziile ferme. Cu toate acestea, în acele studii în care s-a măsurat pofta (Politi și colab., 2008; Amiaz și colab., 2009; Mishra și colab., 2010) au fost găsite reduceri semnificative, încurajând astfel examinarea experimentală suplimentară. În prezent, evaluăm eficacitatea anti-poftei și a consumului de alcool a TMS în alcoolici (Addolorato și colab., În pregătire), aportul de cocaină pe termen scurt și lung în dependenții de cocaină care urmăresc tratament (Pedetti și colab., În pregătire) și alegerea banilor / cocainei într-un studiu de laborator al dependenților de cocaină care nu caută tratament (Martinez și colab., în pregătire). Cu toate acestea, site-ul (locurile) creierului care trebuie stimulat / inhibat și parametrii de stimulare (adică frecvența de stimulare, numărul de sesiuni etc.) sunt probleme de dezbatere intensă și este necesară o justificare adecvată.

Dopamina ca posibilă țintă terapeutică

Rolul sistemelor centrale de DA în efectele acute ale drogurilor de abuz a fost recunoscut cu mult timp în urmă (Wise, 1980, 1987; Di Chiara și Imperato, 1988). Chiar înainte (Ahlenius et al., 1973), s-au făcut încercări de prevenire a euforiei induse de alcoolul uman prin administrarea inhibitorului de sinteză DA alfa-metil-para-tirosină. Deși teoretic ineccepibile, această abordare (reducerea creșterilor de DA induse de medicamente pentru a preveni abuzul) este puțin probabil să aibă o valabilitate practică, deoarece orice compus cu proprietăți antagoniste DA (adică, neuroleptice) este cunoscut ca aversiv la om. Pe de altă parte, dovezi experimentale documentate pe scară largă sugerează că sistemul dopaminei mesolimbice este „hipofuncțional” în creierul dependent (Melis și colab., 2005). Pe scurt, ipoteza susține că scăderea funcției DA la subiecții dependenți are ca efect scăderea interesului față de stimulii care nu au legătură cu drogurile și o sensibilitate crescută la medicamentul ales (Melis și colab., 2005), ceea ce duce la a propune ca restabilirea funcției DA ar putea fi avantajoasă terapeutic.

-Dependente de alcool (în contextul actual, termenul „dependent”, atunci când este referit la un subiect experimental non-uman, indică o condiție în care subiectul a arătat fără echivoc o dovadă de dependență, adică semne somatice de retragere) șobolanii arată o reducere profundă a vitezei de ardere spontană și a arderii la focare a neuronilor cu conținut de zonă tegmentală ventrală (VAC) care conțin DA la șobolani (Diana și alții, 1993) și șoareci (Bailey și colab., 2001) rezultând o reducere concomitentă a DA microdialysate în Nacc (Rossetti și colab., 1992; Diana și colab., 1993; Barak și colab., 2011). Mai mult, activitatea dopaminergică redusă depășește semnele somatice ale retragerii alcoolului (Diana și colab., 1996, 2003) prin urmare, sugerează un rol pentru DA în consecințele durabile ale dependenței de alcool, excluzând totodată posibilitatea unui rol de DA în aspectele somatice ale retragerii. În plus, nivelurile de DA (pre-dependență) originale în Nacc sunt restabilite atunci când etanolul este propriu (Weiss și colab., 1996) și / sau administrat pasiv (Diana și colab., 1993, 1996). Aceste observații sunt paralelizate cu studii de auto-stimulare intracraniană (ICSS) care arată că șobolanii retrasi de etanol sunt capabili să mențină comportamentul ICSS, cu condiția creșterii intensității curentului de stimul (Schulteis și colab., 1995). Această observație importantă indică cu tărie că substratul neuronal responsabil cu menținerea comportamentului ICSS este hiperpolarizat sau mai refractar la subiectul dependent de alcool în comparație cu controlul său. Deoarece substratul neuronal al ICSS implică axoni DA (Yeomans, 1989; Yeomans și colab., 1993) în apropierea electrodului stimulant, rezultatele sunt complementare celor raportate mai sus și susțin bine o funcție deficitară a neuronilor DA. În plus, perseverența reducerii activității DA (dincolo de rezolvarea semnelor somatice de retragere) a fost, de asemenea, documentată la șobolani dependenți de morfină (Diana și colab., 1999), în timp ce la șobolani retrasi de cannabinoid s-a observat o dihotomie între funcția DA și retragerea somatică (Diana și colab., 1998). În mod similar, retragerea de heroină condiționată scade sensibilitatea recompenselor (Kenny și colab., 2006) care persistă cu mult peste faza inițială de retragere. Aceste descoperiri, observate în diferiți compuși dependenți și condiții experimentale, sugerează că hipofuncția DA persistă în timp, deși revine la „normalitate” (Diana și colab., 1999, 2006), în cele din urmă, cu un timp specific speciei.

