Caracterizarea funcției receptorilor de dopamină D1 și D2 în maimuțele cynomolgus adăpostite social, care administrează cocaina (2004)

Raționament:

S-a demonstrat că rangul social influențează funcția receptorului dopamină (DA) D(2) și vulnerabilitatea la autoadministrarea cocainei la maimuțele cynomolgus. Studiile prezente au fost concepute pentru a extinde aceste constatări la menținerea întăririi cocainei și la receptorii DA D(1).

OBIECTIV:

Examinați efectele unui agonist D(1) cu eficacitate ridicată asupra unui comportament necondiționat (clipirea ochilor) și a unui agonist D(1) cu eficacitate scăzută asupra autoadministrarii cocainei, precum și efectele expunerii la cocaină asupra receptorului D(2). funcționează în rândurile sociale, așa cum este determinat de tomografia cu emisie de pozitroni (PET).

METODE:

Efectele agonistului D(1) de înaltă eficacitate SKF 81297 și cocainei (0.3-3.0 mg/kg) asupra clipirii spontane au fost caracterizate la opt maimuțe în perioade de observare de 15 minute. Apoi, capacitatea agonistului D(1) cu eficacitate scăzută SKF 38393 (0.1-17 mg/kg) de a reduce autoadministrarea de cocaină (0.003-0.1 mg/kg per injecție, IV) a fost evaluată la 11 maimuțe care au răspuns la un program fix 50. În cele din urmă, nivelurile receptorilor D(2) în caudat și putamen au fost evaluate la nouăsprezece maimuțe folosind PET.

REZULTATE:

SKF 81297, dar nu cocaina, a crescut semnificativ clipirea la toate maimuțele, cu potență puțin mai mare la maimuțele dominante. SKF 38393 a scăzut în funcție de doză ratele de răspuns menținute de cocaină, cu potență comportamentală și eficacitate similare în rândul social. După o istorie extinsă de auto-administrare a cocainei, nivelurile receptorilor D(2) nu au fost diferite în funcție de rangurile sociale.

CONCLUZII:

Aceste rezultate sugerează că funcția receptorului D(1) nu este influențată în mod substanțial de rangul social la maimuțele din grupuri sociale bine stabilite. În timp ce un studiu anterior a arătat că maimuțele dominante aveau niveluri mai ridicate ale receptorilor D(2) și erau mai puțin sensibile la efectele de întărire ale cocainei în timpul expunerii inițiale, descoperirile prezente indică faptul că consumul de cocaină pe termen lung a modificat nivelurile receptorilor D(2), astfel încât D(2). (XNUMX) funcția receptorului și întărirea cocainei nu au fost diferite între rangurile sociale. Aceste constatări sugerează că expunerea la cocaină a atenuat impactul locuințelor sociale asupra funcției receptorului DA.