Rolul nucleului accumbens și cortexul cingular anterior rostral în anhedonia: Integrarea EEG de repaus, fMRI și tehnici volumetrice (2009)

Neuroimage. 2009 Mai 15; 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Feb 6.

Jan Wacker,1,2 Daniel G. Dillon,2 și Diego A. Pizzagalli2

Informații de autor ► Informații despre licență și licență

Versiunea editată finală a acestui articol este disponibilă la Neuroimage

Vezi alte articole din PMC că citează articolul publicat.

Du-te la:

Abstract

Anhedonia, tendința redusă de a experimenta plăcerea, este un endophenotype promițător și un factor de vulnerabilitate pentru mai multe tulburări psihiatrice, inclusiv depresia și schizofrenia. În studiul de față am utilizat electroencefalograme de repaus, imagistică prin rezonanță magnetică funcțională și analize volumetrice pentru a cerceta asociațiile putative dintre anhedonie și diferențele individuale în nodurile cheie ale sistemului de recompensă al creierului într-o probă non-clinică. Am constatat că anhedonia, dar nu și alte simptome ale depresiei sau anxietății, a fost corelată cu răspunsurile la recompense ale nucleului accumbens (NAcc) la recompense (câștiguri în sarcina de întârziere a stimulentelor financiare), volumul NAcc redus și densitatea curentului delta de repaus activitatea de odihnă) în cortexul cingular anterior rostral (rACC), o zonă implicată anterior în experiență subiectivă pozitivă. În plus, răspunsurile la recompensele NAcc au fost invers asociate cu activitatea delta de odihnă rACC, susținând ipoteza că delta ar putea fi legată în mod legal de activitatea din circuitul de recompense al creierului. Luate împreună, aceste rezultate ajută la elucidarea bazei neurale a anhedoniei și întăresc argumentul pentru anhedonie ca endofenotip pentru depresie.

Cuvinte cheie: depresie, anhedonie, striatum, recompensă, cortexul cingular anterior

Du-te la:

Introducere

Teoreticienii timpurii au sugerat că anhedonia, tendința redusă de a experimenta plăcerea, ar putea constitui un factor de vulnerabilitate pentru tulburările psihiatrice, inclusiv tulburarea depresivă majoră (MDD) și schizofrenia (de exemplu, Meehl, 1975; Rado, 1956). În concordanță cu această viziune, anhedonia este considerată în prezent un endofenotip promițător pentru MDD, deoarece este un simptom cardinal al tulburării, dar este mult mai omogen, cuantificat mai ușor și legat de disfuncția în circuitul neuronal al recompensei, înțeleasă (Hasler și colab., 2004; Pizzagalli și colab., 2005). Prin urmare, informațiile despre corelatele neuronale ale anhedoniei pot furniza informații valoroase despre fiziopatologia și etiologia tulburărilor psihiatrice și pot permite, în ultimă instanță, identificarea rapidă a persoanelor cu risc sporit.

Sistemele neuronale care stau la baza recompensei și plăcerii au fost de mult obiectul cercetării științifice (pentru o recenta analiză, a se vedea Berridge și Kringelbach, 2008). Pornind de la studiile de auto-stimulare timpurie la rozătoare efectuate de către Olds și Milner (1954), un mare corp de lucru cu animale a subliniat rolul căilor mezocorticolimbice în motivarea stimulentelor și experiența plăcerii. Chiar înainte de apariția tehnicilor moderne de neuroimagizare, Heath (1972) a demonstrat că activarea acestor zone are efecte motivaționale puternice și pozitive asupra oamenilor prin documentarea autostimulării fervente la un pacient implantat cu electrozi în regiunea septum / nucleu accumbens (NAcc) bogată în dopamină. Mai recent, studiile privind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) și tomografia cu emisie de pozitroni (PET) au descris o creștere a activării în ganglionii bazali, incluzând striatum ventral, ca răspuns la diferite indicii apetisante (vezi Phan și colab., 2002, pentru o revizuire). Mai mult, studiile PET care utilizează markeri dopaminergici au arătat că efectele subiective pozitive ale amfetaminei sunt corelate cu legarea receptorului în striatum ventral (de exemplu, Drevets și colab., 2001; Leyton și colab., 2002; Oswald și colab., 2005). Astfel, rolul striatumului ventral în procesarea recompenselor a fost stabilit cu ajutorul metodelor multiple.

Studiile neuroimagistice au legat, de asemenea, experiența plăcerii față de activitatea neurală în cortexul prefrontal medial (Berridge și Kringelbach, 2008; Phan și colab., 2002). În special, Rolls și colegii (de Araujo și colab., 2003; Grabenhorst și colab., 2008; Rolls și colab., 2003, 2008) au descris o asociere între evaluările subiective ale plăcerii pentru o gamă largă de stimuli din diferite modalități și răspunsuri la acești stimuli în cortexul ventromedial cortex prefrontal (vmPFC) și regral cingulate cortex (rACC) rostral (Figura 1). Aceste zone corticale primesc intrări dense dopaminergice (Gaspar și colab., 1989), proiectați spre striatum (în special NAcc) și zona tegmentală ventrală (Haber și colab., 2006; Öngür și Price, 2000; Sesack și Pickel, 1992), arată creșterea activității ca răspuns la medicamentele care induc dopamina (Udo de Haes și colab., 2007; Völlm și colab., 2004) și au fost implicați în judecăți de preferință (de exemplu, Paulus și Frank, 2003), în concordanță cu un rol în procesul de luare a deciziilor (Rushworth și colab., 2007).

Figura 1

Figura 1

Analize LORETA întreg-creier. Rezultatele corelațiilor voxel-cu-voxel între scala de depresie Anhedonic a Chestionarului Simptomului Mood și Anxiety (MASQ AD) și densitatea curentului delta transformat în log (1.5-6.0 Hz). Harta statistică este limitată ...

Completând aceste constatări, dovezile emergente din studiile neuroimagistice din probele clinice indică faptul că simptomele anhedonice sunt legate de răspunsurile la răsplată în nodurile cheie ale sistemului de recompense (Epstein și colab., 2006; Juckel și colab., 2006a, 2006b; Keedwell și colab., 2005; Mitterschiffthaler și colab., 2003; Tremblay și colab., 2005). De exemplu, Epstein și colab. (2006) a raportat că subiecții deprimați au fost caracterizați prin răspunsuri striate la nivelul imaginii pozitive reduse și puterea acestor răspunsuri a fost corelată negativ cu anhedonia raportată de sine. În mod similar, într-un eșantion de doisprezece pacienți cu MDD, Keedwell și colab. (2005) a constatat o corelație negativă între anhedonia (dar nu severitatea depresiei) și răspunsurile striatale ventrale la stimulii pozitivi. Interesant, acești autori au găsit și o pozitiv corelația dintre anhedonie și răspunsurile în vmPFC (BA10) și rACC (BA24 / 32). În ceea ce pare a fi singurul studiu neuroimagistic pe creierul corelat al anhedoniei la subiecții sănătoși, Harvey și colab. (2007) nu a observat o corelație semnificativă între răspunsurile anhedoniei și striatale ventrale la imagini pozitive. Cu toate acestea, ei au replicat Keedwell și colab. (2005) observarea a pozitiv corelația dintre anhedonie și răspunsurile la stimulii pozitivi într-o regiune din vmPFC, care se extinde din nou în rACC. În plus, Harvey și colab. (2007) a constatat că anhedonia a fost asociată cu un volum redus în regiunile caudate care se extind în NAcc.

Luate împreună, aceste constatări anterioare sugerează că anhedonia poate fi asociată cu răspunsuri mai slabe la stimulii pozitivi și volumul redus în striatum, precum și cu răspunsuri crescute la stimulii pozitivi în vmPFC / rACC. Ultima asociere este surprinzătoare, având în vedere că activitatea în vmPFC / rACC este, de asemenea, pozitiv legată de evaluarea plăcerii așa cum este detaliat mai sus (de exemplu, de Araujo și colab., 2003; Grabenhorst și colab., 2008; Rolls și colab., 2008; Rolls și colab., 2003). Foarte important, cifrele vmPFC / rACC se remarcă în rețeaua prestabilită a creierului, care este activată în timpul perioadelor de odihnă, fără sarcini și devine dezactivată atunci când participanții se angajează într-o sarcină (Buckner și colab., 2008). Într-adevăr, liniile de convergență a dovezilor ridică posibilitatea ca asociațiile dintre anhedonie și activarea legate de sarcini în regiunile frontale medii să reflecte diferențele individuale în activitatea de stare de repaus.

În primul rând, depresia a fost asociată cu activitatea de repaus disfuncțional în vmPFC / rACC, unele studii înregistrând o scădere (de exemplu, Drevets și colab., 1997; Ito și colab., 1996; Mayberg și colab., 1994) și altele au crescut (de exemplu, Kennedy și colab., 2001; Videbech și colab., 2002) și scăderea activității rACC de repaus a fost descoperită pentru a prezice un răspuns slab la tratament (Mayberg și colab., 1997; Mülert și colab., 2007; Pizzagalli și colab., 2001). În al doilea rând, utilizând atât PET, cât și măsurătorile activității electroencefalografice (EEG) Pizzagalli și colab. (2004) a raportat scăderea activității de repaus (adică metabolismul redus al glucozei și activitatea delta crescută) în subgenul ACC (BA 25) la pacienții cu melancolie - un subtip tip depresiv caracterizat prin tulburări psihomotorii și anhedonie pervazivă. În cele din urmă, diferite afecțiuni și boli caracterizate prin reducerea activității PFC medii de repaus sunt asociate cu dezactivarea medica de PFC indusă de sarcină (Fletcher și colab., 1998; Kennedy și colab., 2006; Lustig și colab., 2003) și concluziile recente făcute de Grimm și colab. (2008) indica faptul ca acest lucru se poate aplica si depresiei. Mai exact, acești autori au observat dezactivări mai mici cauzate de sarcini la persoanele depresive față de controalele din mai multe zone ale rețelei implicite, incluzând o zonă care se potrivește cel mai bine cu cele implicate Keedwell și colab. (2005) și Harvey și colab. (2007). În mod colectiv, aceste observații sugerează că asocierea aparent paradoxală pozitivă dintre activarea anhedoniei și vmPFC / rACC la stimulii pozitivi se poate datora unei asocieri între activitatea redusă de bază în această zonă și anhedonia, având ca rezultat dezactivări mai mici în timpul procesării stimulilor. Din cunoștințele noastre, ipoteza unei asocieri între activitatea vmPFC / rACC de repaus inferior și anhedonia nu a fost testată anterior.