În plus față de literatura de bază, rapoartele la om susțin, de asemenea, un rol compromis al transmiterii DA în alcoolici. În timp ce alcoolul crește eliberarea de DA la subiecți sănătoși (Boileau și colab., 2003) cu unele diferențe de gen (Urban și colab., 2010), a fost observat un număr redus de receptori DA (Volkow și colab., 1996; Martinez și colab., 2005) în alcoolici care pare să fie însoțiți de o eliberare de DA neclintită (Martinez și colab., 2005, 2007; Volkow și colab., 2007). În timp ce numărul redus de receptori DA ar putea fi, la prima vedere, privit ca sugerează un a crescut Eliberarea DA, trebuie remarcat faptul că prin administrarea inhibitorului DA alfa metil-para-tirozină, Martinez și colab. (2009) au putut exclude această posibilitate. Într-adevăr, în timp ce controalele sănătoase arată o legare mai mare a raclopridei după administrarea acută de alfa-metil-para-tirozină, subiecții dependenți de cocaină nu (sau într-o măsură semnificativ mai mică; Martinez et al., 2009). Rezultate similare au fost obținute cu agentul de eliberare a dopaminei metilfenidat (Volkow și colab., 2007) și amfetamină (Martinez și colab., 2005) în alcoolici. În special, creșterea artificială a nivelului de creier al receptorilor DAD2, folosind un vector adenoviral deficient de replicare care conține inserția de ADNc de șobolan pentru DAD2 în Nacc, reduce aportul de alcool la șobolani care beau spontan, oferind astfel contra-contravaloarea că o potențare a transmisiei DA poate avea beneficii efecte asupra consumului de alcool și a consumului de alcool, în modele experimentale (Thanos și colab., 2001, 2004). În conformitate cu această concluzie, s-a dovedit că un număr mare spontan de receptori DA D2 au un rol protector în membrii non-alcoolici ai familiilor alcoolice (Volkow și colab., 2006). Aceste descoperiri susțin în continuare ideea că numărul de receptori DA (și, în consecință, transmiterea DA) se corelează invers cu consumul de alcool.

Aceste observații pot sugera că „stimularea“ Neuronii DA pentru a produce mai multe DA disponibile în fanta sinaptică ar putea atenua unele dintre simptomele dependenței și alcoolismului, dobândind astfel un caracter terapeutic. În teorie, acest lucru ar putea fi obținut prin două strategii diferite: (1) medicamente cu potențare DA și TMS (2). Ambele posibilități sunt discutate mai jos.

