Baza dopaminergică a comportamentelor umane: o revizuire a studiilor de imagistică moleculară (2009)

Această revizuire sistematică descrie studii de imagistică moleculară umană care au investigat modificări ale nivelelor DA extracelulare în timpul îndeplinirii sarcinilor comportamentale. Deși eterogenitatea metodelor experimentale limitează meta-analiza, descriem avantajele și limitările diferitelor abordări metodologice. Interpretarea rezultatelor experimentale poate fi limitată de modificările fluxului sanguin cerebral regional (rCBF), de mișcarea capului și de alegerea condițiilor de control. Revenim studiul nostru inițial de eliberare striatală DA în timpul jocurilor video (Koepp și colab., 1998) pentru a ilustra influențele potențial confundante ale mișcării capului și ale modificărilor în rCBF. Schimbari in [¹¹C] legarea de raclopridă poate fi detectată în regiuni ale creierului extrastriat sau striatal - cu toate acestea, revedem dovezile care sugerează că modificările extrasteriale nu pot fi interpretate clar în ceea ce privește eliberarea DA. În timp ce mai multe investigații au detectat creșteri ale concentrațiilor DA striate extracelulare în timpul sarcinilor componente, cum ar fi învățarea și execuția motorului, procesele legate de recompensă, stresul și performanța cognitivă, prezența unor factori potențial biasing ar trebui să fie luată cu atenție (și, dacă este posibil, la proiectarea și interpretarea studiilor viitoare.

Relația dintre nivelele de dopamină extracelulare și legarea radiotracerului D2

O constatare oarecum contraintuitivă din studiile PET privind eliberarea DA provocată de sarcină constă în faptul că amploarea modificărilor detectate în multe studii este similară cu cea observată după administrarea de psihostimulante cum ar fi amfetamina. Studiile de microdializă la șobolani au arătat că stimulii non-farmacologici, cum ar fi transferul într-un mediu nou, cresc nivelul DA în striatum ventral (nucleus accumbens), la o ordine de aproximativ 20% (Neigh și colab., 2001), în timp ce administrarea amfetaminei poate crește nivelele DA extracelulare cu aproximativ ~ 1500% (de exemplu (Schiffer și colab., 2006). Studiile duble de microdializă și PET au demonstrat că raportul dintre mărimea schimbării în DA extracelulare și magnitudinea schimbării în [¹¹C] legătura de racloprid variază în funcție de stimulul aplicat (Breier și colab., 1997; Schiffer și colab., 2006; Tsukada și colab., 1999). D₂ deplasarea radiotracerului antagonist, în general, nu depășește aproximativ 40-50% (Kortekaas și colab., 2004; Laruelle 2000a). La un nivel de bază, acest efect de plafon se referă la faptul că există un număr limitat de D₂ receptori în striatum.

In vitro studii de D₂ receptorii dezvăluie existența unui nivel ridicat de conversie intraconversibilă (D_2high) și scăzut (D_2low) pentru legarea agonistului; D_2high starea este considerată stare funcțională din cauza cuplării cu proteină G (Sibley și colab., 1982). În timp ce antagoniștii au afinitate egală la ambele stări de receptor, agoniștii au o afinitate mai mare pentru D_2high (1-10 nM) decât D_2low (0.7-1.5 μM) (Freedman și colab., 1994; Richfield și colab., 1989; Seeman și colab., 2003; Sibley și colab., 1982; Sokoloff și colab., 1990; Sokoloff și colab., 1992). Bazat pe acest lucru in vitro date și date in vivo estimări ale liniei de bază D₂ ocuparea prin DA și proporția de receptori în starea de afinitate ridicată au fost propuse modele care încearcă să explice efectul plafonului în D₂ Datele PET (Laruelle 2000a; Narendran și colab., 2004). Aceste modele estimează că proporția de D₂ antagonist de legare radiotracer susceptibil de a fi competitiv de DA este ~ 38%.

Recent, D_2/3 agonist radiotracers au fost dezvoltate în speranța că acestea pot fi mai sensibile decât D_2/3 antagoniști în detectarea fluctuațiilor în DA, deoarece va avea loc un grad mai mare de concurență la același loc (Cumming și colab., 2002; Hwang și colab., 2000; Mukherjee și colab., 2000; Mukherjee și colab., 2004; Shi și colab., 2004; Wilson și colab., 2005; Zijlstra și colab., 1993Sensibilitate crescută a lui D_2/3 agonistii radioactivi la schimbarile in DA extracelulara nu a fost inca confirmata la om; un studiu inițial care a explorat sensibilitatea lui D_2/3 agonist radiotracer [¹¹C] PHNO la modificările induse de amfetamină în DA au arătat o sensibilitate care a fost similară sau, cel mult, doar marginal mai mare decât cea observată anterior cu [¹¹C] raclopridă (Willeit și colab., 2008).

Relația dintre D_2/3 legarea radiotracerului și nivelele DA extracelulare pot, de asemenea, să reflecte internalizarea receptorului dependent de agonist (Goggi și colab., 2007; Laruelle 2000a; Sun și colab., 2003) și / sau D₂ echilibrul monomer-dimer (Logan și colab., 2001a). După cum se va discuta în detaliu mai jos, cinetica schimbărilor în DA extracelulare față de D_2/3 radiografia cineticii poate fi, de asemenea, importantă în determinarea gradului de modificare a potențialului de legare a radiotracerului (Morris și colab., 2007; Yoder și colab., 2004). Prin urmare, în timp ce schimbările în BP ale lui D_2/3 radiotracționari cum ar fi [¹¹C] racloprida arată în mod clar o relație dependentă de doză cu nivele DA extracelulare, natura acestei relații este complexă și liniaritatea poate varia în funcție de tipul de stimul aplicat.

Concurența poate fi predominant extrasynaptică

De-a lungul D_2/3 Literatura PET este adesea presupus că majoritatea D_2/3 receptorii sunt sinaptici și D_2/3 radiotracer PET, prin urmare, măsoară transmisia DA sinaptică. Cu toate acestea, această interpretare trebuie reconsiderată deoarece mai multe studii arată că locația lui D_2/3 receptori și, de asemenea, DAT, este predominant extrasynaptic (Ciliax și colab., 1995; Cragg și colab., 2004; Hersch și colab., 1995; Sesack și colab., 1994; Yung și colab., 1995; Zoli și colab., 1998). Acest lucru este în concordanță cu punctul de vedere bine acceptat că DA acționează prin transmisia de volum în striatum (Fuxe și colab., 2007; Zoli și colab., 1998). După eliberarea fazică, DA poate difuza mai multe microni de la locul de eliberare (Gonon și colab., 2000; Peters și colab., 2000; Venton și colab., 2003); o distanță mult mai mare decât lățimea cleftului sinaptic (aproximativ 0.5 μm) (Groves și colab., 1994; Pickel și colab., 1981). Concentrațiile DA în cleftul sinaptic pot crește tranzitoriu la 1.6 mM (Garris și colab., 1994), iar concentrațiile de DA extrasynaptice înregistrate provenind din tranziții DA naturale sau din impulsuri electrice de stimulare la rozătoare variază de la ~ 0.2-1 μM (Garris și colab., 1994; Gonon 1997; Robinson și colab., 2001; Robinson și colab., 2002; Venton și colab., 2003).

Modelele recente ale transmisiei striatale DA prezic că activarea D_2high receptorii după eliberarea unei singure vezicule DA pot apărea la o rază maximă efectivă de difuzie de până la 7 μm, în timp ce concentrațiile de 1 μM, capabile să lege receptorii cu afinitate scăzută, sunt asociați cu o rază efectivă maximă de <2 μm; ambele valori depășesc cu mult dimensiunile fantei sinaptice (Cragg și colab., 2004; Rice și colab., 2008). Analiza ulterioară arată că, pentru D_2high receptori, DA eliberat dintr-o sinapsă poate influența receptorii (indiferent dacă intra sau extra-sinaptici) în apropierea sinapsei 20-100 DA în această rază (Cragg și colab., 2004; Rice și colab., 2008). Aceste analize cinetice au condus la propunerea unui nou model de sinapse DA striate (Rice și colab., 2008), ceea ce explică o deversare semnificativă a DA în spațiul extrasynaptic și activarea predominantă a extrasinapticei asupra D intrasynaptic₂ receptori. Deși acest model necesită o evaluare suplimentară, s-ar părea că receptorii extrasinaptici joacă un rol semnificativ, dacă nu predominant, în legarea și deplasarea D_2/3 radiotracerii în striatum.

Concurența poate să apară în cadrul subdiviziunilor striatale distincte anatomice

Striatul este în mod obișnuit împărțit în trei subdiviziuni anatomice; nucleul caudat, putamen și striatum ventral. În timp ce striatumul dorsal (neostriatum) include proporția majoră a nucleului și putamenului caudat, striatumul ventral este compus din nucleul accumbens, o parte din tuberculul olfactiv și cele mai multe porțiuni ventromediale ale caudatului și putamenului. Striatul dorsal primeste in primul rand fibre DA din substantia nigra, in timp ce originea intrarii DA in striatum ventral se afla in principal in zona tegmentala ventral (VTA). DA neuronii sunt inervați de glutamatergice aferente din zonele corticale, care modulează eliberarea DA la nivelul corpului celular și la nivelul terminalului (Cheramy și colab., 1986; Karreman și colab., 1996; Leviel și colab., 1990; Murase și colab., 1993; Taber și colab., 1993; Taber și colab., 1995). Intrarea corticală a striatumului este organizată topografic, formând bucle paralele cortico-striatal-talamo-corticale (Alexander și colab., 1986). Aceste bucle sunt organizate de-a lungul unui gradient dorsolateral până la ventromedial, care se poate referi funcțional la procesele motorii, cognitive și de recompensare (Haber și colab., 2000). În general, studiile anatomice efectuate la primatele neumane arată că proiectul de cortex de motor și premotor se adresează putamenului (Flaherty și colab., 1994), în timp ce capul caudatului primește intrare din cortexul prefrontal (Selemon și colab., 1985) și striatum ventral primesc proiecții din cortexul frontal orbital și medial (Kunishio și colab., 1994).

Aceste subdiviziuni anatomice au fost, de asemenea, conceptualizate ca "subdiviziuni funcționale" (senzorimotor, asociativ și limbic) pentru analiza imaginii PET (Martinez și colab., 2003). Acest model ar trebui privit mai degrabă ca probabilist decât exclusiv datorită unei suprapuneri semnificative (Martinez și colab., 2003), iar delimitarea poate fi, de asemenea, limitată prin rezoluția scanerului și efectele volumului parțial (Drevets și colab., 2001; Mawlawi și colab., 2001). Dovezile cele mai convingătoare că PET poate detecta schimbări în eliberarea DA în zone funcționale discrete ale striatumului sunt furnizate în studiile repetitive de stimulare magnetică transcraniană (rTMS) ale lui Strafella și ale colegilor (Strafella și colab., 2001; Strafella și colab., 2003; Strafella și colab., 2005). Stimularea PFC mid-dorsolateral a provocat o scădere selectivă în [¹¹C] de legare a raclopridei în capul nucleului caudat (Strafella și colab., 2001). Modelul opus a fost observat atunci când cortexul motor a fost stimulat; scade în [¹¹C] au fost observate în zona putamen, dar nu în alte zone striate (Strafella și colab., 2003; Strafella și colab., 2005). Aceste constatări sunt în concordanță cu studiile anatomice ale proiecțiilor cortico-striatale la primate (Flaherty și colab., 1994; Kunishio și colab., 1994; Selemon și colab., 1985) și sugerează că zonele distincte din punct de vedere al spațiului cu eliberare crescută de DA, așa cum este imaginat cu PET, pot fi legate în mod funcțional de procesul de comportament discret investigat.