Dacă există o astfel de asociere, este probabil să fie evidentă în banda de frecvențe delta a EEG. La fel de Knyazev (2007) recent remarcat în revizuirea rolurilor funcționale ale diferitelor oscilații EEG, o serie de observații susțin ideea că ritmul delta este o semnătură a procesării recompensei și a detecției salienței. În primul rând, studiile pe animale au identificat generatorii activității delta în nodurile cheie ale sistemului de recompensare a creierului, cum ar fi NAcc (Leung și Yim, 1993), ventral pallidum (Lavin și Grace, 1996) și neuroni dopaminergici din zona tegmentală ventrală (Grace, 1995). În al doilea rând, deși activitatea electrică în striatum nu poate fi măsurată neinvaziv la oameni, studiile de localizare a sursei EEG au implicat regiunile frontale mediale anterioare în generarea activității delta (Michel și colab., 1992; 1993). În mod critic, aceste surse se suprapun cu regiunile reciproc conectate la zona tegmentală ventrală și provenind din studiile fMRI ca fiind asociate cu răspunsurile de plăcere auto-raportate (vezi mai sus). În al treilea rând, datele disponibile privind animalele sugerează că eliberarea de dopamină în NAcc este asociată cu o activitate delta scăzută (Chang et al., 1995; Ferger și colab., 1994; Kropf și Kuschinsky, 1993; Leung și Yim, 1993; Luoh și colab., 1994). A patra administrare a opioidului și a cocainei a fost asociată cu modificări ale activității delta la om (Greenwald și Roehrs, 2005; Reid și colab., 2006; Scott și colab., 1991). Totuși, spre deosebire de datele obținute pe animale, s-au observat creșteri în locul scăderii activității delta (vezi, de asemenea, Heath, 1972). Întrucât aceste discrepanțe aparente între datele privind animalele și cele umane nu pot fi rezolvate în prezent, dovezile disponibile sugerează totuși că activitatea EEG delta poate fi legată de procesarea recompensării. Prin urmare, prezentul studiu își propune să elucideze legătura propusă între delta și recompensă.

În concluzie, obiectivele principale ale prezentei anchete au fost: (1) de a examina dacă anhedonia este asociată negativ și pozitiv cu răspunsul la recompensă în striatum ventral și respectiv vMPFC / rACC, evaluat prin fMRI împreună cu o întârziere de stimulare financiară sarcinii cunoscute de a recruta reteaua de recompense a creierului (Dillon și colab., 2008); (2) să replicați Harvey și colab. (2007) observarea unei asocieri inverse între anhedonie și volumul striatal; (3) pentru a investiga dacă anhedonia este asociată cu creșterea densității de curent EEG în repaus (adică, scăderea activității de repaus) în vmPFC / rACC; și (4) pentru a cerceta legătura sugerată între activitatea delta EEG și sistemul de recompense al creierului (Knyazev, 2007) prin evaluarea corelației dintre răspunsurile striat reward măsurate prin fMRI și densitatea curentului delta EEG în repaus în vmPFC / rACC.

Du-te la:

materiale si metode

Participanții

Datele din prezentul raport provin dintr-un studiu mai amplu care integrează măsurile comportamentale, electrofiziologice (EEG de odihnă, potențiale legate de evenimente) și neuroimagistice (fMRI, RMN structural), precum și genetica moleculară pentru a investiga neurobiologia proceselor de recompensă și anhedonie într- proba non-clinică. O publicație anterioară privind acest eșantion sa concentrat asupra datelor potențiale legate de evenimente colectate în timpul unei sarcini de întărire (Santesso și colab., 2008) și se pregătește un raport privind legăturile dintre genele candidate și datele fMRI (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis și Pizzagalli). Spre deosebire de rapoartele anterioare, obiectivul principal al studiului actual a fost de a investiga relațiile dintre diferențele individuale în anhedonia și (1) care stau la baza datelor EEG, și (2) măsurătorile funcționale și volumetrice ale regiunilor ganglionale bazate pe recompensă. Analizele secundare au vizat evaluarea interrelațiilor dintre cele trei modalități neuroimagistice.

Într-o sesiune de comportament inițială, adulții sănătoși 237 între 18 și 40 ani au realizat o sarcină de alegere forțată cu două alternative, în care identificarea corectă a unuia dintre cei doi stimuli a fost recompensată mai frecvent. Activitatea anterioară în probe independente clinice și non-clinice a evidențiat faptul că această sarcină de recompensă probabilistică este sensibilă la variația răspunsului la recompensă și a anhedoniei (Bogdan și Pizzagalli, 2006; Pizzagalli și colab., 2009; Pizzagalli și colab., 2005). Pe baza performanței lor în sesiunea inițială, 47 a criteriilor de includere a subiecților 170 pentru studiul actual (dreptaciunea, absența bolilor medicale sau neurologice, sarcina, abuzul de alcool / substanțe curente, fumatul, utilizarea de medicamente psihotrope în ultima perioadă Săptămâni 2 sau claustrofobie) au fost invitați la sesiunile EEG și fMRI (ordine de sesiune contrabalansată). Participanții au fost selectați pentru a acoperi o gamă largă de diferențe individuale în ceea ce privește învățarea bazată pe recompensă, măsurată prin sarcina de recompensă probabilistică: mai întâi am identificat participanții la 20-ul superior și cel inferior al distribuirii învățării pentru recompense și apoi am selectat participanții rămași cu scopul de a realiza un continuum în procesul de învățare a recompenselor care să fie reprezentativ pentru populația generală (pentru detalii suplimentare privind criteriile de selecție, a se vedea Santesso și colab., 2008).

Dintre acesti participanti la 47, 41 (5 African American, 5 din Asia, 29 Caucazian, 2 altul) au fost de acord sa participe la sesiunea EEG, iar 33 dintre ei a finalizat si sesiunea fMRI. Toți participanții la 41 (vârsta medie: 21.2 ani, SD: 3.1, educație medie: 14.2 ani, SD: 1.5, 20 masculin) au utilizat datele EEG de odihnă. Dintre participanții la 33 care au încheiat ambele sesiuni, cinci au fost excluse din analizele fMRI din cauza unor artefacte de mișcare excesive care au condus la un eșantion de N = 28 pentru analizele fMRI (vârsta medie: 21.5 ani, SD: 3.5, educație medie: 14.5 ani, SD: 1.6, 14 masculin). În afară de un participant cu fobie specifică și unul cu tulburare depresivă minoră, niciunul dintre participanți nu a prezentat tulburări psihiatrice actuale, determinate prin Interviul Clinic Structurat pentru DSM-IV. Au existat dovezi ale patologiei anterioare a Axei I într-o minoritate de participanți (în trecut MDD: n = 1; tulburare depresivă din trecut nu a fost specificată altfel: n = 1; trecut tulburare de mancand chef: n = 1; anorexie nervoasă anterioară: n = 1; consumul de alcool trecut: n = 1).

Participanții au primit aproximativ $ 12, $ 45 și $ 80 pentru sesiunile comportamentale, EEG și fMRI, respectiv pentru câștigurile de sarcină și rambursare pentru timpul acordat. Toți participanții au primit consimțământul scris în scris și toate procedurile au fost aprobate de Comitetul pentru utilizarea subiecților umani de la Universitatea Harvard și de Comitetul intern de revizuire al Spitalului General Parteneri-Massachusetts.

Procedură

Sesiune comportamentală

La ambele sesiuni de comportament și EEG, versiunea scurtă a Chestionarului Simptomului Mood și Anxiety (MASQ, Watson și colab., 1995) a fost administrat pentru a măsura simptomele specifice depresiei (depresie anhedonică, AD), simptomele specifice anxietății (Anxious Arousal, AA) și simptomele generale de stres comune atât depresiei, cât și anxietății (Simptome depresive, GDD; , GDA). Studiile anterioare indică faptul că toate scalele MASQ posedă o fiabilitate excelentă (coeficientul alfa: .85-.93 în probele adulților și elevilor) și valabilitatea convergentă / discriminatorie în raport cu alte scale de anxietate și depresie (de exemplu, Watson și colab., 1995). În eșantionul actual, fiabilitatea test-retest dintre sesiunea de comportament și EEG (interval mediu = 36.6 zile, interval 2-106 zile) a scalelor AD, GDD, AA și GDA a fost .69, .62, .49, și respectiv 70, indicând stabilitate moderată până la mare. În analizele de față am analizat numai scorurile MASQ din sesiunea comportamentală pentru a demonstra (1) validitatea predictivă a măsurilor de auto-raport pentru măsurile fiziologice și (2) să minimalizeze influența efectelor de stare asupra fiziologiei MASQ corelații prin asigurarea faptului că atât măsurile EEG, cât și cele fMRI au fost obținute într-o sesiune diferită de datele MASQ. Cu toate acestea, au apărut rezultate foarte asemănătoare la analizarea mediilor celor două administrații MASQ (date disponibile la cerere). În plus, versiunea de stat a programului pozitiv și negativ afectat (PANAS, Watson și colab., 1988) a fost administrat la ambele sesiuni de comportament și EEG pentru a evalua dispoziția actuală.

Întrerupeți sesiunea EEG

Participanții au fost instruiți să stea liniștit și să se relaxeze în timp ce EEG de repaus a fost înregistrat timp de opt minute (minute 4 cu ochii deschiși, minute 4 cu ochii închise în ordine contrabalansată). Ulterior, participanții au repetat sarcina de recompensă probabilistică utilizată pentru selectarea subiectului în timpul înregistrărilor potențiale legate de eveniment (Santesso și colab., 2008).