Droguri potențiale cu dopamină

Deși medicamentele care cresc activitatea DA ar putea fi eficiente în tratarea tulburărilor de consum de alcool, au fost rezultate conflictuale (Swift, 2010). De exemplu, s-a sugerat ca bromocriptina agonistă DA să reducă consumul de alcool în alcool (Lawford și colab., 1995), dar un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo folosind un preparat injectabil cu bromocriptină cu acțiune lungă la persoanele dependente de alcool 366 nu a găsit diferență în recidiva de alcool între medicamente și placebo (Naranjo et al., 1997). Un alt exemplu este medicamentul stimulant modafinil (agonist indirect DA), găsit pentru a îmbunătăți cogniția în alcoolii 40 cu sindromul cerebral organic, dar efectele asupra băutului nu au putut fi măsurate (Saletu și colab., 1990). Cu toate acestea, modafinil a redus consumul de cocaină într-un studiu controlat cu placebo cu indivizi dependenți de cocaină 62 (Dackis și O'Brien, 2005), în timp ce un alt studiu nu a găsit diferențe între modafinil și placebo testat pentru utilizatorii de metamfetamină (Shearer și colab., 2010). Deși dovezile privind utilizarea agoniștilor DA ca tratament pentru alcool și / sau tulburări de consum de substanțe nu sunt concludente (Swift, 2010), a existat un interes reînviat pentru aceste medicamente, probabil din cauza raționamentelor neurobiologice adecvate (Melis și colab., 2005) este acum disponibil. De exemplu, aripiprazol (Semba și colab., 1995; Burris și colab., 2002; Shapiro și colab., 2003) un agonist DA parțial care, în principiu, ar trebui să antagonizeze DA atunci când tonul este ridicat, în timp ce ar trebui să crească transmiterea DA atunci când tonul de bază este scăzut, reprezintă un tratament propus pentru tulburările de abuz de alcool (Kenna et al., 2009). Studiile de alcool de laborator la om au arătat că aripiprazolul reduce consumul de alcool (Kranzler și colab., 2008), în special în alcoolii mai impulsivi (Voronin și colab., 2008). Un studiu fMRI a demonstrat că aripiprazolul atenuează semnificativ activitatea neuronală în striatul ventral ca răspuns la indicii de alcool (Myrick și colab., 2010) sugerând astfel un potențial terapeutic pentru recidiva indusă de cue. Mai mult, un studiu 12, dublu orb, controlat cu placebo, controlat cu placebo, cu 295 persoane dependente de alcool, a constatat că aripiprazolul a scăzut inițial zilele mari de băut în comparație cu placebo, dar acest efect semnificativ nu a fost prezent atunci când doza țintă de 30s-a atins mg (Anton și colab., 2008). Acest studiu a arătat, de asemenea, efecte secundare și o întrerupere mai mare a studiului la brațul aripiprazol, în comparație cu placebo (Anton și colab., 2008). Interesant este un studiu deschis al aripiprazolului (Martinotti și colab., 2009) și un studiu recent de laborator uman (Kenna și colab., 2009) sugerează că doze mai mici de aripiprazol (5 – 15)mg pe zi) poate fi mai bine tolerat și reduce în continuare băutura cu efecte asupra recidivei comparabile cu cele obținute cu naltrexona antagonistă de opiacee (Martinotti et al. 2009).

În rezumat, dopamina joacă un rol cheie în procesul de dependență, însă efectele secundare semnificative au limitat utilizarea medicamentelor care funcționează direct asupra sistemului dopaminergic. Utilizarea agoniștilor parțiali DA cu profiluri de efect secundar mai scăzut și dozarea adecvată reprezintă direcții importante pentru cercetările viitoare în acest domeniu.

Stimularea magnetică transcanală

Creșterea tonusului DA cu instrumente farmacologice adecvate este doar una dintre strategiile posibile. Activitatea endogenă a neuronilor care conțin DA poate fi mărită cu instrumente non-farmacologice, cum ar fi TMS (Strafella și colab., 2001) oferind astfel, în principiu, un adjuvant la „arsenalul terapeutic” împotriva dependenței, înzestrat cu efecte secundare sistemice mai mici și contraindicații limitate. Cu toate acestea, în timp ce raționamentul este „neurochimic” pentru agenții farmacologici (receptori neurotransmițători, zona creierului etc.), trebuie să se bazeze anatomic pentru TMS. Fiind faptul că neuronii care conțin DA sunt localizați profund în trunchiul creierului (făcând astfel neuronii inaccesibili pentru a direcționa stimulii TMS) devine inevitabil să-i atingem indirect prin neuroni aflați în altă parte a creierului. Cortexul prefrontal dorsolateral (DLPfcx) proiectându-se monosinaptic la șobolan (Carr și Sesack, 2000) și primat (Frankle și colab., 2006) VTA poate îndeplini această funcție. Aceste studii arată o proiecție de la PFC la neuronii DA din creierul mijlociu, care se termină atât în ​​SN propriu, cât și în VTA. Ele provin dintr-o regiune largă a PFC, inclusiv cortexele DLPfcx, cingulate și orbitale. Într-adevăr, acești neuroni piramidali (fig (Figure1) 1) ar putea fi exploatat ca ținta principală a stimulului TMS și a activității lor sporite pentru a produce, în final, o îmbunătățire a disponibilității DA în fanta sinaptică din Nacc. Schematic, circuitul ipotezat (fig (Figure2) 2) ar fi următorul: TMS→DLPfcx→VTA→Creșterea DA a locului de proiecție a forebrainului (adică Nacc). În acest context, este necesar să se utilizeze parametrii de stimulare în concordanță cu activitatea fiziologică a sistemului studiat pentru a restabili nivelurile de DA pre-medicament. De exemplu, s-a demonstrat că stimularea DLPfcx produce explozii la neuronii DA de șobolan (Gariano și Groves, 1988; Murase și colab., 1993), subliniind importanța parametrilor de stimulare. Într-adevăr, tragerea la foc este mai eficientă decât rotirea unică (cu frecvență identică dar potențial de acțiune distanțată uniform) în inducerea eliberării DA în zonele terminale (Gonon, 1988; Manley și colab., 1992). În mod constant, a fost raportat rolul DLPfcx în reglarea activității DA bazale prin VTA (Taber și colab., 1995; Karreman și Moghaddam, 1996).