Alegerea radioligandului

În prezent, D_2/3 legarea receptorului în striatum este cuantificată în mod normal utilizând fie radioligand PET [¹¹C] racloprida sau radioliganzii cu tomografie de emisie cu un singur foton (SPET)¹²³I] IBZM și [¹²³I] epidepride. Acești D₂ antagoniștii radiotransferi sunt ușor deplasabili prin creșteri sau scăderi în DA endogen (Endres și colab., 1998; Laruelle 2000a). Altele D₂ antagoniști radioactivi cum ar fi spiperona și radiotracerii D1 nu sunt ușor vulnerabili la modificările DA extracelulare datorate unor factori cum ar fi internalizarea receptorilor (Laruelle 2000a), formarea dimerului monomer (Logan și colab., 2001b) sau cinetica trasorului (Morris și colab., 2007) așa cum sa menționat mai sus. Imagini recente obținute cu noul D dezvoltat_2/3 agonist radiotracer [¹¹C] PHNO demonstrează o legare mai mare în porțiunea ventrală a striatului și globusului pallidus comparativ cu [¹¹C] raclopridă (Willeit și colab., 2006), care poate fi atribuită unei afinități mai mari de [¹¹C] PHNO pentru D₃ peste D₂ receptorilor (Narendran și colab., 2006). Deși nu a fost încă confirmată la voluntari umani,¹¹C] PHNO poate oferi, prin urmare, un anumit avantaj deosebit în evaluarea modificărilor în eliberarea DA în aspectul ventral al striatumului, deoarece DA are de asemenea afinitate mai mare pentru D₃ peste D₂ receptor subtip (Sokoloff și colab., 1990). Așa cum se prezintă în detaliu mai jos, pentru a măsura valoarea D extrasterială₂ disponibilitatea receptorului și, eventual, eliberarea extraștrială a DA, radiotracerii cu antagoniști de afinitate ridicată cum ar fi [¹¹C] FLB457 și [¹⁸F] falidpridă (Aalto și colab., 2005; Montgomery și colab., 2007; Riccardi și colab., 2006a; Riccardi și colab., 2006b; Slifstein și colab., 2004).

Modificări ale fluxului sanguin cerebral

La elaborarea acestor metodologii, o atenție majoră a fost influența pe care modificările induse de sarcini în fluxul sanguin pot exercita asupra estimării D_2/3 capacitatea de legare a radiotracerului. Utilizând hiperventilația pentru a reduce fluxul sangvin cerebral regional (rCBF) prin vasoconstricție, un [¹¹C] la un singur subiect a arătat o scădere aparentă a volumului de distribuție și a transportului radiotracerului către creier (K₁) (Logan și colab., 1994) sugerând că livrarea radiotracerului poate fi modificată prin schimbări în rCBF. SRTM returnează un parametru similar, R₁- eliberarea radiotracerului la striat în raport cu cerebelul (Lammertsma și colab., 1996b). Prin urmare, folosind atât analiza grafică Logan, cât și metodele SRTM, efectele rCBF se disting teoretic de modificările eliberării neurotransmițătorului - cu toate acestea, aceste măsuri nu sunt adesea raportate. Aceste R₁ sau K₁ măsurile sunt limitate în măsura în care modificările tranzitorii ale fluxului sanguin în timpul perioadei de scanare, care pot produce și rezultate artifactuale, nu sunt estimate (Laruelle 2000b).

În versiunea originală [11C] studiul PET de joc video-joc, reduceri în R1 au fost observate în timpul condiției de activare, pe lângă scăderile observate în BP (Koepp și colab., 1998). Aceste schimbări în R1 nu a corelat cu modificările din BPND și sa concluzionat că scăderea observată în R1 se poate datora creșterii relativ mai mari a rCBF în cerebel, comparativ cu striatumul în timpul jocului. Acest lucru a fost confirmat ulterior când fluxul sanguin cerebral în timpul sarcinii a fost măsurat folosind H2-150 PET (Koepp și colab., 2000).

Figura 1A arată valorile rCBF măsurate în striatum și cerebelul dorsal și ventral în timpul perioadelor de odihnă și sarcină. În timpul perioadei de sarcină, cele mai mari creșteri (media 29%) în rCBF au apărut în cerebel. Creșteri mai mici în rCBF au apărut în regiunile striatale în timpul perioadei de sarcină (striatum dorsal 16%, striatum ventral 10%, caudate 9%). Împărțirea valorilor rCBF în ROI-urile dorsale și striatale cu cea obținută în cerebelă oferă o măsură echivalentă cu R₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Așa cum se arată în Figura 1B, CBF_{(ROI / CB)} a fost redus cu ~ 10% în striatum dorsal și cu ~ 15% în striatum ventral în timpul sarcinii față de starea inițială. Aceste cifre sunt, prin urmare, în concordanță cu modificările din R₁ care au fost detectate în versiunea originală [¹¹C] a investigat PET, unde R₁ scăzută cu o medie de 13% în striatum dorsal și 14% în striatum ventral (Koepp și colab., 1998). Întrebarea a fost, așadar, în ce măsură aceste schimbări de flux ar putea contribui la scăderile aparente ale estimărilor striatale [¹¹C] racloprid BP_ND.

  

Figura 1

Circulația cerebrală regională în timpul desfășurării unui joc video

Simulări efectuate de către Dagher și colab., (1998) din metoda de deplasare dinamică a scanării unice au arătat că dacă k₂ (constanta ratei de eflux) este crescută mai mult decât K₁, modificările rezultate în legarea radiotracerului sunt indistinguizabile de modificările care ar rezulta din eliberarea crescută a DA, potențial rezultând în rezultate fals pozitive. Cu toate acestea, poate fi demonstrat în ipotezele modelului Renkin-Crone cu transport pasiv al unei substanțe dizolvate între plasmă și țesut capilar, care modifică fie debitul sanguin, fie produsul de suprafață permeabilitate (produsul PS) pentru substanța dizolvată ar afecta atât K₁ și k₂ în mod egal, astfel încât o schimbare aparentă în BP estimat_ND este puțin probabil în condiții de echilibru. Simulările efectuate pentru validarea metodelor de deplasare au demonstrat că atunci când K₁ și k₂ sunt crescute în mod egal, nu sunt detectate efecte semnificative asupra legării radiotracerilor (Pappata și colab. 2002; Alpert și colab. 2003). Cu toate acestea, creșterile în rCBF în timpul perioadei de spălare când concentrația radiotracerului în sânge este minimă va afecta în primul rând efluxul și nu afluxul și este probabil ca o creștere a RBCF, fie în striat sau în regiunea de referință, la începutul sarcinii în timpul perioada de eliminare, ar conduce la estimări părtinitoare ale BP_ND.

Revenind la exemplul jocului video, Koepp și colab. (2000) a concluzionat că, din moment ce valorile medii ale CBF în fiecare dintre regiuni au fost relativ constante în timpul perioadelor de repaus și de activare, utilizarea SRTM era puțin probabil să inducă o piedică în BP estimate. Această concluzie este susținută de simulări ale experimentelor jocurilor video ținând cont de fluctuațiile actuale ale fluxului și de variația acestora în timpul perioadelor de repaus și activat, Figura 1A. Pe scurt, funcția de intrare părinte plasmă arterială pentru un bolus [¹¹C] scanarea cu racloprid a fost luată din studiul lui Lammertsma și colab. (1996) împreună cu valorile medii pentru constantele de rată (K₁, k₂) care descrie adaptarea cerebelului la un model de compartiment de țesut cu o funcție de intrare în plasmă, așa cum este raportat de Farde și colab. (1989). Produsele PS medii echivalente au fost calculate pentru cerebelul din valorile medii pentru fluxul sanguin în condiții de repaus și activat prezentate în Tabel 1A, conform modelului Renkin-Crone;

PS = -F.log (1 - K₁/ F), unde F este debitul de plasmă presupunând un hematocrit de 0.4.

Se presupune că volumul total de distribuție pentru [¹¹C] racloprida în cerebelă nu sa schimbat între condițiile de odihnă și sarcină. Valorile pentru produsele PS și constantele ratei echivalente pentru striat dorsal și ventral au fost apoi derivate din fluxul sanguin mediu în condiții de repaus (Figura 1A), împreună cu estimările lui R₁ și BP relativ la cerebelul raportat de Koepp și colab. (1998) în condiții de repaus. Apoi, a fost posibilă construirea curbelor de activitate individuală a timpului (TAC) pentru cerebel sub condițiile inițiale și de testare și pentru regiunile striatale în condiții de bază, luând în considerare fluctuațiile individuale ale fluxului sanguin în perioadele de scanare. De asemenea, sa presupus că produsele PS variază proporțional cu debitul, astfel încât să exagereze posibilele efecte ale fluctuațiilor mici în fluxul sanguin în timpul scanărilor. TAC - urile stricte au fost simulate în condiții de testare, fie presupunând o scădere a BP raportată de Koepp și colab., 1998 sau fără modificări în BP. Estimările de BP au fost apoi estimate folosind STRM, ca și în Koepp și colab., (1998) care nu ia în considerare prejudecățile induse de fluctuațiile fluxului sanguin. Aceste simulări au arătat că, în conformitate cu ipotezele de mai sus, nu a existat un efect de confuzie din cauza fluctuațiilor fluxului; media medie aparentă_ND pentru striatum ventral s-ar fi schimbat de la valoarea inițială a 2.231 la 2.238 din cauza modificărilor fluxului sanguin în monoterapie, spre deosebire de 1.918, dat fiind o schimbare indusă de sarcină în BP reală_ND. Valorile corespunzătoare pentru striatum dorsal au fost 2.407, 2.412 și 2.213.

În cazul de față, un efect de flux sanguin asupra schimbărilor aparente în BP_ND a fost, prin urmare, puțin probabilă, datorită sarcinii inițiate înainte de începerea scanării și constanței constante a fluxului sanguin în cadrul fiecărei scanări. Cu toate acestea, variațiile fluxului sanguin în timpul unei singure scanări ar duce la o subestimare a BP_ND sarcina a fost declanșată în perioada de spălare după o singură injecție bolus și considerăm acest factor de îngrijorare semnificativă în abordările de deplasare pentru cuantificarea modificărilor în eliberarea DA. Metoda cea mai puțin influențată de schimbările locale sau globale în rCBF este abordarea prin perfuzie cu bolus (BI); odată stabilit un echilibru secular, nivelurile constante ale radiotracerului din plasmă evită orice efecte confuze ale fluxului sanguin asupra valorilor obligatorii specifice (Carson și colab., 1993; Carson și colab., 1997; Carson 2000; Endres și colab., 1997; Endres și colab., 1998). Prin urmare, considerăm administrarea radiotracerului BI alegerea optimă a metodologiei disponibile atunci când influențele schimbărilor concurente în rCBF în timpul perioadei de scanare sunt îngrijorătoare.

Mișcarea capului

Mișcarea capului poate fi deosebit de problematică în studiile comportamentale în care voluntarii trebuie să facă un răspuns verbal sau motor (Montgomery și colab., 2006a). Mișcarea în timpul scanării poate reduce semnificativ rezoluția eficientă a scanerului (Green și colab., 1994) și poate duce la o măsurare inexactă a TB. Deși mișcarea necorespunzătoare a capului va afecta măsurătorile BP obținute prin toate metodele de analiză, acest lucru poate avea o importanță deosebită în studiile de deplasare, deoarece este posibil ca mișcarea capului să apară în mod constant la începutul sarcinii de activare și să conducă la schimbări fals pozitive în BPDagher și colab., 1998). Metodele de analiză de tip voxel (vezi mai jos) pot fi, de asemenea, deosebit de sensibile la efectele mișcării capului, deoarece legarea [¹¹C] racloprida este mult mai mare în regiunile striatale comparativ cu zonele extrasteriale adiacente (Zald și colab., 2004).