Sesiunea RMN

După colectarea datelor structurale RMN, participanții au efectuat o sarcină de întârziere de stimulare financiară (MID) în timpul imaginilor funcționale. MID a fost descris mai devreme într-un eșantion independent (Dillon și colab., 2008). Pe scurt, participanții au completat blocurile 5 ale studiilor 24. Fiecare încercare a început cu prezentarea unuia dintre cele trei indicii la fel de probabile (durata: 1.5 s) care au semnalat potențialele câștiguri monetare (+ $), nici un stimulent (0 $) sau pierderi (- $). După un interval inter-stimul stimulat (ISI) al 3-7.5 s, a fost prezentat un pătrat roșu la care participanții au răspuns cu o apăsare de buton. În urma unui al doilea test ISI (4.4-8.9 s), a fost prezentat feedback care indică un câștig (interval: $ 1.96 la $ 2.34; medie: $ 2.15), nicio modificare sau penalizare (interval: - $ 1.81 to - $ 2.19; înseamnă - $ 2.00). Participanților li s-a spus că timpul de reacție (RT) la rezultatele țintă afectate de studiu, astfel încât RT-urile rapide au crescut probabilitatea de a primi câștiguri și a scăzut probabilitatea de a primi sancțiuni. De fapt, 50% din studiile de recompensă și pierdere au avut ca rezultat livrarea de câștiguri și, respectiv, de penalități (a se vedea Dillon și colab., 2008, pentru detalii suplimentare). Rezultatele livrării au fost deconectate de la răspunsuri în acest mod, pentru a permite un design complet echilibrat, cu un număr egal de încercări care prezintă fiecare rezultat. Cu toate acestea, pentru a menține credibilitatea și implicarea în sarcină, pentru încercările care au condus la un rezultat pozitiv (de exemplu, câștigurile în studiile de recompensă), timpul de expunere țintă corespunde percentilei 85th a CT colectate în timpul unei sesiuni de practică 40, administrată imediat înainte de scanare; pentru studiile programate să ducă la un rezultat negativ (de exemplu, fără câștiguri în studiile de recompensă), timpul de expunere țintă corespunde percentilei 15th a RTs practică. Ordinea de livrare a rezultatelor sa bazat pe o secvență prestabilită care a optimizat eficiența statistică a designului fMRI (Dale, 1999).

Colectarea și analiza datelor

Înregistrare EEG

EEG de odihnă a fost înregistrat utilizând un sistem geodezic electric XENUMX (EGI Inc., Eugene, OR) la 128 Hz cu filtrare analogică 250-0.1 Hz referindu-se la vârf. Impedanțele au fost păstrate sub 100 kΩ. Datele au fost redirecționate off-line la o referință medie. După corectarea artefactelor de mișcare a ochilor utilizând o analiză a componentelor independente, implementată în Brain Vision Analyzer (Brain Products GmbH, Germania), datele au fost marcate vizual pentru artefactele rămase, iar canalele corupte au fost interpolate folosind o interpolare spline.

Urmând procedurile anterioare (de exemplu, Pizzagalli și colab., 2001, 2004, 2006), Tomografie electromagnetică de mică rezoluție (LORETA, Pascual-Marqui și colab., 1999) a fost utilizat pentru a estima densitatea de intrarebrală a restului în diferite benzi de frecvență. În acest scop, analizele spectrale au fost inițial efectuate pe epoci 2048-ms fără artefact, folosind o transformare discretă Fourier și o fereastră de tip boxcar. LORETA a fost apoi utilizată pentru a estima distribuția densității curenților intracerebrali pentru următoarele benzi: delta (1.5-6.0 Hz), theta (6.5-8.0 Hz), alpha1 (8.5-10.0 Hz), alpha2 (10.5-12.0 Hz) 1-12.5 Hz), beta18.0 (2-18.5 Hz), beta21.0 (3-21.5 Hz) și gamma (30.0-36.5 Hz). Pe baza constatărilor anterioare (de exemplu, Knyazev, 2007; Pizzagalli și colab., 2004; Scheeringa și colab., 2008), activitatea delta a fost principala frecvență de interes; au fost analizate alte benzi EEG pentru a evalua specificitatea posibilelor descoperiri.

La fiecare voxel (n = 2394; rezoluția voxel = 7 mm3), densitatea curentului a fost calculată ca fiind mărimea pătrată a densității de curent intracerebrale în cadrul fiecăreia dintre cele opt benzi de frecvență (unitate: amperi pe metru pătrat, A / m2). Pentru fiecare subiect și bandă, valorile LORETA au fost normalizate la o putere totală a 1 și apoi log transformate înainte de analizele statistice. Voxel-cu-voxel Corelațiile Pearson dintre MASQ AD și densitatea curentului delta transformat în log au fost apoi calculate și afișate pe un șablon standard MRI (spațiu MNI) după pragul de prag la p <.001 (necorectat).

În plus față de corelațiile voxel-cu-voxel, am analizat și densitatea curentului în mai multe a priori definite regiuni de interes (ROI) în cadrul ACC. Această abordare a fost selectată pentru a crește puterea statistică (1), (2) permite comparații între MASQ AD și celelalte scale MASQ imparțiale prin pragul statistic (adică, evaluarea specificității simptomelor) și (3) permite compararea diferitelor subdiviziuni ACC și anume evaluarea specificității regiunii). În acest scop, pentru fiecare subiect și bandă, densitatea medie a curentului a fost calculată pentru următoarele subdiviziuni ale ACC (pentru detalii vezi Bush și colab., 2000; Pizzagalli și colab., 2006): subregiunile mai bogate, "afective", inclusiv BA25 (17 voxels, 5.83 cm3), BA24 (12 voxels, 4.12 cm3) și BA32 (17 voxels, 5.83 cm3) și cele mai dorsale, subregiuni "cognitive", inclusiv BA32 '(20 voxels, 6.86 cm3) și BA24 '(48 voxels, 16.46 cm3). Localizarea și extinderea acestor subdiviziuni au fost definite pe baza hărților structurale-probabilități (Lancaster și colab., 1997) și repere anatomice (Devinsky și colab., 1995; Vogt și colab., 1995), după cum a fost descris în detaliu (Pizzagalli și colab., 2006). În medie, estimările privind densitatea curentului de repaus se bazau pe epoci 110.7 fără artefact (SD: 37.2, interval: 37-174). Densitatea curentului delta transformat în densitate în BA 24, 25 și BA32 nu a fost asociată nici cu numărul total de epoci fără artefact, nici cu procentul de epoci deschise la ochi care contribuie la mediile individuale, toate rs (39) ≤ .10, p ≥52.

date fMRI

Protocolul de imagine și fluxul de procesare fMRI au fost descrise anterior (Dillon și colab., 2008; Santesso și colab., 2008). Pe scurt, datele fMRI au fost obținute pe un scanner 1.5 T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems, Iselin, NJ). În timpul imaginilor funcționale, ecou gradient au fost obținute imagini ecoplanare T2 * cu parametrii următori: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; matrice: 64 × 64; Plăci 35; Volumele 222; voxeli: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Un volum structural structural MPRAGE cu rezoluție înaltă T1 a fost colectat pentru localizarea anatomică și extracția ROI-urilor structurale folosind parametrii standard (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; matrice: 192 × 192; 128; felii; voxeli: 1.33 × 1.33 × 1 mm). Paddingul a fost folosit pentru a minimiza mișcarea capului.

Analizele au fost efectuate utilizând FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) și FreeSurfer (Fischl și colab., 2002; Fischl și colab., 2004). Preprocesarea a inclus corectarea mișcării și a slice-time, eliminarea tendințelor liniare lente, normalizarea intensității și netezirea spațială cu un filtru Gaussian 6 mm FWHM. Un filtru temporar de albire a fost utilizat pentru a estima și a corecta autocorelația în zgomot. Apoi, o funcție gamma (destinată modelării răspunsului hemodinamic) a fost convolvată cu stimuli stimuli, iar modelul liniar general a evaluat potrivirile dintre model și date. Participanții cu mișcări incrementale (volum-volum) sau cumulative ale capului mai mari de 3.75 mm sau grade au fost eliminate din analiză (n = 5). Pentru participanții rămași, parametrii de mișcare au fost incluși în model ca regresori neplăceni.

Pentru acest studiu, principalele rezultate ale fMRI de interes au fost coeficienții de regresie (greutăți beta) extrași din patru componente ale ganglionilor bazali (NAcc, caudate, putamen și globus pallidus) și rACC.1 Aceste ROI au fost definite structural prin algoritmii de parcelulare automată corticală și subcorticală a FreeSurfer, care sunt foarte fiabili și se compară favorabil cu metodele manuale (Desikan și colab., 2006; Fischl și colab., 2002; Fischl și colab., 2004). Pentru fiecare participant și rentabilitatea investiției (ROI), s-au extras ponderi medii beta pentru livrarea câștigurilor monetare, penalizări monetare și feedback fără modificări. Din motive de coerență cu activitatea neuroimagistică anterioară, în care anhedonia a fost asociată cu activarea creierului cu stimuli pozitivi efectivi (Epstein și colab., 2006; Harvey și colab., 2007; Keedwell și colab., 2005), analizele fMRI s-au axat pe răspunsurile la rezultate. La solicitarea unui recenzor anonim, s-au extras și ponderi medii beta pentru indicatori de recompensă pentru a evalua specificitatea corelațiilor cu anhedonia față de fazele consumatoare față de anticiparea procesării recompenselor.

Algoritmii FreeSurfer oferă, de asemenea, informații volumetrice pentru fiecare ROI și volumul intracranian total. Pentru a regla volumul de gen și intracranian, noi z- volumul intracranian standardizat și volumele fiecăreia dintre ROI-urile din sexe și apoi regresat z-score pentru fiecare ROI pe z-score pentru volumul intracranian. Această abordare de regresie a fost aleasă pentru a evita introducerea diferențelor de sex datorită volumului intracranian mai mare la bărbați față de femele. Toate analizele statistice pentru variabilele volumetrice s-au efectuat cu reziduurile derivate din aceste regresii.