Figura 1 

Reconstituirea confocală a neuronilor piramidali colorați de Golgi din DLPfcx obținute printr-o proiecție a scanărilor 55 pentru o adâncime de 27.5μm în z-axă. DLPfxc poate reprezenta o țintă utilă pentru stimularea rTMS.
Figura 2 

Schema ilustrează circuitul propus pentru a fi activat de stimulul TMS (verde) care, prin activarea neuronului piramidal (galben) cu glutamatul său neurotransmițător, ar excita: (1) neuronii conținând DA din VTA (roșu) și (2) ) MSN al ...

Printre diverși factori care pot influența eficacitatea acesteia, este esențială importanța stării de bază a activării corticale asupra impactului TMS (Silvanto și Pascual-Leone, 2008). Această dependență de stat este esențială, deoarece impactul neural al oricărui stimul extern reprezintă o interacțiune cu activitatea creierului în curs de desfășurare în momentul stimulării. Prin urmare, efectele oricărui stimul extern sunt determinate nu numai de proprietățile acelui stimul, ci și de starea de activare a creierului. În consecință, sa demonstrat că activitatea corticală de bază determină dacă TMS împiedică sau grăbește comportamentul (Silvanto și colab., 2008). Principiul de dependență de stat descris mai sus s-ar aplica și stării sistemului DA. Starea hipodopaminergică (Melis și colab., 2005) ar trebui apoi să „amplifice” efectul TMS în comparație cu cel așteptat într-un sistem DA care funcționează normo.

Reactivitatea neuronului la stimuli electrici și sinaptici depinde strict de caracteristicile morfologice ale acestuia, care, la rândul lor, sunt profund modificate de drogurile de abuz (Robinson și Kolb, 2004) și retragere din tratamentul cronic cu opiacee (Sklair-Tavron și colab., 1996; Spiga și colab., 2003, 2005), derivați / analogi de canabis (Spiga și colab., 2010) și psihostimulanți (Robinson și Kolb, 1997) s-a dovedit a produce reduceri în mărimea celulelor DA (Sklair-Tavron și colab., 1996; Spiga și colab., 2003), paralelat cu persistență (Diana și colab., 2006) modele modificate ale conectivității sinaptice și densitatea spinilor în Nacc și Pfcx (Robinson și Kolb, 1997). Se preconizează că aceste modificări arhitecturale modifică potențialul de acțiune spontană intrinsecă generatoare de capacitate și de reacție a sistemului la stimulii TMS. În consecință, analiza de calcul realistă (Spiga și colab., 2010) de șobolani dependenți de canabis, generați prin aportul proprietăților morfometrice și electrofiziologice verificate experimental, prezice o generare de acțiune mai mică a potențialului neuron spinos mediu (MSN). Aceste rezultate sugerează că MSN, de șobolani dependenți de canabis, sunt de asemenea hipofuncționali. Având în vedere că principala acțiune a acestor neuroni este glutamatul cortical (Glu; vezi discuția din Spiga și colab., 2010și referințele din acestea; Kalivas și Hu, 2006) ridică posibilitatea reducerii Glu ca factor cauzal. Această constatare oferă, astfel, posibilitatea suplimentară că stimularea acestor unități prin TMS poate fi avantajoasă în restabilirea activității fiziologice pre-medicamentoase. Într-adevăr, aplicarea corticală TMS ar trebui să crească activitatea fibrelor cortico-fugale care conțin glutamat, afectând monosinaptic capetele coloanei vertebrale ale Nacc MSN (Groenewegen și colab., 1991). Având în vedere rolul fundamental pe care îl are Glu în plasticitatea sinaptică (Russo și colab., 2010), rolul său ar putea fi exploatat și în parametrii de stimulare asemănătoare cu LTP, în cele din urmă menite să producă o restaurare durabilă și durabilă a activității fiziologice originale. Aceste caracteristici trebuie luate în considerare și inserate în mod coerent într-un cadru pentru a obține parametrii optimi de stimulare. In vivo înregistrările neuronilor DLPfcx care proiectează VTA fac foc spontan în jurul valorii de 4 – 6Hz (Pistis și colab., 2001) și o frecvență de stimulare TMS a 10Hz ar putea fi o frecvență rezonabilă pentru a obține o creștere semnificativă a neuronilor care proiectează VTA, menită să stimuleze „deficient" sistemul de dopamină și omologul său post-sinaptic (adică MSN al Nacc).