Deplasarea capului poate fi redusă în timpul scanării cu ajutorul unor dispozitive de reținere, cum ar fi măștile termoplastice, așa cum sunt folosite de către Ouchi și colab., (2002) în timpul unei sarcini cu motor și de la Fuente-Fernandez și colab., (2001; 2002) la examinarea efectului placebo. Cu toate acestea, măștile de față termoplastice pot fi inconfortabile pentru voluntari și studiile comparative anterioare au arătat că, deși mișcarea capului poate fi redusă considerabil, nu este eliminată (Green și colab., 1994; Ruttimann și colab., 1995). O abordare alternativă sau complementară este de a corecta efectele mișcării capului post hoc, folosind realignarea cadru-cu-cadru (FBF). Tehnicile tipice de realignare FBF aliniază toate cadrele fie unui cadru inițial, fie ulterior, selectat pe baza unui raport ridicat semnal-zgomot (Mawlawi și colab., 2001; Woods și colab., 1992; Woods și colab., 1993). Tehnica de realignare a FBF este limitată de calitatea statistică slabă a datelor obținute în cadre ulterioare și de o incapacitate de a corecta mișcarea capului în cadrul cadrelor (care poate dura până la 10 minute) (Montgomery și colab., 2006b). În plus, aceste metode presupun că distribuția radiotracerului este similară în cadrele timpurii și târzii; acest lucru nu este cazul după administrarea bolusului radiotracerului, ceea ce poate duce la rezultate fals pozitive (Dagher și colab., 1998). Pentru a reduce influența redistribuirii radiotracerului care generează aliniere eronată, se poate folosi în schimb imaginea corectată fără atenuare; aceste imagini au un semnal mai mare al scalpului care oferă mai multe informații pentru ca programul de realiniere să funcționeze cu (Montgomery și colab., 2006a). În plus, se poate aplica denoising folosind wavelets pentru a reduce erorile introduse de rapoartele slabe ale semnalului / zgomotului (Mawlawi și colab., 2001; Turkheimer și colab., 1999). Recent [¹¹C] studiile cu bolus de raclopridă privind eliberarea DA indusă de sarcină, publicată de Dagher și colegi (Hakyemez și colab., 2008; Soliman și colab., 2008; Zald și colab., 2004) utilizează un nou proces de realiniere (Perruchot și colab., 2004). Aici, regiuni ale creierului, după segmentarea automată din imaginile RMN individuale, sunt atribuite curbe generice de timp-activitate pe baza datelor anterioare. Cadrele achiziționate în timpul scanărilor experimentale sunt apoi realinizate automat pentru a direcționa volumele folosind un algoritm de realignment. Metodele noi, cum ar fi utilizarea software-ului de urmărire a mișcării și corectarea mișcării în timpul re-binării datelor de pe lista de listă, sunt în curs de dezvoltare și prezintă o fiabilitate de test-retest superioară (Montgomery și colab., 2006b). Această abordare a fost utilizată doar într-un studiu asupra eliberării DA de până acum (Sawamoto și colab., 2008) și poate fi de o valoare deosebită în acest context deoarece o fiabilitate îmbunătățită a datelor va spori capacitatea de a detecta schimbări mici în eliberarea DA.

Pentru a ilustra importanța corecției adecvate a mișcării capului, revenim din nou la versiunea originală [¹¹C] raclopride bolus date de joc video (Koepp și colab., 1998). În analiza inițială, mișcarea capului, deși a fost redusă la minimum folosind un guler ortopedic și suport pentru cap, nu a fost corectată. Mai mult, rentabilitatea ROI a fost definită la prag folosind un prag fix de 40% din valoarea maximă a imaginii. Acest lucru poate produce, de asemenea, artefacte; dacă se înregistrează creșteri sistematice ale volumului regional (datorită mișcării capului) în timpul activării, comparativ cu starea de odihnă, activitatea măsurată va scădea, ceea ce poate duce la rezultate fals pozitive. Pentru a ilustra părtinirea introdusă de aceste abordări, am comparat datele originale cu cele obținute prin reanaliză cu realinierea ROI și FBF definită anatomic.

Pentru a obține ROI de tip striatal și cerebelier definit anatomic, am folosit criteriile descrise de Mawlawi și colab., (2001) pentru a defini striata dorsala si ventrala pe o scanare de rezonanta magnetica pozitionata in spatiul Institutului Neurologic Montreal (MNI). Un [¹¹C] a fost construit în spațiul MNI (Meyer și colab., 1999) utilizând o imagine medie a scanărilor 8 obținute la subiecți sănătoși de control. Acest model a fost apoi transformat spațial în spațiul PET individual, iar parametrii de transformare care rezultă au fost utilizați pentru a transforma ROI striatal în spațiu individual. Apoi am combinat analiza în ROI-urile redefinite cu corecția mișcării capului folosind realignment FBF. Imaginile dinamice ne-atenuate corectate au fost denoizate utilizând un nivel 2, comandă 64 Battle Lemarie wavelet (Bătălia 1987; Turkheimer și colab., 1999). Ramele au fost realinizate într-un singur cadru care avea un raport semnal / zgomot ridicat, folosind un algoritm de informare reciprocăStudholme și colab., 1996), iar parametrii de transformare au fost apoi aplicați imaginilor dinamice corectate prin atenuare. Această procedură a fost aplicată tuturor cadrelor pentru a genera o imagine dinamică corectată de FBF.

Tabelul 2 prezintă valorile BP regionale obținute în analiza inițială (Koepp și colab., 1998) și cele obținute după redefinirea ROI cu realinierea FBF ulterioară. În studiul inițial, măsurătorile repetate ANOVA au relevat un efect semnificativ al jocului video (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), care a fost marcat în special în striatul ventral (vezi pct. XNUMX) Tabelul 2). După redefinirea ROI, ANOVA a demonstrat doar un efect la nivelul trenurilor de a juca jocul video (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) și un efect semnificativ al regiunii (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). În comun cu rezultatele noastre anterioare, dar de o amploare mai mică, testele post hoc au relevat o reducere semnificativă a TA în striatul ventral drept în timpul stării jocului video (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; înseamnă -7.3%), deși acest efect a atins doar semnificația nivelului de tendință în striatum ventral stâng (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; înseamnă -4.7%). În timp ce în datele noastre originale BP în toate domeniile corelate cu performanța sarcinii (Koepp și colab., 1998), când ROI au fost redefinite, nu au existat corelații între performanță și schimbare în BP. După definirea ROI și realinierea FBF, ANOVA a arătat un efect global semnificativ al condiției (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) și regiune (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). Cu toate acestea, magnitudinea schimbării a fost mult mai mică (a se vedea Tabelul 2), iar testele t nu au evidențiat modificări semnificative în regiunile individuale dorsale sau striatale ventrale.

  

Tabelul 2

[11C] valori potențiale de legare a raclopridei obținute prin reanaliză

Deși nu am observat modificări semnificative ale mărimii ROI sau corelațiile dintre dimensiunea ROI și performanța în timpul scanării, efectele experimentale diminuate observate atunci când au fost utilizate ROI fără prag în reanaliză sugerează că mișcarea capului poate să fi influențat rezultatele publicate. Această concluzie este întărită în continuare de observația că, atunci când a fost aplicată reanalizarea FBF, semnificația mărimii modificărilor detectate a fost în continuare diminuată. Astfel, nu putem supraestima importanța metodelor adecvate de corectare a mișcării capului pentru analiza eliberării DA indusă de sarcină utilizând [¹¹C] racloprid PET. Corecția mișcărilor de cap este, de asemenea, de o importanță deosebită în studiile de eliberare DA provocată farmacologic atunci când provocarea farmacologică poate fi asociată cu activarea comportamentală (de exemplu, amfetamina).

Timpul și cinetica dopaminei

Un factor mai important poate fi forma și calendarul curbei de eliberare a DA în comparație cu curba timp-activitate radiotracer. Analiza grafică după administrarea bolusului [18F] -N-metilspiroperidol a arătat că modificarea ratei de absorbție este maximă pentru vârfurile DA mari și clearance-ul lent DA (Logan și colab., 1991). Rezultate similare au fost obținute pentru condiția duală, abordarea BI cu scanare unică; modificările în legarea specifică după provocarea cu amfetamină se corelează atât cu înălțimea impulsului DA (nM), cât și cu rata clearance-ului DA (min^-1), iar cele mai strânse corelații sunt obținute atunci când schimbarea legării specifice este corelată cu integrala impulsului DA (μM · min) (Endres și colab., 1997). În prezent, este neclar dacă curbele DA obținute sub toate stimulii fiziologice vor fi suficiente pentru a produce o deplasare semnificativă a radiotracerului folosind această tehnică.

Simulări efectuate de către Morris și colegii săi (1995) pentru abordarea asociată cu bolus sugerează că modificările BP pot fi maximizate atunci când sarcina de activare este efectuată pe o perioadă lungă de timp și a început la sau înainte de administrarea radiotracerului. Rezultate similare au fost obținute prin Logan și colab., (1991), unde cea mai mare schimbare în rata de absorbție [18F] -N-metilspiroperidol a apărut atunci când sarcina a început simultan cu injectarea radiotracerului, o descoperire reprodusă în [¹¹C] simulări ale raclopridei Endres și colab., (1998). Yoder și colab., (2004) au demonstrat în continuare că modificarea BP poate fi semnificativ afectată de momentul răspunsului DA în raport cu momentul [¹¹C] după administrarea bolusului, o interacțiune numită "Disponibilitate ponderată efectivă" (EWA). Aici s-au detectat modificări mai mari ale BP dacă debutul răspunsului DA a avut loc chiar înainte de [¹¹C] administrarea de raclopridă (Yoder și colab., 2004). Mai mult, magnitudinea schimbării în BP reflectă nu numai magnitudinea eliberării DA (aria de sub curbă), ci și diferențele în cinetica temporală DA (adică în gradientul curbei de eliberare DA), cu curbele neclare care produc modificări mai mari în BP pentru o cantitatea de DA eliberată (Yoder și colab., 2004). Atunci când se utilizează abordarea bolusului asociat, se recomandă ca sarcinile să înceapă chiar înainte de administrarea radiotracerului și să continue pentru o durată semnificativă a scanării.

Îmbunătățirea farmacologică a eliberării dopaminei

O strategie interesantă pentru a crește detectarea modificărilor induse de sarcină în eliberarea DA este utilizarea inhibitorilor de reabsorbție a DA, cum ar fi metilfenidat (MP), care a fost folosit cu succes (Volkow și colab., 2002b; Volkow și colab., 2004). Dat fiind că MP inhibă reabsorbția DA eliberată la terminalul presinaptic prin intermediul transportatorilor de dopamină, DA acumulat eliberat produce astfel o magnitudine mai mare de schimbare în [¹¹C] legarea de raclopridă (Volkow și colab., 2002a). Cu toate acestea, sunt necesare diferențe mici, dar semnificative între cele patru combinații de condiții (placebo sau MP plus control sau activare) pentru a se observa efecte adiționale clare, ceea ce înseamnă că această abordare a fost dificil de validat; în mod ideal sunt necesare studii de răspuns la doză de răspuns inhibitor de reabsorbție. În plus, absorbția variabilă a MP oral va introduce un anumit zgomot în aceste măsurători. De asemenea, este necesară îngrijirea ca inhibitori ai recaptării DA, de asemenea, să producă efecte suplimentare asupra fluxului sanguin regional sau asupra eliberării DA prin acțiune asupra altor sisteme neurotransmițători. Cu toate acestea, inhibarea recaptării DA poate fi, teoretic, o "manevră de îmbunătățire farmacologică" utilă pentru imagistica eliberării DA indusă de sarcină.