Analize statistice

datele fMRI au fost analizate cu ANOVA mixte utilizând Feedback (câștig, fără schimbare, penalizare) și Gen (bărbați, femei) ca factori. Pentru regiunile bazale ale ganglionilor, Emisferă (stânga, dreapta) și Regiune (NAcc, caudate, putamen, pallidus) au fost adăugate ca factori suplimentari în cadrul subiectului. Corecția de seră-geisser a fost utilizată atunci când este cazul. Corelațiile Pearson și corelațiile parțiale au fost calculate pentru a testa principalele ipoteze. Diferențele dintre coeficienții de corelație dependenți au fost testate folosind formula propusă de Steiger (1980). Rezultatele sunt raportate cu un nivel alfa al 0.05 (cu două coaste), dacă nu se specifică altfel. Având în vedere constatările anterioare (Epstein și colab., 2006; Harvey și colab., 2007), a priori ipotezele corelațiilor negative dintre anhedonie și volumul (1) NAcc și (2) răspunsul NAcc la recompense au fost testate cu o singură urmă. Analizele primare au implicat cinci corelații prognozate (volumul anhedoniei-NAcc, răspunsul anhedoniei la NAcc, răspunsul anhedoniei-rACC la câștiguri, activitatea delta rACC în repaus anhedonia, răspunsul NAcc la activitatea delta a rACC în repaus). Toate celelalte corelații au fost efectuate pentru a testa specificitatea celor cinci constatări principale; prin urmare, corecțiile pentru mai multe teste nu au fost implementate.

Du-te la:

REZULTATE

Intercorelații ale scalelor MASQ și PANAS

Așa cum se arată în Tabelul 1, scalele MASQ au fost moderat până la foarte corelate unul cu celălalt și cu PANAS afectează negativ în ambele sesiuni. Cu toate acestea, reflectând observațiile anterioare (Watson și Clark, 1995), numai MASQ AD a prezentat o corelație negativă semnificativă cu afecțiunile PANAS pozitive la ambele sesiuni. Abaterea medie și standard a MASQ AD (ponderată pe sexe) nu a fost diferită de valorile raportate de Watson și colab. (1995, Tabelul 1) pentru un eșantion mare de elevi, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Tabelul 1

Tabelul 1

Intercorelațiile între scalările MASQ și pozitiv pozitiv și negativ afectează

Ganglia bazală și răspunsurile RACC la câștigurile și sancțiunile monetare

Pentru a verifica dacă ganglionii bazali au fost activi de câștigurile monetare în sarcina MID, am calculat a Feedback × Regiune × Emisferă × Gen ANOVA. Rezultatele au arătat un efect major semnificativ al Feedback, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001, și o semnificație Feedback × Regiune interacţiune, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (a se vedea Figura 2A). A priori contrastele specificate au arătat că toate regiunile bazale ale ganglionilor au fost activate mai puternic prin câștiguri față de feedback-ul fără schimbare, F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. În mod deosebit, numai NAcc a fost asociat cu o activitate redusă după sancțiuni în raport cu feedback-ul fără schimbare, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Astfel, prin emisfere și sex, ganglionii bazali au fost activi în mod fiabil de câștiguri și numai NAcc a prezentat semne de dezactivare după penalizări în raport cu feedback-ul fără schimbare.

Figura 2

Figura 2

Greutățile beta medii (și erorile standard) în (A) cele patru regiuni ale ganglionilor bazali și (B) rACC ca răspuns la câștigurile monetare, feedback-ul fără schimbări și penalitățile monetare (media pe emisfere). Rețineți că a apărut numai nucleul accumbens (NAcc) ...

Pentru a evalua dacă ROI-ul rACC definit structural a fost activat prin câștiguri monetare, am calculat a Feedback × Gen ANOVA și a obținut un efect principal semnificativ Feedback, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Figura 2B). A priori contrastele specificate au relevat o activare mai mare a câștigurilor față de feedback-ul fără schimbare, F(1, 26) = 12.48, p = .002, precum și o mai mare activare a sancțiunilor față de feedback-ul fără schimbare, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Corelații funcționale și structurale ale Anhedonia

Relația cu răspunsurile NAcc la câștiguri și sancțiuni

Așa cum sa arătat ipoteza, anhedonia măsurată prin MASQ AD a fost asociată negativ cu răspunsurile NAcc la câștiguri medii în cele două emisfere, r(26) = -.43, p = .011, cu o singură coadă (a se vedea Tabelul 2 și Figura 3A). Nu s-au observat corelații semnificative între MASQ AD și răspunsurile legate de câștig în oricare din celelalte patru regiuni de interes (putamen, caudate, pallidus, rACC). Evidențierea specificității acestor constatări, niciuna dintre celelalte scale ale MASQ nu a corelat semnificativ cu răspunsurile NAcc la câștiguri (a se vedea Tabelul 2), iar corelația dintre răspunsurile de câștig MASQ AD și NAcc a rămas practic nemodificată, după ce au fost divizate simultan celelalte trei scale MASQ, r(23) = -.35, p = .041, cu o singură urmă. În plus, corelația dintre răspunsurile MASQ AD și NAcc la câștiguri sa deosebit în mod semnificativ de corelațiile (nesemnificative) dintre răspunsurile MASQ AD și NAcc la sancțiuni, r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016 sau feedback-ul fără schimbare, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Deși nu a fost un accent principal al studiului prezent, răspunsurile NAcc la sancțiuni au fost corelate pozitiv cu scorurile MASQ GDA (vezi Tabelul 2), indicând faptul că participanții cu mai multă neliniște au arătat răspunsuri mai puternice ale NAcc la sancțiuni.2

Figura 3

Figura 3

Scattere pentru corelații (A) între scala Depresia Anhedonică a Chestionarului Simptomului Mood și Anxiety (MASQ AD) și răspunsul NACc la câștigurile monetare (B) între volumul MASQ AD și NAcc corectat pentru volumul de gen și intracranian ...

Tabelul 2

Tabelul 2

Corelațiile dintre cântărirea MASQ, volumul și răspunsurile la feedback-ul Nucleus Accumbens (NAcc) și activitățile Deltei de odihnă în regiunile Rostral Anterior Cingulate

Analizele suplimentare care examinează răspunsurile la recompense nu au evidențiat corelații semnificative cu MASQ AD pentru NAcc, r(26) = .12, p = .54 sau oricare dintre celelalte patru ROI,r(26) | ≤ .25, p ≥20. În plus, corelația dintre răspunsurile MASQ AD și NAcc la câștiguri a fost semnificativ mai puternică decât corelația care implică răspunsurile NAcc pentru a recompensa indicii, z = 2.03, p = .04, indicând faptul că asocierea a fost specifică pentru a recompensa consumul mai degrabă decât anticiparea.

Relația cu volumul NAcc

Așa cum se arată în Tabelul 2 și Figura 3B, MASQ AD a prezentat o corelație negativă cu volumul NAcc (ajustat pentru volumul de gen și intracranian) care a rămas semnificativ după ce au fost divizate simultan celelalte trei scale MASQ, r(23) = -.38, p = .03, cu o singură urmă. Nu s-au observat asociații semnificative între MASQ AD și volumele ajustate ale celorlalte regiuni ale ganglionilor bazali, .22 ≥ r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Mai mult, volumul NAcc și răspunsurile la recompensele NAcc la câștiguri au fost necorelate (Tabelul 2), indicând faptul că ambele variabile au explicat componente separate ale varianței MASQ AD (vezi mai jos).

Relația cu densitatea de curent EEG delta

Calculul corelațiilor voxel-cu-voxel între MASQ AD și densitatea curentului delta transformat prin logar a identificat doar un singur grup de corelații pozitive semnificative la p <0.001. Așa cum se arată în Figura 1, acest ROI definit funcțional (voxeluri 16 contigue, 5.49 cm3) a fost localizat în regiunile rACC care se suprapun cu zone care apar în studiile fMRI privind anhedonia și evaluările de placere. În plus, MASQ AD a fost corelat pozitiv cu densitatea curentului delta de repaus în fiecare dintre cele trei a priori definite subdiviziuni afective ale ACC (BAs 24, 25 și 32; Figura 3C și Tabelul 2).

Analizele de control au indicat faptul că această constatare a fost caracterizată de specificitate substanțială. În primul rând, scorurile MASQ AD nu s-au corelat cu densitatea curentului delta în subdiviziunile mai dorsale, cognitive ale ACC (rs = .12 și .04 pentru BA24 și BA32), evidențiind specificitatea regiunii. În al doilea rând, toate corelațiile semnificative dintre MASQ AD și densitatea curentului delta indicată în Tabelul 2 a rămas semnificativ după ce a pariat simultan celelalte trei scale MASQ, r(36) ≥ .33, p ≤ .042, subliniind specificitatea simptomelor. În contrast, corelațiile dintre MASQ GDD și densitatea curentului delta în BA32 și ROI definite funcțional (a se vedea Tabelul 2) nu au mai fost semnificative după ce au disparut MASQ AD, r(38) =. 09. In plus, corelatiile densitatii curente AD-delta MASQ au ramas semnificative, dupa ce au parasit simultan evaluarile participantilor privind afectiunile pozitive si negative atat in timpul administrarii MASQ cat si inregistrarea EEG, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, sugerând că asociațiile observate nu s-au bazat pe diferențele individuale în starea afectivă în timpul sesiunilor experimentale.3 În cele din urmă, conform ipotezei, asociațiile dintre scorurile MASQ AD și activitatea EEG în repaus au fost mai puternice pentru banda delta.4

Relația dintre restul densității curente a Deltei EEG și răspunsurile NAcc la câștiguri

Așa cum se arată în Tabelul 2, Răspunsurile NAcc la câștiguri, dar nu la sancțiuni, au fost corelate negativ cu densitatea curentului delta atât în ​​ROI definit funcțional, cât și în a priori definite subdiviziunile RACC, rs (26) ≤ -.41, ps ≤ .031. În plus, aceste corelații au fost diferite (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) de la corelații analoage cu răspunsurile NAcc fie la sancțiuni, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42 sau nu există un feedback stimulativ, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. Subliniind specificitatea asocierii activității delta de repaus în răspunsurile rACC și NAcc la câștiguri, nu au apărut corelații între densitatea curentului delta în rACC și nici răspunsurile la câștigurile în oricare din celelalte regiuni ale ganglionilor bazali, nici răspunsurile pentru a recompensa indicii în NAcc .

Controale pentru influențele potențiale ale genului și ale valorii extreme

Toate corelațiile semnificative din Tabelul 2 a rămas cel puțin marginal semnificativ (p ≤ .05, cu o singură urmă), când toate variabilele au fost mai întâi standardizate în cadrul genului și corelațiile rangului Spearman în loc de corelațiile lui Pearson au fost calculate. Astfel, nici diferențele între sexe, nici cele mai mari valori nu conduceau asociațiile. În plus, niciuna dintre asociațiile semnificative din Tabelul 2 au fost moderat semnificativ de sex, indicând că corelații similare au fost observate la bărbați și femei.