Un alt factor care trebuie luat în considerare este faptul că toate studiile anterioare (vezi mai sus) au aplicat stimulul TMS monolateral, obținând totuși o reducere a poftei de alcool (Mishra și colab., 2010). În timp ce aportul de alcool nu a fost măsurat, iar efectele contralaterale nu pot fi excluse a priori, este posibil ca aplicarea TMS bilateral, ca în cazul bobinei H (Feil și Zangen, 2010), ar produce o activare corticală mai puternică (un număr mai mare de fibre activate) cu o probabilitate crescută de creștere semnificativă a eliberării bilaterale de DA. Trebuie menționat că cererea unilaterală TMS a fost deja raportată pentru a crește eliberarea de DA (Strafella și colab., 2001) omolateral în striatul uman, precum și în rozătoare (Keck și colab., 2002; Zangen și Hyodo, 2002), și chiar și la șobolani retrasi de morfină (Erhardt și colab., 2004), susținând astfel rațiunea prezentată mai sus. Deși Strafella și colab. (2001) a propus activarea fibrelor cortico-fugale (care conțin Glu) care pun contact sinaptic cu terminalele care conțin DA în striatul ventral, pentru a explica rezultatele acestora, trebuie menționat că existența contactelor axo-axonice a fost întotdeauna pusă în discuție pe baza lipsa observațiilor anatomice adecvate (Groenewegen și colab., 1991; Meredith și colab., 2008).

În timp ce multe detalii tehnice pentru parametrii optimi de stimulare au nevoie de investigații și optimizări suplimentare, TMS pare să merite o examinare experimentală atentă ca instrument terapeutic potențial în alcoolici și alți dependenți. Într-adevăr, cu efectele sistemice aproape absente, efectele secundare minime și un grad scăzut de invazivitate, TMS poate oferi prima oportunitate pentru un instrument terapeutic eficace, non-farmacologic, terapeutic în alcoolism și alte dependențe chimice. Dacă este combinat în mod corespunzător cu o rațiune neurobiologică solidă (sistemul DA), aceasta poate oferi o oportunitate unică pentru dezvoltarea în continuare a primului „electrofiziologic“ abordare în studierea și în cele din urmă tratarea bolii devastatoare și răspândite ale dependenței cerebrale.

Declarația privind conflictul de interese

Autorul declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Această lucrare a fost susținută, parțial, de subvenții de la MIUR (PRIN. N ° 2004052392) și Dipartimento Politiche Antidroga. Autorul dorește să mulțumească lui S. Spiga pentru elaborarea materialului iconografic prezentat.