Analiza bazată pe Voxel

Diferențele în BP între condițiile de control și de activare pot fi, de asemenea, determinate utilizând analiza parametrică. Analiza standard voxel poate fi efectuată utilizând software-ul de mapare parametrică statistică (SPM) (Friston și colab., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). O altă abordare este metoda statistică voxel Aston și colab., (2000), disponibilă în prezent pentru datele obținute prin scanări în bolus pereche. Diferit față de abordarea SPM obișnuită, metoda de Aston și colab., (2000), folosește reziduuri de potrivire pentru cele mai mici pătrate ale modelului cinetic pentru a estima deviația standard a măsurătorilor TF la fiecare voxel din zgomotul datelor dinamice. Aceste deviații standard sunt apoi utilizate pentru a estima statistica t la fiecare voxel și, proporțional cu numărul de cadre de timp din datele dinamice, gradul de libertate (df) este astfel mult crescut. Simulările au arătat că sensibilitatea statistică pentru detectarea modificărilor în BP a fost mult îmbunătățită; într-adevăr, modificările ar putea fi detectate la subiecții singuri în condiții experimentale în date simulate (Aston și colab., 2000). Dacă se ia în considerare ceea ce este cunoscut în prezent despre neuroanatomia striatumului (vezi mai sus), ar părea prudent faptul că abordările bazate pe voxel sunt prezentate alături de analizele bazate pe ROI.

Performanța motorului și învățarea motorie secvențială

Mai multe studii au arătat că D_2/3 radiotracerul BP în striatumul dorsal scade atunci când subiecții efectuează mișcări repetitive ale membrelor în timpul scanării; paradigmele includ o sarcină de scriere manuală, extensie / flexiune a piciorului și mișcări simple ale degetelor (Badgaiyan și colab., 2003; Goerendt și colab., 2003; Lappin și colab., 2008; Lappin și colab., 2009; Larisch și colab., 1999; Ouchi și colab., 2002; Schommartz și colab., 2000). Aceste scăderi ale BP au fost raportate după [¹²³I] IBZM SPET (Larisch și colab., 1999; Schommartz și colab., 2000), bolus pereche [¹¹C] racloprid PET (Goerendt și colab., 2003; Lappin și colab., 2009; Ouchi și colab., 2002) sau [¹¹C] raclopride bolus displacement (Badgaiyan și colab., 2003). Singurul studiu pentru a raporta rezultatele negative administrate [¹¹C] raclopridă după finalizarea unei sarcini motorii (treadmill running) (Wang și colab., 2000), sugerând că poate exista o cerință pentru eliberarea continuă a DA în prezența radiotracerului, pentru a se putea observa efecte semnificative. Studiul pozitiv al Schommartz și colab., (2000) a fost primul studiu al eliberării DA indusă de sarcină pentru a folosi o condiție de control care nu se odihnește; [¹²³I] legarea IBZM într-o sarcină de scriere de mână a fost comparată cu cea dintr-o sarcină de citire, considerată a implica o sarcină cognitivă echivalentă, dar fără cerințele motorii. După cum este detaliat în Tabelul 3, această abordare a fost adoptată de atunci în mai multe studii.

Unele dovezi sugerează că eliberarea DA poate, de asemenea, să medieze învățarea motorie. Reduceri pe scară largă a striatalelor [¹¹C] au fost raportate recent în timpul sarcinii de învățare a secvențelor de deget folosind o singură bolusă plus o paradigmă constantă de perfuzie (Garraux și colab., 2007), deși condiția de control nu a fost potrivită pentru ieșirea motorului, eliberarea DA asociată cu învățarea motorului nu a putut fi disociată de cea asociată cu performanța motorului. Folosirea condițiilor de control al motorului pentru a investiga modificările DA care pot fi legate în mod specific de învățarea motorie au fost utilizate în două studii efectuate de Badgaiyan și colegi (Badgaiyan și colab., 2007; Badgaiyan și colab., 2008). Aici, învățarea implicită și explicită a secvențelor motor complexe, în raport cu o condiție de control motor, a crescut [¹¹C] raclopridul deplasare în caudate și putamen (Badgaiyan și colab., 2007; Badgaiyan și colab., 2008). Cu toate acestea, deoarece aceste studii au utilizat un [¹¹C] raclopridă, nu pot fi excluse efectele de confuzie ale modificărilor fluxului sanguin (vezi mai sus). Recent, am comparat eliberarea DA în timpul procesului de învățare a motorului și a executării secvenței motorii la subiecții care utilizează bolus pereche [¹¹C] scalopridă (Lappin și colab., 2009) și nu a identificat diferențe semnificative între [¹¹C] racloprid între învățarea și executarea secvenței, deși ambele condiții au scăzut semnificativ [¹¹C] de legare a raclopridei în senzorimotor și striatum asociativ comparativ cu valorile inițiale de bază. Acest rezultat pune, prin urmare, la îndoială măsura în care componentele sarcinilor motoare și cognitive pot fi separate în ceea ce privește eliberarea DA în subdiviziuni striatale.

Procese legate de recompense

11C-raclopride studiile PET au investigat rolul DA striatal în mai multe aspecte de recompensă la om. În ceea ce privește consumul de recompense, Small și colab., 2003 au arătat că scăderile în [¹¹C] raclopridul BP apare în caudatul dorsal și în putamenul dorsal, după consumarea unei "mese preferate" chiar înainte de scanare (Small și colab., 2003). În acest studiu, scăderea indusă de hrănire în [¹¹C] racloprid BP, care s-au observat la subiecții care nu au beneficiat anterior de alimente, s-au corelat cu evaluări subiective ale plăcii, foametei și sațietății.

Studiile efectuate pe animale experimentale arată că relația dintre nivelurile de recompensă și DA striatală este complexă. În timp ce studiile de microdializă demonstrează că presarea pârghiilor pentru agenți de întărire naturală, cum ar fi produsele alimentare, crește eliberarea striatală a DA (de exemplu Hernandez și colab., 1988), cercetările ulterioare indică faptul că este nevoie de răspunsul operatorului (apăsarea pârghiei), mai degrabă decât de prezența recompensei în sine, care este asociată cu creșterea DA (Salamone și colab., 1994; Sokolowski și colab., 1998). Acest lucru este oglindit în studiile la om asupra eliberării DA; scăderea striatalului 11C-racloprid BP este observată în timpul uneiZald și colab., 2004), dar nu o sarcină pasivă (Hakyemez et al., 2007). Scăderile în [¹¹C] racloprid BP în striatum ventral și dorsal au fost, de asemenea, recent detectate la pacienții cu Parkinson în timpul unei sarcini de joc care necesită răspunsuri active (Steeves și colab., 2009). Interesant, în striatum ventral, schimbarea în [¹¹C] raclopridul BP a fost mai mare la pacienții cu tulburare patologică în domeniul jocurilor de noroc decât la pacienții cu control, în timp ce disponibilitatea receptorilor de bază D2 / 3 a fost mai mică (Steeves și colab., 2009). Acest lucru este în concordanță cu cercetarea pe animale care sugerează că disponibilitatea scăzută a receptorilor D2 / 3 poate media vulnerabilitatea la dependență (Dalley et al., 2007) și că aspectele dependenței pot fi mediate prin eliberarea DA sensibilizată (Robinson și Berridge, 2000; Volkow și colab., 2006).

La animale, ca un indiciu devine asociat cu o recompensă în timpul condiționării Pavlovian, creșterile ratei de ardere a neuronului DA devin mai mult adaptate la indicația recompensă-prezicere decât la răsplata însăși (Schultz 1998), astfel încât creșterile în eliberarea striatală DA să apară la prezentarea tac (Kiyatkin și colab., 1996; Phillips și colab., 2003). Recent, lansarea DA indusă de tac a fost investigată utilizând o sarcină de stimulare monetară întârziată (Schott și colab., 2008). În comparație cu o condiție de control neutru (concepută pentru a minimiza diferențele senzorimotor și cognitive între condiții), scade în [¹¹C] racloprid BP au fost observate în striatum ventral stâng (nucleus accumbens). Volkow și colab., (Volkow și colab., 2002b; Volkow și colab., 2006) au investigat eliberarea DA indusă de tac cu voluntari dependenți de alimente sau dependenți de cocaină. La subiecții lipsiți de alimente, indicațiile legate de alimente nu au modificat semnificativ [¹¹C] racloprid BP în striatum, cu excepția cazului când este combinat cu metilfenidat (Volkow și colab., 2002b). Cu toate acestea, la voluntarii dependenți de cocaină, indicațiile asociate consumului de droguri, furnizate prin intermediul unui videoclip despre cumpărarea simulată, pregătirea și fumatul cocainei de crack, au produs scăderi semnificative ale striatalului dorsal [¹¹C] racloprid BP. Taceste modificări se corelează cu rapoartele de auto-reacție și se pot referi la aspectele obișnuite ale consumului compulsiv de droguri (Volkow și colab., 2006). Împreună, aceste rezultate sunt în concordanță cu ipoteza potrivit căreia anticiparea recompensării și învățarea de întărire se pot referi la răspunsurile DA în striatum ventral, dar procesul DA asociat comportamentelor obișnuite în dependență este mediat de mai multe regiuni striatale dorsale (Porrino și colab., 2004).

Există unele dovezi că, în cazul tulburărilor clinice, medicamentele placebo pot acționa, de asemenea, ca indicatori de recompensă, în care administrarea placebo poate duce la așteptarea unor beneficii clinice, cum ar fi ameliorarea durerii, care funcționează ca recompense (de la Fuente-Fernandez și colab., 2004). La pacienții cu boală Parkinson, s-a observat eliberarea DA indusă de placebo pe toată suprafața striatumului după administrarea de soluție salină în locul apomorfinei (de la Fuente-Fernandez și colab., 2001; de la Fuente-Fernandez și colab., 2002) și în timpul fazei rTMS (Strafella și colab., 2006). În studiul cu apomorfină, schimbarea în [¹¹C] legată de striatum dorsal corelată cu cantitatea de beneficii clinice raportate după administrarea placebo (de la Fuente-Fernandez și colab., 2001; de la Fuente-Fernandez și colab., 2002; de la Fuente-Fernandez și colab., 2004) și o tendință similară, dar nesemnificativă, a fost observată după rTMS (Strafella și colab., 2006). Deși a fost observată numai analiza voxel și nu ROI, un rezultat similar în striatum ventral a fost sugerat recent după administrarea unui placebo pentru glucoză la bărbații afecțiHaltia și colab., 2008). Aceste studii, efectuate de grupuri diferite, au utilizat ambele scanări asociate bolusului. Creșterea DA extracelulară în striatum ca răspuns la administrarea placebo a fost, de asemenea, observată în studiile de analgezie folosind metodologia BI; [¹¹C] racloprid BP a scăzut în starea placebo atât în ​​timpul așteptării durerii (Scott și colab., 2007a) și în timpul furnizării stimulului dureros (Scott și colab., 2008). Aici, eliberarea DA în striatum ventral părea a fi asociată în mod special cu răspunsul placebo (Scott și colab., 2007a; Scott și colab., 2008). Scăzut [¹¹C] raclopridul BP poate fi, de asemenea, deosebit de evident în striatumul ventral atunci când comprimatele placebo sunt administrate în locul medicamentelor psihostimulante; când comprimatele placebo, identice cu tabletele de amfetamină administrate anterior, au fost administrate într-un mediu de mediu anterior asociat administrării amfetaminei, scăderi semnificative în [¹¹C] a fost detectată legarea la nivelul striatumului ventral (23%) (Boileau și colab., 2007).