Modelul multivariat care prezice Anhedonia

Pentru a evalua contribuțiile unice și cumulative ale diferitelor variabile fiziologice la anhedonie, răspunsurile NAcc la câștiguri, volumul NAcc și densitatea curentului delta de repaus în rACC (ROI funcțional) au fost introduse simultan într-o regresie multiplă care prezice scorurile MASQ. Rezultatele au arătat că toate cele trei variabile au fost predictori semnificativi ai anhedoniei (răspunsurile NAcc la câștiguri: beta = -.30, p = .05, cu o singură coadă; Volumul NAcc: beta = -.43, p = .005, cu o singură coadă; înălțimea delta rACC densitatea curentului: beta = .37, p = .024, cu două coadă). În consecință, componentele varianței MASQ AD explicate prin cele trei variabile au fost cel puțin parțial independente, în ciuda asocierii semnificative dintre cele două măsuri ale activității funcționale. În mod special, modelul a explicat 45% din variația simptomelor anhedonice, R2 = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Du-te la:

Discuție

Acest studiu a integrat EEG, RMN structural și fMRI pentru a identifica corelatele neurale ale anhedoniei, un endofenotip important și un factor de vulnerabilitate pentru tulburările psihiatrice (de exemplu, Gooding și colab., 2005; Hasler și colab., 2004; Loas, 1996; Pizzagalli și colab., 2005). (1) o asociere negativă între anhedonia și volumul NAcc și (2) o asociere pozitivă între anhedonia și EEG de odihnă (3) delta activitate (adică activitate redusă de repaus) în rACC. Contrar ipotezelor noastre, nu au apărut corelații între activarea rACC pentru a recompensa feedback-ul și anhedonia. Cu toate acestea, activitatea de delta rACC în repaus a fost asociată negativ cu răspunsurile NAcc la câștiguri, indicând faptul că ritmul delta este într-adevăr asociat cu activitatea stimulată de stimulare în circuitul de recompensă al creierului, așa cum este sugerat de Knyazev (2007). Astfel, concluziile prezente oferă perspective noi în mecanismele creierului asociate cu anhedonia și corelațiile funcționale ale activității delta EEG.

Anhedonia și NAcc Structura și funcția

Replicarea muncii prealabile (Epstein și colab., 2006; Keedwell și colab., 2005), am găsit o corelație negativă între simptomele anhedonice și răspunsurile NAcc la stimulii pozitivi (câștiguri monetare) măsurate într-o sesiune separată (în medie, mai mult de o lună mai târziu). Spre deosebire de studiile anterioare, analizele curente au arătat că această asociere a fost specifică simptomelor anhedonice (față de simptomele de anxietate sau de primejdie generală, evaluate de celelalte trei scale MASQ), la NAcc (comparativ cu celelalte trei regiuni bazale ale ganglionilor) (față de pedeapsă și feedback neutru) și la faza consumatoare (față de anticipare) a procesării recompenselor. Aceste constatari arata ca anhedonia prezice raspunsurile striatale ventrale la stimularea recompensa nu doar la pacientii depresivi (Epstein și colab., 2006; Keedwell și colab., 2005), dar și la subiecții sănătoși și subliniază specificitatea substanțială dintre răspunsurile NAcc legate de recompensă și anhedonia. Oferind vederi inițiale în direcția de cauzalitate care stă la baza acestei asociații, Schlaepfer și colab. (2008) a arătat recent că stimularea creierului profund în NAcc a crescut metabolismul glucozei în regiunea stimulată și a atenuat anhedonia la trei pacienți cu forme de depresie rezistente la tratament. Luate împreună, aceste observații sugerează că anomaliile funcționale în NAcc joacă un rol important în manifestarea anhedoniei.

Reproducerea rezultatelor prin Harvey și colab. (2007), am observat, de asemenea, o asociere negativă specifică între MASQ AD (și nu celelalte scale MASQ) și volumul NAcc. Spre deosebire de studiul anterior, această asociere a fost specifică pentru NAcc și nu sa extins la alte regiuni bazale ale ganglionilor (de exemplu, caudate). Interesant, variația în anhedonie reprezentată de diferențele structurale în NAcc nu sa suprapus cu varianța asociată cu diferențele individuale în răspunsurile NAcc la câștiguri. Aceasta ridică întrebarea dacă componenta structurală reprezintă varianța în trăsătură anhedonia, în timp ce componenta funcțională se poate baza în mare parte pe diferențele individuale din de stat anhedonie. Cel puțin două observații vorbesc împotriva acestei posibilități. În primul rând, răspunsurile funcționale la stimulente au fost evaluate într-o sesiune diferită, care a avut loc, în medie, mai mult de o lună după administrarea MASQ. Astfel, numai stările de starea de spirit de stabilitate considerabilă ar putea sta la baza asociațiilor observate. În al doilea rând, am recalculat corelațiile după ce am înregistrat scorurile MASQ AD pe parcursul sesiunilor comportamentale și EEG. Aceste analize au evidențiat o corelație crescută pentru răspunsurile NAcc la câștiguri, r(26) = -.49, dar nu pentru volumul NAcc, r(26) = -.20 (comparați cu valorile din Tabelul 2). În consecință, pare mai probabil ca diferențele structurale și funcționale ale NAcc să atingă diferite aspecte ale prelucrării neuronale care ar putea fi totuși relevante pentru anhedonia.

În studiul actual, nu putem identifica aceste aspecte separate. În plus, vor fi necesare eforturi suplimentare pentru a descompune contribuțiile relative ale aspectelor anticipative față de aspectele consumatoare ale procesării de recompensare la anhedonie. În munca animalelor, "plăcerea" hedonică a fost asociată cu activitatea opioidului NAcc, în timp ce dopamina NAcc pare a fi mai strâns legată de stimularea salienței ("wanting") și de activarea comportamentală (Berridge, 2007; Salamone și colab., 2007) și ambele "plăceri" și "dorințe" ar putea fi reduse, fără îndoială, în anhedonie. În eșantionul nostru, corelația dintre răspunsurile la anhedonie și NAcc a fost specifică fazei consumatoare ("plăcută"), mai degrabă decât fazei anticipative ("wanting") de procesare a recompensei. Această constatare contrastează cu datele recente la pacienții schizofrenici, în care simptomele negative (inclusiv anhedonia) au fost asociate cu răspunsurile striatale ventrale la indicațiile anticipative într-o versiune similară a sarcinii MID (Juckel și colab., 2006a, 2006b). În plus față de diferențele clare în compoziția grupului (pacienți cu schizofrenie față de subiecții sănătoși psihiatrici), diferențele în proiectarea sarcinii ar putea explica discrepanța dintre concluziile actuale și ale lui Juckel. În mod specific, spre deosebire de studiile anterioare, în care 66% din studiile de recompensă au condus la feedback recompensat (Juckel și colab., 2006a, 2006b), în studiul actual, câștigurile au fost livrate pe 50% din studiile de recompensă și, prin urmare, au fost mai imprevizibile. Deoarece răspunsurile striatale s-au dovedit a fi maxime atunci când recompensele sunt imprevizibile (de exemplu, Delgado, 2007; O'Doherty și colab., 2004), designul actual ar fi crescut capacitatea noastră de a identifica asociațiile legale între răspunsurile NAcc la câștiguri și anhedonia în această probă psihiatric sănătoasă. Pe baza acestor discrepanțe, considerăm că este prematur să se afirme în mod concludent dacă anhedonia este în primul rând caracterizată de disfuncții în fazele anticipative față de consummator de procesare a recompenselor. Vor fi necesare studii viitoare care utilizează o varietate de sarcini experimentale și / sau manipulări farmacologice ale sistemelor de dopamină și opioid pentru a elucida rolurile de "dorință" și "plăcere" în anhedonia.

Anhedonia și funcția rACC

În studiul de față, a apărut o asociere pozitivă între anhedonia și activitatea de delta EEG în repaus în regiunile rACC. Această asociere a fost specifică anhedoniei (față de celelalte subscrise MASQ), subregiunilor rostral (versus dorsale, mai cognitive) și banda de frecvențe delta (cu excepția corelațiilor similare, dar mai slabe în banda theta, a se vedea nota de subsol 4) . Mai mult, clusterul care prezintă cele mai puternice corelații între densitatea curentului delta și anhedonie se suprapune cu regiuni în care corelațiile dintre anhedonie / depresie și semnalul fMRI ca răspuns la stimuli plăcuți au fost găsite în activitatea anterioară (de exemplu, Harvey și colab., 2007; Keedwell și colab., 2005). Având în vedere că oscilațiile delta de repaus sunt corelate invers cu activitatea creierului în repaus în rândul indivizilor (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli și colab., 2004; Reddy și colab., 1992; Scheeringa și colab., 2008), aceste observații susțin ipoteza că anhedonia este asociată cu o activitate tonicală scăzută a creierului într-o zonă a creierului care a fost asociată cu evaluări subiective de plăcere ca răspuns la stimuli din diferite modalități (de Araujo și colab., 2003; Grabenhorst și colab., 2008; Rolls și colab., 2008; Rolls și colab., 2003). Mai mult decât atât, trebuie remarcat faptul că observarea noastră a unei corelații pozitive între densitatea curentului de anhedonie și delta în subgenul ACC (BA25) care iese din analiza ROI a priori este în concordanță cu concluziile anterioare ale densității de curent mai mari a deltei (și a activității metabolice scăzute) în BA25 la pacienții depresivi cu melancolie (adică un subtip de depresie majoră caracterizat în mod proeminent de anhedonie, Pizzagalli și colab., 2004).