Referinte

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Antagonismul prin alfa-metiltirosina stimulării și euforiei induse de etanol la om. Clin. Pharmacol. Ther. 14, 586 – 591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Stimularea magnetică transcranială repetată de înaltă frecvență peste cortexul prefrontal dorsolateral reduce pofta și consumul de țigară. Dependența 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Cross Ref]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, al eficacității și siguranței aripiprazolului pentru tratamentul dependenței de alcool. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Cross Ref]
  4. CP Bailey, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Modificări ale funcției dopaminei mezolimbice în perioada de abstinență după consumul cronic de etanol. Neurofarmacologie 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Cross Ref]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Factorul neurotrofic derivat din linia celulară glială inversează alostazia indusă de alcool a sistemului dopaminergic mezolimbic: implicații pentru recompensarea și căutarea alcoolului. J. Neurosci. 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Stimularea magnetică transcanală pentru a înțelege fiziopatologia și tratamentul tulburărilor de consum de substanțe. Curr. Abuz de droguri Rev. 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alcoolul favorizează eliberarea de dopamină în nucleul uman accumbens. Sinapsă 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Excitabilitatea corticală la pacienții dependenți de cocaină: o replicare și extinderea constatărilor TMS. J. Psihiatru. Res. 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Pragul motor ridicat la pacienții fără droguri, dependenți de cocaină, evaluați cu stimulare magnetică transcranială. Biol. Psihiatrie 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Cross Ref]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazolul, un nou antipsihotic, este un agonist parțial de înaltă afinitate la receptorii umani de dopamină D2. J. Farmacol. Exp. Ther. 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Proiecții de la cortexul prefrontal al șobolanului până la zona tegmentală ventrală: specificitatea țintă în asociațiile sinaptice cu mesoaccumbeni și neuroni mezocortici. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Tratarea abuzului și dependenței de droguri în sistemul de justiție penală: îmbunătățirea sănătății și siguranței publice. JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Efectele acute și cronice ale etanolului asupra excitabilității corticale. Clin. Neurophysiol. 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Neurobiologia dependenței: tratament și ramificări ale politicii publice. Nat. Neurosci. 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Drogurile abuzate de oameni cresc în mod preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Efectele durabile ale etanolului cronic în SNC: bază pentru alcoolism Alcool. Clin. Exp. Res. 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Cross Ref]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Declin dopaminergic mezolimbic după retragerea canabinoidelor. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Reducerea de durată a activității neuronale dopaminei mesolimbice după retragerea morfinei. Euro. J. Neurosci. 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Cross Ref]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Scăderea profundă a activității neuronale dopaminergice mezolimbice în timpul sindromului de retragere a etanolului la șobolani: dovezi electrofiziologice și biochimice. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Reducerea dopaminergică mezolimbică depășește sindromul de retragere a etanolului: dovezi de abstinență prelungită. Neuroștiință 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Modificări morfologice induse de retragerea morfinelor persistente și reversibile în nucleul accumbens. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446 – 457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Stimularea magnetică transcraniană repetitivă crește eliberarea de dopamină în cochilia nucleului accumbens de șobolani sensibilizați la morfină în timpul abstinenței. Neuropsihofarmacologie 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Stimularea creierului în studiul și tratamentul dependenței. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Proiecții corticale prefrontală către creierul central la primate: dovezi pentru o conexiune rară. Neuropsihofarmacologie 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Tragere la focal indusă în neuronii dopaminei cerebrale mijlocii prin stimularea cortexelor medii prefrontală și anterioară cingulate. Rez. Creier 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Gonon F. (1988). Relația neliniară între fluxul de impuls și dopamina eliberată de neuronii dopaminergici din creierul mediu, la șobolan, studiată de electrochimia in vivo. Neuroștiință 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Cross Ref]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). „Anatomia funcțională a striatului ventral și limbic inervat de sistem”, în Sistemul de dopamină mesolimbică: De la motivație la acțiune, eds Willner P., Scheel-Krüger J., editori. (New York: Wiley;), 19 – 59.