În romanul [¹¹C] metoda de deplasare a raclopridei de Pappata și colab., (2002,) semnificative [¹¹C] în cadrul striatumului ventral a avut loc într-o situație de câștig monetar neașteptat (Pappata și colab., 2002). Folosind un studiu proiectat cu atenție, cu o condiție de control senzorimotor adecvat și o condiție stabilită [¹¹C], sa demonstrat că recompensele monetare imprevizibile măresc nivelele DA în nucleul caudatului stâng medial (Zald și colab., 2004). După cum sa menționat mai sus, în conformitate cu studiile de microdializă ale operatorului care răspunde la animale (Salamone și colab., 1994), această creștere a DA pare să depindă de necesitatea ca subiecții să facă un răspuns comportamental, deoarece nu a fost observată o creștere a DA în timpul unei sarcini de recompensare pasivă (Hakyemez și colab., 2008). Interesant, în timpul sarcinilor de recompensare activă și pasivă, creșterile în [¹¹C] a fost detectată în putamen, indicând scăderi ale eliberării DA, posibil datorită reținerii recompenselor așteptate (Hakyemez și colab., 2008; Zald și colab., 2004). În mod similar, când s-au prezentat indicii de predicție a alcoolului în timp ce subiecții se aflau în scaner, dar alcoolul nu a fost administrat decât după terminarea scanării,¹¹C] a fost observată în striatum ventral drept (Yoder și colab., 2009). Creșterea în [¹¹C] a fost observată, de asemenea, în striatul dorsal al bărbaților cu hrană administrată placebo pentru glucoză (Haltia și colab., 2008). Deși neclar în prezent, aceste rezultate se pot referi la scăderi ale arderii neuronale DA care au fost observate la animale atunci când recompensele preconizate sunt omise ("eroare de predicție negativă") (Schultz, 1997; Schultz, 1998) și un echilibru între efectele potențial opuse (Grace, 1991) a eliberării DA fazice și a nivelului de activitate tonicală (populație) dopaminergică pe [¹¹C] legarea de raclopridă (Hakyemez și colab., 2008). În timp ce munca interesantă, substanțială în animalele experimentale care investighează modificările în striatal [¹¹C] de legare a raclopridei în raport cu arderea neuronului tonic și fazic DA și sub paradigme diferite de recompensă la animalele trecute (Patel și colab., 2008), este necesară înainte ca aceste efecte să poată fi interpretate în mod clar.

Literatura animală despre eliberarea DA în recompensă și întărire prezintă o imagine complexă, iar rolul exact al DA în diferitele diviziuni ale striatumului în învățarea de recompensare și întărire este încă în dezbatereși (Salamone 2007). Wîn timp ce aceste studii PET furnizează dovezi convingătoare pentru eliberarea DA în striatum uman în mai multe paradigme de recompensă, direcția, magnitudinea și selectivitatea regională a acestor răspunsuri depinde probabil de factori precum contingențele de recompensă / întărire și previzibilitatea, condiționarea și formarea obiceiurilor, în literatura de origine animală.

Stres psihologic și de durere

La animale, eliberarea corticală și striatală DA crește după expunerea la factorii de stres cum ar fi reținerea cronică, șocul piciorului sau coada (Abercrombie și colab., 1989; Imperato și colab., 1991; Sorg și colab., 1991). Stresul se consideră a fi un factor important în dezvoltarea tulburărilor, cum ar fi schizofrenia și depresia, și această asociere poate fi mediată de modificările moleculare din sistemele DA (Butzlaff și colab., 1998; Howes și colab., 2004; Thompson și colab., 2004; Walker și colab., 1997). Răspunsul striatal DA la stres folosind [¹¹C] raclopridul PET a fost investigat folosind sarcini aritmetice ca stres psihologic (Montgomery și colab., 2006a; Pruessner și colab., 2004; Soliman și colab., 2008) și stresul de durere (Scott și colab., 2006; Scott și colab., 2007b). Proiectul experimental folosit în două studii efectuate de același grup (Pruessner și colab., 2004; Soliman și colab., 2008) a folosit o sarcină aritmetică efectuată în fața unui anchetator de studiu, care a oferit regulat feedback negativ verbal. Acest proiect este considerat a induce în special stres psihosocial. În condiții de stres scade în [¹¹C] au fost evidente și acestea au fost deosebit de notabile în striatum ventral. Interesant, scăderile în [¹¹C] de legătura cu racloprid au fost evidente doar la persoanele vulnerabile (cei care au raportat o îngrijire maternă scăzută sau scoruri foarte scazute pe scară largă). Sub o sarcină aritmetică diferită, dar relativă la o condiție de control potrivită și folosind condiția dublă BI [¹¹C] administrarea raclopridei, nu am putut detecta nici o eliberare DA indusă de stres (Montgomery și colab., 2006a). Această diferență se poate datora faptului că sarcina nu s-ar fi încărcat destul de puternic pe stresul psihosocial sau ar putea să se refere la faptul că doar o mică parte dintre acești voluntari au raportat o îngrijire maternă scăzută. În mod similar, studiul bolus al Volkow și colab., (2004), efectuate la persoane care nu au fost selectate pe baza vulnerabilității la stres, nu au prezentat nicio diferență în [¹¹C] în timpul unei sarcini aritmetice, cu excepția prezenței metilfenidatului. Prin urmare, vulnerabilitatea subiecților și gradul în care sarcinile se încadrează în stresul psihosocial (în plus față de provocarea cognitivă a sarcinii aritmetice) pot fi importante în declanșarea eliberării DA.

Utilizarea stimulilor dureroși ca factori de stres poate provoca un răspuns DA mare. Utilizând metodologia BI, scăderi mari în [¹¹C] racloprid BP a apărut peste striatum la administrarea de soluție salină hipertonică la mușchiul masseter (Scott și colab., 2006; Scott și colab., 2007b). Interesant este faptul că, în timp ce schimbările în zonele striatale dorsale au fost asociate în mod special cu evaluările de durere, cele din striatum ventral au corelat cu o stare afectivă negativă și frică (Scott și colab., 2006). Aceste date indică faptul că eliberarea striatală de DA în creierul uman poate să apară ca răspuns la reacția aversivă (Scott și colab., 2006; Scott și colab., 2007b), precum și recompensarea (Hakyemez și colab., 2008; Small și colab., 2003; Volkow și colab., 2006; Zald și colab., 2004) stimuli.

Sarcinile și stările cognitive

Studiile RMR funcționale și rCBF dezvăluie activarea striatală în timpul îndeplinirii mai multor sarcini cognitive, incluzând planificarea spațială, memoria spațială de lucru și set-shifting (Dagher și colab., 1999; Mehta și colab., 2003; Monchi și colab., 2001; Monchi și colab., 2006b; Owen și colab., 1996; Owen 2004; Rogers și colab., 2000). Deși au fost efectuate mai puține lucrări în acest domeniu, contribuțiile dopaminergice la unele aspecte ale funcționării cognitive au fost investigate folosind PET. În special, scăderile în [¹¹C] racloprid BP au fost observate la planificarea unei schimbări stabilite (Monchi și colab., 2006a) și în timpul planificării spațiale (Lappin și colab., 2009) și sarcini de memorie de lucru spațială (Sawamoto și colab., 2008). Deși scăderile în [¹¹C] de racloprid BP au fost detectate în comparație cu condițiile de control care nu au fost în repaus în cadrul investigațiilor Monchi și colab., 2006a și Sawamoto și colab., 2008; în cadrul anchetei de amenajare a teritoriului Lappin și colab., (2009) componentele cognitive ale sarcinii nu ar putea fi clar separate de componentele motorii. Interesant, rezultatele din toate aceste studii sugerează că efectele pot fi mai mari la caudat, ceea ce ar fi în concordanță cu predicțiile din anatomia striatală (Alexander și colab., 1986; Haber și colab., 2000) și modelul funcțional de subdiviziune (Martinez și colab., 2003) care sugerează că DA în caudat (striatum asociativ) poate modula în mod particular funcțiile cognitive.

În cele din urmă, unele dovezi sugerează că [¹¹C] valorile BP ale raclopridei pot varia, de asemenea, în funcție de starea cognitivă internă a individului atunci când nu este necesară o ieșire comportamentală. Medierea Yoga-Nidra este asociată cu scăderea BP în striatum ventral (Kjaer și colab., 2002) și un mic studiu a sugerat incertitudinea voluntară a procedurii experimentale (indiferent dacă alcoolul va fi sau nu este perfuzat) modifică de asemenea valoarea inițială a BP (Yoder și colab., 2008). Deși este necesară o confirmare suplimentară, acest ultim studiu, împreună cu stresul psihologic la persoanele vulnerabile (Pruessner și colab., 2004; Soliman și colab., 2008) pot ilustra importanța unor condiții experimentale controlate experimental în timpul investigațiilor PET ale eliberării DA.

