OBSERVAȚII: Primul studiu care arată că consumul de medicamente determină o scădere a receptorilor dopaminei (D2). Important pentru că dependenții au un număr redus de astfel de receptori, ceea ce poate contribui la dependență. De asemenea, arată că receptorii pot sări înapoi, dar rata este extrem de varabilă și nu are legătură cu receptorii D2 de bază.
Niveluri de abuz și receptor de cocaină: imagistica PET confirmă legătura
14 iulie 2006
Folosind tomografia cu emisie de pozitron (PET), cercetătorii au stabilit o legătură fermă între o anumită trăsătură de chimie a creierului și tendința unui individ de a abuza de cocaină și, eventual, de a deveni dependent, sugerând opțiuni potențiale de tratament.
Cercetarea, la animale, arată o corelație semnificativă între numărul de receptori dintr-o parte a creierului pentru neurotransmițătorul dopaminic - măsurat înainte de începerea consumului de cocaină - și rata la care animalul se va autoadministra ulterior medicamentul. Cercetarea a fost efectuată pe maimuțe rhesus, care sunt considerate un model excelent al consumatorilor de droguri umane.
În general, cu cât este mai mic numărul inițial de receptori ai dopaminei, cu atât este mai mare rata de utilizare a cocainei, au descoperit cercetătorii. Cercetarea a fost condusă de Michael A. Nader, doctor, profesor de fiziologie și farmacologie la Wake Forest University School of Medicine.
Se știa deja că consumatorii de cocaină aveau niveluri mai scăzute ale unui anumit receptor de dopamină cunoscut sub numele de D2, atât la subiecți umani, cât și la animale, în comparație cu non-utilizatorii. Dar nu se știa dacă aceasta era o trăsătură preexistentă care predispunea indivizilor la consumul de cocaină sau era rezultatul consumului de cocaină.
„Descoperirile prezente la maimuțe sugerează că ambii factori sunt probabil să fie adevărați”,
Nader și colegii săi scriu într-un studiu publicat online săptămâna aceasta în revista Nature Neuroscience. Descoperirile prezente sugerează, de asemenea, că persoanele mai vulnerabile sunt și mai susceptibile să continue să consume cocaină din cauza reducerilor induse de cocaină ale nivelurilor receptorilor D2.
Acesta a fost primul studiu care a măsurat valorile de bază ale D2 ale animalelor care nu au folosit niciodată cocaină și a comparat aceste niveluri cu modificările receptorilor D2 după ce animalele au început să folosească. Acest tip de comparație nu este posibil cu subiecții umani, iar în cercetările anterioare ale maimuțelor, chimia creierului animalelor expuse la cocaină a fost comparată doar cu „controalele” care nu foloseau.
Cercetarea a arătat, de asemenea, că începerea utilizării cocaină a determinat scăderea semnificativă a nivelului de D2 și faptul că continuarea utilizării medicamentului a menținut nivelurile de D2 mult sub nivelul de bază.
„În general, aceste descoperiri oferă dovezi fără echivoc pentru rolul receptorilor [dopamină] D2 în abuzul de cocaină și sugerează că tratamentele care vizează creșterea nivelului receptorilor D2 pot avea promisiuni pentru atenuarea adăugării de droguri”, scriu cercetătorii.
Studiul a sugerat că creșterea receptorilor D2 s-ar putea face „farmacologic” sau prin îmbunătățirea factorilor de mediu, cum ar fi reducerea stresului. Însă, studiul notează, „în prezent nu există terapii eficiente din punct de vedere clinic pentru dependența de cocaină și o înțelegere a mediatorilor biologici și de mediu ai vulnerabilității la abuzul de cocaină rămâne evazivă”.
Dopamina, ca și alți neurotransmițători, se mișcă între celulele nervoase din creier pentru a transmite anumite „mesaje”. Este eliberat de o celulă nervoasă și preluat de receptorii de pe celula nervoasă următoare, dintre care unii sunt D2. Dopamina neutilizată este colectată în „transportoare” care o returnează celulei de trimitere.
Cocaina funcționează intrând în transportor, blocând „recaptarea” dopaminei și lăsând mai mult din ea în spațiul dintre celule. Se crede că această supraîncărcare de dopamină dă consumatorului cocaina „ridicată”.
Dar această suprasolicitare a dopaminei copleșește, de asemenea, receptorii D2 de pe celulele receptoare, iar aceste celule reacționează în cele din urmă prin reducerea numărului de receptori D2. Cercetătorii de droguri fac ipoteza că această schimbare creează pofta de cocaină: odată ce nivelul receptorilor scade, este nevoie de mai multă dopamină pentru ca utilizatorul să se simtă „normal”.
La fel ca și consumul de cocaină, stresul poate crește, de asemenea, nivelul de dopamină și, aparent, poate determina o reducere a receptorilor D2. Cercetările anterioare ale echipei Nader de la Wake Forest au arătat o legătură între stres și tendința de abuz de cocaină.
Studiul actual a observat, de asemenea, diferențe în timpul necesar pentru ca receptorii D2 să revină la niveluri normale odată ce consumul de cocaină s-a încheiat. Maimuțele care au folosit doar o săptămână au avut doar o reducere de 15 la sută în receptorii D2 și s-au recuperat complet în trei săptămâni.
Dar maimuțele care au utilizat timp de un an au înregistrat o reducere de 21 la sută în receptorii D2. Trei dintre acele maimuțe s-au recuperat în decurs de trei luni, dar două dintre acele maimuțe încă nu s-au întors la nivelurile de bază ale D2 după un an de abstinență.
Lipsa recuperării nu a fost legată de nivelurile inițiale de bază D2. Studiul sugerează că „alți factori, care implică poate și alte sisteme de neurotransmițători, mediază recuperarea funcției receptorului D2”.
STUDIU: Imagistica pe PET a receptorilor dopaminei D2 în timpul autoadministrării cronice a cocainei la maimuțe.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Departamentul de Fiziologie și Farmacologie, Școala de Medicină a Universității Wake Forest, Medicină
Center Boulevard, Winston-Salem, Carolina de Nord 27157, SUA. [e-mail protejat]
Neurotransmisia dopaminei este asociată cu o susceptibilitate ridicată la consumul de cocaină. Tomografia cu emisie de pozitron a fost utilizată în macaques 12 rhesus pentru a determina dacă disponibilitatea receptorilor de dopamină D2 a fost asociată cu rata de întărire a cocainei și pentru a studia modificările funcției dopaminergice cerebrale în timpul menținerii și abstinenței de la cocaină. Disponibilitatea inițială a receptorilor D2 a fost corelată negativ cu ratele de auto-administrare a cocainei. Disponibilitatea receptorilor D2 a scăzut cu 15-20% în săptămâna 1 de la inițierea autoadministrării și a rămas redusă cu aproximativ 20% în timpul expunerii 1. Au fost observate reduceri pe termen lung ale disponibilității receptorilor D2, scăzând persistența până la 1 an de abstinență la unele maimuțe. Aceste date oferă dovezi pentru o predispoziție la auto-administrarea cocainei pe baza disponibilității receptorilor D2 și demonstrează că sistemul de dopamină din creier răspunde rapid după expunerea la cocaină. Au fost observate diferențe individuale în rata de recuperare a funcției receptorului D2 în timpul abstinenței.
;