Potențial scăzut de dopamină D2 de legare a dopaminei în fobia socială (2000)

Comentarii YBOP: Nivelurile scăzute de receptori de dopamină (D2) sunt asociate cu tulburarea de anxietate socială. Mulți utilizatori grei de porno au anxietate socială Unii raportează o creștere a anxietății sociale după o pornire porno. Pentru majoritatea anxietății se îmbunătățește după abstinență - pentru unii timp scurt, alții pentru un timp mai lung. Rețineți că excesul de stimulare (dependențe) duce la scăderea receptorilor de dopamină D2. Notă: Nu spun că pornografia cauzează toate cazurile de DAU.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Clinica de tulburări de anxietate și Divizia de imagistică creierului, Institutul de psihiatrie de stat din New York, New York 10032, SUA.

OBIECTIV: Acest studiu a comparat potențialul de legare a receptorilor dopaminei D (2) la pacienții cu fobie socială și subiecți comparați sănătoși.

METODA: Potențialul de legare la receptorul dopaminei D (2) a fost evaluat la subiecții fără medicamente 10 cu fobie socială generalizată și fără comorbiditate psihiatrică semnificativă pe parcursul vieții, iar subiecții comparați sănătoși 10 corespund vârstei și sexului. Potențialul de legare a fost măsurat în striatum prin utilizarea tomografiei computerizate cu emisie unică și a perfuziei constante a radiotracerului receptorului D (2) [i (123) I] iodobenzamida ([(123) I] IBZM).

REZULTATE: Potențialul de legare a receptorului mediu D (2) a fost semnificativ mai mic la subiecții cu fobie socială decât la subiecții comparați. În cadrul grupului de fobie socială, a existat o corelație nesemnificativă a potențialului de legare cu Scorul de anxietate socială Liebowitz.

CONCLUZII: Fobia socială generalizată poate fi asociată cu legarea scăzută a receptorilor [(123) I] IBZM la D (2) în striatum.

INTRO

Subtipul generalizat al fobiei sociale, caracterizat prin teama și / sau evitarea majorității situațiilor sociale, este cronic (1), este ereditară (2), și pot împărtăși caracteristici comportamentale cu statut social subordonat la animale (3), totuși biologia fobiei sociale a fost puțin studiată. Dovezile privind o asociere de fobie socială cu transmitere subnormală în sistemul dopaminei includ eficacitatea tratamentului pentru inhibitorii de monoaminooxidază, dar nu antidepresive triciclice (4), densitate scăzută a transportatorilor de dopamină în fobia socială generalizată (5), niveluri reduse de CSF ale acidului homovanilic în rândul pacienților cu tulburare de panică cu fobie socială comorbidă (6), o rată ridicată de fobie socială la pacienții cu boală Parkinson (7), precum și simptome de fobie socială crescută în timpul tratamentului cu haloperidol la pacienții cu sindrom Tourette (8).

În acest studiu am comparat dopamina D2 receptorului la pacienții cu fobie socială generalizată și subiecți sănătoși comparați.

METODA

Zece subiecți cu fobie socială au fost recrutați prin reclamă și referințe clinice; vârsta lor medie a fost de 32.5 ani (SD = 10.4), iar grupul a cuprins cinci bărbați și cinci femei. Toți subiecții au fost sănătoși din punct de vedere fizic, determinați prin evaluarea medicală completă, fără psihoză curentă sau de viață, tulburări psihice organice, depresie majoră, tulburare bipolară, tulburare de panică, tulburare obsesiv-compulsivă, tulburare de stres posttraumatic, tulburări de alimentație, abuz sau dependență, tulburare de personalitate schizotipală sau limită sau istoric familial al schizofreniei. Zece subiecți de comparație sănătoși, potriviți cu vârsta și sexul și fără tulburări mentale actuale sau anterioare, au fost recrutați prin reclamă. Diagnosticările au fost confirmate prin utilizarea Interviului Clinic Structurat pentru tulburările Axei I ale DSM-IV (9).