Autorii ar dori să le mulțumească prof. Alain Dagher (Institutul de Neurologie din Montreal, Universitatea McGill, Montreal, Canada) și Dr. Stephanie Cragg (Universitatea din Oxford, Marea Britanie) pentru contribuția valoroasă la acest manuscris.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Eliberarea dopaminei temporare și temporare în timpul memoriei de lucru și sarcinilor de atenție la oameni sănătoși: un studiu cu tomografie cu emisie de pozitroni utilizând ligandul receptorului de dopamină cu afinitate ridicată D2 [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471-2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Efectul diferențial al stresului asupra eliberării in vivo a dopaminei în striatum, nucleul accumbens și cortexul frontal medial. J.Neurochem. 1989; 52: 1655-1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Transmiterea sporadică striatală a dopaminei în schizofrenie: confirmare într-o a doua cohorta. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761-767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Organizarea paralelă a circuitelor segregate funcțional care leagă ganglionii bazali și cortexul. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. O metodă nouă pentru detectarea neinvazivă a modificărilor neuromodulatorii în sistemele neurotransmițătoare specifice. Neuroimage. 2003; 19: 1049-1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, DJ Woodward. Reținerea mărește arderea dopaminergică a șobolanilor treji. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. O metodă statistică pentru analiza datelor ligandului neuroreceptor cu tomografie de emisie de pozitroni. Neuroimage. 2000; 12: 245-256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Eliberarea staminei dopaminei în timpul sarcinilor motorii neremitate la voluntari umani. Neuroreport. 2003; 14: 1421-1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Eliberarea dopaminei strate în învățarea secvențială. Neuroimage. 2007; 38: 549-556. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Memoria motorului explicită activează sistemul dopaminic striatal. Neuroreport. 2008; 19: 409-412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substanța nigra în consolidarea fricii. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133-139. [PubMed]
12. Bătălia G. O construcție cu spirală bloc de ondelette 1. Funcțiile Lemarie. Comunicații în fizica matematică. 1987; 7: 601-615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Semnele de neuroni de dopamină midbrain codifică un semnal de eroare de predicție cantitativă de recompensă. Neuron. 2005; 47: 129-141. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Eliminarea condiționată a dopaminei la om: studiu de tomografie cu emisie de pozitroni [11C] de raclopridă cu amfetamină. J.Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
15. Bremer A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Efectele antagonismului NMDA asupra eliberării dopaminei striate la subiecții sănătoși: aplicarea unei abordări PET noi. Synapse. 1998; 29: 142-147. [PubMed]
16. Brevet A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizofrenia este asociată cu concentrații de dopamină sinaptice induse de amfetamină: metoda de tomografie prin emisie. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569-2574. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, Londra ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Fumatul indus de eliberarea dopaminei striat ventral. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Exprima emoție și recidiva psihiatrică: o meta-analiză. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547-552. [PubMed]
19. Camps M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Receptorii dopaminici din creierul uman: distribuția autoradiografică a siturilor D2. Neuroscience. 1989; 28: 275-290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. O comparație a modelelor de ardere nucleară nucleu accumbens în timpul administrării cocainei și a armării apei la șobolani. J.Neurosci. 1994; 14: 7735-7746. [PubMed]
21. Carson RE. Măsurători fiziologice PET utilizând perfuzie constantă. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657-660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Cuantificarea modificărilor induse de amfetamină în legarea [11C] de raclopridă cu perfuzie continuă. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Compararea metodelor de bolus și infuzie pentru cuantificarea receptorilor: aplicarea la tomografia cu emisie de pozitiva [18F]. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24-42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Asociațiile dintre legarea receptorului dopaminic D2-receptor și performanța cognitivă indică compartmentalizarea funcțională a striatumului uman. Neuroimage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Rolurile relative ale activității neuronale și mecanismele directe presinaptice în controlul eliberării dopaminei din nucleul caudat de pisică. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80-91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Măsurarea neuromodulării dopaminei în talamus: folosind PET [f-18] PET pentru a studia eliberarea dopaminei în timpul unei sarcini de atenție spațială. Neuroimage. 2006; 31: 139-152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Transportatorul de dopamină: caracterizarea imunochemică și localizarea în creier. J.Neurosci. 1995; 15: 1714-1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, Rice ME. Trecerea peste DAT la o sinapsă DA. Tendințe Neurosci. 2004; 27: 270-277. [PubMed]
29. Croșetul VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Efect mic al eliberării dopaminei și efectul depleției dopaminei asupra legării [18F] . Synapse. 2008; 62: 399-408. [PubMed]
30. (11) C] racloprida și N - [(3) H] propil-norapomorfina la receptorii de dopamină în striatul de șoarece de viu: ocuparea prin proteina endogena a dopaminei și a guanozin trifosfatului fără G. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596-604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Măsurarea eliberării neurotransmițătorului cu PET: aspecte metodologice. 1998: 449-454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Maparea rețelei pentru planificare: un studiu de corelare a activării PET cu sarcina Tower of London. Creier. 1999; 122 (Pt 10): 1973-1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Recompensă, motivație și învățare prin întărire. Neuron. 2002; 36: 285-298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Eliberarea dopaminei în striatum ventral uman și așteptarea recompensării. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359-363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Expectarea și eliberarea de dopamină: mecanismul efectului placebo în boala Parkinson. Ştiinţă. 2001; 293: 1164-1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Mecanisme placebo și circuite de recompensă: indicii din boala Parkinson. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67-71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Mecanismele receptorilor dopaminei D2 în exprimarea fricii condiționate. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102-111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Studiile de tomografie cu emisie de pozitroni (PET) ale interacțiunilor dopaminergice / colinergice în creierul babuin. Synapse. 1990; 6: 321-327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetamina a indus scăderea legării (18F) -N-metilspiroperidolului în creierul babuin utilizând tomografie cu emisie de pozitroni (PET) Synapse. 1991; 7: 324-327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Efectele blocadei centrale colinergice asupra eliberării dopaminei striate măsurate cu tomografie cu emisie de pozitroni la subiecții umani normali. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816-11820. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
41. Drevets WC, Gautier C, Pret JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Pret JL, Mathis CA. Amfetamina indusă de eliberare a dopaminei în striatum ventral uman se corelează cu euforia. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Monitorizarea continuă in vivo a eliberării dopaminei evocate în nucleul accumbens de șobolan prin amperometrie. Neuroscience. 1994; 62: 647-654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Evaluarea modificărilor dinamice ale neurotransmițătorilor cu administrarea în bolus sau perfuzie a liganzilor neuroreceptori. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196-1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Modelarea kinetică a raclopridei [11C]: studii combinate de microdializă PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932-942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Analiza cinetică a raclopridului central [11C] care se leagă de receptorii D2-dopaminici studiați de PET - o comparație cu analiza echilibrului. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1989; 9: 696-708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Analiza PET a subtipurilor receptorilor dopaminergici umani utilizând 11C-SCH 23390 și 11C-racloprida. Psihofarmacologie (Berl) 1987; 92: 278-284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Positron analiza tomografică emisie a receptorilor centrali D1 și D2 ocuparea receptorilor de dopamină la pacienții tratați cu neuroleptice clasice și clozapină. Relația cu efectele secundare extrapiramidale. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538-544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Legarea stereoselectivă a 11C-raclopridă în creierul uman viu - o căutare a receptorilor extrastriatali D2-dopamină centrală de către ANIMAL DE COMPANIE. Psihofarmacologie (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. Imagistica in vivo a transmisiei sinaptice neuromodulatoare utilizând PET: o revizuire a neurofiziologiei relevante. Cartografierea creierului uman. 1995; 3: 24-34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Intrare-ieșire organizare a striatum senzorimotor în maimuță veveriță. J.Neurosci. 1994; 14: 599-610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Modularea aferentă a procesului de ardere a neuronilor dopaminici reglează diferențiat transmisia tonică și fazică a dopaminei. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Exprimarea și caracterizarea farmacologică a receptorului dopaminic uman D3. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417-426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Hărți parametrice statistice în imagistica funcțională: o abordare generală liniară. Cartografierea creierului uman. 1995; 2: 189-210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Receptorul dopaminic D2 joacă un rol în memoria funcției: implicațiile interacțiunii dopamină-acetilcolină în hipocampul ventral. Psihofarmacologie (Berl) 2005; 182: 253-261. [PubMed]
55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. De la cartografia Golgi-Cajal până la caracterizarea rețelei neuronale bazată pe transmițător, care conduce la două moduri de comunicare a creierului: cablarea și transmisia volumului. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17-54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Interacțiunea între ganglionii bazali și eliberarea dopaminei corticale. J.Neurosci. 2007; 27: 14434-14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Efectul dopaminei din cleștele sinaptice în nucleul accumbens al creierului de șobolan. J.Neurosci. 1994; 14: 6084-6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Rolul dopaminei în prejudecățile atenționale și de memorie pentru informațiile emoționale. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603-1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Eliberarea dopaminei în timpul mișcărilor secvențiale ale degetului în sănătate și boala Parkinson: un studiu PET. Creier. 2003; 126: 312-325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Extinderea dependente de agonist a receptorilor D2: cuantificarea imaginilor prin microscopie confocală. Synapse. 2007; 61: 231-241. [PubMed]
61. Gonon F. Acțiunea excitațională prelungită și extrasinaptică a dopaminei mediată de receptorii D1 la striatum de șobolan in vivo. J.Neurosci. 1997; 17: 5972-5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Geometria și cinetica transmisiei dopaminergice în striatum de șobolan și la șoareci lipsiți de transportorul de dopamină. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291-302. [PubMed]
63. Grație AA. Eliberarea fazică versus eliberarea dopaminei tonice și modularea reactivității sistemului dopaminic: o ipoteză pentru etiologia schizofreniei. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
64. Grație AA. Fiziologia ganglionilor bazali normali și a dopaminei epuizate: observații asupra farmacoterapiei cu levodopa. Mov Disord. 2008; 23 (Suppl 3): S560-S569. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. Controlul modelului de ardere în neuronii de dopamină nigrală: declanșarea focului. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. Controlul modelului de ardere în neuronii de dopamină nigrală: arderea cu un singur vârf. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
67. Verde MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Mișcarea capului la subiecții normali în timpul imaginării simulate a creierului PET cu și fără tetieră. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538-1546. [PubMed]
68. Groves, Linder JC, Young SJ. Axonii dopaminergici marcați cu 5-hidroxidopamină: reconstrucții tridimensionale ale axonilor, sinapselor și țintelor postsynaptice la neostriat de șobolan. Neuroscience. 1994; 58: 593-604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Imagistica parametrică a legării ligand-receptor în PET utilizând un model de regiune simplificată de referință. Neuroimage. 1997; 6: 279-287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Căile sterigorigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatrul dorsolateral. J.Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Transmiterea striatală a dopaminei la oameni sănătoși în timpul unei sarcini pasive de recompensă monetară. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Subtipuri de receptor de dopamină umană - analiză de legare in vitro folosind 3H-SCH 23390 și 3H-raclopridă. J.Neural Transm. 1988; 73: 7-21. [PubMed]
73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Distribuția receptorilor de dopamină D1 și D2 și dopamina și metaboliții săi în creierul uman. Neuropsychopharmacology. 1994; 11: 245-256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Efectele placeboului intravenos cu așteptări de glucoză asupra funcției dopaminergice a ganglionilor bazali umani. Synapse. 2008; 62: 682-688. [PubMed]
75. Ciocanele A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Atlas tridimensional de probabilitate maximă a creierului uman, cu referire în special la lobul temporal. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224-247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Recompensa alimentară și cocaina măresc dopamina extracelulară în nucleul accumbens măsurată prin microdializă. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Analiza microscopică electronică a proteinelor D1 și D2 ale receptorilor dopaminergici în striatul dorsal și relațiile lor sinaptice cu aferetele corticostriatale motorii. J.Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Măsurarea legării receptorului de dopamină striatală și talamică cu receptorul D2 cu raboprida 11C. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207-1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Caracterizarea temporară a eliberării de dopamină indusă de amfetamine evaluată cu racloprida [11C] la rozătoarele anesteziate. Synapse. 2004; 51: 206-212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Căile spre schizofrenie: impactul factorilor de mediu. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7-S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Cuantificarea raclopridei marcate cu carbon-11 în striatum de șobolan folosind tomografie cu emisie de pozitroni. Synapse. 1992; 12: 47-54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propil-norapomorfină: un agonist de dopamină marcat cu pozitroni pentru imagistica PET a receptorilor D (2). Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533-539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Modurile de ardere a celulelor dopaminei midbrain la șobolanii care se mișcă liber. Neuroscience. 2002; 114: 475-492. [PubMed]
