Controlul dublu al sintezei și eliberării dopaminei de către receptorii D2 de dopamină presynaptic și postsynaptic (2012)

J Neurosci. 2012 iunie 27; 32 (26): 9023-9034.

Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.

Sursă

Departamentul de Microbiologie și Genetică Moleculară, INSERM U904, Universitatea din California Irvine, Irvine, California 92697, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea Columbia, New York, New York 10032, Centrul Clinic și de Cercetare Ernest Gallo, Universitatea California, San Francisco, Emeryville, California 94608, Departamentul de Biologie Celulară, Centrul Medical al Universității Duke, Durham, Carolina de Nord 27710, Programul de Cercetare Intramural, Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Baltimore, Maryland 21224 și Departamentele de Neurologie și Farmacologie, Columbia University, New York, New York 10032 .

Abstract

Disfuncțiile homeostaziei dopaminergice care duc la niveluri scăzute sau ridicate de dopamină (DA) sunt cauzal legate de boala Parkinson, schizofrenie și dependență. Principalele situri ale sintezei DA sunt neuronii mezencefalici originari din substanța neagră și zona tegmentală ventrală; aceste structuri trimit proiecții majore către striatul dorsal (DSt) și respectiv nucleul accumbens (NAcc). DA își reglează fin sinteza și eliberarea prin activarea receptorilor DA D2 (D2R). Până în prezent, această funcție critică dependentă de D2R se credea că se datorează exclusiv activării D2R pe neuroni dopaminergici (autoreceptori D2); în schimb, folosind șoareci knock-out specifici site-ului D2R, descoperim că heteroreceptorii D2 situați pe neuroni ne-DAergici medii spini participă la controlul nivelurilor de DA. Acest mecanism mediat de heteroreceptorii D2 este mai eficient în DSt decât în ​​NAcc, indicând faptul că semnalizarea D2R reglează diferit funcțiile mezolimbice versus nigrostriatale. Acest studiu relevă un control neapreciat anterior al semnalizării DA, aruncând o nouă lumină asupra reglării specifice regiunii a efectelor mediate de DA.