Psihofarmacologie (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Abstract
Raționament:
Activitatea crescută a receptorilor dopaminergici D1 prefrontal (D1R) este implicată în comportamentul de recompensă găsit în tulburarea bipolară și dependența de droguri. Deși efectele D1R crescute sunt cunoscute, comportamentele asemănătoare depresiei au loc și în aceste tulburări după terminarea căutării de recompense.
OBIECTIVE:
Scopul este de a caracteriza modul in care incetarea excesului de D1R influenteaza comportamente depresive.
METODE:
Un vector inductiv (Tet.On), lentiviral a fost utilizat pentru a manipula expresia genei DRD1 în neuronii glutamat în cortexul prefrontal la șobolani masculi, adulți. Activitatea sexuală și preferința pentru zaharoză au fost studiate atât în stările ON, cât și în cele relativ reduse D1R ON. După terminarea stării D1R ON, comportamentul depresiv a fost determinat în starea OFF. Exprimarea regulatorului transcripțional, a proteinei care leagă elementul care răspunde AMP ciclic (CREB), a fost utilizată ca o indicație a efectelor din aval în nucleul accumbens (NA).
REZULTATE:
Expresia ON D1R a crescut activitatea sexuală care a revenit la valoarea inițială în starea OFF. Preferințele de zaharoză au crescut ~ 6% în starea ON, dar au scăzut cu 11% sub nivelurile de control atunci când OFF. În concordanță cu un fenotip asemănător depresiv, D1R OFF a scăzut activitatea cu 40%, a afectat capacitatea de control (43%) și motivația de a scăpa de șoc (cu 27% mai afectat) față de dsRed OFF. CREB a crescut cu 29% în NA în starea D1R OFF în raport cu starea ON.
CONCLUZII:
Această abordare nouă demonstrează că expresia crescută a D1R a crescut comportamentul hedonic, în timp ce terminarea supraexprimării cu D1R a dus deseori la un comportament depresiv. Aceste observații susțin un rol pentru ciclul de expresie D1R în comportamentele asociate bipolar și dependența.
CUVINTE CHEIE:
dependență; Tulburare bipolara; Hedonia; lentuvirusuri; Cortexul prefrontal; Şobolan
;