Luate împreună, concluziile prezente (1) indică faptul că anhedonia, mai degrabă decât stresul general, anxietatea sau alte trăsături și stări tipic ridicate în depresie, pot fi legate de funcționarea modificată a creierului în rACC și (2) sugerează că anhedonia nu poate fi caracterizată prin reactivitate scăzută la NAcc față de recompense, dar și prin activitatea de repaus tonic redusă în rACC. Ultima observație este nouă, dar este în concordanță cu dovezile ample că cifrele RACC se află în mod semnificativ în circuitele de recompensare a creierului. Primeste inervatie densa dopaminergica (Gaspar și colab., 1989) și proiectează striatum (în special NAcc) și zona tegmentală ventrală (Haber și colab., 2006; Öngür și Price, 2000; Sesack și Pickel, 1992). La șobolani, stimularea rACC mărește modelele de ardere a spumei în neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală (Gariano și Groves, 1988; Murase și colab., 1993), iar aceste modele de declanșare de spargere măresc eliberarea dopaminei în NAcc (Schultz, 1998), care a fost implicată în stimularea stimulentelor și activarea comportamentală (vezi mai sus). La om, rACC prezintă creșteri ale activității ca răspuns la medicamente care induc dopamina (Udo de Haes și colab., 2007; Völlm și colab., 2004), conectivitate funcțională redusă cu zone striate după epuizarea dopaminei (Nagano-Saito și colab., 2008), semnale reduse de învățare de recompensă în depresia rezistentă la tratament (Kumar și colab., 2008) și a fost implicată în reacții subiective de plăcere (vezi mai sus) și judecăți de preferință (de exemplu, Paulus și Frank, 2003).

Critic, rACC este, de asemenea, considerat un nod cheie al rețelei implicite a creierului (adică o rețea de regiuni interconectate activate în timpul stadiilor de repaus și dezactivată în timpul activităților de angajare, Buckner și colab., 2008), Şi Scheeringa și colab. (2008) au demonstrat că activitatea frontală a delta / theta liniei medii este corelată invers cu activitatea din rețeaua implicită. Astfel, din această perspectivă, concluziile prezente sugerează o asociere între anhedonia și activitatea redusă din rețeaua implicită, care se consideră că "facilitează explorări mentale flexibile auto-relevante - simulări - care oferă un mijloc de anticipare și evaluare a evenimentelor viitoare înainte de a le se întâmplă "(Buckner și colab., 2008, p. 2). Pacienții depresivi subestimează apariția stimulilor pozitivi care le sunt prezentate (de exemplu, Pause și colab., 2003) și să anticipeze mai puține rezultate pozitive în viitorul apropiat (MacLeod și Salaminiou, 2001; MacLeod și colab., 1997; Miranda și Mennin, 2007; Moore și colab., 2006). Aceste observații ridică posibilitatea ca activitatea redusă de odihnă în nodul RACC al rețelei implicite să se poată baza la dificultăți cu mentarea pozitivă orientată spre viitor (adică subestimarea evenimentelor pozitive din trecut, împreună cu deficitele imaginării scenariilor pozitive pentru viitor). Vor fi necesare studii viitoare pentru a testa această speculație.

Deși rACC a fost, de asemenea, fiabil activată prin feedback-ul recompensării în sarcina MID, nu am observat asocierea pozitivă așteptată dintre răspunsurile la recompense în acest domeniu și anhedonia (Harvey și colab., 2007; Keedwell și colab., 2005). Observăm, totuși, că asociațiile pozitive dintre răspunsurile anhedonie / depresie și rACC la stimulii pozitivi au fost raportate cu cea mai mare consecvență în contextul rACC global dezactivări la stimuli emoționali, cu controale sănătoase și indivizi cu un nivel scăzut de anhedonie care prezintă cele mai pronunțate dezactivări (Gotlib și colab., 2005; Grimm și colab., 2008; Harvey și colab., 2007). Prin urmare, este posibil ca persoanele cu simptome anhedonice să nu afișeze dezactivări induse de sarcină în acest nod al rețelei implicite a creierului, datorită activității lor anormal de scăzute în această zonă în repaus. Această ipoteză nouă, care ar putea explica, de asemenea, asocierea aparent paradoxală pozitivă dintre raspunsurile de răsplată anhedonia și rACC observate în unele studii (Harvey și colab., 2007; Keedwell și colab., 2005), ar putea fi ușor testate în studii care combină măsurile fMRI de dezactivare a sarcinilor și măsurătorile PET sau EEG ale activității de odihnă.

Activitatea Rostral ACC Delta și răspunsurile la recompense NAcc

Corelațiile robuste și specifice negative observate între densitatea curentului delta în subdiviziunile mai accentuate, afective ale ACC și răspunsul NAcc la câștiguri constituie dovezi noi la oamenii sănătoși pentru ipoteza că ritmul delta EEG este asociat cu procesarea de recompensare în striatum ventral (Knyazev, 2007). Direcția acestui efect este compatibilă cu datele pe animale care demonstrează că eliberarea de dopamină în NAcc este asociată cu scăderea activității delta (Chang et al., 1995; Ferger și colab., 1994; Kropf și Kuschinsky, 1993; Leung și Yim, 1993; Luoh și colab., 1994) și cu un raport recent al activității delta asociate evenimentelor legate de boala Huntington pre-simptomatică, o afecțiune neurologică asociată cu reducerea marcată a densității receptorilor dopaminei striate D1 și D2 (Beste și colab., 2007). Specificitatea efectului asupra rACC și NAcc constituie un sprijin suplimentar pentru rolul ipotetic al deltei ca indice al procesării neuronale a răsplării.

Așa cum a fost descris mai sus, rACC este el însuși un nod important al circuitului recompensat al creierului și studiile anatomice la maimuțe au demonstrat că regiunile rACC se proiectează preferențial la NAcc față de alte regiuni striataleHaber și colab., 2006). Deși oferă dovezi puternice pentru o legătură între deltă și recompensă, constatările prezente din datele EEG care se odihnesc nu vorbesc cu funcțiile precise ale activității delta în procesarea recompenselor. Cohen, Elger și Fell (2008) au raportat recent că activitatea delta frontală a liniei medii scade în timpul anticipării pierderii și câștigă feedback și creșteri ca reacție la feedback-ul în sine, în special la feedback-ul neașteptat de câștigat. Aceste date sugerează modificări opuse ale activității delta în fazele anticipative și consumatoare ale procesării recompenselor și indică modul în care anchetatorii ar putea valorifica rezoluția temporală superioară a EEG pentru a cerceta diferențele individuale în dinamica procesării neuronale.

Limitări și concluzii

În afară de mai multe puncte forte (de exemplu, utilizarea mai multor tehnici neuroimagistice, mărimea eșantionului mai mare decât studiile anterioare), ar trebui să observăm, de asemenea, câteva limitări importante. În primul rând, deoarece eșantionul nostru a constat în principal din tineri studenți, rămâne de văzut dacă rezultatele prezente se vor generaliza la alte eșantioane mai eterogene. În al doilea rând, deși am luat mai multe măsuri de precauție pentru a controla influențele potențiale ale statului asupra asocierii observate între anhedonia și EEG de odihnă (evaluarea la sesiuni separate, împărțirea afectării de stat), nu putem exclude faptul că afectarea statului a contribuit la constatările prezente. Studiile cu evaluări repetate ale EEG de odihnă ar putea oferi informații interesante cu privire la importanța relativă a contribuțiilor de stat și de trăsătură la variația activității delta rACC (Hagemann și colab., 2002). În al treilea rând, studiile cu măsurarea concomitentă a EEG și a PET-ului în probe suficient de mari sunt justificate în mod clar pentru a susține interpretarea noastră a estimărilor LORETA privind densitatea curentului delta în rACC ca indicator invers al activității creierului în această regiune, având în vedere că cuplarea ) delta și metabolismul regional al glucozei nu pot fi la fel de strânse în probele clinice (Pizzagalli și colab., 2004). În al patrulea rând, deși au fost prezise cele cinci corelații testate în analizele primare a priori pe baza constatărilor anterioare și / sau a argumentelor teoretice, concluziile actuale așteaptă replicarea din cauza lipsei corecției pentru comparații multiple. În cele din urmă, ca și în cazul tuturor studiilor corelaționale, concluziile prezente nu implică cauzalitatea sau chiar o direcție cauzală. În consecință, în prezent nu este cunoscut dacă volumul redus de NAcc, de exemplu, este un factor de vulnerabilitate sau o consecință a anhedoniei. Studii viitoare care utilizează modele longitudinale, manipulări experimentale ale activității PFC striatale și medii (de exemplu, Schlaepfer și colab., 2008) și / sau concentrându-se asupra geneticii moleculare a procesării de recompense (de exemplu, Kirsch și colab., 2006) vor fi necesare pentru a investiga o ipoteză mai rafinată despre substraturile neurobiologice ale anhedoniei.

Cu toate acestea, prin utilizarea unei abordări neuroimagistice multimodale, am arătat că anhedonia este corelată cu răspunsurile mai slabe ale NAcc la câștigurile monetare, volumul NAcc redus și creșterea activității delta a EEG în repaus (adică reducerea activității creierului în repaus) în regiunile rACC într- voluntari. În mod colectiv, aceste trei măsuri fiziologice au explicat 45% de variație a simptomelor anhedonice. Atât anhedonia, cât și regiunile sistemului de recompensare a creierului implicate în studiul prezent au fost legate de câteva tulburări psihiatrice severe, inclusiv depresia și schizofrenia. Astfel, constatările noastre oferă un sprijin suplimentar pentru conceptualizarea anhedoniei ca un endofenotip promițător și factor de vulnerabilitate pentru aceste tulburări și sugerează că studiile ulterioare privind baza neurală a anhedoniei la persoanele sănătoase pot ajuta la depășirea limitărilor actualei nozologii psihiatrice și oferă o importanță importantă intuiții în fiziopatologie.

Du-te la:

recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de subvenții de la NIMH (R01 MH68376) și NCCAM (R21 AT002974) acordate DAP. Conținutul său este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale NIMH, NCCAM sau Institutele Naționale de Sănătate. Dr. Pizzagalli a primit sprijin de cercetare de la GlaxoSmithKline și Merck & Co., Inc. pentru proiecte care nu au legătură cu această cercetare. Jan Wacker a fost sprijinit de un grant de la G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung în Biopsychologischer Methodik în timpul șederii sale la Departamentul de Psihologie, Universitatea Harvard.

Autorii ar dori să îi mulțumească lui Jeffrey Birk și Elenei Goetz pentru asistența lor calificată, Allison Jahn, Kyle Ratner și James O'Shea pentru contribuția lor la începutul acestei cercetări, Decklin Foster pentru suport tehnic, și Nancy Brooks și Christen Deveney pentru rolul lor în recrutarea acestui eșantion.