84. Imperator A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Modificările în eliberarea cerebrală a dopaminei și acetilcolinei în timpul și după stres sunt independente de axa hipofizo-adrenocorticală. Brain Res. 1991; 538: 111-117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Pret JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Nomenclatura de consens pentru imagistica in vivo a radioligandelor cu legare reversibilă. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Compararea echilibrului tranzitoriu și a metodei de infuzie continuă pentru analiza cantitativă PET a legării [11C] raclopridă. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Baza normală a sistemului neurotransmisiei dopaminergice în creierul uman, măsurată prin tomografie cu emisie de pozitroni. Neuroimage. 2008; 39: 555-565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Așteptarea cofeinei induce reacții dopaminergice la om. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352-2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. Cortexul prefrontal reglează eliberarea bazală a dopaminei în striatum limbic: un efect mediat de zona tegmentală ventrală. J.Neurochem. 1996; 66: 589-598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Modificări condiționate ale semnalului dopaminei nucleu accumbens stabilite de cocaina intravenoasă la șobolani. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73-76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Creșterea tonusului de dopamină în timpul schimbării conștienței induse de meditație. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255-259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Creșterea eliberării dopaminei în cortexul anterior al congulei anterioare în timpul îndeplinirii unei sarcini de sortare: Un studiu [11C] FLB 457 PET. Neuroimage. 2009; 46: 516-521. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Modificări ale fluxului sanguin cerebral în timpul unui joc video: un studiu cantitativ H2 15-O PET. Neuroimage. 2000; 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Dovezi pentru eliberarea dopaminei striate în timpul unui joc video. Natură. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Comportamentul de legare in vivo a agonistului receptorului dopaminic (+) - PD 128907 și implicațiile pentru "efectul plafonului" în studiile de competiție endogenă cu [(11) C] raclopridul - un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni la Macaca mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531-535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Proiecția cingulostriatală primară: intrarea striată limbică versus intrarea striatală senzorimotor. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337-356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Proprietăți unice ale neuronilor mezoprefrontali în cadrul unui sistem dopamină mezocorticolimbic dublu. Neuron. 2008; 57: 760-773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Compararea metodelor de analiză a studiilor clinice [11C] cu raclopridă. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42-52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Modelul țesutului de referință simplificat pentru studiile privind receptorii PET. Neuroimage. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Eliberarea dopaminei în striatum uman: revizuirea sarcinilor motorii și cognitive. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Eliberarea dopaminei în striatum uman: revizuirea sarcinilor motorii și cognitive. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554-564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Influența activității motorii asupra eliberării dopaminei striate: Un studiu care a utilizat iodobenzamidă și SPECT. Neuroimage. 1999; 10: 261-268. [PubMed]
103. Laruelle M. Imagistica neurotransmisiei sinaptice cu tehnici de concurs obligatorii in vivo: o revizuire critica. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423-451. [PubMed]
104. Laruelle M. Rolul metodelor bazate pe modele în dezvoltarea tehnicilor de scanare unică. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637-642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Sporirea transmiterii dopaminei în schizofrenie: relația cu fazele bolii. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56-72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Imagistica tomografie computerizată cu emisie fotonică a eliberării de dopamină indusă de amfetamină în subiecți schizofrenici fără droguri. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235-9240. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Eliberarea mediată de glutamat de dopamină în striatum de șobolan: caracterizarea suplimentară a funcției inhibitorii excitatorii duale. Neuroscience. 1990; 39: 305-312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Efectele dopaminei endogene asupra măsurării legării [18F] N-metilspiroperidolului în ganglionii bazali: compararea simulărilor și rezultatelor experimentale din studiile PET la babuini. Synapse. 1991; 9: 195-207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. O considerație a echilibrului dimerilor monomer-dimer al receptorului dopaminei D2 și a proprietăților anormale de legare ale ligandului receptorului dopamin D2, N-metil spiperona. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279-286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. O considerație a echilibrului dimerilor monomer-dimer al receptorului dopaminei D2 și a proprietăților anormale de legare ale ligandului receptorului dopamin D2, N-metil spiperona. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279-286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Rata volumului de distribuție fără prelevarea de probe de sânge din analiza grafică a datelor PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Analiza grafică a legării radioligandului reversibil din măsurători ale timpului de activitate aplicate studiilor de PET [N-11C-metil] - (-) - cocaină la subiecți umani. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Efectele fluxului sanguin asupra legării [11C] raclopridei în creier: simulări de model și analiza cinetică Date PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995-1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Eliberarea de dopamină indusă de nicotină la primate măsurată cu PET [racemid] [11C]. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 259-268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Brow A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L., Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Transmiterea transmisiei mesolimbice a dopaminei umane cu tomografie cu emisie de pozitroni. Partea a II-a: eliberarea de dopamină indusă de amfetamină în subdiviziunile funcționale ale striatumului. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Transmiterea transmisiei mesolimbice a dopaminei cu tomografie cu emisie de pozitroni: I. Precizia și precizia D (2) măsurători ale parametrilor receptorilor în striatum ventral. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034-1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton CE, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpirida și funcția mnemonică: efectele unui antagonist al receptorilor de dopamină D2 asupra memoriei de lucru, memoriei emoționale și memoriei pe termen lung la voluntari sănătoși. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29-38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Sulpirida sistemică modulează fluxul sanguin striat: relația cu memoria spațială de lucru și planificarea. Neuroimage. 2003; 20: 1982-1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, președintele Grasby. Nivelul de ocupare a receptorilor D2 al receptorilor dopaminici provoacă probleme de sulpiridă acută care produc memorie de lucru și deficiențe de învățare la voluntari sănătoși. Psihofarmacologie (Berl) 2008; 196: 157-165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Evaluarea normalizării spațiale a imaginilor ligandului PET utilizând șabloane specifice ligandului. Neuroimage. 1999; 9: 545-553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Un model cantitativ pentru evaluarea in vivo a locurilor de legare a medicamentului cu tomografie cu emisie de pozitroni. Ann.Neurol. 1984; 15: 217-227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Eliberarea staminei dopaminei în timpul îndeplinirii funcțiilor executive: Studiul PET al unui [(11) C] racloprid. Neuroimage. 2006a; 33: 907-912. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin Card Sorting revisited: circuite neuronale distincte care participă la diferite etape ale sarcinii identificate prin imagistică prin rezonanță magnetică funcțională legată de eveniment. J.Neurosci. 2001; 21: 7733-7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Rolul funcțional al gangliei bazale în planificarea și executarea acțiunilor. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257-264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Un cadru pentru sistemele de dopamină mesencefalică bazate pe învățarea predictivă Hebbian. J.Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Role computaționale pentru dopamină în controlul comportamental. Natură. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Măsurarea modificării induse de metilfenidat în concentrația extraspațială a dopaminei utilizând [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369-377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Este stresul psihologic la om asociat cu creșterea nivelului de dopamină striatal ?: Un studiu [11C] de racloprid PET. Synapse. 2006a; 60: 124-131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Corectarea mișcării capului pe studiile PET: compararea metodelor. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936-1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. Imagistica in vivo a neuromodularii folosind tomografia cu emisie de pozitroni; Caracteristicile ligandului optim și lungimea sarcinii pentru detectarea activării. Cartografierea creierului uman. 1995; 3: 35-55.
131. Morris ED, Yoder KK. Posibilitatea de deplasare a tomografiei emisiei de pozitroni: prezicerea modificării potențiale a legării pentru markerii de tomografie cu emisie de pozitroni pe baza caracteristicilor lor cinetice. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606-617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. Evaluarea in vitro și in vivo a legării agonistului receptorului de dopamină D2 (11) C- (R, S) -5-hidroxi-2- (di-n-propilamino) tetralină la rozătoare și primatul non-uman. Synapse. 2000; 37: 64-70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Caracteristicile de legare a agoniștilor receptorilor de dopamină D2 / D3 cu afinitate ridicată, 11C-PPHT și 11C-ZYY-339 la rozătoare și imagistică în primate neumane prin PET. Synapse. 2004; 54: 83-91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Evaluarea preliminară a legării receptorului de dopamină extra-triplă D-2 în creierul rozătoarelor și al primatelor non- radioligand de afinitate, 18F-falidpridă. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Cortexul prefrontal reglează eliberarea de ardere și eliberarea emițătorului în neuronii mezolimbici ai dopaminei de șobolan studiat in vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
136. Narendran R, Franken WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron imagistica tomografie emisie a amfetaminei induse de eliberare a dopaminei în cortexul uman : O evaluare comparativă a radiotracerilor de dopamină D (2 / 3) cu afinitate înaltă [(11) C] FLB 457 și [(11) C] falipridă. Synapse. 2009; 63: 447-461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. Vulnerabilitatea in vivo față de concurența dopaminei endogene: compararea agonistului receptorului D2 radiotracer (-) - N- [11C] propil-norapomorfină ([11C] NPA) cu radiotracerul antagonist al receptorului D2 [11C] -cracoprida. Synapse. 2004; 52: 188-208. [PubMed]
138. (2C) - (+) - PHNO este un agent de radioterapie cu receptorul de dopamină (D3 / 11), un receptor de tomografie cu emisie de pozitroni, radiotracer [3C] Receptorul D2006 care preferă agonistul in vivo. Synapse. 60; 485: 495-XNUMX. [PubMed]
139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Disocierea între efectele administrării amfetamine intra-accumbens și expunerea la un mediu nou asupra eliberării de dopamină accumbens și a eliberării acetilcolinei corticale. Brain Res. 2001; 894: 354-358. [PubMed]
140. Niv Y. Cost, beneficiu, tonic, fazic: ce ne spun ratele de răspuns despre dopamină și motivație? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357-376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Cuantificarea legării [11C] FLB 457 la receptorii extraspațiali ai dopaminei în creierul uman. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164-1173. [PubMed]
142. Ofectul de performanță simplă a motorului asupra eliberării regionale a dopaminei în striatum la pacienții cu boală Parkinson și la subiecții sănătoși: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746-752. [PubMed]
143. Owen AM. Disfuncție cognitivă în boala Parkinson: rolul circuitului frontal. Neurolog. 2004; 10: 525-537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Planificarea și memoria spațială de lucru: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni la om. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353-364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Detecția in vivo a eliberării dopaminei striate în timpul recompensării: ) C] racloprid și o abordare dinamică a scanării. Neuroimage. 11; 2002: 16-1015. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Imagistica de eliberare a dopaminei cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) și 11C-racloprid la animalele în mișcare liberă. Neuroimage. 2008; 41: 1051-1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Corecția mișcării datelor PET cu mai multe cadre. Record IEEE Trans Nucl Sci. 2004; 5: 3186-3190.
148. Peters JL, Michael AC. Schimbările în cinetica eliberării și absorbției dopaminei au efecte diferențiate asupra distribuției spațiale a concentrației de dopamină extracelulară în striatum de șobolan. J.Neurochem. 2000; 74: 1563-1573. [PubMed]
149. Pezze MA, căile dopaminergice Feldon J. Mesolimbic în condiționarea fricii. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301-320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Eliberarea de dopamină secundară promovează căutarea cocainei. Natură. 2003; 422: 614-618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Eliberarea dopaminei endogene după provocările farmacologice la boala Parkinson. Ann.Neurol. 2003; 53: 647-653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Localizarea imunocitochimică ultrastructurală a hidroxilazei tirozinei în neostriat. Brain Res. 1981; 225: 373-385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Administrarea de cocaină autoadministrează o implicare progresivă a domeniilor striate, limbic, de asociere și senzorimotor. J.Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Pot modificări ale legării extrastriatale la receptorii D2 / 3 detectată utilizând racloprida PET / [11C]? Neuroimage. 2004; 22: T89-T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Eliberarea dopaminei ca răspuns la un stres psihologic la om și relația sa cu îngrijirea maternă la începutul vieții: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni utilizând racloprida [11C]. J.Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Efectul leziunii terminalelor corticale de dopamină asupra receptorilor de dopamină subcorticală la șobolani. Natură. 1980; 286: 74-76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Deplasarea indusă de amfetamină a fallypridei [18F] și regiuni extrasteriale la om. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
158. Ricardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Diferențele de gen în deplasarea indusă de amfetamină a [(18) F] și regiuni extrascolare: un studiu PET. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639-1641. [PubMed]