Toți subiecții au fost eliberați de medicamente psihotrope timp de cel puțin un an, iar un ecran de droguri a fost efectuat înainte de scanare. După o descriere completă a studiului pentru subiecți, sa obținut un consimțământ informat în scris.

Scala de anxietate socială Liebowitz (10) a fost folosit pentru a măsura severitatea fobiei sociale. D2 receptorul de legare a receptorului a fost măsurat prin utilizarea radiotracerului [123I] iodobenzamidă ([123I] IBZM) cu tomografie computerizată cu emisie fotonică unică, prin metoda bolus plus perfuzie constantă, așa cum s-a descris anterior (11). Pentru analizarea studiilor a fost utilizat un profil standard de regiune de interes de dimensiune și formă constante. Regiunile striatale dreapta și stânga și regiunile occipitale au fost poziționate pe imagini sumare. Legarea specifică a fost calculată ca diferența dintre activitatea striatală și activitatea occipitală la echilibru. [123I] potențial de legare IBZM (în ml / g), corespunzând produsului densității receptorului liber (Bmax, în nM sau picomoli pe gram de țesut cerebral) și afinitate (1 / KD, în 1 / nM sau mililitri de plasmă pe picomol de [123I] IBZM), a fost calculată ca raportul de legare specifică a striatale (în microchurie pe gram de țesut cerebral) la concentrația plasmatică liberă nemetabolizată (în microchurie pe mililitru de plasmă) (12).

Comparațiile de grup au folosit t teste nepotrivite t cu un alfa de 0.05. Potențialul de legare a fost legat de severitatea clinică prin intermediul datelor transformate în rang (corelația rangului Spearman).

REZULTATE

Nu au existat diferențe semnificative de grup în ceea ce privește vârsta, sexul, rasa, educația, starea civilă sau starea civilă.

A existat o diferență semnificativă în [123I] potențial de legare IBZM între grupuri (t = 2.6, df = 18, p = 0.02), cu potențial de legare mai scăzut la pacienții cu fobie socială generalizată (media = 93.6 ml / g, SD = 29.8) medie = 133.5 ml / g, SD = 38.2) (F1). În cadrul grupului de fobie socială, a existat o corelație negativă nesemnificativă a potențialului de legare cu scorul total pe Scala anxietății sociale Liebowitz (rs= -0.59, N = 10, p = 0.07).

DISCUŢIE

Aceste constatări sugerează că fobia socială generalizată poate fi asociată cu D scăzută2 receptorului în striatum. Micul D2 receptor potențial de legare ar fi în concordanță cu constatările de activitate scăzută a sistemului de dopamină în fobie socială.

Acest studiu este limitat de numărul mic de subiecți. De asemenea, pentru că a fost efectuat un singur experiment cu activitate specifică mare, cu fiecare subiect, D2 densitatea receptorului și afinitatea nu au putut fi măsurate.

Constatările par să fie paralele cu cele din studiile pe animale privind statutul social subordonat, care a fost sugerat să împărtășească trăsăturile comportamentale cu fobia socială umană (3). De exemplu, un studiu recent de tomografie cu emisie de pozitroni al maimuțelor cynomolgus de sex feminin (13) a arătat un striatal inferior D2 obligatoriu în subordonați, similar cu constatarea noastră în fobia socială generalizată. Animalele cu statut social subordonat pot fi un model util pentru înțelegerea funcției creierului care stă la baza fobiei sociale umane.

Micul D2 legarea receptorului pare cel puțin parțial specifică fobiei sociale, mai degrabă decât reprezentând o corelație nespecifică a stresului sau tulburării mentale. D2 legarea nu sa dovedit a fi scăzută în schizofrenie (14) sau depresie majoră (15). S-a raportat o scădere a tulburărilor legate de abuzul de substanțe (16), care poate fi adesea comorbidă cu fobia socială (17).

Aceste date sugerează că D2 potențialul de legare la receptor ar putea fi asociat cu fobia socială. În combinație cu rezultatele obținute în alte centre, aceste date adaugă la dovezile în creștere că D2 funcția receptorului modulează comportamentul social la om.