Du-te la:

Note de subsol

1Într-o analiză alternativă, am obținut greutăți medii beta pentru ROI sferice cu o rază 8 mm centrat pe locația aproximativă a corelației vârfului între anhedonia și răspunsul BOLD la stimularea pozitivă în ventromediul PFC din stânga și dreapta (x = ± 8, y = 44, z = -7) așa cum este raportat de Harvey și colab. (2007) și Keedwell și colab. (2005). Rezultatele au fost foarte similare cu cele raportate aici pentru rACC.

2Subliniind specificul acestei legături, această corelație a fost diferită de asociațiile nesemnificative observate între răspunsurile MASQ GDA și NAcc la câștiguri, r(26) = -.19, p = .34, z = 2.07, p = .038 și feedback-ul fără schimbare, r(26) = -.00, p = .99, z = 1.71, p = .087 și a rămas semnificativ după paralelizarea celorlalte trei scale MASQ, r(23) = .41, p = .041. În ciuda acestei specificități promițătoare, corelația dintre răspunsurile MASQ GDA și NAcc la sancțiunile monetare ar trebui interpretată cu prudență, deoarece nu a fost prezisă și nu ar atinge semnificația statistică după corecția pentru mai multe teste.

3Doi participanți au pierdut date în cel puțin unul dintre ratingurile lor pozitive și negative afectate de stat și, prin urmare, nu au putut fi incluse în această analiză.

4Au apărut corelații similare, dar mai mici, între scorurile MASQ AD și densitatea curentului theta, rs (39) = .35, .30 și .45, pentru BA, respectiv 24, 25 și 32, p ≤ .06. Mai mult decât atât, cu singura excepție a unei corelații între densitatea curentului MASQ AD și beta1 în BA32, r(39) = .33, p = .035, nu s-au observat asocieri semnificative între MASQ AD și densitatea curentă în aceste zone în oricare din celelalte benzi de frecvență EEG.

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

Du-te la:

Referinte

  1. Berridge KC. Dezbaterea cu privire la rolul de dopamină în recompensă: cazul de stimulare a salienței. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  2. Berridge KC, Kringelbach ML. Neuroștiința afectivă a plăcerii: răsplată la om și la animale. Psihofarmacologie (Berl) 2008; 199: 457-480. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  3. Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Compensarea funcțională sau patologia în interacțiunile cortico-subcortice în boala preclinică Huntington? Neuropsychologia. 2007; 45: 2922-2930. [PubMed]
  4. Bogdan R, Pizzagalli DA. Stresul acut reduce răspunsul la recompensă: implicații pentru depresie. Biol Psihiatrie. 2006; 60: 1147-1154. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  5. Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Rețeaua implicită a creierului: anatomie, funcție și relevanță pentru boală. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 1-38. [PubMed]
  6. Bush G, Luu P, Posner MI. Influențe cognitive și emoționale în cortexul cingular anterior. Tendințe Cogn Sci. 2000; 4: 215-222. [PubMed]
  7. Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Analiza spectrală de putere a desincronizării electroencefalografice indusă de cocaină la șobolani: corelarea cu evaluarea neurotransmisiei noradrenergice la cortexul prefrontal medial. Synapse. 1995; 21: 149-157. [PubMed]
  8. Cohen MX, Elger CE, Fell J. Activitatea oscilantă și cuplarea fazei-amplitudine în cortexul frontal medial uman în timpul procesului decizional. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
  9. Dale AM. Design experimental optim pentru fMRI în legătură cu evenimentul. Hum Brain Mapp. 1999; 8: 109-114. [PubMed]
  10. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Răspunsuri corticale umane la apa din gură și efectele setei. J Neurophysiol. 2003; 90: 1865-1876. [PubMed]
  11. Delgado MR. Raspunsuri legate de raspuns in striatum uman. Ann NY Acad Sci. 2007; 1104: 70-88. [PubMed]
  12. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Un sistem automat de etichetare pentru subdivizarea cortexului cerebral uman pe scanarea RMN în regiuni bazate pe giral de interes. Neuroimage. 2006; 31: 968-980. [PubMed]
  13. Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Contribuții ale cortexului cingular anterior la comportament. Creier. 1995; 118: 279-306. [PubMed]
  14. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Disocierea regiunilor neuronale asociate cu etapele anticipative față de fazele consumatoare ale procesării stimulentelor. Psihofiziologie. 2008; 45: 36-49. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  15. Drevets WC, Gautier C, Pret JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Pret JL, Mathis CA. Amfetamina indusă de eliberare a dopaminei în striatum ventral uman se corelează cu euforia. Biol Psihiatrie. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  16. Drevets WC, Preț JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Abnormalități subgenulare ale cortexului prefrontal în tulburările de dispoziție. Natură. 1997; 386: 824-827. [PubMed]
  17. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Lipsa răspunsului striatar ventral la stimulii pozitivi la subiecții deprimați față de cei normali. Am J Psihiatrie. 2006; 163: 1784-1790. [PubMed]
  18. Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Studiile privind electroencefalograma (EEG) la șobolani sugerează că dozele moderate de cocaină sau d-amfetamină activează D1 mai degrabă decât receptorii D2. Psihofarmacologie (Berl) 1994; 114: 297-308. [PubMed]
  19. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Întreaga segmentare a creierului: etichetarea automată a structurilor neuroanatomice din creierul uman. Neuron. 2002; 33: 341-355. [PubMed]
  20. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Se încarcă automat cortexul cerebral uman. Cereb Cortex. 2004; 14: 11-22. [PubMed]
  21. Fletcher PC, McKenna PJ, CD Frith, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Activități ale creierului în schizofrenie în timpul unei sarcini de memorie gradată studiată cu neuroimagisme funcționale. Arch Gen Psihiatrie. 1998; 55: 1001-1008. [PubMed]
  22. Gariano RF, Groves PM. Explozia de spargere indusă în neuronii dopaminei midbrain prin stimularea cortexului medular prefrontal și anterior cingulate. Brain Res. 1988; 462: 194-198. [PubMed]
  23. Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Inervația cu catecholamină a cortexului cerebral uman, așa cum reiese din imunohistochimia comparativă a hidroxilazei tirozinei și a dopaminei-beta-hidroxilazei. J. Comp. Neurol. 1989; 279: 249-271. [PubMed]
  24. Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Starea clinică a persoanelor în situație de risc 5 ani mai târziu: validarea ulterioară a strategiei psihometrice de risc înalt. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 170-175. [PubMed]
  25. Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Activarea subgenului anterior cingulate la stimuli emoționali valenți în depresie majoră. Neuroreport. 2005; 16: 1731-1734. [PubMed]
  26. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Cum cogniția modulează răspunsurile afective la gust și aromă: influențe de sus în jos asupra cortexului cingulat orbitofrontal și cingulat. Cereb Cortex. 2008; 18: 1549-1559. [PubMed]
  27. Grație AA. Modelul tonic / fazic al reglementării sistemului dopaminic: relevanța acestuia pentru înțelegerea modului în care abuzul stimulant poate modifica funcția ganglionilor bazali. Alcoolul de droguri depinde. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  28. Greenwald MK, Roehrs TA. Mu-administrarea opioidă vs. administrarea pasivă a abuzatorilor de heroină produce activarea EEG diferențială. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 212-221. [PubMed]
  29. Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Berpohl F, Walter M, Ernst J, Hell D, Boeker H, Northoff G. Alternează negativ răspunsurile BOLD în rețeaua implicită în timpul procesării emoționale la subiecții deprimați. Neuropsihopharmacology 2008 [PubMed]
  30. Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Intrările cortical legate de recompensă definesc o regiune striatală mare la primate care interfață cu conexiunile corticale asociative, oferind un substrat pentru învățarea bazată pe stimulente. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
  31. Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Asimetria electroencefalografică de repaus reflectă o trăsătură? o aplicație a teoriei latentă a stării de trăsături. J Pers Soc Psychol. 2002; 82: 619-641. [PubMed]
  32. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Diferențele individuale în anhedonia trăsăturilor: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică structurală și funcțională la subiecți non-clinici. Mol psihiatrie. 2007; 12703: 767-775. [PubMed]
  33. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Descoperirea endofenotipurilor pentru depresie majoră. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1765-1781. [PubMed]
  34. Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Răspuns neuronal la epuizarea catecolaminelor la subiecții nemedicați cu tulburare depresivă majoră în remisie și subiecți sănătoși. Arch Gen Psihiatrie. 2008; 65: 521-531. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  35. Heath RG. Plăcerea și activitatea creierului la om. Adânc și electroencefalograme în timpul orgasmului. Jurnalul de boli nervoase și mentale. 1972; 154: 3-18. [PubMed]
  36. Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hipoperfuzia în sistemul limbic și cortexul prefrontal în depresie: SPECT cu tehnica de standardizare anatomică. J Nucl Med. 1996; 37: 410-414. [PubMed]
  37. Juckel G, Schlagenhauf F, Kosuszki M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Disfuncția predicției de recompensare striatală ventrală la pacienții schizofrenici tratați cu neuroleptice tipice, nu atipice . Psihofarmacologie (Berl) 2006a; 187: 222-228. [PubMed]
  38. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Disfuncția predicției de răsplată ventrală striatală în schizofrenie. Neuroimage. 2006b; 29: 409-416. [PubMed]
  39. Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Corelațiile neurale ale anhedoniei în tulburarea depresivă majoră. Biol Psihiatrie. 2005; 58: 843-853. [PubMed]
  40. Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Eșecul de a dezactiva: anomalii funcționale de repaus în autism. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2006; 103: 8275-8280. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  41. Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Schimbări în metabolismul regional al glucozei creierului măsurate cu tomografie cu emisie de pozitroni după tratamentul cu paroxetină a depresiei majore. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 899-905. [PubMed]
  42. Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Interacțiuni gene-substanțe imagistice: efectul polimorfismului DRD2 TaqIA și agonistului de dopamină bromocriptină asupra activării creierului în timpul anticipării recompensă. Scrisori de neuroștiințe. 2006; 405: 196-201. [PubMed]
  43. Knyazev GG. Motivația, emoția și controlul inhibitor au oglindit în oscilațiile creierului. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 377-395. [PubMed]
  44. Kropf W, Kuschinsky K. Efectele stimulării receptorilor D1 ai dopaminei asupra EEG corticale la șobolani: influențe diferite prin blocarea receptorilor D2 și prin activarea autoreceptorilor de dopamină putativi. Neuropharmacology. 1993; 32: 493-500. [PubMed]
  45. Kumar P, Waiter G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Distorsiuni temporale anormale ale diferențelor de învățare în depresie majoră. Creier. 2008; 131: 2084-2093. [PubMed]
  46. Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Etichetarea automată a creierului uman: un raport preliminar privind dezvoltarea și evaluarea unei metode de transformare înainte. Hum Brain Mapp. 1997; 5: 238-242. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  47. Lavin A, Grace AA. Proprietățile fiziologice ale neuronilor pallidali ventrali de șobolan înregistrați intracelular in vivo. J Neurophysiol. 1996; 75: 1432-1443. [PubMed]
  48. Leung LS, Yim CY. Activitățile ritmice delta-frecvență în nucleul accumbens al șobolanilor anesteziați și în mișcare liberă. Can J Physiol Pharmacol. 1993; 71: 311-320. [PubMed]
  49. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Creșterea indusă de amfetamină a dopaminei extracelulare, a dozei de medicament și a noutății: un studiu PET / [11C] cu racloprid la bărbații sănătoși. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
  50. Loas G. Vulnerabilitate la depresie: un model centrat pe anhedonie. J Affect Disord. 1996; 41: 39-53. [PubMed]
  51. Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Analiza spectrală de putere a desincronizării electroencefalografice indusă de cocaină la șobolani: corelarea cu evaluarea microdializă a neurotransmisiei dopaminergice la nivelul cortexului prefrontal medial. Synapse. 1994; 16: 29-35. [PubMed]
  52. Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Deactivări funcționale: schimbarea cu vârsta și demența tipului Alzheimer. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2003; 100: 14504-14509. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  53. MacLeod AK, Salaminiou E. Reducerea pozitivă a gândirii viitoare în depresie: factori cognitivi și afectivi. Cunoaștere și emoție. 2001; 15: 99-107.
  54. MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Cogniții retrospective și prospective în anxietate și depresie. Cunoaștere și emoție. 1997; 11: 467-479.
  55. Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Funcția cingulară în depresie: un predictor potențial al răspunsului la tratament. Neuroreport. 1997; 8: 1057-1061. [PubMed]
  56. Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Hipoperfuzie paralimbică în depresie unipolară. J Nucl Med. 1994; 35: 929-934. [PubMed]
  57. Meehl PE. Capacitatea hedonică: unele presupuneri. Bull Menninger Clin. 1975; 39: 295-307. [PubMed]
  58. Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Localizarea surselor de activitate a creierului alfa / theta / delta și influența modului de mentare spontană. Măsurarea fiziologică. 1993; 14 (Suppl 4A): A21-26. [PubMed]
  59. Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. Localizarea surselor benzilor de frecvență EEG delta, theta, alfa și beta utilizând aproximarea dipolului FFT. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 82: 38-44. [PubMed]
  60. Miranda R, Mennin DS. Depresie, tulburare de anxietate generalizată și certitudine în predicțiile pesimiste despre viitor. Terapie cognitivă și cercetare. 2007; 31: 71-82.
  61. Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Răspunsul neural la stimulii plăcute în anhedonia: un studiu fMRI. Neuroreport. 2003; 14: 177-182. [PubMed]
  62. Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Gândirea îndreptată spre viitor și depresia în scleroza multiplă recurent-remisivă. Jurnalul britanic al psihologiei sănătății. 2006; 11: 663-675. [PubMed]
  63. Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Predicția răspunsului la tratament în depresie majoră: integrarea conceptelor. J Affect Disord. 2007; 98: 215-225. [PubMed]
  64. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Cortexul prefrontal reglează eliberarea de ardere și eliberarea emițătorului în neuronii mezolimbici ai dopaminei de șobolan studiat in vivo. Neurosci Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
  65. Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Depleția de dopamină afectează conectivitatea funcțională frontală în timpul unei sarcini de schimbare. J Neurosci. 2008; 28: 3697-3706. [PubMed]
  66. Niedermeyer E. Sleep și EEG. În: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, editori. Electroencefalografie: principii de bază, aplicații clinice și domenii conexe. Williams și Wilkins; Baltimore, MD: 1993. pp. 153–166.
  67. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Rolurile disciplinabile ale striatului ventral și dorsal în condiționarea instrumentală. Ştiinţă. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  68. Olds J, Milner P. Armarea pozitivă produsă de stimularea electrică a zonei septale și a altor regiuni ale creierului de șobolan. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  69. Öngür D, Preț JL. Organizarea de rețele în cortexul prefrontal medial și orbital al șobolanilor, maimuțelor și oamenilor. Cereb Cortex. 2000; 10: 206-219. [PubMed]
  70. Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Relațiile dintre eliberarea ventrală a dopaminei striate, secreția de cortizol și răspunsurile subiective la amfetamină. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
  71. Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Imagistica funcțională a tomografiei electromagnetice cerebrale (LORETA) în schizofrenia acută, neuroleptică, prim-episod, productivă. Psychiatry Res. 1999; 90: 169-179. [PubMed]
  72. Paulus MP, Frank LR. Ventromedial activarea cortexului prefrontal este critică pentru judecățile de preferință. Neuroreport. 2003; 14: 1311-1315. [PubMed]
  73. Pause BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Efecte convergente și divergente ale mirosurilor și emotiilor în depresie. Psihofiziologie. 2003; 40: 209-225. [PubMed]
  74. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Neuroanatomia funcțională a emoției: o meta-analiză a studiilor de activare a emoțiilor în PET și fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  75. Pizzagalli DA, Iosifescu D., Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Capacitatea hedonică redusă în tulburarea depresivă majoră: Dovezi dintr-o sarcină probabilistică de recompensă. J Psychiatr Res. 2009; 43: 76-87. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  76. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Către o caracterizare obiectivă a unui fenotip anhedonic: o metodă de detectare a semnalelor. Biol Psihiatrie. 2005; 57: 319-327. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  77. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Anormalități funcționale, dar nu structurale subgenuală a cortexului prefrontal în melancolie. Mol psihiatrie. 2004; 325 (9): 393-405. [PubMed]
  78. Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Activitatea cingulată anterioară prezice gradul de răspuns al tratamentului în depresie majoră: dovezi din analiza tomografiei electrice cerebrale. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 405-415. [PubMed]
  79. Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Restul activității cingulate anterioare și răspunsurile anormale la erorile la subiecții cu simptome depresive crescute: Studiu XENUM-Channel EEG. Hum Brain Mapp. 128; 2006: 27-185. [PubMed]
  80. Rado S. Psihanaliza comportamentului: Documente colectate. Voi. 1. Grune și Stratton; New York: 1956.
  81. Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr O comparație electroencefalografică a efectelor propofolului și methohexitalului. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 83: 162-168. [PubMed]
  82. Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Imagistica topografică a EEG cantitativ ca răspuns la auto-administrarea afumată a cocainei la om. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 872-884. [PubMed]
  83. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Calme plăcute în creier. Neuroimage. 2008; 41: 1504-1513. [PubMed]
  84. Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Diferite reprezentări ale mirosurilor plăcute și neplăcute în creierul uman. European Journal of Neuroscience. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
  85. Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Role contrastante pentru cortexul cingulate și orbitofrontal în deciziile și comportamentul social. Tendințe Cogn Sci. 2007; 11: 168-176. [PubMed]
  86. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Eforturile legate de nucleus accumbens dopamină și circuitele asociate creierului anterior. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 191: 461-482. [PubMed]
  87. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Diferențele individuale în procesul de învățare a armăturilor: Corelațiile comportamentale, electrofiziologice și neuroimagistice se corelează. Neuroimage 2008 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  88. Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. Activitatea EEG Frontal theta se corelează negativ cu rețeaua de mod implicită în stare de repaus. Int J Psychophysiol. 2008; 67: 242-251. [PubMed]
  89. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Stimularea cerebrală profundă pentru a recompensa circuitele atenuează anhedonia în depresia majoră refractară. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 368-377. [PubMed]
  90. Schultz W. Semnale de recompensă predictivă a neuronilor dopaminergici. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  91. Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Cuantificarea electroencefalografică a efectului opioid: farmacodinamica comparativă a fentanilului și sufentanilului. Anestezie. 1991; 74: 34-42. [PubMed]
  92. Sesack SR, Pickel VM. Efeurenți corticali prefrontali în sinapse de șobolan pe țintele neuronale neetichetate ale terminalelor de catecolamină din nucleul accumbens septi și pe neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală. J. Comp. Neurol. 1992; 320: 145-160. [PubMed]
  93. Steiger JH. Teste pentru compararea elementelor unei matrice de corelare. Buletinul psihologic. 1980; 87: 245-251.
  94. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Substraturile neuroanatomice funcționale ale procesării modificate de recompensă în tulburarea depresivă majoră dezvăluită de o probă dopaminergică. Arch Gen Psihiatrie. 2005; 62: 1228-1236. [PubMed]
  95. Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Activarea indusă de metilfenidat din studiul cingular anterior, dar nu striat: un studiu [15O] H2O PET la voluntari sănătoși. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 625-635. [PubMed]
  96. Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Proiectul danez PET / depresie: simptome clinice și fluxul sanguin cerebral. O analiză a regiunilor de interes. Acta Psychiatr Scand. 2002; 106: 35-44. [PubMed]
  97. Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Cortexul cingular uman: caracteristici ale suprafeței, hărți plane și cytoarchitecture. J. Comp. Neurol. 1995; 359: 490-506. [PubMed]
  98. Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Metamfetamina activează circuitele de recompensă în subiecții umani naivi. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1715-1722. [PubMed]
  99. Watson D, Clark LA. Depresia și temperamentul melancolic. Jurnalul European al Personalității. 1995; 9: 351-366.
  100. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Dezvoltarea și validarea unor măsuri scurte de afectare pozitivă și negativă: scalele PANAS. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  101. Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Testarea unui model tripartit: I. Evaluarea valabilității convergente și discriminatorii a scalelor de anxietate și depresie. J Abnorm Psychol. 1995; 104: 3-14. [PubMed]