Cercetătorii au descoperit că medicamentele antidepresive, cum ar fi Prozac, nu numai că afectează nivelurile neurotransmițătorului serotoninei din creier, ci și „deturnează” semnalizarea dopaminei, determinând să lanseze semnale serotoninei. Descoperirile lor oferă o nouă perspectivă asupra modului în care funcționează Prozac și alți „inhibitori selectivi ai absorbției serotoninei” (ISRS) și modul în care ar putea provoca probleme la pacienții care le iau.
SSRI își îndeplinesc funcția antidepresivă prin creșterea concentrației de serotonină în joncțiunile de semnalizare, numite sinapselor, între neuroni. Această creștere ușurează deficiența serotoninei care cauzează depresie.
După cum indică și numele acestora, ISRS-urile împiedică absorbția serotoninei după ce și-a îndeplinit sarcina ca mesager chimic care permite unui neuron să declanșeze un impuls nervos la un vecin. SSRI-urile împiedică această absorbție prin inhibarea acțiunii transportatorilor de mărfuri moleculare numiți transportatori care reciclează serotonina înapoi la saculetele de stocare neuronale numite vezicule.
Acum, însă, Fu-Ming Zhou (în prezent la Universitatea din Tennessee) și colegii de la Baylor College of Medicine au dezvăluit că ISRS pot avea efecte mai complexe asupra traficului de neurotransmițători din creier decât simpla modificare a nivelului de serotonină. Ei au descoperit că concentrațiile mai mari de serotonină cauzate de ISRS pot „păcăli” transportatorii unui alt neurotransmițător cheie, dopamina, în recuperarea serotoninei în vezicule de dopamină. Transportatorii de dopamină au o afinitate scăzută pentru serotonină, dar nivelurile mai ridicate de serotonină duc la absorbția sa de către transportorii de dopamină, au descoperit oamenii de știință.
Ca rezultat, focul normal declanșat de dopamină de la astfel de neuroni, în esență, lansează două tipuri diferite de muniție neuronală, provocând „cosignalizarea”.
Cercetatorii au fost condusi sa studieze rolul de semnalizare a dopaminei in actiunea SSRI de dovezi anterioare ca dopamina a fost implicata in depresie si in functia de antidepresive in creier. Ei au studiat natura și mecanismele de semnalizare a serotoninei și a dopaminei prin tratarea feliilor creierului mouse-ului cu fluoxetină (Prozac) și alte substanțe chimice și prin analizarea efectelor asupra mașinilor de semnalizare a dopaminei.
Procesul relativ ineficient și lent de „deturnare” a transportatorilor de dopamină de către serotonină în timpul tratamentului cu ISRS ar putea explica de ce este nevoie de multe zile de tratament înainte de a se observa efectele antianxietate, au sugerat cercetătorii.
De asemenea, ei au scris că rezultatele lor pot explica de ce tratamentul copiilor cu fluoxetină poate induce simptome depresive la vârsta adultă. Cercetatorii au scris ca, deoarece serotonina joaca un rol vital in dezvoltarea neuronala, intreruperea de catre fluoxetina a nivelurilor normale de serotonina in timpul dezvoltarii ar putea fi responsabil pentru astfel de anomalii comportamentale.
Ei au teoretizat, de asemenea, că o astfel de corelează a dopaminei și a serotoninei cauzată de ISRS ar putea explica cazurile unui „sindrom serotoninergic potențial amenințător de viață” cauzat de astfel de situații precum supraîncărcarea dietetică a precursorilor de serotonină la persoanele care iau ISRS.
Cercetatorii au scris ca relatia dintre dopamina si semnalizarea serotoninei "este probabil vitala pentru un comportament normal si pentru patologia care poate fi tratata cu ISRS." Zona creierului implicată, striatul ventral, „este implicată în mod critic în procesele neuronale de recompensă și funcții emoționale”. Astfel, au scris ei, participarea sporită a sistemului de dopamină striatală la semnalizarea serotoninei în timpul tratamentului cu ISRS „poate contribui la eficacitatea terapeutică a ISRS”.
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi și John A. Dani: „Coreleaza dopaminei și serotoninei din terminalele dopaminei striatale”
Editarea în Neuron, volumul 46, numărul 1, aprilie 7, 2005, paginile 65-74. http://www.neuron.org
Cercetatorii includ Fu-Ming Zhou de la Colegiul de Medicina Baylor (in prezent la Universitatea din Tennessee) si Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi si John A. Dani de la Colegiul de Medicina Baylor. Această lucrare a fost susținută de Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, precum și subvenții de la Alianța Națională de Cercetare pentru Schizofrenie și Depresie (FMZ) și de la Institutul Național de Sănătate. John A. Dani consultă pentru In Silico Biosciences pentru a sprijini descoperirea și analiza drogurilor.
;