  28. Hyman SE (2007). Neurobiologia dependenței: implicații pentru controlul voluntar al comportamentului. A.m. J. Bioeth. 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Inhibarea excitantă în dependența de psiostimulare. Tendințe Neurosci. 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Cortexul prefrontal reglează eliberarea bazală a dopaminei în striatul limbic: un efect mediat de zona tegmentală ventrală. J. Neurochem. 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Stimularea magnetică transcranială repetitivă crește eliberarea de dopamină în sistemul mezolimbic și mezostriatal. Neurofarmacologie 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Un studiu de laborator de siguranță și tolerabilitate al combinației de aripiprazol și topiramat la voluntarii care beau alcool. Zumzet. Psychopharmacol. 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Cross Ref]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Retragerea condiționată determină consumul de heroină și scade sensibilitatea la recompensă. J. Neurosci. 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Stimularea magnetică transcanală în neurologie. Lancet Neurol. 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Dezvoltarea farmacoterapiilor pentru dependența de droguri: o abordare a pietrei Rosetta. Nat. Rev. Drug Discov. 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitarea dependenței. Neuropsihopharmacologie 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Efectele aripiprazolului asupra răspunsurilor subiective și fiziologice la alcool. Alcool. Clin. Exp. Res. 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Hipoexcitabilitate corticală la fumătorii cronici? Un studiu de stimulare magnetică transcraniană. Neuropsihofarmacologie 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromocriptina în tratamentul alcoolicilor cu alela A2 a receptorului dopaminic D1. Nat. Med. 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Îndreptând ceasul: ținte preclinice și neurofarmacologice clinice potențiale pentru dependența de alcool. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Efectele frecvenței și modelului stimulării medulare a fasciculului antebrain asupra dopaminei caudate și a serotoninei. J. Neurochem. 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Cross Ref]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Dependența de alcool este asociată cu transmiterea contundentă a dopaminei în striatul ventral. Biol. Psihiatrie 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Nivel mai scăzut de dopamină endogenă la pacienții cu dependență de cocaină: constatări ale imaginilor PET ale receptorilor D (2) / D (3) în urma epuizării acute a dopaminei. A.m. J. Psihiatrie 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Imaginarea neurochimiei consumului de alcool și substanțe. Clinica Neuroimagistică. N. Am. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross Ref]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazol în tratamentul pacienților cu dependență de alcool: un studiu de comparație dublu-orb, comparativ cu naltrexona. J. Psihofarmacol. 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Ipoteza dopaminei a dependenței de droguri: starea hipodopaminergică. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101-154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Cross Ref]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Baza structurală pentru maparea comportamentului asupra striatului ventral și a subdiviziunilor sale. Structura creierului. Funct. 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Eficacitatea stimulării magnetice transcraniene repetitive în dependența de alcool: un studiu controlat la șam. Dependența 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Cross Ref]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Cortexul prefrontal reglează arderea prin spargere și eliberarea emițătorului la neuronii dopaminei mesolimbice de șobolan studiați in vivo. Neurosci. Lett. 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Efectul aripiprazolului asupra activării creierului indus de cue și a parametrilor de băut la alcoolici. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Bromocriptina injectabilă cu acțiune lungă nu reduce recidiva la alcoolici. Dependența 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Cross Ref]
  52. Padberg F., George MS (2009). Stimularea transcranială magnetică repetitivă a cortexului prefrontal în depresie. Exp. Neural. 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Efectele canabinoizilor asupra răspunsurilor neuronale prefrontal la stimularea zonei tegmentale ventrale. Euro. J. Neurosci. 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Cross Ref]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Ședințele zilnice de stimulare transcranială magnetică la cortexul prefrontal stâng reduc treptat pofta de cocaină. A.m. J. Addict. 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Modificări structurale persistente în nucleul accumbens și neuronii cortexului prefrontal produse de experiența anterioară cu amfetamina. J. Neurosci. 17, 8491 – 8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Plasticitatea structurală asociată cu expunerea la droguri de abuz. Neuroparmacologie 47 (supliment. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Retragerea alcoolului la șobolani este asociată cu o scădere marcată a dopaminei extraneuronale. Alcool. Clin. Exp. Res. 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Cross Ref]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Sinapsă dependentă: mecanisme de plasticitate sinaptică și structurală în nucleul accumbens. Tendințe Neurosci. 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Cu privire la tratamentul sindromului de creier alcoolic organic cu un agafist alfa-adrenergic modafinil: studii clinice, psihometrice și neurofiziologice controlate cu placebo, dublu-orb. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Cross Ref]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Scăderea recompensei cerebrale produse de retragerea etanolului. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Efectele comportamentale și neurochimice ale OPC-14597, un medicament antipsihotic nou, asupra mecanismelor dopaminergice din creierul de șobolan. Neurofarmacologie 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Cross Ref]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazol, un medicament antipsihotic atipic inedit, cu o farmacologie unică și robustă. Neuropsihofarmacologie 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Cross Ref]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). O analiză rentabilitate a terapiei cu modafinil pentru dependența psiostimulantă. Drug Alcohol Rev. 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Cross Ref]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). De bază, excitabilitatea corticală determină dacă TMS perturbă sau facilitează comportamentul. J. Neurofiziol. 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Dependența de stat a stimulării magnetice transcraniene. Creierul Topogr. 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Morfina cronică induce modificări vizibile ale morfologiei neuronilor dopaminei mesolimbice. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Arhitectura modificată și consecințele funcționale ale sistemului de dopamină mezolimbică în dependența de canabis. Addict Biol. 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Cross Ref]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Modificări morfologice induse de retragerea morfinei în nucleul accumbens. Euro. J. Neurosci. 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Cross Ref]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Anomalii induse de retragere de morfină în VTA: microscopie confocală cu scanare laser. Euro. J. Neurosci. 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Cross Ref]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Stimularea magnetică transcraniană repetitivă a cortexului prefrontal uman induce eliberarea de dopamină în nucleul caudat. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Inhibiție corticală și excitație la pacienții dependenți de cocaină abstinentă: studiu de stimulare magnetică transcraniană. Neuroreport 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Swift RM (2010). Medicamente care acționează asupra sistemului dopaminergic în tratamentul pacienților alcoolici. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Reglarea corticală a eliberării dopaminei subcorticale: medierea prin zona tegmentală ventrală. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Cross Ref]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). Transferul de gene DRD2 în nucleul obișnuit al șobolanilor care preferă alcoolul și nepronunțarea atenuează consumul de alcool. Alcool. Clin. Exp. Res. 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Supraexprimarea receptorilor dopaminei D2 reduce autoadministrarea alcoolului. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Diferențele de sex în eliberarea de dopamină striată la adulți tineri după provocarea orală a alcoolului: un studiu imagistic cu tomografie cu emisie de pozitron cu racloprida [11C]. Biol. Psihiatrie 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Niveluri ridicate de receptori ai dopaminei D2 la membrii neafectați ai familiilor alcoolice: factori de protecție posibili Arc. Gen. Psihiatrie 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Scade în receptorii dopaminei, dar nu și în transportorii dopaminei în alcoolici. Alcool. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Cross Ref]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Scăderi profunde ale eliberării de dopamină în striatum la alcoolii detoxifiați: posibilă implicare orbitofrontală. J. Neurosci. 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Efectele aripiprazolului asupra consumului de alcool și rapoarte subiective într-o paradigmă de laborator clinic - posibilă influență a autocontrolului. Alcool. Clin. Exp. Res. 32, 1954 – 1961. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Auto-administrarea cu etanol restabilește deficiențele asociate retragerii în eliberarea acumulării de dopamină și eliberarea de 5-hidroxitriptamina la șobolani dependenți. J. Neurosci. 16, 3474 – 3485. [PubMed]
  82. RA înțelept (1980). Acțiunea drogurilor de abuz asupra sistemelor de recompensare cerebrală Pharmacol. Biochem. Behav. 13 (supliment. 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Cross Ref]
  83. RA înțelept (1987). Rolul căilor de recompensă în dezvoltarea dependenței de droguri. Pharmacol. Ther. 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Cross Ref]
  84. Yeomans JS (1989). Două substraturi pentru auto-stimulare a pachetului de antebraț medial: axoni mielinați și axoni dopaminici. Neurosci. Biobehav. Rev. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Cross Ref]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Recompensarea stimulării creierului: rolul neuronilor colinergici tegmentali care activează neuronii dopaminici. Behav. Neurosci. 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Stimularea magnetică transcanală induce creșteri ale nivelurilor extracelulare de dopamină și glutamat din nucleul accumbens. Neuroreport 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Cross Ref]