Primit în februarie 23, 1999; reviziile au fost primite în iulie 13 și în august 27, 1999; acceptat în sept. 2, 1999. De la Clinica de tulburări de anxietate și Divizia de imagistică a creierului, Institutul de Psihiatrie de Stat din New York; si Departamentul de Psihiatrie, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York. Nu sunt disponibile repetări. Corespondența adresată Dr. Schneier, Clinica de tulburări de anxietate, Unitatea 69, Institutul de Psihiatrie de Stat din New York, Dr. 1051 Riverside, New York, NY 10032; [e-mail protejat] (e-mail). Sprijinit prin granturi de la Fundația Sycamore și de la Solvay Pharmaceuticals și de NIMH Independent Scientist Award MH-01603 la Dr. Laruelle. Autorii îi mulțumesc pe Kathy Rivera, pe Tami Edwards, pe doctorul Janine Rodenhiser, pe Suehee Chung, pe Mali Pratap, pe Ted Pozniakoff, pe Richard Weiss, pe Dan Schneider și pe Analea Arevalo pentru asistență tehnică.

FIGURA 1.

Dopamina D2 Potențialul de legare a receptorilor la pacienții cu fobie socială generalizată și subiecți de comparație sănătoasă

Referinte

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Modele de viață ale fobiei sociale: un studiu retrospectiv al cursului fobiei sociale într-o populație nonclinică. Deprimați anxietatea 1998; 7: 113-121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: Epidemiologia genetică a fobiilor la femei: interrelațiile dintre agorafobie, fobia socială, fobia situației și fobia simplă. Arch Gen Psihiatrie 1992; 49: 273-281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: Faceți fiarei și vă temeți de față: temeri animale și sociale ca prototipuri pentru analize evolutive ale emoției. Psychophysiol 1986; 23: 123-145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Posibila dysreglementare a dopaminei în fobia socială și depresia atipică. Psihiatrie Res 1987; 22: 89-90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergströl, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Densitățile site-ului de recaptare a dopaminei la pacienții cu fobie socială. Am J Psihiatrie 1997; 154: 239-242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Nivelurile plasmatice și CSF la pacienții cu panică cu fobie socială comorbidă. Biol Psihiatrie 1994; 36: 426-427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Tulburări de anxietate la pacienții cu boală Parkinson. Am J Psihiatrie 1990; 147: 217-220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: Evaziunea școlară și fobia socială declanșate de haloperidol la pacienții cu tulburare Tourette. Am J Psychiatry1981; 138: 1572-1576

9 +

Primul MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: Interviu clinic structurat pentru tulburările DSM-IV Axa I, ediția pacientului (SCID-P), versiunea 2. New York, Institutul de Psihiatrie de Stat din New York, Biometrics Research, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Proprietățile psihometrice ale Scalei anxietate socială Liebowitz. Psychol Med 1999; 29: 199-212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: imagistica SPECT a eliberării dopaminei după provocarea cu amfetamină. J Nucl Med1995; 36: 1182-1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB:123I] iomazenil se leagă la receptorii benzodiazepinei la primatele neumane, II: analiza de echilibru a experimentelor constante de infuzie și corelarea cu parametrii in vitro. J Cereb fluxul de sânge Metab 1994; 14: 453-465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Linia SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Efectul stării sociale asupra caracteristicilor de legare ale receptorilor DA D2 în maimuțele cynomolgus evaluate cu tomografie cu emisie de pozitroni. Synapse 1998; 29: 80-83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​Transmiterea imaginii dopaminei în schizofrenie: o analiză și o meta-analiză. QJ Nucl Med 1998; 42: 211-221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Corelațiile clinice și psihometrice ale legării dopaminei D2 în depresie. Psychol Med1997; 27: 1247-1256

16 +

Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 dopaminei in vivo la pacienții cu dependență de alcool. Psihofarmacologie (Berl) 1994; 116: 285-290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: Abuzul de alcool și fobia socială. J Anxietate Disord 1989; 3: 15-23

[CrossRef][CrossRef]

Copyright © Asociația Americană de Psihiatrie 2012