159. Rice ME, Cragg SJ. Derivarea dopaminei după eliberarea cuantică: Relatarea transmiterii dopaminei în calea nigrostriatală. Brain Res.Rev. 2008 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Comparații statale anatomice și de afinitate între receptorii dopaminici D1 și D2 în sistemul nervos central al șobolanului. Neuroscience. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-Hidroxidopamina leziunilor cortexului prefrontal la maimuțe îmbunătățește performanța pe un analog al testului Wisconsin Card Sort: interacțiuni posibile cu dopamina subcorticală. J.Neurosci. 1994; 14: 2531-2544. [PubMed]
162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Frecvența tranzitorilor concentrației de dopamină crește în striatul dorsal și ventral al șobolanilor masculi în timpul introducerii conspecificelor. J.Neurosci. 2002; 22: 10477-10486. [PubMed]
163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Sub-a doua schimbare a dopaminei acumbale în timpul comportamentului sexual la șobolanii masculi. Neuroreport. 2001; 12: 2549-2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Modularea dopaminergică diferențială a controlului executiv la subiecții sănătoși. Psihofarmacologie (Berl) 2005; 178: 420-430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Contrastând activitățile corticale și subcorticale produse de schimbarea atentă și învățarea inversă la om. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142-162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. potențarea metilfenidat-potențată de dopamina extracelulară în creierul adolescenților cu naștere prematură: corelație cu deficitul atențional. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434-439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. Modularea mediată de dopamină a potențialelor amigdale evocate de miros în timpul condiționării pavloviană. Natură. 2002; 417: 282-287. [PubMed]
168. Ross SB, Jackson DM. Proprietățile kinetice ale acumulării de 3H-raclopridă în creierul de șoarece in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6-12. [PubMed]
169. Ross SB, Jackson DM. Proprietăți kinetice ale acumulării in vivo a 3H - (-) - Nn-propilnorapomorfinei în creierul de șoarece. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13-20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Mișcarea capului în timpul tomografiei cu emisie de pozitroni: este semnificativă? Psychiatry Res. 1995; 61: 43-51. [PubMed]
171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Nucleus-accumbens eliberarea dopaminei crește în timpul presării instrumentale a pârghiei pentru alimente, dar nu și pentru consumul alimentar gratuit. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 49: 25-31. [PubMed]
172. Salamone JD. Funcțiile dopaminei mezolimbice: schimbarea conceptelor și schimbarea paradigmelor. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 receptorii dopaminei în cortexul prefrontal: implicarea în memoria de lucru. Ştiinţă. 1991; 251: 947-950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Dificultăți cognitive și eliberarea de dopamină striato-frontală în boala Parkinson. Creier. 2008; 131: 1294-1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Doza terapeutică de amfetamină sau metilfenidat crește în mod diferențial dopamina sinaptică și extracelulară. Synapse. 2006; 59: 243-251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Striatal de eliberare a dopaminei în lectură și scris măsurată cu [123I] iodobenzamida și tomografie computerizată cu emisie unică fotonică la subiecții umani de dreapta. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37-40. [PubMed]
177. Schott BH, Minmi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Activările de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională mesolimbică în timpul anticipării recompenselor corelează cu recompensa eliberarea ventrală a dopaminei striate. J.Neurosci. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
178. Schultz W. Neuronii dopaminei și rolul lor în mecanismele de recompensă. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191-197. [PubMed]
179. Schultz W. Semnal de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Activitatea neuronală în striatum de maimuță în timpul inițierii mișcărilor. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431-436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Variații în experiența stresului de durere umană mediată de activitatea dopamină a ganglionilor bazali ventrali și dorsali. J.Neurosci. 2006; 26: 10789-10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Diferențele individuale în răspunsul la recompense explică așteptările și efectele induse de placebo. Neuron. 2007a; 55: 325-336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Efectele placebo și nocebo sunt definite prin reacții opioide și dopaminergice opuse. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220-231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Cursul de timp al modificării potențialului de legare la racloprid [11C] carfentanil și [11C] după o provocare nefarmacologică. Synapse. 2007b; 61: 707-714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Dopamina endogenă reduce densitatea receptorului D2 al dopaminei măsurată prin racloprida [3H]: implicații pentru tomografia cu emisie de pozitroni a creierului uman. Synapse. 1989; 3: 96-97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamina deplasează [3H] domperidonă din situsurile cu afinitate ridicată ale receptorului dopaminic D2, dar nu [3H] raclopridul sau [3H] spiperona în mediu izotonic: Implicații pentru tomografia cu emisie de pozitroni umani. Synapse. 2003; 49: 209-215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Relieful longitudinal și interdigitarea proiecțiilor corticostriatale la maimuța rhesus. J.Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Localizarea ultrastructurală a imunoreactivity tip receptorului D2 în neuronii dopaminei midbrain și țintele striatale. J.Neurosci. 1994; 14: 88-106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Sinteza și evaluarea biologică a legării agonistului receptorului dopaminei D2 / D3, (R, S) -5-hidroxi-2- (Npropil- 5 - (18) F-fluoropentil) aminotetralină ((18) F-5-OH-FPPAT) la rozătoare și primate neumane.PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Receptorii dopaminei hipofizari anteriori. Demonstrarea stărilor de afinitate interconvertibile ridicate și joase ale receptorului dopaminei D-2. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351-6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Creșterea eliberării de dopamină intrasinaptică în sindromul Tourette măsurată prin PET. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329-1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Efectele zgomotului statistic asupra analizei grafice a studiilor de neuroreceptor PET. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083-2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. Modele și metode de derivare a parametrilor neuroreceptor in vivo cu radiotraceri reversibili PET și SPECT. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595-608. [PubMed]
194. S-au raportat la pacienții cu D (18) receptorii D (2) în regiunea striatală și extrasterială a creierului primat : Bolus unic și bolus, plus studii de perfuzie constante. Synapse. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
195. Micul DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Eliberarea de dopamină indusă de hrănire în striatul dorsal se corelează cu evaluările plăcute ale meselor la voluntari sănătoși. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilonul C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Farmacologia receptorului dopaminic uman D3 exprimată într-o linie celulară de mamifere: comparație cu receptorul D2. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331-337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Clonarea moleculară și caracterizarea unui nou receptor de dopamină (D3) ca țintă pentru neuroleptice. Natură. 1990; 347: 146-151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Un studiu de microdializă a nucleului nucleului accumbens și a dopaminei în timpul operantului care răspunde la șobolan. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Eliberarea de dopamină indusă de stres la omul cu risc de psihoză: un studiu de PET [11] C] Raclopride. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2033-2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. Efectele stresului de cocaină și a stomacului asupra nivelurilor de dopamină extracelulare în striatum ventral. Brain Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heim J, Strecker RE, Jacobs BL. Comportamentele comportamentale corelează activitatea unității dopaminergice cu pisicile în mișcare liberă. Brain Res. 1983; 258: 217-228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Creșterea eliberării dopaminei striate la pacienții cu Parkinson cu patologie patologică: un studiu [11C] de racloprid PET. Creier. 2009 doi: 10.1093 / creier / awp054. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Interacțiuni funcționale corticostriatale în boala Parkinson: un studiu PET de racloprid rTMS / [11C]. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946-2952. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Aplicarea terapeutică a stimulării magnetice transcraniene în boala Parkinson: contribuția așteptărilor. Neuroimage. 2006; 31: 1666-1672. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Stimularea magnetică transcranială reperioasă a cortexului prefrontal uman induce eliberarea de dopamină în nucleul caudat. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Striatal eliberarea dopaminei indusă de stimularea magnetică transcranială repetitivă a cortexului motor uman. Creier. 2003; 126: 2609-2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Înregistrarea automată 3-D a imaginilor MR și CT ale capului. Med.Image Anal. 1996; 1: 163-175. [PubMed]
208. Soarele W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. Dovezi in vivo pentru internalizarea mediată de dopamină a receptorilor D2 după amfetamină: constatări diferențiale cu racloprida [3H] comparativ cu [3H] spiperona. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456-462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Stimularea electrică a cortexului prefrontal medial mărește eliberarea dopaminei în striatum. Neuropsychopharmacology. 1993; 9: 271-275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Stimularea electrică a cortexului prefrontal crește eliberarea de dopamină în nucleul accumbens al șobolanului: modularea de către receptorii metabotropici ai glutamatului. J.Neurosci. 1995; 15: 3896-3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Patologia dezvoltării, dopamina și stresul: un model pentru vârsta de apariție a simptomelor schizofreniei. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875-900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Este concentrația de dopamină sinaptică factorul exclusiv care modifică legarea in vivo a [11C] raclopridă: studiile PET combinate cu microdializa la maimuțele constiente. Brain Res. 1999; 841: 160-169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Analiza multiresoluțională a imaginilor tomografice de emisie în domeniul wavelet. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189-1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Implicarea receptorilor dopaminei D (2) în învățarea complexă a labirinței și eliberarea acetilcolinei în hipocampul ventral al șobolanilor. Neuroscience. 2001; 103: 27-33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Decodarea în timp real a modificărilor concentrației de dopamină în caudate-putamen în timpul arderii tonice și fazice. J.Neurochem. 2003; 87: 1284-1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Relația dintre blocarea transportatorilor de dopamină prin metilfenidat oral și creșterea dopaminei extracelulare: implicații terapeutice. Synapse. 2002a; 43: 181-187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Reducerea reacției dopaminergice striate la subiecții dependenți de cocaină. Natură. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fayler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Motivația alimentară "nonedonică" la oameni implică dopamina în striatum dorsal și metilfenidat amplifică acest lucru efect. Synapse. 2002b; 44: 175-180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Concursul endogen de dopamină a imaginilor cu racloprida [11C] în creierul uman. Synapse. 1994; 16: 255-262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Dovada că metilfenidatul sporește sentiența unei sarcini matematice prin creșterea dopaminei în creierul uman. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Activitatea deprimată a dopaminei în caudate și dovezi preliminare de implicare limbică la adulți cu tulburare de atenție / hiperactivitate. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932-940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indici de cocaină și dopamină în striat dorsal: mecanism de poftă în dependența de cocaină. J.Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. Modularea 5-HT a eliberării de dopamină în ganglionii bazali în psihoza indusă de psilocibină la om - un studiu PET cu [11C] raclopridă. Neuropsihofarmacologie. 1999; 20: 424-433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Schizofrenia: un model de stress-diathesis neural. Psychol.Rev. 1997; 104: 667-685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. Studii PET privind efectele exercitării aerobe asupra eliberării dopaminei striate umane. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352-1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Măsurarea eliberării dopaminei cu perfuzie continuă a [11C] racloprid: considerente de optimizare și semnal-zgomot. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
227. Wightman RM. Tehnologii de detectare. Sinteza chimiei celulare în sisteme biologice cu microelectrozi. Ştiinţă. 2006; 311: 1570-1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Prima dovadă umană a deplasării induse de d-amfetamină a radioligandului agonist D2 / 3: A [11C] +) - Studiu de tomografie cu emisie de pozitroni PHNO. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 279-289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Stările cu afinitate ridicată ale receptorilor D2 / 3 ai dopaminei cerebrale umane înregistrate de agonistul [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 2006; 59: 389-394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthesis și evaluarea [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b- hexahidro-2H -nafto [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol ca radiotracer potențial pentru imagistica in vivo a stării de afinitate cu dopamină D2 cu afinitate cu tomografie cu emisie de pozitroni. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153-4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Rapid algoritm automat pentru alinierea și replicarea imaginilor PET. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620-633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. Înregistrare RMN-PET cu algoritm automatizat. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536-546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Ce gândeau ei? Stările cognitive pot influența [11C] potențialul de legare a raclopridei în striatum. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38-42. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Când ceea ce vedeți nu este ceea ce obțineți: indicii de alcool, administrarea alcoolului, eroarea de predicție și dopamina umană striatală. Alcool Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139-149. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Schimbarea potențialului de legare ca indice cantitativ al eliberării neurotransmițătorului este foarte sensibil la timingul relativ și cinetică a trasorului și a ligandului endogen. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903-911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Localizarea imunocitochimică a receptorilor de dopamină D1 și D2 în ganglionii bazali ai șobolanului: microscopie ușoară și electronică. Neuroscience. 1995; 65: 709-730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Transmiterea dopaminei în striatum uman în timpul sarcinilor de recompensă monetară. J.Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Sinteza și distribuția in vivo la șobolan a unui agonist al dopaminei: N - ([11C] metil) norapomorfină. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7-12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Apariția conceptului de transmisie a volumului. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136-147. [PubMed]