Un inhibitor selectiv al recaptării dopaminei îmbunătățește funcția cognitivă dependentă de cortexul prefrontal: Relevanța potențială pentru tulburarea hiperactivității cu deficit de atenție. (2012)

Neurofarmacologie. 2012 iulie 11.

 

Sursă

Departamentul de Psihologie, Universitatea din Wisconsin, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, SUA.

Abstract

Medicamentele utilizate pentru tratarea tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) îmbunătățesc funcția cognitivă dependentă de cortexul prefrontal (PFC). Majoritatea tratamentelor legate de ADHD acționează fie ca inhibitori duali ai recaptării norepinefrinei (NE) și dopaminei (DA) (psihostimulatori), fie ca inhibitori selectivi ai recaptării NE (SNRI). Anumiți analogi de benztropină acționează ca inhibitori extrem de selectivi ai recaptării DA, în timp ce nu au acțiunile de întărire și, prin urmare, potențialul de abuz al psihostimulanților. Pentru a evalua potențiala utilizare a acestor compuși în tratamentul ADHD, am examinat efectele unui analog benztropină bine caracterizat, AHN 2-005, asupra performanței șobolanilor într-o sarcină de alternanță întârziată dependentă de PFC a memoriei de lucru spațiale. Similar cu cel observat cu toate medicamentele aprobate în prezent pentru ADHD, AHN 2-005 a îmbunătățit în funcție de doză performanța în această sarcină. Dozele relevante din punct de vedere clinic de psihostimulanți și SNRI cresc NE și DA în mod preferențial în PFC. În ciuda selectivității acestui compus pentru transportorul DA, studii suplimentare de microdializă au demonstrat că o doză de îmbunătățire a cunoașterii de AHN 2-005, care nu avea efecte de activare a locomotorii, a crescut nivelurile extracelulare atât de DA, cât și de NE în PFC. AHN 2-005 a produs o creștere mai mare a DA extracelulară în nucleul accumbens, deși amploarea acesteia a fost mult sub cea observată cu dozele de activare motorie de psihostimulanți. În mod colectiv, aceste observații sugerează că analogii benztropinei pot fi eficienți în tratamentul ADHD sau a altor tulburări asociate cu disfuncția PFC. Aceste studii oferă o justificare puternică pentru cercetările viitoare axate pe mecanismele neuronale care contribuie la acțiunile de îmbunătățire a cunoașterii și la potențiala utilitate clinică a AHN 2-005 și a compușilor înrudiți. Acest articol face parte dintr-un număr special intitulat „Amplificatori cognitivi”.

Copyright © 2012 Elsevier Ltd. Toate drepturile rezervate.