Un inhibitor selectiv al recaptării dopaminei îmbunătățește funcția cognitivă dependentă de cortexul prefrontal: Relevanța potențială pentru tulburarea hiperactivității cu deficit de atenție. (2012)

Neuropharmacology. 2012 Jul 11.

 

Sursă

Departamentul de Psihologie, Universitatea din Wisconsin, Str. 1202 W. Johnson, Madison, WI 53706, SUA.

Abstract

Medicamentele utilizate pentru tratarea tulburării de deficit de atenție cu hiperactivitate (ADHD) îmbunătățesc funcția cognitivă dependentă de cortexul prefrontal (PFC). Majoritatea tratamentelor legate de ADHD acționează fie ca inhibitori ai recaptării norepinefrinei (NE), cât și a dopaminei (DA) (psihostimulanți) sau ca inhibitori selectivi ai recaptării NE (SNRI). Anumiți analogi ai benztropinei acționează ca inhibitori selectivi ai recaptării DA, lipsind acțiunile de întărire și, astfel, abuzul de potențial, al psihostimulanților. Pentru a evalua utilizarea potențială a acestor compuși în tratamentul ADHD, am examinat efectele unui analog de benztropină bine caracterizat, AHN 2-005, asupra performanței șobolanilor într-o sarcină de alternare întârziată dependentă de PFC a memoriei de lucru spațiale. Similar cu cel observat la toate medicamentele aprobate în prezent pentru ADHD, AHN 2-005 a îmbunătățit în funcție de doză performanța în această sarcină. Dozele clinice relevante de psihostimulanți și SNRI cresc NE și DA preferențial în PFC. În ciuda selectivității acestui compus pentru transportorul DA, studii suplimentare de microdializă au demonstrat că o doză de AHN 2-005 care îmbunătățește cunoașterea, care nu avea efecte de activare locomotorie, a crescut nivelurile extracelulare atât ale DA cât și ale NE în PFC. AHN 2-005 a produs o creștere mai mare a DA extracelulară în nucleul accumbens, deși magnitudinea acesteia a fost mult sub cea observată la dozele de psiho-stimulante care activează motorul. Colectiv, aceste observații sugerează că analogii benztropinei pot fi eficienți în tratamentul ADHD sau a altor tulburări asociate cu disfuncția PFC. Aceste studii oferă o justificare puternică pentru cercetările viitoare axate pe mecanismele neuronale care contribuie la acțiunile de îmbunătățire a cunoașterii și utilitatea clinică potențială a AHN 2-005 și a compușilor înrudiți. Acest articol face parte dintr-un număr special intitulat „Îmbunătățiri cognitive”.

Copyright © 2012 Elsevier Ltd. Toate drepturile rezervate.